Научная статья на тему 'Первичная ангиопластика и фармакоинвазивная реперфузия при инфаркте миокарда: влияние на клинические исходы и феномен no-reflow'

Первичная ангиопластика и фармакоинвазивная реперфузия при инфаркте миокарда: влияние на клинические исходы и феномен no-reflow Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
49
8
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА / ACUTE MYOCARDIAL INFARCTION / ТРОМБОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ / TROMBOLYTIC THERAPY / ФАРМАКОИНВАЗИВНАЯ РЕПЕРФУЗИЯ / PHARMACOINVASIVE REPERFUSION / ФЕНОМЕН NO-REFLOW / NO-REFLOW PHENOMENON

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Вышлов Е.В., Севастьянова Д.С., Крылов А.Л., Марков В.А.

Цель. Сравнить эффективность и безопасность первичной ангиопластики и фармакоинвазивной реваскуляризации у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в условиях современного среднеурбанизированного города. Материал и методы. Для достижения этой цели 326 больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST без кардиогенного шока в первые 6 ч заболевания на догоспитальном этапе были рандомизированы на 2 группы: больные I группы (n=162) транспортировались на первичную ангиопластику, больным II группы (n=164) проводили догоспитальный тромболизис с последующей спасительной или отсроченной ангиопластикой, в зависимости от эффективности тромболизиса. Анализировались клиникоанамнестические характеристики пациентов, временные показатели и эффективность проводимых реперфузионных мероприятий, частота феномена no-reflow, фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и клиническое течение заболевания. Результаты. По времени от начала болевого синдрома до звонка на станцию скорой медицинской помощи и по времени от начала болевого синдрома до первого медицинского контакта (прибытие бригады скорой медицинской помощи к больному) группы не различались. Частота реперфузии коронарной артерии после тромболизиса в группе фармакоинвазивной стратегии составила 71,3%, а среднее время реперфузии 86,1±32,1 мин. У пациентов с неэффективной тромболитической терапией время от введения тромболитика до ангиопластики составило 152,6±95,1 мин. Первичная ангиопластика была проведена через 117,02±42,3 мин от первого медицинского контакта. Таким образом, общая продолжительность ишемии миокарда в группах не различалась, и составила 232±71,6 мин и 236±138,2 мин в I и II группах, соответственно; госпитальная летальность 5,6% и 4,9% в I и II группах, соответственно. Но механизмы смерти различались: при первичном чрескожном коронарном вмешательстве (ЧКВ) летальные исходы чаще происходили в результате кардиогенного шока: 89% vs 37,5% (р<0,05), тогда как при фармакоинвазивной реперфузии чаще происходили разрывы миокарда: 37,5% vs 0% (р<0,05). Во II группе обнаружено уменьшение частоты феномена no-reflow во время проведения отсроченной ЧКВ по сравнению с первичным ЧКВ: 1,2% vs 11,1% (р<0,05), более частое достижение кровотока TIMI-3 после ЧКВ: 80,5% vs 71,2% (p<0,05), и более эффективное сохранение ФВ ЛЖ: 56,5±10,2% vs 53,6±9,1% (р<0,05). Заключение. При предполагаемом времени ожидания первичного ЧКВ ~120 мин от первого медицинского контакта, т.е. на границе допустимой задержки, предпочтительным является проведение догоспитального тромболизиса с последующим ЧКВ согласно клиническим рекомендациям, т.к. этот метод реперфузии миокарда более эффективно сохраняет ФВ ЛЖ.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Вышлов Е.В., Севастьянова Д.С., Крылов А.Л., Марков В.А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Primary angioplasties and pharmacoinvasive reperfusion in myocardial infarction: impact on clinical outcomes and no-reflow phenomenon

Aim. To compare efficacy and safety of primary angioplastics and pharmacoinvasive revascularization in patients with acute myocardial infarction with ST elevation in the modern moderately urbanized city. Material and methods. To achieve the aim we randomized 326 patients with acute myocardial infarction with ST elevation and without cardiogenic shock during first 6 hours of the disease during prehospital stage into 2 groups: patients of the 1st group (n=162) transported to primary angioplastics, patients of the 2nd group (n=164) underwent prehospital thrombolysis with further rescue or delayed angioplastics, depended on the thrombolysis results. The clinical and anamnestic properties of patients were analyzed, timing and efficacy of reperfusion strategies, no-reflow occurrence, left ventricle ejection fraction (LVEF) and clinical course of the disease. Results. The time from pain onset to the emergency call and to the first medical contact (emergency team arrival) the groups did not differ. Reperfusion rate after thrombolysis in pharmacoinvasive strategy group reached 71,3%, and mean time of reperfusion 86,1±32,1 min. In patients with non-effective thrombolytic therapy time from the drug load to angioplastics was 152,6±95,1 min. Primary angioplastics was performed in 117,02±42,3 min from the first medical contact. Therefore, total duration of myocardial ischemia in groups did not differ and was 232±71,6 min and 236±138,2 min in I and II groups, respectively. In-hospital mortality was 5,6% and 4,9%, resp. However the mechanisms of death differ: in primary percutaneous intervention (PCI) the death was due to cardiogenic shock: 89% vs. 37,5% (p <0,05), but in pharmacoinvasive reperfusion more often myocardium ruptures developed: 37,5% vs. 0% (p <0,05). In the II group there was a decrease of no-reflow development during delayed PCI comparing to primary PCI: 1,2% vs. 11,1% (p <0,05); more common TIMI-3 blood flow achievement after PCI: 80,5% vs. 71,2% (p<0,05), an↑↑d more effectively preserved LVEF : 56,5±10,2% vs 53,6±9,1% (р<0,05). Conclusion. With estimated time for primary PCI wait about 120 min. after first medical contact, i.e. at the threshold of possible delay, the preferable is prehospital thrombolysis with PCI according to guidelines, because this reperfusion method more effectively saves LVEF.

Текст научной работы на тему «Первичная ангиопластика и фармакоинвазивная реперфузия при инфаркте миокарда: влияние на клинические исходы и феномен no-reflow»

Первичная ангиопластика и фармакоинвазивная реперфузия при инфаркте миокарда: влияние на клинические исходы и феномен no-reflow

Вышлов Е. В.1, Севастьянова Д. С.1, Крылов А. Л.1, Марков В. А.1'2

!ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН. Томск; 2ГОУ ВПО Сибирский государственный медицинский университет. Томск, Россия

Цель. Сравнить эффективность и безопасность первичной ангиопластики и фармакоинвазивной реваскуляризации у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в условиях современного среднеурбанизированного города. Материал и методы. Для достижения этой цели 326 больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST без кардио-генного шока в первые 6 ч заболевания на догоспитальном этапе были рандомизированы на 2 группы: больные I группы (п=162) транспортировались на первичную ангиопластику, больным II группы (п=164) проводили догоспитальный тромболизис с последующей спасительной или отсроченной ангиопластикой, в зависимости от эффективности тромболизиса. Анализировались клинико-анамнестические характеристики пациентов, временные показатели и эффективность проводимых реперфузионных мероприятий, частота феномена по^^, фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) и клиническое течение заболевания. Результаты. По времени от начала болевого синдрома до звонка на станцию скорой медицинской помощи и по времени от начала болевого синдрома до первого медицинского контакта (прибытие бригады скорой медицинской помощи к больному) группы не различались. Частота реперфузии коронарной артерии после тромболизиса в группе фармакоинвазивной стратегии составила 71,3%, а среднее время реперфузии — 86,1±32,1 мин. У пациентов с неэффективной тромболитической терапией время от введения тромбо-литика до ангиопластики составило 152,6±95,1 мин. Первичная ангиопластика была проведена через 117,02±42,3 мин от первого медицинского контакта. Таким образом, общая продолжительность

ишемии миокарда в группах не различалась, и составила 232±71,6 мин и 236±138,2 мин в I и II группах, соответственно; госпитальная летальность — 5,6% и 4,9% в I и II группах, соответственно. Но механизмы смерти различались: при первичном чрескожном коронарном вмешательстве (ЧКВ) летальные исходы чаще происходили в результате кардиогенного шока: 89% vs 37,5% (р<0,05), тогда как при фармакоинвазивной реперфузии чаще происходили разрывы миокарда: 37,5% vs 0% (р<0,05). Во II группе обнаружено уменьшение частоты феномена по^^ во время проведения отсроченной ЧКВ по сравнению с первичным ЧКВ: 1,2% vs 11,1% (р<0,05), более частое достижение кровотока Т!М!-3 после ЧКВ: 80,5% vs 71,2% (р<0,05), и более эффективное сохранение ФВ ЛЖ: 56,5±10,2% vs 53,6±9,1% (р<0,05).

Заключение. При предполагаемом времени ожидания первичного ЧКВ ~120 мин от первого медицинского контакта, т.е. на границе допустимой задержки, предпочтительным является проведение догоспитального тромболизиса с последующим ЧКВ согласно клиническим рекомендациям, т.к. этот метод реперфузии миокарда более эффективно сохраняет ФВ ЛЖ.

Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, тромболитическая терапия, фармакоинвазивная реперфузия, феномен по^^.

Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2015; 14(1): 17-22 http://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2015-1-17-22

Поступила 06/03-2014 Принята к публикации 04/08-2014

Primary angioplasties and pharmacoinvasive reperfusion in myocardial infarction: impact on clinical outcomes and no-reflow phenomenon

Vyshlov E. V.1, Sevastyanova D. S.1, Krylov A. L.1, Markov V.A.1,2

1FSBI SRI of Cardiology SD RAMS. Tomsk; 2SEI HPE Siberian State Medical University. Tomsk, Russia

Aim. To compare efficacy and safety of primary angioplastics and pharmacoinvasive revascularization in patients with acute myocardial infarction with ST elevation in the modern moderately urbanized city. Material and methods. To achieve the aim we randomized 326 patients with acute myocardial infarction with ST elevation and without cardiogenic shock during first 6 hours of the disease during prehospital stage into 2 groups: patients of the 1st group (n=162) transported to primary angioplastics, patients of the 2nd group (n=164) underwent prehospital thrombolysis with further rescue or delayed angioplastics, depended on the thrombolysis results. The clinical and anamnestic properties of patients were analyzed, timing and efficacy of reperfusion strategies,

no-reflow occurrence, left ventricle ejection fraction (LVEF) and clinical course of the disease.

Results. The time from pain onset to the emergency call and to the first medical contact (emergency team arrival) the groups did not differ. Reperfusion rate after thrombolysis in pharmacoinvasive strategy group reached 71,3%, and mean time of reperfusion — 86,1±32,1 min. In patients with non-effective thrombolytic therapy time from the drug load to angioplastics was 152,6±95,1 min. Primary angioplastics was performed in 117,02±42,3 min from the first medical contact. Therefore, total duration of myocardial ischemia in groups did not differ and was 232±71,6 min and 236±138,2 min in I and II groups, respectively.

*Автор, ответственный за переписку (Corresponding author): Тел./факс: +7 (913) 851-86-82 e-mail: evv@cardio-tomsk.ru

[Вышлов Е. В.* — д.м.н., вед научный сотр отделения неотложной кардиологии, Севастьянова Д. С. — врач отделения неотложной кардиологии, Крылов А. Л. — д.м.н., руководитель отделения рентген-хирургических методов диагностики и лечения, Марков В. А. — 1д.м.н., профессор, руководитель отделения неотложной кардиологии, Заведующий кафедрой кардиологи].

In-hospital mortality was 5,6% and 4,9%, resp. However the mechanisms of death differ: in primary percutaneous intervention (PCI) the death was due to cardiogenic shock: 89% vs. 37,5% (p <0,05), but in pharmacoinvasive reperfusion more often myocardium ruptures developed: 37,5% vs. 0% (p <0,05). In the II group there was a decrease of no-reflow development during delayed PCI comparing to primary PCI: 1,2% vs. 11,1% (p <0,05); more common TIMI-3 blood flow achievement after PCI: 80,5% vs. 71,2% (p<0,05), and more effectively preserved LVEF : 56,5±10,2% vs 53,6±9,1% (p<0,05).

Conclusion. With estimated time for primary PCI wait about 120 min. after first medical contact, i.e. at the threshold of possible delay, the preferable is prehospital thrombolysis with PCI according to guidelines, because this reperfusion method more effectively saves LVEF. Key words: acute myocardial infarction, trombolytic therapy, pharmacoinvasive reperfusion, no-reflow phenomenon.

Cardiovascular Therapy and Prevention, 2015; 14(1): 17-22 http://dx.doi.org/10.15829/1728-8800-2015-1-17-22

КА — коронарная артерия, КАГ — коронарная ангиография, ОИМ^Т — острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, ПМК — первый медицинский контакт, ТЛТ — тромболитическая терапия, ФВ ЛЖ — фракция выброса левого желудочка, ЧКВ — чрескожное коронарное вмешательство.

Введение

В настоящее время клинические рекомендации предлагают простой алгоритм выбора метода коронарной реперфузии у больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ОИМ^^. Согласно этим рекомендациям при существующей возможности проведения механической реканализа-ции в течение 2 ч от первого медицинского контакта первичное чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) является предпочтительным методом реперфузии. При отсутствии такой возможности, необходимо провести тромболитическую терапию (ТЛТ). Если через 90 мин от начала ТЛТ отсутствуют признаки реперфузии коронарной артерии (КА), показано экстренное (спасительное) ЧКВ. При появлении косвенных признаков реперфузии миокарда — уменьшении подъема сегмента ST на 50% и купировании болевого синдрома — проведение ЧКВ показано в течение 24 ч после ТЛТ [1]. Несмотря на сформулированный алгоритм действий, остаются открытыми как теоретические вопросы коронарной реперфузии, так и особенно вопросы практического применения этих рекомендаций, поэтому продолжаются дискуссии и исследования по этим вопросам. В частности, недавно было завершено исследование STREAM (Strategic Reperfusion Early After Miocfrdial infarction), в котором была показана равнозначность первичной ЧКВ и догоспитальной ТЛТ с последующей ангиопластикой у больных ОИМTST в плане основных клинических исходов заболевания при условии рандомизации этих больных в первые 3 ч заболевания и при ожидаемом времени первый медицинский контакт — баллон >60 мин [2].

Учитывая большое влияние на результаты лечения особенностей клинико-анамнестических характеристик пациентов, проводимой терапии и логистики догоспитального и госпитального этапов по доставке больных для высокотехнологичной помощи, актуальным представляется вопрос о сравнительной эффективности этих стратегий коронарной реперфузии в реальных условиях отечественной медицины.

Цель работы — сравнить эффективность и безопасность первичной ангиопластики и фармакоин-

вазивной реваскуляризации у больных ОИМTST в условиях современного среднеурбанизированного города.

Материал и методы

В исследование включали больные ОИМТ8Х на догоспитальном этапе в г. Томске в первые 6 ч от начала заболевания, которым предполагалось проведение репер-фузионных мероприятий. Критерием исключения был кардиогенный шок. В исследование включены 326 пациентов. На догоспитальном этапе они были рандомизиро-ваны методом открытых конвертов на 2 группы: больных

I группы (n=162) доставляли на первичное ЧКВ; больным

II группы (n=164) в рамках фармакоинвазивной реперфузии на догоспитальном этапе проводили ТЛТ, и после этого больные доставлялись в стационар. ТЛТ на догоспитальном этапе выполнялась тенектеплазой, которая вводилась внутривенно (в/в) болюсом в дозе в зависимости от массы тела согласно инструкции или стрептокина-зой, которую вводили в/в в дозе 750 тыс. ЕД за 5-10 мин. Через 30, 60 и 90 мин после ТЛТ регистрировалась ЭКГ. Решение о дальнейшей тактике принималось через 90 мин. после выполнения ТЛТ. Если наблюдались признаки реперфузии КА (снижение сегмента ST на >50%), ЧКВ назначали в плановом порядке в течение 24 ч после ТЛТ. При неэффективности ТЛТ, т.е. отсутствии признаков реперфузии КА, больной как можно раньше направлялся на спасительное ЧКВ. Всем больным на догоспитальном этапе назначали наркотические анальгетики, гепарин (максимум 4 тыс. ЕД) и аспирин 250 мг per os, а также по показаниям ß-адреноблокаторы, антагонисты кальция, седативные и антигистаминные препараты. При поступлении в стационар все больные получали нагрузочную дозу клопидогрела 300 мг. Исследование было выполнено в соответствии со стандартами надлежащей клинической практики (Good Clinical Practice) и принципами Хельсинской Декларации. Протокол исследования был одобрен комитетом по биомедицинской этике ФГБУ НИИ кардиологии СО РАМН. До включения в исследование у всех участников было получено письменное информированное согласие.

По основным клинико-анамнестическим характеристикам и по риску летального исхода в течение 30 сут. по шкале GRACE (Global Registry of Acute Coronary Events) группы пациентов между собой не различались (таблица 1).

Анализировались следующие показатели: время от начала болевого синдрома до звонка на станцию скорой

Таблица 1

Клинико-анамнестическая характеристика групп пациентов

Показатели Первичное ЧКВ Фармакоинвазивная реперфузия р

Количество больных (n) 162 164

Единица измерения n % n %

Мужской пол 113 69,8 115 70,1 нд

Постинфарктный кардиосклероз 21 13,0 29 17,7 нд

Сахарный диабет 31 19,1 34 20,7 нд

Курение 110 67,9 108 66,7 нд

Ожирение 104 64,2 114 69,5 нд

Артериальная гипертензия 133 82,1 139 84,8 нд

Диалипидемия 144 88,9 142 86,6 нд

Возраст, лет (M±SD) 57,9±10,7 57,5±10,4 нд

Стаж ИБС, лет (M±SD) 1,5±3,1 1,7±3,7 нд

Риск смерти по шкале GRACE 7,7 7,6 нд

Таблица 2

Временные показатели реперфузионных мероприятий

Временные периоды Первичное ЧКВ (n=162) Фармакоинвазивная реперфузия (n=164) р

Боль-звонок, мин 86±62,8 82,2±47,3 нд

Звонок — ПМК, мин 29±15 26,1±24,5 нд

ПМК — дверь 48,7±30,6 52,7+21,1 нд

Дверь — баллон, мин 67,8±35,2 -

Боль — баллон, мин 232±71,6 -

ПМК — баллон, мин 117,02±42,3 -

Боль — игла, мин - 131,7+88,6

Игла — реперфузия при эффективной ТЛТ, мин 86,1+32,1

Игла — баллон при неэффективной ТЛТ (спасительное ЧКВ), мин - 152,6+95,1

Боль — реперфузия (время ишемии), мин 232±71,6 236±138,2 нд

медицинской помощи (боль — звонок), время от начала болевого синдрома до первого медицинского контакта (ПМК), т.е. до прибытия медицинской бригады (боль — ПМК), время от начала болевого синдрома до введения тромболитика на догоспитальном этапе (боль — игла), частота реперфузии миокарда после введения тромболитика, время ишемии миокарда при эффективной ТЛТ, время от начала болевого синдрома до раздувания баллона при первичной ангиопластике (боль — баллон), время от введения тромболитика до раздувания баллона при спасительном ЧКВ, общая продолжительность ишемии миокарда у каждого больного, степень кровотока в инфаркт-связанной КА по TIMI (Thrombolysis in Myorardial Infarction) во время коронароангиографии (КАГ), частота синдрома no-reflow во время ЧКВ, который определялся как отсутствие кровотока по инфаркт-связанной КА после восстановления просвета окклюзированного участка без признаков тромбоза (эмболии) эпикардиальных ветвей, размер некроза миокарда по QRS-индексу при поступлении и перед выпиской, фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) по данным ультразвукового исследования сердца на 7 сут. заболевания, частота и степень геморрагических осложнений по критериям TIMI, частота летальных исходов, рецидивов ИМ, рецидивов ишемии миокарда (приступы стенокардии, сопровождающиеся динамикой сегмента ST), инсультов.

При создании базы данных использовался редактор баз данных MSExcel 7.0.

Статистический анализ проводили с использованием пакета прикладных программ "StatisticaforWmdowsver 6.0" фирмы "StatSoft, Inc". Проверка нормальности распределения производилась методом Колмогорова-Смирнова с поправкой Лиллиефорса. В связи с ненормальным распределением при анализе количественных признаков применялся непараметрический метод — тест Манна-Уитни. Дихотомические и порядковые качественные данные выражались в виде частот (n) — число объектов с одинаковым значением признака и долей (%). Средние выборочные значения количественных признаков приведены в тексте в виде M±SD, где М — среднее выборочное, SD — стандартное отклонение. Оценку групповых различий проводили определением значения t-критерия Стью-дента (нормальное распределение), U-критерия Манна-Уитни, если распределение отличалось от нормального и критерия х2. Критическим уровнем значимости считали р<0,05.

Результаты

Основные временные показатели по срокам оказания помощи больным и реперфузии миокарда представлены в таблице 2. В проведенном исследо-

Таблица 3

Исходы заболевания за госпитальный период

Клинические исходы п, (%) Первичное ЧКВ (п=162) Фармакоинвазивная реперфузия (п=164) р

Летальный исход 9 (5,6%) 8 (4,9%) нд

В том числе: Истинный кардиогенный шок 8 (88,9%) 3 (37,5%) <0,05

Разрыв миокарда - 3 (37,5%) <0,05

Фибрилляция желудочков 1 (11,1%) 1 (12,5%) нд

Геморрагический инсульт - 1 (12,5%) нд

ХСН 15 (9,2%) 22 (13,4%) нд

Ре-ИМ 0 2 (1,2%) нд

Ре-ишемия миокарда 2 (1,2%) 4 (2,4%) нд

Ишемический инсульт 2 (1,2%) 1 (0,6%) нд

Острая аневризма ЛЖ 29 (17,9%) 24 (14,6%) нд

Смерть + Кардиогенный шок + Ре-ИМ 20 (12,3%) 19 (11,6%) нд

Кровоток ПМ^ после ЧКВ 116 (71,2%) 132 (80,5%) <0,05

Кровоток "ПМИпосле ЧКВ 41 (35,3%) 27 (16,7%) <0,05

Неэффективное ЧКВ (сохранение окклюзии) 5 (3,1%) 5 (3,0%) нд

Синдром по-геАо«' 18 (11,1%) 2 (1,2%) <0,05

ФВ, % 53,6+9,1 56,5+10,2 <0,05

QRS-индекс, % 19,20+12,7 17,07+13,6 нд

Примечание: ХСН — хроническая сердечная недостаточность по классификации №УНА III и IV функциональных классов.

вании обнаружено, что группы пациентов не различались по времени звонка в скорую помощь: через 86±62,8 и 82,2±47,3 мин от начала ангинозного приступа. Задержки, связанные со службой скорой медицинской помощи также не различались: бригады прибывали к пациентам через 29±15 мин и 26,1±24,5 мин, а больные доставлялись в стационар через 48,7±30,6 мин и 52,7±21,1 мин от ПМК в группах первичного ЧКВ и фармакоинвазивной реперфузии, соответственно. Введение тромболи-тика начиналось через 23,4±21,4 мин после ПМК и через 131,7±88,6 мин от начала ангинозного приступа. Частота реперфузии КА после ТЛТ в группе фармакоинвазивной стратегии составила 71,3%. Время реперфузии при этом отмечалось по времени регистрации ЭКГ с соответствующим снижением сегмента ST через 30, 60 или 90 мин после ТЛТ. При отсутствии признаков реперфузии миокарда больные направлялись на спасительное ЧКВ. Если на КАГ был обнаружен кровоток Т!М! 2-3, делалось заключение, что артерия открылась во время транспортировки в катетеризационную лабораторию, ТЛТ оценивалась как эффективная, а время репер-фузии отмечалось по времени проведения КАГ. Таким образом, среднее время реперфузии КА в группе эффективной ТЛТ составило 86,1±32,1 мин. У пациентов с неэффективной ТЛТ время от введения тромболитика до ЧКВ составило 152,6±95,1 мин. Первичная ангиопластика была выполнена через 117,02±42,3 мин от ПМК. Таким образом, общее время ишемии миокарда в группах не различалось, и составило 232±71,6 мин и 236±138,2 мин в I и II группах, соответственно.

В таблице 3 представлены основные клинические исходы заболевания. Госпитальная летальность составила 5,6% и 4,9% в I и II группах, соответственно. Но механизмы смерти различались: если в I группе смерть наступала в основном в результате кардиогенного шока (88,9%), то во II группе — равномерно от кардиогенного шока и разрыва миокарда (по 37,5%). Частота развития таких осложнений как кардиогенный шок, тяжелая сердечная недостаточность, рецидивы ИМ, рецидивирующая ишемия миокарда, инсульты, аневризмы ЛЖ, а также комбинаций этих точек, не различалась. Кровоток ТШЬ3 после ЧКВ был выше во II группе: 80,5% vs 71,2% (р<0,05). Феномен no-reflow во время проведения ЧКВ чаще наблюдался в I группе: 11,1% vs 1,2% (р<0,05), причем в группе фармакоинвазивной реперфузии 2 (оба) случая феномена no-reflow наблюдались при спасительном ЧКВ. В группе первичного ЧКВ с развившимся феноменом no-reflow 2 пациента погибли на фоне кардиогенного шока, в группе фармакоинвазивной реперфузии такие больные отсутствовали. ФВ ЛЖ была выше во II группе: 56,5±10,2 vs 53,6±9,1% (р<0,05).

Обсуждение

Если делать выбор между первичным ЧКВ и ТЛТ при поступлении больного в стационар с возможностью выполнения первичного ЧКВ, то предпочтение необходимо отдавать ЧКВ, как методу, который более эффективно снижает летальность [3]. Но, если ТЛТ проводить значительно раньше, на догоспитальном этапе, а затем выполнить отсроченное или спасительное ЧКВ, то эти два метода

можно сочетать, что и носит название "фармакоин-вазивнаяреперфузия КА". При задержке первичного ЧКВ на >120 мин от момента ПМК, когда можно провести ТЛТ, предпочтение надо отдавать догоспитальной ТЛТ [1]. Почему именно 120 мин? Вероятно, это время, в течение которого у большинства больных, которым введен тромболитик, происходит реперфузия КА. Таким образом, основным критерием, который определяет сравнительную эффективность этих двух методов лечения остается ожидаемое время достижения реперфузии после ПМК.

Особенностью настоящего исследования явилось то, что среднее время "ПМК — баллон" при первичном ЧКВ составило 117 мин, т.е. практически "на границе" допустимой задержки, а общая продолжительность ишемии миокарда в группах не различалось: 232±71,6 мин и 236±138,2 мин в I и II группах, соответственно. Госпитальная летальность также не различалась, но механизмы смерти были разные: если после ТЛТ % летальных исходов произошла в результате разрыва миокарда, то при первичном ЧКВ таких осложнений не было. Увеличение частоты разрывов миокарда после ТЛТ по сравнению с ЧКВ уже было известно и обсуждалось в литературе. Один из наиболее вероятных механизмов этого осложнения заключается в том, что тромболитики активируют не только плазмино-ген, но и другие протеолитические ферменты (металлопротеиназы, коллагеназы), которые дополнительно разрушают структуру соединительной ткани в очаге ишемии/реперфузии [4]. После ТЛТ происходит геморрагическое пропитывание области некроза с развитием геморрагического инфаркта, феномен повреждения микроциркуля-торного русла с экстравазальным появлением эритроцитов в области реперфузии [5].

Преимуществом фармакоинвазивной стратегии в представленном исследовании оказалось уменьшение частоты феномена no-reflow во время ЧКВ по сравнению с первичным ЧКВ: 1,2% vs 11,1% (р<0,05). Один из основных предполагаемых механизмов развития этого феномена — это микроэмбо-лизация дистального русла при механическом разрушении тромба в КА [6]. Вероятно, в отличие от первичного ЧКВ, разрушение тромба под влиянием ТЛТ происходит относительно постепенно, без формирования большого количества микроэм-болов, которые могут окклюзировать дистальное русло. ЧКВ у этих больных проводится уже при открытой КА, в которой или присутствуют только остатки тромба, или тромботические массы вообще отсутствуют в результате их медикаментозного лизиса.

Феномен no-reflow описан в конце прошлого века сначала в условиях эксперимента. Для клиники он приобрел большое значение в связи с широким

внедрением первичного ЧКВ. Феномен no-reflow — это актуальная и нерешенная проблема современной неотложной кардиологии. Согласно данным литературы, в зависимости от метода диагностики этого феномена, его частота может достигать 50% при выполнении первичного ЧКВ [7]. Развитие феномена no-reflow резко усугубляет течение ИМ, и значительно ухудшает прогноз для жизни пациента [8]. Возможности профилактики этого осложнения очень ограничены. При первичном ЧКВ с этой целью тестировались многие препараты, но единичные положительные результаты на мио-кардиальную перфузию получены только при назначении блокаторов IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, особенно при внутрикоронарном введении абциксимаба, а также при использовании устройств для аспирации тромба [9, 10]. При этом положительное влияние этих процедур на клинические исходы заболевания не доказано [1]. Эффективных способов лечения уже развившегося феномена no-reflow вообще не существует.

Вторым преимуществом фармакоинвазивной реперфузии в настоящем исследовании была более высокая частота достижения кровотока TIMI-3 после ЧКВ во II группе: 80,5% vs 71,2% (p<0,05). По данным литературы исходная проходимость КА 2-3 степени по TIMI при экстренном ЧКВ у больных ОИМ^Т (что, вероятно, надо рассматривать как спонтанную реперфузию) приводит к улучшению результатов вмешательства по сравнению с исходной проходимостью TIMI0-1 [11].

Более частое развитие феномена no-reflow в группе первичного ЧКВ и более редкое достижение кровотока TIMI-3, вероятно, обусловили более низкую ФВ ЛЖ и более частое развитие кардиогенного шока как причины летального исхода в этой группе. Таким образом, при условии одинаковой продолжительности ишемии/некроза миокарда преимущества и недостатки первичного ЧКВ и фармакоинвазив-ной реперфузии миокарда "уравновешивают" друг друга: при первичном ЧКВ чаще развивается феномен no-reflow и истинный кардиогенный шок, а при догоспитальной ТЛТ с последующим ЧКВ — разрывы миокарда. В результате сочетания этих факторов госпитальная летальность не различалась.

Недостатки фармакоинвазивной реперфузии известны: это риск геморрагических осложнений, особенно интракраниальных, и более высокая стоимость, т.к. к обязательному у всех больных ЧКВ еще добавляется стоимость догоспитальной ТЛТ. Но более сохраненная ФВ ЛЖ в группе фармакоин-вазивной реперфузии дает основание предполагать улучшение отдаленных результатов.

Недавно появились отдаленные результаты наблюдения за пациентами исследования STREAM. Оказалось, что основные клинические исходы в течение 1 года после ОИМ^Т у больных с пер-

вичным ЧКВ и фармакоинвазивной реперфузией не различаются [12]. Но при этом надо учитывать, что в это исследование рандомизировались пациенты только в течение первых 3 ч заболевания, тогда как в представленной работе рандомизировали пациентов в течение первых 6 ч от начала ангинозного приступа.

Таким образом, полученные результаты показывают, что при предполагаемом времени ожидания первичного ЧКВ ~120 мин, т.е. на границе допустимой задержки, предпочтительной является ТЛТ с последующим ЧКВ согласно клиническим рекомендациям.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Заключение

У больных OHMtST в первые 6 ч заболевания без кардиогенного шока при ожидаемом времени "ПМК—баллон" ~120 мин, т.е. на границе допустимой клиническими рекомендациями временной задержки, первичное ЧКВ и фармакоинвазивная

Литература

1. ESC Guidelines for the management of acute myocardial infarction in patients presenting with ST-segment elevation. Eur Heart J 2012; 33: 2569-619.

2. Armstrong PW, Gershlick AH, Goldstein P, et al. Fibrinolysis or Primary PCI in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction. N Engl J Med 2013; 368(15): 1379-87.

3. Huynh T, Perron S, O'Loughlin J, et al. Comparison of Primary Percutaneous Coronary Intervention and Fibrinolytic Therapy in ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction. Bayesian Hierarchical Meta-Analyses of Randomized Controlled Trials and Observational Studies. Circulation 2009; 119: 3101-9.

4. Zeltyn-Abramov Al. Cardiac rupture in myocardial infarction (Review). The Siberian medical J (Tomsk) 2010; 4(1): 14-22. Russian (Зелтынь-Абрамов Е.М. Разрывы сердца при остром инфаркте миокарда. Сибирский медицинский ж (Томск) 2010; 4(1): 14-22).

5. Okimo S, Nishyamo K, Ando K. Thrombolysis increases the risk of free wall rupture in patients with acute myocardial infarction. J Interv Cardiol 2005; 18(3): 167-72.

6. Rezkalla SH, Kloner RA. No-Reflow Phenomenon. Circulation 2002; 105: 656-62.

7. Niccoli G, Kharbanda RK, Crea F, Banning AP. No-reflow: again prevention is better than treatment. Eur Heart J 2010; 31: 2449-55.

реперфузия приводят к одинаковой продолжительности ишемии/некроза миокарда.

При условии одинакового времени ишемии миокарда у больных ОИМ^Т в первые 6 ч заболевания первичное ЧКВ и фармакоинвазивная реперфу-зия приводят к почти одинаковой госпитальной летальности — 5,6% и 4,9%, соответственно, но с разным механизмом смерти: при первичном ЧКВ летальные исходы чаще происходят в результате кардиогенного шока: 89% vs 37,5% (р<0,05), тогда как при фармакоинвазивной реперфузии чаще происходят разрывы миокарда: 37,5% vs 0% (р<0,05).

Фармакоинвазивная реперфузия по сравнению с первичным ЧКВ при условии одинакового времени ишемии миокарда обеспечивает уменьшение частоты феномена no-reflow во время ЧКВ: 1,2% vs 11,1% (р<0,05), более частое достижения кровотока ТШЬ3 после ЧКВ: 80,5% vs 71,2% (р<0,05) и более эффективное сохранение ФВ ЛЖ: 56,5+10,2% vs 53,6+9,1% (р<0,05).

8. Ito H. No-reflow phenomenon and prognosis in patients with acute myocardial infarction. Nature Clinical Practice Cardiovasc Med 2006; 3: 499-506.

9. Niccoli G, Burzotta F, Galiuto L, et al. Myocardial No-Reflow in Humans. JACC 2009; 54:281-92.

10. Movsesyants MY, Mironkov AB, Abugov SA. Primary percutaneous coronary intervention combined with prophylaxis of microcirculatory embolism: results of hospital and long-term observation. Cardiology and cardiovascular surgery 2012; 5(4): 13-7. Russian (Мовсесянц М. Ю., Миронков А. Б., Абугов С. А. Первичное чрескожное коронарное вмешательство в сочетании с профилактикой эмболии микроциркуляторного русла: результаты госпитального и отдаленного периодов наблюдения. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия 2012; 5(4): 13-7).

11. De Luca G, Ernst N, Zijlstra F, et al. Preprocedural TIMI flow and mortality in patients with acute myocardial infarction treated by primary angioplasty. JACC 2004; 43: 1363-7.

12. STREAM: Pre-hospital Fibrinolysis Strategyas Safeas Primary PCIat 1 Yearin STEMI: http://www.tctmd.com/show.aspx?id=122984 (09.01.2014).2

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.