ПЕРВОЕ ОБСЕРВАЦИОННОЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ БОЛЕЗНИ ВИЛЛЕБРАНДА В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

УДК 614.1:616.155.2-055.5

DOI 10.24411/2312-2935-2020-00116

ПЕРВОЕ ОБСЕРВАЦИОННОЕ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПО ОПРЕДЕЛЕНИЮ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ БОЛЕЗНИ ВИЛЛЕБРАНДА В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

О.В. Зеленова 1, Ю.И. Оськов 1, С.И. Абрамов 1, К.С. Асланян 2, В.С. Шамрай 3, Р.К.Ильясов 4, В.В. Птушкин 5, Е.Г. Бабаева 6, Е.Г. Кириллова 7, С.Н. Меньшакова 8, М.В. Косинова9

1ФГБУ «Центральный научно - исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава России, г. Москва

2 ГБУРО «Областная детская клиническая больница» г. Ростова-на-Дону

3 ГБУ Ростовской области «Ростовская областная клиническая больница», г. Ростов

4 Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова, г. Севастополь

5 ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ», г. Москва

6 ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск

7 БУЗ Омской области "Областная Клиническая Больница", г. Омск

8 ГБУЗ Тверской области «Областная клиническая больница», г. Тверь

9 ГАУЗ КО «Кемеровская областная клиническая больница имени С.В. Беляева», г. Кемерово

Актуальность. Болезнь Виллебранда (БВ) - наиболее распространенная наследственная коагулопатия, обусловленная снижением количества или нарушением функции фактора Виллебранда (vWF). Приблизительно у 70% пациентов с БВ заболевание имеет легкое клиническое течение, у остальных наблюдаются среднетяжелые или тяжелые клинические проявления геморрагического синдрома. По данным клинических рекомендаций общества гематологов, разработанных в 2018 году и одобренные МЗ РФ, для уточнения диагноза рекомендуется проведение поэтапного лабораторного коагулологического исследования [4]. Получение максимального количества данных способствует верификации диагноза и исключению приобретенных коагулопатий. Первым этапом лабораторной диагностики рекомендуется проведение коагулологического скрининга. Для верификации диагноза БВ рекомендуется проведение второго этапа диагностики - специфических коагулологических исследований: соотношение vWF:RCo/vWF:Ag (обязательно); FVIII:C (обязательно), уровень RIPA в двух концентрациях ристомицина (для уточнения типа БВ); анализ мультимеров vWF (в неясных случаях).

Цель исследования. Провести обсервационное эпидемиологическое исследование в некоторых субъектах РФ и сопоставить данные эпидемиологического наблюдения по болезни Виллебранда с данными, получаемых из региональных МИАЦ.

Задачи исследования. На основе специально разработанной анкеты провести опрос региональных внештатных ГС по рутинной практике диагностики и лечения пациентов с болезнью Виллебранда, а также распределению по типам заболевания.

Материалы и методы. Проведен опрос 25 региональных внештатных главных специалистов по гематологии по разработанной анкете. Параллельно сделан запрос в региональные МИАЦ с целью получения сведений о количестве пациентов c гемофилией, D66 - D68. Анкета по

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

болезни Виллебранда содержала следующие вопросы: количество пациентов по типам заболевания и без определения типа, количество пациентов, находящихся на терапии или под наблюдением, количество пациентов, находящиеся на терапии FVIII+vWF в режиме «профилактики» и в режиме «по требованию».

Результаты. Получены данные из 13 регионов, в которых наблюдаются 2 774 пациента гемофилией, из них 1 396 пациентов с гемофилией А, включая 155 пациентов с ингибиторной формой заболевания, считающаяся самой неблагоприятной и трудно купируемой. Болезнь Виллебранда диагностирована у 1 074 пациентов.

Выводы. Регистрация пациентов болезнью Виллебранда в России имеет несколько ограничений, как и лабораторная диагностика, которая необходима для постановки диагноза, присутствует не во всех регионах. В результате опроса главных внештатных специалистов из 6 субъектов нам удалось собрать данные по 292 пациентам болезнью Виллебранда. Из 292 пациентов только 78 мужчины и 214 женщины, 190 пациентов наблюдаются без определения типа заболевания, 63 пациента имеют 1 тип, 2 тип у 19 пациентов и 20 пациентам диагностирован 3 тип заболевания. Ни один субъект не проводит диагностику по подтипам второго типа заболевания, который в ближайшее время обогатится патогенетическим видом лекарственной терапии.

Ключевые слова: болезнь Виллебранта, заболеваемость, опрос

EPIDEMIOLOGICHESKOE THE FIRST OBSERVATIONAL STUDY TO DETERMINE THE PREVALENCE OF VON WILLEBRAND DISEASE IN RUSSIA

Zelenova O. V. 1, Oscow Y. I. 1, Abramov S. I. 1, Aslanyan, K. S.2, Shammy V. S.3, Ilyasov R. K.4, Ptushkin V. V.5, Babaeva, E. G.6, Kirillova E. G.7, Menshikova S. N. 8, KosinovaM. V.9

INSTITUTE "Central scientific - research Institute of organization and Informatization of health" Ministry of health of Russia, Moscow

2 Regional children's clinical hospital of Rostov-on-don, Rostov-on-don

3 State budgetary institution of the Rostov region "Rostov regional clinical hospital", Rostov

4 Crimean Republican oncological clinical dispensary named after V. M. Efetov, Sevastopol 5MBUZ "GKB them. S. P. Botkina DZM", Moscow

6 Federal state budgetary educational institution of higher professional education "Novosibirsk state medical University" Ministry of healthcare of the Russian Federation, Novosibirsk

7 Budgetary healthcare institution of the Omsk region " Regional Clinical Hospital", Omsk

8 State budgetary healthcare institution of the Tver region "Regional clinical hospital", Tver

9 GAUKO "Kemerovo regional clinical hospital named after S. V. Belyaev", Kemerovo

Relevance. Willebrand disease (BV) is the most common hereditary coagulopathy caused by a decrease in the amount or impaired function of Willebrand factor (vWF). Approximately 70% of patients with BV have a mild clinical course, while the rest have moderate or severe clinical manifestations of hemorrhagic syndrome. According to the clinical recommendations of the society of hematologists, developed in 2018 and approved by the Ministry of health of the Russian Federation, a phased laboratory coagulological study is recommended to clarify the diagnosis [4]. Obtaining the maximum amount of data helps to verify the diagnosis and exclude acquired coagulopathies. The first phase of laboratory diagnostics recommended koagulologicescoe screening. To verify the diagnosis of BV, it is recommended to conduct the second stage of diagnosis-specific

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

coagulological studies:the ratio of vWF:RSO/vWF: Ag (required); FVIII:C (required), the level of RIPA in two concentrations of ristomycin (to clarify the type of BV); analysis of VWF multimers (in unclear cases).

Purpose of research. To conduct an observational epidemiological study in some regions of the Russian Federation and compare the data of epidemiological surveillance for Willebrand disease with data obtained from regional MIAC.

Research problem. Develop a questionnaire that allows you to get data on the forms of the disease, conduct a survey of regional freelance GPS on the routine practice of diagnosis and treatment of patients with Willebrand's disease.

Materials and methods. A survey of 25 regional freelance chief Hematology specialists was conducted based on the developed questionnaire. In parallel, a request was made to the regional MIAC to obtain information about the number of patients with hemophilia, D66 - D68. The Willebrand disease questionnaire included the following questions: the number of patients by disease type and without type determination, the number of patients on therapy or under observation, the number of patients on FVIII+vWF therapy in the "prevention" mode and in the "on-demand"mode.

Results. Data were obtained from 13 regions where 2,774 patients with hemophilia were observed, including 1,396 patients with hemophilia A, including 155 patients with the inhibitory form of the disease, which is considered the most unfavorable and difficult to stop. Willebrand disease was diagnosed in 1,074 patients.

Conclusions. Registration of patients with Willebrand's disease in Russia has several restrictions, as well as laboratory diagnostics, which is necessary for diagnosis, is not present in all regions. As a result of a survey of chief freelance specialists from 6 subjects, we were able to collect data on 292 patients with Willebrand's disease. Out of 292 patients, only 78 are men and 214 are women, 190 patients are observed without determining the type of disease, 63 patients have type 1, type 2 in 19 patients and 20 patients are diagnosed with type 3 disease. No subject conducts diagnostics based on subtypes of the second type of disease, which will soon be enriched with a pathogenetic type of drug therapy.

Key words: von Willebrand disease, morbidity, survey

Актуальность. Болезнь Виллебранда (БВ) - наиболее распространенная наследственная коагулопатия, обусловленная снижением количества или нарушением функции фактора Виллебранда (vWF). Кодирование по МКБ-10: D68.0 - Болезнь Виллебранда. БВ встречается у 0,5-1% населения, распространенность клинически значимых форм БВ — 1—2 на 10 000 человек; БВ 3 типа встречается с частотой 1:500 000 человек. Приблизительно у 70% пациентов с БВ заболевание имеет легкое клиническое течение, у остальных наблюдаются среднетяжелые или тяжелые клинические проявления геморрагического синдрома [1].

Основное проявление Болезни Виллебранда - геморрагический синдром микроциркуляторного/смешанного типов спонтанного или посттравматического характера. При БВ 1 и 2 типов преобладает микроциркуляторный тип кровоточивости: экхимозы, кровотечения из слизистых (десневые, носовые, луночковые), меноррагии, кровотечения при

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4 _ISSN 2312-2935_

проведении хирургических вмешательств и инвазивных диагностических процедур. При типах БВ, характеризующихся выраженным снижением уровня FVIII (2A, 2N, 3), часто наблюдается смешанный (микроциркуляторно - гематомный) тип геморрагического синдрома. БВ 3 типа по своим проявлениям имеет сходство с тяжелой формой гемофилии A ввиду почти полного отсутствия vWF и, как следствие, FVIII фактора. При данном типе заболевания в клинической картине преобладают нарушения опорно-двигательного аппарата в результате рецидивирующих кровоизлияний в суставы (гемартрозов), гематомы мягких тканей различной локализации спонтанного характера, забрюшинные гематомы. Несмотря на идентичность клинических проявлений, у пациентов с БВ симптоматика менее выражена, чем у больных гемофилией, и всегда сочетается с кровотечениями по микроциркуляторному типу [2]. Диагностика начинается со сбора персонального и семейного анамнеза о наличии геморрагического синдрома: жалоб на легко появляющиеся экхимозы, носовые кровотечения, гематомы в раннем детстве; возникновение спонтанных кровотечений, длительные кровотечения после травм или хирургического вмешательства. Геморрагические проявления при БВ неспецифичны и сходны с проявлениями при других нарушениях гемостаза. Заподозрить БВ возможно при наличии клинических признаков [3].

Таблица 1

Классификация болезни Виллебранда (в %)

Тип Частота, % Характеристика

1 70 Частичный дефицит vWF; уровень FVШ нормальный или сниженный пропорционально степени снижения vWF

2 25 Качественные дефекты vWF

2А Снижение количества высокомолекулярных мультимеров vWF вследствие повышенной чувствительности к протеазе ADAMTS13

2В Повышение аффинности vWF к рецепторам GPIb тромбоцитов, избыточное связывание vWF с тромбоцитами

2M Снижение ристоцетин-кофакторной активности vWF при нормальном содержании антигена vWF; нормальная мультимерная структура vWF

2N Снижение аффинности к FVШ

3 5 Практически полное отсутствие vWF с низкой активностью FVШ

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

По данным клинических рекомендаций общества гематологов, разработанных в 2018 году и одобренные МЗ РФ, для уточнения диагноза рекомендуется проведение поэтапного лабораторного коагулологического исследования [4]. Получение максимального количества данных способствует верификации диагноза и исключению приобретенных коагулопатий. Первым этапом лабораторной диагностики рекомендуется проведение коагулологического скрининга. Для верификации диагноза БВ рекомендуется проведение второго этапа диагностики - специфических коагулологических исследований: соотношение vWF:RCo/vWF:Ag (обязательно); FVIII:C (обязательно), уровень RIPA в двух концентрациях ристомицина (для уточнения типа БВ); анализ мультимеров vWF (в неясных случаях). [5].

Цель исследования. Провести обсервационное эпидемиологическое исследование в некоторых субъектах РФ и сопоставить данные эпидемиологического наблюдения по болезни Виллебранда с данными, получаемых из региональных МИАЦ.

Задачи исследования. На основе специально разработанной анкеты провести опрос региональных внештатных ГС по рутинной практике диагностики и лечения пациентов с болезнью Виллебранда, а также распределению по типам заболевания.

Материалы и методы. Проведен опрос 25 региональных внештатных главных специалистов по гематологии по разработанной анкете, представленной в таблице 2. Параллельно сделан запрос в региональные МИАЦ с целью получения сведений о количестве пациентов c гемофилией, D66 - D68.

Анкета по болезни Виллебранда (см. табл. 2) содержала следующие вопросы: количество пациентов по типам заболевания и без определения типа, количество пациентов, находящихся на терапии или под наблюдением, количество пациентов, находящиеся на терапии FVIII+vWF в режиме «профилактики» и в режиме «по требованию».

Таблица 2

Вопросы анкеты по болезни Виллебранда

II тип

Диагноз БВ без определения типа I тип II A IIB IIM II N II тип без подтипа III тип

Терапия и/или наблюдение

FVIII+vWF Профилактика FVIII+vWF По требованию ДРУгие препараты Только наблюдение

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4 _ISSN 2312-2935_

В таблице 3 представлены набор лабораторных исследований, которые могут позволить врачам - гематологам осуществлять второй этап диагностического алгоритма с детализацией на типы и подтипы заболевания. Данный набор лабораторных исследований включен в полном объёме, в клинические рекомендации по диагностике и лечению БВ, одобренные Минздравом России.

Таблица 3

Диагностические возможности региона для постановки типа болезни Виллебранда.

Проводит ли лаборатория вашего учреждения следующие анализы:

Ристоцетин-кофакторная активность (vWF:RCo) Антиген фактора Виллебранда (vWF:Ag) Коллаген-связывающая активность (vWF:CB)

Отношение vWF:RCo к vWF:Ag

Активность FVIII (FVIILC) RIPA

Высокомолекулярные мультимеры vWF

Обсуждение результатов. Запрос из ФГБУ «ЦНИИОИЗ» Минздрава России был разослан в 25 региональных МЗ субъектов. В результате опроса получены данные из 13 региональных МИАЦ и только 6 внештатных специалистов прислали расширенные данные по диагностическим возможностям региона и количеству наблюдаемых пациентов с болезнью Виллебранда.

Как видно из представленных данных нам удалось собрать данные из 13 регионов, в которых наблюдаются 2 774 пациента гемофилией, из них 1 396 пациентов с гемофилией А, включая 155 пациентов с ингибиторной формой заболевания, считающаяся самой неблагоприятной и трудно купируемой. Болезнь Виллебранда диагностирована у 1 074 пациентов.

Регионы, которые предоставили расширенную информацию по анкете (см. таблицу 2), следующие: Ростовская область, Тюменская область, Тверская область, Москва (только взрослые), Омск, Крым и Кемеровская область.

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4 _ISSN 2312-2935_

Таблица 4

Регионы, предоставившие информацию по наблюдаемым пациентам с болезнью

Виллебранда по данным МИАЦ (в абс.числах)

Гемофилия Гемофилия А в т.ч. ингибиторная форма Болезнь Виллебранда

Московская область 480 231 36 216

Ленинградская область 129 72 30 48

Псковская область 60 21 0 36

Краснодарский край 411 235 6 115

Астраханская область 81 64 0 3

Республика Марий Эл 81 73 3 1

Республика Татарстан 488 203 37 196

Самарская область 335 108 0 211

Курганская область 51 21 21 4

Тюменская область без автономного округа 82 4 3 78

Челябинская область 264 180 4 60

Иркутская область 188 114 5 58

Кемеровская область 124 70 10 48

Итого 2 774 1396 155 1 074

Таблица 5

Количество наблюдаемых пациентов с болезнью Виллебранда в Ростовской области

по итогам 2019 года ( в абс.числах)

Возраст Всего Мужчины Женщины

Дети младше 6 лет 1 1

Дети 6-12 лет 2 2

Дети 12 - 17 лет 5 3 2

Пациенты 18 и старше 24 3 21

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

Итого

32

7

25

В Ростовской области под наблюдением с диагнозом БВ находится 32 пациента, из них 24 - взрослые и 8 детей, мужчин - 7, женщин - 25.

Таблица 6

Распределение пациентов болезнью Виллебранда по типам заболевания

в Ростовской области ( в абс.числах)

Диагноз БВ II тип

Тип/возраст без I III

определения тип II II II II II тип без тип

типа A B M N подтипа

Дети младше 6 лет 1

Дети 6-12 лет 2

Дети 12 - 17 лет 5

Пациенты 18 и старше 6 9 6

Итого 14 9 0 0 0 0 0 6

Большинство пациентов БВ - 14 в Ростовской области наблюдаются без определения типа, I типа - 9 пациентов, III типа - 6 пациентов и отсутствуют пациенты II типа, итого пациентов с подтипом заболевания - 29.

Таблица 7

Распределение пациентов с болезнью Виллебранда по типам терапии в Ростовской

области ( в абс.числах)

Терапия и/или наблюдение

Возраст FVIII+vWF Профилактика FVIII+vWF По требованию Другие препараты Только наблюдение

Дети младше 6 лет 1

Дети 6-12 лет 2

Дети 12 - 17 лет 3 2

Пациенты 18 и старше 5 13 6

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

Итого

10

16

0

6

Из 32 пациентов, которые наблюдаются с диагнозом БВ в регионе, 6 находятся только под динамическим наблюдением и требуют терапии. Из оставшихся 26 пациентов 10 получают лечебный комплекс FVШ+vWF в режиме «профилактика», т.е. на постоянной основе, а 16 пациентов получают терапию «по требованию», т.е. в момент наступления кровотечений.

Таблица 8

Лабораторные возможности Ростовской области для проведения второго

диагностического этапа

Лабораторная диагностика

Проводит ли лаборатория вашего учреждения следующие анализы: Да Нет

Ристоцетин-кофакторная активность (vWF:RCo) V

Антиген фактора Виллебранда (vWF:Ag) V

Коллаген-связывающая активность (vWF:CB) V

Отношение vWF:RCo к vWF:Ag V

Активность FVIII (FVIILC) V

RIPA V

Высокомолекулярные мультимеры vWF V

Лабораторные исследования, которые необходимы для постановки детального диагноза БВ, представлены в таблице 8. В Ростовской области доступен только один вид исследования - это ристоцетин-кофакторная активность (vWF:RCo), что явно не достаточно для полноценной диагностики и типирования заболевания.

Всего на территории Тюменской области наблюдается 17 пациентов с болезнью Виллебранда, из них 7 детей и 10 взрослых, пациентов мужского пола - 7 , женщин -10 (см. таб. 9).

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

Таблица 9

Количество наблюдаемых пациентов с болезнью Виллебранда в Тюменской области

по итогам 2019 года ( в абс.числах)

Тип/возраст Всего Мужчины Женщины

Дети младше 6 лет 1 1 0

Дети 6-12 лет 2 2 0

Дети 12 - 17 лет 4 1 3

Пациенты 18 и старше 10 3 7

Итого 17 7 10

Таблица 10

Распределение пациентов болезнью Виллебранда по типам заболевания

в Тюменской области ( в абс.числах)

Диагноз БВ без определения типа II тип

Тип/возраст I тип II A II B II M II N II тип без подтипа III тип

Дети младше 6 лет 1

Дети 6-12 лет 2

Дети 12 - 17 лет 3 1

Пациенты 18 и старше 10 1

Итого 16 0 0 0 0 0 2 0

Как видно из представленных данных, только у двух пациентов поставлен тип заболевания, это второй тип. Остальные пациенты наблюдаются без определения подтипа (см. табл. 10).

11 пациентов, из них 1 ребенок младше 6 лет, двое детей в возрасте 12-17 лет и 8 взрослых получают терапию по схеме FVШ+vWF в профилактическом режиме, т.е. на постоянной основе, 6 пациентов: четверо детей и 2 взрослых, получают тот же комплекс в

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4 _ISSN 2312-2935_

режиме «По требования», что означает введение препаратов только при возникновении кровотечения (см. табл. 11).

Таблица 11

Распределение пациентов с болезнью Виллебранда по типам терапии

в Тюменской области ( в абс.числах)

Тип/возраст Терапия и/или наблюдение

FVIII+vWF Профилактика FVIII+vWF По требованию ДРУгие препараты Только наблюдение

Дети младше 6 лет 1

Дети 6-12 лет 0 2

Дети 12 - 17 лет 2 2

Пациенты 18 и старше 8 2

Итого 11 6 0 0

Для детальной постановки диагноза в Тюменской области возможно проведение только одного вида исследования, а именно - активность FVШ (FVШ:C), что представлено в таблице 12.

Таблица 12

Лабораторные возможности Тюменской области для проведения второго

диагностического этапа

Лабораторная диагностика

Проводит ли лаборатория вашего учреждения следующие анализы: Да Нет

Ристоцетин-кофакторная активность (vWF:RCo) v

Антиген фактора Виллебранда (vWF:Ag) v

Коллаген-связывающая активность (vWF:CB) v

Отношение vWF:RCo к vWF:Ag v

Активность FVIII (FVIILC) v

RIPA v

Высокомолекулярные мультимеры vWF v

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4 _ISSN 2312-2935_

На территории Тверской области наблюдаются 6 детей с установленным диагнозом болезнь Виллебранда, из них трое мальчиков и три девочки. Данных по пациентам взрослого возраста регионом представлено не было.

Таблица 13

Количество наблюдаемых пациентов с болезнью Виллебранда в Тверской области по итогам

2019 года ( в абс.числах)

Возраст Всего Мужчины Женщины

Дети младше 6 лет 0

Дети 6-12 лет 4 2 2

Дети 12 - 17 лет 2 1 1

Пациенты 18 и старше

Итого 6 3 3

Таблица 14

Распределение пациентов болезнью Виллебранда по типам заболевания

в Тверской области ( в абс.числах)

Тип/возраст Всего Диагноз БВ без определе ния типа I ти п II тип III тип

II A II B II M II N II тип без подтипа

Дети младше 6 лет 0

Дети 6-12 лет 4

Дети 12 - 17 лет 2

Пациенты 18 и старше

Итого 6 0 0 0 0 0 0 0 0

Как видно из представленных данных, распределения по типам и подтипам заболевания в регионе не представлено, вероятно, это связана с полным отсутствием лабораторных возможностей государственных медицинских учреждений (см. таб. 14 и 16).

Все дети с диагнозом БВ получают терапию FVШ+vWF в режиме «по требованию», т.е. по факту возникновения кровотечения.

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

Таблица 15

Распределение пациентов с болезнью Виллебранда по типам терапии

в Тверской области ( в абс.числах)

Возраст Всего Терапия и/или наблюдение

FVIII+vWF Профилактика FVIII+vWF По требованию Другие препараты Только наблюдение

Дети младше 6 лет 0

Дети 6-12 лет 4 4

Дети 12 - 17 лет 2 2

Пациенты 18 и старше

Итого 6 0 6 0 0

Таблица 16

Лабораторные возможности Тверской области для проведения второго

диагностического этапа ( в абс.числах)

Лабораторная диагностика

Да Нет

Ристоцетин-кофакторная активность (vWF:RCo) V

Антиген фактора Виллебранда (vWF:Ag) V

Коллаген-связывающая активность (vWF:CB) V

Отношение vWF:RCo к vWF:Ag V

Активность FVIII (FVIILC) V

RIPA V

Высокомолекулярные мультимеры vWF V

В Республике Крым наблюдаются 12 пациентов с поставленным диагнозом болезнь Виллебранда, из них 4 мужчин и 8 женщин, детей - 1.

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

Таблица 17

Количество наблюдаемых пациентов с болезнью Виллебранда в Республике Крым по итогам 2019 года ( в абс.числах)

Тип/возраст Всего Мужчины Женщины

Дети младше 6 лет

Дети 6-12 лет 1 1

Дети 12 - 17 лет

Пациенты 18 и старше 11 3 8

Итого 12 4 8

Таблица 18

Распределение пациентов болезнью Виллебранда по типам заболевания

в Республике Крым ( в абс.числах)

Тип/возраст Диагноз БВ без определения типа I тип II тип III тип

II A II B II M II N II тип без подтипа

Дети младше 6 лет

Дети 6-12 лет 1

Дети 12 - 17 лет

Пациенты 18 и старше 6 2 3

Итого 7 2 0 0 0 0 3 0

Без определения типа заболевания наблюдается 7 пациентов, 1 тип у 2 пациентов и у 3 пациентов определен 2 тип заболевания.

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

Таблица 19

Распределение пациентов с болезнью Виллебранда по типам терапии

в Республике Крым ( в абс.числах)

Тип/возраст Терапия и/или наблюдение

FVIII+vWF Профилактика FVIII+vWF По требованию Другие препараты Только наблюдение

Дети младше 6 лет

Дети 6-12 лет 1

Дети 12 - 17 лет

Пациенты 18 и старше 11

Итого 12 0 0 0

Все 12 пациентов находятся на терапии FVIII+vWF в режиме профилактики.

Таблица 20

Лабораторные возможности Республике Крым для проведения второго

диагностического этапа

Лабораторная диагностика

Да Нет

Ристоцетин-кофакторная активность (vWF:RCo) V

Антиген фактора Виллебранда (vWF:Ag) V

Коллаген-связывающая активность (vWF:CB) V

Отношение vWF:RCo к vWF:Ag V

Активность FVIII (FVIILC) V

RIPA V

Высокомолекулярные мультимеры vWF V

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4 _ISSN 2312-2935_

В республике Крым лабораторная диагностика БВ представлена двумя анализами: ристоцетин-кофакторная активность (vWF:RCo) и активность FVIII (FVIILC).

На территории Кемеровской области под наблюдением находится 33 пациента, из них 16 мужчин и 17 женщин. Детей от 0 до 5 лет - 3 пациента, от 6-12 лет - 9 пациентов и 15 взрослых старше 18 лет.

Таблица 21

Количество наблюдаемых пациентов с болезнью Виллебранда в Кемеровской области по

итогам 2019 года ( в абс.числах)

Тип/возраст Всего Мужчины Женщины

Дети младше 6 лет 3 2 1

Дети 6-12 лет 9 5 4

Дети 12 - 17 лет 6 4 2

Пациенты 18 и старше 15 5 10

Итого 33 16 17

Таблица 22

Распределение пациентов болезнью Виллебранда по типам заболевания

в Кемеровской области ( в абс.числах)

Возраст Диагноз БВ без определения типа I тип II тип III тип

II A II B II M II N II тип без подтипа

Дети младше 6 лет 3

Дети 6-12 лет 9

Дети 12 - 17 лет 6

Пациенты 18 и старше 15

Итого 0 33 0 0 0 0 0 0

Все 33 пациента имеют 1 тип заболевания и находятся на терапии FVШ+vWF в режиме по требованию (см. таб. 22 и 23).

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

Таблица 23

Распределение пациентов с болезнью Виллебранда по типам терапии

в Кемеровской области ( в абс.числах)

Терапия и/или наблюдение

Тип/возраст FVIII+vWF Профилактика FVIII+vWF По требованию Другие препараты Только наблюдение

Дети младше 6 лет 3

Дети 6-12 лет 9

Дети 12 - 17 лет 6

Пациенты 18 и старше 15

Итого 0 33 0 0

Диагностические возможности в субъекте представлены тремя анализами: ристоцетин-кофакторная активность (vWF:RCo), коллаген-связывающая активность (vWF:CB) и активность FVШ ^УШ:С).

Таблица 24

Лабораторные возможности Кемеровской области для проведения второго

диагностического этапа

Лабораторная диагностика

Да Нет

Ристоцетин-кофакторная активность (vWF:RCo) V

Антиген фактора Виллебранда (vWF:Ag) V

Коллаген-связывающая активность (vWF:CB) V

Отношение vWF:RCo к vWF:Ag V

Активность FVIII (FVIILC) V

RIPA V

Высокомолекулярные мультимеры vWF V

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4 _ISSN 2312-2935_

На территории Омской области наблюдается 17 пациентов с диагнозом болезнь Виллебранда.

Таблица 25

Количество наблюдаемых пациентов с болезнью Виллебранда в Омской области по итогам 2019 года ( в абс.числах)

Возраст Всего Мужчины Женщины

Пациенты 18 и старше 17 3 14

Итого 17 3 14

Все пациенты взрослые, старше 18 лет, из них 3 (18%) - мужчины и 14 (82%) -женщины. Средний возраст пациентов 40 лет, по тяжести заболеванию - большинство имеют лёгкую степень, и только 4 пациента - среднюю степень тяжести заболевания.

Таблица 26

Распределение пациентов с болезнью Виллебранда по типам терапии

в Омской области ( в абс.числах)

Тип/возраст Диагноз БВ без определения типа I тип II тип III тип

II A IIB II M II N II тип без подтипа

Дети младше 6 лет

Дети 6-12 лет

Дети 12 - 17 лет

Пациенты 18 и старше

Итого 0 0 0 0 0 0 0 0

Не смотря на лабораторные возможности региона ни у одного пациента не определен тип заболевания (см. таб. 26).

По итогам представленных данных (см. таб. 27) мы видим, что терапию получают только пациенты, находящиеся в состоянии средней тяжести, т.е. 23%, остальные 77% пациентов не нуждаются в терапии, и находятся под наблюдением у специалистов.

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

Таблица 27

Распределение пациентов с болезнью Виллебранда по видам терапии

в Омской области ( в абс.числах)

Терапия и/или наблюдение

Тип/возраст FVIII+vWF Профилактика FVIII+vWF По требованию Другие препараты Только наблюдение

Дети младше 6 лет

Дети 6-12 лет

Дети 12 - 17 лет

Пациенты 18 и старше 1 2 1 13

Итого 1 2 1 13

Таблица 28

Лекарственные препараты, которые получают пациенты БВ в Омской области ( в абс.числах)

Терапия выбора n

Концентрат комплекса vWF/FVIII Гемате П 1

Вилате 1

ББЛУР (десмопрессина ацетат)

Эстрогены

Фибринолитические средства

Концентрат фактора свертывания VIII 1

1 пациент получает препарат Гематте II, 1 - Вилате и 1 пациент - концентрат фактора свертывания VIII

Таблица 29

Лабораторные возможности Омской области для проведения второго диагностического этапа

Лабораторная диагностика

Да Нет

Ристоцетин-кофакторная активность (vWF:RCo) V

Антиген фактора Виллебранда (vWF:Ag) V

Коллаген-связывающая активность (vWF:CB) V

Отношение vWF:RCo к vWF:Ag V

Активность FVIII (FVIILC) V

RIPA V

Высокомолекулярные мультимеры vWF V

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

В городе Москва под наблюдением находится 175 пациентов БВ, что представлено в таблице 30.

Таблица 30

Количество наблюдаемых пациентов с болезнью Виллебранда в Москве по итогам 2019 года ( в абс.числах)

Тип/возраст Всего Мужчины Женщины

0-12 лет

13 - 17 лет

18 и старше 175 38 137

По данным службы главного внештатного гематолога, из 175 - 38 (22%) мужчин и 137 (78%) женщин.

Таблица 31

Распределение пациентов, наблюдаемых в Москве, по типам заболевания ( в абс.числах)

Тип/возраст Всего I тип II тип III тип, вкл. Ингиб. Тип не определён

II A II B II M II N

0-12 лет

13 - 17 лет

18 и старше 175 127 9 29

127 (74%) пациентов имеют 1 тип заболевания, 19 пациентов (11%) - 2 тип заболевания и 29 (17%) пациентов - 3 тип заболевания, включая ингибиторную форму. Необходимо отдельно отметить, что разделение второго типа по подтипам не проводится даже в столице.

Анализируя лечение наблюдаемых пациентов необходимо отметить, что 46% пациентов не нуждаются в терапии в настоящий момент времени, но находятся под наблюдением, Из оставшихся 96 пациентов (54%) : 8,2% пациентов находятся на терапии в

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4 _ISSN 2312-2935_

режиме профилактики, 48% получают терапию по мере возникновения кровотечения, т.е. по требованию.

Таблица 32

Распределение пациентов с болезнью Виллебранда по типам терапии

в Москве ( в абс.числах)

Тип/возраст Всего Терапия

FVIII+vWF FVIII+vWF Только наблюдение

Профилактика По требованию

0-12 лет

13 - 17 лет

18 и старше 175 14 82 79

Лабораторные методы диагностики болезни Виллебранда в Москве доступны только в МНИЦ Гематологии, на уровне города доступно только исследование коагулограммы.

Выводы.

1. Регистрация пациентов болезнью Виллебранда в России имеет несколько ограничений.

2. Лабораторная диагностика, которая необходима для постановки диагноза, согласно клиническим рекомендациям Минздравом России, присутствует не во всех регионах.

3. В результате опроса главных внештатных специалистов из 6 субъектов нам удалось собрать данные по 292 пациентам болезнью Виллебранда.

4. Из 292 пациентов только 78 мужчины и 214 женщины, 190 пациентов наблюдаются без определения типа заболевания, 63 пациента имеют 1 тип, 2 тип у 19 пациентов и 20 пациентам диагностирован 3 тип заболевания.

5. Ни один субъект не проводит диагностику по подтипам второго типа заболевания, который в ближайшее время обогатится патогенетическим видом лекарственной терапии.

6. 258 пациентов получают терапию в различных режимах: «профилактика» или «по требованию», 33 пациента находятся только под динамическим наблюдением специалистов.

Список литературы

1. Руководство по гематологии в 3 томах. Под ред. А. И. Воробьева. М.: Ньюдиамед, 2005

2. Основы клинической гемостазиологии и гемореологии: монография. Под ред. И. Л. Давыдкина, А. П. Момота, Н. И. Зозули, Е. В. Ройтмана. Самара: ООО ИПК «Самарская Губерния», 2017

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4 _ISSN 2312-2935_

3. Federici AB, Bucciarelli P, Castaman G et al. The bleeding score predicts clinical outcomes and replacement therapy in adults with von Willebrand disease. Blood 2014; 23:4037—4044

4. Budde U, Pieconka A, Will K et al. Laboratory testing for von Willebrand disease: contribution of multimer analysis to diagnosis and classification. Semin Thromb Hemost 2006; 32:515—521

5. Национальное гематологическое общество. Клинические рекомендации по диагностике и лечению болезни Виллебранда. 2018

References

1. Rukovodstvo po gematologii v 3 tomah. [Guide to Hematology in 3 volumes] Pod red. A. I. Vorob'eva. M.: N'yudiamed, 2005. (in Russian)

2. Osnovy klinicheskoj gemostaziologii i gemoreologii: monografiya. [Fundamentals of clinical hemostasiology and hemorheology: monograph] Pod red. I. L. Davydkina, A. P. Momota, N. I. Zozuli, E. V. Rojtmana. Samara: OOO IPK «Samarskaya Guberniya», 2017. (in Russian)

3. Federici AB, Bucciarelli P, Castaman G et al. The bleeding score predicts clinical outcomes and replacement therapy in adults with von Willebrand disease. Blood 2014; 23:4037—4044

4. Budde U, Pieconka A, Will K et al. Laboratory testing for von Willebrand disease: contribution of multimer analysis to diagnosis and classification. Semin Thromb Hemost 2006; 32:515—521

5. Nacional'noe gematologicheskoe obshchestvo. Klinicheskie rekomendacii po diagnostike bolezni Villebranda 2018 [National hematology society. Clinical guidelines for the diagnosis and treatment of Willebrand's disease 2018] (in Russian)

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Acknowledgments. The study did not have sponsorship. Conflict of interests. The authors declare no conflict of interest.

Сведения об авторах

Зеленова Ольга Владимировна - доктор медицинских наук, заведующая отделением клинико-экономической оценки медицинских технологий здравоохранения ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава России, 127254, Москва, ул. Добролюбова, 11, e-mail: [email protected]; ORCID 0000-0002-9297-275X

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

Абрамов Сергей Иванович - главный специалист отделения медицинской статистики, ФГБУ «Центральный Научно - исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» МЗ РФ, 127254, Россия, Москва, ул. Добролюбова, д. 11., e-mail: [email protected], SPIN-код: 5970-2794, ORCID: 0000-0002-4352-7633 Оськов Юрий Иванович — заведующий отделением статистики специализированных служб, ФГБУ «Центральный Научно - исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» МЗ РФ, 127254, Россия, Москва, ул. Добролюбова, д. 11. e-mail: [email protected]

Ильясов Ризван Казимович, Заведующий отделением гематологии и химиотерапии, Крымский республиканский онкологический клинический диспансер имени В.М. Ефетова, Республика Крым, г. Симферополь, ул. Беспалова, 49 А e-mail: [email protected] ORCID 0000-0003-0626-697X

Птушкин Вадим Вадимович, д.м.н., профессор, Главный внештатный специалист гематолог ДЗМ, Заместитель главного врача по гематологии ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ», г. Москва, 2-й Боткинский проезд, д.5, корп.1. e-mail: [email protected] ORCID: 0000-0002-9368-6050

Асланян Карапет Суренович — директор центра детской онкологии и гематологии ГБУ РО «Областная детская клиническая больница» г. Ростова-на-Дону, главный внештатный детский гематолог Министерства здравоохранения Ростовской области.

Шамрай Владимир. Степанович., заведующий отделением гематологии, Государственное бюджетное учреждение Ростовской области «Ростовская областная клиническая больница» (ГБУ РО «РОКБ»). 344015, Ростов-на-Дону, Западный жилой массив, ул. Благодатная, 170. E-mail: [email protected]. ORCID: 0000-0002-3254-4788 Бабаева Татьяна Николаевна: гематолог, гемостазиолог, к.м.н., ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки врачей НГМУ. Новосибирск, ул. Пермитина, 24. e-mail: [email protected]. ORCID: 0000-0002-7500-2831

Кириллова Елена Геннадьевна, зав.отд.гематологии и химиотерапии БУЗОО " ОКБ", главный гематолог Омской области. г. Омск, ул. Березовая, 3644003, e-mail: [email protected] Меньшакова Светлана Николаевна, Заведующая отделением, главный внештатный гематолог Министерства здравоохранения Тверской области, заслуженный врач РФ Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Тверской области «Областная клиническая больница» , г.Тверь, Петербургское шоссе, 105. e-mail [email protected] Косинова Марина Владимировна Заведующая отделением гематологии и химиотерапии Заместитель главного врача по терапевтической помощи, Главный специалист гематолог ГАУЗ КО «Кемеровская областная клиническая больница имени С.В. Беляева», 650061, г. Кемерово, пр. Октябрьский, 22. e-mail: [email protected]. ORCID 0000-0001-6793-6493

Information about authors Zelenova Olga Vladimirovna - MD, PhD, Head of Health Technology Assessment Department Federal Research Institute for Health Organization and Informatics, Russia, Moscow, Dobrolubova str, 11, 127254, e-mail: [email protected]; ORCID 0000-0002-9297-275X

Научно-практический рецензируемый журнал "Современные проблемы здравоохранения и медицинской статистики" 2020 г., № 4 Scientific journal "Current problems of health care and medical statistics" 2020 г., № 4

ISSN 2312-2935

Abramov Sergey Ivanovich - Chief specialist of the Department of medical statistics, Central Research Institute of healthcare organization and Informatization, Ministry of health of the Russian Federation, 11 Dobrolyubova str., Moscow, 127254, Russia, E-mail: [email protected], SPIN code: 5970-2794, ORCID: 0000-0002-4352-7633

Oskov Yuri Ivanovich -head of the Department of statistics of specialized services, Federal state budgetary institution "Central Research Institute of healthcare organization and Informatization", Ministry of health of the Russian Federation, 11 Dobrolyubova str., Moscow, 127254, Russia. e-mail: [email protected]

Ilyasov Rizvan Kazimovich, Head of the Department of Hematology and chemotherapy, V. M. Efetov Crimean Republican oncological clinical dispensary, 49A Bespalova str., Simferopol, Republic of Crimea. [email protected] ORCID 0000-0003-0626-697X

Ptushkin Vadim Vadimovich, MD, Professor, Chief freelance specialist hematologist DZM, Deputy chief physician for Hematology of the state medical INSTITUTION "Botkin state clinical hospital DZM", Moscow, 2nd Botkin passage, 5, bldg.1. E-mail: [email protected] ORCID: 0000-0002-9368-6050

Aslanyan Karapet Surenovich-Director of the center of pediatric Oncology and Hematology of the regional children's clinical hospital of Rostov-on-don, chief freelance pediatric hematologist of the Ministry of health of the Rostov region.

Shamray Vladimir. Stepanovich, head of the Department of Hematology, State budgetary institution of the Rostov region " Rostov regional clinical hospital "(GBU RO "ROKB"). 344015, Rostov-on-don, Western residential area, Blagodatnaya str., 170. E-mail: [email protected]. ORCID: 0000-0002-3254-4788

Babaeva Tatyana Nikolaevna: hematologist, hemostasiologist, PhD, assistant of the Department of therapy, Hematology and Transfusiology of the faculty of advanced training and professional retraining of NSMU doctors. Novosibirsk, permitina str., 24. E-mail: [email protected]. ORCID: 0000-0002-7500-2831

Kirillova Elena Gennadievna, head of the Department of Hematology and chemotherapy of "OKB", chief hematologist of the Omsk region. Omsk, Berezovaya str., 3644003, e-mail: [email protected]

Menshakova Svetlana N., head of the Department, chief freelance hematologist of the Ministry of health of the Tver region, honored doctor of the Russian Federation state budgetary health institution of the Tver region "Regional clinical hospital", Tver, Peterburgskoe shosse, 105. e-mail [email protected]

Kosinova Marina V. Head of the Department of Hematology and chemotherapy Deputy chief physician for therapeutic care, Chief specialist hematologist GAU KO " Kemerovo regional clinical hospital named after S. V. Belyaev» 22 Oktyabrsky Ave., Kemerovo, 650061. e-mail:[email protected]. ORCID: 0000-0001-6793-6493

Статья получена: 10.10.2020 г. Принята к публикации: 15.12.2020 г.