CC BY
46
DOI: https://doi.org/10.23670/IRJ.2021.114.12.066
ПЕРВИЧНЫЕ ДАННЫЕ О ВАКЦИНАЦИИ БЕРЕМЕННЫХ ПРОТИВ КОРОНАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Научная статья
Свиридова А.В.1' *, Константинова О.Д.2, Кшнясева С.К.3, Митрофанова И.В.4, Логинова Е.А.5, Уколова Е.С.6, Месяц Д.С. 7, Мазуровская О.П.8, Демина Л.М.9, Сенникова Ж.В.10, Воронцова Н.А.11
1 ORCID: 0000-0003-3899-4226;
2 ORCID: 0000-0003-0369-0281;
6 ORCID: 0000-0003-0674-2307;
1 2, з, 4 5, 7, 8, 9 Оренбургский государственный медицинский университет, Оренбург, Россия;
1 Оренбургский клинический перинатальный центр, Оренбург, Россия;
5 6, 9 10, 11 Оренбургский областной перинатальный центр, Оренбург, Россия
* Корреспондирующий автор (a.v.sviridova[at]orgma.ru)
Аннотация
Новым аспектом коронавирусной инфекции стала разработка вакцины против нее как единственного эффективного метода профилактики. Целью данного исследования стало изучить вопрос безопасности применяемых вакцин для беременных женщин и их детей.
В статье представлен литературный обзор мировых исследований по изучению влияния вакцины против коронавирусной инфекции на беременных женщин. Описаны показатели эффективности и безопасности зарегистрированных вакцин. Показано, что разрешенная в России к применению среди беременных вакцина «Гам -Ковид Вак» не оказывает неблагоприятного влияния на течение беременности и развитие плода. Представлено клиническое наблюдение 48 беременных женщин, вакцинированных против COVID-19 на разных сроках беременности. Описано течение беременности до и после вакцинации, исходы родов у привитых беременных женщин.
Вывод: мы представляем благоприятные результаты вакцинации против COVID-19 и отмечаем, что ни у одной пациентки не возникло побочных реакций и осложнений беременности и родов после введения вакцины «Гам - Ковид Вак», требующих предоставления медицинской помощи.
Ключевые слова: беременные; COVID-19; вакцинация; векторная вакцина; Спутник V, Гам - Ковид Вак.
PRIMARY DATA ON VACCINATION OF PREGNANT WOMEN AGAINST CORONAVIRUS INFECTION
Research article
Sviridova A.V.1' *, Konstantinova O.D.2, Kshnyaseva S.K.3, Mitrofanova I.V.4, Loginova E.A.5, Ukolova E.S.6, Mesyats D.S. 7, Mazurovskaya O.P.8, Demina L.M.9, Sennikova Zh.V.10, Vorontsova N.A.11
1 ORCID: 0000-0003-3899-4226;
2 ORCID: 0000-0003-0369-0281;
6 ORCID: 0000-0003-0674-2307;
1 2, 3 4 5 7 8 9 Orenburg State Medical University, Orenburg, Russia;
1 Orenburg Clinical Perinatal Center, Orenburg, Russia;
5 6 9 10, 11 Orenburg Regional Perinatal Center, Orenburg, Russia
* Corresponding author (a.v.sviridova[at]orgma.ru)
Abstract
The development of a vaccine against coronavirus infection as the only effective method of prevention has become a new aspect of this infection. The purpose of this study was to examine the safety of vaccines used for pregnant women and their children.
The article presents a literary review of world research on the effect of the coronavirus vaccine on pregnant women as well as describes the effectiveness and safety indicators of the registered vaccines. The article shows that the vaccine "Gam - Covid Vac", approved in Russia for use among pregnant women, does not adversely affect the course of pregnancy and fetal development. The authors present the clinical observation of 48 pregnant women vaccinated against COVID-19 at different stages of pregnancy while also providing a description of the course of pregnancy before and after vaccination, the outcomes of childbirth in vaccinated pregnant women.
Conclusion: the authors present favorable results of vaccination against COVID-19 and note that none of the patients had adverse reactions and complications of pregnancy and childbirth after the introduction of the Gam - Covid Vac vaccine that required medical intervention.
Keywords: pregnant women; COVID-19; vaccination; vector vaccine; Sputnik V, Gam - Covid Vac.
Введение
В Оренбургской области в 2021 году наблюдается особенно выраженный рост заболеваемости беременных COVID-19. Повышенная циркуляция высококонтагиозного штамма Delta, низкий уровень вакцинации среди беременных, и повышенный риск тяжелых осложнений COVID-19, обращают внимание на важность вакцинации женщин в прегравидарном периоде.
Поиск исследований [5], [6], [11], посвященных вакцинации против COVID-19, на платформе PubMed позволил выявить доказательства эффективности и безопасности вакцин для беременных женщин.
По имеющимся данным беременные подвержены высокому риску осложненного течения COVID-19, вплоть до летального исхода. На основании этого Центр по контролю и профилактике заболеваний США в сотрудничестве с
Американским колледжем акушеров-гинекологов и Американской академией педиатрии выпустили руководство [1], [2], в котором разрешили вакцинировать беременных с января 2021 года.
Регистр Центра по контролю и профилактике заболеваний США [1] уже в середине 2021 года насчитывал более 114000 привитых беременных женщин. Центром были опубликованы первые данные о безопасности матричной РНК (далее мРНК) вакцин COVID-19 для беременных на основе анализа трех баз данных, включая регистр v-safe. [3] Анализ не выявил опасных побочных реакций и признаков влияния на внутриутробное развитие плода у вакцинированных беременных. Эти обнадеживающие предварительные выводы позволили внедрить и нашей стране вакцинацию беременных женщин.
Для беременных в России разрешена двухкомпонентная вакцина на основе мРНК «ГамКовид-Вак». Исследования [7], выполненные в России пока только на животных, получавших вакцину до или во время беременности, не выявили опасности для беременных животных и их потомства. Вакцины COVID-19 не содержат живой вирус SARS-Cov-2, что исключает возможность инфицирования беременных женщин и внутриутробного инфицирования.
В сентябре 2021 года в Медицинском журнале Новой Англии было опубликовано масштабное исследование [8] о безопасности вакцинации для беременных. (Том Симабукуро, CDC, США). Исследование включало 3958 беременных в возрасте от 16 до 54 лет, которые были привиты против COVID-19 в разные периоды (до зачатия 92 (2,3%), в первом триместре беременности 1132 (28,6%), во втором триместре 1714 (43,3%), в третьем триместре 1019 (25,7%)) и 221 небеременную женщину того же возраста в качестве группы сравнения. Оценка безопасности вакцины включала анализ местных и системных реакций. Боль в месте инъекции, утомляемость, головная боль и миалгия были наиболее частыми побочными реакциями, чаще после введения второй дозы вакцины. О болезненности в месте инъекции сообщали чаще беременные, тогда как о головной боли, миалгии, ознобе и лихорадке чаще сообщали небеременные женщины. Высокая лихорадка была отмечена менее чем у 1% участниц в первый день после 1 дозы и у 8% после 2 дозы вакцины.
Учет неблагоприятных исходов беременности в данном исследовании включал самопроизвольный аборт, мертворождение, преждевременные роды, врожденные аномалии развития плода, малый размер для гестационного возраста и неонатальную смерть. У 712 (86,1%) участниц беременность завершилась своевременным рождением живого ребенка. Среди неблагоприятных исходов были преждевременные роды (9,4%), малый к сроку плод (3,2%), 1 (0,1%) случай мертворождения и серьезные врожденные аномалии развития плода (2,2%). Среди участниц с врожденными аномалиями плода никто не получал вакцину от COVID-19 в первом триместре или на этапе планирования беременности. На момент анализа не было зарегистрировано ни одного случая смерти новорожденного. Отмечены случаи самопроизвольного аборта (12,6%), по 10 (1,2%) эпизодов искусственных абортов и эктопической беременности. Поскольку мы не можем пока оперировать столь же глубокими данными, мы можем опираться на результаты американских коллег и ожидать только благоприятных исходов от вакцинации беременных.
Вакцинация беременных способствует выработке антител IgG, которые передаются внутриутробно плоду и обеспечивают его защиту от COVID-19 после рождения. Доказано [4], что в результате вакцинации в пуповинной крови обнаруживаются антитела IgG.
В июле 2021 года в России с учетом положительных результатов доклинических исследований вакцины Гам Ковид-Вак, накопленных данных зарубежных коллег об эффективности и безопасности вакцин для беременных, экспертами принято решение [9], [10] разрешить к применению вакцину «Гам-Ковид-Вак» у беременных с высоким риском тяжелого течения заболевания коронавирусной инфекцией, начиная с 22 недель гестации. К группе высокого риска относят беременных с ожирением, хроническими заболеваниями легких, печени, почек, сахарным диабетом, сердечно-сосудистыми, онкологическими заболеваниями [9].
Материалы и методы
Проводится динамическое наблюдение беременных, вакцинированных против COVID-19 на разных сроках гестации на базе Женской консультации №4 города Оренбурга.
К концу ноября 2021 года среди пациенток женской консультации №4 насчитывается 202 вакцинированные беременные женщины. Нами проведен анализ 48 беременных, привитых вакциной «ГамКовид-Вак» против COVID-19.
На 1 этапе исследования пациентки были разделены на 3 группы в соответствии со сроком беременности на момент вакцинации: на ранних сроках (до задержки менструации) привиты 36 беременных, в сроке 22-29 недель 6 беременных и позднее 30 недель беременности привиты также 6 беременных. Первая группа разделена на тех, кому введена одна доза вакцины (группа 1А, n=17) и обе дозы (группа1Б, n=19).
В каждой группе выполнен анализ акушерского анамнеза, сопутствующей патологии, осложнений вакцинации, особенностей течения беременности и родов (только в группе 3).
Основная часть
Оценивая акушерский анамнез, мы выяснили, что 28 (58,3%) пациенток из всех групп имеют отягощенный и крайне отягощенный акушерский анамнез, что предрасполагает к осложнениям во время беременности. Осложнением беременности на ранних сроках в 1 группе была угроза прерывания беременности, причем, в основном, в виде болевого синдрома (n=8; 22,2%).
Разнообразие сопутствующей соматической патологии включает ожирение (25%), гипотиреоз (20%), хроническую анемию (15%).
На данный момент у всех 17 пациенток 1А группы беременность прогрессирует, максимальный срок беременности достиг 33 недель, при этом ни результаты лабораторных обследований, ни ультразвуковых скринингов не показали значимых отклонений от нормального течения беременности, за исключением предлежания хориона при 1 скрининге у 9 пациенток (53%). При дальнейшем наблюдении предлежание хориона сохраняется у 7 пациенток, при этом осложнений беременности (кровотечений) не отмечается.
В группе 1Б срок так же беременности прогрессируют вплоть до 30 недель, у одной пациентки данной группы возможно оценить исходы беременности. У нее произошли самостоятельные роды в сроке 39 недель без осложнений; новорожденный весом 2740 г, 49 см, на 8/8 баллов по шкале Апгар. Низкую массу тела при рождении можно обосновать соматическим фоном матери - никотинозависимость, сифилис, анемия легкой степени тяжести с 23 недель, бессимптомная бактериурия в 35 недель, тромбоцитопения с 28 недель беременности. У остальных пациенток на этапах I и II ультразвукового скрининга не обнаружено отклонений в течение беременности, следует отметить 1 пациентку с гидронефротической трансформацией почки плода, выявленной при II ультразвуковом скрининге, вероятно, имеющей наследственную природу; и 2 пациенток с высоким риском хромосомных аномалий, что связано, скорее, с возрастом (40 лет и 42 года), чем с вакцинацией.
Сравнивая между собой пациенток, получивших одну или обе дозы вакцины на ранних сроках, мы не выявили различий ни в частоте возникновения побочных реакций, ни в частоте осложнений течения беременности.
2 и 3 группы включают по 6 женщин, привитых во второй половине беременности, когда завершилось формирование плода. У данных пациенток наблюдается более тяжелая соматическая патология (ожирение, хроническая артериальная гипертония, анемия, инфекции почек, гестационный сахарный диабет), которая и стала поводом для вакцинации как основного метода профилактики тяжелого течения СОУГО-19.
На момент анализа беременных 2 группы срок гестации составил 30 недель и более. В 2 случаях имеет место полное и краевое предлежание плаценты. Беременная с полным предлежанием плаценты, вакцинированная в сроке 27 недель, в 31 неделю госпитализирована с кровотечением из половых путей, которое было купировано консервативной терапией. В остальных случаях беременность протекает без осложнений.
У 2 беременных 3 группы была отмечена транзиторная ишемическая атака (ТИА) при доношенном сроке беременности (после полного курса вакцинации). В 1 случае транзиторная ишемическая атака возникла у пациентки с ожирением II степени и хронической артериальной гипертонией 1 стадии, 2 степени на фоне резкого повышения артериального давления до 150/100 мм рт. ст. и сопровождалась кратковременным нарушением речи и слабостью в конечностях. Во 2 случае ТИА возникла на фоне тромбоцитоза, имевшего место на протяжении всей беременности. Стоит отметить, что обе женщины имели достаточно факторов риска для возникновения такого осложнения и доказать влияние вакцины в данном случае довольно сложно.
У всех пациенток 3 группы роды произошли в срок. Путем операции кесарева сечения родоразрешены 2 пациентки из 6 (в 1 случае это плановое родоразрешение, учитывая транзиторную ишемическую атаку в анамнезе; в другом - экстренное кесарево сечение в сроке 37 недель у женщины с рубцом на матке, тазовым предлежанием плода при дородовом излитии околоплодных вод). Перинатальные исходы у 5 женщин удовлетворительные (со средней массой тела 3735г, с оценкой по шкале Апгар 8/9 баллов). В 1 случае ребенок родился на 7/8 баллов по Апгар, его состояние было оценено как тяжелое за счет дыхательной недостаточности, обусловленной церебральной ишемией и врожденной пневмонией. Беременность у пациентки протекала на фоне гестационного сахарного диабета и выраженного многоводия с 30 недель беременности, хронической анемии легкой степени тяжести, которые могли быть причинами и признаками внутриутробного инфицирования плода. На примере данной пациентки следует обратить внимание, что перинатальные осложнения не всегда можно объяснить влиянием вакцины.
Заключение
В совокупности известные серьезные последствия СОУГО-19 во время беременности демонстрируют, что преимущества вакцинации СОУГО-19 для беременных значительно превышают любые риски. Данные о безопасности и эффективности вакцинации против СОУГО-19 во время беременности, хотя и ограничены, но ежедневно накапливаются и они не свидетельствуют о серьезных побочных реакциях и осложнениях у беременных, вакцинированных на поздних сроках беременности и у их детей. Безусловно, требуется дополнительное наблюдение за вакцинированными в первом триместре и на этапе прегравидарной подготовки.
В условиях пандемии приобретает большее значение преконцепционное консультирование с акцентом на вакцинацию против СОУГО-19 до наступления беременности с целью формирования специфического иммунитета для матери и будущего плода.
Благодарности
Мы благодарим главного врача Оренбургского клинического перинатального центра Грудкина А. А. и заведующую Женской консультацией №4 г. Оренбурга Кшнясеву С.К. за помощь в организации наблюдения за беременными, вакцинированными против СОУГО-19.
Конфликт интересов
Не указан.
Acknowledgement
We thank the chief physician of the Orenburg Clinical Perinatal Center A. A. Grudkin and the head of the Women's Consultation No. 4 G. Orenburg to S.K. Kshnyasev for assistance in organizing the monitoring of pregnant women vaccinated against COVID-19.
Conflict of Interest
None declared.
Список литературы / References
1. V-safe - средство проверки здоровья после вакцинации // Centers for Disease Control and Prevention. [Электронный ресурс]. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety/vsafe.html (дата обращения 9.11.2021)
2. Вакцины от COVID-19 для людей, которые хотели бы иметь ребенка // Centers for Disease Control and Prevention [Электронный ресурс]. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/planning-for-pregnancy.html (дата обращения 23.11.2021)
3. Новые данные CDC: вакцинация против COVID-19 безопасна для беременных : пресс-релиз // Centers for Disease Control and Prevention [Электронный ресурс]. URL: https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s0811-vaccine-safe-pregnant.html (дата обращения 11.08.2021)
4. Gray K.J. Coronavirus disease 2019 vaccine response in pregnant and lactating women: a cohort study / K.J. Gray, E.A. Bordt, C. Atyeo and other // Am J Obstet Gynecol. - 2021. - N 225(3). DOI: 10.1016/j.ajog.2021.03.023.
5. Jones I. Sputnik V COVID-19 vaccine candidate appears safe and effective / I. Jones, P. Roy // Lancet. - 2021. -N 397(10275). DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00191-4.
6. Lauren Head Zauche. Receipt of mRNA COVID-19 vaccines preconception and during pregnancy and risk of self-reported spontaneous abortions, CDC v-safe COVID-19 Vaccine Pregnancy Registry 2020-21, 09 August 2021 / Lauren Head Zauche, Bailey Wallace, Ashley N. Smoots // Preprint (Version 1) available at Research Square. DOI:10.21203/rs.3.rs-798175/v1
7. Логунов Д. Ю. Безопасность и иммуногенность гетерологичной первичной вакцины против COVID-19 на основе векторов rAd26 и rAd5 в двух составах: два открытых нерандомизированных исследования 1/2 фазы из России / Д. Ю. Логунов, И. В. Должикова, О. В. Зубкова и др. // Ланцет. - 2020. - N 396 (10255). - C. 887-897. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31866-3.
8. Shimabukuro T.T. Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons / Tom T. Shimabukuro, Shin Y. Kim, Tanya R. Myers and other // N Engl J Med. - 2021. - N 384. - P. 2273-2282. DOI: 10.1056 / NEJMoa2104983.
9. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Временные методические рекомендации «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции» : метод. рекомендации : [приняты 5 июля 2021 г.]. - [4-е изд]. С. 131
10. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Информационное письмо Министерства Здравоохранения Оренбургской области «О проведении вакцинации во время беременности против COVID-19 в Оренбургской области» от 29.11.2021 г. - C. 3
11. Пандемия коронавирусной болезни (COVID-19) // Всемирная организация здравоохранения [Электронный ресурс]. URL: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019 (дата обращения 23.11.2021)
Список литературы на английском языке / References in English
1. V-safe - sredstvo proverki zdorov'ja posle vakcinacii [V-safe After Vaccination Health Checker] // Centers for Disease Control and Prevention. [Electronic resource]. URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/safety/vsafe.html (accessed: 09.11.2021)
2. Vakciny ot COVID-19 dlja ljudej, kotorye hoteli by imet' rebenka [COVID-19 Vaccines for People Who Would Like to Have a Baby] // Centers for Disease Control and Prevention. [Electronic resource] URL: https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/planning-for-pregnancy.html (accessed: 23.11.2021)
3. Novye dannye CDC: vakcinacija protiv COVID-19 bezopasna dlja beremennyh [New CDC Data: COVID-19 Vaccination Safe for Pregnant People] // Centers for Disease Control and Prevention. [Electronic resource]. URL: https://www.cdc.gov/media/releases/2021/s0811 -vaccine-safe-pregnant.html (accessed: 11.08.2021)
4. Gray K.J. Coronavirus disease 2019 vaccine response in pregnant and lactating women: a cohort study / K.J. Gray, E.A. Bordt, C. Atyeo and other // Am J Obstet Gynecol. - 2021. - N 225(3). DOI: 10.1016/j.ajog.2021.03.023.
5. Jones I. Sputnik V COVID-19 vaccine candidate appears safe and effective / I. Jones, P. Roy // Lancet. - 2021. -N 397(10275). DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00191-4.
6. Lauren Head Zauche. Receipt of mRNA COVID-19 vaccines preconception and during pregnancy and risk of self-reported spontaneous abortions, CDC v-safe COVID-19 Vaccine Pregnancy Registry 2020-21, 09 August 2021 / Lauren Head Zauche, Bailey Wallace, Ashley N. Smoots // Preprint (Version 1) available at Research Square. DOI:10.21203/rs.3.rs-798175/v1
7. Logunov D. Ju. Bezopasnost' i immunogennost' geterologichnoj pervichnoj vakciny protiv COVID-19 na osnove vektorov rAd26 i rAd5 v dvuh sostavah: dva otkrytyh nerandomizirovannyh issledovanija 1/2 fazy iz Rossii [Safety and immunogenicity of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine in two formulations: two open, non-randomised phase 1/2 studies from Russia] / Logunov D. Ju., Dolzhikova I. V., Zubkova O. V. and other // Lancet. -2020. - N 396 (10255). - P. 887-897. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)31866-3
8. Shimabukuro T.T. Preliminary Findings of mRNA Covid-19 Vaccine Safety in Pregnant Persons / Tom T. Shimabukuro, Shin Y. Kim, Tanya R. Myers and other // N Engl J Med. - 2021. - N 384. - P. 2273-2282. DOI: 10.1056 / NEJMoa2104983.
9. Ministerstvo zdravoohranenija Rossijskoj Federacii. Vremennye metodicheskie rekomendacii «Organizacija okazanija medicinskoj pomoshhi beremennym, rozhenicam, rodil'nicam i novorozhdennym pri novoj koronavirusnoj infekcii» [Ministry of Health of the Russian Federation. Temporary guidelines "Organization of medical care for pregnant women, women in labor, parturient women and newborns with a new coronavirus infection"] : official text : [approved: 5.11.2021]. - [fourth edition]. - P. 131 [in Russian]
10. Ministerstvo zdravoohranenija Rossijskoj Federacii. Informacionnoe pis'mo Ministerstva Zdravoohranenija Orenburgskoj oblasti «O provedenii vakcinacii vo vremja beremennosti protiv COVID-19 v Orenburgskoj oblasti» [Ministry of Health of the Russian Federation. Information letter of the Ministry of Health of the Orenburg region "On vaccination during pregnancy against COVID-19 in the Orenburg region"] : official text : [approved: 29.11.2021]. - P. 3 [in Russian]
11. Vsemirnaja organizacija zdravoohranenija. Pandemija koronavirusnoj bolezni (COVID-19) [World health organization. Coronavirus disease (COVID-19) pandemic [Electronic resource]. URL: https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019 (accessed: 23.11.2021) [in Russian]
