CC BY
67
ВНУТРЕННИЕ БОЛЕЗНИ
Вестник КазНМУ №4-2016 INTERNAL MEDICINE
Н.Р. РАХМЕТОВ1, К.У. РАХМЕТОВА1, Ж.А. ДАВИЛОВА2, А.Н. КАРЖАУОВ2
1 КазНМУ им. С. Д. Асфендиярова, 2КРМУ
ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ ПРИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЯХ КИШЕЧНИКА
УДК 616-3-34-345
Общеизвестно, что лечение воспалительных заболеваний кишечника к которым относится язвенный колит и болезнь Крона, является трудоемкими и результаты не всегда удовлетворяют клиницистов. В основе эффективного лечения лежат современные патогенетические подходы базирующиеся в механизмах эндотелиальной дисфункции. В статье приведены новейшие данные показатели эндотелиальных дисфункции.
Ключевые слова: неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, эндотелиальная дисфункция, фактор Виллибранда
Введение. Барьерная роль эндотелия сосудов в организме определяет ее значение в осуществлении регуляции равновесного состояния
противоположных процессов: тонуса и проницаемости сосудов, гемостаза, местного воспаления [1, 2]. Эндотелий регулирует не только периферический кровоток, но и другие важные функции. Поддержание нормального базального тонуса сосудов, предотвращение ремоделирования сосудистой стенки эндотелий осуществляется за счет непрерывной базальной выработки N0 с помощью эндотелиальной NO-синтетазы из L-аргинина. Снижение продукции оксида азота (N0) среди биологически активных веществ (простациклина; активных форм кислорода; эндотелина -1), вырабатываемых эндотелием, является основным проявлением эндотелиальной дисфункции [3]. Достаточная наработка N0 и предотвращение инактивации способствует улучшению
микроциркуляции при воспалительных
заболеваниях, нормализации кровотока [4]. Важнейшими функциями N0 являются антиагрегационное действие, препятствующее прилипанию тромбоцитов к сосудистой стенке; способность тормозить синтез коллагена гладкомышечными клетками сосуда [5], цитотоксический эффект макрофагов на бактерии и вирусы [6] за счет генерации активных форм кислорода [7]. Клинико-экспериментальными исследованиями установлено, что N0 является информативным маркером воспаления,
позволяющим мониторировать течение и оптимизировать лечение заболевания [8]. Большинство сведений о роли N0 в деятельности пищеварительного тракта получено
экспериментальным путем и остается неясным влияние N0 на систему пищеварения человека [9]. Данных литературы о состоянии N0 при заболеваниях кишечника крайне недостаточно.
Установлено нарушение функции эндотелия (повышенным уровнем эндотелина-1 и сниженным уровнем оксида азота), активация процессов перекисного окисления липидов, истощение ферментного и неферментного звеньев анитиоксидантной защиты, нарушение гуморальных факторов иммунитета с повышением уровня ^ и циркулирующих иммунных комплексов при хроническом течении колита [10]. Материалы и методы исследования. Анализу подвергнуты 78 больных воспалительными заболеваниями кишечника. Из них 62 больных были с язвенным колитом и 16 больных с болезнью Крона. Контрольная группа включала 40 практически здоровых лиц. Проводились эндоскопические, морфологические. Рентгенологические и
лабораторные методы исследования. В данном сообщении приводим только результаты показателей эндотелиальной дисфункции. Определение метаболитов оксида азота (N0) основывалась на количественной оценке содержания N0- нитрита N02 в депротеинированной плазме с использованием спектрофотметра СФ-16. Определение фактора Виллебранда выполнялось на
фотоэлектроколориметре.
Обсуждение. Нами исследовано содержание метаболита N0 при воспалительных заболеваниях кишечника. Как видно из таблицы 1, у больных язвенным колитом в 54% случаев обнаружено повышение содержания метаболита N0, достигающее 0,543 мкг/мл, что в 2,4 раза выше, чем у здоровых лиц (Р<0,05), тогда как у остальной половины больных обнаружено достоверное снижение содержания метаболита N0 до 0,113 мкг/мл. У больных болезнью Крона также отмечено достоверное снижение метаболита N0 по сравнению с контрольной группой. При этом это снижение было достоверным и по отношению к группе больных язвенным колитом с повышенным содержанием метаболита N0 ^ <0,05).
Таблица 1- Показатели метаболита N0 при воспалительных заболеваниях кишечника (М± т)
Группы обследованных Метаболит NO, мкг/ мл Р Pi
Больные НЯК 0,54±0,07 ОДНО,02 <0,05 <0,05 <0,05
Больные болезнью Крона 0,14±0,01 <0,05 <0,05
Контрольная группа 0,23±0,04
Примечание: Р - достоверность различий у больных и здоровых лиц, Р1-достоверность различий показателей больных ЯК и БК
Таким образом, при воспалительных заболеваниях кишечника определяется как повышение, так и снижение продукции оксида азота (N0), в том числе снижение у больных болезнью Крона. Изучение продукции оксида азота (N0) при язвенном колите в зависимости от локализации воспалительного процесса выявило достоверное
повышение содержания метаболита N0 в сравнении с контрольной группой при дистальной форме язвенного колита, наличие тенденции к повышению при левостороннем и субтотальном колите, тенденцию к снижению при тотальном колите (таблица 2).
Таблица 2 - Показатели метаболита N0 при язвенном колите в зависимости от локализации (М± т)
Формы НЯК по локализации Показатель Р
Дистальный колит 0,37±0,05 мкг/ мл <0,05
Левосторонний колит 0,27±0,05 мкг/ мл >0,05
Субтотальный колит 0,32±0,04 мкг/ мл >0,05
Тотальный колит 0,16±0,03 мкг/ мл >0,05
Контроль 0,23±0,04 мкг/ мл
Примечание: Р- достоверность различий у больных и здоровых лиц
Таким образом, состояние продукции N0 при язвенном колите в зависимости от локализации, оцениваемое по содержанию метаболитов N0, характеризовалось повышением продукции N0 при дистальной локализации воспалительного процесса, а также отсутствием существенных изменений содержания метаболита N0 при остальных локализациях.
Таблица 3 - Показатели метаболита N0 при не активности воспалительного процесса (М±т)
В таблице 3 и рисунке 1 представлены данные, показывающие содержание в сыворотке крови метаболита N0 при язвенном колите в зависимости от степени активности воспалительного процесса. Установлено, что динамика содержания метаболита N0 характеризовалась тенденцией к снижению при минимальной активности, одинаково достоверным повышением при средней и максимальной степени активности (Р<0,05).
язвенном колите в зависимости от степени
Степень активности Показатель Р
Минимальная 0,17±0,01 мкг/ мл >0,05
Умеренная 0,32±0,02 мкг/д1л <0,05
Максимальная 0,33±0,026 мкг/ мл <0,05
Контроль 0,23±0,04 мкг/ мл
Примечание: Р- достоверность различий у больных и здоровых лиц
мкг/мл
0,35
0,3
0,25
0,2
0,15
0,1
0,05
0
N0
Щ Мин. ^Умерен. ■Макс □ Доноры
Рисунок 1 - Показатели метаболита N0 при язвенном колите в зависимости от степени активности
воспалительного процесса
Содержание N0 при болезни Крона с тотальным поражением толстой кишки и максимальной степенью активности воспалительного процесса было достоверно сниженным в сравнении с контрольной группой до 0,3±0,02 мкг/ мл (Р<0,05). Известно, что последствиями дефицита N0 являются развитие дисфункции эндотелия с ухудшением микроциркуляции в кишечнике, дегрануляция тучных клеток, миграция лейкоцитов, повышение проницаемости слизистой оболочки и ее повреждение [11]. По видимому, снижение уровня N0
при болезни Крона в противоположность его повышению при неспецифическом язвенном колите, также участвует в патогенетических механизмах развития заболевания.
Нами изучено также содержание одного из потенциальных маркеров дисфункции эндотелия у больных воспалительными заболеваниями кишечника - фактора Виллебранда (ФВ). Результаты изучения содержания фактора Виллебранта у больных язвенным колитом и болезнью Крона представлены в таблице 4.
Таблица 4 - Показатели содержания фактора Виллебранда у больных воспалительными заболеваниями толстой кишки (М±т)
Группы обследованных Показатель, % Р Р1
Больные язвенным колитом 131,1±11,2 <0,05 >0,05
Больные болезнью Крона 147,5±12,4 <0,05 >0,05
Контрольная группа 98,3± 5,3
Примечание: Р- достоверность различий у больных и здоровых лиц, Рг- достоверность различий показателей больных НЯК и БК
Анализ содержания фактора Виллебранда в крови больных ЯК и болезнью Крона в период активного воспалительного процесса показал достоверное в сравнении с контрольной группой повышение уровня ФВ как в группе больных ЯК, так и в группе больных БК. Однако существенные различия между показателями ФВ при язвенном, колите и болезнью Крона не выявлялись.
Анализ содержания эндотелиального фактора Виллебранда у больных язвенным колитом в
зависимости от локализации воспалительного процесса выявил изменения, наиболее выраженные при тотальном колите (таблица 5). Так, содержание ФВ было наиболее повышенным (в 1,5 раза, Р<0,01) при тотальном колите, одинаково повышенным по отношению к контролю при субтотальном и левостороннем колите в 1,29 и 1,2 раза соответственно (Р<0,05), не отличалось от контроля при дистальном колите.
Таблица 5 - Показатели содержания фактора Виллебранда при язвенном колите в зависимости от локализации
Формы ЯК по локализации Показатель, % Р Р1
Дистальный колит 109,2 ±9,4 >0,05 <0,05
Левосторонний колит 126,7 ± 11,3 <0,05 >0,05
Субтотальный колит 120,1 ±9,6 <0,05 >0,05
Тотальный колит 146,4 ± 13,2 <0,05
Контроль 98,3± 5,3
Примечание: Р - достоверность различий у больных и здоровых лиц Р1- достоверность различий показателей у больных с различной локализацией и больных с тотальным колитом
Нами также установлено превышение показателя фактора Виллебранда в группе больных с тотальным колитом в сравнении с группой больных с дистальным колитом (Р к0,05). Частота достоверного повышения ФВ при тотальном колите составила 87,5%, при субтотальном и левостороннем колите - 75% и 77,3% соответственно, при дистальном колите -23,4%. Однако эта закономерность не была статистически достоверной. Однофакторный дисперсионный анализ показал, что частота достоверного повышения ФВ при язвенном колите не зависела от локализации воспалительного
процесса.
Анализ показателей среднего содержания ФВ в зависимости от степени активности воспалительного процесса при язвенном колите (таблица 6) выявил выраженные нарушения содержания фактора Виллебранда при максимальной и умеренной степени активности, которые проявлялись его повышением по отношению к контрольной группе (Р<0,01). При минимальной степени активности
воспалительного процесса повышение ФВ по сравнению с контрольной группой было недостоверным (Р>0,05).
Таблица 6 - Показатели содержания фактора Виллебранда при язвенном колите в зависимости от степени активности процесса (М±m)_
Степень активности Показатель, % P
Минимальная 122,3±12,0 >0,05
Умеренная 134,3±7,5 <0,05
Максимальная 145,3± 10,7 <0,05
Контроль 98,3± 5,3
Примечание: Р- достоверность различий у больных и здоровых лиц
Степень активности воспалительного процесса у больных с болезнью Крона, у которых преобладающим по распространенности был колит с тотальным поражением толстой кишки (п= 14-87,5%), была в основном максимальной. Поэтому продукция ФВ при болезни Крона изучалась только при максимальной степени активности (таблица 4).
Выводы.
1. При язвенном колите наблюдаются разнонаправленные изменения продукции оксида азота (N0) с повышением у 54% больных и
снижением у остальной половины больных. Повышение продукции N0 регистрируется при дистальном колите, а также при умеренной и максимальной степени активности процесса. 2. Язвенный колит в период активного воспалительного процесса характеризуется повышением содержания фактора Виллебранда, превышающее уровень доноров при тотальном, субтотальном и левостороннем колите в 1,5 в 1,29 и 1,2 раза соответственно (Р<0,05). Степень повышения фактора Виллебранда прямо пропорциональна активности язвенного колита.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 Hahn A.W., Resink T.J., Scott-Burden T.et al. Stimulation of endothelin mRNA and secretion in rat vascular smooth muscle cells: a novel autocrine function // Cell Regulation. - 1990.- Vol.l.-P.649-659.
2 Lusher T.F., Barton M. Biology of the endothelium // Clin. Cardiol.- 1997.- Vol.10. - Suppl. 11. - №11. - P.3-10.
3 Яковлев В.М., Новиков А.И. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция. - М.: Медицина, 2000. - 172 с.
4 Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем // Росс. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2000. - № 4. - С. 16-21.
5 Kolpakov V., Gordon D., Kulik TJ. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collgen synthesis in cultured vascular smooth cells // Circul. Res. - 1995. - Vol.76. - P.305-309.
6 Yu К. ; Mitchell С. ; Xing Y. ; Magliozzo R. S. ; Bloom B. R. ; Chan J. Toxicity of nitrogen oxides and related oxidants on mycobateria: M. tuberculosis is resistant to peroxynitrite anion. // Tubercle and Lung Disesse. - 1999. - Vol. 4. -P.191-198.
7 Cremers B., Flesh М., Kilter H. et al. Generation nitric oxide and free radicals contribute to myocardinal dysfunction in septic shock // Second International Congress. - Stockholm: 1997. - №1. - P. 32-36.
8 Юлдашева И.А., Арипова М.И. Роль оксида азота и процессов липопероксидации в формировании обструкции бронхов при бронхиальной астме // Клиническая лабораторная диагностика. - 2003. - №5. - С. 35.
9 Гоженко А.И., Котюжинская С.Н., Котюжинкий А.Л., Савицький И.В., Бабий В.П. Роль оксида азота в регуляции микроциркуляции и агрегатного состояния крови // Укр. мед. Альманах. - 2000. - Т.З. - №1. - С.
197-209.
10 Гриднева С.В. Процессы свободнорадикального окисления липидов и факторы иммунной защиты у больных хроническим колитом // «Вщ фундаментальних дослщжень до прогрессу в терапп»: Материали наукових праць науково-практично1 конференцп молодих вчених.- Харкив: 2003. - С. 13-18.
11 Звягинцева Т.Д., Гриднева С.В. Сосудистый эндотелий в норме и при заболеваниях пищевого канала // Сучасна гастроентеролопя. - 2005. - № 2. - С.10-14.
Н.Р. РАХМЕТОВ1, К.У. РАХМЕТОВА1, Ж.А. ДАВИЛОВА2, А.Н. КАРЖАУОВ2
1 СЖАсфендияров ат ындагы Казац ¥лттыц медицина университетI
2КРМУ
1ШЕКТ1Н, ЦАБЫНУ АУРУЛАРЫНДА ЭНДОТЕЛИАЛДЫ ДИСФУНКЦИЯНЫН, К0РСЕТК1ШТЕР1
Тушн: Барлыгына белгш, ¡шектщ ;абыну ауруларына жататын жаралы колит жэне Крон ауруын емдеу клиницисттер ушш ;арк;ынды ецбек болып табылады жэне ем нэтижелерi эр^ашан ^анагаттандырмайды. Эффективтi емдеу негiзiнде эндотелиялды; дисфункциясынын, механизмiне негiзделетiн к^рп замангы патогенетикалы; тэсiлдер жатады. Ма;алада эндотелий дисфункциясынын, сон,гы деректiк кeрсеткiштерi усынылган.
ТYЙiндi сездер: бейспецификалы; жаралы колит, Крон ауруы, эндотелиальды дисфункция, Виллибранд факторы
N.R. RAKHMETOV1, K.U. RAKHMETOVA1, ZH.A. DAVILOVA2, A.N.KARZHAUOV2
1Kazakh National Medical University. SDAsfendiyarov, 2KRMU
INDICATORS OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION IN EDUCATIONAL DISEASES
Resume: The treatment of inflammatory bowel diseases which include ulcerative colitis and Crohn's disease , is a time consuming and the results do not always satisfy clinicians. At the heart of effective treatments based on modern approaches based in pathogenetic mechanisms of endothelial dysfunction . The article presents the latest data indicators of endothelial dysfunction.
Keywords: ulcerative colitis, Crohn's disease, endothelial dysfunction, von Willebrand factor
Н.В. ЗУБОВА, Е.А. СЛАВКО, Н.Б. ТУХАНОВА, И.М. СУЛЕЙМЕНОВА
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ МУКОВИСЦИДОЗА С ПОРАЖЕНИЕМ ПЕЧЕНИ
УДК 616.36.37:577.112-071
Муковисцидоз (МВ) относится к редким (орфанным) заболеваниям. Это - наследственная болезнь, при которой поражаются все жизненно важные органы и системы и прежде всего - слизеобразующие: бронхолегочная, желудочно-кишечный тракт, гепатобилиарная система, поджелудочная железа, урогенитальный тракт, где повышение вязкости секретов затрудняет их эвакуацию, а также потовые железы.
На сегодняшний день, по данным Министерства здравоохранения, в Казахстане официально зарегистрировано 86 больных с муковисцидозом, но точного количества детей, живущих с подобным диагнозом в РК нет, т. к. нет единого регистра данной категории детей [1]. Своевременная диагностика муковисцидоза - это еще одна неразрешенная проблема здравоохранения. В большинстве случаев при развитии у пациентов в раннем детском возрасте кишечного, респираторного синдромов, диагноз устанавливается поздно. Часто нераспознанный своевременно муковисцидоз идет под «маской» других заболеваний, что демонстрирует представленный клинический случай муковисцидоза с поражением печени, который был установлен ребенку в возрасте 8 лет, в то время как характерные клинические симптомы наблюдались уже в первые месяцы жизни. Ключевые слова: муковисцидоз, Cystic Fibrosis, дети, поражения печени.
Актуальность проблемы: Муковисцидоз (Cystic отмечается рост числа взрослых больных
Fibrosis) — одно из наиболее частых моногенно муковисцидозом. В большинстве стран Европы и
наследуемых заболеваний с полиорганным Северной Америки распространенность
поражением. В развитых странах в последние годы муковисцидоза составляет от 1:2000 до 1:4000
