CC BY
21
14. Sinapic Acid prevents hypertension and cardiovascular remodeling in pharmacological model of nitric oxide inhibited rats / T. Silambarasan [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9(12): e115682. doi: 10.1371/journal.pone.0115682.
15. Attitudes and preferences for the clinical management of hypertension and hypertension-related cardiac disease in general practice: results of the Italian Hypertension and Heart Survey / G. Tocci [et al.] // J Hum Hypertens. - 2014. - Dec 18. doi: 10.1038/jhh.2014.115.
16. Morphologic Changes of Cerebral Veins in Hypertensive Rats: Venous Collagenosis Is Associated with Hypertension / M. Zhou [et al.] // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2014. - Dec 19. pii: S1052-3057(14)00499-6. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.09.038.
17. Up-Regulation of Intrarenal Renin-Agiotensin System Contributes to Renal Damage in High-Salt Induced Hypertension Rats / H. Wu [et al.] // J Kidney Blood Press Res. - 2014. - Nov 29. - Vol. 39(6). - P. 526-535.
УДК 616.72-002.77-07:612.15:616.136.7-018.74
© Г.Ф. Каримова, А.В. Кабилова, Э.Г. Муталова, И.М. Насибуллин, 2015
Г.Ф. Каримова, А.В. Кабилова, Э.Г. Муталова, И.М. Насибуллин ПОКАЗАТЕЛИ ЭЛАСТИЧНОСТИ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ И ПОЧЕЧНОГО КРОВОТОКА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
Воспаление сосудистой стенки может играть определенную роль в увеличении артериальной жесткости, для которой одним из факторов становится нарушение функции эндотелия. Функциональное состояние сосудистой стенки изучалось путем определения толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) общей сонной артерии (ОСА) и общей бедренной артерии (ОБА); эластичность сосудов оценивалась определением артериального комплайнса (АС), модуля упругости (si) на сонной бедренной и магистральной почечной артериях (МПА); почечный кровоток определялся ультразвуковым исследованием. Обследовано 112 женщин с ревматоидным артритом (РА) 32-47 лет, которые были разделены на 3 группы по степени активности патологического процесса. У 30,7% (34) повышение ТИМ отмечено во всех группах больных. Значимое увеличение ТИМ выявлено на обоих сосудах при высокой активности (р<0,05). АС значимо снижался на ОСА и МПА (р = 0,042). Уже при минимальной активности во 2-й группе снижение АС на ОСА составило 49,5%, на ОБА - 19,2% и на МПА -60,8%. В 3-й группе снижение АС на ОСА - 67,8% (1,06±0,04 мм/кПа р = 0,02), на ОБА - до 1,44±0,12 мм/кПа (р = 0,023) и на МПА - 0,42±0,06 мм/кПа (р = 0,001) или на 73,8%, что указывает на нарастание жесткости стенки магистральных артерий с активностью РА. При высокой активности индекс Si был значим для всех сосудов, а также отмечено снижение максимальной скорости кровотока почек (Vs) на 27,4%. В целом выявлено нарастание жесткости сосудистой стенки, наиболее значимое отмечено на общей сонной артерии и магистральных почечных артериях, а на ОБА наблюдалась относительная сохранность ее структуры.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, сосудистая стенка, эластичность, кровоток.
G.F. Karimova, A.V. Kabilova, E.G. Mutalova, I.M. Nasibullin INDICES OF VESSEL WALL ELASTICITY AND RENAL BLOOD FLOW IN PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
Inflammation of the vessel wall can play a certain role in increase of arterial stiffness due to fibrosis and degradation of elastic fibers in patients with rheumatic diseases. Functional status of the vessel wall was studied by the method of determining the intima-media complex (IMC) thickness of the common carotid artery (CCA) and common femoral artery (CFA); the vessel elasticity was calculated accoding to the arterial compliance (AC) and the modulus of elasticity (si) on the carotid, femoral amd main renal artery (MRA); renal blood flow (systolic velocity - Vs; diastolic - Vd, pulsatility index - Pi) was determined by ultrasound. 112 females aged 32-47 with RA were included in the study. The patients have been divided into 3 groups according to the activity rate. 30,7% of them (34) had increase of IMT up to 1,02 ± 0,06 mm on the CCA, and 0,68 ± 0,02 mm on the CFA. 50,2% (55) had significant increase of IMT on the CCA up to 1,12 ± 0,03 mm, and 0,70 ± 0,04 mm on the CFA (р < 0,05). At a minimum rheumatoid arthritis (RA) activity rate, AC of the CCA significantly decreased by 23,6% in comparison with the healthy control group (1,44 ± 0,01 mm/kPa and 1.78 ± 0,05 mm/kPa; р = 0.046), and АС of the MRA up to 0,58 ± 0,1 mm/kPa (р = 0.042). With increase of activity, a significant decrease of AC on the CCA was 49,5%, on the CFA - 19,2%, and on the MRA - 60,8%. At a high activity rate (the third group), decrease of АС on the CCA was 67,8% (1,06 ± 0,04 mm/kPa р = 0,02), on the CFA - up to 1,44 ± 0,12 mm/kPa (р = 0,023), and on the MRA - 0,42 ± 0,06 mm/kPa (р = 0,001) or by 73,8%, that shows the increase of stiffness of the main arteries wall with RA activity. At a high activity (the third group), the index Si was significant for all vessels and amounted for the CCA to 3,15 ± 0,02 (р = 0,02), for the CFA - 3,68 ± 0,38 (р = 0,046), and the MRA - 3,10 ± 0,12 (р = 0,038) that determines the development of initial atherosclerotic changes in the vessel wall with its remodeling. Decrease of Vs by 27,4% (0,51 ± 0,06 mm/sec in comparison with 0,65 ± 0,12 mm/sec, р = 0,036) was found at a high activity rate with absence of differences in Pi, that is at the remained intrarenal peripheral resistance. So, the increase of stiffness of the vessel wall was noticed; the most significant changes of elastic properties of the vessel wall were noticed on the CCA and MRA, while a relative integrity of its structure was observed on the CFA.
Key words: rheumatoid arthritis, vessel wall, elasticity, blood flow.
Оценка эластических свойств сосудистой стенки при ревматических заболеваниях остается недостаточно изученной [1,5]. Наиболее значимые изменения эластичности сосудистой стенки отмечены у больных ревматоидным артритом (РА) и системной склеродермией, при анкилозирующем спондило-артрите как серонегативном варианте ревма-
тологической патологии установлена относительная сохранность структурных характеристик, что объясняется эффектами иммунного воспаления на ремоделирование сосудистой стенки у этой категории больных. Воспаление сосудистой стенки может играть определенную роль в увеличении артериальной жесткости вследствие фиброза и деградации эласти-
ческих волокон у больных с ревматическими заболеваниями [2,3,4].
Целью исследования явилась оценка эластических свойств сосудистой стенки и характера почечного кровотока у больных ревматоидным артритом.
Материал и методы
Обследовано 112 женщин РА (медиана возраста - 36,9 (32-47) года), среди которых выделены: 1-я группа больных с минимальной активностью патологического процесса - 16 чел., 2-я группа с активностью II степени - 62 чел., 3-я группа - с высокой степенью активности - 34 чел. Функциональное состояние сосудистой стенки изучалось путем определения толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) общей сонной артерии (ОСА) и общей бедренной артерии (ОБА); эластичность сосудов оценивалась определением артериального комплайнса (АС) и модуля упругости (81) на сонной бедренной и магистральной почечной артериях (МПА); почечный кровоток (скорость систолическая -У3, диастолическая - У^ индекс пульсации Р1) определялся ультразвуковым исследованием.
Статистическая обработка полученных данных проводилась с использованием про-
граммы «Statistica 7,0», статистически значимыми считались значения p<0,05.
Результаты и обсуждение
Полученные данные исследования больных РА выявили нормальное ТИМ у 19,1% (23) пациенток, у 30,7% (34) было умеренное повышение до 1,02±0,06 мм на ОСА, 0,68±0,02 мм на ОБА и у 50,2% (55) было значимое увеличение ТИМ на ОСА до 1,12±0,03 мм и 0,70±0,04 мм на ОБА (р<0,05), по активности РА значимое увеличение ТИМ ОСА отмечено во 2-й группе пациентов (0,92±0,1 мм при 0,78±0,08 мм в группе сравнения р = 0,034) и незначимое ОБА (0,60+0,03 мм и 0,57±0,06 мм соответственно). Более выражены эти нарушения в 3-й группе больных (1,08±0,04 мм и 0,63±0,04 мм соответственно, р = 0,03). Установлены взаимосвязи между ТИМ и показателями активности: СРБ (г Спирмена = 0,53; р = 0,032), ревматоидным фактором (РФ) (г Спирмена = 0,56; р = 0.02); индексом DAS 28 (г Спирмена = - 0,45, р = 0,01).
Наблюдалось достоверное снижение эластических свойств сосудистой стенки, что проявилось в уменьшении АС и повышении индекса Si (см. таблицу).
Таблица
Группа Показатели
ОСА ОБА МПА
AC Si AC Si AC Si
Сравнение 1,78±0,05 2,75±0,27 1,86±0,13 3,45±0,32 0,74±0,03 2,77±0,03
1-я группа (n=16) 1,44±0,01* 3,07±0,14 1,90± 0,32 3,56±0,50 0,58±0,1 2,98±0,02
2-я группа (n=62) 1,19±0,05** 3,11±0,13 1,56±0,18 3,62±0,42 0,46±0,08** 3,02±0,1*
3-я группа (n=34) 1,06±0,04** 3,15±0,02* 1,44±0,12* 3,68±0,38* 0,42±0,06** 3,10± 0,12**
: p<0,05; ** p<0,01 - достоверность различий по сравнению с группой сравнения.
Уже при минимальной степени активности РА АС ОСА значимо снижался на 23,6% по сравнению со здоровой группой (1,44±0,01 мм/кПа и 1,78±0,05 мм/кПа; р = 0,046) и АС МПА до 0,58±0,1 мм/кПа (р = 0,042). С нарастанием активности значимое снижение АС на ОСА составило 49,5%, на ОБА - 19,2% и на МПА - 60,8%. При высокой активности (3-я группа) снижение АС на ОСА составило 67,8% (1,06±0,04 мм/кПа р = 0,02), на ОБА - до 1,44±0,12 мм/кПа (р = 0,023) и на МПА - 0,42±0,06 мм/кПа (р = 0,001) или на 73,8%, что указывает на нарастание жесткости стенки магистральных артерий с активностью РА. Индекс упругости как отражение атероматоза менялся в меньшей степени, однако его значимость нарастала также с активностью заболевания. У больных 1- и 2-й групп имел тенденцию к повышению и только на МПА был значимым во 2-й группе (3,02±0,1 в сравнении с 2,77±0,03, р = 0,046). При высокой активности (3-я группа) индекс был значимым для всех сосудов и составил для
ОСА 3,15±0,02 (р = 0,02), ОБА - 3,68±0,38 (р= 0,046) и МПА - 3,10±0,12 (р = 0,038), что определяет развитие начальных атеросклеро-тических изменений в сосудистой стенке с ее ремоделированием. Эти нарушения подтверждают значимость эффекта иммунного воспаления на ремоделирование сосудистой стенки при РА и объясняются патогенным влиянием аутоантител, что обуславливает наличие корреляционных связей АС к РФ (г = 0,58; р= 0,002) и 81 к МСР-1 (г = 0,72; р = 0,001).
В целом нами были получены значимые изменения эластических свойств сосудистой стенки у больных РА. Чаще и в наибольшей степени они были выражены на общей сонной артерии и магистральных почечных артериях.
Развитие ранних атероматозных изменений на этих сосудах в процессе ремодели-рования еще раз подтверждает влияние иммунного воспаления в сосудистой стенке на повышение жесткости с нарушением функциональной способности эндотелия. В связи с этим нами был изучен почечный кровоток у
При активности РА снижение гемодинамики в почечных артериях становится ранним доклиническим проявлением нарушения почечного кровотока и его компенсаторных возможностей по показателям Vol и Pi, т.е. снижение активности процесса позволяет сохранять компенсаторные возможности почечного кровотока.
Таким образом, у женщин, больных РА, отмечается нарастание жесткости сосудистой стенки. Наиболее значимые изменения эластических свойств сосудистой стенки отмечены на общей сонной артерии и магистральных почечных артериях, в то время как на ОБА наблюдалась относительная сохранность ее структуры. Вероятно, имеют значение эффекты иммунного воспаления на ремоделирование сосудистой стенки, что прослеживается с нарастанием активности процесса и может частично обуславливаться патогенным влиянием аутоантител и гиперпродукцией цитокинов. Выводы
1. Жесткость сосудистой стенки ассоциирована с высокими значениями активности ревматоидного артрита.
2. Снижение почечного кровотока определяется ремоделированием почечных сосудов, однако сохраняются компенсаторные возможности гемодинамики, что позволяет индивидуализировать лечение этих больных.
Сведения об авторах статьи: Каримова Гульшат Фиркатовна - врач-участковый терапевт МБУЗ ГКБ № 13 г. Уфы, аспирант кафедры терапии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: gul-shat_karimova@bk.ru.
Кабилова Альфия Венеровна - зам. главного врача Дюртюлинской ЦРБ по КЭК, аспирант кафедры терапии и клинической фармакологии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3. E-mail: alfya.kabilova@yandex.ru.
Муталова Эльвира Газизовна - д.м.н., профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии №1 ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
Насибуллин Ильдар Марсович - к.м.н., докторант кафедры урологии с курсом ИПО БГМУ, доцент кафедры топографической анатомии и оперативной хирургии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России. Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
ЛИТЕРАТУРА
1. Колесова, Е. П. Эластические характеристики сосудистой стенки у больных ревматоидным артритом, системной склеродермией, анкилозирующим спондилоартритом / Е.П. Колесова, А.Л. Маслянский, А.О. Конради // Материалы конгресса кардиологов «Инновации и прогресс в кардиологии». - Казань, 2014. - С. 241-242.
2. Насонов, Е. Л. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема / Е.Л. Насонов // Терапевтический архив. - 2004. - N° 5. -С. 5-7.
3. Насонов, Е. Л. Ревматология: клинические рекомендации. - М.: Гэотар-Медиа, 2011. - 860 с.
4. EULAR points to consider in the develop-ment of classification and diagnostic criteria in systemic vasculites / N. Basu [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2010. - No 69. - P. 1744-50.
5. EULAR recommendation for the management of primary small and medium vessel vasculitis / C. Mukhtyar [et al.] // Ann Rheum. Dis. - 2009. - No 68. - P. 310-17.
больных РА с разной степенью активности (см. рисунок).
(.улан. 1 гр. г тр. 3 гр.
■ V« ■ '.V! ■ VI': ■ р.
Рис. Характеристика гемодинамических показателей почечных артерий у больных ревматоидным артритом
По мере нарастания активности заболевания наблюдается снижение максимальных (У8) и минимальных (Уо1) скоростей кровотока. Если в 1- и 2-й группах эти показатели были незначимы, то при высокой активности патологического процесса нами отмечено снижение У8 на 27,4% (0,51±0,06 мм/с при сравнении с 0,65±0,12 мм/с, р = 0,036) при отсутствии различий в р1, т.е. при сохранившемся внутрипочечном периферическом сопротивлении.
Снижение почечного кровотока при РА определяется нарастанием жесткости сосудистой стенки почечных артерий с возрастанием активности процесса.
