CC BY
49
Перспективы применения нового отечественного иммунобиологического препарата «Кипферон®, суппозитории для ректального или вагинального применения» в лечении инфекционных заболеваний
аС.С. Афанасьев, аВ.А. Алёшкин, 2С.Г. Иванов, 3Л.В. Феклисова, Ю.В. Рубальский, аЕ.А. Воропаева, аМ.С. Афанасьев, 3А.А. Калмыков, 3А.К. Денисов
'ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора 2Поликлиника ЦКБ УДП России 3ООО «Алфарм», Москва
Введение
Неуклонно стремящаяся вверх динамика инфекционной заболеваемости населения страны заставляет всё чаще обращать внимание врачей и учёных разных специальностей на особенности реакции иммунной системы организма и возможность коррекции её отдельных звеньев с помощью современных иммуномодулирующих препаратов. В этой связи на фоне возрастания заболеваемости вирусно-бактериальной природы специалисты как у нас в стране, так и за рубежом отмечают агрессивное воздействие на организм человека собственной микрофлоры вследствие частых дисбио-тических проявлений, обусловленных высокой вариабельностью её антибиотикорезистентности, снижением иммунологической реактивности, ухудшением экологической ситуации. Особенно это касается детского населения, молодых людей, женщин и пожилых лиц, так как у них, как правило, инфекционная патология характеризуется сочетанными формами вирусно-бактериальных инфекций с развитием трудно поддающихся лечению рецидивов заболеваний. Наиболее остро стоит проблема урогенитальной инфекции. у нас в стране подобная патология стала представлять не только серьёзную медицинскую, но и социальную проблему. Наличие смешанных форм заболеваний верхних дыхательных путей и урогенитальной сферы изменяет не только течение и клинические
проявления болезни, но и затрудняет её своевременную диагностику. Нередко с поражения уро-генитального тракта начинается спорадическая форма болезни Рейтера, которая всё чаще стала выявляться у детей.
Комплексные негативные изменения в реакции организма, и прежде всего со стороны иммунной системы, привели медиков к необходимости пересмотреть роль современных иммунотропных препаратов с целью их правильной оценки иммунокор-регирующих и иммуномодулирующих свойств.
Материалы и методы
Иммунотропными лекарственными средствами являются препараты, терапевтическое действие которых основано на прямом (или опосредованном) воздействии на иммунную систему человека. Различают три основных группы иммунотропных лекарственных средств: иммуномодуляторы, иммуностимуляторы и иммунодепрессанты (им-муносупрессоры).
К иммуномодуляторам относятся иммунотроп-ные средства, восстанавливающие функции иммунной системы в результате её угнетения вирус-но-бактериальными, токсинными агентами, а также негативного воздействия факторов внешней среды. Иммуностимуляторами являются препараты, способные усиливать иммунную реакцию организма и доводить её функциональное состояние до нормальных уровней. Иммуносупрессорами (иммунодепрессантами) являются препараты, оказывающие подавляющее действие на иммунный ответ.
Широкое применение в практике здравоохранения получили иммунотропные препараты, разработанные на основе интерферона а-2. У интерфе-ронсодержащих лекарственных средств, открытых ранее как противовирусные препараты, на сегодняшний день дополнительно выявлены антипро-лиферативное, иммуномодулирующее, антибактериальное, антириккетсиозное, антихламидийное, антиуреаплазмозное, антиаллергическое, противовоспалительное и адаптагенное действие. Пептиды, образующиеся в ходе процессинга интерферона в организме, обладают опиоидным эффектом. Интерферон а-2 необходим для становления и развития головного мозга при внутриутробном развитии и в онтогенезе у детей.
Вместе с тем в результате активного использования в медицине интерферона а-2 с лечебной целью была установлена возможность развития временных интерферон-зависимых, побочных эффектов в виде психических расстройств, аутоиммунных нарушений со стороны щитовидной железы, изменений сосудистого рисунка глазного дна, появлений аутоантител к интерферону и др. Одновременно было доказано, что многих побочных эффектов можно избежать вследствие применения конкретных лекарственных форм препарата, подобранных для использования в лечении определённого патологического процесса, обоснованных оптимальных способов и доз введения, учитывающих поликом-понентность его состава [10-12].
Таким образом, результаты научного анализа многочисленного применения интерферонсодержа-щих препаратов в медицинской практике легли в основу разработки нового отечественного лекарственного средства Кипферон®, суппозитории для вагинального или ректального применения. Препарат представляет собой смесь комплексного имму-ноглобулинового препарата (КИП) 60 мг, содержащего иммуноглобулины трёх важнейших классов: С, А, и М, рекомбинантного интерферона человеческого а-2 не менее 500 тыс. МЕ, кондитерского жира (или масла какао), а также парафина и эмуль-
о о оо
го
£ .сх
о о
OJ
J
го
.сх
гатора, используемых в качестве наполнителем. Комплексный иммуноглобулиновый препарат, получаемый из плазмы крови доноров методом фракционирования по Кону с использованием этилового спирта, протестирован на отсутствие в его составе антител к вирусам ВИЧ-I и ВИЧ-II, вирусам гепатитов В и С и имеет повышенное содержание иммуноглобулинов IgM и IgA - до 15-25 %, а IgG - до 50 %. Состав препарата обеспечивает гармоничное сочетание антихламидийного действия специфических антител, содержащихся в КИП, с антибактериальным, противовирусным, противовоспалительным и иммуномодулирующим действием интерферона а-2. Причём действие препарата проявляется как во внутри-, так и внеклеточной среде организма в результате непосредственного, однонаправленного воздействия его компонентов на возбудителей заболевания, на звенья иммунологического ответа и стимуляцию местного и общего иммунитета. Выбор лекарственной формы в виде суппозиториев также явился неслучайным, так как это позволяет успешно применять Кипферон по месту развития инфекционного процесса при терапии пациентов разного возраста и функционального состояния, в т. ч. новорождённых с первого месяца жизни, с яркими клиническими проявлениями интоксикационного синдрома (высокая температура, тошнота, рвота, отказ от приёма пищи и др.).
Препарат Кипферон®, суппозитории, при ректальном или интравагинальном способах введения расширяет не только спектр этиотропного воздействия на возбудителей заболеваний за счёт активации включения локальных механизмов защиты в зонах проникновения патогенов, но и стимуляцию реакции иммунной системы с повышением сопротивляемости организма в целом, и ускорение элиминации возбудителя. Кроме того, такой состав данного препарата способствует более быстрому устранению симптомов интоксикации, связанной с развитием инфекционного процесса, и ускорению синтеза на слизистых оболочках молекулы секреторного IgA (sIgA). Терапевтическая активность препарата препятствует углублению нарушенного равновесия микрофлоры (дисбактериозу) при инфекционных и неинфекционных заболеваниях и избыточному росту условно-патогенных штаммов микроорганизмов. Кипферон®, суппозитории, в случаях монотерапии проявляет мощное сочетанное антивирусное, ан-тихламидийное, антибактериальное, антипрото-зойное, противовоспалительное и иммуномодули-рующее действие, что гарантированно обеспечивает при лёгких и среднетяжёлых клинических формах течения заболеваний исключение необходимости использования антибиотиков. Одновременно он подавляет устойчивость микроорганизмов к действию этиотропных факторов in vitro путём активизации хронического инфекционного процесса и переводом патогенетического агента в состояние повышенной чувствительности к противовирусным и противобактериальным средствам. Препарат эффективно содействует повышению устойчивости представителей нормофло-ры к воздействию антибактериальных лекарственных средств (может успешно применяться на фоне комплексной антибиотико- и антибактериальной терапии). Его использование при дисбак-териозах различной локализации гарантирует рост облигатной анаэробной микрофлоры; уменьшает количество патогенных ассоциаций микроорганизмов. Достоверно доказана возможность его включения в схемы лечения как диагностированного основного патологического процесса, так и сопутствующих инфекционных и неинфекционных заболеваний, с недостаточно понятной кли-
ническои картинои, не ожидая полного завершения установления причин их возникновения. Наряду с этим допускается применение препарата одновременно с эубиотиками и противобактери-альными средствами.
Комплексный иммуноглобулиновыИ препарат, входящиИ в состав Кипферона®, суппозитории, обеспечивает в течение длительного времени (не менее года), за счёт высокого содержания в нём белка, стабилизацию лабильного интерферона в отношении многих физико-химических и биологических факторов, а также секретов слизистых оболочек; восстанавливает и нормализует местныИ сек-реторныИ иммунитет за счёт поступления с суппозиториями иммуноглобулинов (заместительная терапия); повышает терапевтический эффект благодаря наличию в составе высокоспецифичных антител; индуцирует и сокращает срок выработки организмом эндогенных интерферонов; ускоряет дифференцировку и «обучение» иммунокомпе-тентных клеток с формированием соответствующей сигнальноИ сети в ответ на вторжение чужеродного агента, а также ликвидацию дисбиотиче-ских проявлениИ. Этиопатогенетически обосновано сочетанное применение при хламидиозе интерферона а-2 (блокируются внутриклеточные этапы размножения хламидиИ) и комплексного им-муноглобулинового препарата (неИтрализуются элементарные тельца). При ректальном способе введения интерферон в крови достигает своего максимального уровня к 5 часам и определяется на достаточно высоком уровне через 24 часа. В отличие от парентерального способа введения интерфе-ронсодержащих препаратов вагинальное или ректальное применение Кипферона®, суппозиториев, не сопровождается возникновением таких известных побочных реакциИ интерферонотерапии, как гриппоподобныИ синдром, раздражительность, повышенная возбудимость, развитие депрессивного синдрома, снижение массы тела, избыточное выпадение волос, что даёт возможность рекомендовать его в качестве лечебного и профилактического средства при большом перечне инфекционных заболеваниИ (включая вирусные гепатиты) и вакцинотерапии у взрослых и детеИ. Согласно утверж-дённоИ инструкции по применению Кипферона®, суппозиториев, препарат используется для лечения острых респираторных заболеваниИ, воспалительных заболеваниИ ротоглотки бактериальноИ и ви-русноИ этиологии, острых вирусных (ротавирусных) и бактериальных (сальмонеллёз, дизентерия, коли-инфекция) кишечных инфекциИ, дисбактериоза кишечника различного происхождения у детеИ, а также лечения у них вирусных гепатитов А, В и С; лечения урогенитального уреаплазмоза и хламиди-оза у женщин, в т. ч. с проявлениями дисбактериоза влагалища, вульвовагинита, цервицита и эрозии шеИки матки. Применение препарата осуществляют и на фоне общепринятоИ специфическоИ терапии. Включение Кипферона®, суппозиториИ, в комплексную терапию ОРВИ, ангин и острых кишечных инфекциИ у детеИ положительно влияет на сроки исчезновения клинических симптомов заболевания. Применение препарата у больных ОРВИ и ангинами способствует повышению среднего уровня интерферона в сыворотке крови и улучшению показателеИ клеточного иммунитета. У больных острыми кишечными инфекциями установлено достоверное нарастание уровня интерферона в копрофильтратах. У получавших Кипферон®, суппозитории, быстрее осуществлялась элиминация ротавирусов и снижение уровня антигенов. Назначение препарата оказывало позитивное влияние на показатели микрофлоры слизистых оболочек верхних дыхательных путеИ у больных ОРВИ и бакте-
риальными ангинами, способствуя снижению роста золотистого стафилококка, уровня обсеменён-ности проб, препятствуя пролиферации несвойственных для данного биотопа микроорганизмов. У больных острыми кишечными инфекциями, также получавших Кипферон®, суппозитории, имело место повышение уровня э^Л в копрофильтратах, более быстрое восстановление количественного и качественного состава микрофлоры, в 2,3 раза реже отмечено угнетение роста нормальной кишечной палочки на фоне инфекции. Причём более существенные изменения были выявлены как при изолированной ротавирусной инфекции, так и мик-стинфекции, что, по всей видимости, обусловлено активным противовирусным и противобактериаль-ным действием препарата. Быстрые сроки нормализации стула у получавших препарат сопровождались оптимизацией условий для роста анаэробов. У них зарегистрировано возрастание частоты обнаружения нормального количества бифидобактерий и лактобацилл [3, 6, 19-24].
Результаты исследований
Детей (62 больных) с хроническим рецидивирующим бронхитом лечили ректальным введением Кипферона®, суппозиториев. При этом достоверно снизились длительность и частота рецидивов заболевания. Частота антибиотикотерапии после лечения в основной группе достоверно уменьшилась в значительно большей степени, чем в контрольной группе, не получавшей препарат. Если до лечения микоплазмы и хламидии достаточно часто выявлялись у пациентов в обеих группах, то после проведённого лечения они чаще сохранялись в контрольной группе [3, 7]. Установлена возможность длительной циркуляции ротавирусов в детских ста-
ционарах, в т. ч. и в летне-осеннии период, при вовлечении в эпидемиологический процесс персонала отделения и отсутствии клиническоИ реализации инфекции. У детеИ раннего возраста, особенно первых месяцев жизни, с отягощённым преморбидным статусом и наличием иммунодефицитного состояния может наблюдаться длительное выделение ротавирусов с фекалиями, в т. ч. и после перенесённого гастроэнтерита. Кипферон®, суппозитории, вводимые ректально в течение десяти днеИ 10 больным и выраженно ослабленным детям, оказались эффективным санирующим средством в отношении ротавирусов, длительно персистирующих в кишечнике, в т. ч. и при безуспешных предварительных курсах лечения стандартными методами. Препарат хорошо переносился всеми больными. Токсических побочных реакциИ не было зафиксировано ни в одном случае. Возможно использование Кипферона®, суппозиториев, с целью достижения вирусологической санации при длительном упорном бессимптомном вирусоносительстве [12, 20, 24].
Кроме того, были проанализированы клинико-эпидемиологические лабораторные данные (ин-фицированность пневмоцистами (P. Carinii), цито-мегаловирусами (ЦМВ), вирусами ЭпштеИн-Барра (ВЭБ) и респираторными синцитиальными вирусами (РСВ), полученные в результате исследований выполненных в течение трёх весенних месяцев двух самых младших групп закрытого детского учреждения. У всех детеИ раннего возраста, поступивших в указанное учреждение, выявлена сниженная иммунологическая реактивность. Частота регистрации ОРЗ в этих группах может быть обусловлена снижением сопротивляемости по отношению к первичному заражению микроорганизмами либо активизациеИ возбудителеИ оппор-
о о
OJ
J
го
S
.ex
тунистических инфекций (P. carinii, ВЭБ и ЦМВ). В 100 % наблюдений нарушение микробиоценоза замедляло восстановление нормальной реактивности иммунной системы детей. Использование Кипферона®, суппозиториев, способствовало повышению темпов восстановительных процессов, элиминации вирусов, предотвращало ятрогенные последствия приёма противомикробных препаратов [22, 25].
При первично выявленном активном туберкулёзе лёгких (55 больных) назначение в составе комплексной терапии Кипферона®, суппозиториев, объективно способствовало быстрому устранению симптомов туберкулёзной интоксикации, улучшению состояния больных, нормализации картины крови, раннему прекращению бактериовыделения, благоприятной динамике рентгенологической картины, позитивным сдвигам со стороны иммунной системы организма [8, 9].
Одновременно с этим при изучении эффективности использования Кипферона®, суппозиторий, в гинекологической практике лечения женщин с тяжёлыми формами заболеваний урогенитально-го тракта (163 больных) было показано, что активное включение в схему терапии Кипферона®, суппозиториев, позволяет в короткие сроки нормализовать реакцию иммунологической системы и быстро устранить последствия дисбиотических проявлений, возникших на фоне длительного использования антибиотико- и гормонотерапии.
Сравнительный анализ данных клинико-лабора-торного, микробиологического и иммунологического обследования женщин, больных уреаплазмо-зом (50 человек), получавших в составе комплексной терапии препарат Кипферон®, суппозитории, выявил высокую степень элиминации уреаплазм, снижение частоты и интенсивности клинических проявлений и дисбиотических нарушений микрофлоры влагалища. Достоверно снижалась селекция антибиотикорезистентных культур, что, вероятно, связано с более эффективной элиминацией возбудителя при сочетанном применении антибиотиков и иммуномодулятора. Регистрировались высокая степень элиминации условно-патогенных микроорганизмов и грибов, вызывающих микстинфекцию, снижение частоты формирования и распространения полирезистентных штаммов при проведении антибактериальной и противогрибковой терапии. Изменение чувствительности микроорганизмов к антибиотикам может рассматриваться как дополнительный объективный критерий оценки клинических проявлений заболевания и позволяет оценивать эффективность комплексной терапии по вероятности развития моно- и полиантибиотикоустой-чивости в процессе лечения [12].
Применение в комплексной терапии хламидиоза Кипферона®, суппозиториев, позволило у практического большинства пациенток добиться разрешения клинических симптомов как хламидийной, так и смешанной инфекции (уретрита, вульвовагинита, цервицита), способствовало эпителизации эрозий шейки матки, элиминации этиологических факторов при инфекции мочеполовых органов, сопровождающейся нормализацией микробиоциноза влагалища. Интравагинальное введение Кипферона®, суппозиториев, было эффективным и после криодеструк-ции эрозий шейки матки, так как обеспечивало сравнительно быструю эпителизацию зоны оперативного вмешательства по сравнению с больными, получавшими общепринятое лечение [1, 17].
Использование Кипферона®, суппозиториев, в виде оригинальной мягкой лекарственной формы содействовало повышению эффективности лечения генитального хламидиоза у 80 больных. При этом в 60 % случаев повысилась излечиваемость,
в 100 % ликвидировался дисбактериоз влагалища. Препарат объективно обеспечил развитие стабильной ремиссии у болеющих хламидиозом женщин, предотвратил переход заболевания в стойкую и длительно протекающую хроническую форму с частыми периодами обострений и значительно улучшил качество их жизни.
Терапия Кипфероном®, суппозиториями, перспективна в лечении дисплазии шейки матки, так как вызывает регрессию предраковых состояний и закономерно понижает риск возникновения злокачественных новообразований. Иммуноморфо-логическое исследование у 58 больных с использованием маркера пролиферации клеток - Кь67-антигена выявило, что после курса терапии этим препаратом быстро восстанавливалась прежняя пролиферативная активность эпителия шейки матки с полным исчезновением очагов дисплазии. Интерферониндуцированная лимфогистиоцитар-ная инфильтрация эффективно способствовала деструкции процессов неоплазии. Отмеченные изменения в эпителии шейки матки прогрессировали при увеличении дозы Кипферона®, суппозиториев, и пролонгации курса лечения [2, 3, 11].
Применение препарата Кипферон®, суппозиториев, при проведении плановых или неотложных хирургических вмешательств (в пред- и в послеоперационном периоде) является целесообразным и весьма оправданным как с лечебной, так и с профилактической целью для ликвидации риска возникновения и развития гнойно-септических осложнений [18].
Длительная практика использования Кипферона®, суппозиториев, при изолированной или комплексной терапии подтвердила простоту и надёжность этой лекарственной формы как для условий стационаров, так и поликлиник, показала достоверное повышение эффективности общепринятой терапии острых и хронических инфекций, в т. ч. с осложнённым течением, и значительное сокращение сроков выздоровления.
Спектр применения Кипферона®, суппозиториев, может распространяться гораздо дальше, в т. ч. и на лечение вторичных иммунодефицитных состояний, включая инфекционный синдром у недоношенных новорождённых и детей, находящихся на искусственном вскармливании, инвалидов и престарелых людей с ослабленной иммунной реакцией организма.
При кишечных инфекциях у детей рекомендуется назначать Кипферон®, суппозитории, с учётом содержания рекомбинантного a-2-интерферона в суппозитории в средней разовой дозе 50 тыс. МЕ/кг массы тела в два приёма, но не более 1 млн МЕ в сутки детям до 12 лет и не более 2 млн МЕ детям старше 12 лет. Для взрослых суточная доза составляет 2 млн МЕ. Вторая половина суточной дозы вводится через 12 часов. Наиболее целесообразно назначение препарата в острый период (в первые три дня) заболевания. Курс лечения вирусных диарей при среднетяжёлых формах заболевания у детей составляет 3-5 дней, а при тяжёлых формах - 7 дней. При таких случаях заболеваний Кипферон®, суппозитории, может быть единственным этиопа-тогенетическим средством терапии (без антибактериальных препаратов) на фоне общепринятого базисного лечения (оральная дегидратация, дозированное лечебное питание, при необходимости -инфузионная терапия). При тяжёлых формах развития патологического процесса в комплекс терапии обязательно включаются антибиотики.
У взрослых пациентов Кипферон®, суппозитории, назначается в суточной дозе рекомбинантного а-2 интерферона 1-2 млн МЕ. Курс лечения - 10-14 дней. Дополнительно проводится антибиотикотера-
пия и назначаются интравагинально или перораль-но эубиотики. При наличии клинических признаков хламидиоза или сохраняющегося инфицирования хламидиями после проведённой терапии целесообразно проведение повторного лечения.
У женщин и девочек-подростков лечение Кип-фероном®, суппозиториями, рекомендуется начинать в первые дни после окончания менструации.
Заключение
Применение иммунобиологического препарата Кипферон®, суппозитории, в моно- и комплексной терапии обеспечивает эффективную элиминацию патогенных агентов, снижение распространения резистентных штаммов условно-патогенных микроорганизмов и как следствие более быстрое разрешение клинических симптомов заболевания у детей и взрослых.
Противопоказаний к применению Кипферона®, суппозиториев, не установлено, и побочных реакций не зарегистрировано. Он безопасен в использовании, не вызывает осложнений и разрешён к медицинскому применению для профилактики и лечения инфекционных и неинфекционных заболеваний у детей, в т. ч. новорождённых, и взрослых. Отпускается из аптек без рецепта врача. Срок годности - один год.
Регистрационное удостоверение Р № 000126/01. Фармстатья ФСП 42-0137-0365-05. Разработчик препарата - ФГУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского: 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, д. 10, тел. (495) 708-02-62, (495) 452-18-16. Эксклюзивный производитель препарата - ООО «Ал-фарм»: г. Москва, т. (495) 459-10-46, тел/факс (495) 459-10-46, www.alfarm.ru, E-mail: kaa460@rol.ru.
Литература
1. Афанасьев М.С., Алёшкин В.А., Афанасьев С.С., Сидорова И.Г. «Кипферон, суппозитории» - лечение урогенитального хламидиоза у женщин детородного возраста // Врач. 2003. № 12. С. 46-48.
2. АфанасьевМ.С., АлёшкинВ.А., АфанасьевС.С.и др. Вирусно-бактериаль-ная природа дисплазии и рака шейки матки // Вестник РАМН. 2004. № 6. С. 35-40.
3. Афанасьев С.С., Алёшкин В.А., Феклисова Л.В. и др. Интерфероно-вые иммунобиологические препараты, перспективы их применения в лечении инфекционных больных // Вестник РАМН. 2003. № 1. С. 44-48.
4. Афанасьев С.С., Алёшкин В.А., Воробьёв А.А. и др. Влияние препа-ратов-цитокинов на устойчивость бактерий к антибиотикам in vitro // Журнал микробиологии. 2005. № 3. С. 95-97.
5. Башкина О.А., Алёшкин В.А., Афанасьев С.С. и др. Сравнительная характеристика стафилококкового носительства у здоровых и часто болеющих острыми респираторными заболеваниями детей // Журнал микробиологии. 2003. № 6. С. 3-6.
6. Башкина О.А., Алёшкин В.А., Афанасьев С.С. и др. Патогенетическая роль инфекционного компонента при лимфаденопатиях у детей в современных условиях // Вестник РАМН. 2004. № 7. С. 47-51.
7. Башкина О.А., Афанасьев С.С., Алёшкин В.А. и др. Эффект лечения рецидивирующего бронхита у детей комбинированными интерфероновы-ми препаратами при различных путях аппликации // Журнал микробиологии. 2005. № 3. С. 99-102.
8. Ерохин В., Карачунский М., Гергерт В. и др. Кипферон, суппозитории у больных туберкулёзом лёгких // Врач. 2002. № 4. С. 39-40.
9. Ерохин В., Карачунский М., Гергерт В. и др. Опыт клинического применения препарата Кипферон, суппозитории при лечении больных туберкулёзом лёгких // Лечащий врач. 2002. № 3. С. 35.
10. Иммунобиологические препараты и перспективы их применения в инфектологии / под. ред ГГ. Онищенко, В.А. Алёшкина, С.С. Афанасьева,
B.В. Поспеловой. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002. 608 с.
11. Интерфероновый статус, препараты интерферона в лечении и профилактике инфекционных заболеваний и реабилитация больных / под ред.
C.С. Афанасьева, ГГ. Онищенко, В.А. Алёшкина и др. М.: Триада-Х, 2005. 768 с.
12. Кудрявцева М.В., Воропаева Е.А., Афанасьев С.С. и др. Лечение уреаплазмоза с применением иммуномодуляторов / XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: сб. тез. М., 2006. С. 184-185.
13. Мескина Е.Р., Феклисова Л.В., Афанасьев С.С. и др. Результаты применения суппозиториев Кипферон у детей при ротавирусной инфекции // Вопросы современной педиатрии. 2003. Т. 2. № 4. С. 101-102.
14. Попов В.Ф., Попов О.В. Лекарственные формы интерферонов: справочник врача. М.: Триада-Х., 2002. 232 с.
15. Романова Ю.М., ГинцбургА.Л. Цитокины - возможные активаторы роста патогенных бактерий // Вестник РАМН. 2000. № 1. С. 44-48.
16. Серебрянский Ю.Е., Афанасьев С.С., Алешкин В.А. и др. Проблемы цитокинотерапии инфекционных заболеваний. М., 2000. 106 с.
17. Сидорова И.С., Алёшкин В.А., Афанасьев С.С. и др. Эффективность комплексной терапии урогенитального хламидиоза с применением иммуно-корригирующих препаратов // Акушерство и гинекология. 2002. № 4. С. 38-41.
18. Сидорова И., Афанасьев С., Алёшкин В., Сорокин А. Кипферон в профилактике послеоперационных воспалительных заболеваний у больных со злокачественными опухолями яичников // Врач. 2003. № 10. С. 61-63.
19. Феклисова Л.В., Новокшонова В.А., Мескина Е.Р. и др. Рекомби-нантные интерфероны в лечении вирусных и вирусно-бактериальных инфекций у детей: методические рекомендации. М., 1996. 11 с.
20. Феклисова Л.В., Мескина Е.Р., Покатилова А.И. и др. Новые комбинированные иммунобиологические препараты в лечении вирусно-бактери-альных инфекций у детей: пособие для врачей. М., 2002. 16 с.
21. Феклисова Л.В., Афанасьев С.С., Мескина Е.Р. и др. Комбинированный иммунобиологический препарат Кипферон (суппозитории) в лечении вирусно-бактериальных инфекций респираторного и кишечного тракта у детей // Вопросы современной педиатрии. 2003. Т 2. № 2. С. 40-44.
22. Феклисова Л.В., Шебекова В.И., Целипанова Е.Е. и др. «Кипферон, суппозитории» в лечении детей, больных острыми респираторными заболеваниями // Вопросы современной педиатрии. 2003. Т 2. № 6. С. 81-84.
23. Феклисова Л.В., Мескина Е.Р., Галкина Л.А. и др. Клинико-лабора-торный анализ результатов использования суппозиториев кипферона в лечении детей различной инфекционной патологией // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2003. № 4. С. 54-57.
24. Феклисова Л.В., Мескина Е.Р., Афанасьев С.С., Алёшкин В.А. Препараты интерферона в лечении острых кишечных инфекций у детей: пособие для врачей. М., 2005. 21 с.
25. Феклисова Л.В., Каражас Н.В., Савицкая Н.А. и др. Оценка состояния здоровья детей младших групп закрытого детского учреждения // Детские инфекции. 2005. Т. 4. № 1. С. 66-69.
О
о
OJ
J
го
.сх
