CC BY
207
© Е. В. Порбачева
Кафедра фармакологии и клинической фармакологии, дальневосточный Государственный медицинский Университет
Резюме. В статье представлен ретроспективный анализ частоты развития, тяжести и клинические проявления нежелательных побочных реакций на лекарственные средства у детей, с инфекционными заболеваниями. Проведена сравнительная оценка побочных действий лекарственных средств у детей, которые были госпитализированы в стационар, в связи с осложнениями фармакотерапии и детей, у которых развились побочные действия лекарственных средств в условиях стационара.
Ключевые слова: лекарственные средства; неблагоприятные побочные реакции; дети.
УДК: 615.065:616.9-053.2
ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ У ДЕТЕЙ С ИНФЕКЦИОННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Инфекционные болезни остаются широко распространенными во всем мире. На их долю среди всей регистрируемой заболеваемости приходится около 30 %. Особенно высока заболеваемость в детском возрасте. Если в структуре причин смертности населения в мире на долю инфекционных и паразитарных заболеваний приходится 23 %, то у детей таковые составляют 80 % [3, 4].
Поскольку назначение лекарственных средств (ЛС) впервые происходит в детском возрасте, то выявление, изучение и профилактика побочных действий (ПД) лекарственных средств, с целью повышения безопасности проводимой терапии является неотъемлемой задачей педиатра и врача — инфекциониста.
Проблема безопасности фармакотерапии становится все более актуальной во всем мире. Это связано, прежде всего, с внедрением в клиническую практику инновационных препаратов с высокой биологической активностью, сенсибилизацией населения к биологическим и химическим веществам, нерациональным использованием ЛС, медицинскими ошибками, а также применением недоброкачественных и фальсифицированных препаратов [1].
Несмотря на большое количество публикаций по побочным эффектам лекарственных средств в последнее время и увеличение активности работы фармаконадзора в этом направлении, необходимо отметь достаточно ограниченную информацию о характере и частоте развития нежелательных побочных реакций (НПР) у детей на территории России. Между тем, например, в США побочные эффекты ЛС у детей развиваются гораздо чаще, чем у взрослых, и составляют примерно 12,7 %, причем в 29,2 % — у детей в возрасте до 3 лет. Около 23 % от общего количества госпитализированных в стационар детей страдают от лекарственных осложнений. Исследования, проведенные в Австралии, выявили, что побочные реакции явились единственной причиной госпитализации у детей в 3,4 % случаях, для взрослых больных эти показатели составляют 2,4 %. Исследования среди госпитализированных больных, проведенные в Италии, продемонстрировали, что 12,7 % всех выявленных случаев осложнений лекарственной терапии были у детей, при этом половина случаев развития лекарственных осложнений потребовала прекращения терапии, а треть — медикаментозной коррекции [2].
цель исследования
Проанализировать частоту развития, форму тяжести и клинические проявления неблагоприятных побочных реакций при использовании лекарственных средств у детей, получающих лечение по поводу острой инфекционной патологии.
материалы и методы
Проведен ретроспективный анализ 134 историй болезни детей, за 2007 год, находящихся на лечении в МУЗ «Детская инфекционная клиническая больница» им. А. К. Пиотровича г. Хабаровск, у которых наблюдались побочные эффекты лекарственных препаратов. Диагностика нежелательных побочных реакций в первую очередь была основана на сборе лекарственного анамнеза, клинических проявлений и выявление
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
35
причинно-следственных связей от момента применения лекарственных препаратов. Во всех случаях степень достоверности причинно-следственной связи «лекарство — НПР», предложенной ВОЗ, можно оценить как «вероятная».
результаты исследования и их обсуждение
В 33 историях болезни (1-я группа) были выявлены НПР на лекарственные препараты при первичном обращении и госпитализации больного в стационар. Во всех этих случаях причиной госпитализации стало осложнение фармакотерапии, назначенное в амбулаторно-поликлинических условиях, в связи с остро возникшим инфекционным заболеванием. Средний возраст детей составил 2,6 ± 0,46 лет. При распределении по полу, зарегистрировано 24 (72,7 %) мальчика и 9 (27,3 %) девочек. Среди больных, получавших фармакотерапию, преобладали дети с острой респираторной вирусной инфекцией (ОРВИ) — 14 (42,4 %) и острым тонзиллитом — 11 (33,3 %), с меньшей частотой были зарегистрированы случаи острой кишечной инфекцией — 7 (21,2 %) и инфекционного мононуклеоза — 1 (3,1 %).
Установлено, что у 82 % больных использовалась монотерапия, однако в 18 % случаев применялось 2-3 препарата одновременно, поэтому выявить с точностью лекарственное средство, которое вызвало осложнение, представлялось затруднительным. Развитие НПР происходило через 2,04 ± 0,22 дня от начала применения препаратов.
В 101 историях болезни (2-я группа) зарегистрированы осложнения фармакотерапии, которые возникли у детей, получающих лечение в условиях стационара, при этом выявлено, что средний возраст детей составил 1,7 ± 0,19 года. При распределении по полу зарегистрировано также преобладание мальчиков 60 (59,4 %) чем девочек 41 (40,6 %). Установлено, что 46 (45,5 %) детей находились на лечении с клиническими проявлениями острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ), 36 (35,6 %) — острого бактериального тонзиллита, 13 (13,1 %) — острой кишечной инфекции, 3 (2,9 %) — острой внебольничной пневмонией, 3 (2,9 %) — гнойного менингита. Диагнозы у больных верифицированы на основании эпидемиологического анамнеза, клинико-серологических, вирусологических и бактериологических методов. Для подтверждения пневмонии использовалось рентгенологическое исследование легких. У каждого третьего ребенка ОРВИ сопровождалась развитием осложнений, что нашло отражение в проводимой терапии. У 29 (27,9 %) больных отмечены фоновые заболевания (атопический дерматит, пищевая аллергия, анемия, поражение ЦНС, тимомегалия, гипотро-
фия). В 9 (8,7 %) случаях имел место отягощенный лекарственный анамнез на прием антибактериальных препаратов, при этом у 22,2 % детей более чем на 1 препарат.
Каждый больной получал не более 5 препаратов одновременно, в среднем 4,5 ± 0,18. Развитие НПР на лекарственные средства происходило через 2,5 ± 0,15 дня от начала применения препаратов.
Анализируя истории болезни, установлено, что терапия носила традиционный характер, согласно принятым клиническим рекомендациям. Между тем только в 82 (78,8 %) случаев назначение препаратов можно считать рациональным. В остальных случаях применение лекарственных средств признано не обоснованным, так как это были больные с типичными клиническими проявлениями ОРВИ, которые получали антибиотики.
В 1-й группе среди лекарственных препаратов, которые вызвали развитие НПР в подавляющем большинстве были нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — 17 (52 %) и антибиотики — 12 (36 %), тогда как во 2-й группе осложнения фармакотерапии были отмечены на антибиотики — 79 (76 %) и только у 10 % зарегистрировано развитие побочных реакций на НПВС, в остальных случаях на препараты различных фармакологических групп (виферон-1, панкреатин, нафтизин, бифиформ, эрце-фурил, фуразолидон, гексорал, полисорб, седуксен, нитроксалин).
Среди антибиотиков, которые вызвали развитие НПР, в амбулаторно-поликлинических условиях, в 59 % случаях связано с применением амоксиклава, в стационаре в подавляющем большинстве составили цефалоспорины и пенициллины, в единичных случаях — аминогликозиды и макролиды, а также лево-мицетин. Среди цефалоспоринов наибольшая частота регистрации НПР отмечена у цефотаксима — 23 (53 %), и цефазолина — 18 (42 %), в меньшей степени у цефтриаксона — 2 (5 %).
При анализе использования НПВС, которые вызвали развитие НПР, установлено, что в 1-й группе 46 % побочных эффектов связаны с назначением ну-рофена, а во 2-й группе — 60 % с применением парацетамола в сиропе, во всех остальных случаях с парентеральным введением анальгина и эффералгана в суппозиториях.
Согласно классификации ВОЗ по механизму развития нежелательных побочных реакций у 30 (91 %) детей 1-й группы зарегистрирован — «тип В», в остальных случаях «тип А».
Как правило, это были проявления в виде различных высыпаний на коже. В 24 % случаев зарегистрирована — токсико-аллергическая реакция. У одного ребенка (возраст 7 лет, диагноз: ОРВИ)
Таблица 1
Виды НПР на фоне приема лекарственных препаратов у детей, получающих лечение в стационаре
Проявления НПР Препараты, которые чаще всего вызвали НПР Частота встречаемости (%)
Аллергические реакции Бензилпенициллин, цефазолин, цефотаксим 64 %
Дисбиотические реакции Цефотаксим, бензилпенициллин, цефазолин, амоксиклав 17 %
Лейкопения Цефотаксим, анальгин, левомицетин, цефазолин 12 %
Гастроинтестинальный синдром Амоксиклав, эритромицин, нитроксолин, парацетамол 5 %
Анемия легкой степени Цефотаксим 1 %
Брадикардия Нафтизин 1 %
отмечено развитие ангионевротичекого отека на прием ацетилсалициловой кислоты, примечателен тот факт, что данный препарат не разрешен к применению в педиатрической практике и у ребенка уже был отягощен лекарственный анамнез на прием НПВС.
В 9 % случаев наблюдался гастроинтестинальный синдром, на такие препараты как: фуразолидон, су-пракс, парацетамол, нурофен, макропен.
Необходимо отметить, что также во 2-й группе зарегистрировано преобладание нежелательной побочной реакции «тип В» — 84 % и только у 16 % больных — «тип А».
Чаще всего наблюдались аллергические реакции, которые отмечены на использование 23 лекарственных препаратов, относящиеся к различным фармакологическим группам (табл. 1).
У 1,9 % больных имела место токсико-аллергическая реакция на введение цефотакси-ма и цефазолина, в остальных случаях описаны высыпания на коже, чаще всего в виде обильной пятнисто-папулезной сыпи, сопровождающейся кожным зудом. Развитие аллергических реакций в 26 % связано с назначением бензилпеницилли-на, в 19 % с цефазолином и в 13 % с цефотакси-мом. Дисбиотические реакции, проявляющиеся диареей, кандидозным поражением кожи и слизистых оболочек ротовой полости наиболее часто зарегистрированы на фоне применения цефотак-сима — 50 % и бензилпенициллина — 33 %. Появление лейкопении, которая возникала в процессе терапии, в половине случаев связана с использованием цефотаксима, и с одинаковой частотой (21 %) анальгином и цефазолином. Примечателен тот факт, что развитие гастроинтестинального синдрома в 60 % зарегистрировано с применением внутрь амоксиклава. В единичных случаях установлена связь между приемом нафтизина и появлением брадикардии и введением цефотак-сима в течение 12 дней с последующей регистрацией анемии легкой степени.
После возникновения осложнений фармакотерапии, особенно аллергических реакций, происходила
отмена препарата, который вызвал развитие нежелательного эффекта.
В подавляющем большинстве в 1-й группе в 85 %, во 2-й группе — 76 % НПР можно было расценивать как средней тяжести, то есть после отмены препарата, возникла необходимость назначения лекарственных средств по коррекции возникших осложнений. С одинаковой частотой — 3 % наблюдалась тяжелая форма или «серьезная», что потребовало кроме отмены препарата, проведения интенсивной терапии, с использованием глюкокортикоидов, инфузионной терапии. В остальных случаях побочные действия лекарственных препаратов были оценены как легкая форма, при которой достаточно было только отменить ЛС и проявления осложнения купировались самостоятельно.
В среднем длительность сохранения НПР в 1-й группе составила 3,16 ± 0,33 дня, во 2-й группе — 2,3 ± 0,15 дня (р > 0,05), что свидетельствует о динамическом наблюдении за больным, своевременно назначенной терапии по коррекции осложнений и быстрой ответной реакции организма ребенка на вводимые препараты.
В большинстве случаев (56 %) дети были выписаны с полным выздоровлением, в 28 % с клиническим выздоровлением, без полной нормализации параклинических показателей и в 16 % — с остаточными проявлениями в виде угасающей сыпи и рекомендациями о продолжении десенсибилизирующей терапии в амбулаторно-поликлинических условиях.
выводы
1. Лидирующее место по частоте развития побочных действий лекарственных средств у детей с инфекционной патологией занимают антибиотики и НПВС.
2. НПР чаще возникают у детей раннего возраста, преимущественно у мальчиков.
3. Наиболее часто регистрируются НПР — «тип В».
4. НПР в среднем развиваются в первые два дня использования препаратов и сохраняются в течение 3 дней.
литература
1. Астахова А. В., Лепахин В. К. Лекарства. Неблагоприятные побочные реакции и контроль безопасности: Монография. - М.: Изд-во Эксмо, 2008. - 256 с.
2. Овчинникова Е. А. Роль мониторинга безопасности лекарственных средств в решении проблемы их рационального использования // Качественная клиническая практика. - 2003. - № 4. -С. 88-95.
3. Учайкин В. Ф. Роль инфекции в патологии детей // Педиатрия. - 2005. - № 5. - С. 23-26.
4. Учайкин В. Ф, Харламова Ф. С. VII Конгресс детских инфекционистов России - пути совершенствования инфекционной службы // Детские инфекции. -2010. - № 1. - С. 4-10.
THE UNDERACTION OF THE MEDICINAL FACILITIES BESIDE OF CHILDREN wITH INFECTIOUS DISEASES
E. V. Gorbacheva
♦ Resume: In article is presented retrospective analysis of the frequency of the development, gravity and clinical manifestations undesirable side reaction on medicinal facilities beside of children, with infectious diseases. The comparative estimation of the underactions of the medicinal facilities is organized beside of children, which were hospitalized in permanent establishment, in connection with complications pharmacotherapy and of children, beside which developed the underactions of the medicinal facilities in condition of the permanent establishment.
♦ Key words: medicinal facilities; disadvantage side reactions; children.
♦ Информация об авторах
Горбачева Елена Валентиновна - к. м. н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии. ГОУ ВПО Дальневосточный Государственный Медицинский Университет.
680000 г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35. E-mail: doktor_elena@mail.ru.
Gorbacheva Elena Valentinovna - MD, PhD, senior lecturer. Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology Far eastern State Medical University 680000. The Khabarovsk, str. Muravieva-Amurskogo, 35. E-mail: doktor_elena@mail.ru.
