CC BY
67
ISSN 0321-3005 ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. СЕВЕРО-КАВКАЗСКИИ РЕГИОН._ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2017. № 4-1
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-1
УДК 616-006.6-099:612.015 DOI 10.23683/0321-3005-2017-4-1-75-81
ПОКАЗАТЕЛИ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ В ДИНАМИКЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ
© 2017 г. О.И. Кит1, И.А. Горошинская1, Н.Е. Зудерман1, Н.Д. Ушакова1, И.Б. Лысенко1, Л.А. Немашкалова1, И.В. Нескубина1, Н.В. Николаева1, Е.А. Капуза1, О.Н. Шатохина1
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, Ростов-на-Дону, Россия
INDICATORS OF ENDOGENOUS INTOXICATION IN PATIENTS WITH MULTIPLE MYELOMA IN THE DYNAMICS OF INTEGRATED TREATMENT
O.I. Kit1, I.A. Goroshinskaya1, N.E. Zuderman1, N.D. Ushakova1, I.B. Lysenko1, L.A. Nemashkalova1, I.V. Neskubina1, N.V. Nikolaeva1, E.A. Kapuza1, O.N. Shatohina1
1Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, Russia
Кит Олег Иванович - доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАН, заслуженный врач РФ, генеральный директор, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]
Горошинская Ирина Александровна - доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]
Зудерман Наталья Евгеньевна - младший научный сотрудник, отдел анестезиологии-реанимации, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]
Ушакова Наталья Дмитриевна - доктор медицинских наук, профессор, врач-анестезиолог-реаниматолог, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]
Лысенко Ирина Борисовна - доктор медицинских наук, профессор, заведующая отделением онкогематологии, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]
Немашкалова Людмила Анатольевна - научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]
Нескубина Ирина Валерьевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник, лаборатория изучения патогенеза злокачественных опухолей, Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, ул. 14-ялиния, г. Ростов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: neskubina. irina@mail. ru
Oleg I. Kit - Doctor of Medicine, Professor, Corresponding Member, RAS, Honored Doctor of the Russian Federation, General Director, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]
Irina A. Goroshinskaya - Doctor of Biological Sciences, Professor, Main Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: iagorl 7@mail. ru
Natal'ya E. Zuderman - Junior Researcher, Department of.An-esthesiology-Intensive Care, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]
Natalia D. Ushakova - Doctor of Medicine, Professor, Anes-thetist-Resuscitator, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: ndu2000@rambler. ru
Irina B. Lysenko - Doctor of Medicine, Professor, Head of Department of Oncohematology, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]
Ljudmila A. Nemashkalova - Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]
Irina V. Neskubina - Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Laboratory of Malignant Tumor Pathogenesis Study, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected]
ISSN 0321-3005 ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. СЕВЕРО-КАВКАЗСКИИ РЕГИОН._ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ. 2017. № 4-1
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-1
Николаева Надежда Владимировна - доктор медицин- Nadezhda V. Nikolaeva - Doctor of Medicine, Hematologist,
ских наук, врач-гематолог, отделение онкогематологии, Department of Oncohematology, Rostov Research Institute of
Ростовский научно-исследовательский онкологический Oncology, 14-yaLiniya St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Rus-
институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов-на-Дону, 344037, sia, e-mail: [email protected] Россия, e-mail: [email protected].
Капуза Елена Анатольевна - врач-онколог, отделение он- Elena A. Kapuza - Oncologist, Department of Oncohematol-
когематологии, Ростовский научно-исследовательский ogy, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya St.,
онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ростов- 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected] на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]
Шатохина Ольга Николаевна - врач-онколог, отделение Ol'ga N. Shatohina - Oncologist, Department of Oncohema-
онкогематологии, Ростовский научно-исследователь- tology, Rostov Research Institute of Oncology, 14-ya Liniya
ский онкологический институт, ул. 14-я линия, 63, г. Ро- St., 63, Rostov-on-Don, 344037, Russia, e-mail: [email protected] стов-на-Дону, 344037, Россия, e-mail: [email protected]
Успех лечения множественной миеломы в значительной степени зависит от эффективности борьбы с многочисленными осложнениями, в том числе с характерным для больных синдромом эндогенной интоксикации, которая может усугубляться вследствие проводимой противоопухолевой терапии. Предполагается, что применение селективного плазмообмена может уменьшить степень выраженности токсических проявлений, что требует клинического и лабораторного подтверждения.
Цель работы - анализ показателей, отражающих выраженность синдрома эндотоксикоза, у больных первично выявленной множественной миеломой в процессе комплексного лечения, включавшего химиотерапию с предшествующим селективным плазмообменом. Установлено, что у большинства обследованных больных при проведении им многокурсовой химиотерапии на фоне селективного плазмообмена наблюдался более низкий уровень показателей эндогенной интоксикации относительно значений, характерных для множественной миеломы до начала лечения. Тенденция к повышению изначально сниженных у больных множественной миеломой эффективной концентрации и связывающей способности альбумина выявлена уже после 1-го курса химиотерапии, которому предшествовал сеанс селективного плазмообмена. Статистически значимое увеличение всех показателей, характеризующих способность альбумина связывать эндотоксины, и снижение коэффициента интоксикации более чем вдвое относительно изначального уровня наблюдались после 2-го курса химиотерапии и существенно не изменялись при проведении последующих курсов. Положительная динамика наблюдалась и у больных с тяжелой формой хронической почечной недостаточности. Данные, полученные у больных множественной миеломой, подтверждают функциональную значимость состояния молекулы альбумина и способности этого белка препятствовать развитию эндотоксикоза.
Ключевые слова: множественная миелома, селективный плазмообмен, эндогенная интоксикация, связывающая способность альбумина.
The success of the treatment of multiple myeloma largely depends on the effectiveness of combating numerous complications, including the endogenous intoxication syndrome, characteristic for patients with myeloma, which can be exacerbated by the ongoing antitumor therapy. It is assumed that the use of selective plasma exchange can reduce the severity of toxic manifestations, which requires clinical and laboratory confirmation.
The aim of the work was the analysis of indicators reflecting the severity of endotoxicosis syndrome in patients with primary multiple myeloma in the course of complex treatment, including chemotherapy with previous selective plasma exchange. It was established that in multicurrent chemotherapy on the background of selective plasma exchange, the majority of the patients examined had a lower level of indices of endogenous intoxication relative to the values characteristic for multiple myeloma before treatment. The tendency toward an increase in the effective concentration and binding capacity of albumin initially lowered in patients with multiple myeloma was revealed after the first course of chemotherapy, which was preceded by a selective plasma exchange session. A statistically significant increase in all indices characterizing the ability of albumin to bind endotoxins and a decrease in the toxicity factor more than twice the original level were observed after the 2nd course of chemotherapy and did not change significantly with subsequent courses. Positive dynamics was also observed in patients with severe form of chronic renal failure. The data obtained in patients with multiple myeloma confirm the functional significance of the state of the albumin molecule and the ability of this protein to inhibit the development of endotoxicosis.
Keywords: multiple myeloma, selective plasma exchange, endogenous intoxication, binding ability of albumin.
Множественная миелома (ММ) - злокачествен- скими изменениями стромального микроокруже-ное лимфопролиферативное заболевание, характе- ния, инфильтрацией костного мозга плазматиче-ризующееся неконтролируемой пролиферацией скими клетками, наличием моноклонального имму-клональных плазматических клеток. Она обуслов- ноглобулина в сыворотке крови и/или в моче, остео-лена хромосомными нарушениями и патологиче- литическими поражениями костей. Среди гематологических опухолей ММ составляет 10-13 %, и на ее
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
долю приходится 2 % летальных исходов при всех злокачественных опухолях [1]. Эффективность лечения ММ зависит не только от выбора оптимального метода противоопухолевой терапии, но и от результативности борьбы с многочисленными осложнениями [2]. Почечная недостаточность развивается у 20-50 % больных ММ уже к моменту установления диагноза и среди причин смерти занимает 2-е место после инфекций [3]. Наряду с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у некоторых больных ММ отмечается развитие острого некроне-фроза. Острое почечное повреждение в таких случаях возникает как самостоятельный острый процесс или в результате резкой декомпенсации уже имеющейся почечной дисфункции, сопутствующей ММ. Это позволяет надеяться на эффективность применения в комплексе сопроводительного лечения методов экстракорпоральной детоксикации, способствующих оптимизации состояния общей реактивности организма, обеспечивающих компенсацию эндогенной интоксикации и стабильность го-меостаза. Так, применение лечебного плазмафереза перед неоадъювантной полихимиотерапией (ПХТ) в условиях развития опухолевой интоксикации у больных распространенным раком яичников III—IV стадии способствовало предупреждению развития органной и системной дисфункции, коррекции эндогенной интоксикации и проведению адекватного противоопухолевого лечения у соматически тяжелых больных [4—6]. В течение последних лет некоторые исследователи применяют плазмаферез и при лечении ММ. Как правило, выполняют 3—5 сеансов плазмафереза с экстракцией одного расчетного объема циркулирующей плазмы, составляющей 5 % массы тела. Проведение плазмообмена с использованием современных плазмофильтров позволяет удалить до 65 % внутрисосудистого нефротоксич-ного белка при объеме плазмоэкстракции 1 объём циркулирующей плазмы (ОЦП). Однако следует отметить, что свободные легкие цепи (СЛЦ) иммуноглобулинов являются мелкими молекулами (от 25 до 50 кДа), что способствует их легкому перераспределению во внесосудистой жидкости. Таким образом, СЛЦ в циркулирующей плазме находится лишь 15—20 % от общей их концентрации в организме. Это в совокупности с интенсивностью их продукции ставит под сомнение адекватность прогнозируемой эффективности детоксикации. Кроме того, проведение плазмообмена требует обязательного замещения удаляемой плазменной части крови свежезамороженной плазмой, что сопровождается риском развития аутоиммунных реакций, инфицирования гепатитом, ВИЧ, а также развитием иммуносупрессии при увеличении кратности проведения процедур.
В последние годы в нашей стране в целях деток-сикации при различных заболеваниях применяется
NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-1
новая технология плазмообмена с использованием плазмосепараторов Evaclio™ (Kawasumi Laboratories, Inc., Япония), которая получила название селективный плазмообмен (СПО). Размер пор мембраны этих фильтров-плазмосепараторов в 3-6 раз больше диаметра пор гемофильтров, что повышает эффективность удаления токсических субстанций, и приблизительно в 10 раз меньше размера пор плазмофильтров, что значительно снижает потерю белка по сравнению с плазмаферезом [7]. Основная особенность процедуры СПО заключается в возможности удалять часть плазмы крови, содержащую компоненты с низкой молекулярной массой и так называемые средние молекулы. Компоненты плазмы с молекулярной массой выше альбумина остаются в кровотоке. Это позволяет увеличить объем плазмо-обмена до 10 л при замещении удаляемого плазмо-фильтрата 7-10%-ми альбуминсодержащими кри-сталлоидными плазмозамещающими растворами, что обеспечивает минимизацию нежелательных эффектов проводения экстракорпоральной процедуры.
Вышеизложенное позволило предположить, что включение метода СПО в комплекс лекарственного противоопухолевого лечения больных ММ позволит уменьшить степень выраженности токсических проявлений. Однако это требует клинического и лабораторного подтверждения.
Цель работы - анализ показателей, отражающих выраженность синдрома эндотоксикоза у больных с первично выявленной ММ в процессе комплексного лечения, включающего химиотерапию (ХТ) с предшествующим СПО.
Материалы и методы
В исследование включено 10 больных первично выявленной ММ (6 мужчин и 4 женщины), проходивших лечение в ФГБУ «РНИОИ» в 2016-2017 гг. Средний возраст пациентов составил 58,9±2,1 года (от 48 до 69 лет). До начала лекарственного противоопухолевого лечения всем больным был проведен СПО с использованием технологии плазмосепара-ции Evaclio™. Проводили СПО на аппарате «Муль-тифильтрат» фирмы Fresenius с использованием систем магистралей и фильтра-плазмосепаратора Evaclio ЕС-2А/2С. Объем плазмофильтрации - 10 л. Замещение осуществляли 7%-м плазмозамещаю-щим раствором (Multiplus - 10 л+20%-й альбумин -600 мл). Начинали ХТ на следующие сутки после проведения экстракорпоральной процедуры. Всем больным, как правило, проводили 4 курса стандартной ХТ по схеме VCD (бортезомид в 1, 4, 8, 11-й дни цикла; циклофосфамид в 1-й, 8-й дни цикла; декса-метазон в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12-й дни каждого цикла) с интервалом между началом курсов 3-4 недели.
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
Один больной получил 3 курса ХТ и продолжил лечение по месту жительства, еще один больной умер через 10 дней после окончания 2-го курса химиотерапии. Во всех случаях проводили оценку биохимических показателей эндогенной интоксикации перед проведением СПО, через 30 мин после завершения процедуры и через 6-7 дней после завершения каждого курса ХТ. Параллельно было обследовано 12 относительно здоровых мужчин и женщин без онкологических заболеваний, средний возраст которых был сопоставим с возрастом обследованных больных (группа здоровых людей).
Для оценки уровня эндогенной интоксикации исследовали содержание молекул средней массы (МСМ) и функциональные свойства альбумина. Содержание МСМ в плазме крови определяли по модифицированному методу Н.И. Габриэлян и В.И. Липатовой при двух длинах волн - 254 и 280 нм [8]. Общую концентрацию альбумина (ОКА) определяли унифицированным колориметрическим методом с использованием набора реагентов «Ольвекс Диагностикум», Санкт-Петербург. Эффективную концентрацию альбумина (ЭКА), т. е. его транспортную функцию, определяли модифицированным методом с использованием конго красного. Степень сорбции токсических лигандов (резервную связывающую способность альбумина (ССА)), соответствующую отношению величин свободных связей пула молекул альбумина к общему количеству его связей, оцени-
NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-1
вали по отношению ЭКА/0КА100 %. Рассчитывали индекс токсичности (ИТ) по формуле ИТ = ОКА/ЭКА - 1. Баланс между накоплением в плазме крови и связыванием токсических лиган-дов оценивали с помощью коэффициента интоксикации (КИ), который рассчитывали по формуле КИ = (МСМ254/ЭКА) 1000 [9].
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета программ STATISTICA 6.0 по t-критерию Стьюдента для двух независимых выборок. Различия считали статистически значимыми при p<0,05 - p=0,000000, а при 0,1>p>0,05 - на уровне статистической тенденции к значимости.
Результаты и обсуждение
Динамика исследуемых лабораторных показателей эндогенной интоксикации в процессе проведения комплексного лечения больных ММ, включающего ХТ и СПО, представлена в таблице.
Для всех обследованных больных с первично выявленной ММ было характерно снижение ОКА, ЭКА и ССА. Перед проведением СПО в плазме крови больных уровень ОКА был снижен на 24,1 %, ЭКА -57,2, ССА - 44,5 (0,000001<p<0,0002) относительно соответствующих значений в группе лиц без онкологических заболеваний. Статистически значимого увеличения содержания МСМ не выявлено. Увеличен ИТ в 7,2 раза (p<0,001), коэффициент интоксикации - в 3,5 (p<0,01).
Функциональное состояние молекулы альбумина и содержание МСМ в крови больных ММ в процессе ХТ с предшествующим СПО / The functional state of the albumin molecule and the content of medium-mass molecules in the blood of patients with multiple myeloma during chemotherapy with a prior selective plasma exchange
Группа ОКА, г/л ЭКА, г/л ССА, % МСМ 254 нм, у.е. МСМ 280 нм, у.е. ИТ КИ
Здоровые люди (п=12) 44,67±1,16 36,49±1,26 81,92±1,95 0,250±0,007 0,235±0,008 0,229±0,032 6,83±0,i8
Больные ММ до СПО (п=9) 33,9±2,26 р=0,000164 15,62±2,96 р=0,000001 45,47±6,97 р=0,000017 0,295±0,052 0,286±0,036 i,652±0,404 р=0,000644 23,8±5,53 р=0,002044
Больные ММ через 30 мин после СПО (п=9) 33,66±i,46 р=0,000008 18,67±3,21 р=0,000017 54,89±8,69 р=0,002581 0,285±0,020 p=0,08478i 0,266±0,025 i,288±0,394 р=0,005784 i9,i4±3,47 р=0,000577
После 1-го курса ХТ (п=9) 34,7±2,18 р=0,000286 23,93±3,31 р=0,000716 pi=0,080288 66,04±7,33 р=0,022679 pi=0,060186 0,287±0,047 0,249±0,029 0,637±0,i6i p=0,00750i pi=0,04i80i i3,66±4,06 p=0,05i55i
После 2-го курса ХТ (п=8) 39,58±1,41 р=0,012313 pi=0,05i060 27,03±2,07 р=0,000615 pi=0,007690 68,53±5,36 р=0,014321 pi=0,021268 0,274±0,032 0,267±0,025 0,524±0,i23 p=0,0i2453 pi=0,023080 i0,58±i,45 р=0,005527 pi=0,044953
После 4-го курса ХТ (п=8) 38,15±2,33 р=0,011632 21,84±2,51 р=0,000019 57,66±6,40 р=0,000470 0,256±0,0i8 0,238±0,0i3 0,902±0,22i p=0,00i684 i2,52±i,33 p=0,00006i pi=0,0806i5
Примечание. Статистическая значимость различий: р - по сравнению с донорами; р1 - по сравнению со значениями до начала лечения. Указаны р только для статистически значимых различий или имеющих статистическую тенденцию к значимости.
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
NATURAL SCIENCE.
2017. No. 4-1
После проведения СПО статистически значимых изменений относительно фоновых значений не наблюдалось, однако значения расчётных КИ были несколько ниже, чем до плазмообмена, - ИТ превышал норму в 5,6 раза (p<0,01), КИ - в 2,8 (p<0,001).
После 1-го курса ХТ наблюдали тенденцию к повышению относительно исходных значений изначально сниженных показателей ЭКА и ССА - на 53,2 и 45,2 % соответственно (0,05<p<0,1), и данные показатели были ниже, чем в группе здоровых людей, лишь на 34,4 (p<0,001) и 19,4 % (p<0,05). При этом ИТ снизился на 61,4 % (p<0,05) по сравнению с его величиной до начала лечения. Такая направленность изменений сохранилась у большинства больных и после 2-го курса ХТ. Отмечали статистически значимое относительно исходных значений увеличение ЭКА и ССА - на 73 % (p<0,01) и 50,7 (p<0,05) соответственно. Увеличилась также и ОКА на 17,1 % (p=0,05), ИТ и КИ снизились на 68,3 % и 55,5 соответственно (p<0,05).
После 4-го курса ХТ значимых отличий ни по одному из оцениваемых показателей относительно их величин после 2-го курса ХТ выявлено не было. При этом по сравнению с группой здоровых наблюдали более низкие показатели: ОКА - на 14,6 % (p<0,02), ЭКА - на 40,1 (p<0,0001), ССА - на 29,6 (p<0,001). Уровень обеих фракций МСМ полностью соответствовал норме (р>0,1), ИТ и КИ были выше в 3,9 и в 1,8 раза (0,00005<p<0,01), что косвенно характеризовало сохранение эндогенной интоксикации у исследуемой группы больных ММ и могло быть связано как с токсическим воздействием химиопрепаратов, так и с дальнейшим развитием онкологического процесса.
Таким образом, полученные нами данные свидетельствуют о том, что наибольшая эффективность детоксикационного воздействия проводимого лече-
ния наблюдалась на первых этапах комплексного лечения больных ММ при включении в комплекс сопроводительного лечения СПО.
Исключением явился больной Ш., умерший через 10 дней после завершения 2-го курса ХТ. У этого больного после 1-го курса ХТ наблюдали снижение относительно исходных показателей значений ЭКА и ССА - на 31 % и 40,2, что, соответственно, определило увеличение ИТ и КИ в 2,6 и 2,3 раза. При анализе клинического течения заболевания установлено, что впервые диагноз ММ у этого больного был поставлен на фоне развившейся ХПН IV стадии, требующей программного гемодиализа. На фоне проводимого противоопухолевого лечения отмечено прогрес-сирование заболевания, что закономерно сопровождалось ростом выраженности эндогенной интоксикации, летальным исходом заболевания.
Отдельно следует описать динамику изученных показателей у больного П., развитие онкологического заболевания у которого осложнилось ХПН III стадии. Диализное лечение больному не проводили. Динамика некоторых из изученных показателей эндогенной интоксикации у больного П. представлена на рисунке.
После СПО и после 1 -го курса ХТ уровень ЭКА у больного П. был крайне низким (в 3,5 раза ниже среднего для остальных больных, р<0,05). При характерных для него (с учетом ХПН) высоких значений МСМ (выше нормы в 2 раза, р=0,000000) наблюдали более значительное увеличение относительно показателей в группе здоровых людей по сравнению с другими больными исследуемой группы КИ (более чем в 11 раз, р=0,000000) и ИТ (почти в 17 раз, р=0,000000). Это согласуется с данными литературы, свидетельствующими, что развитие ХПН сопровождается снижением ССА и накоплением токсических метаболитов [10].
Динамика показателей эндогенной интоксикации у больного П., % к значениям в группе здоровых людей (принятых за 100 %) / Dynamics of indices of endogenous intoxication in the patient P., percent to values in the group of healthy people (taken as 100 %)
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION.
В динамике исследования у этого больного также был отмечен регресс степени выраженности эндогенной интоксикации. Уровень МСМ254 хоть и превышал на 43-105 % среднее значение у здоровых людей на всех этапах наблюдения, но после проведения СПО снизился на 22 % в сравнении с исходными значениями. После 1 -го курса ХТ вслед за кратковременным подъемом отмечали его плавное снижение и нормализацию этого показателя после завершения 3-го курса ХТ. После 4-го курса концентрация МСМ254 в сыворотке крови несколько увеличилась, но при этом в сравнении с исходными значениями была ниже на 12 %. Сходная динамика наблюдалась и со стороны МСМ280. Плавное улучшение показателей, характеризовавших функциональные свойства альбумина, начавшись перед 2-м курсом, отмечалось после всех последующих курсов ХТ. После 2-го курса ХТ ЭКА увеличилась почти в 3 раза по сравнению с крайне низкими значениями после 1 -го курса ХТ с включением СПО, но при этом значения данного показателя были ниже, чем у здоровых людей (на 51,5 %, р=0,0017). Параллельно уменьшились уровни ИТ и КИ в 4,6 и 3,7 раза, их превышение значений в группе здоровых снизилось до 3,7 и 3,0 раза соответственно (р<0,001). После 4-го курса ХТ ЭКА и ССА повысились до значений ниже нормы лишь на 38,6 и 30,9 % соответственно (р<0,01). Однако КИ был увеличен в 3,3 раза (р=0,000000) из-за увеличенного в 1,9 раза уровня МСМ254 (р=0,000004), что, вероятно, было связано с нарушением детоксикацион-ных функций почек на фоне ХПН.
Таким образом, у обследованных нами больных при проведении им многокурсовой ХТ с включением в комплекс сопроводительного лечения СПО отмечался более низкий уровень показателей эндогенной интоксикации относительно значений, полученных до начала лечения.
Ранее нами было показано, что у онкогинеколо-гических больных изменения в системе эндотокси-коза коррелируют с тяжестью состояния больных и эффективностью проводимого лечения. При этом установлено, что в формирование состояния эндогенной интоксикации у онкогинекологических больных больший вклад вносят изменения, происходящие с молекулой альбумина, чем накопление МСМ [11]. Было высказано предположение об обусловленности нарушения функциональной активности альбумина у онкологических больных модификацией молекулы этого белка в результате окисления активными формами кислорода и азота. Изменение структурно-функциональных свойств альбумина при его окислительной модификации показано при разных патологиях, в том числе и при злокачественном процессе [12-14].
Данные, полученные у больных ММ, подтверждают функциональную значимость состояния мо-
NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-1
лекулы альбумина и способности этого белка препятствовать развитию эндотоксического синдрома у больных со злокачественным процессом, а также информативность использования простых методов оценки ЭКА и ССА в клинической практике, в частности для оценки состояния больных в процессе комплексного лечения.
Литература
1. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М. Множественная миелома. Современный взгляд на проблему. Алматы, 2007. 480 с.
2. Kumar S.K., Rajkumar S. V., DispenzieriA., LacyM.Q., Hayman S.R., Buadi F.K, Zeldenrust S.R, Dingli D., Russell S.J, Lust J.A, Greipp P.R., Kyle R.A., Gertz M.A. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies // Blood. 2008. Vol. 111(5). P. 2516-2520.
3. Karin M., Cao Y., Greten F.R., Li Z.W. NF-kappa B in cancer: from innocent bystander to major culprit // Nat. Rev. Cancer. 2002. Vol. 2. P. 301-310.
4. Неродо Г.А., Ушакова Н.Д., Горошинская И.А., Мкртчян Э.Т., Меньшенина А.П. Применение плазма-фереза в комплексном лечении распространенного рака яичников III-IV стадии // Изв. вузов. Сев.-Кавк. регион. Естеств. науки. 2014. № 1. С. 98-102.
5. Ушакова Н.Д., Неродо Г.А., Горошинская И.А., Златник Е.Ю., Мкртчян Э.Т., Меньшенина А.П. Оценка эффективности плазмафереза в лечении больных раком яичников // Рос. мед. журн. 2014. № 3. С. 21-26.
6. Неродо Г.А., Горошинская И.А., Нескубина И.В., Немашкалова Л.А., Шалашная Е.В., Ушакова Н.Д., Никитина В.П., Меньшенина А.П. Возможности коррекции эндогенной интоксикации в процессе химиотерапии у онкогинекологических больных // Рос. онкол. журн. 2017. № 22 (1). С. 25-31.
7. Технология селективного плазмообмена EVACLIO зарегистрирована в России в 2011 году (№ ФЗС 2001/09675; КРД № 3318 от 03.02.20011; приказ Рос-здравнадзора от 06 мая 2011 года № 2519-Пр/11).
8. Габриэлян Н.И., Липатова В.И. Опыт использования показателей средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей // Лаб. дело. 1984. № 3. С. 138-140.
9. Матвеев С.Б., Спиридонова Т.Г., Клычникова Е.В., Николаева Н.Ю., Смирнова С.В., Голиков П.П. Критерии оценки эндогенной интоксикации при ожоговой травме // Клин. лаб. диагностика. 2003. № 10. С. 52-53.
10. KlammtS., WojakH.J., MitznerA., KoballS., Rych-ly J., Reisinger E.C., Mitzner S. Albumin-binding capacity (ABiC) is reduced in patients with chronic kidney disease along with an accumulation of protein-bound uraemic toxins // Nephrology Dialysis Transplantation. 2012. Vol. 27 (6). P. 2377-2383. DOI 10.1093/ndt/gfr616.
11. Горошинская И.А., Нескубина И.В., Неродо Г.А., Меньшенина А.П., Гуськова Е.А., Качесова П.С., Немаш-калова Л.А., Сурикова Е.И., Шалашная Е.В. Уровень эндогенной интоксикации у онкогинекологических больных // Клин. лаб. диагностика. 2016. № 61(5). С. 279-282.
ISSN 0321-3005 IZVESTIYA VUZOV. SEVERO-KAVKAZSKII REGION. NATURAL SCIENCE. 2017. No. 4-1
12. Смолякова Р.М., Машевский А.А., Моисеев П.И., Жарков В.В. Клинико-диагностическое значение исследования структурю-функциональных характеристик сывороточного альбумина у больных мелкоклеточным раком легкого // Сиб. онкол. журн. 2003. № 2 (4). С. 12-16.
13. Горошинская И.А., Сурикова Е.И., Айрапетов К.Г., Нескубина И.В., Шалашная Е.В., Немашкалова Л.А., Ка-чесова П.С. Содержание производных оксида азота в крови онкологических больных с церебральными метастазами с различной степенью эндогенной интоксикации // Сиб. онкол. журн. 2009. № 8 (6). С. 44-47.
14. Копытова Т.В., Коткова Е.В., Добротина Н.А. Окислительная модификация альбумина сыворотки крови человека при воспалительном заболевании кожи // Вестн. Нижегородского ун-та им. Н.И. Лобачевского. 2014. № 3 (1). С. 65-69.
References
1. Bessmel'tsev S.S., Abdulkadyrov K.M. Mnozhest-vennaya mieloma. Sovremennyi vzglyad na problemu [Multiple myeloma. A modern view of the problem]. Almaty, 2007, 480 p.
2. Kumar S.K., Rajkumar S.V., Dispenzieri A., Lacy M.Q., Hayman S.R., Buadi F.K, Zeldenrust S.R, Dingli D., Russell S.J, Lust J.A, Greipp P.R., Kyle R.A., Gertz M.A. Improved survival in multiple myeloma and the impact of novel therapies. Blood. 2008, vol. 111 (5), pp. 2516-2520.
3. Karin M., Cao Y., Greten F.R., Li Z.W. NF-kappa B in cancer: from innocent bystander to major culprit. Nat. Rev. Cancer. 2002, vol. 2, pp. 301-310.
4. Nerodo G.A., Ushakova N.D., Goroshinskaya I.A., Mkrtchyan E.T., Men'shenina A.P. Primenenie plazmafereza v kompleksnom lechenii rasprostranennogo raka yaichnikov III-IV stadii [The use of plasmapheresis in the complex treatment of advanced ovarian cancer III-IV stage. News of higher educational institutions]. Izv. vuzov. Sev.-Kavk. region. Estestv. nauki. 2014, No. 1 (179), pp. 98-102.
5. Ushakova N.D., Nerodo G.A., Goroshinskaya I.A., Zlatnik E.Yu., Mkrtchyan E.T., Men'shenina A.P. Otsenka effektivnosti plazmafereza v lechenii bol'nykh rakom yaichnikov [Evaluation of the effectiveness of plasmapheresis in the treatment of patients with ovarian cancer]. Ros. med. zhurn. 2014, No. 3, pp. 21-26.
6. Nerodo G.A., Goroshinskaya I.A., Neskubina I.V., Nemashkalova L.A., Shalashnaya E.V., Ushakova N.D., Nikitina V.P., Men'shenina A.P. Vozmozhnosti korrektsii en-dogennoi intoksikatsii v protsesse khimioterapii u onko-ginekologicheskikh bol'nykh [Possibilities of correction of endogenous intoxication during chemotherapy in oncogyneco-logic patients]. Ros. onkol. zhurn. 2017, No. 22(1), pp. 25-31.
Поступила в редакцию /Received
7. Tekhnologiya selektivnogo plazmoobmena EVACLIO zaregistrirovana v Rossii v 2011 godu (№ FZS 2001/09675; KRD № 3318 ot 03.02.20011; prikaz Roszdravnadzora ot 06 maya 2011 goda № 2519-Pr/11 ) [The technology of selective plasma exchange "EVACLIO" was registered in Russia in 2011 (No. 2001/09675; No. 3318 from 03.02.20011; order of Roszdravnadzor from May 6, 2011 No. 2519-Pr / 11)].
8. Gabrielyan N.I., Lipatova V.I. Opyt ispol'zovaniya pokazatelei srednikh molekul v krovi dlya diagnostiki ne-frologicheskikh zabolevanii u detei [Experience in using indicators of average molecules in the blood for the diagnosis of nephrologic diseases in children]. Lab. delo. 1984, No. 3, pp. 138-140.
9. Matveev S.B., Spiridonova T.G., Klychnikova E.V., Nikolaeva N.Yu., Smirnova S.V., Golikov P.P. Kriterii otsenki endogennoi intoksikatsii pri ozhogovoi travme [Criteria for assessing endogenous intoxication with burn trauma]. Klin. lab. diagnostika. 2003, No. 10, pp. 52-53.
10. Klammt S., Wojak HJ., Mitzner A., Koball S., Rychly J., Reisinger E.C., Mitzner S. Albumin-binding capacity (ABiC) is reduced in patients with chronic kidney disease along with an accumulation of protein-bound urae-mic toxins. Nephrology Dialysis Transplantation. 2011, vol. 27 (6), pp. 1-7. DOI 10.1093/ndt/gfr616.
11. Goroshinskaya I.A., Neskubina I.V., Nerodo G.A., Men'shenina A.P., Guskova E.A., Kachesova P.S., Nemashkalova L.A., Surikova E.I., Shalashnaya E.V. Uroven' endogennoi intoksikatsii u onkoginekologicheskikh bol'nykh [The level of endogenous intoxication in oncogynecologic patients]. Klin. lab. diagnostika. 2016, No. 61 (5), pp. 279-282.
12. Smolyakova R.M., Mashevskii A.A., Moiseev P.I., Zharkov V.V. Kliniko-diagnosticheskoe znachenie issle-dovaniya strukturno-funktsional'nykh kharakteristik syv-orotochnogo al'bumina u bol'nykh melkokletochnym rakom legkogo [Clinical and diagnostic significance of the study of the structural and functional characteristics of serum albumin in patients with small cell lung cancer]. Sib. onkol. zhurn. 2003, No. 2 (4), pp. 12-16.
13. Goroshinskaya I.A., Surikova E.I., Airapetov K.G., Neskubina I.V., Shalashnaya E.V., Nemashkalova L.A., Kachesova P.S. Soderzhanie proizvodnykh oksida azota v krovi onkologicheskikh bol'nykh s tserebral'nymi metastazami s razlichnoi stepen'yu endogennoi intoksikatsii [The content of nitric oxide derivatives in the blood of cancer patients with cerebral metastases with varying degrees of endogenous intoxication]. Sib. onkol. zhurn. 2009, No. 8(6), pp. 44-47.
14. Kopytova T.V., Kotkova E.V., Dobrotina N.A. Okislitel'naya modifikatsiya al'bumina syvorotki krovi cheloveka pri vospalitel'nom zabolevanii kozhi [Oxidative modification of human serum albumin in inflammatory skin disease]. Vestn. Nizhegorodskogo un-ta im. N.I. Loba-chevskogo. 2014, No. 3 (1), pp. 65-69.
_7 июля 2017 г. / July 7, 2017
