CC BY
39
cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale for using statins // Clin. Exp. Rheumatology. - 2007. - Vol. 25. -P.102-111.
8. Gonzaiez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C, Martin J. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis // Semin. Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 35. - P.8-17.
9. Leuven S.L., Franssen R., Kastelein J.J., et al. Systemic inflammation as a risk factor for atherothrombosis // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47. - P.3-7.
10. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J., et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52. - P.402-411.
11. Maradit-Kremers H.M., Nicola P.J., Crowson C.S., et al. Prognostic importance of low body mass index in relation to cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis // Arthritis
Rheum. - 2004. - Vol. 50. - P.3450-3457.
12. Retterstol L., Eikvar M., Bohn L., et al. C-reactive protein predicts death in patients with previous premature myocardial infarction - a 10 year follow-up study // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 160. №2. - P.433-440.
13. Sattar N., McCarey D.W., Capelletal H. Explaining how «high-grade» systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatology arthritis // Circulation. - 2003. - Vol. 108. -P.2957-2963.
14. Stavropoulos-Kalinoglou A., Metsios G.S., Koutedakis Y., et al. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P.1316-1321.
15. Van Halm V.P., Peters M.J.L.,Voskul M.J., et al. Rheumatoid arthritis versus diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a cross-sectional study // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68. -P.1395-1400.
REFERENCES
1. Nasonov EL, Samsonov MY, Tilz G. Fuchs D. Neopterin: new immunological marker of autoimmune rheumatic diseases. ///Klinicheskaja Meditsina. - 2000. - №8. - P.43-46. (in Russian)
2. National clinical guidelines: compilation / Under. Ed. RG Oganov. - 3rd ed. - M: Militseya-Polygraph, 2010. - 592 p. (in Russian)
3. Shpektor AV Vasilyev EJ Cardiology: Clinical lectures. -Moscow: AST: Astrel, 2008. - 765 p. (in Russian)
4. Chia S., Qadan M., Newton R., et al. Intraarterial tumor necrosis factor-a impairs endothelium-dependent vasodilatation and stimulates local tissue plasminogen activator release in humans // Arteriol. Thromb. Vasc. Biol. - 2003. - Vol. 23. - P.659-665.
5. Del Rincon I.D., Williams K., Stern M.P., et al. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factor // Arthritis Rheum. -2001. - Vol. 44. - P.2737-2745.
6. Dessein P.H., Joffe B.I., Veller M.G., et al. Traditional and nontraditional cardiovascular risk factors are associated with atherosclerosis in rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. - 2005. -Vol. 32. - P.435-442.
7. Gazi I.F., Boumpas D.T., Mikhailidis D.P., et al. Clustering of cardiovascular risk factors in rheumatoid arthritis: the rationale for using statins // Clin. Exp. Rheumatology. - 2007. - Vol. 25. -P.102-111.
8. Gonzaiez-Gay M.A., Gonzalez-Juanatey C., Martin J. Rheumatoid arthritis: a disease associated with accelerated atherogenesis // Semin. Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 35. - P.8-
17.
9. Leuven S.L., Franssen R., Kastelein J.J., et al. Systemic inflammation as a risk factor for atherothrombosis // Rheumatology. - 2008. - Vol. 47. - P.3-7.
10. Maradit-Kremers H., Crowson C.S., Nicola P.J., et al. Increased unrecognized coronary heart disease and sudden deaths in rheumatoid arthritis: a population-based cohort study // Arthritis Rheum. - 2005. - Vol. 52. - P.402-411.
11. Maradit-Kremers H.M., Nicola P.J., Crowson C.S., et al. Prognostic importance of low body mass index in relation to cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50. - P.3450-3457.
12. Retterstol L., Eikvar M., Bohn L., et al. C-reactive protein predicts death in patients with previous premature myocardial infarction - a 10 year follow-up study // Atherosclerosis. - 2002. - Vol. 160. №2. - P.433-440.
13. Sattar N., McCarey D.W., Capelletal H. Explaining how «high-grade» systemic inflammation accelerates vascular risk in rheumatology arthritis // Circulation. - 2003. - Vol. 108. -P.2957-2963.
14. Stavropoulos-Kalinoglou A., Metsios G.S., Koutedakis Y., et al. Redefining overweight and obesity in rheumatoid arthritis patients // Ann. Rheum. Dis. - 2007. - Vol. 66. - P.1316-1321.
15. Van Halm V.P., Peters M.J.L.,Voskul M.J., et al. Rheumatoid arthritis versus diabetes as a risk factor for cardiovascular disease: a cross-sectional study // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - Vol. 68. -P.1395-1400.
Информация об авторах:
Смакотина Светлана Анатольевна - д.м.н., профессор кафедры факультетской терапии, 650029, Россия, г. Кемерово,
ул. Ворошилова, 22А, тел. (3842)396458, e-mail: smak67@mail.ru; Зелендинова Асия Рашитовна - аспирант, e-mail: asiya861@rambler.ru; Бондарева Ирина Николаевна - к.м.н., врач-кардиолог, ревматолог, e-mail: ktnj75@mail.ru; Фомина Наталья Викторовна - д.м.н. профессор кафедры факультетской терапии, e-mail: natafomin11@mail.ru
Information About the Authors:
Smakotina Svetlana Anatolievna - PhD, MD, department of Intermediate Level Therapy, Kemerovo State Medical Academy, e-mail: smak67@mail.ru; Zelendinova Asiya Rashitovna, rheumatologist, postgraduate student; Bondareva Irina Nikolayevna -PhD, MD, cardiologist, rheumatologist, cardiology department; Fomina Nataly Victorovna - PhD, MD, department of
Intermediate Level Therapy.
© НИКИТИНА А.К., САРАЕВА Н.О. - 2014 УДК: 616.1/4
почечная функция у больных хроническим лимфолЕЙкозом на этапах опухолевого процесса
Анна Константиновна Никитина, Наталья Орестовна Сараева (Иркутский государственный медицинский университет, ректор - д.м.н., проф. И.В. Малов, кафедра госпитальной терапии - д.м.н., проф. Г.М. Орлова)
Резюме. В статье представлен анализ функционального состояния почек у больных с хроническим лимфолей-козом (ХЛЛ) на этапах опухолевого процесса. Определены группы больных ХЛЛ без почечной и с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания до начала лечения. Выявлено, что в процессе лечения в группе больных без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания у 51,0% развивалась почечная недостаточность. В группе больных с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания у 70,6% сохранялась почечная недостаточность на фоне лечения. Анализ функционального состояния почек в зависимости от вида химиотерапии показал, что среди больных без почечной недостаточности в момент диагностики ХЛЛ на фоне
проводимого лечения флударабином у 83,3% отмечалось развитие почечной недостаточности, без использования флударабина - у 4,8%. У больных с почечной недостаточностью в момент диагностики ХЛЛ у 86,4% она сохранялась с последующим прогрессированием на фоне лечения флударабином (78,9%). При лечении без использования флударабина почечная недостаточность сохранялась у 63,0%, прогрессирование почечной недостаточности отмечено у 20,7% больных.
Ключевые слова: хронический лимфолейкоз, почечная недостаточность, химиотерапия.
KIDNEY FUNCTION FOR PATIENTS CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA ON THE STAGES OF TUMOUR PROCESS
A.K. Nikitina, N.O. Sarajeva (Irkutsk State Medical University, Russia)
Summary. In the article the analysis of the functional state of buds is presented for patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) on the stages of tumour process. The groups of patients of CLL are certain without kidney and with kidney insufficiency in the moment of diagnostics of disease to beginning of treatment. It is educed, that in the process of treatment in the group of patients without kidney insufficiency in the moment of diagnostics of disease kidney insufficiency developed at 51%. In the group of patients with kidney insufficiency in the moment of diagnostics of disease at 70.6% kidney insufficiency was saved on a background treatment. The analysis of the functional state of buds showed depending on the type of chemotherapy, that among patients without kidney insufficiency in the moment of diagnostics of CLL on a background treated of fludarabine at 83,3% development of kidney insufficiency was marked, without the use of fludarabine - at 4,8%. Analysis of the functional state of the kidneys, depending on the type of chemotherapy showed that among patients without renal failure in the diagnosis of CLL on a background of treatment with fludarabine in 83,3% noted the development of kidney failure, without the use of fludarabine - 4,8%. In patients with renal insufficiency in the diagnosis of CLL at 86,4% of it remained with further progression on a background of treatment with fludarabine (78,9%). In the treatment without the use of fludarabine renal insufficiency persisted in 63%, the progression of renal failure was observed in 20,7% of patients.
Key words: chronic lymphatic leukemia, renal failure, chemotherapy.
Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) - это В-клеточное лимфопролиферативное заболевание, морфологическим субстратом которого является клон лимфоцитов, имеющих размеры и морфологию нормального зрелого лимфоцита и иммунофенотип, соответствующий им-мунофенотипу В-лимфоцитов поздних стадий диффе-ренцировки [1]. В настоящее время в соответствии с рекомендациями Европейского общества медицинской онкологии (Е8МО, 2010) выжидательная тактика сохраняется только в отношении больных с минимальными проявлениями заболевания и при отсутствии любых признаков прогрессирования [10]. Современная стратегия лечения ХЛЛ у лиц в возрасте до 60 лет направлена на полное излечение и улучшение качества жизни [7]. Лечение больных ХЛЛ старше 60 лет направлено на получение ремиссии без прогрессии заболевания [6]. В развитии терапевтической стратегии гемобластозов большое значение имеет худшая переносимость терапии и худший ответ на проводимую терапию обусловленные снижением функционального резерва органов и систем [11]. Поэтому определение функционального состояния почек до проведения химиотерапии, мони-торирование функции почек в процессе лечения, имеет важное значение для прогноза эффективности лечения и выживаемости больных ХЛЛ.
Цель работы - изучить функциональное состояние почек у больных ХЛЛ на различных этапах опухолевого процесса.
материалы и методы
Обследовано 119 больных ХЛЛ, из которых было 36 (30,3%) женщин, 83 (69,7%) мужчины. Медиана возраста составила 64 (40-82) года. Исследование было проведено в соответствии со стандартами Хельсинской декларации «Этические принципы проведения научных исследований с участием человека» (1975) и «Правилами клинической практики в Российской Федерации» (2003) и одобрено Этическим комитетом Иркутского государственного медицинского университета. Диагноз ХЛЛ основывался на общепринятых критериях [2]. Стадия ХЛЛ определялась по 1. [9]. В зависимости от исходной почечной функции больные были разделены на две группы. Первую группу составили больные без почечной недостаточности со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) более 60 мл/мин. - 51 чел., вторую
группу - с почечной недостаточностью со СКФ менее 60 мл/мин. - 68 чел. Все больные получали флударабинсо-держащие курсы химиотерапии и курсы химиотерапии без флударабина.
У больных прослежена динамика почечной функции через 1 год от начала лечения.
Для оценки функционального состояния почек проводился расчет скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по формуле MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Stady), основываясь на концентрации креатини-на сыворотки [12].
Статистический анализ данных проводился с помощью программы Statistica, версия 6 с использованием непараметрических методов исследования. При анализе количественных данных определяли вид их распределения (нормальное или отличное от нормального) методом Шапиро-Уилка. Вычислялась медиана и интерквар-тильный интервал, для категориальных переменных -критерий х2, для признаков (количественных переменных) - критерий Манна-Уитни. В случае двух зависимых совокупностей использовался W-критерий Уилкоксона. Для проверки гипотезы о связи двух качественных признаков использовался точный критерий Фишера. Для расчета выживаемости применяли моментальный метод (метод Каплана-Мейера) [5]. Рассчитывалась общая выживаемость - выживаемость от начала лечения до события: летальный исход от любой причины. Для выявления факторов риска развития и прогрессирова-ния почечной недостаточности в момент диагностики ХЛЛ, а также в процессе лечения использовали метод «случай - контроль» и метод пропорционального риска Кокса. Статистически значимыми считали различия при p<0,05.
Результаты и обсуждение
Распределение больных ХЛЛ по СКФ представлено в таблице 1.
Как видно из таблицы 1, на момент диагностики заболевания СКФ 90 и более мл/мин. была у 18 (15,1%), 89-60 мл/ мин - у 33 (27,7%), 59-30 мл/мин. - у 68 (57,2%)
Таблица 1 Распределение больных ХЛЛ по уровню клубочковой фильтрации на момент диагностики заболевания
СКФ, мл/мин. Количество больных
абс., чел. отн., %
90 и > 18 15,1
89-60 33 27,7
59-30 68 57,2
Всего: 119 100
больных. Следовательно, у большинства больных ХЛЛ на момент диагностики заболевания СКФ была менее 60 мл/мин., т.е. преобладали больные с почечной недостаточностью - 68 (57,2%) больных.
Распределение больных ХЛЛ первой и второй группы по полу и возрасту (табл. 2) показало, что на момент диагностики заболевания в первой группе без почечной недостаточности доля мужчин была выше (80,4%), чем во второй группе с почечной недостаточностью (61,8%), что статистически значимо (р=0,02). На момент диагностики ХЛЛ в первой группе преобладали больные в возрасте 50-59 лет (37,3%), во второй группе наибольшее количество больных было в возрасте 60-69 лет (39,7%). Медиана возраста в первой группе без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания была статистически значимо ниже, чем во второй группе с почечной недостаточностью (53,5 (51-57) года и 65 (6268) лет соответственно р=0,04). Преобладание больных более старшего возраста в группе с исходной почечной недостаточностью связано с тем, что в процессе физиологического старения происходит развитие почечной недостаточности [8]. Отмечается атрофия кортикального слоя почек, уменьшение количества активных клубочков, замедление канальцевой секреции, с возрастом прогрессирует артериолонефросклероз, который приводит к снижению функции почек в среднем на 1% в год после 50 лет [4]. Параллельно снижению скорости клубочко-вой фильтрации происходит частичная потеря каналь-цевой секреции и реабсорбции [3]. В пожилом и старческом возрасте вследствие снижения концентрационной функции канальцевого аппарата почек теряется способность к сохранению достаточного количества жидкости в организме в результате увеличения диуреза; снижается максимальная реабсорбция глюкозы; отмечается снижение общей экскреции кислот, что может сопровождаться нарушением кислотно-щелочного равновесия в сторону ацидоза. Возрастные изменения канальцевого аппарата почек могут оказывать влияние на углеводный обмен, экскрецию из организма чужеродных веществ, в том числе лекарственных препаратов [8].
Распределение больных ХЛЛ без почечной недостаточности и с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания по стадиям заболевания представлено в таблице 3.
Таблица 3
Распределение больных ХЛЛ без почечной недостаточности и с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания в зависимости от стадии заболевания
Стадия (по J. Binet) 1 группа 2 группа Всего
абс., чел. отн., % абс., чел. отн., % абс., чел. отн., %
В 41 80,3 55 80,9 96 80,6
С 10 19,7 13 19,1 23 19,4
Всего: 51 100 68 100 119 100
Из таблицы 3 видно, что на момент диагностики заболевания в обеих группах преобладали больные ХЛЛ со стадией «В» (80,3% и 80,9% соответственно).
Через 1 год после начала лечения в первой группе
больных ХЛЛ со СКФ более 60 мл/мин. (без почечной недостаточности) у части больных отмечалось снижение СКФ, в то время как во второй группе больных со СКФ менее 60 мл/мин. (с почечной недостаточностью) имело место повышение СКФ бо-Таблица 2 лее 60 мл/мин. В связи с этим был проведен анализ функционального состояния почек у больных обеих групп в процессе лечения.
Из 51 больного первой группы у 25 (49%) человек через 1 год лечения СКФ оставалась более 60 мл/мин. (1А подгруппа), у 26 (51%) человек этой же группы отмечалось снижение СКФ менее 60 мл/мин. (1В подгруппа). Из 68 больных ХЛЛ второй группы с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания у 20 (29,4%) человек нормализовалась СКФ (2А подгруппа) и у 48 (70,6%) - сохранялась почечная недостаточность (2В подгруппа).
Вид химиотерапии оказывает существенное влияние на функцию органов и систем [7]. В настоящее время для лечения ХЛЛ используется флударабин и флудара-бинсодержащие схемы [13]. Элиминация флударабина осуществляется в основном путем почечной экскреции (40-60% препарата выводится почками). В связи с этим был проведен анализ функционального состояния почек в зависимости от вида химиотерапии. В таблице 4 представлено распределение больных первой группы без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания в зависимости от вида химиотерапии и почечной функции в процессе лечения.
Таблица 4
Распределение больных ХЛЛ без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания в зависимости от вида химиотерапии и почечной функции в процессе лечения
Вид 1 группа 1А 1В
химиотерапии (n= 51) подгруппа подгруппа
(n= 51)
абс., отн., абс., отн., абс., отн.,
чел. % чел. % чел. %
С флударабином 30 58,8 5 16,7 25 83,3
Без флударабина 21 41,2 20 95,2 1 4,8
Как видно из таблицы 4, среди больных первой группы без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания 30 (58,8%) больных получали лечение флударабинсодержащими курсами и 21 (4l,2%) - курсы химиотерапии без использования флударабина. Доля больных с развившейся почечной недостаточностью (1В подгруппа) на фоне лечения флударабинсодержащими курсами была выше, чем среди больных получавших лечение без флударабина (83,3% и 4,8% соответственно), различия статистически значимы (р=0,0001).
Среди больных ХЛЛ второй группы с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания 22 (32,4%) больных получали флударабинсодержащие курсы химиотерапии и 46 (67,6%) - получали курсы химиотерапии без использования флударабина (табл. 5). Доля больных с сохраняющейся почечной недостаточностью (2В подгруппа) на фоне лечения флударабинсодержа-
Таблица 5
Распределение больных ХЛЛ с почечной недостаточности в момент диагностики заболевания в зависимости от вида химиотерапии и почечной функции в процессе лечения
Вид 2 группа 2А 2В
химиотерапии (n=68) подгруппа подгруппа
(n=68)
абс., отн., абс., отн., абс., отн.,
чел. % чел. % чел. %
С флударабином 22 32,4 3 13,6 19 86,4
Без флударабина 46 67,6 17 37,0 29 63,0
Характеристика больных ХЛЛ без почечной недостаточности и с почечной недостаточностью на момент диагностики заболевания по полу и возрасту
Группы Пол Возраст
40-49 лет 50-59 лет 60-69 лет 70 лет и > Всего
абс., отн., абс., отн., абс., отн., абс., отн., абс., отн.,
чел. % чел. % чел. % чел. % чел. %
1 муж. 5 9,8 13 25,5 15 29,4 8 15,7 41 80,4
жен. 1 1,9 6 11,8 2 4 1 1,9 10 19,6
Всего 6 11,7 19 37,3 17 33,4 9 17,6 51 100
2 муж. 3 4,4 12 17,6 15 22,1 12 17,6 42 61,8
жен. - - 5 7,4 12 17,6 9 13,2 26 38,2
Всего 3 4,4 17 25 27 39,7 21 30,8 68 100
щими курсами была выше, чем среди больных получавших лечение без флударабина (86,4% и 63,0% соответственно), различия статистически значимы (р=0,03).
мл/мин. до 33,6 (32,4-38,0) мл/мин., различия статистически значимы (р=0,01). При лечении больных второй группы без использования флударабина не отмечается
статистически значимого Таблица 6 снижения СКФ и дальней-Динамика СКФ у больных ХЛЛ без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания в зависимости от вида химиотерапии и почечной функции в процессе лечения
Динамика СКФ у больных первой группы без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания показала статистически значимое снижение СКФ после проведенного лечения с использованием флударабина с 86,0 (76,2-95,4) мл/ мин. до 65,9 (53,0-71,0) мл/ мин.: р=0,02 (табл. 6). Причем у 26 больных (1В подгруппа) развилась почечная недостаточность, СКФ равна 57,0 (53,0-58,0) мл/мин. При лечении больных первой группы без использования флудара-бина не отмечается статистически значимого снижения СКФ. При сравнении СКФ у больных первой группы, получающих лечение с использованием флударабина и без флударабина установлено, что СКФ у больных, получающих флударабин была ниже, чем у больных, получающих лечение без флударабина (65,9 (53,0-71,0) и 80,0 (58,0-86,6) соответственно), различия статистически значимы (р=0,03).
Динамика СКФ у больных второй группы с почечной недостаточностью в процессе лечения показала статистически значимое снижение СКФ после проведенного лечения с использованием флударабина с 51,0 (53,056,5) мл/мин. до 38,7 (34,4-69,1) мл/мин: р=0,03 (табл. 7). Следует отметить, что у больных с сохраняющейся почечной недостаточностью (2В подгруппа) отмечается ее прогрессирование на фоне лечения флударабином. СКФ снижается в процессе лечения с 51,0 (53,0-56,5)
шего прогрессирования почечной недостаточности. При сравнении СКФ у больных второй группы, получающих лечение с использованием флударабина и без флударабина установлено, что СКФ у больных, получающих флударабин была ниже, чем у больных, получающих лечение без флударабина (38,7(34,4-69,1) и 57,5(53,8-77,0) соответственно), различия статистически значимы (р=0,04).
Таблица 7
Динамика СКФ у больных ХЛЛ с почечной недостаточностью в момент диагностики заболевания в зависимости от вида химиотерапии и почечной функции в процессе лечения
Вид 1 группа 1 группа 1А 1В р
химиотерапии до ХТ после ХТ подгруппа подгруппа
(n=51) (n=51) (n=25) (n=26)
1 2 3 4
(n=30) (n=5) (n=25)
С флударабином 86,0(76,2-95,4) 65,9(53,0-71,0) 68,2(67,0-71,0) 57,0(53,0-58,0) ft, =0,02
Без флударабина (n=21) (n=20) (n=1)
83,5(79,0-87,0) 80,0(76,0-86,6) 76,4(76,0-82,0) 58,0 ft, =0,6
Вид химиотерапии 2 группа до ХТ (n=68) 2 группа после ХТ (n=68) 2А подгруппа (n=20) 2В подгруппа (n=48) р
1 2 3 4
С флударабином (n=22) (n=22) (n=3) (n=19)
51,0(53,0-56,5) 38,7(34,4-69,1) 62,0(61,0-69,0) 33,6(32,4-38,0) ft,2 =0,03 ft, =0,01
Без флударабина (n=46) (n=46) (n=17) (n=29)
53,1(48,2-57,0) 57,5(53,8-77,0) 66,4(63,5-77,0) 56,0(53,2-58,0) ft2 =0,09 ft, =°,5
Таким образом, в момент диагностики ХЛЛ до проведения химиотерапии у 57,1% больных была выявлена почечная недостаточность и у 42,9% - почечная функция оставалась в пределах нормальных значений. В процессе лечения у больных без почечной недостаточности в момент диагностики заболевания наблюдалось развитие почечной недостаточности у 51% и прогресси-рование почечной недостаточности - у 43,8% больных с нарушенной почечной функцией в момент диагностики ХЛЛ. При лечении больных флударабином в обеих группах СКФ статистически значимо снижалась, по сравнению с больными, которые получали курсы химиотерапии без флударабина (р=0,03 и р=0,04 соответственно). Использование флударабина при лечении ХЛЛ у 83,3% больных приводит к возникновению и у 78,9% - к про-грессированию почечной недостаточности.
ЛИТЕРАТУРА
1. Волкова М.А. Клиническая гематология: руководство для врачей. - 2-е изд. - М.: Медицина, 2007. - 1120 с.
2. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. - 4-е изд. -М.: Ньюдиамед, 2007. - 1275 с.
3. Денисова Т.П., Малинова Л.И. Клиническая геронтология: Избранные лекции. - М.: Медицинское информационное агентство, 2008. - 2562 с.
4. Лебедева О.Л. Особенности клинического течения и терапии заболеваний почек атеросклеротического генеза у больных пожилого и старческого возраста: Дисс. ... канд. мед. наук. - Воронеж, 2004. - 132 с.
5. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТКТ1СА. М.: МедиаСфера, 2006. - 3-е издание. - 312 с.
6. Российские клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний. / Под ред. И.В. Поддубной, В.Г. Савченко. - М.: Медиа Медика, 2013. - 104 с.
7. Стадник Е.А., Никитин Е.А., Алексеева Ю.А. и др. Современная лекарственная терапия и прогностические факторы при хроническом лимфолейкозе. Обзор литературы и собственные данные // Бюллетень Сибирской медицины - 2008. - №3. Прил. - С.41-49.
8. Чеботарев Д.Ф. Гериатрия: Учебное пособие. - М.: Медицина, 1990. - C.19-56.
9. Binet J.L., Auqer A., Dighiero G., et al. A new prognostic classification of chronic lumphocytic leukemia derived from multivariant survival analysis // Cancer. - 1981. - Vol. 48. - P.198-206.
10. Eirchorst B., Hallek M., Dreyling M. Chronic Lumphocytic Leukemia: ESMO Clinical Practici Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. - 2010. - Vol. 21. Suppl. 5. - P.162-164.
11. Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D., et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lumphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lumphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines // Blood - 2008. - Vol. 111. - P.5446-5456.
12. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H., et al. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. ;50. №9. - P.604-612.
13. Wierda W., О BriensS., Wen S., etal. Chemoimmunotherapy with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab for refractory chronic lumphocytic leukemia // J Clin Oncol. - 2005. - Vol. 23. №18. - P.4070-4078.
REFERENCES
1. Volkova M.A. The klinical hematology: the management for doctors. - 2nd edition. - Moscow: Meditsina, 2007. - 1120 p. (in Russian)
2. Vorobjev A.I. Guidance on hematology. - 4th edition. -Moscow: Nyyudiamed, 2007. - 1275 p. (in Russian)
3. Denisova T.P., MalinovL.I. The klinical gerontology: Chosen lectures. - Moscow: Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo, 2008. - 2562 p. (in Russian)
4. Lebedeva O.L. Features of a clinical current and therapy of diseases of kidneys of atherosclerotic genesis at patients of advanced and senile age: Dissertation on competition of a scientific degree edging medical sciences. - Voronezh, 2004. -132 p. (in Russian)
5. Rebrova O.Y. Statistical analysis of medical data. Application of application of STATISTICA package. - 3th edition - Moscow: Mediasphera, 2006. - 312 p. (in Russian)
6. Russian clinical recommendations about diagnostics and treatment limfoproliferative of diseases / Ed. I.V. Poddubnaya, V.G. Savchenko. - Moscow: MediaMedika, 2013. - 104 p. (in Russian)
7. Stadnik E.A., Nikitin E.A., Alekseeva Y.A., et al. Modern medicinal therapy and predictive factors at chronic lumphocytic leukemia. Review of literature and own data // Bulletin Sibirskoj
Meditsiny. - 2008. - №3. Suppl. - P.41-49. (in Russian)
8. Chebotaryov D. F. Geriatrics: Textbook. - Moscow: Meditsine, 1990. - P.19-56. (in Russian)
9. Binet J.L., Auqer A., Dighiero G., et al. A new prognostic classification of chronic lumphocytic leukemia derived from mul-tivariant survival analysis // Cancer. - 1981. - Vol. 48. - P.198-206.
10. Eirchorst B., Hallek M., Dreyling M. Chronic Lumphocytic Leukemia: ESMO Clinical Practici Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Ann Oncol. - 2010. - Vol. 21. Suppl. 5. - P.162-164.
11. Hallek M., Cheson B.D., Catovsky D., et al. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic lumphocytic leukemia: a report from the International Workshop on Chronic Lumphocytic Leukemia updating the National Cancer Institute-Working Group 1996 guidelines // Blood - 2008. - Vol. 111. - P.5446-5456.
12. Levey A.S., Stevens L.A., Schmid C.H., et al. CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A New Equation to Estimate Glomerular Filtration Rate // Ann Intern Med. - 2009. - Vol. ;50. №9. - P.604-612.
13. Wierda W., O BriensS., WenS., etal. Chemoimmunotherapy with fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab for refractory chronic lumphocytic leukemia // J Clin Oncol. - 2005. - Vol. 23. №18. - P.4070-4078.
Информация об авторах:
Никитина Анна Константиновна - аспирант кафедры госпитальной терапии, 664079, г. Иркутск, м-р Юбилейный, 100, тел. (3952) 407926, e-mail: mish2007anya@mail.ru; Сараева Наталья Орестовна - профессор кафедры госпитальной терапии,
д.м.н., е-mail: saraeva2002@mail.ru.
Information About the Authors:
Nikitina Anna Konstantinovna - postgraduate student of the Department of hospital therapy, 664079, Irkutsk, mr. Ybileynyiy, 100, phone (3952) 407926, e-mail: mish2007anya@mail.ru; Sarajeva Natalia Orestovna - Professor of the Department of hospital therapy,
MD, PhD, e-mail: saraeva2002@mail.ru.
© ВЕРБИЦКАЯ B.C., КОРПАЧЕВА O.B., ИНДУТНЫЙ A.B., ПАЛЬЯНОВ C.B.- 2014 УДК: 616.12-001.31-099-092.9-08:547.466
эндогенная интоксикация при изолированном экспериментальном ушибе сердца: механизмы формирования и коррекция глутамином
Валерия Сергеевна Вербицкая, Ольга Валентиновна Корпачева, Антон Васильевич Индутный, Сергей
Владимирович Пальянов (Омская государственная медицинская академия, ректор - д.м.н., проф. А.И. Новиков; кафедра патофизиологии с курсом клинической патофизиологии, зав. - д.м.н., проф. В.Т. Долгих)
Резюме. На модели изолированного экспериментального ушиба сердца изучены параметры хемилюминесцен-ции, содержание веществ низкой и средней молекулярной массы, олигопептидов в крови воротной и нижней полой вен, гомогенатах тонкой кишки и печени крыс в динамике посттравматического периода. Показано участие процессов свободнорадикального окисления в развитии вторично-травматических повреждений экстраторакальных органов, оценен вклад тонкой кишки и печени в формирование эндотоксемии при тупой травме груди. Патогенетически обосновано применение глутамина как метаболического цитопротектора тонкой кишки и печени с целью снижения уровня эндогенной интоксикации при изолированном ушибе сердца.
Ключевые слова: экспериментальный ушиб сердца, тонкая кишка, печень, окислительный стресс, эндотоксе-мия, глутамин.
ENDOGENOUS INTOXICATION IN ISOLATED EXPERIMENTAL CARDIAC CONTUSION: FORMING MECHANISMS AND GLUTAMINE CORRECTION
V.S. Verbitskaya, O.V. Korpacheva, A.V. Indutny, S.V. Palyanov (Omsk State Medical Academy, Russia)
Summary. On the experimental myocardial contusion model it has been studied the chemiluminescence parameters, substance content of the low and average molecular weight, oligopeptides in the blood of the portal and inferior vena cava, and homogenates of the small intestine and liver in rats in the post-traumatic period. It was revealed the involvement of free radical oxidation process in the development of secondary traumatic injuries of the extrathoracic organs and contribution of the small intestine and liver in the development of endotoxemia in blunt chest trauma. It was pathogenetically proved glutamine application as a metabolic cytoprotector of the small intestine and liver to reduce the level of endogenous intoxication in experimental cardiac contusion.
Key words: experimental myocardial contusion, small intestine, liver, oxidative stress, endotoxemia, glutamine.
Выполненными ранее исследованиями установле- синдрома малого сердечного выброса и циркуляторная но, что нарушения центральной гемодинамики в виде гипоксия в раннем посттравматическом периоде изоли-
