CC BY
272017, том 20, №3
УДК:616.211-002.2 ; 616.211-002.253; 616.211-008.8; 616.211-08; 616-092
ПОИСК ДИАГНОСТИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ ДЛЯ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО И НЕАЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА
Завалий М. А, Крылова Т. А., Балабанцев А. Г.
Кафедра оториноларингологии, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского», бульвар Ленина, 5/7,295051, Симферополь, Республика Крым, Россия Для корреспонденции: Крылова Татьяна Александровна, ассистент кафедры оториноларингологии Медицинской академии имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В. И. Вернадского». E-mail: krilova.tata@gmail.
For correspondence: Krylova T.A., assistant of professor of the otorhinolaryngology department of Medical academy named by S. I. Georgievsky. E-mail:krilova.tata@gmail.com
Information about authors:
Zavalii M. A., https://orcid.org/0000-0002-3833-7800 Krylova T. A., https://orcid.org/0000-0002-5209-4032 Balabantcev A. G., https://orcid.org/0000-0002-5166-120X
РЕЗЮМЕ
Аллергическим и неаллергическим ринитом страдает примерно 30% населения в мире. Несмотря на то, что аллергический ринит имеет четкое определение и его патофизиология тщательно изучена, неаллергический ринит требует более глубокого определения и понимания.
Согласно консенсусу, неаллергический ринит состоит из вариабельных и гетерогенных состояний -фенотипов. Правильное определение фенотипа поможет назначить соответствующую адекватную терапию и предупредить плохую приверженность и разочарование пациента. Пока, на сегодняшний день, нет единых подходов к диагностике неаллергических ринитов, делаются попытки предложить определение ключевых биохимических показателей в качестве маркеров различных фенотипов. Целью нашего обзора явилось суммирование последних имеющиеся сведений и научных наблюдений по неаллергическому риниту, оценка их диагностической ценности и практической применяемости.
Таким образом, различные фенотипы неаллергического ринита по-разному отвечают на проводимую терапию, которая должна базироваться на определении биомаркеров, связанных с внутренними механизмами, происходящими в слизистой полости носа. К тому же, лучшая идентификация фенотипа позволит индивидуализировать лечение каждого пациента и направить его непосредственно против определенных патофизиологических процессов, что потенциально повысит результаты терапии и благоприятные исходы по выздоровлению пациентов с неаллергическим ринитом.
Ключевые слова: аллергический ринит, неаллергический ринит, хронический ринит, патогенез, маркеры неаллергического ринита, назоцитограмма, биохимия назального секрета, локальный иммунитет слизистой оболочки носа, локальный иммуноглобулин Е, лечение неаллергического ринита, пробиотики, пребиотики.
SEARCH FOR DIAGNOSTIC MARKERS FOR DIFFERENTIAL DIAGNOSTICS OF ALLERGIC
AND NONALLERGIC RHINITIS
Zavalii M. A., Krylova T. A., Balabantcev A. G.
Medical Academy named after S. I. Georgievsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
Allergic and nonallergic rhinitis affect approximately 30% of the population. Although allergic rhinitis has a clear definition and its pathophysiology has been thoroughly investigated, nonallergic rhinitis remains poorly defined and understood. There is consensus, however, that nonallergic rhinitis consists of a variety of heterogeneous conditions.Correct definition of the phenotype will help to prevent poor adherence and frustration of patients. The purpose of this revue is to summarize the most relevant and scientific evidence on nonallergic rhinitis and to evaluate their diagnostic value and practical applicability.
Thus, different nonallergic rhinitis phenotypes can be characterized by differences in responsiveness to different treatment and can be based on different biomarkers that are linked to underlining mechanisms in nasal mucosa. In addition, better identification phenotypes might permit individualization of therapy that may by targeted against the pathophysiologic processes, with potential for more effective treatment and patient's outcomes.
Key words: allergic rhinitis, nonallergic rhinitis, chronic rhinitis, pathogenesis, markers of nonallergic rhinitis, nasocytogram, nasal secretion biochemistry, local immunity of nasal mucosa, local immunoglobulin E, treatment of non-allergic rhinitis, probiotics, prebiotics.
Под термином «хронический ринит» подразумевается персистирующее воспаление слизистой оболочки полости носа, проявляющееся одним или несколькими симптомами - заложенность носа, водянистые выделения из носа, чихание, зуд носа. Традиционно хронический ринит подразделяется на две основные формы - аллергический и неаллергический. Будучи хорошо изученным, аллергический ринит имеет четкие критерии диагностики, классификации и соответствующего лечения. Неаллергический ринит включает в себя множество подтипов, которые продолжают изучаться до сегодняшнего времени. Тем не менее, распространенность неаллергического ринита (НАР) достаточно высока (около 7%). БеШрапе Я. А., КаНпег М.А., исключив инфекционный ринит как проявление системных заболеваний, выделяют следующие категории НАР: пищевой ринит, НАРЕС, атрофический ринит, лекарственно-индуцированный ринит, гормоно-индуцированный ринит, синильный ринит, ринит ассоциированный с хроническим риносинуситом с и без полипов, вазомоторный ринит [1].
Столь разнообразное клиническое проявление и течение неаллергических ринитов определяют цель работы - обобщить имеющиеся знания в настоящее время.
Задачи данного аналитического обзора:
1) провести сравнительный анализ имеющихся классификаций хронических ринитов и выделить их отдельные подтипы;
2) суммировать методы исследования различных подтипов хронических ринитов, выделить критерии диагностики для каждого типа;
3) проанализировать известные методы лечения и их эффективность, чтобы определить новые направления для лечения псевдоаллергических ринитов.
Трудности диагностики и лечения хронического ринита ранее во многом были обусловлены отсутствием ясных представлений об этиологии и патогенезе различных заболеваний полости носа, имеющих сходную клиническую симптоматику. Несмотря на то, что термин «ринит» характеризуется воспалением слизистой оболочки носовой полости, патологические изменения при некоторых видах ринитов не ассоциируются с воспалением. Так, например, недавно открытое явление гиперчувствительности, связанное с сенсоневральной дисрегуляцией, при которой капсаицин-чувстви-тельные нервные волокна играют центральную роль. Поэтому некоторые авторы ставят вопрос об изменении терминологии и расширении понятия «ринит», включая другие формы патологических изменений, считая термин «ринопатия» более приемлемым для данного вида ринита [2].
Сложности изучения ринита обусловлены отсутствием верифицированных маркеров и критериев диагностики различных форм ринитов.
Использование общепринятой классификации помогает практическому врачу эффективнее решать вопросы диагностики и лечения той или иной формы хронического ринита. Вместе с тем, классификация ринита должна быть основана на этиологии и патогенезе данного заболевания. Многочисленные попытки создать приемлемую классификацию хронических ринитов, учитывающую особенности этиологии, патогенеза, морфологических и типических вариантов, еще не получили полного завершения и продолжаются до настоящего времени. В 1993 г. Международная рабочая группа из 18 оториноларингологов, занимающихся проблемами ринологии, предложила свою классификацию, согласно которой риниты были выделены в три группы: аллергический, инфекционный и другие формы. В классификации ринита, принятой консенсусом, одна из его форм обозначена словом «другие». Именно в эту группу включено большое количество его разновидностей, вплоть до атро-фического ринита (NARES, идиопатический, профессиональный, гормональный, медикаментозный, вызванный веществами раздражающего действия, пищевой, психогенный, атрофический) [3].
В последних рекомендательных согласительных документах (A PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma, 2013) вместо термина «ринит» вводится новое понятие - «риносинусит» и изменены подходы к классификации. Экспертная группа предлагает подразделять все хронические риносинуситы на две формы - хронический риносинусит с полипами и хронический риносинусит без полипов. Исходя из таких позиций, ученые изменили подходы к патогенетическим основам ринита и предлагают новые критерии диагностики и лечения хронических риносинуситов, включая ринит [4].
На сегодняшний день нет единого мнения, какой критерий является ключевым в дифференциальной диагностике различных видов ри-нитов.Так, Gelardi M., Iannuzzi L., предлагают использовать мазки из носа с окрашиванием для определения клеточного состава. Согласно преобладающим клеткам в мазке, со слизистой носа можно выделить различные формы ринитов: AR-аллергический ринит (при эозинофилии выше 5%), NARES-неаллергический ринит с эозинофильным синдромом, NARESMA-неаллергический ринит с эозинофилами и тучными клетками, NARMA -неаллергический ринит с преобладанием тучных клеток, NARNE-неаллергический ринит с нейтро-филами. Сравнивая нормальное содержание клеток и их градацию при увеличении с изменёнными
2017, том 20, №3
значениями, вышеупомянутые авторы предлагают свою характеристику этих фенотипов ринитов [5]:
1. Аллергический ринит - преобладают эози-нофилы свыше 25%, могут присутствовать нейтро-филы;
2. NARNE - в мазке находят инфильтрацию нейтрофилами без бактериальных или грибковых клеток. Этот вид, по-видимому, связан с внешними ирритантами и поллютантами, влияющими на слизистую носа;
3. NARES - инфильтрация эозинофилами слизистой носа достигает 50-70%.
4. NARESMA - это вид ринита, при котором в мазке из носа находят эозинофилы и тучные клетки. Особенностью данной формы является то, что она часто сочетается с полипами носовой полости, бронхиальной астмой и риносинуситами, что свидетельствует о неблагоприятном течении и частых рецидивах болезни, трудно поддающиеся консервативному лечению.
5. NARMA -микроскопически эта форма характеризуется присутствием тучных клеток с частичной дегрануляцией. В клинической картине преобладает выраженная заложенность носа, ри-норея, чихание, зуд носа и частым сочетанием с бронхиальной астмой и/или назальным полипо-зом. Может быть транзиторной формой для NARES и NARMA, приводящей к NARESMA.
Вместе с тем, исследователи акцентируют внимание на существовании «параллельных ринитов», когда сочетается несколько форм одновременно. Знание таких особенностей необходимо для планирования патогенетической терапии этим пациентам, учитывая превалирующие клетки в мазке, что в будущем улучшит результаты лечения данной группы пациентов [5].
К сожалению, на сегодняшний день нет четких критериев для каждой из форм хронического неаллергического ринита. Поэтому практическим врачам приходится прибегать к методу исключения. Учитывая преобладание аллергических форм над неаллергическими, по данным исследования, проведенного в 2008 году Scadding G.K., Durham S.R., это соотношение составляет 1:4, и в первую очередь следует тщательно обследовать больного ринитом на предмет атопии[6]. Только проведя весь комплекс диагностических мероприятий можно быть уверенным в отсутствии у пациента аллергического воспаления слизистой носа. В соответствии с Федеральными клиническими Рекомендациями (2013 г.) по диагностике и лечению аллергического ринита, используются следующие методы лабораторной диагностики: общий анализ крови, цитологическое исследование носового секрета на наличие эозинофилии, аллергологические исследования - кожные пробы с аллергенами, определение уровня общего и аллерген-специфичного иммуно-
глобулинов Е в сыворотке крови, провокационные назальные тесты с аллергенами [7].
В клинической практике чаще используется подразделение неаллергических ринитов на фенотипы в зависимости от причинного фактора, вызывающего его. Следовательно, важную роль в диагностике играет опрос пациента. Предложены ключевые вопросы, которые помогут дифференцировать аллергический от неаллергического ринита:
1) с НАР чаще отмечают заложенность носа и насморк, а не чихание и зуд, которые являются преобладающими симптомами аллергического ринита;
2) у пациентов с НАР симптомы, как правило, начинают развиваться в более зрелом возрасте, а не в детстве, как у больных с АР;
3) общими триггерами НАР являются изменения в погоде и температуре, воздействие продуктов питания, парфюмерии, запахов, дыма и т. п.;
4) контакт с животными, как правило, не приводит к появлению симптомов;
5) у пациентов с НАР меньше жалоб на сопутствующие симптомы аллергического конъюнктивита (зуд, слезотечение, покраснение и припухлость);
6) многие пациенты с НАР отмечают неэффективность антигистаминных препаратов;
7) пациенты с НАР не имеют других атопи-ческих заболеваний, таких как экзема или пищевая аллергия, и не имеют семейного анамнеза атопии. Также, зная триггерный фактор, легко определить фенотип неаллергического ринита согласно принятой классификации: вазомоторный, лекарственно-индуцированный, гормональный, атрофический, пищевой, профессиональный, гормональный, неаллергический ринит с эозинофильным синдромом. Такая классификация помогает контролировать симптомы ринита, т.к., зная пусковой фактор,пациентам рекомендуют избегать его воздействия [8].
Одной из форм псевдоаллергического ринита является НАРЕС, который характеризуется наличием типичных симптомов аллергического ринита без специфической сенсибилизации. Установлено, что патогномоничным признаком данного типа является высокий уровень эозинофилов в слизистой носа (более 25%), эозинофильного катионного белка и триптазы. Важность выявления этого ринита заключается в том, что он является предшественником бронхиальной астмы, аллергии на аспирин и полипоза носа, а присоединение этих заболеваний значительно ухудшает качество жизни таких пациентов. Механизм формирования и факторы риска у таких больных пока до конца не выявлены, продолжаются исследования в данном направлении. Так, например, 7ашЬеШ О. а1ее. предположили связь эозинофильной инфильтрации слизистой оболочки носа с неспецифической гиперреактивностью.
Проводя неспецифический назальный провокационный тест с гистамином, они доказали роль эозинофилов в повреждении слизистой носовой полости и мукоцилиарного транспорта. Причем они проследили четкую корреляцию между этими двумя явлениями и предложили 5 степеней выраженности назальной реактивности. По мнению авторов, это поможет и практическому врачу в определении прогноза для данной группы пациентов, и объективному контролю лечения [9].
Важно дифференцировать НАРЕС с пер-систирующим аллергическим ринитом, так как эти виды ринита имеют различные механизмы и,соответственно, лечение должно различаться. М.Огодег, С.К1ешеш, Б^епЛ, проанализировав результаты своих исследований, выявили высокий уровень эозинофильного катионного белка при НАРЕС по сравнению с персистирующим аллергическим ринитом и контрольной группой. При этом очень интересным оказалось значительное увеличение ИЛ-17 при НАРЕС, свидетельствующее о важной роли нейтрофильной активации и пролиферации при формировании неатопических полипов и астмы [10].
Благодаря интересу исследователей к неаллергическому риниту выделена новая форма ринита - локальный аллергический ринит (ЛАР), которая на сегодняшний день активно обсуждается в пу-бликациях.Принято считать, что ЛАР - это ограниченное воспаление слизистой носа, характеризующееся выработкой локального без системной сенсибилизации.
Было подчеркнуто, что, по данным предыдущих исследований Европейских центров, от 47% до 62,5% пациентов с диагностированным ранее ИР или НАРЕС имеют ЛАР. Поэтому на сегодняшний день существует проблема гиподиагностики ЛАР [11].
Проанализировав предыдущие исследования ЛАР, были уточнены некоторые аспекты этого за-болевания.Предварительно можно прогнозировать, что диагностическими критериями для ЛАР являются неаллергический провокационный тест с контролем акустической риноманометрией и повышением уровнем с и стимуляцией повышенной секреции эозинофилов, тучных клеток, эо-зинофильного катионного белка, триптазы. Более того, С.К.ош!оп, Р. Сашрое1ес., предлагают усовершенствовать НАРТ, применяя несколько аэроаллергенов заодну сессию, что повысит его чувствительность и позволит использовать для повседневной врачебной практики. В заключение авторы делают вывод, что все пациенты с НАР должны быть обследованы на ЛАР, и только назальный провокационный тест с аллергенами является достоверным показателем для выявления этого заболевания [12].
Ряд исследователей отождествляет ЛАР с профессиональным аллергическим ринитом, аргументируя это тем, что при профессиональном аллергическом рините в слизистой носа определяются те же специфические медиаторы, характерные для аллергического воспаления. Трудности диагностики аллергического профессионального ринита связаны с тем, что в провокации аллергического воспаления принимают участие не только аллергены с высоким молекулярным весом, которые можно подтвердить традиционными методами диагностики аллергического ринита - прик-тест с аллергенами и иммунологическое определение аллергенов в сыворотке крови, но и с низким молекулярным весом, которые сложно выявить. В данном случае исследователи ЕОошег, С.Яоп^п, М.БаЫ настоятельно рекомендуют проводить провокационный тест с аллергенами данной группе пациентов. В том числе этот тест будет положителен для тех профессий, в которых присутствует контакт с низкомолекулярными аллергенами - производство антибиотиков и дезинфицирующих веществ, химикаты, древесная пыль, металлы и т.п. Таким образом, проведение провокационного теста будет еще и подтверждать неаллергические механизмы в развитии профессиональных ринитов, т.к. низкомолекулярные вещества не приводят к выработке специфического з^Е [13].
Тем не менее, основной проблемой является поиск новых подходов к патогенетическому (или тар-гетному) лечению неаллергического ринита.В последних обзорах по данному вопросу КшЬшгЫ.М. рассматривает эффективность применения следующих фармакологических групп препаратов: де-конгестантов, кромонов, гвайфенизина, солевых ирригаций, капсаицина, лейкотриенов, фитопрепаратов и нетрадиционных методик лечения [14].
К.ашакп8ЬпапУ.К.. и соавторы уточняют, что лечение должно быть согласно классификационным типам ринитов. Во-первых, идентификация триггеров очень важна, так как избегание контакта с раздражителем - одна их первых и эффективных мер. Во-вторых, каждой форме ринита соответствуют определенные патогенетические изменения, которые можно корригировать с помощью лекарственных препаратов или даже хирургического лечения. Так, например, при вазомоторном рините следует прибегать к ирригации носовым спреем(вытяжка из красного перца 0,15 мг/0,5 мл- капсаицина дважды в день в течение 2 недель), а при отсутствии эффекта - возможна хирургическая коррекция нижних носовых раковин или нейроэктомия Видиевого узла. В-третьих, существуют различные подходы к лечению разных групп пациентов - детей, взрослых, беременных, основанные на осо-
2017, том 20, №3
бенностях их реагирования с учетом измененного гомеостаза [15].
Интересным и перспективным, по мнению C. Rondon, P. Campoetec., является лечение пациентов с ЛАР методом специфической иммунной терапии, но это требует дальнейшего изучения и подтверждения эффективности [12].
Кроме этого, предлагают использовать нетрадиционные методы лечения хронического ринита - пробиотики - по аналогии с аллергическим ринитом. Базируясь на том факте, что лакто- и бифидо-бактерии играют ключевую роль в наследственном мукозальном иммунитете и опосредованно через лимфатический аппарат кишечника стимулируют Тх-1 типа, подавляют Тх-2 типа и стимулируют продукцию секреторного IgA. KramerM.F. предполагает, что использование пребиотиков при лечении хронических ринитов и риносинуситов тоже будет эффективным, особенно тех его форм, которые связаны с контаминацией - Staph. epidermidis и Staph. aureus [16, 17].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В заключение можно сказать, что тема дифференциального диагноза аллергического и неаллергического ринита является актуальной на сегодняшний день, так как в этом направлении ведется множество исследований, проливающих свет на отдельные звенья патогенеза и диагностики хронического неаллергического ринита. Продолжаются дискуссии по поводу общепринятой классификации для хронических ринитов, которая позволит более целенаправленно проводить диагностику и соответствующее лечение различных форм ринитов. Уже выделены новые формы ринита, такие как, например, локальный аллергический ринит, требующие дальнейшего изучения. Уточнены некоторые аспекты патогенетической терапии различных фенотипов ринитов. Однако, пока еще нет единого общепринятого мнения по этому поводу, требуются дополнительные изыскания по данной проблеме. Мнения по выбору диагностических маркеров аллергического и неаллергического ринита противоречивы. Разработка диагностического алгоритма даст возможность более точно формулировать диагноз и сформировать приемлемую для практических врачей классификацию хронического ринита, что позволит проводить направленную патогенетическую терапию аллергических и неаллергических ринитов.
Финансирование. Работа не имеет финансовой поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Settipane R.A. Chapter 14: Nonallergic rhinitis. American Journal Rhinology and Allergy. 2013;27(3):48-51.doi: 10.2500/ajra.2013.27.3927.
2. Betul S., Alkis T. Pathophysiology of Allergic and Nonallergic Rhinitis. Proceedings of the American Thoracic Society. 2011;8(1):106-114.
3. Отчёт о международном консенсусе по диагностике и лечению ринита. Рос. Ринология. 1996;4:5-41.
4. Akdis C.A., BachertC., CingiC., DykewiczM. S., HellingsP. W., NaclerioR. M., SchleimerR. P., LedfordD. Endotypes and phenotypes of chronic rhinosinusitis: A PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2013;131(6):1479-1490. doi: 10.1016/j.jaci.2013.02.036.
5. Gelardi M., Iannuzzi L., Quaranta N., Landi M., Passalacqua G.NASAL cytology: practical aspects and clinical relevance. Clinical and Experimental Allergy. 2016;46:785-792. doi: 10.1111/cea.12730.
6. Scadding G. K., Durham S. R., Mirakian R., Jones N. S., Leec S. C. BSACI guidelines for the management of allergic and non-allergic rhinitis.Cl inical&ExperimentalAllergy.2008;38(1):19-42. doi: 10.1111/j.1365-2222.2007.02888.x.
7. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению аллергического ринита. Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Утверждено Президиумом РААКИ 23 декабря 2013 г. 18 с. Доступно по: http://nrcii.ru/ docs/2.allergic_rhinitis.pdf Ссылка активна 30.06.17.
8. Schroer B., Pien L. C. Nonallergic rhinitis: Common problem, chronic symptoms. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2012;79(4):285-29. 3doi: 10.3949/ccjm.79a11099.
9. Zambetti G., Ciofalo A., Romeo R., Soldo P., Fusconi M., Greco A., Magliulo G., G. de Vincentiis G. Nasal histamine responses in nonallergic rhinitis with eosinophilic syndrome. Allergy & Rhinology.2015;6(2):e94G doi: 10.2500/ar.2015.6.0125.
10. Groger M., Klemens C., Wendt S., Becker S., Canis M., Havel M., Pfrogner E., Rasp G., Kramer M. F. Mediators and Cytokines in Persistent Allergic Rhinitis and Nonallergic Rhinitis with Eosinophilia Syndrome. International Archives of Allergy and Immunology. 2012;159(2):171-178. doi: 10.1159/000336169.
11. Campo P., Salas M., Blanca-Lopez N., Rondon C. Local Allergic Rhinitis. Immunology and Allergy Clinics. 2016;36(2):321-332. doi: 10.4172/2161-119x.1000249.
12. Rondon C., Campo P., Togias A., Fokkens W. J., Durham S. R., Powe D. G., Mullol J., Blanca M. Local allergic rhinitis: Concept, pathophysiology,
and management. Journal of Allergy and Clinical Im munology.2012;129(6): 1460-1467. doi: 10.1016/j. jaci.2012.02.032.
13. Gomez F., Rondon C., Salas M., Campo P. Local allergic rhinitis: mechanisms, diagnosis and relevance for occupational rhinitis. Curr Opin Allergy Clinlmmunol. 2015; 15(2): 111 -116. doi: 10.1097/ aci.0000000000000150.
14. Kushnir N.M. The Role of Decongestants, Cromolyn, Guafenesin, Saline Washes, Capsaicin, Leukotriene Antagonists, and Other Treatments on Rhinitis. Immunology and Allergy Clinics of North America. 2011;31(3):601-617.
15. Ramakrishnan V. R., Cooper S. Pharmacotherapy for Nonallergic Rhinitis. eMedicine from WebMD. 2012.UpdatedJuly 11: 22.flocTynHo-no: http://emedicine.medscape.com/article/874171-overview. CcbinKaaKTMBHa 30.06.2017.
16. Kramer M. F., Heath M. D. Probiotics in the Treatment of Chronic Rhinoconjunctivitis and Chronic Rhinosinusitis. Journal of Allergy. 2014;2014:1-7. doi: 10.1155/2014/983635.
17. Maspero J., Lee B. W., Katelaris C. H., Potter P. C., Cingi C., Lopatin A., Saffer M., Nadeau G., Walters R. D.Quality of life and control of allergic rhinitis in patients from regions beyond western Europe and the United States. Clinical & Experimental Allergy. 2012;42(12):1684-1696. doi: 10.1111/j.1365-2222.2012.04025.x.
REFERENCES
1. Settipane R.A. Chapter 14: Nonallergic rhinitis. American Journal Rhinology and Allergy. 2013;27(3):48-51. doi: 10.2500/ajra.2013.27.3927.
2. Betul S., Alkis T. Pathophysiology of Allergic and Nonallergic Rhinitis. Proceedings of the American Thoracic Society. 2011;8(1):106-114.
3. Otchet o mezhdunarodnom konsensuse po diagnostike i lecheniy urinita. Ros. Rinologiya. 1996;4:5-41 (In Russ).
4. Akdis C.A., Bachert C., Cingi C., Dykewicz M. S., Hellings P. W., Naclerio R. M., Schleimer R. P., Ledford D. Endotypes and phenotypes of chronic rhinosinusitis: A PRACTALL document of the European Academy of Allergy and Clinical Immunology and the American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2013;131(6):1479-1490.doi: 10.1016/j.jaci.2013.02.036.
5. Gelardi M., Iannuzzi L., Quaranta N., Landi M., Passalacqua G.NASAL cytology: practical aspects and clinical relevance. Clinical and Experimental Allergy. 2016;46:785-792.doi: 10.1111/cea.12730.
6. Scadding G. K., Durham S. R., Mirakian R., Jones N. S., Leec S. C. BSACI guidelines for the management of allergic and non-allergic rhinitis. Clinical & Experimental Allergy. 2008;38(1):19-42.doi: 10.1111/j.1365-2222.2007.02888.x.
7. Federal'nye klinicheskie rekomendatsii po diagnostike i lecheniyu allergicheskogo rinita. Rossiiskaya assotsiatsiya allergologov i klinicheskikh immunologov. Utverzhdeno Prezidiumom RAAKI 23 dekabrya 2013 g. 18 (In Russ). Avaliable at: http://nrcii. ru/docs/2.allergic_rhinitis.pdf
8. Schroer B., Pien L. C. Nonallergic rhinitis: Common problem, chronic symptoms. Cleveland Clinic Journal of Medicine. 2012;79(4):285-293.doi: 10.3949/ccjm.79a11099.
9. Zambetti G., Ciofalo A., Romeo R., Soldo P., Fusconi M., Greco A., Magliulo G., G. de Vincentiis G. Nasal histamine responses in nonallergic rhinitis with eosinophilic syndrome. Allergy & Rhinology. 2015;6(2): 94. doi: 10.2500/ar.2015.6.0125.
10. Groger M., Klemens C., Wendt S., Becker S., Canis M., Havel M., Pfrogner E., Rasp G., Kramer M. F. Mediators and Cytokines in Persistent Allergic Rhinitis and NonallergicRhinitis with Eosinophilia Syndrome. International Archives of Allergy and Immunology. 2012;159(2):171-178.doi: 10.1159/000336169.
11. Campo P., Salas M., Blanca-López N., Rondón C. Local Allergic Rhinitis. Immunology and Allergy Clinics. 2016;36(2):321-332.doi: 10.4172/2161-119x.1000249.
12. Rondon C., Campo P., Togias A., Fokkens W. J., Durham S. R., Powe D. G., Mullol J., Blanca M. Local allergic rhinitis: Concept, pathophysiology, and management. Journal of Allergy and Clinical Immunology. 2012;129(6):1460-1467.doi: 10.1016/j. jaci.2012.02.032.
13. Gómez F., Rondón C., Salas M., Campo P. Local allergic rhinitis: mechanisms, diagnosis and relevance for occupational rhinitis. Curr Opin Allergy Clinlmmunol. 2015; 15(2): 111-116.doi: 10.1097/ aci.0000000000000150.
14. Kushnir N. M. The Role of Decongestants, Cromolyn, Guafenesin, Saline Washes, Capsaicin, Leukotriene Antagonists, and Other Treatments on Rhinitis. Immunology and Allergy Clinics of North America. 2011;31(3):601-617.
15. Ramakrishnan V. R., Cooper S. Pharmacotherapy for Nonallergic Rhinitis. eMedicine from WebMD. 2012. Updated July 11: 22. Avaliable at: http://emedicine.medscape.com/article/874171-overview.
16. Kramer M. F., Heath M. D. Probiotics in the Treatment of Chronic Rhinoconjunctivitis and Chronic Rhinosinusitis. Journal of Allergy. 2014;2014:1-7.doi: 10.1155/2014/983635.
17. Maspero J., Lee B. W., Katelaris C. H., Potter P. C., Cingi C., Lopatin A., Saffer M., Nadeau G., Walters R. D. Quality of life and control of allergic rhinitis in patients from regions beyond western Europe and the United States. Clinical & Experimental Allergy. 2012;42(12):1684-1696.doi: 10.1111/j.1365-2222.2012.04025.x.
