Научная статья на тему 'Показатели иммунитета у пациентов с асептической нестабильностью коленного сустава'

Показатели иммунитета у пациентов с асептической нестабильностью коленного сустава Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
334
107
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ИММУНИТЕТ / ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЕ / ОСТЕОАРТРОЗ / IMMUNITY / OSTEOARTHROSIS / ENDOPROSTHESIS

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Чепелева Марина Владимировна, Чегуров О. К., Кузнецова Е. И., Швед Н. С.

Обследовано 17 пациентов со стабильными имплантатами через 18-36 мес после эндопротезирования коленного сустава и 17 пациентов с развившейся в эти сроки асептической нестабильностью эндопротеза. Типирование лимфоцитов периферической крови проводилось методом лазерной проточной цитометрии, определение иммуноглобулинов, цитокинов, циркулирующих иммунных комплексов осуществлялось методом иммуноферментного анализа. При развитии асептической нестабильности имплантата наблюдались признаки, свидетельствующие об умеренной активации иммунной системы и начинающейся дисфункции моноцитарно-макрофагального звена иммунитета. При этом наиболее информативными в плане диагностики развивающейся асептической нестабильности сустава быти IL-6, TNFa, CD14+HLA-DR.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Чепелева Марина Владимировна, Чегуров О. К., Кузнецова Е. И., Швед Н. С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

The indicators of immunity in patients with aseptic instability of knee joint

The examination was applied to sampling of 17 patients with stable implants after 18-36 months after endoprosthesis replacement of knee joint and to sampling of 17 patients with developed within this time-frame aseptic instability of endoprosthesis within the same time-frame. The typing of lymphocytes of peripheral blood was implemented using laser flow cytometry. The detection of immunoglobulins, cytokines, circulating immune complexes was made applying the technique of enzymoimmunoassay. In case of development of aseptic instability the signs testifying moderate activation of immune system and starting dysfunction of monocyte macrophage component of immune system. At that, IL-6, TNFa, CD14+HLA-DR provided the most complete information on the side of diagnostic of developing aseptic instability of joint.

Текст научной работы на тему «Показатели иммунитета у пациентов с асептической нестабильностью коленного сустава»

ИММУНОЛОГИЯ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014

УДК 616.728.3-089.843-06:616-007.281]-078.33

Чепелева М.В., Чегуров О.К., Кузнецова Е.И., Швед Н.С.

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ С АСЕПТИЧЕСКОЙ НЕСТАБИЛЬНОСТЬЮ КОЛЕННОГО СУСТАВА

ФГБУ "РНЦ Восстановительная травматология и ортопедия им. акад. Г.А. Илизарова" Минздрава РФ, 640014, Курган, РФ

Обследовано 17 пациентов со стабильными имплантатами через 18—36 мес после эндопротезирования коленного сустава и 17 пациентов с развившейся в эти сроки асептической нестабильностью эндопротеза. Типирование лимфоцитов периферической крови проводилось методом лазерной проточной цитометрии, определение иммуноглобулинов, цитокинов, циркулирующих иммунныо: комплексов осуществлялось методом иммуноферментного анализа. При развитии асептической нестабильности имплантата наблюдались признаки, свидетельствующие об умеренной активации иммунной системы и начинающейся дисфункции моноцитарно-макрофагального звена иммунитета. При этом наиболее информативными в плане диагностики развивающейся асептической нестабильности сустава были IL-6, TNFa, CD14+HLA-DR.

Ключевые слова: иммунитет; эндопротезирование; остеоартроз. M.V. Tchepeleva, O.K. Tchegurov, E.I. Kuznetsova, N.S. Shved

THE INDICATORS OF IMMUNITY IN PATIENTS WITH ASEPTIC INSTABILITY OF KNEE JOINT

The G.A. Ilizarov Russian research center "The restorative traumatology and orthopedics" of Minzdrav of Russia, 640014 Kurgan, Russia

The examination was applied to .sampling of 17patients with stable implants after 18-36 months after endoprosthesis replacement of knee joint and to sampling of 17 patients with developed within this time-frame aseptic instability of endoprosthesis within the same time-frame. The typing of lymphocytes of peripheral blood was implemented using laser flow cytometry. The detection of immunoglobulins, cytokines, circulating immune complexes was made applying the technique of enzymoimmunoassay. In case of development of aseptic instability the signs testifying moderate activation of immune system and starting dysfunction of monocyte macrophage component of immune system. At that, IL-6, TNFa, CD14+HLA-DR provided the most complete information on the side of diagnostic of developing aseptic instability of joint.

Keywords: immunity; endoprosthesis; osteoarthrosis.

Введение. С момента внедрения в клиническую практику тотальное эндопротезирование играет все возрастающую роль в лечении поздних стадий остеоартроза.

С увеличением числа первичных операций и сроков наблюдения растет количество ревизионных вмешательств. Согласно современным представлениям, реакция костной ткани на имплантат, известная как стрессовое ремоделиро-вание, проявляется первоначальным усилением резорбции и рассматривается как адаптация к новым условиям, при этом она вызывает расшатывание эндопротеза. Асептическая нестабильность и околопротезный остеолизис являются результатом биологического ответа на продукты изнашивания эндопротеза (дебрис) и одной из причин неудачного исхода эндопротезирования [15]. Исследованиями последних десятилетий аргументированно доказано, что иммунная система играет важную роль в развитии резорбтивных изменений в зоне имплантации [1, 2, 16]. Накопление вокруг имплантата продуктов износа и частичек костного цемента, образующихся по мере разрушения мантии, стимулирует приток макрофагов, обеспечивающих высвобождение медиаторов костной резорбции, последствиями которой является утрата костной массы и расшатывание эндопротеза [9]. Ревизионное эндо-

Для корреспонденции:

Чепелева Марина Владимировна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. Адрес: 640014, Курган, ул. М. Ульяновой, 6 Е-таП: Vladi_2000@hotbox.ru

протезирование — это дорогостоящая, технологически трудоемкая операция, имеющая высокий риск послеоперационных осложнений. В связи с этим разработки, направленные на исследование механизмов, способствующих развитию асептической нестабильности эндопротеза, актуальны.

Цель исследования — изучить иммунологические показатели в отдаленные сроки после эндопротезирования крупных суставов в зависимости от исхода имплантации и выявить наиболее информативные показатели, позволяющие прогнозировать развитие асептической нестабильности эн-допротеза.

Материалы и методы. Обследованы 34 пациента, из них 17 (8 мужчин и 9 женщин) через 18—36 мес после имплантации коленного сустава с хорошими и удовлетворительными результатами эндопротезирования и 17 (8 мужчин и 9 женщин) с развившейся в эти сроки асептической нестабильностью коленного сустава. Возраст обследованных больных 35—55 лет. Оперативные вмешательства выполняли с учетом биомеханических параметров суставов в соответствии с рекомендациями фирмы-производителя эндопротезов. Диагноз асептической нестабильности имплантата был подтвержден с помощью рентгенологических и микробиологических методов исследования.

Типирование лимфоцитов периферической крови осуществлялось методом лазерной проточной цитометрии на цитометре "BECKMAN COULTER EPICS XL" (США). Т-лимфоциты (CD3+CD19-); Т-хелперы (CD3+CD4+); цито-

токсические Т-лимфоциты (CD3+CD8+); В-лимфоциты (CD3-CD19+); натуральные киллеры (NK) (CD3-CD16+CD56+); натуральные киллеры/Т-лимфоциты (NKT) (CD3+CD16+CD56+); CD3+HLA-DR, несущие маркеры поздней активации Т-лимфоцитов; CD3+CD25+, несущие маркеры ранней активации Т-лимфоцитов; CD3+CD4+CD25brigliCD127neg (регу-ляторные Т-клетки), CD14+HLA-DR, характеризующие экспрессию HLA-DR на моноцитах, идентифицировали с помощью двух-, трех-, четырехцветных моноклональных антител компании Immunotech (Франция), меченных FITC (изотиоци-анат флуоресцеина), PE (фикоэритрин), РС5 (комплекс PE с цианином-5), ECD (комплекс PE с техасским красным) или РС5 (комплекс PE с цианином-7). Для удаления эритроцитов пробоподготовку проводили по безотмывочной технологии с использованием лизирующего раствора OptiLyse С (Beckman Coulter, США). Для корректного исключения из зоны анализа всех частиц, которые не соответствовали по размерам и гранулярности живым лимфоцитам, вводили необходимые логические ограничения в гистограммы распределения частиц по малоугловому, боковому светорассеянию и CD45. В каждой пробе анализировали не менее 104 клеток. Количественное определение иммуноглобулинов классов А, М, G, E и уровня сывороточных цитокинов (IL-6, IL-10, TNFa, IFNy) осуществляли методом ИФА на иммуноферментном анализаторе BIo-TEK Instruments Inc, ELx808 (США) с использованием набора реагентов ЗАО "Вектор-Бест" (Россия). Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) определяли методом преципитации 3,5% ПЭГ (ММ 6000).

На проведение клинических исследований получено разрешение комитета по этике ФГБУ "РНЦ" "ВТО им. акад. Г.А. Илизарова" Минздрава РФ.

Результаты исследования анализировали с помощью программного обеспечения Attestat, выполненного как надстройка к "Microsoft Ex^l" программного продукта "Microsoft Office". Полученные данные обрабатывали с помощью методов непараметрической статистики с использованием ^-критериев Вилкоксона, Манна—Уитни. Результаты исследования представлены в виде медиан и интерквартильных размахов. Нормальность выборок определяли с помощью критерия Шапиро—Уилка. Для оценки корреляции применяли ранговый критерий Спирмена.

Результаты и обсуждение. Согласно полученным данным, у больных с развившейся через 18—36 мес после первичного эндопротезирования асептической нестабильностью имплантата в сравнении с показателями пациентов со стабильными эндопротезами достоверно повышалось количество лейкоцитов, оставаясь при этом в пределах физиологической нормы. Регистрировались более высокие значения гранулоцитов, преимущественно за счет увеличения числа палочко-ядерных и сегментоядерных нейтрофилов. Более высокими были как относительные, так и абсолютные значения лимфоцитов (табл. 1). Несмотря на относительно высокие значения моноцитов, экспрессия на них HLA-DR была ниже, чем при благоприятном течении эндопротезирования. В группе больных с асептической нестабильностью эндопротеза количество Т-лимфоцитов было выше, чем в группе со стабильными эндопротезами (табл. 2). Более высоким было как относительное, так и абсолютное содержание CD3+CD4+, регистрировались более высокие абсолютные значения клеток с киллерным потенциалом (CD3+CD8+ и NK), а также регуляторных Т-клеток.

Абсолютное содержание В-лимфоцитов (CD3— CD19+) и концентрации сывороточных IgG, IgE, ЦИК при развитии асептической нестабильности эндопро-теза превышали значения в группе со стабильными эндопротезами (табл. 3). В периферической крови пациентов с развившейся асептической нестабильностью выявлялись более высокие, чем при благопри-

Таблица 1

Показатели лейкограммы и экспрессия HLA-DR на моноцитах

Показатель Стабильный эндопротез Асептическая нестабильность

Лейкоциты, 109/л 5,8 (4,4- 6,9) 6,9* (5,5— -8,6)

Лимфоциты, % 25,0 (18,0- 28,5) 32,0* (29,0— -37,0)

Лимфоциты, 109/л 1,25 (0,95- -1,97) 2,09* (1,73 —2,5)

Моноциты, % 6,0 (4,0- 8,0) 8,5* (7,0— 10,0)

Моноциты, 109/л 0,55 (0,41- 0,58) 0,65* (0,55— -0,74)

Гранулоциты, 109/л 3,4 (2,8—4,1) 4,3* (3,2— -5,3)

CD14+HLA-DR, %) 84,9 (82,8— 90,0) 80,9* (77,8— -84,0)

Примечание. Здесь и в табл. 2, 3: * — р < 0,05 в сравнении с группой больных со стабильными имплантатами.

ятном исходе эндопротезирования, концентрации И-10, 1Ь-6, Т№а.

Более высокие значения лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов, гранулоцитов, Т-хелперов (СО3+СВ4+), ЦИК при развитии асептической нестабильности в целом свидетельствовали об умеренной активации иммунной системы как ответной реакции организма на продукты изнашивания эндо-протеза. Обращало на себя внимание увеличение концентрации ]£Е в группе больных с асептической нестабильностью имлантата, свидетельствующее о наличии сенсибилизации к компонентам эндопротеза.

Экспрессия НЬА-ОК. на моноцитах — надежный маркер их дисфункции, связанной с увеличением риска осложнений при таких патологических состояниях, как травма, серьезные ожоги, острый панкреатит, обширные хирургические вмешательства [6]. Особую значимость имеет определение количества моноцитов, экспрессирующих НЬА-ОК, при сепсисе, когда показатель используется в качестве важного прогностического критерия летального исхода [19]. Анализ литературных источников показал, что определение экспрессии НЪА-ОК на моноцитах весьма информативно в плане диагностики временной иммунодепрессии, в то же время мы не встретили сведений об изменении экспрессии НЪА-ОК. на моноцитах при состояниях, характеризующихся длительно

Таблица 2 Показатели клеточного иммунитета у пациентов

Показатель Стабильный Асептическая

эндопротез нестабильность

CD3+CD19-, % 69,7 (62,5—76,8) 74,3 (62,8—80,0)

CD3+CD19-, 109/л 0,88 (0,58 -1,39) 1,62* (1,23—1,83)

CD3+CD4+, % 38,9 (34,9—43,8) 44,8* (39,0—51,4)

CD3+CD4+, 109/л 0,48 (0,38—0,63) 0,97* (0,71—1,19)

CD3+CD8+, % 29,1 (22,35—35,23) 23,9 (17,0—29,7)

CD3+CD8+, 109/л 0,37 (0,24—0,5) 0,49* (0,36—0,72)

CD3-CD16+CD56+, % 14,0 (11,0—19,3) 15,2 (9,1—21,8)

CD3-CD16+CD56+, 109/л 0,19 (0,14—0,28) 0,3* (0,18—0,48)

CD3+CD16+CD56+, % 5,3 (3,1—7,0) 3,9 (1,8—6,3)

CD3+CD16+CD56+, 109/л 0,1 (0,05—0,15) 0,064 (0,042—0,153)

CD3-CD19+, % 9,7 (6,8—11,3) 9,6 (8,0—12,7)

CD3-CD19+, 109/л 0,13 (0,09—0,2) 0,21* (0,12—0,31)

CD3+HLA-DR, 109/л 5,65 (4,98—7,75) 5,2 (4,1—6,1)

CD3+HLA-DR, % 0,092 (0,048—0,1) 0,12 (0,077—0,16)

CD3+CD4+CD25brightCD127neg, % 0,7 (0,5—1,1) 1,2* (0,8—1,33)

Таблица 3

Показатели гуморального иммунитета и уровень цитокинов

Показатель Стабильный Асептическая

эндопротез нестабильность

IgA, мг/мл 1,62 (1,02—2,2) 1,6 (1,01—2,2)

IgM, мг/мл 1,2 (0,7—1,93) 1,2 (0,7—2,01)

IgG, мг/мл 10,0 (8,0—14,3) 13,5* (10,0—19,0)

IgE, МЕ/ед 20,7 (15,0—27,4) 33,6* (21,4—89,4)

ЦИК, о.е. 98,0 (78,3—116,5) 161,0* (100,0— 257,0)

IL-4, пг/мл 0,2 (0—1,3) 0,04 (0—1,26)

IL-6, пг/мл 1,1 (0—4,5) 3,9* (1,2—10,5)

IL-8, пг/мл 14,7 (5,6—21,8) 6,3 (5,6—14,03)

IL-10, пг/мл 0 (0—0,73) 1,0* (0,6—3,3)

TNFa, пг/мл 2,78 (0,08—4,6) 4,4* (2,1—5,8)

IFNy, пг/мл 0,67 (0—1,62) 0,5 (0—7,76)

текущим иммунологическим дисбалансом у больных с массивными металлоконструкциями и имплантатами. Согласно нашим данным, у больных с асептической нестабильностью экспрессия HLA-DR на моноцитах достоверно ниже, чем у пациентов со стабильными эндопротезами, что свидетельствует о сниженной (хотя и не критически) способности моноцитов выполнять свою антигенпредставляющую функцию.

С. Case и соавт. [5] при обследовании больных, перенесших ревизионное эндопротезирование, выявили в периферической крови повышенное количество натуральных киллеров (CD3+CD16+CD56+), что согласуется с полученными нами результатами (у пациентов с развившейся асептической нестабильностью имплантата повышается абсолютное содержание NK).

Интересным для нас было определение количества ре-гуляторных Т-клеток у пациентов с различными результатами эндопротезирования. Как известно, экспрессия CD127 на них снижена или отсутствует. Окончательный фенотип регуляторных Т-клеток клеток выглядит следующим образом: CD3+CD4+CD25bnghtCD127dnmto-negFOXP3+ и для их определения можно использовать данный фенотип T-reg без выявления FOXP3 [14]. Увеличение количества CD3+CD4+CD25MghtCD127neg — регуляторных Т-клеток, по мнению ряда исследователей, является надежным маркером дисфункции лимфоцитов [13]. Естественные регуляторные Т-клетки подавляют функции не только Т-лимфоцитов — эффекторов адаптивного иммунного ответа, но и клеток врожденного иммунитета: моноцитов-макрофагов, естественных киллеров (ЕК), а также В-лимфоцитов, что и обеспечивает поддержание периферической толерантности [17]. Мы не встретили в литературе данных о содержании указанной популяции лимфоцитов у пациентов после эндопротезирования крупных суставов. Согласно нашим результатам, количество CD3+CD4+CD25MghtCD127neg — регуляторных Т-клеток в периферической крови пациентов при развитии асептического воспаления достоверно выше, чем у пациентов со стабильными эндопротезами. Несмотря на то что у этой категории пациентов отсутствуют клинико-морфологические проявления гнойного воспаления, современными методами лабораторной диагностики в тканях, окружающих протез, в ряде случаев определяется персистирующая микрофлора [10]. Исходя из этого, можно предположить, что повышение количества ре-гуляторных Т-клеток способствует выживанию и длительной персистенции микробных возбудителей, что является одной из возможных причин развития нестабильности имплантата. Боле высокие концентрации сывороточных IgG также свидетельствуют в пользу хронического течения заболевания у больных с асептическим воспалением околопротезных тканей.

В настоящее время не вызывает сомнений сам факт участия цитокинов как медиаторов межклеточных взаимодействий в развитии резорбтивных изменений в области имплантации. В частности, такие цитокины, как TNFa и IL-6, способствуют созреванию, дифференцировке и активации остеокластов. Механизм резорбции костной ткани под действием данных цитокинов обусловлен способностью как вызывать катаболизм костной ткани, так и препятствовать ее восстановлению [4]. Необходимо отметить, что сведения о количественном содержании в периферической крови и околопротезных тканях TNFa и IL-бвесьма противоречивы. Ряд авторов считают, что при развитии асептического воспаления их содержание повышается [7, 14]. В то же время имеются работы, согласно которым корреляции между уровнем TNFa, IL-6 и степенью потери костной массы отсутствуют [8, 18]. Согласно нашим данным, у больных с развившейся асептической нестабильностью имплантата уровни сывороточных TNFa и IL-6 достоверно выше, чем у пациентов со стабильными эндопротезами.

У пациентов с асептической нестабильностью имплан-тата мы наблюдали повышение содержания сывороточного IL-10, цитокина, подавляющего остеогенез. Аналогичные результаты приводятся в работах A. Kaufman и соавт. [11]. В то же время имеются публикации, в которых показано отсутствие корреляции между уровнем IL-10 и степенью потери костной массы [3].

Известно, что ряду медиаторов присуще протективное действие на костную ткань. В частности, IFNy, продуцируемый активированными Т-хелперами I типа, способен угнетать резорбцию кости [12]. Сходное защитное действие на костную ткань оказывает IL-4 [20]. Мы не выявили статистически значимых различий содержания сывороточных интер-лейкинов (IFNy и IL-4) в группах со стабильными и нестабильными эндопротезами.

Обобщая полученные данные, можно отметить следующее: если исходная интенсивность ремоделирования соответствует возрастной норме, а количество дебриса не превышает определенный критический уровень, вокруг эн-допротеза остается достаточное количество костной ткани, удерживающее его от первичного расшатывания. При этом реакция иммунной системы на нормально функционирующий имплантат заключается в умеренном снижении содержания Т-лимфоцитов, преимущественно за счет уменьшения хелперной популяции, в увеличении количества активированных натуральных киллеров и содержания сывороточного IL-8. При развитии асептической нестабильности увеличивается количество активированных цитотоксических Т-клеток и NK-клеток, повышаются концентрации сывороточных IgG, IgE, ЦИК, IL-6, TNFa, снижается экспрессия HLA-DR на моноцитах. Кроме того, увеличивается абсолютное количество регуляторных Т-клеток, выявляются более высокие, чем у пациентов со стабильными эндопротезами, концентрации IL-10, что свидетельствует в пользу сдвига баланса иммуно-регуляции в сторону иммуносупрессорных воздействий.

Увеличение через 12—36 мес после имплантации количества регуляторных Т-клеток, концентраций сывороточных IgG, IgE, ЦИК, IL-6, TNFa, IL-10, снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах должно настораживать лечащего врача в плане развития асептической нестабильности эндопротеза.

Для того чтобы выявить, какие из показателей наиболее тесно связаны с развитием асептической нестабильности, был проведен расчет ранговой корреляции Спирмена. Наиболее высокий коэффициент Спирмена (0,5 и выше) был выявлен у следующих показателей: IL-6 (коэффициент Спирмена 0,52, значимость корреляции 0,0001), TNFa (коэффициент Спирмена 0,42, значимость корреляции 0,004), CD14+HLA-DR (коэффициент Спирмена 0,5, значимость корреляции 0,003).

Заключение. Таким образом, систему иммунологического мониторинга состояния пациента рекомендуется использовать на этапах эндопротезирования крупных суставов с целью прогнозирования течения послеоперационного периода.

Наиболее информативными в плане диагностики развивающейся асептической нестабильности сустава являются IL-6, TNFa, CD14+HLA-DR.

ЛИТЕРАТУРА (пп. 3—21 см. в REFERENCES)

1. Кузнецова Е.И., Чепелева М.В., Камшилов Б.В. Влияние эндо-протезирования на фагоцитарную активность нейтрофилов периферической крови. Гений ортопедии. 2011; 1: 91—3.

2. Лунева С.Н., Матвеева Е.Л., Чепелева М.В., Гасанова А.Г., Спиркина Е.С. Взаимосвязь белкового спектра иммуноглобулинов разных классов в синовиальной жидкости при гонартрозе. Клиническая лабораторная диагностика. 2010; 2: 21—3.

REFERENCES

1. Kuznetsova E I., Chepeleva M.V., Kamshilov B.V. Endoprosthetics influence on phagocytic activity of peripheral blood neutrophiles. Geniy ortopedii. 2011; 1: 91—3. (in Russian)

2. Luneva S.N., Matveeva E.L., Chepeleva M.V., Gasanova A.G., Spirkina E.S. The relationship of the protein spectrum of different-class immunoglobulins in the synovial fluid for gonarthrosis. Klin-icheskaya laboratornaya diagnostika. 2010; 2: 21—3. (in Russian)

3. Beraudi A., Stea S., Cremonini S., Visentin M., Toni A. Assessment of five interleukins in human synovial fluid as possible markers for aseptic loosening of hip arthroplasty. Artif. Organs. 2009; 33 (7): 538—3.

4. Cadosch D., Chan E., Gautschi O.P., Simmen H.P., Filgueira L. Biocorrosion of stainless steel by osteoclasts — in vitro evidence. J. Orthop. Res. 2009; 27 (7): 841—6.

5. Case C.P., Langkamer V.G., Lock R.J., Perry M.J., Palmer M.R., Kemp A.J. Changes in the proportions of peripheral blood lymphocytes in patients with worn implants. J. Bone Joint Surg. Br. 2000; 82 (5): 748—4.

6. Demaret J., Walencik A., Jacob M.C., Timsit J.F., Venet F., Lepape A., Monneret G. Inter-laboratory assessment of flow cytometric monocyte HLA-DR expression in clinical samples. Cytometry B. Clin. Cytom. 2013; 84 (1): 59—62.

7. Ding Y., Qin C.Q., Fu Y.R., Xu J., Huang D.S. In vitro comparison of the biological activity of alumina ceramic and titanium particles associated with aseptic loosening. Biomed. Mater. 2012; 7 (4): 045019.

8. Gallo J., Zdarilova A., Rajnochova Svobodova A., Ulrichova J., Ra-dova L., Smizansky M. Synovial fluid from aseptically failed total

hip or knee arthroplasty is not toxic to osteoblasts. Acta Chir. Orthop. Traumatol. Cech. 2010; 77 (5): 416—24.

9. Haleem-Smith H., Argintar E., Bush C., Hampton D., Postma W.F., Chen F.H. et al. Biological responses of human mesenchymal stem cells to titanium wear debris particles. J. Orthop. Res. 2012; 30 (6): 853—63.

10. Hoenders C.S., Harmsen M.C., van Luyn M.J. The local inflammatory environment and microorganisms in "aseptic" loosening of hip prostheses. J. Biomed. Mater. Res. B. Appl. Biomater. 2008; 86 (1): 291—301.

11. Kaufman A.M., Alabre C.I., Rubash H.E., Shanbhag A.S. Human macrophage response to UHMWPE, TiAlV, CoCr, and alumina particles: analysis of multiple cytokines using protein arrays. Biomed. Mater. Res. A. 2008; 84 (2): 464—74.

12. Kim J.W., Lee M.S., Lee C.H., Kim H.Y., Chae S.U., Kwak H.B., Oh J. Effect of interferon-г on the fusion of mononuclear osteoclasts into bone-resorbing osteoclasts. BMB Rep. 2012; 45 (5): 281—6.

13. Liu W., Putnam A.L., Xu-Yu Z., Szot G.L., Lee M.R., Zhu S. et al. CD127 expression inversely correlates with Foxp3 and suppres-sive function of human CD4+ T reg cells. Exp. Med. 2006; 203 (7): 1701—11.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

14. Mertens M.T., Singh J.A. Biomarkers in arthroplasty: a systematic review. Open. Orthop. J. 2011; 16 (5): 92—105.

15. Noordin S., Masri B. Periprosthetic osteolysis: genetics, mechanisms and potential therapeutic interventions. Can. J. Surg. 2012; 55 (6): 408—17.

16. Ollivere B., Wimhurst J.A., Clark I.M., Donell S.T. Current concepts in osteolysis. J. Bone Joint Surg. Br. 2012; 94 (1): 10—5.

17. Ralainirina N., Poli A., Michel T. Control of NK cell functions by CD4+CD25+ regulatory T cells. J. Leukoc. Biol. 2007; 81 (1): 144—53.

18. Taki N., Tatro J.M., Lowe R., Goldberg V.M. Greenfield E.M. Comparison of the roles of IL-1, IL-6, and TNFalpha in cell culture and murine models of aseptic loosening. Bone. 2007; 40 (5): 1276—83.

19. Venet F., Lepape A., Monneret G. Clinical review: flow cytometry perspectives in the ICu — from diagnosis of infection to monitoring of injury-induced immune dysfunctions. Crit. Care. 2011; 15 (5): 231.

20. Wang Y., Zhou R., Wu N.N., Mou Y.Q., Li R.D., Deng Z.L. Inter-leukin-4 and osteoprotegerin suppress polyethylene wear debris-induced osteolysis in a murine air pouch model. Nan Fang Yi Ke Da XueXueBao. 2011; 1 (10): 1709—13.

Поступила 10.04.14 Received 10.04.14

I 1

Вниманию авторов!

Начинается подписка на журнал

"Клиническая лабораторная диагностика"

на Т полугодие 2015 г

^^/////////////////^^^^

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.