CC BY
49
Показатели липидного состава кожного барьера у новорожденных детей
Жукова О.А., Балашева И.И., Нагаева Т.А., Огаркова Л.Г., Нагайцев А.В., Филоненко Н.Н.
Markers of a dermal barrier lipid structure in newborn children
Zhoukova O.A., Balasheva I.I., Nagayeva T.A., Ogarkova L.G., Nagaitsev A.V., Filonenko N.N.
Представлены результаты исследования нейтральных липидов поверхностной гидролипидной пленки (ПГЛП) кожи у здоровых новорожденных (n = 46), у детей с отягощенным аллергоанамнезом (n = 29), у новорожденных с токсической эритемой (n = 34) и пеленочным дерматитом (n = 29), выполненного методом тонкослойной хроматографии. Выявлены значительные изменения в липидном составе ПГЛП кожи у обследуемых детей всех групп в сравнении с контролем, что требует дальнейшего наблюдения и своевременной коррекции.
Ключевые слова: новорожденные, поверхностная гидролипидная пленка кожи, нейтральные липиды, токсическая эритема, пеленочный дерматит.
Study results of neutral lipids of superficial hydro-lipid film (SHLF) in healthy newborns (n = 46), in the children with severe allergic history (n = 29), in newborns with toxic erythema (n = 34) and nappies dermatitis (n = 29) are presented in the article. The study is performed using thin-layer chromatography. Marked changes in lipid structure of dermal SHLF in all children in comparison with controls are revealed which needs further observation and correction.
Key words: newborns, superficial dermal hydro-lipid film, neutral lipids, toxic erythema, nappies dermatitis.
Сибирский государственный медицинский университет, г. Томск
© Жукова О.А., Балашева И.И., Нагаева Т.А. и др.
УДК 612.791.2:612.648
Введение
полняющих промежутки между корнеоцитами. Многочисленные исследования последних лет установили, что функционирование кожного барьера непосредственно зависит от строения и состава системы межклеточных липидов [1, 3, 5] Структура отдельно взятого липидного пласта, по сути, мало отличается от строения бислойной клеточной мембраны. Существенные отличия наблюдаются лишь в составе липидов. Они представлены главным образом длинноцепочечными церамидами (40%), содержащими линолевую кислоту [4]. Вторым исключительно важным компонентом межклеточного матрикса является холестерин, который встраивается между углеводородными цепями, нарушает их структурную упаковку и ограничивает (или полностью исключает)
В последние годы проводятся научные исследования по изучению строения и функции кожного барьера [1, 3, 4]. Липидный барьер (в зарубежной литературе он имеет название «барьер проницаемости») состоит из бислоев кристаллической и гидрофобной структуры, которые проходят через весь роговой слой [7]. Этот барьер отделяет верхний (сухой) отрицательно заряженный роговой слой от влажного положительно заряженного зернистого слоя и внутреннюю водную среду организма от внешней газообразной среды обитания человека. В настоящий момент известно, что кожный барьер состоит из белковой части (корнеоцитов) и системы липидных пластов, за-
движение. В липидных слоях рогового слоя содержание холестерина, учитывая его эфиры, достигает 25%. На долю свободных жирных кислот приходится 10-15% [1].
Важной составляющей кожного барьера является поверхностая гидролипидная пленка (ПГЛП) кожи. Эта оболочка — производная самой кожи, своеобразная биохимическая эмульсия, образованная в результате эмульгации потом кожного сала, которое представляет собой смесь секрета сальных желез и продуцируемых керати-ноцитами липидов. Основной функцией данной структуры является сохранение целостности рогового слоя. Кроме того, она придает коже эластичность, мягкость, водоотталкивающие свойства, регулирует испарение воды, препятствует проникновению микроорганизмов, токсинов и аллергенов и оказывает антигрибковое и антимикробное действие [1, 4].
В состав ПГЛП кожи входят холестерин и его эфиры, триглицеролы и продукты их гидролиза — диглицеролы, моноглицеролы и свободные жирные кислоты, образующиеся за счет липолитиче-ской акивности резидентной микрофлоры. Еще одной важной составляющей ПГЛП кожи являются фосфолипиды. Количество всех представленных составляющих очень вариабельно и зависит, в первую очередь, от возраста человека, а также от наличия или отсутствия патологии кожи. В литературе имеются единичные данные о составе ПГЛП кожи у взрослых и детей в норме и при различных патологиях [1, 3, 8]. Информация о составе ПГЛП кожи у новорожденных в литературе отсутствует, несмотря на то, что данная проблема представляет определенный интерес в связи с прогнозированием развития патологических процессов на коже в будущем и выявлением возможностей своевременной их коррекции.
Материал и методы
С целью изучения проблемы было проведено клинико-лабораторное обследование 138 новорожденных детей, родившихся в физиологическом отделении родильного дома № 4 г. Томска. Из них сформировано три группы: 1-я группа — 29 новорожденных с отягощенным анамнезом по
аллергической патологии без кожных проявлений; 2-я группа — 34 ребенка с элементами токсической эритемы на теле и конечностях; 3-я группа — 29 детей с проявлениями пеленочного дерматита 1 —2-й степени. Группу контроля составили 46 здоровых новорожденных. Распределение по полу в группах было примерно равным (45 и 55% мужской и женский соответственно).
Всем детям было проведено клиническое обследование, оценивались морфофункциональ-ная зрелость ребенка, его физическое развитие, функциональное состояние органов и систем. Новорожденные, включенные в исследование, были доношенными, зрелыми к сроку гестации и имели группу здоровья 1, 2-А, 2-Б.
Кроме того, всем детям была проведена специальная комплексная оценка состава нейтральных липидов ПГЛП кожи в конце 1-х и на 6-е сут жизни. Материалом исследования служил спир-товый экстракт липидных компонентов ПГЛП кожи, взятых с поверхности лба ребенка на 1-е и 6-е сут и с мест поражения на 6-е сут жизни. Забор производили с помощью ватного тампона, смоченного 70%-м этиловым спиртом. Липидный экстракт получали по J. Folch и соавт. (1957).
Уровень липидов определяли методом тонкослойной хроматографии на пластинах «Silufol UV-254» (Л.Д. Бергельсон, 1981). Разделение липи-дов проводили в системе растворителей гек-сан — диэтиловый эфир — метанол — ледяная уксусная кислота в соотношении 90 : 20 : 3 : 2 соответственно (М. Кейтс, 1975).
Математические расчеты выполняли с помощью пакета программ Statistica for Windows 5.0. Для оценки статистической значимости различий данных использовали t-критерий Стьюдента. Критический уровень значимости p задавался величиной 0,05. Результаты исследования представлены как X ± m, где X — среднее значение, m — ошибка среднего. В случаях, когда распределение полученных цифровых данных не соответствовало нормальному, использовали непараметрический U-критерий Манна—Уитни для независимых совокупностей.
Результаты и обсуждение
Анализируя течение беременности у матерей
Липиды, %
1 -е сут жизни (п = 46)
6-е сут жизни (п = 46)
обследованых детей из группы контроля и групп наблюдения, установлено, что наиболее часто встречались следующие осложнения: анемия 1 — 2-й степени (51%), гестоз первой половины беременности (35%), хроническая фетоплацентарная недостаточность (38%), хроническая внутриутробная гипоксия плода (38%), угроза прерывания беременности (35%), кольпит (31%), много-водие (28%). Достоверно чаще (р < 0,05) осложнения течения беременности отмечались у матерей детей с проявлениями токсической эритемы и пеленочного дерматита.
В группе новорожденных с отягощенным ал-лергоанамнезом без кожных проявлений аллергической патологией страдали один из родителей в 35% случаев, оба родителя — в 15% случаев, ближайшие родственники — в 50% случаев. В группе детей с токсической эритемой отягощенный аллергоанемнез (один или оба родителя страдают аллергической патологией) выявлен в 29,4% случаев, тогда как в группе детей с пеленочным дерматитом эта цифра составила 14,3%.
В результате определения липидного спектра ПГЛП кожи у здоровых новорожденных на 1-е сут жизни оказалось, что в его составе преобладали эфиры холестерина и общий холестерин (табл. 1). В меньшем количестве были представлены триацилглицеролы, фосфолипиды и жирные кислоты. На 6-е сут в составе ПГЛП кожи у здоровых новорожденных отмечены тенденции к снижению уровня триацилглицеролов и возрастанию количества эфиров холестерина и жирных кислот. Содержание общего холестерина и фосфолипидов практически не изменилось (табл. 1).
У новорожденных первой группы с отягощенным аллергоанамнезом на 1-е сут жизни в составе ПГЛП кожи наблюдалось более высокое содержание жирных кислот, общего холестерина и фосфолипидов в сравнении с таковыми у детей контрольной группы (р < 0,05). Уровень эфиров холестерина, напротив, был достоверно ниже, чем у здоровых новорожденных (р < 0,01).
Состав поверхностной гидролипидной пленки кожи у здоро-
Таблица 1
вых
новорожденных (X ± т)
Эфиры холестерина Триацилглицеролы Жирные кислоты Холестерин общий Фосфолипиды
40,93 ± 1,74
18.36 ± 1,23 10,42 ± 0,88 24,80 ±1,66
11.37 ± 0,87
44,24 ± 0,11 16,57 ±1,21 11,89 ± 0,73 23,16 ± 1,47 11,80 ± 0,84
Примечание. п - количество новорожденных.
На момент выписки из родильного дома (6-е сут жизни) уровень эфиров холестерина в составе ПГЛП кожи у детей с отягощенным аллер-гоанамнезом оста-
вался достоверно ниже (р < 0,05) в сравнении с аналогичным показателем в группе контроля. По остальным параметрам ПГЛП кожи статистически значимых различий между двумя группами детей не выявлено (табл. 2), что может свидетельствовать о практически полном восстановлении липидной мантии кожи к концу раннего неонатального периода у новорожденных 1-й группы.
У новорожденных с явлениями токсической эритемы на 1-е сут жизни при заборе материала с интактных участков (лоб) в составе ПГЛП кожи выявлено существенное увеличение уровня фосфолипидов до (17,21 ± 0,71)% (р < 0,05), жирных кислот до (19,09 ± ± 0,85)% (р < 0,01), триацилглицеролов до (20,82 ±
± 0,98)% (р < 0,05) в сравнении с соответствующими величинами у здоровых детей. При этом отмечено статистически значимое снижение количества общего холестерина и эфиров холестерина. К моменту выписки детей из родильного дома (6-е сут) тенденции в содержании изучаемых показателей ПГЛП кожи с непораженных участков кожи оставались прежними. Исключение составил уровень холестерина, содержание которого в липидном составе ПГЛП кожи у новорожденных на 6-е сут жизни не отличалось от аналогичного показателя у здоровых детей.
Обращало на себя внимание, что при заборе материала с очагов, пораженных токсической эритемой, в составе ПГЛП кожи на 6-е сут жизни отмечались те же изменения, что и с участков, свободных от патологического процесса (табл. 3).
В 3-й группе детей (с проявлениями пеленочного дерматита) в липидной составляющей ПГЛП кожи в целом наблюдались идентичные изменения, что и в группе новорожденных с токсической эритемой (табл. 4).
Т а бл и ца 2
Состав поверхностной гидролипидной пленки кожи у детей с отягощенным аллергоанамнезом (X ± т)
1 -е сут жизни 6-е сут жизни
Липиды, % Группа контроля 1 -я группа Группа контроля 1 -я группа
(п = 46) (п = 29) (п = 46) (п = 29)
Эфиры холестери- 40,93 ± 1,74 26,79 ± 3,68** 44,24 ± 0,11 38,65 ± 3,68*
Триацилглицеролы Жирные кислоты Холестерин общий Фосфолипиды
18.36 ± 1,23 10,42 ± 0,88 24,80 ±1,66
11.37 ± 0,87
13,82 ± 2,20 13,14 ± 1,82* 31,32 ± 1,67* 16,05 ± 1,07*
16,57 ±1,21 11,89 ± 0,73 23,16 ± 1,47 11,80 ± 0,84
18,07 ± 0,86 10,63 ± 1,17 23,00 ± 1,70 16,11 ± 2,22
Примечание. Здесь и в табл. 3, 4: п — количество новорожденных; уровень статистической значимости различий с контрольной группой: * — р < 0,05; ** — р < 0,01.
Т а б л и ц а 3
Состав поверхностной гидролипидной пленки кожи у новорожденных с проявлениями токсической эритемы (X ± т)
Липиды, % 1 -е сут жизни 6-е сут жизни
Группа контроля (п = 46) 2-я группа, лоб (п = 34) Группа контроля (п = 46) 2-я группа, лоб (п = 34) 2-я группа, токсическая эритема (п = 34)
Эфиры холестерина Триацилглицеролы Жирные кислоты Холестерин общий Фосфолипиды 40,93 ± 1,74 18.36 ± 1,23 10,42 ± 0,88 24,80 ±1,66 11.37 ± 0,87 34,18 ± 1,26** 20,82 ± 0,98* 19,09 ± 0,85** 17,29 ± 0,95** 17,21 ± 0,71* 44,24 ± 0,11 16,57 ±1,21 11,89 ± 0,73 23,16 ±1,47 11,80 ± 0,84 41,25 ± 0,64* 21,31 ± 0,13* 15,72 ± 1,24* 22,15 ±1,24 13,48 ± 0,05* 37,38 ± 1,44* 21,84 ±1,26* 17,77 ± 0,58** 21,47 ± 1,11 13,97 ± 0,88*
Т а б л и ц а 4
Состав поверхностной гидролипидной пленки кожи у новорожденных с проявлениями пеленочного дерматита (X ± т)
1 -е сут жизни 6-е сут жизни
Липиды, % Группа контроля (п = 46) 3-я группа, лоб (п = 29) Группа контроля (п = 46) 3-я группа, лоб (п = 29) 3-я группа, очаги поражения (п = 29)
Эфиры холестерина Триацилглицеролы Жирные кислоты Холестерин общий Фосфолипиды 40,93 ± 1,74 18.36 ± 1,23 10,42 ± 0,88 24,80 ±1,66 11.37 ± 0,87 31,77 ± 1,65* 20,00 ± 0,51* 15,08 ± 1,57** 25,92 ± 3,01 19,33 ± 0,71** 44,24 ± 0,11 16,57 ± 1,21 11,89 ± 0,73 23,16 ± 1,47 11,80 ± 0,84 36,67 ± 1,87** 19,00 ±1,64* 14,75 ± 0,98* 25,31 ± 3,61 15,77 ± 0,21* 36,43 ± 3,55** 19,50 ± 1,11* 16,80 ± 1,50** 21,86 ± 1,30 15,36 ± 1,95*
На 1 -е сут жизни при заборе материала со лба ребенка наблюдалось выраженное повышение уровня фосфолипидов, жирных кислот и триацилглице-ролов с достоверным отличием от соответствующих показателей в группе контроля. Одновременно отмечено статистически значимое снижение уровня эфиров холестерина до (31,77 ± 1,65)% (р < 0,05) в сравнении с данным показателем в группе контроля. На 6-е сут жизни изучаемые показатели в составе ПГЛП кожи у новорожденных сохранили прежние тенденции, причем как с пораженных, так и с непораженных участков кожи (табл. 4).
Как видно из приведенных данных, изменения липидного состава ПГЛП кожи у новорожденных детей из 1, 2 и 3-й групп обследования наблюдаются уже на 1 -е сут жизни и сохраняются в
течение всего периода их нахождения в родильном доме, за исключением группы детей с отягощенным аллергоанамнезом. Клинические проявления у большей части детей, страдающих токсической эритемой и пеленочным дерматитом, также остаются выраженными на протяжении раннего неонатального периода.
Полученные результаты могут свидетельствовать об исходном, возможно, наследственном нарушении состава гидролипидной мантии кожи. Следствием этого, по-видимому, является выявленная на момент обследования патология кожных покровов (пеленочный дерматит и токсическая эритема), а также вероятный высокий риск развития заболеваний кожи у детей в ка-тамнезе даже при незначительных дефектах ухода и гигиенического содержания.
Вероятно, высокий уровень жирных кислот в составе ПГЛП кожи обследованных новорожденных можно объяснить тем, что в течение первой недели жизни ребенка сохраняется практически нейтральное значение рН кожных покровов — 7,0 —7,4 [2, 9]. При этом кожа обильно заселяется резидентной микрофлорой, в том числе St. epi-dermidis и St. saprofitis, которые в данных условиях обладают высокой липолитической активностью и разлагают триглицеролы до моноглицеро-лов и жирных кислот [6]. При поражении эпидермиса, в том числе при токсической эритеме и пеленочном дерматите, ферментативные свойства микроорганизмов становятся еще более выраженными, что приводит к резкому возрастанию уровня жирных кислот в составе ПГЛП кожи.
Высокий уровень фосфолипидов в липидной составляющей ПГЛП кожи у новорожденных с токсической эритемой и пеленочным дерматитом, возможно, связан с явлениями воспаления на коже и, как следствие, с повышенным разрушением клеточных мембран. Заключение
Таким образом, проведенное исследование показало, что липидный состав ПГЛП кожи у новорожденных с отягощенным аллергоанамнезом, с явлениями токсической эритемы и пеленочного дерматита имеет значительные отличия от такового у здоровых детей. Выявлена идентичность нарушений в составе ПГЛП кожи у новорожденных всех групп клинического наблюдения. Полученные данные являются свидетельством значительного снижения защитной функции эпидер-мального барьера у обследованных детей, что требует особого внимания со стороны педиатров и родителей, тщательного и бережного ухода за кожей детей.
Литература
1. Белоусова Т.А., Горячкина М.В. Современные представления о структуре и функциях кожного барьера и тера-
2. певтических возможностях коррекции его нарушений // Рус. мед. журн. 2004. Т. 12. № 18. С. 14-18.
3. Геппе Н.А., Белоусова Н.А. Пеленочный дерматит // Лечащий врач. 2004. № 1. С. 20-23.
4. Лаутеншлегер Х. Профилактика нарушений барьерной функции кожи // Нубель Эстетик. 2003. С. 60-61.
5. Марголина А. Суета вокруг барьера // Косметика и медицина. 2002. № 5. С. 8-17.
6. Мордовцев В.Н., Скрипкин Ю.К. Справочник дерматолога. СПб.: Гиппократ, 1999. 85 с.
7. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. М.: Медицина, 1986. 345 с.
8. Норлен Л. Новые взгляды на формирование, структуру и функционирование кожного барьера и их практическая значимость // Косметика и меди -цина. 2002. № 5. С. 8-17.
9. Ходкевич Л. В. Структура и функции поверхностной липидной пленки кожи при атопическом дерматите у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Томск, 2003. 31 с.
10. Яцык Г.В., Акоев Ю.С. Клиническая эффективность различных средств по уходу за кожей новорожденных на основе D-пантенола // Consilium medicum. 2004. Т. 6. № 2. С. 43-45.
Поступила в редакцию 07.09.2005 г.
