CC BY
49
УДК 616.61: 616.441-006.5-036.21
З.Ф. Шарипова, Л.М. Фархутдинова
ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОЛОГИЧЕСКОГО И МИКРОЭЛЕМЕНТНОГО ПРОФИЛЯ И ИХ ВЗАИМОСВЯЗЬ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЕЕ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ
Суммарная частота различных форм патологии щитовидной железы (ЩЖ), по данным эпидемиологических исследований последних лет, на территории Российской Федерации составляет не менее 20% в структуре общей заболеваемости. В эндемичных по зобу регионах, где проживает примерно 1/3 человеческой популяции (не менее 1,5 млрд. населения земного шара и более 100 млн. россиян), эта цифра превышает 50%. Республика Башкортостан относится к йод-дефицитному региону средней тяжести [5, 8, 9, 11]. Вместе с тем в последние годы накопились сведения о патогенетической значимости целого ряда микроэлементов в развитии тиреоидной патологии, что обусловлено их участием в обмене йода и синтезе тирео-идных гормонов. Для характеристики микроэлементного статуса человека наиболее информативным методом является определение химических элементов в волосах, что позволяет оценить долговременные тенденции микроэлементного профиля организма [1, 2, 7, 8, 11].
Цель работы состояла в выяснении взаимосвязи иммунологических изменений и микроэлементного состава волос у пациентов с патологией ЩЖ в зависимости от ее функциональной активности.
Материалы и методы
В условиях отделения эндокринологии Республиканской клинической больницы им. Г.Г. Куватова были обследованы 142 женщины, госпитализированные в 20022005 гг. В исследование включались женщины от 18 до 70 лет с синдромами гипотиреоза (аутоиммунный тиреоидит (АИТ), послеоперационный гипотиреоз) и гипертиреоза (диффузный токсический зоб (ДТЗ), многоузловой зоб). I группу составили 58 больных в возрасте от 28 до 60 лет (средний возраст 45,8 г.) с синдромом гипотиреоза; II группу -84 чел. в возрасте от 27 до 64 лет (средний возраст 45,2 г.) с синдромом гипертиреоза; контрольная группа - 55 чел. в возрасте от 25 до 65 лет, средний возраст 45,5 г. Исследование выборочное, одномоментное
Материалом исследования служила венозная кровь, ее клеточные компоненты, сыворотка крови и волосы. Объем крови для иммунологического исследования - 15 мл: 5 мл для получения сыворотки, 5 мл с добавлением гепарина из расчета 20 ед/мл и 5 мл - в стерильных условиях с добавлением 2,6% ЭДТА.
Волосы для микроэлементного анализа состригали с нескольких (3-5) участков за-
тылочной части головы, длиной в 2-4 см и в количестве не менее 0,1г. Для снятия поверхностного загрязнения и обезжиривания волос применяется способ пробоподготов-ки, рекомендованный МАГАТЭ.
У всех пациентов проведено общеклиническое, лабораторное (гормональное, иммунологическое, микроэлементный профиль волос) и инструментальное исследование (эхография ЩЖ по традиционной методике на ультразвуковом аппарате АЮКА - 2000). Содержание гормонов щитовидной железы в сыворотке крови (тирео-тропного гормона, общего и свободного тироксина, общего и свободного трийодти-ронина) определялось радиоиммунным методом («Ж^пс«!:», Франция). Антитела к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО), к ти-реоглобулину (АТ-ТГ) исследовали им-муноферментным анализом («Вектор-Бест», г. Москва).
Для оценки иммунного статуса больных проводились тесты 1-го и 2-го уровня («МедБиоСпектр», г. Москва). Тесты 1-го уровня включали определение содержания лейкоцитов, их жизнеспособности, относительного и абсолютного содержания лимфоцитов, содержания Т- и В-лимфоцитов, иммуноглобулинов класса О, А, М; циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), фагоцитарного числа (ФЧ), фагоцитарного индекса (ФИ), комплементарной активности сыворотки крови по 50%-ному гемолизу эритроцитов (СН50).
Тесты 2-го уровня - фенотипирование субпопуляций лимфоцитов: СБ 3 (Т-лим-фоциты), СБ 4 (Т-хелперы), СБ 8 (Т-суп-рессоры), СБ 16 (натуральные киллеры), СБ 22 (В-лимфоциты), НЬА-БИ (антигенпред-ставляющие клетки); определение ме-
таболической активности нейтрофилов в НСТ-тесте (спонтанном и индуцированном), определение функциональной активности лимфоцитов в реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ) с фитогемагг-лютинином (ФГА) 20, 10, 5, 1мкг/мл.
Содержание микроэлементов (селена, цинка, меди, кобальта, железа, марганца, никеля, хрома) в волосах оценивалось количественным методом посредством атом-но-абсорбционного анализа в электротермическом атомизаторе с «зеемановской» коррекцией фона на спектрометре «Квант-2.ЭТА».
Статистический анализ данных выполнен с помощью программы В^а^йса 4,03. Достоверность различий определялась по критерию Стьюдента, критический уровень значимости принимался за 0,05.
Результаты и обсуждение
В первой группе больных с синдромом гипотиреоза выявлено статически значимое увеличение ^ О (17,69+1,22 г/л) и НЬА-БИ (30,7±1,33 %), повышенный уровень относительного содержания лимфоцитов (34,±1,б7 %) и АТ-ТПО (402,89+95,0 ед), снижение субпопуляций Т-лимфоцитов СБ 3 (60,0+1,0 %), СБ 4 (35,2+0,8 %), СБ 8 (20,2+0,6 %) и увеличение хелперно-супрессорного отношения СБ 4/8 (1,8+0,07 %) по сравнению с контролем (соответственно ^ О 13,75+0,68 г/л; НЬА-БИ 21,4+0,8 %; относительное содержание лимфоцитов 28+0,9 %; АТ-ТПО 98+0,1 ед; СБ 3 - 65,93+1,05 %; СБ 4 -39,65+1,12 %; СБ 8 - 28,15+1,52 %; СБ 4/8 -1,53+0,05 %) прир < 0,05.
Во второй группе пациентов с синдромом гипертиреоза обнаружено существенное повышение уровня ^ О (27,5+1,0 г/л),
НЬЛ-БИ (27,±1,0 %), процентного содержания лимфоцитов (37,38±1,46 %), АТ-ТПО (173,26±45,7 ед) и увеличение хелперно-суп-рессорного отношения СБ4/8 (1,8±0,07 %) за счет снижения субпопуляции Т-лим-фоцитов СБ 8 (21,3±0,8) относительно группы здоровых лиц (р < 0,05).
Таким образом, по результатам проведенного исследования сниженная функциональная активность ЩЖ по сравнению с состоянием гипертиреоза сопровождается более выраженными иммунологическими сдвигами, характеризующимися аутоиммунной напряженностью, что согласуется с литературными данными [2, 4, 6]. Согласно данным А.Р. Weetman (2003), при ДТЗ и АИТ обнаружены однонаправленные иммунологические сдвиги: снижение числа общих Т-лимфоцитов и Т-супрессоров, повышение числа актированных Т-лимфоцитов, увеличение хелперно-супрессорного соотношения. При гипотиреозе отмечается снижение абсолютного и относительного количества Т-клеток, увеличение количества иммунных комплексов, титра антитиреоидных антител,
угнетение фагоцитоза [4, 6]. В исследованиях ВА. Саармы (1999) отмечено снижение пролиферативного ответа лимфоцитов больных, первичного гипотиреоза (АИТ) в РТМЛ с ФГА, подавление миграции лейкоцитов при добавлении в среду антитиреоид-ных антигенов. При тиреотоксикозе снижается количество Т-клеток и пролифератив-ная способность лимфоцитов в РТБЛ с ФГА. При гипертиреозе наблюдается активация фагоцитоза вследствие стимулирующего действия тиреоидных гормонов [3, 4, 6]. Повышенная иммунологическая реактивность при тиреотоксикозе проявляется снижением количества и активности СБ 8-клеток, изменением соотношения СБ 4/8 и возрастанием НЬЛ-БИ, являющихся показателями активности Т- и В-клеток. Изменение соотношения СБ 4/8 влияет на процессы апоптоза при ДТЗ, так как именно эти клетки представляют собой основу антигензависи-мой запрограммированной гибели клеток [3, 4, 8].
Результаты микроэлементного статуса представлены в таблице.
Сравнительное содержание микроэлементов в волосах больных с гипо- и гипертиреозом
Микроэлементы Гипотиреоз, п = 13 Гипертиреоз, п = 17 Контрольная группа, п = 20
М±т
Хром 0,15±0,02* 0,10±0,02* 0,36±0,09
Цинк 50,11 ±7,57* 33,48±5,15* 193,11 ±44,03
Медь 0,96±0,27* 0,83±0,13* 6,46±1,07
Никель 0,42±0,05* 0,35±0,09* 4,27±0,76
Железо 2,34±0,54* 3,38±0,59* 13,88±3,25
Марганец 0,46±0,11 * 0,41 ±0,06* 3,21 ±0,76
Селен 0,28±0,04 0,22±0,03 0,22±0,03
Кобальт 0,05±0,01 0,03±0,01 0,07±0,02
Примечание: * - статистически значимые различия в сравнении с контролем (р < 0,05)
Согласно данным таблицы, выявлено жания цинка, меди, железа, марганца, нике-статистически значимое снижение содер- ля, хрома в волосах у больных обеих групп
по сравнению с контролем (эутиреоз). При сравнении содержания всех исследуемых микроэлементов в волосах у больных гипо-и гипертиреозом существенных различий не отмечалось, т.е. нарушенная функциональная активность ЩЖ сопровождается относительным дефицитом исследованных микроэлементов.
При корреляционном анализе микроэлементного состава и иммунологических показателей при гипотиреозе обнаружена сильная отрицательная связь между Бе и СБ 4/8 (г = -0,56); между Сг и ФЧ (г=-0,56); между 2п, Мп, Со и индексом спонтанного НСТ-теста (г = 0,56), (г = -0,58), (г=-0,58) соответственно; сильная положительная связь отмечалась между 2п и СБ 8 (г = 0,56) и индексом спонтанного НСТ-теста; между Сс и индексом стимуляции НСТ-теста (г = 0,62).
При гипертиреозе выявлена сильная отрицательная связь при степени свободы 11 между Сг и индексом стимуляции НСТ-теста (г = -0,61), Сг и СБ 4/8 (г = -0,60), сильная положительная связь между Сг и СБ 8 (г = 0,63), Сг и ФГА-20 (г = 0,67), 5 (г = 0,71), 1 (г = 0,6); между 2п и ФГА-10 (г = 0,80); между Мп и индексом стимуляции активности миелопероксидазы (г = 0,59), Мп и НЬА-БИ (г = 0,66); между Со и ФИ (г = 0,64), Со и ФЧ (г = 0,56).
Таким образом, прослеживается взаимосвязь между иммунологическим и микроэлементным профилем у больных с нарушением функции ЩЖ. Достоверная прямая связь между хромом, цинком, марганцем, кобальтом и селеном и показателями функциональной активности лейкоцитов, субпопуляцией Т-супрессоров и хелперно-супрес-сорным соотношением свидетельствует о
необходимости микроэлементной коррекции при заболеваниях ЩЖ с целью активации первой линии иммунологической защиты организма и снижения выраженности аутоиммунного компонента как одного из основных патогенетических звеньев тирео-патий.
Выводы
1. Изменения функционального состояния ЩЖ сопровождаются выраженными сдвигами в иммунном статусе.
2. Относительный дефицит микроэлементов - хрома, цинка, меди, никеля, железа и марганца - выявлен в волосах пациентов как с гипофункцией, так и с гиперфунцией ЩЖ.
3. Обнаружена прямая связь хрома, цинка, марганца, кобальта и селена с метаболической и фагоцитарной активностью лейкоцитов, а также с субпопуляцией Т-супрессоров и хелперно-супрессорным соотношением.
Библиографический список
1. Авцын, АЛ. Микроэлементозы - заболевания, обусловленные дефицитом, избытком и дисбалансом микроэлементов в организме человека и животных / АЛ. Авцын, АА. Жаворонков // Экология человека. -1994. - №2. - С.53-57.
2. Барашков, Г. Микроэлементы в теории и практике медицины / Г. Барашков, Л Зайцева // Врач. - 2004. - №10. - С.45-48.
3. Иммунная реактивность организма в условиях естественного дефицита цинка / Л.В. Ковальчук, ВЛ. Сусликов, ЛМ. Карзакова, ЕВ. Соколова // Иммунология. - 2004. - №6. - Т.25. - С.336-339.
4. Касьянова, ИМ. Роль щитовидной железы в регуляции функциональной активности иммунитета и возможности физиотерапевтической иммуномодуляции / ИМ. Касьянова, СБ. Першин // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. - 1993. - №4. - С.57-65.
5. Консенсус «Эндемический зоб: терминология, диагностика, лечение и профилактика» / ЭП. Касаткина, ВА. Петеркова, МИ. Мартынова и др. // Клиническая ти-реоидология. - 2003. - Т.1. - №2. - С.39-42.
6. Кузьменок, О.И. Нарушения Т-кле-точного звена иммунитета у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / ОИ. Кузьменок, АА. Романовский, ЛИ. Данилова // Иммунология. - 2000. - №2. - С. 44 -48.
7. Мазо, В. Эссенциальные микроэлементы в питании / В. Мазо, А. Скальный, И. Гмошинский // Врач. - 2003. - №5. -С.34-37.
8. Природный дефицит микроэлементов и пути его преодоления / А.А. Баранов, ЛА. Щеплягина, Л.И. Васечкина и др. // Вестник РАМН. - 2001. - №6. - С. 21-25.
9. Результаты эпидемиологических исследований йоддефицитных заболеваний в рамках проекта «Тиромобиль» / ИИ. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.А. Петеркова и др. // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т.51. -№5. - С. 32-36.
10. Терещенко, ИВ. Микроэлементы и эндемический зоб / ИВ. Терещенко, Т.П. Гол-дырева, В.И. Бронников // Клиническая медицина. - 2004. - №1. - С. 62-68.
11. Транковская, ЛВ. Нарушения микро-и макроэлементного гомеостаза как струмо-
генный фактор / ЛВ. Транковская, ВН. Луча-нинова, НВ. Федорова // Российский педиатрический журнал. - 2004. - №2. - С. 17-20.
Z.F. Sharipova, L.M. Farkhutdinova
IMMUNOLOGIC AND MICROELEMENT PROFILE INDICES IN THYROID
PATHOLOGY DEPENDING ON ITS FUNCTIONAL ACTIVITY
Correlation between immunologic and microelement profile in patients with thyroid disorders was found. Reliable direct connection between chromium, zinc, magnesium, cobalt and selen and functional leukocyte activity indices, T-suppressor subpopulation and helper-suppressor ratio demonstrates need in microelement correction in case of thyroid pathology for the purpose of activating the first line of immunologic protection of organism and decreasing evidence of autoimmune component as one of main pathogenetic links of thyroid pathology.
Keywords: immunologic and microelement profile, thyroid pathology, immunologic protection, autoimmune component.
Башкирский государственный медицинский университет, г. Уфа
Материал поступил в редакцию 22.09.06
© Шарипова З.Ф., Фархутдинова Л.М., 2006
