Научная статья на тему 'ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ АЛЬФА-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ТЕРАПИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА'

ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ АЛЬФА-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ТЕРАПИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
111
25
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА / ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕЙРОПАТИЯ / АЛЬФА-ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Урясьев О. М., Баранов В. В., Демина П. Л.

Введение. Сахарный диабет 2 типа (СД2) является актуальной проблемой вследствие его широкой распространенности и инвалидизации пациентов по причине макро- и микрососудистых осложнений . Диабетическая нейропатия (ДН) значительно ухудшает качество жизни пациентов . Применение альфа-липоевой кислоты (АЛК) предотвращает возникновение оксидативного стресса и способствует улучшению окисления жирных кислот . Цель. Изучить влияние альфа-липоевой кислоты на вариабельность гликемии, липидный спектр, «позитивную» и «негативную» неврологическую симптоматику у больных СД2 и ДН . Материалы и методы. В проспективное исследование включено 39 больных СД2 и ДН на клинической стадии: пациенты 1 группы (n = 20) получали препарат АЛК 600 мг внутривенно капельно 1 раз в день в течение 2-х недель в условиях стационара с последующим приемом 600 мг 1 раз в день per os в течение 2,5 месяцев в амбулаторных условиях; пациенты 2 группы (n = 19) не получали препараты АЛК. Всем больным проводилось исследование параметров углеводного и липидного обмена, оценка болевой, тактильной, температурной, вибрационной чувствительности нижних конечностей, мышечной силы . Результаты. У пациентов 1 группы через 12 недель применения АЛК зарегистрировано уменьшение «позитивной» симптоматики в области голеней и стоп, улучшение вибрационной (0,6 ± 0,5 балла, р = 0,0095), тактильной (0,7 ± 0,6 балла, р = 0,037), температурной чувствительности (0,2 ± 0,4 балла, р = 0,027), а также снижение среднего значения гликемии (8,7 [7,4; 9,2] ммоль/л, р = 0,0078), снижение гликированного гемоглобина с достижением целевого значения (7,5 ± 0,1 %, р = 0,046) и улучшение показателей липидного спектра (общего холестерина - 5,9 ± 0,1 ммоль/л, p = 0,043; липопротеидов низкой плотности - 3,6 ± 0,1 ммоль/л, р = 0,0076; липопротеидов высокой плотности - 1,2 ± 0,1 ммоль/л, р = 0,034) . Заключение. У больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической нейропатией на клинической стадии, получавших в комплексном лечении препараты альфа-липоевой кислоты, через 12 недель достигнуто снижение неврологического дефицита, уменьшение «позитивной» неврологической симптоматики; вместе с тем обнаружено улучшение показателей липидного спектра и гликемического контроля, что можно рассматривать в качестве плейотропных эффектов, связанных с ускорением митохондриального биосинтеза

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Урясьев О. М., Баранов В. В., Демина П. Л.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

PLEIOTROPIC EFFECTS OF ALPHA-LIPOIC ACID IN TREATMENT OF DIABETIC NEUROPATHY IN PATIENTS WITH TYPE 2 DIABETES MELLITUS

INTRODUCTION: Type 2 diabetes mellitus is an urgent problem due to its widespread prevalence and disability of patents in result of macro- and microvascular complications . Diabetic neuropathy (DN) considerably impairs the quality of life of patients Use of alpha-lipoic acid (ALA) prevents the development of oxidative stress and improves oxidation of fatty acids . AIM: To study the influence of alpha-lipoic acid on the variability of glycemia, lipid spectrum, ‘positive' and ‘negative' neurological symptoms in patients with DM2 and DN MATERIALS AND METHODS: The prospective study included 39 patients with DM2 and DN in the clinical stage: patients of group 1 (n = 20) were administered intravenous drip infusion of ALA 600 mg once a day for 2 weeks in hospital conditions followed by intake of 600 mg once a day per os for 2.5 months on an outpatient basis; patients of group 2 (n = 19) did not receive ALA preparations . In all the patients, parameters of lipid and carbohydrate metabolism were studied, pain, tactile, temperature, vibration sensitivity and muscle strength of lower extremities were evaluated . RESULTS: In patients of group 1, after 12 weeks of using ALA, decrease in ‘positive' symptoms in the lower legs and feet, improvement in vibration (0.6 ± 0.5 points, p = 0.0095), tactile (0.7 ± 0.6 points, p = 0.037), temperature sensitivity (0.2 ± 0.4 points, p = 0.027), and also decrease in the average value of glycemia (8.7 [7.4; 9.2] mmol/l, p = 0.0078), decrease in glycated hemoglobin with the achievement of the target value (7.5 ± 0.1%, p = 0.046) and improvement of lipid spectrum (total cholesterol - 5.9 ± 0.1 mmol/ l, p = 0.043) were recorded; low density lipoproteins - 3.6 ± 0.1 mmol/l, p = 0.0076; high density lipoproteins - 1. 2 ± 0.1 mmol/l, p = 0.034) . CONCLUSION: In patients with type 2 diabetes mellitus with diabetic neuropathy in the clinical stage who received preparations of alpha-lipoic acid in complex treatment, reduction of neurologic deficit, of ‘positive' neurologic symptoms was achieved in 12 weeks; with that, improvement of lipid spectrum and of glycemic control was found, which may be considered as pleiotropic effects associated with acceleration of mitochondrial biosynthesis

Текст научной работы на тему «ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ АЛЬФА-ЛИПОЕВОЙ КИСЛОТЫ В ТЕРАПИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА»

УДК 616.8-02:616.379-008.64]-085.355 DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ106658

Плейотропные эффекты альфа-липоевой кислоты в

> W W

терапии диабетической нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа

О . М . Урясьев, В. В . Баранов^, П . Л . Демина

Рязанский государственный медицинский университет имени академика И . П . Павлова, Рязань, Российская Федерация

АННОТАЦИЯ

Введение. Сахарный диабет 2 типа (СД2) является актуальной проблемой вследствие его широкой распространенности и инвалидизации пациентов по причине макро- и микрососудистых осложнений . Диабетическая нейропатия (ДН) значительно ухудшает качество жизни пациентов . Применение альфа-липоевой кислоты (АЛК) предотвращает возникновение оксидативного стресса и способствует улучшению окисления жирных кислот .

Цель. Изучить влияние альфа-липоевой кислоты на вариабельность гликемии, липидный спектр, «позитивную» и «негативную» неврологическую симптоматику у больных СД2 и ДН .

Материалы и методы. В проспективное исследование включено 39 больных СД2 и ДН на клинической стадии: пациенты 1 группы (n = 20) получали препарат АЛК 600 мг внутривенно капельно 1 раз в день в течение 2-х недель в условиях стационара с последующим приемом 600 мг 1 раз в день per os в течение 2,5 месяцев в амбулаторных условиях; пациенты 2 группы (n = 19) не получали препараты АЛК. Всем больным проводилось исследование параметров углеводного и липидного обмена, оценка болевой, тактильной, температурной, вибрационной чувствительности нижних конечностей, мышечной силы

Результаты. У пациентов 1 группы через 12 недель применения АЛК зарегистрировано уменьшение «позитивной» симптоматики в области голеней и стоп, улучшение вибрационной (0,6 ± 0,5 балла, р = 0,0095), тактильной (0,7 ± 0,6 балла, р = 0,037), температурной чувствительности (0,2 ± 0,4 балла, р = 0,027), а также снижение среднего значения гликемии (8,7 [7,4; 9,2] ммоль/л, р = 0,0078), снижение гликированного гемоглобина с достижением целевого значения (7,5 ± 0,1 %, р = 0,046) и улучшение показателей липидного спектра (общего холестерина — 5,9 ± 0,1 ммоль/л, p = 0,043; липопротеидов низкой плотности — 3,6 ± 0,1 ммоль/л, р = 0,0076; липопротеидов высокой плотности — 1,2 ± 0,1 ммоль/л, р = 0,034) .

Заключение. У больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической нейропатией на клинической стадии, получавших в комплексном лечении препараты альфа-липоевой кислоты, через 12 недель достигнуто снижение неврологического дефицита, уменьшение «позитивной» неврологической симптоматики; вместе с тем обнаружено улучшение показателей липидного спектра и гликемического контроля, что можно рассматривать в качестве плейотропных эффектов, связанных с ускорением митохондриального биосинтеза .

Ключевые слова: сахарный диабет 2 типа; диабетическая нейропатия; альфа-липоевая кислота

Для цитирования:

Урясьев О.М., Баранов В.В., Демина П.Л. Плейотропные эффекты альфа-липоевой кислоты в терапии диабетической нейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2023. Т. 31, № 1. С. 69-78. D0I: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ106658

Рукопись получена: 22 . 04 . 2022

Рукопись одобрена: 29 . 08 . 2022

Опубликована:31. 03 . 2023

© Эко-Вектор, 2023 Все права защищены

DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ106658

Pleiotropic Effects of Alpha-Lipoic Acid in Treatment of Diabetic Neuropathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

Oleg M . Uryasyev, Vadim V. Baranov^, Polina L Demina

Ryazan State Medical University, Ryazan, Russian Federation

ABSTRACT

INTRODUCTION: Type 2 diabetes mellitus is an urgent problem due to its widespread prevalence and disability of patents in result of macro- and microvascular complications . Diabetic neuropathy (DN) considerably impairs the quality of life of patients . Use of alpha-lipoic acid (ALA) prevents the development of oxidative stress and improves oxidation of fatty acids .

AIM: To study the influence of alpha-lipoic acid on the variability of glycemia, lipid spectrum, 'positive' and 'negative' neurological symptoms in patients with DM2 and DN

MATERIALS AND METHODS: The prospective study included 39 patients with DM2 and DN in the clinical stage: patients of group 1 (n = 20) were administered intravenous drip infusion of ALA 600 mg once a day for 2 weeks in hospital conditions followed by intake of 600 mg once a day per os for 2 . 5 months on an outpatient basis; patients of group 2 (n = 19) did not receive ALA preparations . In all the patients, parameters of lipid and carbohydrate metabolism were studied, pain, tactile, temperature, vibration sensitivity and muscle strength of lower extremities were evaluated .

RESULTS: In patients of group 1, after 12 weeks of using ALA, decrease in 'positive' symptoms in the lower legs and feet, improvement in vibration (0. 6 ± 0 . 5 points, p = 0 . 0095), tactile (0 . 7 ± 0 . 6 points, p = 0 . 037), temperature sensitivity (0 . 2 ± 0 . 4 points, p = 0 . 027), and also decrease in the average value of glycemia (8. 7 [7.4; 9 . 2] mmol/l, p = 0 . 0078), decrease in glycated hemoglobin with the achievement of the target value (7. 5 ± 0 .1%, p = 0 .046) and improvement of lipid spectrum (total cholesterol — 5 . 9 ± 0 .1 mmol/ l, p = 0 . 043) were recorded; low density lipoproteins — 3 . 6 ± 0 .1 mmol/l, p = 0. 0076; high density lipoproteins — 1. 2 ± 0 .1 mmol/l, p = 0 .034) .

CONCLUSION: In patients with type 2 diabetes mellitus with diabetic neuropathy in the clinical stage who received preparations of alpha-lipoic acid in complex treatment, reduction of neurologic deficit, of 'positive' neurologic symptoms was achieved in 12 weeks; with that, improvement of lipid spectrum and of glycemic control was found, which may be considered as pleiotropic effects associated with acceleration of mitochondrial biosynthesis

Keywords: type 2 diabetes mellitus; diabetic neuropathy; alpha-lipoic acid

For citation:

Uryasyev OM, Baranov VV, Demina PL. Pleiotropic Effects of Alpha-Lipoic Acid in Treatment of Diabetic Neuropathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2023;31(1):69-78. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ106658

Received: 22 . 04 . 2022 Accepted: 29 . 08 . 2022 Published: 31. 03 . 2023

e c o • v e c t o r cc) Eco-Vector, 2023

All rights reserved

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

АЛК — альфа-липоевая кислота

ВАШ — визуально-аналоговая шкала

ДН — диабетическая нейропатия

ИМТ — индекс массы тела

ИЧВД — индекс числа выбранных дескрипторов

ЛПВП — липопротеиды высокой плотности

ЛПНП — липопротеиды низкой плотности

НМГ — непрерывное мониторирование гликемии

ОХС — общий холестерин

РИБ — ранговый индекс боли

СД2 — сахарный диабет 2 типа

СКГ — самоконтроль гликемии

ср . ППК — средняя площадь под кривой ТГ — триглицериды

MAGE — mean amplitude of glycemic excursions (средняя амплитуда колебаний гликемии)

MEAN — mean amplitude of glycemic excursions (среднесуточная гликемия)

MPQ — McGill Pain Questionnaire (опросник Мак-Гилл )

NIS-LL — Neuropathy Impairment Score-Lower Limb (шкала нарушения

невропатия — нижняя конечность)

SD — standard deviation (стандартное отклонение)

TSS — Total Symptom Score (шкала общей выраженности

проявлений)

ВВЕДЕНИЕ

Сахарный диабет 2 типа (СД2) является современной медико-социальной проблемой вследствие его широкой распространенности, высокой частоты смертности и инвалидизации пациентов по причине макро- и микрососудистых осложнений [1] В настоящее время, согласно расчетам экспертов Международной Диабетической Федерации (англ . : International Diabetes Federation), число больных сахарным диабетом в мире составляет 537 млн человек, к 2045 г . ожидается увеличение до 784 млн человек [2] Преимущественное увеличение распространенности сахарного диабета отмечается за счет СД2 [3].

Дисфункция эндотелия, возникающая вследствие гипергликемии и нарушения толерантности к глюкозе, способствует развитию и прогрессированию атеросклероза [4] Пациенты, страдающие СД2 в сочетании с атеросклерозом и ожирением, имеют неудовлетворительный прогноз сохранности конечности в отдаленном периоде и увеличение риска ампутации нижних конечностей в 15-30 раз [5] . Диабетическая нейропатия (ДН) ухудшает качество жизни пациентов, способствует появлению тревоги, депрессии, расстройств сна, нарушает физическое и психическое состояние больных [6] .

Одним из пусковых механизмов ДН при сахарном диабете является оксидативный стресс, возникающий при повышении уровня глюкозы в крови Способствуя усиленному образованию супероксид-анион-радикала (О "2) в дыхательной цепи митохондрий, он истощает запасы антиоксидантной системы [7] Альфа-липоевая кислота (АЛК) предотвращает образование свободных радикалов — конечных продуктов гликирования, — усиливает выделение фактора роста нервов, увеличивает эндоневральный кровоток, что сопровождается значительным увеличением скорости проведения импульса по нервным волокнам [8, 9]

Ожирения и СД2 ассоциированы с митохондриаль-ной дисфункцией адипоцитов Количество и функциональная активность митохондрий у больных с ожирением значительно снижена, что сопровождается снижением

активности бета-окисления жирных кислот, их накоплением и развитием сопутствующих патологических состояний (дислипидемия, инсулинорезистентность) [10] . Применение АЛК способствует улучшению окисления жирных кислот [11]; кроме того, она оказывает положительное влияние на вариабельность гликемии, что, в свою очередь, снижает риск более частых и продолжительных эпизодов гипогликемии у пациентов с ДН [12].

Цель — изучить влияние альфа-липоевой кислоты на вариабельность гликемии, липидный спектр, «позитивную» и «негативную» неврологическую симптоматику у больных сахарным диабетом 2 типа, осложнившимся диабетической нейропатией

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В открытом сравнительном проспективном исследовании на базе эндокринологического отделения Областной клинической больницы г . Рязани (2012-2016) приняли участие 39 больных СД2 и ДН на клинической стадии (17 мужчин и 22 женщины) . Длительность СД2 составила 11,8 ± 2,4 года, средний возраст 56,2 ± 4,1 года, индекс массы тела (ИМТ) 32,1 ± 3,2 кг/м2 . Из пе-роральных сахароснижающих препаратов больные принимали препараты из группы бигуанидов (метформин) 2000 ± 250 мг в сутки, а также все больные находились на диетотерапии

Протокол исследования одобрен Локальным этическим комитетом Рязанского государственного медицинского университета им акад И П Павлова (Протокол № 5 от 28 декабря 2012 г . ) .

Критерии включения:

1. СД2 с ДН на клинической стадии;

2. подписанное добровольное информированное согласие

Критерии невключения:

1. гиперчувствительность к компонентам препарата АЛК;

2. полинейропатия другого генеза, не связанная с осложнениями СД;

3 . прием гиполипидемических препаратов;

4 . ишемическая болезнь сердца .

Рандомизация проводилась методом конвертов .

Пациенты основной группы (1 группа; n = 20; 8

мужчин и 12 женщин; длительность СД2 12,1 ± 3,4 года, средний возраст пациентов 57,3 ± 3,1 года, ИМТ 31,8 ± 3,7 кг/м2) в дополнение к стандартной терапии основного заболевания получали препарат АЛК (Окто-липен®, ОАО Фармстандарт-УфаВИТА, Россия) 600 мг 1 раз в день внутривенно капельно в течение 2-х недель в условиях стационара, затем 600 мг 1 раз в день per os в течение 2,5 месяцев в амбулаторных условиях .

Пациенты группы контроля (2 группа; n=19; 9 мужчин и 10 женщин; длительность СД 11,5 ± 2,8 года, средний возраст пациентов 58,2 ± 2,9 года, ИМТ 33,2 ± 2,1 кг/м2) получали только стандартную терапию основного заболевания (не получали препарат АЛК) . Группы были сопоставимы по перечисленным показателям (р > 0,05) .

Изучалась динамика параметров углеводного обмена: вариабельность гликемии оценивалась путем непрерывного мониторирования гликемии (НМГ). Использовался прибор Guardian connect (Medtronic Inc . , США), который непрерывно определял уровень глюкозы в интерстициальной жидкости во время пребывания больных в стационаре, на протяжении 14 суток Одновременно в этот период больные продолжали самоконтроль гликемии (СКГ) с помощью глюкометра Основным назначением данного метода является объективная оценка гликемического профиля (в т ч вариабельности гликемии), выявление скрытых эпизодов гипо- и гипергликемий с целью коррекции проводимого лечения [13].

Вариабельность гликемии оценивалась по следующим показателям:

- стандартное отклонение (англ .: standard deviation, SD);

- средняя амплитуда колебаний гликемии (англ . : mean amplitude of glycemic excursions, MAGE) за все время мониторирования;

- среднесуточная гликемия (англ . : mean amplitude of glycemic excursions, MEAN);

- средняя площадь под кривой (ср . ППК) > 10 ммоль/л (%); ср . ППК < 3,9 ммоль/л (%) .

Проводилось определение гликированного гемоглобина (HbA1c); показателей липидного обмена: общего холестерина (ОХС), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), триглицеридов (ТГ) .

Оценка тактильной чувствительности проводилась с помощью 10-граммового монофиламента в следующих точках на нижних конечностях: кончики больших пальцев, головки первой и пятой плюсневых костей Исследование порога болевой чувствительности проводилось с помощью неврологической иглы Исследование порога температурной чувствительности оценивали при помощи термического наконечника Tip-therm

(IVLABMED, Германия). Исследование вибрационной чувствительности проводилось с помощью градуированного камертона 128 Гц . Мышечно-суставное чувство оценивали на терминальных фалангах больших пальцев нижних конечностей .

Для количественной оценки «позитивной» неврологической симптоматики применяли шкалу TSS (англ . : Total Symptom Score) [14] . Оценка объективных симптомов ДН (мышечной силы, коленных, ахилловых рефлексов), чувствительности (тактильной, болевой, вибрационной, мышечно-суставного чувства) включала использование шкалы NIS-LL (англ . : Neuropathy Impairment Score-Lower Limb) Для оценки болевого синдрома и его интенсивности использовался болевой опросник Мак-Гилл (англ . : McGill Pain Questionnaire, MPQ) c расчетом индекса числа выбранных дескрипторов (ИЧВД) и рангового индекса боли (РИБ), а также визуально-аналоговая шкала (ВАШ), определяющая выраженность боли по 10-балльной системе .

Статистическая обработка результатов проведена с применением программы Statistica 10 . 0 (Stat Soft Inc. , США). Оценка нормальности характера распределения количественных данных осуществлялась с применением теста Колмогорова-Смирнова . Распределение количественных значений для признаков с нормальным распределением представлялось в виде среднего арифметического значения (М) ± средней ошибки средней арифметической (m); для признаков с отличным от нормального распределения — в виде медианы (Me) и интерквартильного размаха [Q25; Q75] . Использовались методы попарного сравнения: критерий Стьюдента или критерий Манна-Уитни . Статистически значимыми считались различия при p < 0,05 . Для определения корреляции использовали тест для нормальных выборок и непараметрический тест ранговой корреляции Спирмена

РЕЗУЛЬТАТЫ

При анализе неврологических изменений у пациентов с СД2 и ДН 1 группы (принимавших АЛК) через 12 недель по шкале TSS выявлено уменьшение «позитивной» симптоматики в области голеней и стоп: жжения, онемения, стреляющих болей (табл . 1), а по шкале NIS-LL — улучшение вибрационной, тактильной, температурной чувствительности (табл 2)

Динамика выраженности болевого синдрома по опроснику Мак-Гилла и ВАШ представлена в таблице 3 . В группе больных СД2 с ДН, получавших АЛК, через 12 недель наблюдалось снижение РИБ по сенсорной шкале (выражает длительность и распространение ощущения физического воздействия) и аффективной шкале (оценивает эмоциональную окраску нейропатической боли), уменьшение интенсивности болевого синдрома по ВАШ

При сравнительном анализе результатов НМГ через 12 недель в 1 группе достигнуто снижение

Таблица 1. Изменения клинических симптомов диабетической нейропатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по шкале ТББ на фоне применения альфа-липоевой кислоты

Параметры Исходно Через 12 недель P

1 группа 2 группа 1 группа 2 группа

Стреляющие боли, баллы 2,4 ± 0,6 2,3 ± 0,6 1,7 ± 0,6 2,3 ± 0,5 0,048

Парестезии, баллы 2,3 ± 0,5 1,9 ± 0,5 2,2 ± 0,5 2,0 ± 0,5 0,61

Жжение, баллы 1,7 ± 0,5 2,0 ± 0,4 1,1 ± 0,2 2,1 ± 0,3 0,037

Онемение, баллы 2,1 ± 0,2 2,1 ± 0,4 1,4 ± 0,4 2,2 ± 0,2 0,024

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Всего, баллы 8,4 ± 1,2 8,3 ± 0,7 5,9 ± 0,9 8,7 ± 0,9 0,83

Примечания: р — статистическая значимость различий между 1 и 2 группами через 12 недель; для различий между группами на начало наблюдения р > 0,05

Таблица 2. Динамика клинических симптомов диабетической нейропатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа по шкале МБ-И на фоне применения альфа-липоевой кислоты

Параметры Исходно Через 12 недель P

1 группа 2 группа 1 группа 2 группа

Мышечная сила, баллы 2,1 ± 0,7 2,5 ± 0,8 1,5 ± 0,5 2,2 ± 0,8 0,043

Коленный рефлекс, баллы 0,5 ± 0,5 0,6 ± 0,5 0,5 ± 0,4 0,5 ± 0,5 0,12

Ахиллов рефлекс, баллы 1,2 ± 0,7 1,0 ± 0,7 0,9 ± 0,8 1,1 ± 0,8 0,51

Вибрационная чувствительность, баллы 1,3 ± 0,9 1,5 ± 0,7 0,6 ± 0,5 1,6 ± 0,7 0,01

Тактильная чувствительность, баллы 1,5 ± 0,7 1,5 ± 0,7 0,7 ± 0,6 1,5 ± 0,6 0,037

Болевая чувствительность, баллы 0,6 ± 0,5 0,9 ± 0,8 0,5 ± 0,5 0,9 ± 0,7 0,82

Температурная чувствительность, баллы 1,2 ± 0,6 1,6 ± 0,5 0,2 ± 0,4 1,5 ± 0,5 0,027

Мышечно-суставное чувство, баллы 0,6 ± 0,5 0,8 ± 0,6 0,5 ± 0,5 0,6 ± 0,6 0,41

Всего, баллы 8,9 ± 0,7 10,4 ± 0,2 5,5 ± 0,3 9,9 ± 0,7 0,042

Примечания: р — статистическая значимость различий между 1 и 2 группами через 12 недель; для различий между группами на начало наблюдения р > 0,05

Таблица 3. Динамика выраженности болевого синдрома по опроснику Мак-Гилла и ВАШ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нейропатией на фоне применения альфа-липоевой кислоты

Параметры Исходно Через 12 недель P

1 группа 2 группа 1 группа 2 группа

Сенсорная шкала, баллы РИБ 5,7 ± 0,6 6,4 ± 0,9 3,6 ± 0,5 6,3 ± 0,7 0,031

ИЧВД 3,9 ± 0,1 4,7 ± 0,3 3,8 ± 0,3 4,5 ± 0,4 0,62

Аффективная шкала, баллы РИБ 5,5 ± 0,5 5,3 ± 0,5 4,4 ± 0,5 5,2 ± 0,4 0,001

ИЧВД 1,5 ± 0,5 1,8 ± 0,1 1,3 ± 0,5 1,7 ± 0,2 0,74

Эвалюативная шкала, баллы РИБ 3,5 ± 0,5 3,2 ± 0,4 3,5 ± 0,5 3,4 ± 0,5 0,54

Оценка по Мак-Гиллу, баллы 20,1 ± 0,3 22,1 ± 0,4 18,2 ± 0,3 21,6 ± 0,2 0,87

Оценка по ВАШ, баллы 5,0 ± 0,8 4,6 ± 0,6 3,3 ± 0,5 4,5 ± 0,6 0,048

Примечания: ВАШ — визуально-аналоговая шкала, ИЧВД — индекс числа выбранных дескрипторов; РИБ — ранговый индекс боли; р — статистическая значимость различий между 1 и 2 группами через 12 недель; для различий между группами на начало наблюдения р > 0,05

Таблица 4. Динамика гликемии (ммоль/л) по результатам суточного контроля гликемии с помощью глюкометра у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нейропатией на фоне применения альфа-липоевой кислоты

Параметры Исходно Через 12 недель p

1 группа 2 группа 1 группа 2 группа

Сон (3:00-6:00) 8,2 i 0,2 9,0 i 0,1 7,4 i 0,2 9,0 i 0,2 0,042

Перед завтраком 9,9 i 0,4 10,4 i 0,3 8,4 i 0,4 10,5 i 0,3 0,009

Через 2 часа после завтрака 11,2 i 0,2 11,8 i 0,3 11,1 i 0,3 11,7 i 0,3 0,86

Перед обедом 9,0 i 0,3 8,7 i 0,3 8,4 i 0,2 8,5 i 0,3 0,008

Через 2 часа после обеда 10,2 i 0,4 9,7 i 0,3 10,0 i 0,7 9,5 i 0,4 0,67

Перед ужином 8,6 i 0,3 8,8 i 0,2 8,5 i 0,3 8,9 i 0,4 0,43

Через 2 часа после ужина 10,9 i 0,3 10,7 i 0,3 8,6 i 0,3 10,8 i 0,3 0,009

Перед сном (23:00-3:00) 8,9 i 0,3 9,4 i 0,3 7,7 i 0,3 9,5 i 0,3 0,001

Примечания: р — статистическая значимость различий между 1 и 2 группами через 12 недель; для различий между группами на начало наблюдения р > 0,05

Таблица 5. Динамика гликемии (Ме [025; 075]) по данным непрерывного мониторирования гликемии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нейропатией на фоне применения альфа-липоевой кислоты

Параметры Исходно Через 12 недель p

1 группа 2 группа 1 группа 2 группа

SD, ммоль/л 2,1 [0,8; 2,7] 2,3 [0,9; 1,3] 1,4 [0,6; 2,1] 2,5 [1,4; 3,0] 0,039

MEAN, ммоль/л 10,9 [11,5; 12,3] 9,8 [7,2; 11,0] 8,7 [7,4; 9,2] 10,2 [8,0;9,8] 0,008

MAGE, ммоль/л 5,2 [3,2; 5,5] 4,6 [4,2; 5,5] 4,4 [4,3; 6,7] 7,5 [5,4; 10,2] 0,32

Ср. ППК > 10 ммоль/л, % 35,0 [18,5; 62,0] 31,0 [19,0; 65,0] 28,0 [16,0; 54,0] 34,0 [17,0; 63,0] 0,49

Ср. ППК < 3,9 ммоль/л, % 1,9 [0,8; 2,4] 1,7 [0,8; 2,6] 1,1 [0,3; 2,1] 1,9 [0,9; 2,3] 0,009

Примечания: ср. ППК — средняя площадь под кривой, MAGE — mean amplitude of glycemic excursions (средняя амплитуда колебаний гликемии), MEAN — mean amplitude of glycemic excursions (среднесуточная гликемия), SD — standard deviation (стандартное отклонение); р — статистическая значимость различий между 1 и 2 группами через 12 недель; для различий между группами на начало наблюдения p > 0,05

Таблица 6. Динамика ИЬД1с у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нейропатией на фоне применения альфа-липоевой кислоты

Параметры Исходно Через 12 недель p

1 группа 2 группа 1 группа 2 группа

HbA1c, % 8,2 i 0,2 8,1 i 0,2 7,5 i 0,1 8,0 i 0,2 0,046

Примечания: ИЬД1с — гликированный гемоглобин; р — статистическая значимость различий между 1 и 2 группами через 12 недель; для различий между группами на начало наблюдения р > 0,05

среднего значения гликемии во время сна (3:00-6:00), перед завтраком, перед обедом, после ужина, перед сном (23:00-3:00), тогда как во 2 группе снижения гликемии через 12 недель наблюдения не отмечалось (табл . 4) . Также у пациентов 1 группы зарегистрировано снижение SD, MEAN, ср . ППК < 3,9 ммоль/л (в %), тенденция к снижению MAGE (табл . 5) и снижение HbAlc с достижением индивидуального целевого уровня (табл 6)

При изучении показателей липидного обмена у пациентов с СД2 с ДН на начало исследования выявлена атерогенная дислипидемия: повышение общего холестерина, холестерина ЛПНП, ТГ и снижение холестерина ЛПВП . Проведение комплексной терапии с включением препаратов АЛК улучшило показатели липидного спектра: зарегистрировано снижение ОХС, холестерина ЛПНП, увеличение уровня ЛПВП (табл . 7) .

Таблица 7. Динамика показателей липидного обмена у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нейропатией на фоне применения альфа-липоевой кислоты

Параметры Исходно Через 12 недель p

1 группа 2 группа 1 группа 2 группа

ОХС, ммоль/л 6,3 ± 0,1 6,4 ± 0,1 5,9 ± 0,1 6,3 ± 0,2 0,043

Холестерин ЛПНП, ммоль/л 4,0 ± 0,1 4,3 ± 0,1 3,6 ± 0,1 4,2 ± 0,1 0,008

Холестерин ЛПВП, ммоль/л 0,9 ± 0,1 0,8 ± 0,1 1,2 ± 0,1 0,8 ± 0,1 0,034

ТГ, ммоль/л 2,2 ± 0,1 2,2 ± 0,2 2,1 ± 0,2 2,1 ± 0,2 0,63

Примечания: ЛПВП — липопротеиды высокой плотности, ЛПНП — липопротеиды низкой плотности, ОХС — общий холестерин, ТГ — триглицериды; р — статистическая значимость различий между 1 и 2 группами через 12 недель; для различий между группами на начало наблюдения р > 0,05

ОБСУЖДЕНИЕ

Важно отметить, что, несмотря на наличие исследований, результаты которых сообщают об отсутствии каких-либо значимых эффектов от применения АЛК, за последние 10 лет количество публикаций, посвященных применению АЛК при СД2 увеличилось [15]. Рост интереса к применению АЛК связан с установлением молекулярных механизмов, которые могут быть скорректированы дополнительным введением микро-нутриента [16]. Ряд авторов делают выводы, что эффекты АЛК, вероятно, зависят от дозы и длительности введения [17]

В контролируемых рандомизированных клинических исследованиях, посвященных применению АЛК у пациентов с ДН, было продемонстрировано, что внутривенное введение АЛК в дозе 600 мг/сут в течение 3 недель уменьшает основные симптомы ДН, в том числе снижает болевой синдром [18]. В нашем исследовании было зарегистрировано снижение выраженности не только болевого синдрома, но и другой «позитивной» неврологической симптоматики (жжения, онемения в области голеней и стоп) у пациентов с СД2 с ДН, что согласуется с результатами других исследователей и подтверждает потенциал АЛК в коррекции неврологических нарушений у больных СД2 с ДН.

Одним из основных направлений в профилактике развития ДН является достижение индивидуальных целевых уровней гликемического контроля . Полученные нами результаты показали, что добавление АЛК в дозе 600 мг/сут к диетотерапии и терапии метформи-ном приводило к снижению показателей среднесуточной гликемии и сопровождалось тенденцией к снижению среднесуточной амплитуды колебаний гликемии, вариабельности гликемии

В ряде работ отмечено положительное влияние АЛК на липидный спектр — снижение уровня ТГ [19]. Полученные нами данные продемонстрировали, что проведение комплексной терапии с включением

препаратов АЛК способствует снижению показателей ОХС, ЛПНП и увеличению уровня ЛПВП . Это указывает на преимущество включения АЛК в схему комплексной терапии для предотвращения прогрессирования диабетической микро- и макроангиопатии [20] .

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

У больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетической нефропатией, введение в схему терапии альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг/сут в течение 12 недель привело к:

- уменьшению «позитивной» симптоматики по шкале TSS (жжения, онемения, стреляющих болей) при отсутствии значимой динамики «негативной» симптоматики;

- улучшению вибрационной, тактильной, температурной чувствительности по шкале NIS-LL;

- снижению гликемии натощак и тенденции к снижению постпрандиальной гликемии, вариабельности гликемии;

- улучшению показателей липидного спектра

ДОПОЛНИТЕЛЬНО

Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов: Урясьев О. М. — координация проекта, концепция и дизайн исследования, редактирование; Баранов В. В. — сбор и обработка материала, клинические исследования, статистическая обработка; Демина П. Л. — сбор и обработка материала, написание текста. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).

Funding. This article was not supported by any external sources of funding.

Conflict of interests. The authors declare no conflicts of interests. Contribution of the authors: O. M. Uryasyev — project coordination, research concept and design, editing; V. V. Baranov — collection and processing of material, clinical studies, statistical processing; P. L. Demina — collection and processing of material, writing the text. The authors confirm the correspondence of their authorship to the

ICMJE International Criteria. ALL authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for aLL aspects of the work.

СПИСОК ИСТОЧНИКОВ

1. Галстян Г.Р., Шестакова E.A., Скляник И.А. Ожирение и сахарный диабет 2 типа: поиск компромиссного терапевтического лечения // Сахарный диабет. 2017. Т. 20, № 4. С. 270-278. doi: 10.14341/DM8726

2. IDF Diabetes Atias [Internet]. Доступно по: https://diabetesatias.org/ resources/. Ссылка активна на 29.08.2022.

3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова O.K. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета // Сахарный диабет. 2017. Т. 20, № 1. С. 13-41. doi: 10.14341/DM8664

4. ^линин P.E., Сучков И.А., Мжаванадзе Н.Д., и др. Регенеративные технологии в лечении синдрома диабетической стопы // Гены & ^етки. 2017. Т. 12, № 1. С. 15-26. doi: 10.23868/201703002

5. ^линин Р£., Сучков И.А., Деев Р.В., и др. Возможности комбинированного подхода к лечению пациентов с критической ишемией нижних конечностей при фоновом сахарном диабете // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2018. Т. 13, № 2. С. 12-17.

6. ^цкая А.В., Салайчук EE., ^динов В.И., и др. Вариабельность артериального давления и ритма сердца у больных с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом, влияние ингибитора натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. 2021. Т. 29, № 4. С. 489-496. doi: 10.17816/PAVLOVJ72376

7. Аметов А.С., ^сян А.А., Пашкова E.IO., и др. Преимущества применения комплексной терапии диабетической полиневропатии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа // Эндокринология: Новости. Мнения. Обучение. 2019. Т. 18, № 3. С. 8-21. doi: 10.24411/2304-9529-2019-13001

8. Танашян М.М., Антонова K.В., Раскуражев А.А. Диабетическая полинейропатия: патогенез, клиника, подходы к персонифицированной коррекции // Медицинский совет. 2017. № 17. С. 72-80. doi: 10.21518/2079-701X-2017-17-72-80

9. ^линин Р£, Сучков И.А., ^иментова Э.А., и др. Влияние применения комбинированной антиоксидантной терапии на результаты эндоваскулярного лечения пациентов с облитерирующим атеросклерозом артерий нижних конечностей // Наука молодых (Eruditio Juvenium). 2022. Т. 10, № 4. С. 401-412. doi: 10.23888/HMJ2022104401-412

10. Fernández-Gaiiiea M., Pérez-Matute P., Prieto-Hontoria P.L., et ai. a-Lipoic acid treatment increases mitochondriai biogenesis and promotes beige adipose features in subcutaneous adipocytes from overweight/ obese subjects // Biochimica et Biophysica Acta. 2015. Voi. 1851, No. 3.

P. 273-281. doi: 10.1016/j.bbalip.2014.12.013

11. Le Garf S., SIbiLLe B., Mothe-Satney I., et al. Alpha-lipoic acid supplementation increases the efficacy of exercise- and diet-induced obesity treatment and induces immunometabolic changes in female mice and women // FASEB Journal. 2021. Vol. 35, No. 4. P. e21312. doi: 10.1096/fj.202001817RR

12. Лаптев Д.Н. Связь гипогликемии и вариабельности гликемии с автономной дисфункцией у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа // Сахарный диабет. 2014. Т. 17, № 4. C. 87-93. doi: 10.14341/DM2014487-92

13. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю., и др. Сахарный диабет 1 типа у взрослых // Сахарный диабет. 2020. Т. 23, № S1. C. 42-114. doi: 10.14341/DM12505

14. Ziegler D. Современные принципы ведения больных с диабетической полинейропатией // Нервно-мышечные болезни. 2012. № 2. C. 7-19. doi: 10.17650/2222-8721-2012-0-2-7-19

15. Mendoza-Núñez V.M., García-Martínez B.I., Rosado-Pérez J., et al. The Effect of 600 mg Alpha-lipoic Acid Supplementation on Oxidative Stress, Inflammation, and RAGE in Older Adults with Type 2 Diabetes Mellitus // Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019. Vol. 2019. P. 3276958. doi: 10.1 155/2019/3276958

16. Solmonson A., De Berardinis R.J. Lipoic acid metabolism and mitochondrial redox regulation // The Journal of Biological Chemistry. 2018. Vol. 293, No. 20. P. 7522-7530. doi: 10.1074/jbc. TM1 17.000259

17. Mahmoudi-Nezhad M., Vajdi M., Farhangi M.A. An updated systematic review and dose-response meta-analysis of the effects of a-lipoic acid supplementation on glycemic markers in adults // Nutrition. 2021. Vol. 82. P. 111041. doi: 10.1016/j.nut.2020.1 1 1041

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

18. Jeffrey S., Samraj P.I., Raj B.S. The Role of Alpha-lipoic Acid Supplementation in the Prevention of Diabetes Complications: A Comprehensive Review of Clinical Trials // Current Diabetes Reviews. 2021. Vol. 17, No. 9. P. e011821 190404. doi: 10.2174/157339981766621 0118145550

19. Agathos E., Tentolouris A., Eleftheriadou I., et al. Effect of a-lipoic acid on symptoms and quality of life in patients with painful diabetic neuropathy // The Journal of International Medical Research. 2018. Vol. 46, No. 5. P. 1779-1790. doi: 10.1 177/0300060518756540

20. Lazarte J., Hegele R.A. Dyslipidemia Management in Adults With Diabetes // Canadian Journal of Diabetes. 2020. Vol. 44, No. 1. P. 53-60. doi: 10.1016/j.jcjd.2019.07.003

REFERENCES

1. Gaistyan GR, Shestakova EA, Skiyanik IA. Obesity and type 2 diabetes: can we find a compromised treatment solution? Diabetes Mellitus. 2017;20(4):270-8. (In Russ). doi: 10.14341/DM8726

2. IDF Diabetes Atlas [Internet]. Available at: https://diabetesatias.org/ resources/. Accessed: 2022 August 29.

3. Dedov II, Shestakova MV, Vikuiova OK. Epidemiology of diabetes meiiitus in Russian Federation: ciinicai and statisticai report according to the federal diabetes registry. Diabetes Mellitus. 2017;20(1):13-41. (In Russ). doi: 10.14341/DM8664

4. Kaiinin RE, Suchkov IA, Mzhavanadze ND, et ai. Regenerative technoiogies in treatment of diabetic foot uicers. Genes & Cells. 2017;12(1):15-26. (In Russ). doi: 10.23868/201703002

5. Kaiinin RE, Suchkov IA, Deev RV, et ai. Possibilities of combined approach for treatment of criticai iimb ischemia of iower extremities in diabetic patients. Bulletin of Pirogov National Medical & Surgical Center. 2018;13(2):12-7. (In Russ).

6. Kotskaya AV, Saiaychuk EV, Kudinov VI, et ai. Variabiiity of arteriai pressure and cardiac rhythm in patients with coronary heart disease and diabetes meiiitus: Effect of sodium-giucose co-transporter 2 inhibitor. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2021 ;29(4):489-96. (In Russ). doi: 10.17816/PAVL0VJ72376

7. Ametov AS, Kosyan AA, Pashkova EYu, et ai. The advantage of using compiex therapy for diabetic poiyneuropathy in patients with type 2 diabetes meiiitus. Endocrinology: News, Opinions, Training. 2019;8(3):8-21. (In Russ). doi: 10.2441 1/2304-9529-2019-13001

8. Tanashyan MM, Antonova KV, Raskurazhev AA. Diabetic poiyneuropathy: pathogenesis, ciinicai presetation and new approaches to personaiized treatment. Medical Council. 2017;(17):72-80. (In Russ). doi: 10.21518/2079-701X-2017-17-72-80

9. Kaiinin RE, Suchkov IA, Kiimentova EA, et ai. Infiuence of Combined Antioxidant Therapy on Resuits of Endovascuiar Treatment of Patients with Peripherai Arteriai Disease. Nauka Molodykh (Eruditio Juvenium). 2022;10(4):401-12. (In Russ). doi: 10.23888/HMJ2022104401-412

10. Fernández-Gaiiiea M, Pérez-Matute P, Prieto-Hontoria PL, et ai. a-Lipoic acid treatment increases mitochondriai biogenesis and promotes beige adipose features in subcutaneous adipocytes from overweight/ obese subjects. Biochimica et Biophysica Acta. 2015;1851(3):273-81. doi: 10.1016/j.bbaiip.2014.12.013

11. Le Garf S, Sibiiie B, Mothe-Satney I, et ai. Aipha-iipoic acid suppiementation increases the efficacy of exercise- and diet-induced obesity treatment and induces immunometaboiic changes in femaie mice and women. FASEB Journal. 2021 ;35(4):e21312. doi: 10.1096/ fj.202001817RR

12. Laptev DN. Reiationship of hypogiycemia and giucose variabiiity with autonomic dysfunction in chiidren and adoiescents with type 1 diabetes. Diabetes Mellitus. 2014;17(4):87-93. (In Russ). doi: 10.14341/ DM2014487-92

13. Dedov II, Shestakova MV, Mayorov AY, et ai. Diabetes meiiitus type 1 in aduits. Diabetes Mellitus. 2020;23(S1):42-114. (In Russ). doi: 10.14341/DM12505

14. Ziegier D. Sovremennyye printsipy vedeniya boi'nykh s diabeticheskoy poiineyropatiyey. Nervno-Myshechnyye Bolezni. 2012;(2): 7-20. (In Russ). doi: 10.17650/2222-8721-2012-0-2-7-19

15. Mendoza-Núñez VM, García-Martínez BI, Rosado-Pérez J., et ai. The Effect of 600 mg Aipha-iipoic Acid Suppiementation on Oxidative Stress, Infiammation, and RAGE in Oider Aduits with Type 2 Diabetes Meiiitus. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2019;2019:3276958. doi: 10.1 155/2019/3276958

16. Soimonson A, De Berardinis RJ. Lipoic acid metaboiism and mitochondriai redox reguiation. The Journal of Biological Chemistry. 2018;293(20):7522-30. doi: 10.1074/jbc.TM1 17.000259

17. Mahmoudi-Nezhad M, Vajdi M, Farhangi MA. An updated systematic review and dose-response meta-anaiysis of the effects of a-iipoic acid suppiementation on giycemic markers in aduits. Nutrition. 2021;82:111041. doi: 10.1016/j.nut.2020.1 1 1041

18. Jeffrey S, Samraj PI, Raj BS. The Roie of Aipha-iipoic Acid Suppiementation in the Prevention of Diabetes Compiications: A Comprehensive Review of Ciinicai Triais. Current Diabetes Reviews. 2021 ;17(9):e01 1821 190404. doi: 10.2174/15733998176662101 18145550

19. Agathos E, Tentoiouris A, Eieftheriadou I, et ai. Effect of a-iipoic acid on symptoms and quaiity of iife in patients with painfui diabetic neuropathy. The Journal of International Medical Research. 2018;46(5): 1779-90. doi: 10.1 177/0300060518756540

20. Lazarte J, Hegeie RA. Dysiipidemia Management in Aduits With Diabetes. Canadian Journal of Diabetes. 2020;44(1):53-60. doi: 10.1016/j. jcjd.2019.07.003

ОБ АВТОРАХ

Урясьев Олег Михайлович, д.м.н., профессор; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8693-4696; eLibrary SPIN: 7903-4609; е-mail: uryasev@yandex.ru

*Баранов Вадим Васильевич;

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3010-8058; eLibrary SPIN: 8200-7780; е-mail: vadim_baranov@bk.ru

AUTHOR'S INFO

Oleg M. Uryasyev, MD, Dr. Sci. (Med.), Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8693-4696; eLibrary SPIN: 7903-4609; e-mail: uryasev@yandex.ru

*Vadim V. Baranov;

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3010-8058; eLibrary SPIN: 8200-7780; e-mail: vadim_baranov@bk.ru

Демина Полина Леонидовна;

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1591-3059; eLibrary SPIN: 4325-7321; e-maii: pauiine.nov@yandex.ru

Polina L. Demina;

ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1591-3059; eLibrary SPIN: 4325-7321; e-maii: pauiine.nov@yandex.ru

* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.