CC BY
8
щими веществами, концентрация которых превышает ПДК в 1,5-2 раза.
У птицеводов, имеющих профессиональный контакт с токсичными веществами, выявлены изменения морфофункциональных, цитохимических, иммунологических показателей периферической крови, повышенный уровень заболеваемости.
Результаты исследования явились основой для разработки комплексных гигиенических рекомендаций по оптимизации условий труда и здоровья лиц, работающих в промышленном птицеводстве.
2. Цосле H.H., Юркевич Л.Я. Заболеваемость с »ременной утратой работоспособности. — М., 19X4.
3. Клисенко М.Л., Александрова Л.Г. Определение остаточных количеств пестицидом. — Кие», 1983.
4. Лецкий H.H. Цитохимические исследования лейкоцитов. — Л., 1973.
5. Меньшиков ВН. Лабораторные методы исследовании в клинике. — М., 1987.
6. Миих A.A. Методы гигиенических исследований. — М., 1971.
7. Ноткин E.JI. Статистика в гигиенических исследованиях. — М., 1965.
Поступила 14.06.94
Литература
1. Алексеева О.Г., Дуева Л.Л. Аллергия к промышленным химическим соединениям. — М., 1978.
Suminar y. The main unfavourable factor of poultry' farms environment is contact of workers with chemical disinfectants. Changes in morphofunclional, cytochemical, immunological parameters and higher level of morbidity were revealed in poultry farms. Hygienic prophylactic recommendations were made.
С 1>.Я. ХАМИТОВА, 1994 УДК 613.632-074
Р.Я. Хамитова
ПОКАЗАТЕЛИ АНТИПИРИНОВОГО ТЕСТА У РАБОТНИЦ БЫТОВОЙ ХИМИИ
Казанский медицинский университет
Одним из важных путей охраны внутренней среды при химических воздействиях является детоксикация поступающих в организм ксенобиотиков. Метаболическая ферментная система, обеспечивающая общий механизм, функционально сопряжена с иммунной системой, обеспечивающей специфические механизмы, вместе они составляют единую иммунохимическую функциональную систему химического гомсостаза [4 ]. Не исключено, что толерантность к ксенобиотикам обусловлена большей скоростью метаболических реакций в организме, развитием аутоиммунных процессов при их инактивации [5, 18].
Активность оксидаз смешанной функции гепато-цитов, которые играют ведущую роль в биотрансформации химических соединений, можно использовать как чувствительный тест для выявления ранних признаков интоксикации [13, 16, 20]. Изменения биотрансформационной активности отмечены у работающих на химических, нефтеперерабатывающих производствах [3, 19, 21 ]. В экспериментах на мышах обнаружено торможение метаболизма химических веществ в печени под воздействием высоких уровней шума, что, вероятно, является одной из причин потенцирующего влияния шума на токсические свойства многих соединений при их сочетанном действии 111 ].
По данным клиницистов, параметры биотрансформации ксенобиотиков изменяются при заболеваниях печени и служат информативным критерием прогноза течения гепатитов [1]. В то же время антипириновый тест, характеризующий первую фазу биотрансформации, не позволяет с уверенностью диагностировать у работающих на вредных производствах доклиническую фазу токсического поражения печени [7 ]. Кроме того, для оценки состояния монооксигеназной системы гепа-тоцитов в некоторых случаях предпочтительнее использовать амидопириновую пробу [2, 17]. Антипириновая и амидопириновая пробы отражают активность различных изоформ цитохрома Р-450,
различающихся реакцией на химическое воздействие.
Теоретически активация путем естественного обезвреживания должна повысить устойчивость организма к воздействию вредных веществ 112]. На практике предполагаемые профилактика и коррекция патологических состояний химической этиологии не всегда наблюдаются |8 — 10, 15].
Исследований, посвященных изучению состояния биотрансформационной активности ферментов печени у работающих на вредных производствах, немного, и они не могут дать ответ на следующие актуальные для практики вопросы: 1) имеют ли значение для величины и знака (торможение или активация) реакции обсуждаемой системы качественные и количественные характеристики химического воздействия, 2) какая связь имеет место между параметрами антитоксической функции печени и состоянием здоровья. Настоящее исследование и посвящено выяснению этих вопросов.
Для оценки антитоксической функции печени у работающих использовали антипириновый тест. Определяли период полувыведсния (Т] /2, ч) и клиренс (С1, мл/(кг*ч)) антипирина. Обследуемые принимали раствор антипирина из расчета 15 мг/кг утром натощак. До введения препарата и через 3, 6, 9, 12, 24 ч после него брали пробы слюны (3—5 мл). Концентрацию антипирина в слюне определяли спектрофотомстричсски [14].
Исследования проведены у 111 женщин. Из них 22 человека составили контрольную группу, не имевшую контакта с химическими и физическими вредными факторами в процессе трудовой деятельности. 19 работниц обследованы вторично через 4 года. Для исключения влияния сезона года все исследования проводились осенью. Сравнение показателей антипиринового теста, полученных нами в контрольной группе, с данными литературы позволяет говорить об их сопоставимости. Т]/2 антипирина у здоровых лиц в норме колеблется от 6 до 17 ч. Индивидуальные отклонения в
контрольной группе составили в среднем 10,1%, цо не более 24% у индивидуума. Оба показателя во всех группах имели нормальное распределение.
При общепринятой статистической обработке показателей антипиринового теста не обнаружено достоверной разницы между показателями Т]/2 и С1 антипирина в отдельных профессиональных группах как по сравнению с контролем, так и друг с другом (см. таблицу).
Коэффициент парной корреляции, вычисленный между Т]/2 и С1, увеличивался по сравнению с контролем в группе сотрудников лабораторий, технических работников цеха, аппаратчиков и снижался в группе машинистов-экструдеров. В группе сборщиков аэрозольной продукции взаимосвязь величин Т|/2 и С1 была статистически недостоверной. Как видно, не только изменялось абсолютное значение коэффициента, но и снижалась степень его достоверности. Усиление связи между показателями расценивается многими исследователями как мобилизация системы под воздействием какого-либо фактора, а ослабление корреляционных связей рассматривается как переход адаптации из реакции тревоги в стадию реакции активации. Нарушение принципа «зеркальности» между Т1/2 и 01, по-видимому, свидетельствует о «срыве» адаптации, развитии у лиц из группы сборщиков аэрозольной продукции стрессовой реакции |6].
Другим фактором, указывающим на то, что реакция микросомальных ферментов у работниц предприятия выходит за рамки физиологических колебаний адаптации, является расширение доверительных интервалов. Как известно, о начале необратимых процессов, переходе адаптационно-приспособительных сдвигов в патологические свидетельствует не столько степень изменения средних величин изучаемых показателей в исследуемой группе, сколько увеличение числа лиц со значениями показателей, выходящими за пределы величин, полученных в контрольной группе.
Если в контроле математически ожидаемый доверительный интервал Т|/2 равнялся 24,6—84,9 ч, то у работниц производства бытовой химии — 18,2—846,1 ч. В проведенных нами исследованиях Т]/2 в контроле колебался от 10,5 до 28,5 ч и лишь у одной женщины составил 38,6 ч. Среди работниц предприятия этот показатель варьировал
от 4,5 до 56,1 ч, а у 4 из 89 обследованных был еще выше (49, 54, 71 и 125 ч). В границы контрольных величин время элиминации антипирина укладывалось у 61% работниц, у 28,5% обследованных из профессиональных групп наблюдалось замедление вывода антипирина, у остальных 10,5% работниц — его ускорение.
При корреляционном и дисперсионном анализах, как и использовании критерия сопряжения Пирсона, влияния профессии, стажа работы по данной профессии, возраста работниц на параметры антипиринового теста не выявлено. Следовательно, качественная характеристика химического производственного фактора и продолжительность его воздействия для результирующей, отражающей первую фазу детоксикации химических веществ, не играют значимой роли. В то же время результаты статистического анализа позволяют предположить, что условия труда сборщиков аэрозольной продукции могут способствовать истощению функциональных резервов детоксикации ксенобиотиков.
Для установления состояния дстоксикационной способности печени при различных хронических заболеваниях обследованные были разделены на следующие группы: 1-я — практически здоровые, 2-я — лица с аллергическими заболеваниями, 3-я — лица с болезнями желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей. Достоверных различий между показателями обследованных этих групп не отмечено. Различия касаются лишь диапазона параметров. В группе практически здоровых лиц значения Т | /2 выходят за пределы колебаний показателей контрольной группы у 25% лиц, в группе лиц с аллергозами — у 40%, в группе лиц с хроническими болезнями пищеварительной и мочевой систем — у 54%, (рост показателей является статистически достоверным—/;<0,01).
На основании полученных результатов можно сделать следующее заключение. Необходимо с большой осторожностью интерпретировать данные исследования антитоксической функции печени. С одной стороны, низкие или высокие значения биотрансформационной активности ферментов печени могут быть результатом токсического действия химических веществ, с другой — генетически предопределены. Известно, что существуют 3 группы лиц: быстро-, средне- и медленнометабо-
Фармакокинетика антипирина в различных профессиональных группах (Л/±ш)
Продолжи-
Профессиональная группа Вредные производственные факторы тслмюсть воздействия за смену. % Tl/2.4 Cl. мг/(кг*ч)
Литейщицы пластмасс Шум, комплекс веществ (этиленоксид, 100 23,4+3,6 31,4+3,4 -0,62*
(л=21) ацетальдегид,
формальдегид, СО на уровне до 2 ПДЮ
Фасовщицы пастообраз- Шум, комплекс веществ (этанол, органические 100 20,5±2,7 28,6±3,8 -0,82*
...... CMC (и=12) растворители, отдушки на уровне 1 —1,5 ГЩК)
Аппаратчицы аэрозольной продукции (/!-б) Шум, комплекс веществ (этанол, органические растворители, бутанол, аммиак, отдушки на уровне ПДК и изопронанол до 2—9 ГЩК) 100 11,1 ±2,8 30,5± 1,7 -0,92*
Сборщицы аэрозольной Шум, комплекс веществ — аналогично «В» (в со- 100 28,1 ±6,2 21,9±5,2 -0,69
продукции (п-6) стоянии большей диспергированное™)
Сотрудники лаборато- Л + Б + В + Г До 30 26,0±4,1 27,7±3,8 -0.95*
рий (п-25)
Технические работники Л + К + В + Г 30—50 18,2± 1,5 31.1+3,9 -0,85*
(п-19)
Контрольная (п-22) — — 19,2+1,4 29.1+2,4 ' -0,79
Примечание. Звездочка—достоверные различия по сравнению с контролем (р<0,05), п— число обследованных.
лизирующис токсико- и фармакопрспараты |22 ]. Не исключено, что химический фактор в роли дополнительной нагрузки потенцирует присущий каждому индивидууму метаболический генотип. Лица со скрытыми дефектами в системе метаболической детоксикации ксенобиотиков, поступив на химическое производство, безусловно, входят в группу риска. Если в контрольной группе значения Т)/2 антипирина различаются в 2—2,5 раза, то у работниц химического производства — в 2—10 раз и более. Это обстоятельство необходимо учитывать в клинической практике, отказавшись от унифицированных, без учета детоксирующсй способности печени, курсов лечения лиц, работающих в условиях воздействия вредных производственных факторов, прежде всего химического. Росту заболеваемости и хронизации больных среди лиц, работающих на химических производствах, способствуют, по-видимому, не только, а иногда, может быть, и не столько токсическое влияние вредных веществ на отдельные органы и системы, но и фармакотерапия по общей схеме, дозировка лекарственных препаратов без учета индивидуальных особенностей их выведения.
Литература
1. Власова С.II. II Всесоюзный съезд гастроэнтерологов, 4-й: Тезисы докладов. — Л., 1990.—С. 50—51.
2. Демина С.Е., Гусева В.Л., Чхвиркин Е.Г1. II Вопросы профилактической токсикологии. — М., 1985. — С. 39—44.
3. Кесова И.Г., Протасов В.В., Восковец М.Р., Гинее ЮН. II Бюл. Сиб. отд. АМН СССР. — 1987. — № 1. —С. 97-100.
4. Ковалев И.Е., Полевая ОАО. Биохимические основы иммунитета к низкомолекулярным химическим соединениям. — М„ 1985.
5. Крылов С.С. II Успехи соврем, биол. — 1984. — Вып. 1, № 4. — С. 90—102.
6. Кутепов Е.Н. // Гиг. и сап. — 1993. — № 1. — С. 6—9.
7. Любченко П.П., Левченко П.И., Вендиков Э.Л., Корнилаева II.Л. II Гиг. труда. — 1989. — № 12. — С. 26—30.
8. Ляшенко В.И., Чекаль В.П. II Гиг. и сан. — 1990. — № 5. — С. 76—78.
9. Михайлов Г.М., Варыханов Л.А., Омарова Л.Л. и др. // Фармакол. и токсикол. — 1990. — № 4. — С. 60—62.
10. Михеев М.И., Мартинсон Т.Г. II Гиг. и сап. — 1990.—. № 1, —С. 64—66.
11. Никифоров В., Табакова С., Наранова Л. II Там же.— 1985. — № 11. — С. 58—59.
12. Ротепберг IO.C. II Митохопдриальные процессы во временной организации жизнедеятельности. — Пущино, 1978.— С. 116—120.
13. Сидорин Г.И., Луковникова Л.В. II Актуальные проблемы теоретической и прикладной токсикологии. — М., 1988. — С. 11—27.
14. Хазанов А.И. Функциональная диагностика болезней печени. — М., 1988.
15. Хлопушина Т.Г., Кринская А.В., Марокко И.П., Ковалев И.Е. II Фармакол. и токсикол. — 1988. — № 4. — С. 86—87
16. Dosing М., Weihe P. II Int. Arch, occup. environ. Hlth. — 1982. — Vol. 51, № 1. — 1'. 91—98.
17. Dossing M., Iafl J.. Jonne J.. Schroedcr P. II Ibid. — 1988.
— Vol. 60, № 2. — IV 115—118.
18. Gleichmann E., Kimber J., Purchase J.F.H. II Arch. Toxicol.
— 1989. — Vol. 63, N'J 4. — P. 257—274.
19. Paradowski M., Roczek E., Dworniak D. II Med. Pracv. — 1988. — Vol. 39, № 1. — P. 15—22.
20. Pyykko K, Paavilainen S., Metsa-Ketcla 'Г., I^custiola К. II Pharmacol. Toxicol. — 1987. — Vol. 60, № 4. — P. 288—293.
21. Reineke II.H., Schimmdpfennig W. II /,. ges. ilyg. — 1989.
— Bd 35, № 6. — S. 329—332.
22. Uhlig II., Damrau J., Skolziger R. II Ibid. — № 2. — S. 82—84.
Поступила 08.06.94
Summary. Statistical processing did not reveal the influence of profession, length of scrvice, age of female workers of domestic chemistry factories on the values of antipyrin test. I^ibor conditions, irrespective of industrial factors, changed the test parameters in 39% of female workers.
Гигиена питания
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 1994 УДК 616-008.9-02:613.27]-07
В.В.Насолодшг, В.Л.Дворкин, С.Д.Куркова
БИОДОСТУПНОСТЬ МИКРОЭЛЕМЕНТОВ И ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ИХ В ПРОЦЕССЕ ОБМЕНА В ОРГАНИЗМЕ (ОБЗОР)
Ярославский государственный университет
Важность изучения обеспеченности организма микроэлементами (МЭ) и причин проявления признаков их дефицита в организме диктуется обширными тканевыми и функциональными изменениями, сопровождающимися значительным снижением трудоспособности и повышением заболеваемости инфекциями.
Разработка путей и способов использования МЭ с целью профилактики или лечения гипомикроэ-лементозных состояний лимитируется недостаточным уровнем знаний об особенностях обмена МЭ или биотиков в организме практически здоровых людей при воздействии различных факторов внешней среды, о содержании МЭ в продуктах питания, а также минимумом сведений о нормах потребле-
ния некоторых МЭ, о балансе и формах их взаимодействия в организме, дозировке и способе применения тех или иных препаратов МЭ.
Целью настоящей работы явилось обобщение литературных и отчасти собственных данных об особенностях обмена и взаимодействии некоторых МЭ в организме.
Установлено, что потребность организма в МЭ определяется общими их потерями: чем выше потери, тем выше потребность. Как показали наши исследования спортсменов различной квалификации, возраста и пола, с увеличением объема или интенсивности физических нагрузок резко возрастали потери МЭ через кишечник и почки, проявлялся отрицательный их баланс, а в дни
