Показатели инсулинорезистентности и уровень адипокинов у женщин при физиологической беременности, родоразрешенных оперативным путем Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

А. В. ШЕСТОПАЛОВ1, Ю. А. МИРОШНИЧЕНКО2, А. Н. РЫМАШЕВСКИЙ2

ПОКАЗАТЕЛИ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И УРОВЕНЬ АДИПОКИНОВ У ЖЕНЩИН ПРИ ФИЗИОЛОГИЧЕСКОЙ БЕРЕМЕННОСТИ, РОДОРАЗРЕШЕННЫХ ОПЕРАТИВНЫМ ПУТЕМ

1ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России, Россия, 117198, г. Москва, ул. Саморы Машела, 1;

2ГБОУ ВПО РостГМУ Минздрава России, Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29. E-mail: okt@rostgmu.ru

В настоящей работе представлены результаты обследования 40 женщин с физиологической беременностью, родоразрешенных путем кесарева сечения в возрасте 21-40 лет, и 12 небеременных женщин. Исследован уровень содержания адипонектина, резистина, инсулина и глюкозы в плазме крови методом иммуноферментного анализа. Рассчитаны ИМТ и HOMA-IR. В результате исследования было установлено, что у повторнородящих женщин развивается более выраженная инсулинорезистентность, характеризующаяся увеличением уровней инсулина, глюкозы, HOMA-IR, в сравнении с первородящими. Вместе с тем физиологическая беременность характеризуется изменением эндокринной активности жировой ткани, выражающимся в снижении уровня адипонектина и повышении концентрации резистина.

Ключевые слова: адипонектин, резистин, HOMA-IR, инсулинорезистентность, первородящие женщины, повторнородящие женщины, беременность.

A. V. SHESTOPALOV, Y. A. MIROSHNICHENKO2, A. N. RYMASHEVSKY2

INDICATORS OF INSULIN RESISTANCE AND ADIPOKINES LEVELS

IN WOMEN WITH NORMAL PREGNANCY, DELIVERY SURGICALLY

1Federal state organization «Federal research center of pediatric hematology, oncology and immunology of Dmitry Rogachev», Russia, 117198, Moscow, street Samora Machel, 1;

2the Rostov medical university, Russia, 344022, Rostov-on-Don, Nakhichevansky street, 29. E-mail: okt@rostgmu.ru

This article presents the results of a survey of 40 women with physiological pregnancy cesarean delivery at the age of 21-40 years and 12 non-pregnant women. The level of content of adiponectin, resistin, insulin and glucose levels in the blood plasma by ELISA. Calculated BMI and HOMA-IR. The study found that multiparous women develop more severe insulin resistance, characterized by increasing levels of insulin, glucose, HOMA-IR compared with nulliparous. However, pregnancy is characterized by physiological changes in endocrine activity of adipose tissue, expressed in decreased level of adiponectin and resistin concentration is increased.

Key words: adiponectin, resistin, HOMA-IR, insulin resistance, nulliparous women, multiparous women, pregnancy.

Введение плаценту посредством облегченной диффузии.

Во время беременности метаболизм организ- При этом у здоровой женщины при нормальных

ма матери претерпевает ряд изменений [1, 2]. эндогенных резервах инсулинорезистентность

В первую очередь эти изменения касаются уг- является компенсированной [3]. леводного обмена. Под действием различных На протяжении всей беременности происходят

гормонов формируется относительная инсули- активные изменения в жировой ткани [4]. В ней

норезистентность, направленная на адекватный синтезируются различные адипокины, которые

транспорт глюкозы к плоду [6]. активно участвуют в метаболических процессах.

В целом физиологическая инсулинорезистен- Такие адипокины, как адипонектин и резистин,

тность играет положительную биологическую участвуют в процессах регуляции энергетического

роль, приводя к гипергликемии и обусловливая гомеостаза и сенсетивности тканей к инсулину [1,

градиент концентрации глюкозы между матерью 2]. Кроме того, в жировой ткани осуществляется

и плодом, что позволяет глюкозе проникать через синтез ряда про- и антикоагулянтов, наблюдается

нарушение баланса которых при беременности может привести к развитию жизнеугрожающих состояний [7, 8].

Беременность является уникальным состоянием, при котором происходит физиологическое увеличение резистентности к инсулину. Таким образом, даже нормальная беременность является «диабетогенным состоянием». При беременности развивается состояние относительного гипе-ринсулинизма с периферической инсулиновой резистентностью за счет увеличения концентрации контринсулярных гормонов, а также действия адипокинов жировой ткани [9, 10, 11].

Цель исследования - определить содержание адипонектина и резистина в плазме крови перво- и повторнородящих женщин и проанализировать изменения показателей инсулинорезистентности.

Материалы и методы

Для выполнения поставленных задач в исследование включены 40 беременных женщин в сроке 38-40 недель гестации в возрасте 21-40 лет, рекомендованных на плановое кесарево сечение, находившихся в МБУЗ ГБ № 1 им. Н. А. Семашко г. Ростова-на-Дону роддоме № 1, подписавших информированное согласие на участие в исследовании, и 12 небеременных женщин. Беременные были поделены на группы. Первую группу составили 20 беременных с первыми родами в анамнезе (п=20). Вторую группу составили 20 беременных с

повторными родами (n=20). Третью группу - 12 небеременных (контрольная группа, n=12).

Материалом для исследования служила плазма крови. Исследование проводилось методом им-муноферментного анализа наборами «Bio Vendor» (Чехия), «DRG insulin» (США), глюкоза определялась на биохимическом анализаторе. Статистическая обработка выполнена с использованием программы «Statistica 6» методами параметрической и непараметрической статистики по критериям Стьюдента и Манна-Уитни. Различия считали статистически значимыми при р<0,05. Описательная статистика отображала количественную информацию: среднее значение (М), стандартную ошибку среднего (m), перцентили, медиану (Ме).

Результаты и обсуждение

Согласно полученным результатам у повторнородящих женщин уровень инсулина (р<0,03), глюкозы (р<0,02), а также HOMA-iR (р<0,03) выше в сравнении с первородящими женщинами при отсутствии статистически значимых отличий со стороны соматометрических параметров (рост, вес, ИМТ). Вместе с тем показатели женщин контрольной группы были достоверно ниже в сравнении с первородящими женщинами: как по соматометрическим (вес, р<0,0001, ИМТ, р<0,0001), так и по метаболическим параметрам (инсулин, р<0,001, HOMA-iR, р<0,0007). Также показатели контрольной группы были ниже по

Таблица 2

Соматометрия и показатели инсулинорезистентности беременных

Показатели Первородящие Повторнородящие Контрольная группа (небеременные)

M±m Ме [25-75] перцен-тили M±m Ме [25-75] перцен-тили M±m Ме [25-75] перценти-ли

Вес, кг 76,2±2,3 76 68-83,5 78,3±2,6 75 70,5-82 58±3,9** 51 49,5-62

Рост, м 1,66±0,01 1,67 1,64-1,7 1,65±0,01 1,66 1,63-1,7 1,64±0,01 1,64 1,63-1,67

ИМТ, кг 27,9±0,8 27,4 24,9-30,3 29±0,8 27,4 26,131,6 22,3±1,3** 20,4 19,2-23,2

Инсулин, мкМЕ/мл 30,6±10,5 15,2 11,7-25,1 53,5±15,1* 22,5 17,550,1 10,7±0,7** 9,9 9,3-12,6

Глюкоза, ммоль/л 5,04±0,2 4,7 4,5-5 5,65±0,3* 5,2 4,8-6,4 4,6±0,1Л 4,8 4,3-5

HOMA-IR 8,98±4,4 3,2 2,4-5,3 16,5±5,6* 5 3,6-13,4 2,1±0,1** 2 1,8-2,3

Примечание: * - различия статистически значимы в сравнении с первородящими женщинами;

** - различия статистически значимы в сравнении и с первородящими, и с повторнородящими женщинами; Л - различия статистически значимы в сравнении с повторнородящими женщинами.

600 500 400 300 200 100 0

500

285,9

1

ЮС1**

М

У

Рис. 1. Концентрация инсулина, %

Рис. 2. Концентрация глюкозы, %

900 800 700 600 500 400 300 200 100 О

Ж

785,"?^

Д77 К

1

1 ПГк**

— 1

Рис. 3. HOMA-IR, %

Рис. 4. ИМТ, %

Примечание: * - различия статистически значимы в сравнении с первородящими женщинами; ** - различия статистически значимы в сравнении и с первородящими, и с повторнородящими женщинами; Л - различия статистически значимы в сравнении с повторнородящими женщинами.

отношению к повторнородящим женщинам: вес (р<0,0001), ИМТ (р<0,0001), инсулин (р<0,00001), НОМА-1Р (р<0,000008), глюкоза (р<0,02).

При этом обращает на себя внимание, что при повторной беременности наблюдается более выраженная инсулинорезистентность, чем при первой беременности.

Таким образом, с наступлением последующей беременности происходит нарастание инсулино-резистентности.

Изменения инсулинорезистентности и эндокринологической активности жировой ткани обеспечивает развитие комплекса адаптивных метаболических изменений, обеспечивающих физиологическое развитие фетоплацентарного

комплекса и функционирование материнского организма. Центральную роль в данных изменениях играет адипокинпродуцирующая функция жировой ткани [5].

В ходе исследования было установлено, что уровень адипонектина между группами перво-и повторнородящих женщин не имел значимых отличий. При этом концентрация адипонектина в группе первородящих женщин снижалась в 1,5 раза (р<0,008), а повторнородящих - в 1,6 раза в сравнении с контрольной группой (небеременные) женщин (р<0,001). В группе первородящих уровень резистина увеличивался в 6,2 раза (р<0,000006), а у повторнородящих - в 5,3 раза (р<0,000002) по сравнению с контрольной

Таблица 2

Динамика адипокинов в крови небеременных, перво- и повторнородящих женщин

Показатели Первородящие Повторнородящие Контрольная группа (небеременные)

М±т Ме [25-75] перцен-тили М±т Ме [25-75] перцен-тили М±т Ме [25-75] перценти-ли

Адипонектин, мкг/мл 9,8±0,9 9,2 7,5-10,7 9,2±0,7 8,5 6,8-10,2 15,5±2,07* 17,8 8,1-20,8

Резистин, нг/мл 10±1,5 7,6 6,2-10,4 8,5±0,8 7,2 6,4-8,7 1,6±0,08* 1,6 1,4-1,8

Адипонектин/ резистин 1,26±0,1 1,2 0,5-1,7 1,18±0,1 1,2 0,7-1,5 9,47±1,19* 9,3 5,9-12,4

Примечание: * - различия статистически значимы в сравнении и с первородящими, и с повторнородящими женщинами.

120

100

80

60

40

20

Г

100*

ьи 59,3

и

J

ж

£

& £

£

#

Рис. 5. Концентрация адипонектина, %

Рис. 6. Концентрация резистина, %

группой. Отношение адипонектина к резистину в группе первородящих снижалось в 7,8 раза, а у повторнородящих - в 8,8. Вместе с тем показатели резистина у беременных увеличивались (табл. 2).

В группе небеременных выявлена отрицательная корреляционная связь между уровнем адипонектина и весом женщин (г = -0,76; р<0,009). Вместе с тем концентрация резистина не имела достоверных корреляционных связей ни с одним из рассматриваемых показателей для группы небеременных.

Рядом авторов было показано, что инсулино-резистентность является физиологическим процессом, направленным на обеспечение плода питательными веществами. Но вместе с тем в нашей работе было отмечено, что при повторной

беременности более выраженная инсулинорезис-тентность, которая не требует дополнительных изменений со стороны жировой ткани, вероятно, включает какие-то другие механизмы, которые были индуцированы в первую беременность. В связи с этим при ведении повторнородящих беременных гинекологам следует понимать, что данная группа беременных заслуживает особого внимания, так как выраженная инсулинорезис-тентность может иметь влияние как на ребенка, так и на организм матери.

ЛИТЕРАТУРА

1. Берштейн Л. М. Гормоны жировой ткани (адипоцитоки-ны): онтогенетический и онкологический аспект проблемы // Успехи геронтол. - 2005. - Вып. 16. - С. 51-64.

2. Шестопалов А. В., Арутюнян А. В., Акуева М. М., Шес- 7. Ермолаев А. А, Плавунов Н. Ф., Спиридонова Е. А, топалова М. А., Буштырева И. О. Окислительный стресс в Стажадзе Л. Л. Тромбоэмболия легочной артерии: медико-патологии плацентации // Журнал акушерства и женских бо- демографическая характеристика, патофизиологические осо-лезней. - 2009. - Т. LViii. № 1. - С. 93-100. бенности острого периода, факторы риска // Тромбоз, гемос-

3. Игумнова О. С., Чагай Н. Б. Причины инсулинорезис- таз и реология. - 2011. - № 2. - С. 25-33.

тентности во время беременности // Медицинский вестник Се- 8. Спиридонова Е. А., Стажадзе Л. Л., Базаров М. Б.,

верного Кавказа. - 2008. - № 1. - С. 68-71. Денисов М. В. Прогнозирование развития тромбоэмболии ле-

4. Петунина Н. А., Кузина И. А. Роль гормонов жиро- гочной артерии в ургентной клинической практике // Тромбоз, вой ткани в развитии осложнений беременности у женщин гемостаз и реология. - 2013. - № 4. - С. 8-12.

с ожирением // Ожирение и метаболизм. - 2013. - № 1. - 9. Шестопалов А. В., Бутенко Е. В., Александрова А. А.,

С. 3-8. Гутникова Е. В., Шульга А. С., Шкурат Т. П. Грелин и сома-

5. Шульга А. С., Бутенко Е. В., Александрова А. А., Гутни- тотропный гормон при физиологически протекающей бере-кова Л. В., Рымашевский А. Н., Шестопалов А. В., Шкурат Т. П. менности // Валеология. - 2011. - № 1. - С. 76-80. Изменение уровней грелина, гормона роста, инсулиноподоб- 10. Шульга А. С., Бутенко Е. В., Александрова А. А, Гутни-ного фактора роста-1, лептина, инсулина, тиреотропина и ти- кова Л. В.,. Рымашевский А. Н., Шестопалов А. В., Шкурат Т. П. роксина при беременности физиологической и осложненной Оценка изменений уровней грелина, соматотропина, инсулино-преэкламгсией // Журнал акушерства и женских болезней. - подобного фактора роста-1, инсулина, лептина, тиреоидных гор-2012. - № 1. - С. 96-101. монов в материнской и пуповинной крови при физиологической

6. Mc Curdy C. E., Friedman J. E. Mechanisms underlying беременности с нормосомией и макросомией плода // Клиничес-insulin resistance in human pregnancy and gestational diabetes кая лабораторная диагностика. - 2013. - № 2. - С. 16-18. mellitus // Gestational diabetes during and after pregnancy. -

2010. - Part. 4. - P. 125-138. Поступила 20.06.2014

В. А. ШИПИЛОВ1, С. В. ЯНЧЕНКО12, С. Н. САХНОВ1-3, А. В. МАЛЫШЕВ1-2, Л. А. КАЛЕНИЧ1

ПРИМЕНЕНИЕ ИМПУЛЬСНОГО НЕИНВАЗИВНОГО

УЛЬТРАФИОЛЕТОВОГО ОБЛУЧЕНИЯ В ТЕРАПИИ ИЗМЕНЕНИЙ ГЛАЗНОЙ ПОВЕРХНОСТИ

Кафедра глазных болезней ГБОУ ВПО «Кубанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 350063, г. Краснодар, ул. Седина, 4; тел. +7 918 314 13 60. E-mail: vlyan2000@mail.ru;

2глазное микрохирургическое отделение ГБУЗ «Краевая клиническая больница № 1 имени профессора С. В. Очаповского» министерства здравоохранения Краснодарского края;

Россия, 350029, г. Краснодар, ул. 1 Мая, 167; тел. (861) 252-85-91. E-mail: kkb1@mail.ru;

3Краснодарский филиал ФГБУ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С. Н. Фёдорова» Минздрава России, Россия, 350012, г. Краснодар, ул. Красных партизан, 6; тел. (861) 222-80-40. E-mail: okocentr@mail.kuban.ru

В исследование включены 45 пациентов (90 глаз) с изменениями глазной поверхности по типу синдрома сухого глаза, этиологической предпосылкой которых у всех наблюдавшихся было сочетание хронического блефарита неинфекционной этиологии с явлениями дисфункции мейбомиевых желез и хронического глазного ишемического синдрома. Пациентам основной группы помимо слёзозаместительной терапии проводили неин-вазивное ультрафиолетовое облучение аппаратом «Экосвет-1», лечебный эффект которого обусловлен его противовоспалительным и трофостимулирующим действием, а также способностью улучшать состояние микроциркуляции слёзопродуцирующих органов. Применение аппарата даёт возможность добиться более выраженного устранения субъективных симптомов, функциональных и объективных признаков заболевания, чем изолированная слёзозаместительная терапия, и сократить число инстилляций препарата искусственной слезы в течение суток.

Ключевые слова: глазная поверхность, сухой глаз, ультрафиолетовое излучение.