CC BY
19
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Перспективы менопаузальной гормональной терапии у женщин с генитальным пролапсом
Ящук А.Г., Мусин И.И., Нафтулович Р.А., Даутова Л.А., Попова Е.М., Берг П.А., Бердигулова Э.Ф., Янбарисова А.Р._
Федеральное государственное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 450008, г. Уфа, Российская Федерация
Цель исследования - анализ научной литературы в аспекте применения заместительной эстрогеноте-рапии у пациенток с генитальным пролапсом для улучшения исходов заболевания.
Материалы и методы. В базах данных PubMed, Scopus, Web of Science и Google Scholar проведен поиск обзоров, клинических испытаний и наблюдательных исследований по лечению генитального пролапса с применением препаратов, содержащих эстрогены, до 2021 г.
Результаты. Многочисленные исследования указывают на эффективное применение местной вагинальной эстрогенотерапии при лечении генитального пролапса; применение системной заместительной терапии эстрогенами демонстрирует доминирование отрицательных эффектов над пользой.
Заключение. Исследования в области консервативного ведения пациенток с генитальным пролапсом с применением заместительной эстрогенотерапии является актуальным направлением в профилактике генитального пролапса и улучшении исходов лечения у женщин с данным заболеванием.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Ящук А.Г., Мусин И.И., Нафтулович Р.А., Даутова Л.А., Попова Е.М., Берг П.А., Бердигулова Э.Ф., Янбарисова А.Р. Перспективы менопаузальной гормональной терапии у женщин с генитальным пролапсом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 3. С. 36-40. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2022-10-3-36-40
Статья поступила в редакцию 17.05.2022. Принята в печать 12.07.2022.
Ключевые слова:
пролапс
гениталий;
гипоэстрогенемия;
рецепторы
к эстрогенам;
местная
эстрогенотерапия;
коллаген;
деградация
эластина;
тенасцин
Perspectives in menopausal hormone therapy in women with genital prolapse
Yaschuk A.G., Musin I.I., Naftulovich R.A., Dautova L.A., Popova E.M., Berg P.A., Berdigulova E.F., Yanbarisova A.R.
Bashkir State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 450008, Ufa, Russian Federation
The aim of the research. Research of scientific literature in the aspect of the use of estrogen replacement therapy in patients with genital prolapse to improve the outcomes of the disease.
Material and methods. The PubMed, Scopus, Web of Science, and Google Scholar databases were searched for reviews, clinical trials, and observational studies on the treatment of genital prolapse with the use of drugs containing estrogens until 2021.
Results. Numerous studies indicate the effective use of local vaginal estrogen therapy for the treatment of genital prolapse, the use of systemic estrogen replacement therapy demonstrates the dominance of negative effects over benefits.
Keywords:
genital prolapse; hypoestrogenemia; estrogen receptors; collagen; elastin degradation; tenascin
Conclusion. Research in the field of conservative management of patients with genital prolapse with the use of estrogen replacement therapy is an urgent direction in the prevention of genital prolapse and improvement of treatment outcomes in women with this disease.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Yaschuk A.G., Musin I.I., Naftulovich R.A., Dautova L.A., Popova E.M., Berg P.A., Berdigulova E.F., Yanbarisova A.R. Perspectives in menopausal hormone therapy in women with genital prolapse. Akusherstvo i ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training]. 2022; 10 (3): 36-40. DOI: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2022-10-3-36-40 (in Russian)
Received 17.05.2022. Accepted 12.07.2022.
Пролапс органов малого таза (ПОМТ) является одним из наиболее часто выявляемых патологических состояний у женщин, требующих оперативного лечения. Хирургические вмешательства по поводу выпадения матки и влагалища занимают 3-е место среди всех гинекологических операций [1, 2]. Существует прямая взаимосвязь заболеваемости ПОМТ с биологическим старением организма [7]. Уровень циркулирующих эстрогенов резко снижается у женщин в период постменопаузы. Гипоэстрогенемия также повышает риск развития ПОМТ. Таким образом, понимание роли эстрогенов может дать новое представление о патогенезе ПОМТ.
Существует 2 основных вида эстрогеновых рецепторов: ERa и ERß [2]. Специфические подтипы рецепторов могут опосредовать различные функции эстрогенов [23], играющих важную роль в метаболизме коллагена и эластина в соединительных тканях. Однако уровни экспрессии эстро-геновых рецепторов в тканях малого таза при пролапсе отличаются. Так, экспрессия ERa и ERß значительно снижена в тканях лобковой фасции, маточно-крестцовых связках у женщин в постменопаузе с диагнозом ПОМТ по сравнению с другими тканями малого таза.
В организме человека существуют 5 основных подтипов коллагена. Два подтипа являются неотъемлемой частью соединительной ткани малого таза: тип I, который присутствует в организованных волокнах и связках, и тип III, который находится в рыхлой волокнистой соединительной ткани и оказывает менее выраженную структурную поддержку [24]. Многие исследования показали, что есть различия в структуре коллагена в тканях и связках матки и влагалища у женщин с ПОМТ и без него [12, 14, 16]. Было проведено 2 исследования: в 1-м было показано, что лечение эстрадиолом увеличивает содержание коллагена в тканях влагалища макак-резус. Это увеличение было статистически значимым и объяснялось увеличением транскрипции генов коллагена типов I и III в результате взаимодействия эстрогенов с одноименными рецепторами, что приводило к увеличению синтеза обоих типов коллагена. 2-е исследование показало, что эстрогенотерапия в течение 6 мес приводила к значительному снижению общего количества вагинального коллагена у женщин в постменопаузе. Однако также наблюдалось снижение уровня протеаз, принимающих участие в деградации коллагена.
Для лучшего понимания роли эластина и гликопротеина тенасцина (синтезируется в тканях в процессе заживления после травмы) в патогенезе ПОМТ авторы проанализировали
и сравнили биоптаты маточно-крестцовой связки у женщин в период постменопаузы с выпадением гениталий и без него. Цель исследования заключалась в выявлении каких-либо отличий в характеристиках соединительной ткани между 2 группами [20]. Исследования показали, что генитальный пролапс может рассматриваться как форма повреждения тканей, которая приводит к их неорганизованному ремоделированию и появлению реакции соединительной ткани после травмы.
Исследования с применением системной заместительной гормональной терапии (СЗГТ) у женщин с генитальным пролапсом не доказали свою эффективность, но, учитывая использование в исследованиях различных доз и комбинаций препаратов, а также различия в длительности лечения СЗГТ, для получения более общей картины необходимы дополнительные исследования.
Результаты и обсуждение
Существует прямая взаимосвязь заболеваемости ПОМТ со старением организма [7]. Уровень циркулирующих эстрогенов резко снижается у женщин в период постменопаузы, а гипоэстрогенемия может стать причиной развития ПОМТ. Таким образом, понимание роли эстрогенов в метаболизме этих компонентов может дать новое представление о патогенезе ПОМТ.
Связь экспрессии эстрогеновых рецепторов и генитального пролапса
Функция эстрогенов в основном опосредована специфическими внутриклеточными рецепторами к эстрогену (ERS), экспрессируемыми в тканях-мишенях и во многих фасциях [2]. Существуют 2 основных вида эстрогеновых рецепторов: ERa и ERp [2]. Эстрогены связываются с обоими из них с высокой активностью и специфичностью. Экспрессия ERa и ERp неодинакова в различных тканях-мишенях. ERa в большом количестве располагается в матке. ERp широко экспрессируются в таких тканях, как слюнные железы, яичники, эндотелий сосудов, гладкие мышцы, и в слизистой оболочке кишечника [19]. Агонисты эстрогена и ERa опосредуют появление утолщений коллагеновых пучков и отложение фибронектина в коже человека [20]. ERp участвуют в гомеостазе эластина и коллагена путем оказания транскрипционных эффектов на гены эластина и коллагена либо посредством регуляции синтеза протеаз, участвующих в деградации этих белков [22].
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение Том 10, № 3, 2022
s?
Специфические подтипы рецепторов могут опосредовать выполнение различные функций эстрогена [22]. Как упоминалось ранее, эстрогены играют важную роль в метаболизме коллагена и эластина в соединительных тканях. Однако уровни экспрессии эстрогеновых рецепторов в тканях малого таза при пролапсе отличаются от таковых у здоровых женщин. Так, экспрессия ERa и ERp значительно снижена в тканях лобковой фасции и маточно-крестцовых связках у женщин в период постменопаузы с диагнозом ПОМТ по сравнению с другими тканями малого таза.
Рецепторы ERa локализуются в эпителиальных, стро-мальных и гладкомышечных клетках стенки влагалища, тогда как ERp экспрессируются в эпителиальных и сосудистых гладкомышечных клетках влагалища. Рецепторы ERa в эпителии влагалища стимулируют пролиферацию и ороговение эпителия [21]. Были получены данные о том, что эстрогены оказывают влияние на сосуды влагалища посредством запуска как геномных, так и негеномных механизмов [19]. Рецепторы ERp, расположеные в эндотелии сосудов, могут оказывать вазодилатирующий и вазоконстрикторный эффект [23]. ERa экспрессируются в гладкомышечных, но не в эндотелиальных клетках женских маточно-крестцовых связок, тогда как рецепторы ERp находятся большей частью в эндотелиальных клетках, но не в соединительной ткани. При этом уровни их экспрессии не зависят от наличия либо отсутствия ПОМТ [24]. В мышцах тазового дна рецепторы ERa и ERp могут быть обнаружены в ядрах клеток соединительной ткани и поперечнополосатых мышечных клетках мышцы, поднимающей задний проход.
Эстрогенотерапия, генитальный пролапс и экспрессия коллагена
Различия в структуре коллагена у женщин с генитальным пролапсом исследовались множеством авторов. Многие исследования показали, что есть значимые различия в структуре связочного аппарата малого таза у женщин с пролапсом тазовых органов, в отличие от пациенток без данной патологии. Исследования показали, что в связочном аппарате матки при ПОМТ наблюдается более высокий уровень экспрессии коллагена III, чем у здоровых женщин, но аналогичный уровень экспрессии коллагена I [23]. Таким образом, соотношение коллагена типа I к III, считающееся показателем прочности связок, было ниже при ПОМТ, нежели при его отсутствии в связочном аппарате матки [23].
Также было показано, что местное лечение свечами с эстрадиолом увеличивает содержание коллагена в тканях влагалища макак-резусов. Это увеличение было статистически значимым и объяснялось увеличением уровней транскрипции генов коллагена I и III типов в результате взаимодействия эстрогенов с одноименными рецепторами, что приводило к увеличению синтеза обоих типов коллагена. Следует отметить, что селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM) ралоксифен не увеличивает содержание коллагена или транскрипцию генов коллагена во влагалище приматов [24].
Местная вагинальная эстрогенотерапия в течение 6 мес привела к значительному снижению общего количества коллагена во влагалище у женщин в период постмено-
паузы. И, несмотря на кажущееся противоречие с данными более ранних исследований, 6 мес системной эстрогенотерапии также привели к статистически значимому снижению уровня гистидиногидроксилизинонорлейцина (HHL) и конечного продукта гликирования неволокнистых углеводов, а также к значительному увеличению экспрессии незрелого гидроксилизино-5-кетонорлейцина, матриксной металло-протеиназы-2 (MMP-2) и других MMP, принадлежащих к семейству цинк-зависимых эндопептидаз и разрушающих ма-триксный коллаген в соединительной ткани. Таким образом, общее содержание коллагена уменьшилось, деградация коллагена снизилась, о чем свидетельствует увеличение активности протеиназы MMP-2, и синтез коллагена увеличился, о чем свидетельствует увеличение гидроксилизино-5-кетонорлейцина, снижение HHL и уровня неволокнистых углеводов. И хотя замена старого коллагена новым может увеличить прочность тканей, данная гипотеза требует дальнейшего подтверждения в ходе биомеханических исследований [22]. Новые исследования могли бы помочь выяснить, увеличивает ли долгосрочная эстрогенотерапия общее содержание коллагена.
В исследовании 2014 г., D.D. Rahn и соавт. [8], 16 женщин в период постменопаузы с ПОМТ II стадии по шкале POP-Q (Pelvic Organ Prolapse Quantification - система количественной оценки пролапса тазовых органов) были отобраны для лечения вагинальным кремом с конъюгиро-ванным лошадиным эстрогеном либо плацебо в течение 6 нед до операции. У тех, кто получал эстроген, наблюдалось увеличение толщины как эпителиального, так и мышечного слоя стенки влагалища. Однако статистически значимым было только увеличение толщины эпителия. В пределах мышечной ткани отмечено, что экспрессия мРНК коллагена была значительно увеличена, также наблюдалось значительное увеличение уровня коллагена I типа. Экспрессия MMP-12 и активность MMP-9 были ниже у женщин, получавших вагинальный эстроген; это указывает на то, что ферментативная деградация коллагена и других белков внеклеточного матрикса может быть замедлена введением экзогенного эстрогена. Такого рода утолщение эпителия и мускулатуры стенки влагалища в сочетании со снижением уровней нескольких ключевых протеаз, ответственных за расщепление коллагена, может помочь сохранить целостность тазового дна и улучшить соотношение коллагена типа I : III, тем самым потенциально предотвращая ПОМТ, связанный с периодом менопаузы [22].
Деградация эластина у женщин в период постменопаузы
Исследователь С. Goepel, чтобы лучше понять роль эластина и гликопротеина тенасцина (синтезируется в тканях в процессе заживления после травмы) в патогенезе ПОМТ, проанализировал и сравнил биоптаты маточно-крестцовых связок у женщин в период постменопаузы с генитальным пролапсом и без него, чтобы определить, были ли какие-либо отличия между 2 группами [22]. Исследования показали, что у маточно-крестцовых связок при ПОМТ были фрагментированы эластиновые волокна. Ткани с низким уровнем эластина проявляют меньшую устойчивость к деформации. В пролапсированных тканях также наблю-
дались более высокие уровни тенасцина по сравнению с биоптатами, полученными от женщин без ПОМТ. В многочисленных исследованиях было показано [21-23], что те-насцин участвует в ремоделировании тканей. Эти результаты свидетельствуют о том, что тазовая десценция может рассматриваться как форма повреждения тканей, которая приводит к их неорганизованному ремоделированию и появлению посттравматической реакции. При рассмотрении пролапса как формы реакции на повреждение тканей, хотя и не до конца понятной, возникает теория о том, что гипоэстрогения в период менопаузы приводит к тому, что в тканях повышаются уровни деградации эластина [24]. Таким образом, местная эстрогенотерапия является перспективным направлением в профилактике несостоятельности тазового дна, кроме того, данный метод имеет патогенетическое обоснование.
Перспективы применения системной заместительной гормональной терапии у женщин с пролапсом органов малого таза
В 2002 г. региональная общественная организация «Профилактика и инициатива в области охраны здоровья населения и предотвращения социально негативных явлений» опубликовала данные исследования о том, что системное
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
назначение заместительной гормональной терапии может быть вредным из-за ряда побочных эффектов [21]. В исследовании 2020 г., проведенном группой ученых во главе с В. Вос1пег-Ас11ег, женщины принимали препараты, содержащие эстроген и гестаген. Полученные результаты продемонстрировали статистически значимое увеличение риска развития инсульта и не доказали эффективность препаратов при лечении пролапса [23].
Заключение
ПОМТ является актуальной проблемой в гинекологии, на изучение которой влияют многофакторная этиология и сложная патофизиология. Резкое увеличение числа пациенток с наступлением периода менопаузы указывает на взаимосвязь гипоэстрогенемии с прогрессированием заболевания. Применение вагинальной местной эстрогенотерапии является наиболее изученным направлением при лечении генитального пролапса с доказанной эффективностью. Использование системной заместительной гормональной терапии у женщин в период менопаузы с позиции лечения и профилактики генитального пролапса требует дальнейших исследований.
ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, Уфа, Российская Федерация:
Ящук Альфия Галимовна (Alfiya G. Yaschuk) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом ИДПО E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-2645-1662
Мусин Ильнур Ирекович (Ilnur I. Musin) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО
E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0001-5520-5845
Нафтулович Раиса Аркадьевна (Raisa A. Naftulovich) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО E-mail: [email protected] https://orcid.org/0000-0003-2893-4844
Даутова Лилиана Анасовна (Liliana A. Dautovа) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры акушерства и гинекологии
с курсом ИДПО
E-mail: [email protected]
https://orcid.org/0000-0002-2935-8378
Попова Елена Михайловна (Elena M. Popova) - ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО
E-mail: [email protected]
https://orcid.org/0000-0002-7140-1333
Берг Полина Андреевна (Polina A. Berg)* - ассистент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО
E-mail: [email protected]
https://orcid.org/0000-0002-6725-2603
Бердигулова Энже Филюсовна (Enzhe F. Berdigulova) - резидент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО
E-mail: [email protected]
https://orcid.org/0000-0002-5111-0256
Янбарисова Алия Ринатовна (Aliya R. Yanbarisova) - резидент кафедры акушерства и гинекологии с курсом ИДПО
E-mail: [email protected]
https://orcid.org/0000-0003-3799-4080
* Автор для корреспонденции.
АКУШЕРСТВО И ГИНЕКОЛОГИЯ: новости, мнения, обучение Том 10, № 3, 2022
39
ЛИТЕРАТУРА
1. Sheyn D., Addae-Konaedu K.L., Bauer A.M., Dawodu K.I., Hackney D.N., El-Nashar S.A. History of cervical insufficiency increases the risk of pelvic organ prolapse and stress urinary incontinence in parous women // Maturitas. 2018. Vol. 107. P. 63-67.
2. Довжикова И.В., Андриевская И.А. Рецепторы эстрогенов (обзор литературы). Ч. 1 // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2019. № 72. С. 120-127.
3. Буянова С.Н. и др. Пролапс гениталий // Российский вестник акушера-гинеколога. 2017. Т. 17, № 1. С. 37-45.
4. Нафтулович Р.А. и др. Анализ полиморфных вариантов гена рецептора эстрогенов альфа у больных с семейными формами пролапса женских половых органов // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. Т. 13, № 2. С. 26-29.
5. Ищенко А.И., Александров Л.С., Ищенко А.А., Казанцев А.А., Хохлова И.Д., Гаврилова Т.В. и др. Mesh-лигатурная коррекция пролапса задней стенки влагалища II-III степени при помощи сетчатых титановых имплантатов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2020. Т. 19, № 3. С. 14-21. DOI: https://doi. org/10.20953/1726-1678-2020-3-14-21
6. Reddy R.A. et al. Role of sex steroid hormones in pelvic organ prolapse // Menopause. 2020. Vol. 27, N 8. P. 941-951.
7. Smeets C.F.A. et al. Association between levator ani avulsion and urinary incontinence in women: a systematic review and meta-analysis // Int. J. Gynecol. Obstet. 2021. Vol. 153, N 1. P. 25-32.
8. Rahn D.D. et al. Models for predicting recurrence, complications, and health status in women after pelvic organ prolapse surgery // Obstet. Gynecol. 2018. Vol. 132, N 2. P. 298.
9. Garcia B. et al. A non-invasive determination of LOXL1 and fibulin-5 levels in the vaginal secretions of women with and without pelvic organ prolapse // J. Med. Res. Surg. 2021. Vol. 2, N 2.
10. Borazjani A. et al. Role of lysyl oxidase like 1 in regulation of postpartum connective tissue metabolism in the mouse vagina // Biol. Reprod. 2019. Vol. 101, N 5. P. 916-927.
11. Allen-Brady K., Bortolini M.A.T., Damaser M.S. Mouse knockout models for pelvic organ prolapse: a systematic review // Int. Urogynecol. J. 2022. Vol. 33, N 7. P. 1765-1788.
12. Ruiz-Zapata A.M. et al. Extracellular matrix stiffness and composition regulate the myofibroblast differentiation of vaginal fibroblasts // Int. J. Mol. Sci. 2020. Vol. 21, N 13. P. 4762.
13. Volpato V. et al. Diagnostic accuracy of transillumination in mitral valve prolapse: side-by-side comparison of standard transthoracic three-dimensional
echocardiography against surgical findings // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2021. Vol. 34, N 1. P. 98-100.
14. Bodner-Adler B. et al. The role of tenascin-X in the uterosacral ligaments of postmenopausal women with pelvic organ prolapse: an immunohistochemical study// Int. Urogynecol. J. 2020. Vol. 31, N 1. P. 101-106.
15. Setyaningrum T. et al. Role of elastin expression in thickening the postpartum vaginal wall in virgin and postpartum rat models // Worlds Vet. J. 2021. Vol. 11, N 2. P. 228-234.
16. Terra M.E.F.F. et al. Wound healing of the pelvic floor concerning pelvic organ prolapse - what do we know? // Rev. Med. 2020. Vol. 99, N 4. P. 374-383.
17. Clark-Patterson G.L. et al. Role of fibulin-5 insufficiency and prolapse progression on murine vaginal biomechanical function // Sci. Rep. 2021. Vol. 11, N 1. P. 1-18.
18. Kozma B. et al. The effects of heat exposure on vaginal smooth muscle cells: elastin and collagen production // Gynecol. Obstet. Invest. 2018. Vol. 83, N 3. P. 247-251.
19. Weintraub A.Y., Glinter H., Marcus-Braun N. Narrative review of the epidemiology, diagnosis and pathophysiology of pelvic organ prolapse // Int. Braz. J. Urol. 2019. Vol. 46. P. 5-14.
20. Dietz H.P. Ultrasound in the assessment of pelvic organ prolapse // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2019. Vol. 54. P. 12-30.
21. Dahal S. et al. Quantitative morphometry of elastic fibers in pelvic organ prolapse // Ann. Biomed. Eng. 2021. Vol. 49, N 8. P. 1909-1922.
22. Goepel C. Differential elastin and tenascin immunolabeling in the uterosacral ligaments in postmenopausal women with and without pelvic organ prolapse // Acta Histochem. 2008. Vol. 110, N 3. P. 204-209. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.acthis.2007.10.014 Epub 2007 Dec 21. PMID: 18155129.
23. Bodner-Adler B., Bodner K., Kimberger O., Halpern K., Schneidinger C., Haslinger P. et al. The role of tenascin-X in the uterosacral ligaments of postmenopausal women with pelvic organ prolapse: an immunohistochemical study // Int. Urogynecol. J. 2020. Vol. 31, N 1. P. 101-106. DOI: https://doi.org/10.1007/s00192-018-3820-2 Epub 2018 Dec 10. PMID: 30535979.
24. Zhao B.H., Zhou J.H. Decreased expression of elastin, fibulin-5 and lysyl oxidase-like 1 in the uterosacral ligaments of postmenopausal women with pelvic organ prolapse // J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012. Vol. 38, N 6. P. 925-931. DOI: https://doi.org/10.111Vj.1447-0756.2011.01814.x Epub 2012 Apr 9. PMID: 22487196.
REFERENCES
1. Sheyn D., Addae-Konaedu K.L., Bauer A.M., Dawodu K.I., Hackney D.N., El-Nashar S.A. History of cervical insufficiency increases the risk of pelvic organ prolapse and stress urinary incontinence in parous women. Maturitas. 2018; 107: 63-7.
2. Dovzhikova I.V., Andrievskaya I.A. Estrogen receptors (review). Pt 1. Byulleten' fiziologii i patologii dykhaniya [Bulletin Physiology and Pathology of Respiration]. 2019; (72): 120-7. DOI: https://doi.org/10.12737/artide_5d0ad2e5d54867.15780111 (in Russian)
3. Buyanova S.N., Shchukina N.A., Zubova E.S., Sibryaeva V.A., Rizhinashvili I.D. Genital prolapse. Rossiyskiy vestnik akushera-ginecologa [Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist]. 2017; 17 (1): 37-45. DOI: https://doi.org/10.17116/ rosakush201717137-45 (in Russian)
4. Naftulovich R.A., Khusainova R.I., Yashchuk A.G., Khusnutdinova K., Maslennikov A.V. Analysis of polymorphic variants in the estrogen receptor alpha receptor gene in patients with the familial forms of female genital prolapse. Rossiyskiy vestnik akushera-ginecologa [Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist]. 2013; 13 (2): 26-9. (in Russian)
5. Ishchenko A.I., Aleksandrov L.S., Ishchenko A.A., Kazantsev A.A., Khokhlova I.D., Gavrilova T.V., et al. Mesh-ligature correction of posterior vaginal wall prolapse grade II-III using titanium mesh implants. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology]. 2020; 19 (3): 14-21. DOI: https://doi.org/10.20953/1726-1678-2020-3-14-21 (in Russian)
6. Reddy R.A., et al. Role of sex steroid hormones in pelvic organ prolapse. Menopause. 2020; 27 (8): 941-51.
7. Smeets C.F.A., et al. Association between levator ani avulsion and urinary incontinence in women: a systematic review and meta-analysis. Int J Gynecol Obstet. 2021; 153 (1): 25-32.
8. Rahn D.D., et al. Models for predicting recurrence, complications, and health status in women after pelvic organ prolapse surgery. Obstet Gynecol. 2018; 132 (2): 298.
9. Garcia B., et al. A non-invasive determination of LOXL1 and fibulin-5 levels in the vaginal secretions of women with and without pelvic organ prolapse. J Med Res Surg. 2021; 2 (2).
10. Borazjani A., et al. Role of lysyl oxidase like 1 in regulation of postpartum connective tissue metabolism in the mouse vagina. Biol Reprod. 2019; 101 (5): 916-27.
11. Allen-Brady K., Bortolini M.A.T., Damaser M.S. Mouse knockout models for pelvic organ prolapse: a systematic review. Int Urogynecol J. 2022; 33 (7): 1765-88.
12. Ruiz-Zapata A.M., et al. Extracellular matrix stiffness and composition regulate the myofibroblast differentiation of vaginal fibroblasts. Int J Mol Sci. 2020; 21 (13): 4762.
13. Volpato V., et al. Diagnostic accuracy of transillumination in mitral valve prolapse: side-by-side comparison of standard transthoracic three-dimensional echocardiography against surgical findings. J Am Soc Echocardiogr. 2021; 34 (1): 98-100.
14. Bodner-Adler B., et al. The role of tenascin-X in the uterosacral ligaments of postmenopausal women with pelvic organ prolapse: an immunohistochemical study. Int Urogynecol J. 2020; 31 (1): 101-6.
15. Setyaningrum T., et al. Role of elastin expression in thickening the postpartum vaginal wall in virgin and postpartum rat models. Worlds Vet J. 2021; 11 (2): 228-34.
16. Terra M.E.F.F., et al. Wound healing of the pelvic floor concerning pelvic organ prolapse - what do we know? Rev Med. 2020; 99 (4): 374-83.
17. Clark-Patterson G.L., et al. Role of fibulin-5 insufficiency and prolapse progression on murine vaginal biomechanical function. Sci Rep. 2021; 11 (1): 1-18.
18. Kozma B., et al. The effects of heat exposure on vaginal smooth muscle cells: elastin and collagen production. Gynecol Obstet Invest. 2018; 83 (3): 247-51.
19. Weintraub A.Y., Glinter H., Marcus-Braun N. Narrative review of the epidemiology, diagnosis and pathophysiology of pelvic organ prolapse. Int Braz J Urol. 2019; 46: 5-14.
20. Dietz H.P. Ultrasound in the assessment of pelvic organ prolapse. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2019; 54: 12-30.
21. Dahal S., et al. Quantitative morphometry of elastic fibers in pelvic organ prolapse. Ann Biomed Eng. 2021; 49 (8): 1909-22.
22. Goepel C. Differential elastin and tenascin immunolabeling in the uterosacral ligaments in postmenopausal women with and without pelvic organ prolapse. Acta Histochem. 2008; 110 (3): 204-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j. acthis.2007.10.014 Epub 2007 Dec 21. PMID: 18155129.
23. Bodner-Adler B., Bodner K., Kimberger O., Halpern K., Schneidinger C., Haslinger P., et al. The role of tenascin-X in the uterosacral ligaments of postmeno-pausal women with pelvic organ prolapse: an immunohistochemical study. Int Urogynecol J. 2020; 31 (1): 101-6. DOI: https://doi.org/10.1007/s00192-018-3820-2 Epub 2018 Dec 10. PMID: 30535979.
24. Zhao B.H., Zhou J.H. Decreased expression of elastin, fibulin-5 and lysyl oxidase-like 1 in the uterosacral ligaments of postmenopausal women with pelvic organ prolapse. J Obstet Gynaecol Res. 2012; 38 (6): 925-31. DOI: https://doi.org/10.111Vj.1447-0756.2011.01814.x Epub 2012 Apr 9. PMID: 22487196.
