CC BY
7
Таким образом, установили, что атмосферный воздух Кривого Рога существенно загрязнен комплексом химических веществ, в том числе тяжелыми металлами. Сочетанное воздействие комплекса загрязняющих веществ приводит к нарушению регуляции иммунных процессов у детей и в дальнейшем к повышению заболеваемости. Выявленная корреляционная зависимость между содержанием ксенобиотиков в воздухе, иммунологическими показателями и заболеваемостью позволяет использовать иммунологические показатели, такие как содержание Т- и В-лимфоцитов, естественных киллеров (больших гранулированных лимфоцитов) и основных классов иммуноглобулинов в сыворотке крови в качестве диагностических критериев при оценке влияния аэротехногенных загрязнителей окружающей среды на здоровье детей, что необходимо учитывать при разработке программ, направленных на сохранение и укрепление здоровья подрастающего поколения.
Выводы. 1. Установлено, что атмосферный воздух Кривого Рога интенсивно загрязняется вредными химическими веществами. Уровни загрязнения во многих случаях превышают ПДК и не имеют тенденции к снижению.
2. Рассчитано ранговое место загрязнителей атмосферного воздуха по классу опасности и кратности превышения ПДК. Самые высокие места в рассчитанном ранге занимают формальдегид, диоксид серы и пыль.
3. Установлен дисбаланс иммунорегуляторных функций у детей Кривого Рога.
4. Многофакторным корреляционно-регресси-онным анализом установлена связь между наличием в воздухе загрязняющих веществ и иммунологическими показателями у детей.
5. Установлен высокий уровень заболеваемости детей Кривого Рога по всем нозологиям, особенно по заболеваниям органов дыхания, кожи и врожденным аномалиям.
6. Установлен высокий уровень корреляционной зависимости между содержанием в воздухе ксенобиотиков и заболеваниями органов дыхания, кожи, глаз, врожденными аномалиями.
Литература
1. Баевский Р. М., Берсенева А. П. Оценка адаптационных возможностей организма и риск развития заболевания. — М., 1997.
2. Баранов А. А. // Экологические проблемы педиатрии. - М., 1997. - С. 5-15.
3. Буштуева К. А., Случанко И. С. Методы и критерии оценки состояния здоровья населения в связи с загрязнением окружающей среды. — М., 1979.
4. Вельтищев Ю. Е. Экология и здоровье детей. — М., 1998.
5. ВОЗ. Европейское региональное бюро. Службы гигиены окружающей среды в странах Европы. Выбор политики. Региональные публикации ВОЗ. — Копенгаген, 2000.
6. Додшш Л. Г. // Гиг. и сан. - 1999. - № 3. - С. 9-10.
7. Закурдаев В. В., Лизунов Ю. В., Закурдаев Вл. В., Козлов В. Г. // Гиг. и сан. - 2004. - № 6. - С. 28.-31.
8. Петров Р. В., Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. // Иммунология. - 1994. - № 6. - С. 6-9.
9. Румянцева Е. Г., Дмитриев Д. А. // Гиг. и сан. — 1999. - № 2. - С. 24-28.
10. Ярцев M. Н., Яковлева К. П. // Иммунология. — 2005. - № 1. - С. 36-44.
11. Boscolo Р., Di Gioacchino M., Oiao N. // Int. J. Immun-opathol. Pharmacol. - 2004. - Vol. 17, N 3. - P. 1-2.
12. Environment Medicine / Eds S. M. Brooks et al. — St. Louis, 1995.
Поступил« 07.02.08
С КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 2009 УДК 613.6:616.2-018.73-084
Н. Н. Несмеянова', Л. М. Соседова2, С. Ф. Шаяхметов3
ПОКАЗАТЕЛИ ДОНОЗОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ СОСТОЯНИЯ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ
'Врач-бактериолог клинико-диагностической лаборатории клиники Ангарского филиала НИИ медицины труда и экологии человека ГУ НЦМЭ ВСНЦ Сибирского отделения РАМН (т. 3951-55-40-86); 2зав. лабораторией токсикологических исследований АФ-НИИМТиЭЧ, доктор мед. наук (т. 3955-55-40-79); Ззам. директора по науке АФ-НИИМТиЭЧ (т. 3955-55-90-70, e-mail: imt@irmail.ru).
Представлен анализ результатов микробиологических, иммунологических и цитологических исследований верхних дыхательных путей практически здоровых людей, подвергающихся воздействию токсичных веществ. Выявлены изменения эндоэкологического статуса верхних дыхательных путей на донозологическом уровне, которые в дальнейшем могут привести к развитию клинически выраженной патологии. Определены информативные показатели донозологической диагностики, позволяющие выявлять ранние изменения микробоце-нозов, резистентности организма и цитологического статуса слизистых.
Ключевые слова: органы дыхания, верхние дыхательные пути, пожарные, заболеваемость, нарушения состояния здоровья.
N. N. Nesmeyanova, L. М. Sosedova, S. F. Shayakhmetov. - PRENOSOLOGICAL DIAGNOSIS OF THE UPPER AIRWAY MUCOSA
The paper analyzes the results of microbiological, immunological, and cytological studies of the upper airway in apparently healthy individuals exposed to toxic agents. The upper airway endoenvironmental changes have been found at the prenosological level, which may lead to the development of clinical pathology. The informative indicators of prenosological diagnosis have been determined, which make it possible to detect early changes in microbiocenoses, the body's resistance, and mucosal cytological status.
Key words: respiratory organs, upper airways, firemen, morbidity, health abnormalities
Опыт развития гигиенической науки последних двух десятилетий показывает, что изучение состояния здоровья должно быть ориентировано на выявление начальных неблагоприятных изменений в состоянии здоровья, которые не проявляются клиническими симптомами, однако при развитии процесса могут приводить к заболеванию. Для оценки донозологиче-ского состояния и прогнозирования производственно обусловленных заболеваний органов дыхания у лиц, подвергающихся воздействию токсичных веществ, настоятельно необходимы обоснование комплекса надежных показателей и разработка диагностического критерия с преимущественным использованием неинвазивных методов.
Известно, что техногенные факторы среды, в том числе и химической природы, не только снижают защитные силы организма, но и изменяют свойства микрооганизмов [8]. В современной литературе представлено достаточное количество работ, доказывающих, что характеристика микрофлоры является весьма чувствительным индикатором состояния здоровья макроорганизма и может служить прогностическим показателем вероятности развития нарушений здоровья [2, 13]. В качестве одного из критериев оценки состояния здоровья некоторыми авторами был предложен мониторинг цитологического статуса слизистых оболочек носа и ротовой полости, выполняющих барьерную функцию дыхательного тракта [1, 6].
По данным многолетних исследований, проведенных в АФ-НИИ медицины труда и экологии человека, при выполнении боевых задач пожарные подвергаются воздействию комплекса неблагоприятных факторов: значительной физической и нерв-но-эмоциональвой нагрузке, высоким концентрациям токсичных веществ (превышение ПДК углерода оксида, азота оксида, серы диоксида, формальдегида, винилхлорида и других от 1,4 до 117,6 раза), что способствует высоким уровням заболеваемости (по заболеваниям с временной утратой трудоспособности ЗВУТ) чаще всего временная нетрудоспособность связана с болезнями органов дыхания). Уровень профессионального риска у них соответствует сверхвысокому и среднему [10, 11].
Цель исследования — комплексная оценка состояния эндоэкологии слизистых оболочек верхних дыхательных путей (ВДП) у лиц, подвергающихся воздействию комплекса токсичных веществ, с обоснованием информативности показателей до-нозологической диагностики риска развития патологии органов дыхания.
Материалы и методы
Объектами исследования являлись: 1-я группа — 132 пожарных, подвергавшихся интенсивному воздействию комплекса токсичных веществ; 2-я группа — 36 сотрудников военизированной газоспасательной части, подвергавшихся меньшему воздействию неблагоприятных факторов производственной среды; 3-я группа (контрольная) — 56 мужчин, не имевших в профессиональном маршруте контакта с токсичными веществами.
Группа пожарных состояла из 2 подгрупп: 1а — пожарные, активно участвовавшие в тушении пожаров (в среднем 300 раз в год), 16 — пожарные, принимавшие участие в тушении меньшего количества пожаров
(в среднем 4,7 раза в год). На основании углубленного медицинского осмотра все обследованные были отнесены к практически здоровым людям. Группы были сопоставимы по половому, возрастному, стажевому составу и режиму работы.
Комплекс неинвазивных методов обследования включал изучение следующих показателей: микробиологической характеристики аутофлоры [12], адгезивности стафилококков — среднего показателя адгезии [3], содержания секреторного иммуноглобулина методом твердофазного иммуноферментного анализа, активности лизоцима слюны [5], цитологического статуса слизистых оболочек ВДП [4]. Полученные материалы обрабатывали статистическими методами с использованием непараметрического критерия Вилкоксона, параметрического критерия Стьюдента (I). Для расчета обобщенного критерия использовали пакет автоматизированной обработки статистических данных "Риск", разработанный Ю. Н. Катульским [9].
Результаты и обсуждение
Как показали ранее проведенные исследования, воздействие комплекса токсичных веществ на организм пожарных и газоспасателей вызывало нарушение состояния эндоэкологии ВДП, приводя к повышению уровня заболеваемости органов дыхания с высокой степенью их производственной обусловленности [10]. Вероятность формирования до-нозологических нарушений состояния эндоэкологии тем больше, чем интенсивнее и длительнее контакт с химическими факторами. Следствием неблагоприятного воздействия на ВДП лиц, контактирующих с комплексом токсичных веществ, являлось чрезмерное количество вегетирующей аутофлоры, увеличение количества условно-патогенных микроорганизмов, появление представителей микрофлоры, не характерных для данного биотопа [10, 12, 14]. Вегетирующие на слизистых оболочках ВДП штаммы стафилококка под воздействием на организм комплекса токсичных веществ изменяли свои биологические свойства, повышая адгезивную активность, приобретая дополнительные селективные преимущества, позволяющие им колонизировать ВДП, персистировать в организме и активно противостоять механизмам защиты хозяина. Свидетельством снижения резистентности организма лиц, подвергающихся воздействию комплекса токсичных веществ, служило уменьшение активности бактерицидной составляющей слюны и концентрации 51£А, снижение колонизационной резистентности слизистых оболочек ВДП. Цитологический статус слизистых оболочек ВДП характеризовался изменениями деструктивного характера, процессами воспаления, наличием малодифферен-цированных эпителиоцитов, снижающих в совокупности защитную функцию пограничных тканей респираторного тракта.
Для оценки состояния эндоэкологии слизистых оболочек ВДП исследовали 21 показатель. При определении наиболее информативных показателей их ранжировали по частоте отклонения состояния обследуемого от нормы, вычисленной по контрольной группе при уровне значимости р < 0,05. Показатели выстраивали в порядке уменьшения доли лиц со значениями вне допустимых границ нормы. В последующем для интегральной оценки
выбрали 8 информативных показателей, статистически значимо различающихся с результатами контрольной группы и объективно отражающих состояние слизистых ВДП. К информативным показателям отнесены: общая обсемененность зева, общая обсемененность носа, количество видов микрофлоры (локус зев), адгезивность стафилококков, активность лизоцима слюны, деструкция эпите-лиоцитов в носовой полости, содержание в слюне 51§А, количество лейкоцитов в мазках со слизистой зева. Данные показатели характеризовали ранние изменения микробоценозов, резистентности организма и цитологического статуса слизистых.
С целью обоснования критерия донозологиче-ской диагностики риска нарушений состояния эн-доэкологии органов дыхания обследуемых, используя результаты информативных показателей, рассчитали индивидуальный обобщенный 5-крите-рий, характеризующий состояние ВДП [9]. На основании значений 5-критериев (обобщенных показателей) лиц контрольной группы по методу Диксона [7] определили значение верхней границы нормы обобщенного показателя при заданном уровне значимости (р < 0,05) 50, равное 4,9. Для этого значения обобщенных показателей состояния эндоэкологии ВДП (5,) всех обследованных контрольной группы ранжировали в порядке возрастания от минимальной до максимальной величины, а затем с помощью статистик О, соответствующих тому или иному числу лиц в контрольной группе и заданному уровню значимости, вычисляли значение верхней границы нормы. Следовательно, в случае превышения у обследуемого лица значения 5-критерия по сравнению с 5а (верхняя граница нормы) следует признать, что у него имеются какие-либо функциональные изменения или отклонения в состоянии эндоэкологии ВДП.
Значение обобщенного показателя, равное 18, характеризовало верхнюю границу зоны умеренного риска, рассчитанную по группе газоспасателей, подвергавшихся неблагоприятному воздействию в процессе трудовой деятельности в меньшей степени по сравнению с пожарными [7]. Учитывая число лиц в группах обследованных со значениями обобщенного 5-критерия выше нормы, можно оценить вероятность развития донозологических нарушений со стороны ВДП в изучаемых профессиональных группах в целом по формуле:
где па — число объектов в изучаемой группе, у которых значение обобщенного показателя состояния выше нормы; п — общее число объектов в изучаемой группе.
Для определения показателя состояния эндоэкологии ВДП группы в целом использовали средневзвешенную величину обобщенного 5-критерия. При применении указанного подхода наиболее высокое среди всей группы пожарных значение 5-критерия определили у пожарных подгруппы 1а, что является следствием более неблагоприятных условий работы и интенсивного контакта с комплексом токсичных веществ (см. таблицу). У по-
Значение 5-критерия и вероятность развития донозологических нарушений состояния эндоэкологии ВДП
Группа обследованных
Значение обобщенного показателя состояния (¿-критерий)
Вероятность развития донозологических нарушений
1-я
1а 16
2-я
3-я
39 ± 4,8* ** 46 ± 9,5******
35 ± 7,5* ** 8,1 ± 1,3* 1 ± 0,15
0,8 ± 0,04* ** 0,92 ± 0,05*'** *** 0,71 ± 0.05*-** 0,48 ± 0,08* 0,14 ± 0,14
Примечание. * — различие по сравнению с 3-й группой; ** — различие по сравнению с 2-й группой; *** — различие между подгруппами 1а и 16 статистически значимо (р < 0,05).
жарных подгруппы 16 групповое значение изучаемого показателя характеризовалось более низкой величиной, что обусловлено, по-видимому, меньшим уровнем экспозиции.
Что же касается оценки риска развития нарушений эндоэкологии ВДП, то среди всех обследованных наибольшую вероятность формирования нарушений, равную 0,92, имели пожарные 1-й группы, у большинства которых выявили отклонения значений обобщенного показателя от нормы. В группе газоспасателей значение 5-критерия было меньшим и соответственно риск развития донозологических нарушений состояния эндоэкологии ВДП (вероятность 0,48) имелся лишь у каждого второго обследуемого.
На основании полученных результатов построили эмпирическую зависимость, позволяющую определять вероятность формирования донозологических нарушений состояния эндоэкологии ВДП от величины значения 5-критерия (см. рисунок). Условно на графике можно выделить три зоны: I — зона минимального риска нарушений состояния эндоэкологии ВДП, в которой значения 5-критерия со статистической значимостью 95% не различаются со значениями контрольной группы (вероятность развития нарушений состояния эндоэкологии составляет 0— 0,14); II — зона умеренного риска (вероятность составляет 0,15—0,48); III — зона высокого риска (вероятность свыше 0,49).
4,9 в
40 50 и болев
Эмпирическая зависимость значений 5-критерия и вероятности донозологических нарушений состояния эндоэкологии ВДП.
По оси абсцисс — значения ¿-критерия, по оси ординат — вероятность риска донозологических нарушений. /— зона минимального риска; // — зона умеренного риска; /// — зона высокого риска.
Вычислив 5-критерий обследуемого лица по информативным показателям, можно с помощью эмпирической зависимости определить индивидуальный риск развития нарушений со стороны ВДП и необходимость проведения коррекционных лечеб-но-профилактических мероприятий, что позволит предотвратить формирование патологии.
Прогностическим критерием риска формирования донозологических нарушений, а в дальнейшем, возможно, и патологического состояния органов дыхания я&тяется численное выражение вероятности развития нарушений состояния эндо-экологии слизистых оболочек ВДП. Необходимость проведения коррекционных лечебно-профилактических мероприятий, позволяющих предотвратить формирование патологии органов дыхания, определяется местоположением индивидуального значения 5-критерия во II или III зоне.
Таким образом, анализ полученных результатов микробиологических, иммунологических и цитологических исследований, проведенных у практически здоровых людей, свидетельствует о значительном негативном воздействии комплекса токсичных веществ на состояние эндоэкологического статуса слизистых оболочек ротовой и носовой полости, вызывающем изменения на донозологическом уровне, которые в дальнейшем могут привести к развитию клинически выраженной патологии. Предложенные информативные показатели донозологической диагностики позволяют выявить ранние изменения микробоценозов, резистентности организма и цитологического статуса слизистых и обосновать необходимость лечебно-про-филактических мероприятий на этапе, когда только еще создаются условия для формирования патологии. Вычисление обобщенного показателя (^-критерия), характеризующего зависимость изменения состояния эндоэкологии ВДП от интенсивности контакта с
комплексом токсичных веществ, дает возможность донозсшогического управления риском развития заболеваний органов дыхания.
Л итература
1. Беляева Н. Н., Рахманин Ю. А., Горелова Ж. Ю. и др. // Гиг. и сан. - 2005. - № 6. - С. 40-42.
2. Бойко О. В., Салько В. Н., Бойко А. В. и др. // Гиг. и сан. - 2002. - № 1. - С. 54-56.
3. Бриллис В. И., Брилене Т. А., Ленцнер X. П., Ленцнер А. А. // Лаб. дело. - 1986. - № 4. - С. 210-212.
4. Быкова И. А., Агаджанян А. А., Банченко Г. В. // Лаб. дело. - 1987. — N° 1. — С. 33-35.
5. Дорофейчук А. В., Егорова И. В., Толкачева Н. И. // Мед. труда и пром. экол. — 1998. — № 1. — С. 13— 16.
6. Журавская Н. С., Виткина Т. И., Круковская Е. А., Наставшева Т. А. / Клин. лаб. диагн. — 2002. — № 2.
- С. 40-42.
7. Закс Л. Статистическое оценивание: Пер. с нем. — М., 1976.
8. Карташова О. Л., Киргизов а С. Б., Бухарин О. В. // Гиг. и сан. - 2002. - № 5. - С. 42-44.
9. Катульский Ю. Н. // Гиг. и сан. — 2001. - № 6. — С. 66-68.
10. Колычева И. В., Несмеянова Н. Н., Соседова Л. М., Тараненко Н. А. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2005.
- № 2. - С. 50-54.
11. Колычева И. В., Рукавишников В. С. // Мед. труда и пром. экол. - 2005. - № 12. — С. 11—17.
12. Приказ № 535 "Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях ле-чебно-профилактических учреждений". — М., 1985.
13. Сидоренко Г. И., Кутепов Е. Н. // Гин. и сан. — 1994.
- № 8. - С. 3-5.
14. Соседова Л. М., Несмеянова Н. Н., Колычева И. В., Кыштымова А. Н. // Гиг. и сан. — 2006. — № 3. — С. 38-41.
Поступила 26.03.08
С КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 2009 УДК 613.31:628.162.84|-074-092.9
И. А. Черниченко', Н. В. Баленко2, О. Н. Литвиченко3
КАНЦЕРОГЕННАЯ ОПАСНОСТЬ ХЛОРОФОРМА И ДРУГИХ ПОБОЧНЫХ ПРОДУКТОВ ХЛОРИРОВАНИЯ ПИТЬЕВОЙ ВОДЫ
'Зав. лабораторией канцерогенных факторов ГУ Институт гигиены и медицинской экологии им. А. Н. Марзсева АМН Украины, Киев, доктор мед. наук, профессор (т. 38044-5593445);2старший научный сотр. лаборатории канцерогенных факторов ГУ ИГиМЭ, канд. мед. наук (т. 38044-5593445); 'главный научный сотр. ИГиМЭ, доктор биол. наук (e-mail: chernich@health.gov.ua).
Приведены результаты изучения канцерогенного эффекта хлороформа (ХЛФ) и его комбинации с тетрахло-руглеродом, 1,2-дихлорэтаном, трихлорэтиленом при длительном пероральном введении мышам F/CBA х C^Blf). Установлена зависимость проявления канцерогенеза от дозы ХЛФ и комплекса веществ, а также его усиление при воздействии комплекса по сравнению с изолированным введением ХЛФ. Воздействие комплекса веществ на уровне их ПДК не влияет на канцерогенез. Обсуждаются возможные механизмы особенностей канцерогенеза в настоящем эксперименте.
Ключевые слова: хлороформ, канцерогенная опасность, процессы хлорирования, питьевая вода
1. A. Chernichenko, N. V. Balenko, О. N. Litvichenko. - CARCINOGENIC HAZARD OF CHLOROFORM AND OTHER DRINKING WATER CHLORINATION BY-PRODUCTS
The paper presents the results 0/ studying the carcinogenic effect of chloroform and its combination with carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, trichlorvethylene during chronic oral administration to F/CBAxC^BIJ mice. There is a relationship between the manifestation of carcinogenesis to the dose of chloroform and a combination of chemicals, as well as its enhancement upon exposure to the combination as compared with acute administration of chloroform. Exposure to a combination of substances at the level of their maximum permissible concentrations does not affect carcinogenesis. The possible mechanisms of the specific features of carcinogenesis in this experiment are discussed. Key words: chloroform, carcinogenic hazard, chlorination processes, drinking water
