Научная статья на тему 'Показатели апоптоза у пострадавших с сочетанной черепно-мозговой и скелетной травмой, ассоциированной с хронической алкогольной интоксикацией'

Показатели апоптоза у пострадавших с сочетанной черепно-мозговой и скелетной травмой, ассоциированной с хронической алкогольной интоксикацией Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
111
37
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
СОЧЕТАННАЯ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВАЯ И СКЕЛЕТНАЯ ТРАВМЫ / АПОПТОЗ / НЕЙРОПРОТЕКТОРЫ / ТРАВМЫ В СОСТОЯНИИ АЛКОГОЛЬНОГО ОПЬЯНЕНИЯ / COMBINED CRANIAL AND SKELETAL INJURIES / APOPTOSIS / NEUROPROTECTIVE / INJURY WHILE ALCOHOL INTOXICATED

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Фирсов С. А.

Показано, что у пострадавших с сочетанной черепно-мозговой и скелетной травмой, ассоциированной с хронической алкогольной интоксикацией, усилены процессы апоптоза, что обусловливает необходимость назначения нейропротекторов и иммуномодуляторов в процессе терапии.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Фирсов С. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

INDICATORS APOPTOSIS IN VICTIMS WITH COMBINED CRANIAL AND SKELETAL INJURIES ASSOCIATED WITH CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION

Have shown that in patients with concomitant cranial and skeletal trauma associated with chronic alcohol intoxication, enhanced apoptosis, which necessitates use of immunomodulators and neuroprotective agents in therapy.

Текст научной работы на тему «Показатели апоптоза у пострадавших с сочетанной черепно-мозговой и скелетной травмой, ассоциированной с хронической алкогольной интоксикацией»

stewardess, typewriter), others are cleaners, yard-keepers, bricklayers and etc. All these jobs are connected with dusting of air and hard physical work.

Half of 22,7% of the employees of group II % were connected with harmful manufacturing (typewriter, cook, worker of silicate glue production and worker of meat factory) and hard physical work. In group III all 33,3% of employees were linked with harmful manufacturing (disinfector, X-ray worker, builder, worker of meat factory, housepainter, bus conductor and etc).

Due to the detailed studying of housewives contingent it became clear that most of them work with re-sale of goods which are bought and sold in far and near abroad or have to be at home due to the lack of work. All of them and also students ate irregularly during the period of pregnancy. At revealing of the influence of women's body mass at given pregnancy and its growth on development of LBM we did not notice evidence dependency, although there is the tendency to its decreasing within the limits of diminishing of body mass. So, body mass of women in control group in average composed 68,6±1,2 kg, in 1 group - 67,2±2,8 kg, in 2 group - 67,4±3,1 kg, in 3 group -64,0±3,1 kg, and height accordingly 160,4±1,1 cm, 159,0±1,6 cm, 159,3±1,3 cm and 156,9±2,5 cm.

It is necessary to notice that among all examined women bearing children with LBM the significant percent of smokers between employees and workers accordingly (12,5 and 15 % dramatically). Among housekeepers working in sale together with hard physical tension is also usage of alcohol (9,1 %). The last one revealed among workers and employees (14,1 %) of main groups.

In control group there prevailed first pregnancy which composed 56,6 % and 60.0 % accordingly. Among women giving birth to children with LBM, the number of first pregnancy (37,8 % in 1 group, 45,5 % in 2 group, and 51,3 % in 3 group) and more women with 4 and more pregnancy (29,8 % in 1, 27,1 % in 2, and 12,8 % in 3 group against 13,3 % in control group).

At detailed analysis of anamnestic data we revealed that among women bearing children with VLBM the significant number of first pregnancy at the age of 30 years and higher (13,6 and 15,4 % accordingly), and also juvenile (114 and 15,4 % accordingly).

Bibliography

1.

2.

3.

4.

5.

6.

7.

Moreover, number of medical abortions in anamnesis were in reverse dependency from body mass: in 1 group - 32,4 %, in 2- 27,3 %, in 3 - 25,6 %, that is explained by a big number of first born of elder age in women group born children with VLBM and ELBM.

Gynecological diseases in type of chronic and acute adnexitis, colpitis before pregnancy diagnosed in 1/3 women in each group, and dysfunction of ovaries - in 17,3 % (in 1- 5,4 %, in 2 - 6,8 %, in 3 - 5,1 %).

Number of miscarriage abortions, stillbirth, barrenness in anamnesis was significant in all women group born children with LBM.

Extragenital pathology revealed in 86,7 % women in 1 group, 95,6 % in 2 group, and 90,5 % in 3 group. It is necessary to notice that in most cases takes place binding of several unfavorable factors accompanied by born children with LBM.

Likewise, pregnancy of all women were complicated by presence of extragenital diseases in each women with long lasting gestosis (toxicosis). Miscarriage abortions of pregnancy were revealed in each 2-3 women, anemia in 60-70 %.

Thus, the detailed analysis of age structure in women, health and social condition and etc. shows that LBM formed due to presence of complex of unfavorable factors which can be divided as factors of risk born children with LBM:

1. Social and biological (women age 17-19 years and 30 and higher); professional harm, hard physical work, alcohol abuse, smoking)

2. Presence of extragenital diseases (kidneys, cardio and vascular system, chronic diseases of respiratory system, digestive and endocrine system).

3. Complicated obstetric-gynecological anamnesis (disorder of menstrual function, gynecological diseases, abortions, miscarriage abortions).

4. Linked toxicosis of II half of pregnancy (anemia, aggravation of pyelonephritis and etc).

To sum it up, the birth of children with LBM in most cases (97,4 %) is linked to the high level of perinatal risk and linkage of influences of unfavorable factors.

Volodin, N.N., Actual problems of neonatology / N.N. Volodin // Geotar - Med. 2004.

Kulakov, V.I. Problems and perspectives of rehabilitation newborns with extremely low body mass on modern stage / V.I. Kulakov, A.G. Antonov., E.N. Baibarina. - M., 2007.

Lebedeva, O.V. Risk factors and peculiarities of development perinatal injuries of brain in newborns with extremely low body mass / O.V. Lebedeva, V.V. Belopasov // International neurologic journal. - 2010. № 7 (37).

Dementieva, G.M. Care of deep preterm infants: modern state of problem / G.M. Dementieva, I.I. Ryumina, M.I. Frolova // Pediatrics. - 2003. - № 3.

Glukhovets, N.I. The main reasons of newborn death with extremely low body mass / N.I. Glukhovets, N.A. Belousova, G.G. Popov // Russian massanger of perinatology and pediatrics - 2004. - № 5.

Volodin, N.N. Perinatal neurologic problems and the way of its decision / N.N. Volodin // Neurology and psychiatry - 2009. - № 10. Baranov A.A., Albitskiy V.Y., Volgina S.Y., Immature newborns in childhood (medical and social investigation) / A.A. Baranov, V.Y. Albitskiy, S.Y. Volgina. - M., 2001.

Статья поступила в редакцию 10.12.12

УДК 616.8-001

Firsov S.A. INDICATORS APOPTOSIS IN VICTIMS WITH COMBINED CRANIAL AND SKELETAL INJURIES ASSOCIATED WITH CHRONIC ALCOHOL INTOXICATION. Have shown that in patients with concomitant cranial and skeletal trauma associated with chronic alcohol intoxication, enhanced apoptosis, which necessitates use of immunomodulators and neuroprotective agents in therapy.

Key words: combined cranial and skeletal injuries, apoptosis, neuroprotective, injury while alcohol intoxicated.

С.А. Фирсов, канд. мед. наук, ННИИТО, г. Новосибирск, E-mail: mba@ngs.ru

ПОКАЗАТЕЛИ АПОПТОЗА У ПОСТРАДАВШИХ С СОЧЕТАННОЙ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ И СКЕЛЕТНОЙ ТРАВМОЙ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ

Показано, что у пострадавших с сочетанной черепно-мозговой и скелетной травмой, ассоциированной с хронической алкогольной интоксикацией, усилены процессы апоптоза, что обусловливает необходимость назначения нейропротекторов и иммуномодуляторов в процессе терапии.

Ключевые слова: сочетанная черепно-мозговая и скелетная травмы, апоптоз, нейропротекторы, травмы в состоянии алкогольного опьянения.

У большинства пострадавших, получивших сочетанную че- гольного опьянения, выявляется целый спектр нейрометаболи-репно-мозговую и скелетную травму (СЧМСТ) в состоянии алко- ческих нарушений, связанных с состоянием окислительного

Рис. 1. Нейтрофилы с морфологическими признаками а) нормальный сегментоядерный нейтрофил; б) апоптозный нейтрофил

стресса и усилением процессов апоптоза, что приводит к обострению соматических заболеваний, утяжелению клинической симптоматики травмы, затяжному течению реабилитационного периода. По нашему мнению, усиление процессов апоптоза при хронической алкогольной интоксикации и является причиной более длительного восстановительного периода и выздоровления после травмы.

Апоптоз - форма запрограммированной клеточной гибели. Термин «апоптоз» взят из греческого языка (ароргоёдтепа), этим словом называли «то, что должно быть отвергнуто в споре», или «листья, опадающие с деревьев осенью» (Хаитов Р.М., 2000). Годом признания апоптоза как физиологического явления, считается 1972 год, когда английские исследователи Kerr, Wyllie, Currie представили убедительные морфологические доказательства существования этого явления. Биологический смысл апоптоза заключается в том, что это активный, генетически регулируемый процесс, участвующий в дифференцировке, морфогенезе, поддержании клеточного гомеостаза, защите от развитии патологических процессов. Это необходимый компонент жизнедеятельности организма, который вносит вклад в реакцию клеток на неблагоприятные внешние воздействия. Однако в некоторых случаях тяжелого повреждения апоптоз может носить характер патологического и усугублять состояние пациента.

Несмотря на то, что доказана роль апоптоза в патогенезе алкоголь-индуцированного поражения органов, вне поля зрения остаются вопросы программированной клеточной гибели нейронов, а также лимфоцитов и нейтро-филов периферической крови при СЧМСТ, осложненной алкоголизмом. Усиление апоптоза нейронов и иммуноком-петентных клеток может приводить к серьезным нарушениям в иммунной системе по механизмам нейроммуномо-дуляции, проявляться в развитии вторичных иммунодефи-цитов и способствовать патоморфозу в течении восстановительного периода после травмы. Это диктует необходимость включения иммуномодуляторов и препаратов с ней-ропротекторными свойствами в комплексные программы терапии.

Нами проведена оценка показателей апоптоза у пострадавших СЧМСТ, больных алкоголизмом, в динамике различных схем терапии с включением нейрометаболичес-кой коррекции - препаратов с антиоксидантными, имму-номодулирующими и нейропротекторными свойствами (ци-тофлавин, кортексин, севитин, галавит и др.) Были оценены морфологические признаки апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов у пациентов с СЧМСТ, с алкоголизмом в анамнезе, и здоровых лиц, изучена экспрессия рецептора апоптоза CD95 у травмированных больных алкоголизмом и у травмированных без алкоголизма, определен уровень гормонов кортизола и дегидроэпиандростерона суль-

а

б

Таблица 1

Показатели концентрации гормонов кортизола и ДГЭАС в трех группах испытуемых (у здоровых лиц, у травмированных больных алкоголизмом и у травмированных лиц без признаков алкоголизма (М±т)

Показатель Здоровые лица N = 22 чел. Больные с СЧМСТ+А N = 30 чел. Больные СЧМСТ N = 28 чел.

Кортизол (нмоль/л) 315,0+25,4 669,2+30,9* 489,6+35,9

ДГЭАС (мкг/мл) 2,2+0,4 3,4+0,6 2,9+0,5

ДГЭАС/кортизол 0,69±0,06 0,51±0,03* 0,59±0,06

Примечание:* - р<0,05 по сравнению со здоровыми лицами

Таблица 2

Корреляционная матрица биологических показателей пострадавших с СЧМСТ в сочетании с алкоголизмом

Кортизол ДГЭАС CD95

Кортизол 1,00 0,10 0,74*

ДГЭАС 0,10 1,00 0,48

CD95 0,74* 0,48 1,00

Примечание: * - достоверность уровня различия р<0,05 при значениях коэффициента корреляции г = 0,5-1,0

1 точка

2 точка

CD95

□ 1 точка

□ 2 точка

Нейтрофилы с признаками апоптоза

■ пациенты счмс I +а, получающие неиропротекторы 2 - группа сравнения; 3 - контроль

фата у них же с целью выявления их взаимосвязи с показателями апоптоза.

Материалом исследования явились нейтрофилы и лимфоциты, сыворотка периферической крови лиц, получивших СЧМСТ, в том числе, больных алкоголизмом. Была обследована группа пациентов с СЧМСТ из 58 мужчин, в возрасте от 31 до 57 лет (средний возраст - 41,52±1,25 года), из них 30 чел. - в состоянии алкогольной интоксикации и с признаками хронического алкоголизма (1 группа), и 28 чел. - без признаков

алкоголизма и алкогольной интоксикации (2 группа). Забор крови проводился при поступлении пациентов в клинику ННИИТО, до оперативного или консервативного лечения и до назначения фармакотерапии. В качестве контрольной группы использовались образцы крови 22 соматически и психически здоровых лиц, соответствующие по полу и возрасту обследуемой группе пациентов, не имеющих хронических заболеваний и не состоящих на диспансерном учете, без признаков перенесенных острых инфекционных заболеваний на момент обследования (рис. 1).

Уровень спонтанного апоптоза ней-трофилов в мазках, приготовленных сразу после взятия крови, у травмированных лиц с признаками алкоголизма (1 гр.) достоверно отличался от значений, наблюдаемых у травмированных без признаков алкоголизма (2 гр.) 0,91 ±0,14% и 0,39±0,12% соответственно, р<0,05.

У лиц 1 группы выявлено повышение экспрессии рецептора CD95 (16,9±0,3%, 11,6±0,3%, р<0,05). Цитологический анализ мазков крови показал, что у лиц 1 группы уровень спонтанного апоптоза лимфоцитов составляет 5,6±0,7%, (в контрольной группе здоровых лиц 0,9±0,2%, у лиц 2 группы 2,4±0,4%, р<0,001). Индекс реализации апоптоза лимфоцитов, т.е. доля клеток с морфологическими признаками апопто-за в процентах от общего числа клеток, экспрессирующих рецепторы готовности к апоптозу у больных алкоголизмом достоверно выше нормы (16,8±2,4%, в контроле - 7,7±1,6%, р>0,05).

Основными физиологическими регуляторами клеточной гибели являются глюкокортикоиды. Дегидроэпиандросте-рон (ДГЭА) является ключевым звеном в биосинтезе всех стероидных гормонов и обладает собственными эффектами. Этот нейростероид оказывает нейропро-тективное и стресспротективное действие, защищая организм от пагубного воздействия высоких доз кортизола. Нейростероиды обладают многими эффектами в ЦНС и могут быть вовлечены в патофизиологические процессы при травме, а также при алкоголизме (таблица 1).

У больных СЧМСТ+А выявлено достоверное по сравнению со здоровыми лицами усиление экспрессии рецептора CD95 и статистически значимое увеличение содержания лимфоцитов и нейтрофи-лов с морфологическими признаками апоптоза. У больных СЧМСТ+А, выявлено статистически значимое повышение концентрации кортизола по сравнению с контрольной группой. Выявлены корреляции экспрессии маркера апоптоза с концентрацией кортизола при алкоголизме (таблица 2). Уровень ДГЭАС достоверно не отличается, а соотношение ДГЭАС/кор-тизол, статистически значимо снижено по сравнению со значениями в группе здоровых лиц. Эти данные объясняют длительность реабилитации у травмированных больных алкоголизмом, и обосновывают необходимость назначения нейропротек-торов. Динамика показателей апоптоза у пациентов с СЧМСТ в зависимости от назначения нейропротекторов и иммуномоду-ляторов (цитофлавин + кортексин) представлена на рис. 2.

Таким образом, хроническая алкогольная интоксикация усугубляет течение сочетанной черепно-мозговой и скелетной травмы, и одним из механизмов более тяжелого течения травмы является процесс запрограммированного апоптоза, усиленного в результате алкоголизации.

□ 1 точка

□ 2 точка

1,8

1.6

1.4

1.2

%

0.8

0.6

0.4

0.2

0

Библиографический список

1. Хаитов, РМ. Современные представления о защите организма от инфекции / РМ. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. - 2000. - № 1. Bibliography

1. Khaitov, R.M. Sovremennihe predstavleniya o zathite organizma ot infekcii / R.M. Khaitov, B.V. Pinegin // Immunologiya. - 2000. - № 1.

Статья поступила в редакцию 10.12.12

УДК 616

Chukhrova M.G., Openko T.G., Chukhrov A.S. SOCIAL DETERMINED RISK FACTORS TO REDUCE AND LOSS OF HEALTH NATIVES GORNY ALTAI. The close connection of psychosocial and psychological factors, including alcohol consumption, with the formation of somatic pathology.

Key words: population studies, psychosocial factors, disease, alcohol consumption, the indigenous population of the Altai.

М.Г. Чухрова, д-р мед. наук, проф. ФГБУ «НИИ терапии СО РАМН», E-mail: mba3@sibmail.ru; Т.Г. Опенко н.с. ФГБУ «НИИ терапии СО РАМН», E-mail: nsk217@rambler.ru; А.С. Чухров, канд. тех. наук, доц. ФГБОУ ВПО СибГУТИ, E-mail: mba3@sibmail.ru

СОЦИАЛЬНО-ДЕТЕРМИНИРОВАННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ И УТРАТЫ ЗДОРОВЬЯ КОРЕННЫХ ЖИТЕЛЕЙ ГОРНОГО АЛТАЯ*

Показана тесная связь психосоциальных и психологических факторов, в том числе, потребления алкоголя, с формированием соматической патологии.

Ключевые слова: популяционные исследования, психосоциальные факторы, заболеваемость, алкогольное потребление, коренное население Алтая.

В соответствии с целью изучения связи между такими психосоциальными факторами, как психоэмоциональное напряжение, тревога, депрессия, алекситимия, потребление алкоголя и уровнем здоровья коренных жителей Алтая, заболеваемостью и смертностью в популяции, поставлены следующие задачи:

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. В условиях экспедиции собрать информацию о состоянии здоровья коренных жителей в труднодоступных населённых пунктах Республики Алтай (Усть-Канский и Усть-Коксинский районы).

2. Изучить социально-детерминированные факторы риска снижения уровня и утраты здоровья коренных жителей Горного Алтая.

В условиях экспедиции в Усть-Канский и Усть-Коксинский районы Республики Алтай в августе 2012 г. для решения первой задачи собраны данные из официальных источников (годовые отчеты ЦРБ) о заболеваемости и смертности от всех причин среди местных жителей, а также проведено анкетирование репрезентативных групп сельских жителей. Использованы опросник для самозаполнения по самооценке здоровья (разработан Чухровой М.Г.), выполнена антропометрия и взяты образцы венозной крови.

Для решения второй задачи обследована случайная выборка жителей сельской местности Республики Алтай (РА) в количестве 424 человека. Для выявления психосоциальных факторов использованы стандартизированные валидизированные опросники: Гиссенский опросник, опросник Тейлор, CES-D (Center of Epidemiological Studies of USA - Depression), Торонтская алек-сетимическая шкала, опросник для изучения мотивации употребления алкоголя (НГПУ). Дополнительно у ограниченного количества лиц использованы опросники: анкета МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского для скрининга онкозаболеваний (у лиц старше 40 лет), опросник по физической активности (НГПУ), опросник «Курение, алкоголь, наркотики» (НГПУ), опросник по диагностике алкоголизма (НГПУ), опросник для оценки религиозно-конфессиональной принадлежности и методика нарративного интервью. Кроме этого, выполнена антропометрия, объективное обследование врачами терапевтом, психиатром-наркологом и онкологом, взяты образцы крови из пальца и из локтевой вены натощак.

Результаты. В РА проживает 209207 человек (2009). Смертность от всех причин составила 1200 на 100000 человек. Это меньше, чем в РФ (1462 на 100000, 2008 г.). Вклад социально-значимых болезней и причин смерти в РА большой. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний составила 541/100000 (45% в структуре смертности), травм, несчастных случаев и отравлений - 261/100000 (22%), новообразований - 149/100000

(12%), от туберкулеза - 22/100000 (2% в структуре). Вклад смертности от внешних причин (20 класс болезней по МКБ-10) в 20042008 был ещё больше и составлял 25%.

Обследовано 424 человека в возрасте 20-80 лет, из них все - жители сельской местности. Все обследованные разделены на две возрастные группы: 20-44,9 лет и 45 лет и старше (таблица 1).

Этнические алтайцы составили около 1/3 от всех обследованных. Самозаполнение всех имеющихся анкет одним участником исследования заняло в среднем 45-50 минут, в отдельных случаях участникам опроса требовались дополнительные разъяснения.

Исследование физического самочувствия с помощью Гис-сенского опросника для выявления интенсивности эмоционально окрашенных жалоб по 5 шкалам («Истощение», «Желудочные жалобы», «Боли в различных частях тела», «Сердечные жалобы», «Интенсивность жалоб») выполнено у 196 человек, из них 38 мужчин (40,4% от всех обследованных мужчин) и 158 женщин (47,9%), (табл.2). По шкалам Гиссенского опросника невозможно выявить клинические синдромы или диагностировать то или иное заболевание, однако можно оценить среднее сочетание ощущаемых человеком физических недомоганий. Оценки для первых четырех шкал находятся в диапазоне от 0 до 24 баллов, для 5 шкалы - от 0 до 96 баллов [1].

У женщин по 1, 3 и 5-й шкалам количество набранных баллов выше, чем у мужчин, различия значимы. По количеству набранных по 1-4 шкалам баллов обследованные разделены на группы: от 0 до 11 баллов (незначительные или кратковременные недомогания) - 1-я группа, от 12 до 24 баллов (выраженные эмоционально окрашенные проявления соматических жалоб) -2-я; по 5-й шкале - независимо от количества баллов, попадание во 2-ю группу 2 раза - 2-я, менее 2-х раз - 1 -я группа (табл.3).

Из таблицы 3 видно, что в первую группу (отсутствие или незначительные кратковременные недомогания) попало большинство обследованных лиц, однако у женщин доля лиц с эмоционально окрашенными клинически значимыми жалобами выше, чем у мужчин (таблица 3).

С помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS), предназначенной для первичного выявления тяжести тревоги и депрессии в условиях общемедицинской практики, обследовано 258 человек (61%). Опросник включает 14 утверждений по двум шкалам: тревоги и депрессии. Варианты ответов отражают выраженность симптома и кодируются по нарастанию тяжести от 0 (отсутствие) до 3 (максимальная выраженность). При интерпретации результатов учитывается сумма баллов по каждой шкале: 0-7 баллов - норма (отсутствие достоверно вы-

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.