CC BY
110
УДК 615.322
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ФАРМАЦИИ РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ, СОДЕРЖАЩЕГО АЛКИЛАМИДЫ
А.А. Матюшин, О.В. Нестерова, О.А. Маланова, В.А. Попков
ФГБОУ ВО Первый Московский Государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Минздрава России, Москва
Аннотация: Актуальность исследования новых видов лекарственного растительного сырья (ЛРС) обусловлена необходимостью расширения сырьевой базы для производства новых лекарственных препаратов, поиска новых биологически активных соединений и совершенствования технологий безотходного производства. Отдельные представители семейства астровых (Asteraceae), насчитывающего более 30000 видов растений, нашли широкое применение в официальное медицине благодаря широкому спектру демонстрируемой биологической активности. Вместе с тем, традиционно применяющиеся в народной медицине различных стран растения, содержащие алкиламиды, практически не используются в качестве ЛРС. В данной статье приводится краткий обзор свойств и химического состава данных растений.
Ключевые слова: алкиламиды, пеллиторин, спилантол, биологически активные вещества, обзор литературы, лекарственное растительное сырье, полынь, эхинацея
За последние годы потребление лекарственных растений и препаратов на их основе существенно возросло. Это обусловлено рядом причин: доступная цена по сравнению с синтетическими лекарственными препаратами, широкое использование лекарственных растений в составе биологически-активных добавок, безрецептурный отпуск большинства препаратов растительного происхождения, распространенное среди широких слоев населения мнение о безопасности лекарственных растений и препаратов на их основе и др. [1]. Вместе с тем, многие перспективные виды лекарственного растительного сырья (ЛРС) не включены в Государственную Фармакопею Российской Федерации и другие фармакопеи мира, и находят применение, преимущественно, в традиционной медицине. В частности, это относится к растительному сырью, богатому алкиламидами.
Алкиламиды представляют собой большую группу природных соединений, содержащихся в, по меньшей мере, 33 семействах растений. Несмотря на относительно простое молекулярное
строение, данные вещества демонстрируют широкий спектр биологической активности. Так, алкиламиды способны оказывать иммуномоду-лирующее, противомикробное, противовирусное, инсектицидное, диуретическое, антиокси-дантное действие, могут участвовать в потенцировании действия антибиотиков и ингибирова-нии синтеза простагландинов [2]. Растения, содержащие алкиламиды, широко используются в народной медицине различных стран. В этой связи растительное сырье, содержащее данные соединения, и препараты на его основе, представляются перспективными для более подробного изучения и использования в различных областях медицины и фармации.
Структура природных алкиламидов (рисунок 1) обычно включает в себя остаток алифатического, ароматического или циклического амина, соединенный с насыщенной или ненасыщенной длинноцепочечной кислотой (С8-С18). Длина углеводородной цепи кислоты, степень насыщенности и т.п., а также конкретные остатки аминов характерны для определенных семейств и родов
растении и могут служить в качестве хемотаксо-номических признаков [2]. Поскольку атом азота
в структуре алкиламидов не включен в гетеро-цикл, данные соединения иногда классифицируют как протоалкалоиды.
Рисунок 1. Общая структура алкиламидов - остаток органической кислоты; - атом водорода, метильная или иная группа; R3 - остаток углеводорода).
растений, используемых в традиционной меди-
Наиболее характерна выработка и накопление алифатических алкиламидов для семейства астровых (Asteraceae) или сложноцветных (Compositae). В таблице 1 приведена сводная информация, характеризующая типичные виды
цине различных стран, и содержащих в своем составе алкиламиды, имеющие в своей структуре остатки олефиновой и ацетиленовой кислоты различной длины (за исключением С17) и ^изо-бутил-, ^2-метилбутил-, ^фенэтил-, или циклических аминов.
Таблица 1
Некоторые представители семейства Астровых, содержащие алкиламиды
Род Вид Ареал произрастания Морфологическая группа сырья Применение в народной медицине
Анациклус (Anacyclus) Слюногон лекарственный (Anacyclus pyrethrum L.) Центральная и Северная Америка, Средняя Азия, Средиземноморье Корень Местнораздражающее, иммуностимулирующее средство, ЛОР-заболевания, зубная боль, ревматизм
Полынь (Artemisia) Полынь эстрагон (Artemisia dracunculus L.) Восточная Европа, Средняя Азия, Европейская часть России, Дальний Восток, Центральная и Северная Америка Трава Противоглистное, противоцинготное, желчегонное, антибактериальное, противовоспалительное, стимулирующее пищеварение средство
Эхинацея (Ehinaceae) Эхинацея пурпурная (Echinaceae purpurea L.) Центральная и Северная Америка, Трава Иммуностимулирующее средство, обработка ран, ЛОР-заболевания
Гелиопсис (Heliopsis) Гелиопсис длинноногий (Heliopsis longipes (A. Gray) S.F. Blake) Южная Америка Корни Заболевания полости рта
Акмелла (Acmella) Акмелла огородная (Acmella oleraceae Jacq.) Южная Америка Листья, цветки Заболевания полости рта, подагра, ревматизм, противовоспалительное, антибактериальное средство
Слюногон лекарственный (Anacyclus pyre-thrum L.) представляет собой однолетнее травянистое растение, напоминающее по внешнему
виду ромашку аптечную. Его корень, обладающий жгучим вкусом, вызывает гиперсаливацию, содержит эфирное масло, основными компонентами которого являются сесквитерпены и фе-
нилпропаноиды [3]. Извлечения из растения обладают иммуностимулирующими, противобак-териальными, местноанестезирующим действием, также было продемонстрировано иммуностимулирующее действие водного извлечения in vitro [4; 5]. Активность препаратов слюногона обуславливается, преимущественно, двумя алки-ламидами - пеллиторином и анациклином [6]. Растение описано в «Лекарственных растениях СССР» [7].
Полынь эстрагон (Artemisia dracunculus L.) или тархун, известная и культивирующаяся в нашей стране в первую очередь как пряность, применяется в народной медицине различных стран как противовоспалительное, антибактериальное и регенерирующее средство. В качестве сырья используется трава, содержащая флавоно-иды, фенилпропаноиды, кумарины [8; 9]. Эфирное масло из полыни эстрагон, основными компонентами которого являются анетол, лимонен, а-пинен и метилэвгенол, обладает относительно слабым антиоксидантным и противогрибковым действием, однако может выступать в качестве антиконвульсанта [10; 11]. Установлено, что в надземной части растения содержится алкила-мид пеллиторин, а также неопеллиторины А и Б [12].
Препараты эхинацеи пурпурной (Echinaceae purpurea L.) широко используются в отечественной медицине в форме настойки, таблеток, пастилок, таблеток для рассасывания, гранул гомеопатических и капли для приема внутрь. Данное многолетнее травянистое растение содержит
полисахариды, эфирное масло, в корнях содержится до 6% инулина, гликозиды, фенилкарбо-новые кислоты, а также ряд алкиламидов [13; 14]. Исследования последних лет демонстрируют, что именно данный класс соединений может обуславливать противовоспалительные и иммуномодулирующие свойства препаратов эхинацеи [15]. Несмотря на то, что в ходе рандомизированного контролируемого исследования экстракта эхинацеи не было установлено существенное снижение частоты заболеваемости простудой и тяжести ее проявлений, а польза от применения препаратов эхинацеи ставится под сомнение, в исследованиях in vitro было доказано стимулирование выработки цитокинов макрофагами человека, увеличение фагоцитарного индекса и активация NK-клеток [16-18].
Акмелла огородная (Acmella oleraceae Jacq., более распространенный синоним - спилантес огородный (Spilanthes acmella)) применяется в традиционной медицине для лечения зубной боли, стоматита, гингивита. Основной алкила-мид спилантеса - спилантол (аффинин) - содержится в листьях и цветках, обладает антибактериальным, противогрибковым, диуретическим, противовоспалительным и анальгетическим действием [19-23]. Кроме того, спилантол может выступать в роли иммуностимулятора и способен снижать степень выраженности противовоспалительных реакций [24]. В таблице 2 представлены основные пути использования препаратов спи-лантеса в традиционной медицине. Растение упоминается в «Лекарственных растениях СССР» [7].
Таблица 2
Традиционные способы применения препаратов спилантеса
Область применения Назначение
Стоматология Зубная боль [25] Заболевания пародонта [26; 27] Афтозный стоматит [28]
Общая медицина Иммуномодулятор [26; 29] Противогрибковое средство [25] Антибактериальное средство [29] Местный анестетик [25]
Косметология Препятствует образованию морщин [30]
Сходным спектром действия обладает ге-лиопсис длинноногий (Heliopsis longipes (A. Gray) S.F. Blake), корни которого также содержат спилантол [31]. Ярко выраженное анальгетиче-
ское действие растения обуславливает его традиционное использование при зубной боли [32]. Помимо спилантола, корни гелиопсиса содержат небольшие количества лонгипинамида А и лон-гипенамида А и В [33].
—--—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
Как следует из вышеизложенного, благодаря содержащимся в их составе биологически активным соединениям, в том числе алкилами-дам, представители семейства Астровых обладают широким спектром биологической активности. В этой связи представляет интерес дальнейшее фитохимическое изучение отдельных видов растительного сырья, не включенных в список официнальных, с последующей разработкой соответствующей нормативной документации, а также лекарственных препаратов на его основе.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гусев Н.Ф., Филиппова А.В., Петрова Г.В., Немере-шина О.Н. Перспективы использования лекарственных растений в современной России // Известия Оренбургского государственного аграрного университета. 2014. №2. с. 167 -170
2. Greger H. Alkamides: a critical reconsideration of a multifunctional class of unsaturated fatty acid amides // Phytochem. Rev. 2016. Vol. 15, No. 5. pp. 729-770
3. Chaouki Selles, Mohammed El Amine Dib, Nassim Djabou, Fawzia Beddou, Alain Muselli, Boufeldja Tabti, Jean Costa & Belkhir HammoutiAntimicrobial activity and evolution
of the composition of essential oil from Algerian Anacyclus py-
rethrum L. through the vegetative cycle // Natural Product Research. 2013. Vol. 27, No. 23. pp. 2231-2234
4. Bendjeddou D., Lalaoui K,, Satta D. Immunostimulating activity of the hot water-soluble polysaccharide extracts of Anacyclus pyrethrum, Alpinia galanga and Citrullus colocynthis // J. Ethnopharmacol. 2003. Vol. 88, No. 2-3). pp. 155-160
5. Annalakshmi R., Uma R., Subash chandran G., Muneeswaran A. A treasure of medicinal herb - Anacyclus py-rethrum - a review // Indian Journal of Drugs and Diseases. 2012. Vol. 1, No. 3. pp. 59-67
6. Afreen U., Mohd K., Muhammad A., Mohd. A.S., Satya P.S., Md M. Pharmacognostic and phytopharmacology study of Anacyclus pyrethrum: An insight // Journal of Applied Pharmaceutical Science. 2016. Vol. 6, No. 3. pp. 144-150
7. Землинский С.Е. Лекарственные растения СССР // Издательство Московского общества испытателей природы. М.: 1949. 355 с.
8. Супильникова А.В. Разработка методик качественного и количественного анализа сырья и препаратов полыни эстрагон (Artemisia dracunculus L.) : дисс. ... канд. фарм. наук. Москва, 2004. 230 с.
9. Северцева О.В., Зилфикаров И.Н., Агларова А.М. Биологическая характеристика и полезные свойства полыни эстрагон - Artemisia Dracunculus l. (обзор) // Химико-фармацевтический журнал. 2008. № 2. с. 31-35
10. Kordali S., Kotan R., Mavi A., Cakir A., Ala A., Yild-irim A. Determination of the Chemical Composition and Anti-oxidant Activity of the Essential Oil of Artemisia dracunculus and of the Antifungal and Antibacterial Activities of Turkish Artemisia absinthium, A. dracunculus, Artemisia santonicum, and Artemisia spicigera Essential Oils // J. Agric. Food Chem. 2005. Vol. 53, No. 24. pp. 9452-9458
11. Sayyah M., Nadjafnia L., Kamalinejad M. Anticonvul-
sant activity and chemical composition of Artemisia dracunculus L. essential oil // Journal of Ethnopharmacology. 2004. Vol. 94, No. 2-3. pp. 283-287
12. Saadali B., Boriky D., Blaghen M., Vanhaelen M., Talbi M. Alkamides from Artemisia dracunculus // Phytochemistry. 2001. Vol. 58, No. 7. pp. 1083-1086
13. Bauer R., Remiger P., Wagner H. Alkamides from the roots of Echinacea Purpurea // Phytochemistry. 1988. Vol. 21, No. 7. pp. 2339-2342
14. Гарник Т.П., Фролов В.М., Пересадин Н.А. Эхинацея пурпурная как лекарственное растение и перспективы применения новых лекарственных препаратов из этого растения // Проблеми еколопчно1 та медично ' генетики i клшч-ноГ iмунолоrii: 3б. наук. праць. Кшв; Луганськ; Xap^, 2007. Вип. 1-2, №76-77. c. 19-39
15. Chicca A., Raduner S., Pellati F., Strompen T., Altmann K.-H., Schoop R, Gertsch J. Synergistic immunomopharmaco-logical effects of N-alkylamides in Echinacea purpurea herbal extracts // International Immunopharmacology. 2009. No. 9. pp. 850-858
16. Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P., Caldwell V.D., Hughes B.G. Echinacea-induced cytokine production by human macrophages // International Journal of Immunopharmacology. 1997. Vol. 19, No. 7. pp. 371-379
17. Wolfram Grimm, Hans-Helge Müller A randomized controlled trial of the effect of fluid extract of Echinacea purpurea on the incidence and severity of colds and respiratory infections // The American Journal of Medicine. 1999. Vol. 106, No. 2. pp. 138-143
18. Barrett B. Medicinal properties of Echinacea: A critical review // Phytomedicine. 2003 Vol. 10, No. 1. pp. 66-86
19. Veryser L., Wynendaele E., Taevernier L., Verbeke F., Joshi T., Tatke P.,. De Spiegeleer B. N-alkylamides: from plant to brain // Functional Foods in Health and Disease. 2014. No. 4. pp. 264-275
20. Dubey S., Maity S., Singh M., Saraf S.A., Saha S. Phy-tochemistry, pharmacology and toxicology of Spilanthes ac-mella: a review // Advances in pharmacological sciences. 2013. Vol. 2013.
21. Rios M.R., Olivo H.F. Natural and synthetic alkyla-mides: applications in pain therapy // Studies in Natural Products Chemistry. 2014. pp. 79-118
22. Rajesh Y., Nita Y., Murli D.K., Rudraprabhu S. Preliminary studies on diuretic effect of Spilanthes Acmella leaves extracts in rats // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science. 2011. Vol. 3, Issue 3. pp. 317-320
23. Peiris K.P.R, Silva G.K.J., Ratnasooriya W.D. Analgesic Activity of Water Extract of Spilanthes acmella Flowers on Rats // J. Trop. Med. Plants. 2001. Vol. 2, No. 2. pp. 120-126
24. Wu L.C., Fan N.C., Lin M.H., Chu I.R., Huang S.J., Hu C.Y., Han S.Y. Anti-inflammatory effect of spilanthol from Spilanthes acmella on murine macrophage by down-regulating LPS-induced inflammatory mediators // Journal of the Agricultural and Food Chemistry. 2008. Vol. 56. No. 7. pp. 2341-2349
25. Tiwari K.L., Jadhav S.K., Joshi V. An updated review on medicinal herb genus Spilanthes // Chin. J. Integr. Med. 2011. No. 9. pp. 1170-1178
26. Sahu J., Jain K., Jain B., Sahu R.K. A review on phytopharmacology and micropropagation of Spilanthes acmella // Pharmacologyonline. 2011. No. 2. pp. 1105-1110
27. Abascal K., Yarnell E. Herbs for treating periodontal disease // Alternat. Complement. Ther. 2001. No. 7. pp. 216-220
28. Abascal K., Yamell E. Treatment for recurrent aphthous stomatitis // Alternat. Complement. Ther. 2010. No. 16. pp. 100106
29. Manickam P., Kathirvelu B., Sundaram J., Munusamy A. Antibacterial and antifeedant activities of Spilanthes acmella leaf extract against Gram-negative and Gram-positive bacteria and brinjal fruit borer, Leucinodes orbonalis larvae // Journal of Coastal Life Medicine. 2014. No. 2. pp. 980-985
30. Schubnel L. A different approach to lifting efficacy based on a natural active ingredient // SOFW J. 2007. Vol. 133, No. 9. pp. 34-39
31. Hernández I., Márquez L., Martínez I., Dieguez R., Del-
porte C., Prietoa S., Molina-Torres J., Garrido G. Anti-inflammatory effects of ethanolic extract and alkamides-derived from Heliopsis longipes roots // J. Ethnopharmacol. 2009. No 124. pp. 649-652
32. Cilia-López V.G., Juárez-Flores B.I., Aguirre-Rivera J.R., Reyes-Agüero J.A. Analgesic activity of Heliopsis longipes and its effect on the nervous system // Pharm. Biol. 2010. Vol. 48, No. 2. pp. 195-200
33. López-Martínez S., Aguilar-Guadarrama A.B., Rios M.Y. Minor alkamides from Heliopsis longipes S.F. Blake (Asteraceae) fresh roots // Phytochemistry letters. 2011. Vol. 4, No. 3. pp. 275-279
THE PROSPECTS FOR PHARMACEUTICAL USE OF HERBAL RAW MATERIAL CONTAINING ALKYLAMIDES
A.A. Matyushin, О.V. Nesterova, O.A., Malanova V.A. Popkov
Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow,
Annotation: The need for raw materials sources widening, search for novel biologically active substances and development of waste-free production supports relevancy of new raw herbal materials study. Several members of the Asteraceae family which includes more than 30000 species are widely used in official medicine due to their prominent therapeutic effects. However, alkylamide-containing plants utilized in traditional medicine are rarely used in pharmacy as herbal raw materials. The article provides short review of the properties and chemical constituents of such plants. Key words: alkylamides, pellitorine, spilanthol, biologically active substances, literature review, herbal raw material, sagebrush, echinacea
REFERENCES
1. Gusev N.F., Filippova A.V., Petrova G.V., Nemereshina O.N. Prospects of drug plants use in modern Russia // Izvestija Orenburgskogo gosudarstvennogo agrarnogo universiteta. 2014. No. 2. pp. 167 - 170
2. Greger H. Alkamides: a critical reconsideration of a multifunctional class of unsaturated fatty acid amides // Phytochem. Rev. 2016. Vol. 15, No. 5. pp. 729-770
3. Chaouki Selles, Mohammed El Amine Dib, Nassim Djabou, Fawzia Beddou, Alain Muselli, Boufeldja Tabti, Jean Costa & Belkhir HammoutiAntimicrobial activity and evolution of the composition of essential oil from Algerian Anacyclus pyrethrum L. through the vegetative cycle // Natural Product Research. 2013. Vol. 27, No. 23. pp. 2231-2234
4. Bendjeddou D., Lalaoui K,, Satta D. Immunostim-ulating activity of the hot water-soluble polysaccharide extracts of Anacyclus pyrethrum, Alpinia galanga and Citrullus colocynthis // J. Ethnopharmacol. 2003. Vol. 88, No. 2-3). pp. 155-160
5. Annalakshmi R., Uma R., Subash chandran G., Muneeswaran A. A treasure of medicinal herb - Ana-cyclus pyrethrum - a review // Indian Journal of Drugs and Diseases. 2012. Vol. 1, No. 3. pp. 59-67
6. Afreen U., Mohd K., Muhammad A., Mohd. A.S., Satya P.S., Md M. Pharmacognostic and phytopharmacol-ogy study of Anacyclus pyrethrum: An insight // Journal
of Applied Pharmaceutical Science. 2016. Vol. 6, No. 3. pp. 144-150
7. Zemlinskij S.E. Lekarstvennye rastenija SSSR // Iz-datel'stvo Moskovskogo obshhestva ispytatelej prirody. M.: 1949. 355 p.
8. Supil'nikova A.V. Razrabotka metodik kachestven-nogo i kolichestvennogo analiza syr'ja i preparatov polyni jestragon (Artemisia dracunculus L.) : diss. ... kand. farm. nauk. Moskva, 2004. 230 p.
9. Severceva O.V., Zilfikarov I.N., Aglarova A.M. Bi-ologicheskaja harakteristika i poleznye svojstva polyni jestragon - Artemisia Dracunculus l. (obzor) // Himiko-farmacevticheskij zhurnal. 2008. No. 2. pp. 31-35
10. Kordali S., Kotan R., Mavi A., Cakir A., Ala A., Yildirim A. Determination of the Chemical Composition and Antioxidant Activity of the Essential Oil of Artemisia dracunculus and of the Antifungal and Antibacterial Activities of Turkish Artemisia absinthium, A. dracunculus, Artemisia santonicum, and Artemisia spicigera Essential Oils // J. Agric. Food Chem. 2005. Vol. 53, No. 24. pp. 9452-9458
11. Sayyah M., Nadjafnia L., Kamalinejad M. Anti-convulsant activity and chemical composition of Artemisia dracunculus L. essential oil // Journal of Ethnophar-macology. 2004. Vol. 94, No. 2-3. pp. 283-287
12. Saadali B., Boriky D., Blaghen M., Vanhaelen M., Talbi M. Alkamides from Artemisia dracunculus // Phy-tochemistry. 2001. Vol. 58, No. 7. pp. 1083-1086
—-е^е^э-—
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК
13. Bauer R., Remiger P., Wagner H. Alkamides from the roots of Echinacea Purpurea // Phytochemistry. 1988. Vol. 21, No. 7. pp. 2339-2342
14. Garnik T.P., Frolov V.M., Peresadin N.A. Ehina-ceja purpurnaja kak lekarstvennoe rastenie i perspektivy primenenija novyh lekarstvennyh preparatov iz etogo ras-tenija // Problemi ekologichnoi' ta medichnoi' genetiki i klinichnoi' imunologii': 3b. nauk. prac'. Kiiv; Lugans'k; Xarkiv, 2007. Vol. 1-2, No. 76-77. pp. 19-39
15. Chicca A., Raduner S., Pellati F., Strompen T., Altmann K.-H., Schoop R, Gertsch J. Synergistic im-munomopharmacological effects of N-alkylamides in Echinacea purpurea herbal extracts // International Im-munopharmacology. 2009. No. 9. pp. 850-858
16. Burger R.A., Torres A.R., Warren R.P., Caldwell V.D., Hughes B.G. Echinacea-induced cytokine production by human macrophages // International Journal of Im-munopharmacology. 1997. Vol. 19, No. 7. pp. 371-379
17. Wolfram Grimm, Hans-Helge Müller A randomized controlled trial of the effect of fluid extract of Echinacea purpurea on the incidence and severity of colds and respiratory infections // The American Journal of Medicine. 1999. Vol. 106, No. 2. pp. 138-143
18. Barrett B. Medicinal properties of Echinacea: A critical review // Phytomedicine. 2003 Vol. 10, No. 1. pp. 66-86
19. Veryser L., Wynendaele E., Taevernier L., Verbeke F., Joshi T., Tatke P.,. De Spiegeleer B. N-alkyl-amides: from plant to brain // Functional Foods in Health and Disease. 2014. No. 4. pp. 264-275
20. Dubey S., Maity S., Singh M., Saraf S.A., Saha S. Phytochemistry, pharmacology and toxicology of Spilan-thes acmella: a review // Advances in pharmacological sciences. 2013. Vol. 2013.
21. Rios M.R., Olivo H.F. Natural and synthetic alkyl-amides: applications in pain therapy // Studies in Natural Products Chemistry. 2014. pp. 79-118
22. Rajesh Y., Nita Y., Murli D.K., Rudraprabhu S. Preliminary studies on diuretic effect of Spilanthes Ac-mella leaves extracts in rats // International Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Science. 2011. Vol. 3, Issue 3. pp. 317-320
23. Peiris K.P.R, Silva G.K.J., Ratnasooriya W.D. Analgesic Activity of Water Extract of Spilanthes acmella Flowers on Rats // J. Trop. Med. Plants. 2001. Vol. 2, No. 2. pp. 120-126
24. Wu L.C., Fan N.C., Lin M.H., Chu I.R., Huang S.J., Hu C.Y., Han S.Y. Anti-inflammatory effect of spilanthol from Spilanthes acmella on murine macrophage by down-regulating LPS-induced inflammatory mediators // Journal of the Agricultural and Food Chemistry. 2008. Vol. 56. No. 7. pp. 2341-2349
25. Tiwari K.L., Jadhav S.K., Joshi V. An updated review on medicinal herb genus Spilanthes // Chin. J. Integr. Med. 2011. No. 9. pp. 1170-1178
26. Sahu J., Jain K., Jain B., Sahu R.K. A review on
phytopharmacology and micropropagation of Spilanthes acmella // Pharmacologyonline. 2011. No. 2. pp. 11051110
27. Abascal K., Yarnell E. Herbs for treating periodontal disease // Alternat. Complement. Ther. 2001. No. 7. pp. 216-220
28. Abascal K., Yarnell E. Treatment for recurrent aphthous stomatitis // Alternat. Complement. Ther. 2010. No. 16. pp. 100-106
29. Manickam P., Kathirvelu B., Sundaram J., Munusamy A. Antibacterial and antifeedant activities of Spilanthes acmella leaf extract against Gram-negative and Gram-positive bacteria and brinjal fruit borer, Leucinodes orbonalis larvae // Journal of Coastal Life Medicine. 2014. No. 2. pp. 980-985
30. Schubnel L. A different approach to lifting efficacy based on a natural active ingredient // SOFW J. 2007. Vol. 133, No. 9. pp. 34-39
31. Hernández I., Márquez L., Martínez I., Dieguez R., Delporte C., Prietoa S., Molina-Torres J., Garrido G. Anti-inflammatory effects of ethanolic extract and alka-mides-derived from Heliopsis longipes roots // J. Eth-nopharmacol. 2009. No 124. pp. 649-652
32. Cilia-López V.G., Juárez-Flores B.I., Aguirre-Ri-vera J.R., Reyes-Agüero J.A. Analgesic activity of Heli-opsis longipes and its effect on the nervous system // Pharm. Biol. 2010. Vol. 48, No. 2. pp. 195-200
33. López-Martínez S., Aguilar-Guadarrama A.B., Rios M.Y. Minor alkamides from Heliopsis longipes S.F. Blake (Asteraceae) fresh roots // Phytochemistry letters. 2011. Vol. 4, No. 3. pp. 275-279
