Научная статья на тему 'ПОИСК ПРЕДИКТОРОВ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРАМИ CDK4/6 У ПАЦИЕНТОК С HR HER2-МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ'

ПОИСК ПРЕДИКТОРОВ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРАМИ CDK4/6 У ПАЦИЕНТОК С HR HER2-МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
3
2
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — А В. Фатеева, Р А. Зуков, А В. Зюзюкина, Ю В. Батухтина, Д М. Пономаренко

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «ПОИСК ПРЕДИКТОРОВ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРАМИ CDK4/6 У ПАЦИЕНТОК С HR HER2-МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»

РОССИЙСКИЙ Willi НШОШЕСКШ 11VII ШГРЕСС 2D23 АЛ I II

Рак молочной железы

нечностей в отделение опухолей молочной железы, кожи, костей и мягких тканей (хирургическое) № 1 ГБУЗ СК СККОД в период с 2019 по 2022 годы. Результаты: Средний возраст составил 59 лет (от 24 до 84 лет). У 31 пациента (19,7%) диагноз был верифицирован цитологически до оперативного вмешательства. Этим пациентам выполнялась БСЛУ одномоментно с удалением первичной опухоли. Остальным пациентам (126, 80,3%) БСЛУ выполнялась отсрочено. Первым этапом выполнялась эксцизионная биопсия опухоли с отступом 0,5 см с патоморфологическим исследованием. Среднее количество удаленных СЛУ — 2,5. Среднее количество удаленных лимфоузлов при лимфодиссекции — 10,4. У 38 (24%) из 157 пациента произошла конверсия из N0 в N+ . Из них у 10 (6,3%) пациентов метастаз меланомы выявлен только после проведения ИГХ. 5 пациентов отказались от лимфодиссекции, 33 выполнена лимфодиссекция. 34 пациентам было назначено адъювантное лечение (иммуннотерапия или таргетная терапия или химиотерапия и/или ЛТ), 4 пациента подписали отказ от дальнейшего лечения. Заключение: Использование радиофармацевтического препарата 99тТс Нанотоп позволило визуализировать СЛУ в 100% случаев. У 38 пациентов (24%) методика биопсии сигнального лимфатического узла позволила выполнить более точный регионарный контроль, провести точное стадирование заболевания, назначить адекватное адъювантное лечение и возможно даже улучшить общую выживаемость.

■ РАК МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ЛЕПТОМЕНИНГЕАЛЬНОГО МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Д.А. Овчинникова

Место работы: ФГБОУ ВО «Курский государственный медицинский университет», Курск, Россия Эл. почта: darya_ovchinnikova_1995@mail.ru

Цель: Изучить редкое осложнение рака молочной железы — лептоменингеальное метастазирование с целью повышения уровня осведомленности клиницистов и своевременной постановки диагноза.

Материалы и методы: Анализ частоты встречаемости, медианы выживаемости, методов диагностики и лечения данного осложнения.

Результаты: По данным анализа статей базы данных РиЬМ^, лептоменингеальное метастазирование (ЛМ) представляет собой распространение клеток злокаче-

ственной опухоли из первичного опухолевого очага в суб-арахноидальное пространство. ЛМ чаще всего регистрируется при солидных опухолях: раке молочной железы, легких имеланоме. Описаны случаи ЛМ у пациентов с серозной карциномой яичников, раком шейки матки и предстательной железы. Частота ЛМ у пациентов с солидными опухолями составляет от 3 до 5%. Медиана выживаемости — 2-6 месяцев. Наиболее распространенные симптомы — головная боль (39%), тошнота и рвота (25%), слабость в нижних конечностях (21%), мозжечковая дисфункция (17%), изменение психического статуса (16%), диплопия (14%) и онемение лица (13%). Диагностика — неврологический осмотр, МРТ с гадолинием (чувствительность — 76%). Изменения в ликворе были зарегистрированы у более 90% пациентов с ЛМ и представлены высоким давлением ликвора, повышенным уровнем белка, снижением уровня глюкозы, плеоцитозом, положительным цитологическим анализом ликвора. Из-за редкости ЛМ несуществует стандартного лечения. Большинство пациентов получали интратекальную химиотерапию (метотрексат/цитара-бин) и лучевую терапию на весь объем головного мозга. Клиническое наблюдение: пациентка К., 37 лет, жалобы на периодические головные боли в правой теменно-височ-ной области, иррадиирующие в правую щечную область, умеренную шаткость походки, постоянный мелкий тремор рук, онемение правой половины лица. Из анамнеза: в 2015 году поставлен диагноз — рак левой молочной железы St 1Mb cT4N1M0. Гистология: инвазивная карцинома, G2, HER2-2+ , PR-, ER + , Ki67 до 10%. 6 курсов ПХТ. Радикальная резекция левой молочной железы. П/о гистология: карцинома in situ, лечебный патоморфоз 3 степени, опухолевые эмболы в сосудах. Послеоперационный курс ДЛТ СД 60 Гр. Гормонотерапия. В августе 2020 года отметила появление резких болей в правой теменно-височной области, онемение правой половины лица. Симптоматическое лечение. МРТ головного мозга от 2.2021 — лептоменингеальное метастазирование в левой лобной области. Консилиум от 2.2021 — показано проведение ЛТ на весь объем головного мозга.

Заключение: Метастазы в ЦНС менее чувствительны к химиотерапии из-за гематоэнцефалического барьера и молекулярных медиаторов в микроокружении мозга. ЛМ является новой проблемой в лечении рака, которая требует тщательного клинического и биологического исследования.

ПОИСК ПРЕДИКТОРОВ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИНГИБИТОРАМИ CDK4/6 У ПАЦИЕНТОК С HR HER2-МЕТАСТАТИЧЕСКИМ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

A.В. Фатеева1, Р.А. Зуков1, А.В. Зюзюкина2, Ю.В. Батух-тина2, Д.М. Пономаренко3, Е.И. Россоха4, Л.М. Рябова5,

B.А. Комиссарова2

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Рак молочной железы

Место работы: 1. ГБУЗ «Приморский краевой онкологический диспансер», Россия, Владивосток; 2. КГБУЗ «Красноярский краевой клинический онкологический диспансер им. А.И. Крыжанов-ского», Россия, Красноярск; 3. ГБУЗ «Иркутский областной онкологический диспансер», Россия, Иркутск; 4. КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», Россия, Барнаул; 5. ОП ООО «Лечебно-диагностический центр Медицинского института Березина Сергея», Россия, Томск Эл. почта: ralise@bk.ru

Цель: Выявление потенциальных предикторов эффективности терапии ингибиторами CDK4/6 в реальной клинической практике.

Материалы и методы: В исследование включено 170 пациенток с первично метастатическим или рецидивирующим HR HER2-РМЖ, получавших ингибиторы CDK4/6 (палбо-циклиб или рибоциклиб) в сочетании с эндокринотера-пией (ингибиторы ароматазы и фулвестрант) независимо от линии терапии с2019 по 2020 г. в пяти онкологических диспансерах Сибири и Дальнего Востока (Владивосток, Иркутск, Томск, Барнаул, Красноярск). Ретроспективно исследовали влияние различных факторов, включая нежелательные явления ингибиторов CDK4/6, на продолжительность комбинированной эндокринной терапии. Критерии разделены на две группы переменных: количественные и качественные. К количественным переменным отнесены: возраст, уровень Ю67, линия и длительность эндо-кринотерапии в месяцах. Качественные данные описывали с указанием абсолютных значений и процентных долей. Проводилась оценка зависимости длительности терапии от применяемой комбинации CDK4/6 эндокринотерапия, а также степени лейкопении от применяемой комбинации. Полученная база данных пациенток была разделена на две исследуемые группы. 1 группа (п = 140) — пациентки, у которых была лейкопения в ходе лечения, 2 группа пациенток (п = 30), в которой лейкопения в ходе лечения отсутствовала.

Результаты: В анализ вошли пациентки в возрасте от 31 до 85 лет, при этом средний возраст составил 58 лет. Наиболее часто комбинированная эндокринотерапия назначалась во второй линии. Наиболее часто фенотип опухоли в выборке был представлен люминальным В-подтипом (п = 124, 72,9%). Продолжительность комбинированной эн-докринотерапии с ингибиторами CDK4/6 составила 7 мес. (95% ДИ: 1-35 мес.) в общей популяции. На момент проведения анализа из 170 пациенток 46 (27,1%) завершили лечение, используя комбинацию ингибиторов CDK4/6, продолжили 124 (72,9%). В группе завершивших лечение у 40 (23/5%) наступило прогрессирование заболевания на фоне CDK4/6, у 6 пациенток терапия была отменена в связи с нежелательными явлениями. В результате исследования не получено статистически значимых различий длительности терапии в зависимости от возраста (р = 0,191), линии эндокринотерапии (р = 0,774), стадии заболевания (р = 0,294), наличия висцеральных метастазов (р = 0,632), метастазов в головном

мозге или изолированных метастазов в костях. Кроме того, в ходе исследования установлено, что лейкопения также не влияет на длительность комбинированной эндок рино-терапии (ингибитор CDK4/6 эндокринотерапия) в популяции пациентов (р = 0,215). В ходе корреляционного анализа показано отсутствие связи длительности лечения и уровня Ю67 с изучаемым показателем (р > 0,05). Зависимость длительности терапии ингибитором CDK4/6 от степени лейкопении показала статически значимую взаимосвязь (р = 0,00036). Влияние других нежелательных явлений, регистрируемых у пациенток в процессе лечения ингибиторами CDK4/6 (гепатотоксичность, диспепсия или др.), на длительность терапии не выявило статически значимых различий в ходе исследова ния (р > 0,05). Результаты исследования показали статистически значимую связь между длительностью терапии ингибиторами CDK4/6 и лейкопенией (р = 0,00036). Анализ времени до прогрессиро-вания в группе пациенток с регистрируемой лейкопенией от 1 тыс. до 2,9 тыс. кл/мкл на фоне комбинированной эндокринотерапии показал удлинение медианы времени до прогрессирования до 35 мес. в отличие от группы пациенток, у которых лейкопения отсутствовала или уровень лейкоцитов не снижался до уровня менее 3 тыс. кл/мкл (в этой группе медиана составила 24 мес.). Заключение: Результаты исследования показали статистически значимую связь между длительностью терапии ингибиторами CDK4/6 и лейкопенией (р = 0,00036). Анализ времени до прогрессирования в группе пациенток с регистрируемой лейкопенией от 1 тыс. до 2,9 тыс. кл/мкл на фоне комбинированной эндокринотерапии показал удлинение медианы времени до прогрессирования до 35 мес. в отличие от группы пациенток, у которых лейкопения отсутствовала илиуровень лейкоцитов не снижался до уровня менее 3 тыс. кл/мкл (в этой группе медиана составила 24 мес.). Большая продолжительность терапии ингибиторами CDK4/6 в группе пациенток с лейкопенией указывает на возможную роль лейкопении как предсказательного маркера более длительной терапии. Кроме того, исследование показало, что в группе пациенток без лейкопении прогрессирование заболевания наступало быстрее. Насколько известно авторам, связь лейкопении с длительностью терапии ингибиторами CDK4/6 в регистрационных и других клинических исследованиях ингибиторов CDK4/6 не описывалась. Характер изменений показателей клинического анализа крови в процессе те рапии циклинзависимыми киназами является важным прогностическим аспектом для пациенток с метастатическим HR HER2-РМЖ. Регистрируемый уровень снижения лейкоцитов периферической крови может являться предиктором эффективности лечения заболевания. Таким образом, обнаруженная закономерность установлена в данной работе впервые и требует дальнейшего изучения.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.