CC BY
51
Биораднкалы н Антнок гад анты 2015 Тем 2. JVel
ПО КАЗ ATE ЛИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ МОДИФИКАЦИИ БЕЛКОВ ПРИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЯХ Ю.Р. Тихомирова, К.Н. Конторшпкова
ГВОУВПО «Нижегородская государственная медицинская академия». Нижний Новгород, Россия
Abstract
Hie article presents tlie results of lipid markers and products of protein oxidatlvemodlfiсation measurement, that facilitate to identify patients with metabolic disorders risk factors. Investigated parameters may be used as markers for early diagnostics and treatment efficacy control.
Key words: lipid profile, free fatty7 acids, proteins oxidative modification
Б статье представлены результаты исследования липидных показателен н продуктов окислительной модификации белков, позволяющие выявлять пациентов с факторами риска метаболических нарушении. Данные параметры могут рассматриваться как маркеры своевременной диагностики и контроля эффективности различных лечебных программ.
Ключевые слова: липидный профиль, свободные жирные кислоты, окислительная модификация белков
Метаболические нарушения, такие как. ожирение, сахарный диабет, метаболический синдром, рассматриваются как основные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). По прогнозу экспертов частота ССЗ растет и. безусловно, является серьезной медицинской проблемой [б]. Стандартные диагностические подходы не всегда своевременно выявляют лиц с потенциальным риском прогрессировала данных патологических состояний. Б связи с этим, актуальность исследования ранних маркеров метаболических нарушении (свободные жирные кислоты, фосфолипиды. свободный холестерин) и результат коррекции этих нарушений, не вызывает сомнений.
Материалы п методы В основную анализируемую группу включено 267 пациентов с различными стадиями артериальной гипертонии и ожирением, средний возраст 52 года [41:58]. Стаж течения артериальной гипертонии (АГ) б [5; 10] лет. В лечении данной группы были использованы стандартные методы терапии (статнны, диуретики, ингибиторы АИФ) в условиях стационара.
Вторлто группу (с озоновыми технологиями ОТ) составили 60 человек с метаболическим синдромом (МС): которым проводилось внутривенное введение 200 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 300-
Бнорэднкалы и Аятнокснданты 2015 Тем 2. JVsl
400 мкг/л. через день 6-7 процедур на курс лечения.
Контрольную группу составили 60 практически здоровых человек, не имеющих признаков МС и сопоставимых по возрастным и тендерным характеристикам с пациентами основной группы.
В плазме крови исследовали уровни грнглнцерндов (ТГ). свободных жирных кислот (СЖК), общего холестерина (о-ХС), свободного холестерина (с-ХС). фосфолипидов с использованием тест-систем DiaSys (Германия) Количество инсулина измеряли (DRG (Германия)) на нмму но ферментном анализаторе SunriseTECAN (Австрия) для расчета НОМА-нндекса (homeostasis model assessment; с целью вьтявления нисулннорезистентности тканей [4]. Наличие окислительного стресса определяли по уровню продуктов окислительной модификации белков [2]. Л ля статистической обработки полученных данных использовался пакет прикладных программ статистического анализа R 2.11.0 и Biostat Результаты выражали в виде М±т, где М - среднее арифметическое, m -стандартная ошибка среднего. Л ля оценки взаимосвязей между исследуемыми параметрами проводился корреляционный анализ с применением коэффициента корреляции Пирсона.
Результаты п обсуждение
Одним из ключевых звеньев в патогенетической цепочке МС является ннсулинорезнстектность. «Золотым стандартом» измерения ИР является зугликемнческнй гиперинсулиновый клэмп-тест. Однако метод является трудоемким и дорогостоящим. Поэтому для оценки ИР предложены различные индексы, основанные на соотношении концентраций инсулина и глюкозы в плазме натощак. Для выявления нарушения чувствительности тканей к инсулину применяют НОМА-нндекс (homeostasis model assessment) [4] Расчет НОМА-индекса показал увеличение данного показателя у 30% обследованных больных (6.2£=0.6&). что подтверждает риск развития сосудистых и диабетических осложнений.
Таблица 1. Показатели лнпндного обмена у больных с метаболическим синдромом
Группа с ОТ \ у \ Основная группа
Показатель До лечения После лечения До лечения После лечения
НОМА- 7,33±1,13 5.13=0.71* 5,19*0,41 3.41=0,19*
нндекс.
ммоль.'л
ТГ, ммоль-'л 2.52=0.25 1,99±0,15* 2,09±0,21 1.63=0.12*
о-ХС. 7,23 ±0.3 5 5,£4±0,50* 6,45±0,32 5,49±0,39"
ммоль.'л
св-ХС. % от 51,39±2.62 39.21=1.56* 50.12±2.37 39.07=2.31*
о-ХС
СЖК, 0.£1±0.02 0.7±0.04* 0.7S±0.04 0.62=0,03*
ммоль.'л
* - различия статистически значимые в группах до и после лечения (р<0.05)
Бнораднжалы н Антнокснданты 2015 Тем 2.
Не менее важное значение в развитии и прогресснрованнн МС имеет дислипидемия. Согласно полученным данным высокий уровень трнглицерндов. как одни из основных критериев МС:. отмечен у 3£,7% обследованных лиц и превышал значения здоровых людей контрольной группы в среднем на 67.3%. Изучение данного показателя в группе больных с МС после стандартного лечения выявило снижение содержания ТГ в сыворотке крови на 4S%. По всей видимости, зто связано с применением гиполипидемических препаратов в схеме лечения. После курса озонотерапнн уровень ТГ изменился аналогичным образом, а именно отмечено снижение на 52% (таол. 1). Это может быть связано со способностью озона активировать кислородозавнсимые процессы, вследствие чего усиливается В-окнсленне жирных кислот и уменьшается содержание ТГ и холестерина [5].
В связи с тем. что гипертрнглицеридемия была выявлена лишь у трети обследованных, был проведен поиск более чувствительного н универсального маркера днелнпндемнн. В наших исследованиях обнаружено, что при МС в 100° о случаев уровень свободных жирных кислот был 2 раза выше, чем в контрольной группе (0,40±Д04). Таким образом, можно сделать вывод о высокой диагностической значимости данного показателя. После курса стандартной терапии наблюдалось снижение уровня СЖК на 1£%. Согласно данным В.Б. Чазовой и И.Е Мычкн (2007) при стандартном лечении под воздействием сгатинов происходит снижение ИР тканей. Выявленное нами уменьшение СЖК возможно является результатом торможения процессов лнполнза вследствие повышения чувствительности периферических тканей к инсулину.
Сопоставимые изменения уровня СЖК отмечены после курса озонотерапнн. Продемонстрировано снижение данного параметра на 16% в сыворотке крови больных с МС. Описанные изменения, по всей видимости, связаны с активацией аэробных процессов под воздействием озона, и последующим окислением продуктов метаболизма СЖК. Данные соединения аккумулируются, в основном, в скелетных мышцах, миокарде и являются причиной нарушения ннсулннзавнснмон утилизации глюкозы в этих тканях [&. 9]. Увеличение количества СЖК приводит к уменьшению связывания гепатоцитамн инсулина, его деградации и развитию ИР [10,11].
Учитывая важную роль холестерина в патогенезе атеросклеротических изменений, представляется целесообразным исследование его различных форм. Уровень свободного холестерина характеризует возможность элиминации избыточного ХС из тканей в печень.
Как видно из таблицы 1. у пациентов с МС на фоне гнперхолестеринемнн было выявлено значительное повышение уровня свободного ХС в 1.9 раза по сравнению со здоровыми лицами контрольной группой. Следует отметить, что уровень обшего холестерина снижается как после стандартного лечения, гак и после озонотерапин.
По всей видимости, накопление с-ХС в крови связано с ингибированнем активности лецитин-холе стеринаинлтрансферазы (ЛХАТ), участвующей в этернфнкацнн ХС и его обратной транспортировки в печень. Предполагаемое снижение активности ЛХАТ в условиях гнперглнкемии может быть вызвано гликознлнрованием апопротенна А (апоА), который является кофактором этого
Биорзднкалы н Ллшо^снданты 2015 Тем 2. Nsl
фермента. Не менее существенную роль играет свободно-радикальное окисление белковой части ЛГТВП (anoА), прнводяшее к ннгнбнрованню фермента и уменьшению обратного транспорта ХС из тканей в печень и накоплению его в крови. В связи с этим важным представляется исследование окислительных процессов, особенно оценка окислительной модификации белков (ОМБ). Отмечено достоверное увеличение продуктов ОМБ в группе больных с МС (15,99±1,2б ед.опт.пл.т белка) относительно контрольных значений (14,1б±О.ОВ ед.опг.пл./г белка). При расчете корреляционных связей в контрольной группе отмечена обратная взаимосвязь между ТГ н основными продуктами окислительной модификации белков (r=-0.40S. р=0.025). что обусловлено конкуренцией за субстрат в условиях нормальной работы антиоксидантной системы. В группе больных с МС корреляционные связи между ТГ н продуктами ОМБ изменили характер - корреляция стала прямой (г=0.262. р=0,035). что вполне согласуются с патологическими изменениями, сопровождающими развитие и прогрессировали? данного симггтомокомплекса.
После проведения курса озонотерапни отмечается достоверное снижение исследуемого параметра, что связано со способностью озона стимулировать активацию ангноксидантнои системы защиты [5]. После стандартной терапии отмечено незначительное снижение АОС. В связи с этим, можно сделать вывод о том. что применение медикаментозных препаратов не оказывает влияние на общий пул антиоксилантов. а вероятно даже отягощает работу АОС: в связи с определенной токсической нагрузкой [3]. Стандартная терапия не приводила к уменьшению количества токсичных агентов перекненой деградации белков.
Интенсификация свободнорадикальных процессов приводит к накоплению продуктов ОМБ и окисленных лнпопротеннов низкой плотности. Последние распознаются макрофагами как антигены и подвергаются эндоцнтозу, инициируя иммунный ответ в интиме сосудов. Дальнейшая деятельность макрофагов в субэид отели альном пространстве приводит к стимуляции цитокинов. высвобождению магриксных металлопротеиназ и характеризует вялотекущий воспалительный процесс. В литературе такой вид воспаления называется «метаболическим», то есть триггерами этого процесса являются не инфекционные агенты, а нутриенты и продукты метаболизма [1].
Выводы
Ранними н информативными маркерами осложнений, ассоциированных с метаболическими нарушениями, являются свободные жирные кислоты и свободный холестерин. Данные маркеры могут бьггь использованы в качестве критериев эффективности различных схем лечения, что. в свою очередь, может предупредить развитие сердечно-сосудистых осложнений. фатальных последствий, улучшить качество жизни и продлить ее.
Список литературы
1. Васюкова О.В.. Окороков П. А. Роль специфических шал ер оно в в
патогенезе ожирения и ассоциированных с ним заболеваний // Проблемы эндокринологии. 2012. Лв4. С. 4S-53.
Бнорэднкалы н Алтакжснданты 2015 Тем 2. Nsl
2. Дубинина Е.Е.. Бурмистров С..О.. Ходов Л. А., Поротов Т.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения ■■ Вопросы медицинской химии. 1995. Т.41. №1. С. 24-26.
3. Ефременко Ю.Р.. Королева Е.Ф.. Конторшикова К.Н. Оценка роли биохимических показателей в диагностической картине метаболического синдрома с использованием дискримннантного анализа Современные технологии в медицине. 2012. № 4. С. 35-88.
4. Ивашкин В.Т.. Драпкнна О.М.. Корнеева О.Н. Клинические варианты метаболического синдрома. М. 2011. С. 220.
5. Конторщнкова К.Н.. Перетягин С.П. Закономерность формирования адаптационных механизмов организмов млекопитающих при системном воздействии низкими терапевтическими дозами озона. Диплом на открытие А-387.2006 г.
6. Мамедов М.Н.. Ковригина М.Н.. Тогу зова ЗА. Рациональный подход в лечении артериальной гипертонии у больных с высоким сердечно-сосудистым риском и метаболическими нарушениями i i Кардиология. 2013. №2. С. 85-90.
7. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Роль статинов в лечении больных с метаболическим синдромом //Consiliummedicum. 2007. Т.2. №1.
8. Barr E.L.M.. Cameron A.J.. Baikau В. et al. НОМА insulin sensitivity index and the risk of all-cause mortality and cardiovascular disease events // Diabeto logia DO! 10.1007//s00125-009-158Ё-0
9. Cameron A.J. The metabolic syndrome: Validity and utility of clinical definition for cardiovascular disease and diabetes risk prediction i i Maturitas. 2010. Лзб5. P. 117-121.
10. Delarue J.. Magnan C. Free fatly7 acids and insulin resistance // Curr. Opm. Clm. Nutr. Metab. Care. 2007. Vol. 10. №2. P. 142 - 143.
11. Jialal L, Huet B.A.. Kaur H. et al. Increased toll-like receptor activity in patients with metabolic syndrome// Diabetes Care.2012. Vol. 35. №4. P. 900-904.
