CC BY
24
ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА И МИНЕРАЛЬНАЯ ПЛОТНОСТЬ КОСТНОЙ ТКАНИ У ЖЕНЩИН С РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
А.В.Барменкова, О.Ф.Калев ЧГМА, г. Челябинск
У 65 женщин с ревматоидным артритом (РА) изучена взаимосвязь изменений липидного обмена и минеральной плотности костной ткани (МПКТ) с показателями антропометрии, активностью воспаления и приемом глюкокорти-коидов в до- и постменопаузе. МПКТ оценивалась по данным денситометрии на аппарате Lunar Prodigy-3.
В настоящее время установлено, что повышение уровня холестерина и его атерогенных фракций, а также снижение содержания липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) являются ведущим фактором риска развития атеросклероза [3]. Липидный профиль при РА характеризуется снижением уровня общего холестерина и ЛПВП и повышением содержания в крови триглицеридов [4,9]. Важную роль в патогенезе атеросклероза при РА играют также иммуновоспалительные процессы. Снижению качества жизни и ухудшению прогноза у пациентов с РА способствует также развитие остеопороза (ОП). В развитии острого и хронического воспаления при РА и ремоделировании костной ткани основную роль играют медиаторы воспаления (цитокины, факторы роста) [5,6]. Предполагается существование тесной патогенетической связи между нарушениями липидного обмена (ЛО), развитием остеопороза и атеросклероза, связанной с действием окисленных липопротеинов низкой плотности (оЛПНП) [1, 7]. На основании вышесказанного можно предположить, что в возникновении и развитии атеросклеротических процессов и нарушении минерального обмена костной ткани у пациентов с РА имеются общие механизмы, основанные на иммуновоспалительных реакциях и нарушении ЛО. Поскольку воспалительная активность РА является важным «проате-рогенным» фактором, подавление воспаления, в том числе и с помощью глюкокортикоидов (ГК), потенциально может снижать риск развития атеросклероза. Роль ГК в развитии ОП при РА до конца не решена [8].
Большое влияние на развитие атеросклероза и ОП у женщин оказывают гормональные изменения, происходящие в постменопаузе: изменения липидного спектра крови носят атерогенный характер [2], а костный обмен характеризуется быстрой потерей костной массы [1]. Все вышеизложенное определило направление данной работы.
Целью исследования явилось изучить особенности показателей липидного обмена (ЛО) и минеральной плотности костной ткани (МПКТ) у женщин с ревматоидным артритом (РА) с сохраненным менструальным циклом и в периоде менопаузы в зави-
симости от показателей антропометрии, активности заболевания, приема глюкокортикоидов (ГК).
Материалы и методы Обследовано 65 женщин с достоверным диагнозом РА (критерии АРА, 1987 г.), средний возраст 46 ± 1,3 лет. 32 женщины с сохраненным менструальным циклом и 33 женщины в постменопаузе. Из 32 пациенток с сохраненным менструальным циклом 16 получали глюкокортикоидную (ГК) терапию и 16 женщин никогда не принимали ГК. Из 33 пациенток в менопаузе 22 принимали ГК и 11 никогда не получали ГК терапию. Все обследованные пациентки не принимали ранее антиос-теопоретические препараты.
Антропометрические показатели: вес (кг), рост (см), окружность талии (ОТ, см), окружность бедер (ОБ, см) измерялись согласно рекомендациям ВОЗ. Индекс массы тела (ИМТ) рассчитывался по формуле: вес, кг / рост, м2. Степень активности заболевания определялась согласно классификации РА, 1979 г. Активность процесса оценивалась также с помощью индекса DAS 28. Ревматоидный фактор (РФ) определялся методом иммунофер-ментного анализа (у.е./мл). Содержание холестерина (ХС), триглицеридов (ТГ), ЛПВП в сыворотке крови (ммоль/л) определялось с помощью ферментативного колориметрического теста с антили-пидным фактором. Использовались реагенты фирмы «HUMAN», Германия. Концентрация ЛПНП и ЛПОНП (ммоль/л) вычислялась по формуле, исходя из концентрации холестерина, триглицеридов и ЛПВП. Коэффициент атерогенности (КА) рассчитывался как отношение общего холестерина, ммоль/л к ЛПВП, ммоль/л. МПКТ измерялась в предплечье, поясничном отделе позвоночника, проксимальном отделе бедра, методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии на аппарате Lunar Prodigy-3. Статистическая обработка данных проведена с использованием пакета программ SPSS, 12 версия.
Результаты и их обсуждение Данные, представленные в таблице, показывают, что женщины в постменопаузе имеют более высокие показатели веса тела, ИМТ по сравнению с женщинами с сохраненным менструальным цик-
Барменкова A.B., Калвв О.Ф.
Показатели липидного обмена и минеральная плотность костной ткани у женщин с ревматоидным артритом
Показатели липидного обмена и МП КТ у женщин с РА при сохраненном менструальном цикле
и в постменопаузе (М ± т)
Показатель С сохраненным менструальным циклом В постменопаузе
Количество больных, п 32 33
Средний возраст, годы 38,3±1,4 53,6±1,2***
Длительность РА, годы 8,7±1,4 11,1±1,7
Длительность менопаузы, годы - 6,9±1,16
DAS 28, баллы 5,5±0,23 5,8±0,22
Вес, кг 64,2±2,6 73,2±2,5*
Индекс массы тела, кг/м2 24,5±0,9 27,9±1,1*
ОТ 80,3±3,3 88,3±2,7
ОБ 103,2±3,2 109,4±2,3
ОТ/ОБ 0,78±0,013 0,81±0,016
Холестерин 4,72±0,16 5,45±0,18**
Триглицериды 1,09±0,07 1,55±0,16*
ЛПНП 2,9±0,16 3,42±0,19
ЛПОНП 0,47±0,03 0,62±0,051 *
ЛПВП 1,37±0,062 1,35±0,05
КА 3,6±0,13 4,2±0,17*
МПКТ предплечья, г/см2 0,67±0,014 0,63±0,017
МПКТ шейки бедра, г/см2 0,95±0,026 0,88±0,03
МПКТ области Варда, г/см2 0,83±0,027 0,69±0,034**
МПКТ большого вертела, г/см2 0,72±0,02 0,7±0,028
МПКТ L1-L4, г/см2 1,13±0,024 1,08±0,034
* р < 0,05, ** р < 0,01, *** р < 0,001.
лом (р < 0,05). Липидный профиль пациенток в постменопаузе характеризуется более высокими показателями ХС (р < 0,01), ТГ (р < 0,05), ЛПОНП (р < 0,05) и КА (р < 0,05). МПКТ в области Варда достоверно выше у пациенток с сохраненным менструальным циклом (р < 0,01).
Взаимосвязь показателей липидного обмена, антропометрии, активности РА, приема ГК оценивалась с помощью корреляционного анализа. Установлено, что содержание ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и КА прямо зависят от возраста пациенток (г=0,425, р < 0,01). Также прямое влияние на эти показатели оказывает длительность менопаузы (г= 0,376, р < 0,01). Аналогичная зависимость уровня ХС, атерогенных липопротеринов и КА установлена от веса, ИМТ, ОТ и ОБ пациенток (г= 0, 393, р < 0,05). При оценке влияния степени активности воспалительного процесса на показатели ЛО отмечена отрицательная взаимосвязь между степенью активности процесса и содержанием ЛПВП (г= -0,259, р < 0,05) и положительная взаимосвязь с КА (г= 0,343, р < 0,01). Индекс активности БАБ 28 прямо коррелировал с содержанием ТГ (г= 0,295, р < 0,05) и ЛПОНП (г= 0,386, р < 0,01). Нарастание длительности и кумулятивной дозы ГК терапии, согласно корреляционному анализу, приводит к повышению содержания ХС (г= 0,349, р < 0,01) и ЛПВП (г= 0,415, р< 0,01).
Корреляционный анализ взаимосвязи МПКТ с показателями антропометрии, активности процесса, приемом ГК установил отрицательную зависи-
мость МПКТ в области Варда от возраста пациенток (г= -0,378, р < 0,01). Длительность менопаузы также обратно коррелирует с МПКТ в области средней трети предплечья (г= -0,355, р < 0,01), шейки бедра (г= -0,276, р < 0,05), области Варда (г= -0,457, р < 0,01), поясничном отделе позвоночника (г= -0,294, р < 0,05). Наибольшее влияние из антропометрических показателей на МПКТ в области дистального отдела предплечья оказывают вес и ИМТ (г= 0,337, р < 0,01). Также МПКТ дистального отдела предплечья прямо коррелировала с ОТ, ОБ (г= 0,357, р < 0,05). При оценке влияния воспалительного процесса (степень активности, СРБ, ВАв 28) на МПКТ достоверной корреляционной зависимости не установлено. Отмечена отрицательная взаимосвязь между наличием ревматоидного фактора в сыворотке и МПКТ поясничного отдела позвоночника (г= -0,301, р < 0,05). Длительность и суммарная доза ГК оказывают отрицательное влияние на МПКТ в области Варда (г= -0,394, р < 0,01). Длительность приема ГК также обратно коррелирует с МПКТ в шейке бедра (г= -0,279, р < 0,05).
Установлена прямая взаимосвязь между содержанием ТГ и общей МПКТ предплечья (г=0,256, р<0,05) и обратная взаимосвязь между концентрацией ЛПВП и МПКТ в поясничном отделе позвоночника (г= - 0,269, р<0,05).
У женщин с РА с сохраненным менструальным циклом и в постменопаузе наблюдаются сложные взаимосвязи между показателями липид-
Серия «Образование, здравоохранение, физическая культура», выпуск 7, том 1 ^57
Физиология двигательной активности и спорта
ного обмена, МПКТ. В основе этих нарушений лежат различные патогенетические механизмы, имеющие самостоятельное значение, обусловленные воспалением, приемом ГК, менопаузой и их сочетанием. Это позволило нам предложить классификацию патогенетических форм ОП у женщин с РА: 1) изолированную, ассоциированную с РА; 2) стероидную; 3) постменопаузальную и 4) комбинированную.
Выводы
1. Менопауза у женщин с РА оказывает существенное отрицательное влияние как на липидный обмен, ассоциируясь с повышением содержания ХС и его атерогенных фракций, так и на МПКТ, приводя к ее снижению.
2. Антропометрические показатели прямо коррелируют с уровнем ХС, ТГ, ЛПНП, ЛПОНП, КА, а также с МПКТ в области предплечья.
3.Активность воспалительного процесса у женщин с РА ассоциируется с более высоким КА и более низким содержанием ЛПВП.
4. Терапия ГК оказывает разнонаправленное действие на липидный обмен, с одной стороны, приводя к повышению содержания ХС, с другой стороны, повышая уровень ЛПВП. На МПКТ прием ГК влияет отрицательно.
5.Установлена прямая корреляционная зависимость между содержанием ТГ и общей МПКТ в области предплечья и обратная зависимость между концентрацией ЛПВП и МПКТ в поясничном отделе позвоночника.
Литература
1. Беневоленская Л.И. Руководство по ос-теопорозу. -М.: Бином, 2003. - 523 с.
2. Вихляева Е.М. Стратегия заместительной гормональной терапии при постменопаузальном синдроме// Гормональная коррекция системных изменений в постемнопаузе: Материалы симпозиума фирмы «Орион Корпорейшн». - М., 1997. - С. 22-34.
3. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза: Российские рекомендации: Секция атеросклероза ВНОК: Приложение //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. -2.-36 с.
4. Kitas G.D., ЕгЪ N. Tackling ischaemic heart disease in rheumatoid arthritis. // Rheumatology. -2003. -Ms 42. - C. 607-613.
5. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. - М.: Стин, 1997. - 429 с.
6. Насонов Е.Л. Остеопороз при ревматических заболеваниях: Рук. по остеопорозу. - М.: Бином, 2003. - С. 346-363.
7. Насонов Е.Л. Остеопороз и заболевания сердечно-сосудистой системы. Обзор литературы// Кардиология. - 2002. -Ms 3. - С. 80-88.
8. Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., Супонина Е.В. Глюкокортикоиды при ревматоидном артрите: за и против// Русский медицинский журнал. - 2004. - Т. 12. -Ms 6.- С. 408-414.
9. Rheumatoid arthritis and atherosclerosis / B.Seriolo, A.Sulli, A.Burroni, M. Cutolo // Reumatismo. - 2003. -Ms 55. - C. 140-146.
