CC BY
5
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Другое
резекция по поводу фиброаденомы. Одной пациентке из группы В с 5 категорией ДСк Б!^ДРБ выполнена трепан-биопсия образования МЖ под УЗ контролем — получена морфологическая верификация процесса, выявлена адено-карцинома. Пациентка направлена на оперативный этап лечения в специализированное онкологическое учреждение. Заключение: Использование классификации ДСк Б!^ДРБ значительно улучшает взаимопонимание специалистов между собой, упрощает алгоритм принятия решений в пользу выполнения биопсии, или динамического контроля и лечения.
ОСОБЕННОСТИ АНЕМИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С СЕПСИСОМ
Авторы: В.Н. Блиндарь, М.М. Добровольская, Т.В. Давыдова, А.В. Сытов
Место работы: ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Эл. почта: bld51@list.ru
Введение: Железо в организме является составной частью многих ферментов и белков, которые необходимы для обменных процессов, в частности, для разрушения и утилизации токсинов, реализации иммунитета. По литературным данным известно, что развитие анемического синдрома (АС) у онкологических больных является значительным фактором развития системных воспалительных реакций, в том числе сепсиса.
Цель работы: Оценка и дифференциальная диагностика анемического синдрома (АС) для адекватной коррекции АС и улучшения сопроводительной терапии онкологических больных с сепсисом.
Материалы и методы: Клинический анализ крови и оценка АС проведена у 10 онкологических больных (рак желудка — 3; рак поджелудочной железы — 4; рак почки — 1 и рак легкого — 2). Больные госпитализированы в отделение реанимации повторно, после проведенной операции (711 сутки), с сепсисом.
Диагноз соответствовал международным критериям тяжелого сепсиса. Возраст 46-75 лет (медиана 70 лет), из них 3 жен., и 7 муж. 4 больных получали неоадъювантную химиотерапию. Контрольная группа — 27 практически здоровых доноров. Исследовали периферическую кровь на гематологическом анализаторе, подсчитывали лейкоцитарную формулу, детально изучали морфологию эритроцитов. Определяли эндогенный эритропоэтин (ЭПО) и растворимый рецептор трансферрина (sTfR) с помощью ИФА.
Результаты: АС был, в основном, легкой (I) и умеренной (II) степени. Среднее значение HGB в группе составило 96,1 ± 3,7 г / л с колебаниями показателей от 79 до 118 г/л. Самые низкие значения HGB были выявлены у больных, получавших неоадъювантную химиотерапию. Преобла-
дали больные с анемией хронического заболевания (АХЗ) с нормоцитарными, нормохромными характеристиками эритроцитов и низким гематокритом. Выявлены единичные случаи железодефицитного эритропоэза (ЖДЭ), у больных был отмечен значительный микроцитоз и гипохромия эритроцитов, что не исключало функционального дефицита на фоне АХЗ. Выраженный макроцитоз и гиперхро-мия, т. Жолли в эритроцитах и единичные гигантские, гиперсегментированные нейтрофилы у одного пациента, оперированного по поводу рака желудка, могли свидетельствовать о дефиците витаминов В- 12 или фолиевой кислоты на фоне АХЗ. Как показало наше исследование, у 2 больных с ЖДЭ, на фоне сепсиса, концентрация sTfR была значительно выше нормы (0,9 ± 0,07 мкг/мл), составила 2,7 мкг / мл у одного из них и 1,9 мкг/ мл у другого, что свидетельствовало о дефиците железа. У больных с АХЗ без ЖДЭ показатели sTfR были в пределах нормальных колебаний (0,25-1,2) мкг / мл, медиана составила 0,3 мкг/мл. У всех пациентов с сепсисом продукция ЭПО оказалась неадекватной степени тяжести АС в меньшей степени у больных с ЖДЭ. В среднем по группе продукция ЭПО составила 22,9 ± 5,1 (7,7-54,8) мЕ / мл, медиана =12,7 мЕ/мл.
Заключение: Необходим индивидуальный подход к терапии АС и дальнейшие исследования, чтобы оценить, может ли предоперационное лечение анемии изменить риск развития гнойно-септических заболеваний у онкологических больных.
ПОИСК НОВОГО ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО АГЕНТА С УЛУЧШЕННЫМИ СВОЙСТВАМИ В РЯДУ ПРОИЗВОДНЫХ ДАУНОРУБИЦИНА
Авторы: А. А. Моисеева, О.И. Артюшин
Место работы: Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН, Москва Эл. почта: ma@ineos.ac.ru
Цель: Во всем мире онкологические заболевания являются одной из главных причин смерти людей. К настоящему моменту времени предложено большое разнообразие методов борьбы с опухолевыми образованиями, каждый вид лечения на практике ограничивается множеством факторов. Также чрезвычайно остро стоит проблема поиска эффективных и безопасных противоопухолевых лекарственных средств.
Даунорубицин и его ближайшие аналоги широко применяются в настоящее время в химиотерапии онкологических заболеваний различной локализации. Но высокая кардио-токсичность и возможность лекарственной резистентности у таких соединений ограничивают их использование в терапии рака.
Химическая модификация даунорубицина с целью снижения кардиотоксичности и повышения эффективности соединений является чрезвычайно актуальной задачей. Аминогруп-
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 10 №3s1 • 2020
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
Российский
онкологический
конгресс
Другое
па молекулы является наиболее удобной для модификации вследствие отсутствия стерических затруднений, высокой реакционной способности, наличия на ней положительного заряда, а также существования большого разнообразия методов для относительно простой ее трансформации. Материалы и методы: Химическая модификация аминогруппы может быть реализована различными методами: введением в молекулу остатков полифторированных спиртов, прямым алкилированием с использованием ароматических альдегидов и активных органогалогени-дов, прямым ацилированием ароматическими кислотами, присоединением по кратным связям, а также с помощью методов «клик»-химии. Дальнейший первичный скрининг цитотоксичности производных проводился на линиях опухолевых клеток: немелкоклеточного рака легкого A549, рабдомиосаркомы RD, карциномы кишечника HCT116, аде-нокарциномы молочной железы MCF7. Исходный дауно-рубицин являлся препаратом сравнения. Результаты: Среди всех 53 полученных производных на этапе первичного скрининга нам удалось выявить 4 соединения-лидера, которые были получены методом восстановительного аминирования с использованием ди- и триметоксифенил-, бензо [d] [1,3] диоксолсодержащих альдегидов. Большим преимуществом этих производных является широкий спектр антипролиферативной активности соединений, они в 1,5 или даже 300 раз эффективнее даунорубицина против опухолевых клеток A549, в 2,7, 4,7 и 7,3 раза — против RD, 1,2 и 6,4 раза — против HCT116, а также в 1,7, 3 и 8,1 раз — против MCF7. LD50 производных в 32 и более чем в 60 раз ниже исходного даунорубицина. Заключение: Все полученные нами данные свидетельствуют о большой перспективности полученных производных в качестве антипролиферативных агентов, поэтому исследования и поиск более эффективного противоракового средства продолжаются.
Работа выполнена при поддержке стипендии Президента Российской Федерации молодым ученым и аспирантам (Конкурс СП-2019, №СП-2717.2019.4).
ОРГАНИЗАЦИЯ ПЕРВИЧНОЙ ПРОФИЛАКТИКИ РАКА ПУТЕМ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТЕРМИНАЛЬНЫХ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ BRCA1/2
Авторы: А.В. Султанбаев13, К.В. Меньшиков12, Н.И. Султанбае-ва \ Ш.И. Мусин \ И.Р. Минниахметов3
Место работы: 1. ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РБ, Уфа; 2. ФГБОУ «Башкирский государственный медицинский университет» МЗ РФ, Уфа; 3. ГБУЗ «Республиканский медико-генетический центр» МЗ РБ, Уфа Эл. почта: sovaa@rambler.ru
Цель: В онкологии наследственные формы злокачественных новообразований занимают особую позицию, ввиду частого развития в молодом возрасте, повышенного риска
метастазирования, а так же плохих прогнозов. В последние годы научные исследования в области онкологии и генетики стали приоритетными, что характеризуется выделяемыми ресурсами на осуществление научных исследований и ресурсами, которые ассигнуются на профилактику злокачественных новообразований.
Выявление группы риска путем определения терминальных мутаций в здоровой популяции позволит организовать первичную профилактику злокачественных новообразований путем организации персонифицированных программ. Целью нашей работы является организация скринингового исследования по выявлению в здоровой популяции лиц с высокопенетрантными герминалными мутациями. Материалы и методы: Настоящая работа основана на анализе результатов молекулярно-генетического обследования крови онкологических больных методом секвенирования «нового поколения» ИвБ и методом ПЦР. Среди 700 исследованных пациентов с диагнозом рак молочной железы и рак яичников у 119 пациенток выявлены герминальные мутации. У 105 пациенток определены мутации в гене БкСД1, у 14 в гене БкСД2. После определения мутаций каждый пациент консультируется генетиком в Республиканском медико-генетическом центре (г. Уфа), который составляет родословную, определяет родственников для проведения молекулярно-генетиче-ского обследования. В дальнейшем исследуемую группу составляют родственники пациентов, у которых методом секвенирования по Сэнгеру определяются конкретные патогенные мутации характерные выявленным мутациям больного.
Результаты: При выявлении пенетрантной мутации в здоровой популяции назначается комплекс мероприятий по профилактике и ранней диагностике рака. Известно, что родственники пациентов с пенетрантными мутациями подвергаются повышенному риску развития злокачественных новообразований. Изучение ландшафта пенетрантных мутаций в генах повышающих риск развития злокачественных новообразований позволит нам на ранних стадиях проводить профилактические мероприятия в группе повышенного риска. В результате исследования выявлено 119 семей с наследственными опухолевыми и предопухолевыми заболеваниями, и организовано мероприятие по первичной профилактике рака. Из 119 семей с наследственными формами рака 140 вероятных носителей герминальных мутаций старше 18 лет направлены на молекулярно-генетическое тестирование.
Заключение: Проводимое исследование имеет решающее значение для оптимизации подходов к скринингу злокачественных новообразований. Учитывая все возможности, мы предлагаем практический подход к первичной профилактике рака в популяции, выделяя группу высокого риска среди людей с герминальными мутациями в известном гене. В ходе исследования нами выявлены здоровые носители патогенных мутаций, определен спектор и частота выявления пенетрантных мутаций в рассматриваемых
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 10 № 3s1 • 2020
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
