CC BY
16
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
ПСИХИАТРИЯ
УДК: 616.895-085
Код специальности ВАК: 14.01.06; 03.01.04; 14.03.10
ПОИСК БИОХИМИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ДЛЯ ИНДИВИДУАЛЬНОГО ПРОГНОЗА ЭФФЕКТИВНОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ ЭНДОГЕННЫХ ПСИХОЗОВ
Е. А. Воробьева1, И. С. Бокша12, Е. Б. Терешкина1, О. К. Савушкина1, Т. А. Прохорова1, М. А. Омельченко1, А. Н. Помыткин1, Д. В. Тихонов1, В. Г. Каледа1, Г. Ш. Бурбаева1,
1ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва,
2ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии им. почетн. акад. Н. Ф. Гамалеи», г. Москва
Савушкина Ольга Константиновна - e-mail: osavushkina1@yandex.ru
Дата поступления 09.08.2018
Цель: проверка предположения о том, что уровень активности ферментов митохондриального (глутамат-ного и энергетического) и глутатионового метаболизма может быть ценным показателем для индивидуального прогноза эффективности фармакотерапии психозов. Материалы и методы. Обследован 101 больной (мужчины) в состоянии обострения психоза, из них 65 человек с шизофренией (21 с первым и 44 с повторными психотическими приступами); 36 человек с шизоаффективным расстройством (ШР) (32 с первым и 4 с повторными психотическими приступами) и 33 волонтера (мужчины) - контрольная группа. В экстрактах форменных элементов крови больных и группы контроля определена спектрофотометрическими методами ферментативная активность цитохром с-оксидазы (ЦО), глутаматдегидрогеназы (ГДГ), глутатионредуктазы (GR), глутатион^-трансферазы (GST). Результаты. У больных ШР с первым психотическим приступом выявлена прямая корреляция активности тромбоцитарной GR, измеренной до курса антипсихотической терапии, с баллами по PANSSpsy и PANSStot после лечения (R=0,398, р=0,040 и R=0,422, p=0,029 соответственно). В подгруппе больных шизофренией с активностью тромбоцитарной ГДГ выше медианы по группе (n=32) выявлена обратная корреляция активности ГДГ, измеренной до лечения, с PANSSpos и PANSStot, определенными после лечения (R=-0,469, p=0,006 и R=-0,352, p=0,044). В подгруппе ШР с активностью тромбоцитарной ГДГ выше медианы (n=18) достоверно больше респондеров по PANSSpsy (Х2=10,34, p=0,001) и по PANSStot (Х2=4,04, p=0,044). Заключение. Полученные данные подтверждают предположение о важности определенных параметров для прогноза эффективности антипсихотической фармакотерапии.
Ключевые слова: шизофрения, шизоаффективное расстройство, антипсихотическая терапия, эритроциты, тромбоциты, глутаматдегидрогеназа, глутатионредуктаза, цитохром с-оксидаза, глутатион^-трансфераза.
Purpose of this study verification of the assumption that the activity level of the enzymes involved in mitochondrial (glutamate and energy) and glutathione metabolism can be a valuable indicator for an individual prognosis of the psychosis pharmacotherapy efficacy. Materials and methods. 101 patients (men) were examined in acute psychosis state, 65 of them with schizophrenia (21 with the first episode and 44 with repeated psychotic attacks); 36 with schizoaffective disorder (SD) (32 with the first episode and 4 with repeated psychotic attacks) and 33 volunteers (men) -control group. The enzymatic activity levels of cytochrome c-oxidase, glutamate dehydrogenase (GDH), glutathione reductase (GR), glutathione-S-transferase were determined spectrophotometrically in the extracts from blood elements of the patients and the control group. Results. A direct correlation has been revealed in the first episode patients with SD between the activity of platelet GR measured before the course of antipsychotic therapy and PANSSpsy and PANSStot scores determined after the treatment (R=0,398, p=0,040 u R=0,422, p=0,029, respectively). In a subgroup of patients with schizophrenia with platelet GDH activity above the median for the schizophrenia group (n=32), an inverse correlation has been revealed between GDH activity measured before the treatment and PANSSpos and PANSStot scores determined after the treatment (R=-0,469, p=0,006 u R=-0,352, p=0,044). Significantly more responders by PANSSpsy (X2=10,34, p=0,001) and PANSStot (X2=4,04, p=0,044) were found in the SD subgroup with the platelet GDH activity above the median (n=18). Conclusion. The obtained data confirm the assumption about the importance of the determined parameters for predicting the antipsychotic pharmacotherapy efficacy.
Key words: schizophrenia, schizoaffective disorder, antipsychotic therapy, erythrocytes, platelets, glutamate dehydrogenase, glutathione reductase, cytochrome c-oxidase, glutathione-S-transferase.
Al
ЭдУД
Введение
Согласно современным представлениям, центральные события в патогенезе эндогенных психозов - это нарушение активности нейромедиаторных систем, митохондри-альная патология и окислительный стресс [1, 2]. Фармакотерапия эндогенных психозов подразумевает в первую очередь применение антипсихотиков - нейролептиков, действие которых направлено на купирование психоза и обусловлено взаимодействием препаратов с рецепторами нейромедиаторов [3, 4]. На сегодняшний день в литературе, посвященной биомаркерам психотических заболеваний, крайне мало исследований, направленных на поиск биомаркеров, ценных для предикции эффективности фармакотерапии антипсихотиками [5-8]. Наши многолетние исследования, нацеленные именно на этот поиск, проводились в основном на когортах больных, леченных одним и тем же нейролептиком (или их сочетанием) [5-8]. При этом обнаруженные биохимические показатели, связанные с эффективностью терапии, так или иначе, оказались вовлеченными в патогенез психозов.
Так, об участии глутаматергической нейромедиаторной системы в патогенезе шизофрении свидетельствуют изменения локальных концентраций глутамата, активности и концентраций его рецепторов и переносчиков, повышение количества ключевых ферментов метаболизма (глута-минсинтетазы, белка подобного глутаминсинтетазе (ГСПБ), изоферментов глутаматдегидрогеназы, ГДГ), а также изменения при психической патологии регулятор-ных связей, контролирующих соотношение концентраций этих ферментов в мозге больных по сравнению с психически здоровыми лицами [3, 9, 10]. Активность и количество иммунореактивных белков ГСПБ и ГДГ оказались связанными с эффективностью антипсихотической терапии [7]. Метаболизм глутамата тесно связан с энергетическим метаболизмом мозга. В лаборатории нейрохимии НЦПЗ многолетние исследования ферментов мозга и форменных элементов крови больных шизофренией показали, что при этом заболевании критически снижается концентрация центрального цитоплазматического фермента энергетического метаболизма мозга - креатинфосфоки-назы, а также происходит снижение активности фермента митохондриальной дыхательной цепи - цитохром с-оксидазы (ЦО) [6, 7]. Активность ЦО оказалась связанной с эффективностью антипсихотического лечения ри-сперидоном [6]. Патология митохондрий и окислительный стресс тесно связаны между собой, поскольку одним из основных источников образования активных форм кислорода (АФК) служит митохондриальная дыхательная цепь переноса электронов. Из-за сброса электронов из этой электронно-транспортной цепи на кислород происходит образование АФК, которые, не будучи нейтрализованными, обладают высокой цитотоксичностью. Одним из важнейших антиоксидантов является восстановленный глутатион, в систему метаболизма которого наряду с другими ферментами входят глутатионпероксидаза, глутати-онредуктаза (GR) и глутатион^-трансфераза (GST) [11, 12]. Активность ферментов глутатионового метаболизма в форменных элементах крови больных с эндогенными психозами оказалась связанной с эффективностью фармакотерапии [13].
Цель настоящего исследования: проверить предположение о том, что уровень активности ферментов мито-хондриального (глутаматного и энергетического) и глутатионового метаболизма может быть ценным показателем для индивидуального прогноза эффективности фармакотерапии психозов.
Материалы и методы
В исследование включен 101 больной (только мужчины), госпитализированный с эндогенными психозами шизофренического спектра в состоянии обострения психотической симптоматики в НЦПЗ. У 65 пациентов диагностирована шизофрения [диагнозы по МКБ-10: F20.0 (п=18), F20.00 (п=8), F20.01 (п=27), F20.02 (п=4), F20.09 (п=8)], из них 21 пациент с первым психотическим приступом (медиана возраста 25 лет) и 44 пациента - с повторными приступами (медиана возраста 29 лет). У 36 пациентов диагностировано шизоаффективное расстройство (ШР) [диагнозы по МКБ-10: F25 (п=2), F25.0 (п=9), F25.1 (п=7), F25.2 (п=14)], при этом 32 с первым психотическим приступом (медиана возраста 29 лет) и 4 - с повторными психотическими приступами. Контрольную группу составили 33 волонтера - мужчины без психической патологии в возрасте 21-45 лет (медиана возраста - 26 лет).
Больным назначали курс антипсихотической терапии типичными и атипичными нейролептиками (рисперидон, оланзапин, арипипразол, клозапин, палиперидон, гало-перидол, зуклопентиксол, трифлуоперазин, хлорпрома-зин). Средняя доза нейролептиков на этапе купирующей терапии в соответствии с хлорпромазиновым эквивалентом составляла 327,5 мг (медиана 178). При депрессивно-бредовых состояниях больные получали дополнительно лечение антидепрессантами (преимущественно флювок-самином и амитриптилином). При наличии показаний отдельным больным назначалась холинолитическая терапия (тригексифенидил, бипериден).
Всех больных обследовали по PANSS дважды - до начала и по окончании курса купирующей терапии при выписке из стационара.
Определение термина «респондер»: при оценке с применением PANSS состояния больных (степени тяжести психоза) и его изменения под действием антипсихотической терапии к категории «респондер» для каждой «под-шкалы» PANSS (PANSSpos, PANSSneg и PANSSpsy) относили тех больных, у которых наблюдалось не менее чем 30%-е снижение общего счета баллов по соответствующей «подшкале» PANSS.
Исследование проводилось с одобрения Этического комитета ФГБНУ НЦПЗ. От каждого участника исследования перед его началом было получено информированное согласие.
Кровь для анализов активности ферментов забирали дважды: до начала и по окончании курса терапии (проводимой в течение месяца или дольше - до улучшения состояния). Из исследования были исключены больные с органическими заболеваниями центральной нервной системы, умственной отсталостью, острыми и хроническими соматическими и инфекционными заболеваниями, а также страдающие алкоголизмом и наркоманией.
Образцы крови из локтевой вены у пациентов собирались в вакутейнеры с 3,2% цитратом натрия и обрабатывались
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
в течение двух часов после забора крови. Цельную кровь центрифугировали 15 мин при 200 g и 20°С для получения обогащенной тромбоцитами плазмы и осадка, содержащего эритроциты. Обработка образцов крови, получение тромбоцитов и эритроцитов для анализов активности ферментов проводились способами, описанными ранее [8, 14].
Активность всех ферментов определяли спектрофото-метрически: ГДГ - с НАДН и а-кетоглутаратом в качестве субстратов; ЦО - с химически восстановленным цитохро-мом с; GR - по окислению НАДФН в реакции восстановления окисленного глутатиона; GST - по скорости образования хромогенных конъюгатов глутатиона с 1-хлоро-2,4-динитробензолом. Для расчета удельной ферментативной активности определяли концентрацию белка методом Лоури.
Для статистического анализа базы данных применялся модуль «непараметрический анализ» программы Statistica 7.0 (StatSoft). Для оценки достоверности различий, изменений параметров и связей между ними применялись U-тест Манна-Уитни, критерий Хи-квадрата, вычисление коэффициентов ранговых корреляций Спирмена (различия и корреляции считали достоверными при p<0,05).
Результаты исследования
По результатам обследований всех участников исследования составлена база данных, включающая их возраст, величины удельной активности ферментов ГДГ и ЦО тромбоцитов, GR тромбоцитов и эритроцитов, глутатион-S-трансферазы (GST) тромбоцитов и эритроцитов (для группы контроля - определенные однократно, для больных - до начала и после окончания курса терапии анти-психотиками), для больных - также диагноз, результаты оценки по PANSS до начала и после окончания курса антипсихотической терапии.
В таблице приведены средние значения ± стандартное отклонение и достоверные различия между группой больных и контрольной группой (U-тестом Манна-Уитни).
Использование критерия Шапиро-Уилка показало, что приведенные в таблице параметры не подчиняются закону нормального распределения, поэтому поиск корреляций и межгрупповое сравнение проводились непараметрическими методами - U-тестом Манна-Уитни и вычислением коэффициентов ранговых корреляций Спирмена.
Ни в одной из обследованных групп значимых корреляций между биохимическими параметрами и возрастом не выявлено (данные не приведены), что дает возможность сопоставлять результаты определения биохимических показателей между этими группами.
Полученные результаты межгрупповых сравнений представлены в таблице. Данные для больных с ШР с хроническим течением заболевания не приведены ввиду малочисленности подгруппы (четыре человека). Значимые межгрупповые различия выделены в таблице жирным шрифтом.
Проведенный анализ методом парных сравнений Вил-коксона не выявил достоверных изменений в активностях исследуемых ферментов в ходе лечения ни в одной группе больных.
Вместе с тем, поиск ранговых корреляций Спирмена позволил обнаружить ряд связей между биохимическими параметрами и клиническими оценками состояния, проведенными одновременно с отбором образцов крови для биохимических анализов (либо до, либо после курса лечения).
Так, активности исследуемых ферментов (ГДГ и тромбо-цитарной GST) у больных шизофренией с первым психотическим приступом оказались связанными с баллами по PANSS: до курса лечения активность ГДГ связана обратной корреляцией с баллами по PANSSpsy (R=-0,427, р=0,047) и PANSStot (R=-0,455, р=0,034), т. е. чем выше значение параметра, тем меньше выраженность психотической симптоматики, а после лечения активность тромбоцитар-ной GST связана обратной корреляцией с баллами по PANSSneg (R=-0,480, р=0,028), PANSSpsy (R=-0,423, р=0,049) и PANSStot (R=-0,482, р=0,027).
У больных ШР с первым психотическим приступом (32 человека - большинство в группе ШР) до курса лечения активность тромбоцитарной GR связана положительной корреляцией с PANSStot (R=0,406, р=0,036), а после лечения выявлена положительная корреляция активности эритроцитарной GR с баллами по PANSSneg, PANSSpsy и PANSStot (R=0,590, р=0,004, R=0,414 р=0,049 и R=0,449, р=0,036), а также активности тромбоцитарной GR с баллами по PANSSpsy и PANSStot (R=0,411, p=0,033; R=0,388, p=0,0457).
Наибольший интерес представляют ретроспективно выявленные связи, способствующие индивидуальному прогнозу эффективности антипсихотической терапии, а
ТАБЛИЦА.
Удельная активность исследованных ферментов в контрольной группе и у больных шизофренией и шизоаффективным расстройством до и после антипсихотической терапии
№ п/п Контрольная группа (n=33) Группа больных шизофренией с первым приступом (n=21) Группа больных шизофренией с хроническим течением (n=44) Группа больных шизоаффективным расстройством с первым приступом (n=32)
до лечения после до лечения после до лечения после
ГДГ 6,5±1,5 4,9±1,4; р=0,0006 5,3±1,6; р=0,012 5,2±1,4; р=0,0001 5,3±1,6; р=0,001 5,9±2,0 5,9±1,8
ЦО 7,1±1,7 4,8±2,1; р=0,002 5,4±2,5; р=0,013 4,7±2,4; р=0,0004 5,1±2,1; р=0,0003 5,0±2,1; р=0,0002 4,8±2,2; р=0,0001
GR тр 20,7±4,5 16,6±4,9; р=0,005 17,7±5,1; р=0,019 18,0±4,4; р=0,036 18,5±4,9; р=0,041 16,0±3,4; р=0,0001 44,4±13,0; р=0,017
GST тр 52,5±14,4 46,9±12,8 45,1±16,0 45,3±16,0 р=0,016 44,1±15,6; р=0,019 42,3±15,7; р=0,0006 44,4±13,0; р=0,017
GR эр 2,2±0,5 2,0±0,6 2,0±0,7 2,4±0,7 2,3±0,8 2,4±0,7 2,4±0,7
GST эр 2,4±0,7 2,1±0,7 2,1±0,5 2,4±1,1 2,5±1,1 2,8±1,1 3,1±1,1, р=0,042
Примечание: ГДГ - глутаматдегидрогеназа тромбоцитов, ЦО - цитохром с-оксидаза тромбоцитов, GR тр - глутатионредуктаза тромбоцитов, GST тр - глутатион^-трансфераза тромбоцитов, GR эр - глутатионредуктаза эритроцитов, GSTэр - глутатион^-трансфераза эритроцитов.
Al
SSM
именно связи активности ферментов, определенной до лечения, с проведенными после курса лечения оценками клинического состояния больных или с величинами, характеризующими изменение последнего. Так, у больных ШР с первым психотическим приступом выявлена прямая корреляция активности тромбоцитарной GR, измеренной до лечения, с баллами по PANSSpsy и PANSStot после лечения ^=0,398, р=0,040 и R=0,422, р=0,029, соответственно).
Для дальнейшего анализа, направленного на обнаружение именно таких связей, потребовалось разделение каждой группы больных - шизофренией (1-й приступ и повторные приступы) и ШР (1-й приступ и повторные приступы) - на подгруппы по величине базовой активности ГДГ (определенной до лечения): выше медианы либо ниже и равная медиане.
В подгруппе больных шизофренией с активностью ГДГ выше медианы (п=32) до курса лечения обнаружены следующие связи: ГДГ связана отрицательными корреляциями с PANSSpos ^=-0,648, р=0,0001) и PANSStot 0,403, p=0,020).
В подгруппе больных шизофренией с активностью ГДГ ниже или равной медиане (п=33) после курса лечения обнаружены следующие связи: ГДГ связана положительными корреляциями с PANSSpos ^=0,435, p=0,014), PANSSpsy ^=0,407, p=0,023) и PANSStot ^=0,391, p=0,0296).
В подгруппе больных ШР с активностью ГДГ выше медианы (п=18) не обнаружено связей биохимических показателей с баллами по PANSS, а в подгруппе больных ШР с уровнями активности ГДГ ниже или равными медиане (п=18) обнаружены такие связи после лечения: активность ГДГ связана прямой корреляцией с PANSSpsy ^=0,594, p=0,012).
Наибольший интерес с точки зрения ценности для индивидуального прогноза эффективности антипсихотической терапии представляют связи активности ГДГ, определенной до курса лечения, с баллами по PANSS и её «подшка-лам», отражающими состояние больных после курса антипсихотической терапии.
Наиболее значимая информация для прогноза динамики клинического состояния была получена в подгруппе больных шизофренией со значениями активности ГДГ выше медианы. В этой подгруппе были выявлены отрицательные корреляции активности ГДГ, измеренной до лечения, с суммами баллов по PANSSpos ^=-0,469, p=0,006) и PANSStot ^=-0,352, p=0,044), определенными после лечения. Т. е. для этой подгруппы справедливо предположение: чем выше активность ГДГ в тромбоцитах больных шизофренией до начала антипсихотического лечения, тем лучше клиническая картина после лечения (ниже баллы по PANSS).
Интерес также представляет оцененное методом Хи-квадрата Пирсона распределение больных ШР - «респон-деров» и «нонреспондеров» по подгруппам,разделенным по уровням активности ГДГ: выше или ниже либо равным медианы. В подгруппе с ГДГ выше медианы (п=18) оказалось достоверно больше «респондеров»: по PANSSpsy (Х2=10,34, p=0,001) и по PANSStot (Х2=4,04, p=0,044) (приведены значения X2 с поправкой Йейтса).
Обсуждение
Раньше в наших исследованиях впервые было обнаружено, что активность тромбоцитарной ЦО у больных параноидной шизофренией с повторными приступами достоверно ниже, чем в уравненной контрольной группе [6]. В настоящей работе это наблюдение подтвердилось. Вместе с тем, то, что в настоящей работе не удалось обнаружить связи активности ЦО с эффективностью антипсихотического лечения, вероятно, объясняется отличием в дизайне исследований: в цитированной работе проводилась унифицированная терапия рисперидоном, тогда как в настоящей работе применялась терапия различными антипсихотиками.
В работе [8] впервые было обнаружено, что активность тромбоцитарной ГДГ в группе больных с эндогенными психозами до начала антипсихотического лечения достоверно ниже, чем в контрольной группе. Была также отмечена ценность уровня активности ГДГ как предиктора индивидуальной эффективности антипсихотической фармакотерапии: у больных с первым (но не повторным) психотическим приступом активность ГДГ, определенная до лечения, достоверно связана обратной корреляцией с баллами PANSS после лечения: чем выше активность ГДГ у больного, тем ниже баллы PANSS после лечения. В настоящем исследовании эта закономерность подтверждена в подгруппе больных шизофренией с активностью ГДГ выше медианы по группе. В дополнение к этому в настоящей работе обнаружено, что параметр «активность ГДГ» может иметь ценность как предиктор индивидуальной эффективности антипсихотической терапии больных ШР, поскольку в подгруппе больных ШР с ГДГ выше медианы (n=18) оказалось достоверно больше респондеров по PANSS.
Заключение
В настоящем исследовании получены результаты, подтверждающие данные предыдущих исследований и свидетельствующие о прогностической ценности параметров - активности тромбоцитарных и эритроцитарных ферментов митохондриального (глутаматного и энергетического) и глутатионового метаболизма - для индивидуальной предикции эффективности антипсихотической терапии.
Полученные данные важны для индивидуального прогноза эффективности антипсихотической фармакотерапии нейролептиками.
Конфликт интересов. Работа выполнена в ФГБНУ НЦПЗ без дополнительной финансовой поддержки со стороны других организаций или фондов.
ЛИТЕРАТУРА
1. Pandya C.D., Howell K.R., and Pillai A. Antioxidants as potential therapeutics for neuropsychiatrie disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2013. № 46. P. 214-223.
2. Yao J.K., Reddy R.D., and Kammen D.P. Oxidative damage and schizophrenia: an overview of the evidence and its therapeutic implications. CNS Drugs. 2011. № 15. P. 287-310.
3. Бокша И.С. Особенности метаболизма глутамата при шизофрении. LAP Lambert Academic Publishing. 2012. С. 1-19.
Boksha I.S. Osobennosti metabolizma glutamata pri shizofrenii. LAP Lambert Academic Publishing. 2012. S. 1-19.
4. Krystal J. H., Belger A., D'Souza D.C. et al. Therapeutic implications of the hyperglutamatergic effects of NMDA antagonists. Neuropsychopharmacology. 1999. V. 21. Р. 143-157.
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
5. Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Tereshkina E.B., Savushkina O.K., Turishcheva M.S., Starodubtseva L.I., Brusov O.S., Morozova M.A. Effect of olanzapine treatment on platelet glutamine synthetase-like protein and glutamate dehydrogenase immunoreactivity in schizophrenia. World J. Biol. Psychiat. 2006. № 7 (2). P. 75-81.
6. Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Turishcheva M.S., Savushkina O.K., Beniash-vili A.G., Rupchev G.E., Morozova M.A. Platelet cytochrome c-oxidase activity in patients with acute schizophrenia in the course of their treatment with risperidone. 2011. Health. V. 3 № 1. P. 13-19.
7. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Каледа В.Г., Бархатова А.Н., Турищева М.С., Омельченко М.А. и др. Белок, подобный глутаминсинтетазе, глутаматдегидро-геназа и цитохром с-оксидаза в тромбоцитах больных при первом психотическом приступе в связи с лечением. Ж. неврол. психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011. T. 111. № 9. С. 61-66.
Burbaeva G.Sh., Boksha I.S., Kaleda V.G., Barxatova A.N., Turishheva M.S., Omel'chenko M.A. i dr. Belok, podobnyj glutaminsintetaze, glutamatdegidro-genaza i citoxrom s-oksidaza v trombocitax bol'nyx pri pervom psixoticheskom pristupe vsvyazislecheniem. Zh. nevrol. psixiatriiim. S.S. Korsakova. 2011. T. 111. № 9. S. 61-66.
8. Прохорова Т.А., Бокша И.С., Савушкина О.К., Терешкина Е.Б., Воробьева Е.А., Помыткин А.Н., Каледа В.Г., Бурбаева Г.Ш. Активность тром-боцитарной глутаматдегидрогеназы у больных с эндогенными психозами. Ж. неврол. психиатрии им. С.С. Корсакова. 2016. Т. 116. № 3. С. 44-48.
Proxorova Т.А., Boksha I.S., Savushkina O.K., Tereshkina E.B., Vorob'eva E.A., Pomytkin A.N., Kaleda V.G., Burbaeva G.Sh. Aktivnost' trombocitarnoj gluta-matdegidrogenazy u bol'nyx s ehndogennymi psixozami. Zh. nevrol. psixiatrii im. S.S. Korsakova. 2016. T. 116. № 3. S. 44-48.
9. Gluck M.R., Thomas R.G., Davis K.L. et al. Implications for altered glutamate and GABA metabolism in the dorsolateral prefrontal cortex of aged schizophrenic patients. Am. J. Psychiatry. 2002. V. 159. Р. 1165-1173.
10. Tamminga C.A., Frost D.O. Changing concepts in the neurochemistry of schizophrenia. Am. J. Psychiatry. 2001. V. 158. P. 1365-1366.
11. Viinamaki H., Marin E., Kuha S. Activities of Glutathione Reductase, S-Transferase, and Peroxidase in Schizophrenic Patients. Nordic Journal of Psychiatry. 1994. V. 48. № 4. P. 247-250.
12. Ciobica A., Padurariu M., Dobrin I. et al. Oxidative stress in schizophrenia -focusing of the main markers. Psychiatria Danubina. 2011. Vol. 23. № 3. P. 237-245.
13. Щигорева Ю.Г., Смирнова Л.П. Влияние типичных и атипичных нейролептиков на активности антиоксидантной системы у больных шизофренией. Сибирский вестник психиатрии и наркологии. Приложение: Актуальные вопросы психиатрии и наркологии. 2011. № 15. С. 167-169.
Shhigoreva Ju.G, Smirnova LP. Vlijanie tipichnyx i atipichnyx nejroleptikov na aktivnosti antioksidantnoj sistemy u bol'nyx shizofreniej. Sibirskij vestnik psixiatrii i narkologii. Prilozhenie: Aktual'nye voprosy psixiatrii i narkologii. 2011. №15. S. 167-169.
14. Прохорова Т.А., Помыткин А.Н., Зозуля С.А., Терешкина Е.Б. Сравнительный анализ активности антиоксидантных ферментов эритроцитов и ряда иммунологических показателей сыворотки крови у пациентов с патологией шизофренического спектра и аффективными расстройствами. Вестник СМУС. 2016. Т. 3. № 2 (13). C. 107-109.
Proxorova T.A., Pomytkin A.N., Zozulya S.A., Tereshkina E.B. Sravnitel'nyj analiz aktivnosti antioksidantnyx fermentov ehritrocitov i ryada immu-nologicheskix pokazatelej syvorotki krovi u pacientov s patologiej shizof-renicheskogo spektra i affektivnymi rasstrojstvami. Vestnik SMUS. 2016. T. 3. № 2 (13). C. 107-109. |
УДК: 616.895.8-07
Код специальности ВАК: 14.01.06
ПЕРСПЕКТИВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ ПЕРСОНИФИЦИРОВАННОЙ КОРРЕКЦИИ БИОХИМИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ (ОБЗОР)
Т. В. Жиляева,
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород
Дата поступления 31.07.2018
Жиляева Татьяна Владимировна - e-maii: bizet@inbox.ru
Обзор литературы посвящен изучению современного состояния проблемы персонифицированной коррекции отдельных биохимических нарушений при шизофрении. Представлены данные о ряде активно изучаемых в настоящее время гипотез этиопатогенеза этого заболевания. Акцент сделан на гипотезах нейровоспаления, оксидативного стресса, нарушений обмена фолатов и тетрагидробиоптерина. Также приведены данные о дефиците витамина Д и окситоцина при шизофрении, митохондриальной дисфункции. Описаны агенты, которые изучаются в клинических исследованиях в связи с возможностью коррекции биохимических факторов, вероятно участвующих в развитии симптомов шизофрении. Особое внимание уделяется персонифицированному подходу, который основан на тонкой диагностике биологических маркеров (в том числе генетических) и выборе терапевтической тактики с учетом результатов лабораторной диагностики.
Ключевые слова: шизофрения, биологические маркеры, персонифицированная
медицина, аугментация терапии.
The review of the literature is devoted to the study of the current state of the problem of the personified correction of individual biochemical disturbances in schizophrenia. The article presents data on a number of the most actively studied hypotheses of the etiopathogenesis of schizophrenia. The emphasis is on the hypotheses of neuroinflammation, oxidative stress, folate metabolism disturbances and tetrahydrobiopterin deficiency. Also data are given on the deficiency of vitamin D and oxytocin, mitochondrial dysfunction in schizophrenia. Agents that are studied in clinical trials are described in connection with the possibility of correcting biochemical factors likely involved in the development of schizophrenia symptoms. Particular attention is paid to the personified approach, which is based on the accurate diagnostics of biological markers (including genetic markers) and the choice of therapeutic tactics, taking into account the results of laboratory diagnostics.
Key words: schizophrenia, biological markers, personalized medicine, augmentation of therapy.
