CC BY
52
Vestnik KazNMU №1-2019
металдар шыгару бойынша колданылатын жэне медициналык; тэжiрибеде кецшен колданылатын энтеросорбенттердiц сандык; нэтижелшпн багалауга мYмкiндiк бередi. Ец тиiмдi энтеросорбент белсендiрiлген
KSMip жэне микроцеллюлоза, сондай-ак; полифепан болды. Болжам бойынша, бул сорбенттер адам агзасына ауыр металдар кеп тYCкен кезде А1Ж тиiмдi тазартылады.
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 Лисичкин, Г. В. Человек и среда его обитания. - М.: Мир, 2005. - 377 с.
2 Зырин Н.Е. Химия тяжелых металлов, мышьяка и молибдена в почвах. - М.: МГУ, 1986. - 210 с.
3 Трахтенберг, К. Д. Пектиносодержащие энтеросорбенты и их использование при воздействии радионуклидов и тм // Врачебное дело. - 1995. - №7. - С. 25-45.
4 С. А. Беляков Энтеросрбция. - Ш.: 1997. - 356 с.
5 Хотимченко, Ю. З. Энтеросорбенты для больных и здоровых // Мед. фарм. вестн. Приморья. - 1996. - № 4. - С. 100-109.
К.К. Шекеева
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова
ИССЛЕДОВАНИЕ АДСОРБЦИИ ТОКСИЧНЫХ МЕТАЛЛОВ НА РАЗНЫХ ЭНТЕРОСОРБЕНТАХ С ПОМОЩЬЮ КИНЕТИЧЕСКОГО И ТЕРМОДИНАМИЧСКОГО МЕТОДА
Резюме: На примере математической модели, с помощью энтеросорбентов описываются кинетические, а так же термодинамические свойства адсорбции частиц РЬ, №, Произведенные вычисления дают возможность оценить численно результативность энтеросорбентов, которые применяются по удалению ТМ из гидрофильных смесей и широко используются в медицинской практике.
Ключевые слова: тяжелые металлы [ТМ], энтеросорбенты, адсорбция
K.K. Shekeeva
Asfendiyarov Kazakh National medical university
STUDY OF ADSORPTION OF TOXIC METALS ON DIFFERENT ENTEROSORBENTS BY MEANS OF THE KINETIC
AND THERMODYNAMIC METHOD
Resume: By the example of a mathematical model, with the help of enterosorbents, the kinetic and thermodynamic properties of adsorption of Pb, Ni, Hg cations are described. The calculations performed make it possible to evaluate numerically the performance of enterosorbents, which are used to remov heavy metals from hydrophilic solutions and are widely used in medical practice. Keywords: heavy metals, enterosorbents, adsorption
УДК 615.33:678
М.К. Кажиманова, Н.В. Зубенко, Г.О. Устенова
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова Кафедра технологии лекарств и инженерных дисциплин
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ПОЛИМЕРНЫХ НАНОЧАСТИЦ С АНТИБИОТИКОМ ИЗ ГРУППЫ КАРБАПЕНЕМОВ
В данной статье представлено современные взгляды на возможности использования наноструктур при решение проблем антибиотикорезистентности. Полимерные наночастицы считаются эффективными с антибиотиками из-за соответствующей биосовместимостью и биодеградацией.
Ключевые слова: наночастицы, антибиотикорезистентность, полимер, карбапенем
Актуальность работы: Возможность применения различных наночастиц для доставки лекарственных веществ в целевые клетки/органы широко изучается на протяжении последних десятилетий. Фармацевтическая нанотехнология подразумевает использование в качестве носителей частицы размером до 1000 нм, при этом в качестве систем доставки лекарственных препаратов наиболее эффективны частицы с размером от 100 до 500 нм. Включением лекарственных веществ в наночастицы посредством физической инкапсуляции, адсорбции или химической конъюгации можно добиться значительного улучшения фармакокинетических свойствпо сравнению с традиционными лекарственными формами. В частности, были выявлены многие преимущества наносомальных лекарственных форм, включая улучшение растворимости
лекарств, увеличение продолжительности времени циркуляции в системном кровотоке, контролируемое [в том числе и пролонгированное) высвобождение лекарственных веществ, повышение селективности действия лекарственных препаратоввследствие их
преимущественного накопления в органах и клетках. Карбапенем-резистентность - чрезвычайно опасная угроза в антибактериальной терапии как устойчивые штаммы легко развивают многорезистентное действие на другие мощные противомикробные средства.
Первоначально карбапенемы продемонстрировали большую устойчивость к гидролизу бета-лактамазы, полученные из устойчивых патогенов, однако, появление карбапенем-резистентности было отмечено глобально с грамотрицательными патогенными таких как
Вестник Кж^НМУ №1-2019
Enterobacteriaceae и Pseudomonas. Распространенность такого сопротивления было связано главным образом с бактериальным образованием карбапенемаз (карбапенем гидролизующих ферментов).
Целью настоящей работы является исследование решения вышеупомянутых терапевтических проблем были исследованы различные подходы. Это формулирование / доставку карбапенемы, отвечающие двум основным целям. Первый - преодоление карбапенемов от деградации бактериальных ферментов, чтобы обойти бактериальный удар. Второй - нацелинную доставку карбапенемов к месту и увеличения их проникновение / поглощение к бактериям. Исследования по достижению этих двух целей все еще продолжаются. Наноразмерные носители обладают достаточной химической защитой и адекватным эффектом таргетинга, необходимый для эффективной доставки антимикробных молекул.[3]
Введение. Защитная подача текущих антибиотиков с использованием нано-носителей открывает огромные перспективы в антимикробной терапии, позволяющая нано-составленным антибиотикам уничтожить эти патогенные микроорганизмы. Здесь мы инкапсулировали имипенем в биологически разлагаемые и биосовместимые полимерные наночастицы для уничтожения устойчивых к имипенему бактерий и преодоления микробной адгезии и распространения. Имипенем загружают поли-£-капролактон (PCL) и полилактид-со-гликолид (PLGA) нанокапсулы были составлены с использованием метода двойным эмульсионным испарением.
Полимерные наночастицы считаются эффективными с антибиотиками из-за соответствующей биосовместимостью и биодеградацией. [2]
Основная часть. Бурное развитие микро-, нан о- и биотехнологий позволяет создавать частицы с заданными свойствами, такими как: размер частиц, свойства «тела» I частицы и её поверхности, зависимый «отклик» на местные и удалённые воздействия, а так же возможность визуализации действия ЛВ и результатов диагностики. I Перечисленные свойства позволяют эффективно использовать
микро- и наночастицы при создании новых эффективных I форм доставки ЛВ целенаправленно в очаг воспалительного или патологического процесса. Ниже перечислены основные значимые характеристики подобных частиц,
применительно к созданию лекарственных транспортных систем:
1. инкапсуляция комбинированных ЛВ;
2. клеточная/ тканевая специфичность;
3. местная активация ( рН,температура и т. д.) и общая активация;
4. магнитные свойства;
5. контролируемое выделение;
6. защита от внешней среды;
7. механические свойства/поддержка ткани.
В комплексе применение подобных методов и технологий позволяет:
пролонгировать действие ЛС, и как следствие, снизить I частоту приёма препарата;
обеспечить необходимую биосовместимость; защитить ЛС от преждевременной биодеградации; увеличить Ибиодоступность (веществ с (неоптимальными транспортными свойствами;
преодолеть биологические барьеры, включая ГЭБ и стенки ЖКТ;
осуществлять направленный транспорт ЛС ( ткане- и/или I мишень-специфичная доставка);
обеспечить контролируемое высвобождение ЛС (обратный ответ, местная или удаленная активация); поддержать оптимальную терапевтическую концентрацию ЛВ;
минимизировать побочные эффекты ЛВ и их метаболитов; обеспечить возможность визуализации очага
патологического процесса, контроля взаимодействия ЛВ с целевыми биологическими мишенями и результатов лечения на клеточном уровне[1].
Полимеры становятся все более важными в области доставки лекарств[2]. Фармацевтические применения полимеров варьируются от их использования в качестве связующих в таблетках до вязкостных и регулирующих поток ([агентов в (жидкостях, суспензиях и ([эмульсиях. Использование (полимера теперь (распространяется на I контролируемое высвобождение и нацеливание на систему доставки лекарств. Полимеры получают из природного источника, а также синтезируют химически. Полимеры I классифицируются как биодеградируемые и небиодеградируемые.
Биодеградируемые полимеры широко используются в I биомедицинских применениях из-за их известной биосовместимости и биоразлагаемости. В настоящее время уже разработаны, промышленно производятся и применяются различные лекарственные препараты пролонгированного действия на основе полимолочной ( PLA) и полигликолевой (PGA) кислот, а I также сополимера молочной и гликолевой кислот (PLGA). В I зависимости от молекулярной массы, степени кристалличности и ([других факторов (время действия (I препаратов на основе таких полимеров может составлять от | нескольких недель до нескольких лет. I
Полимеры, применяемые для фармацевтических целей, ( классифицируют по химическому строению иструктуре, источнику получения (природные и синтетические) и ( воздействию на организм (биологически инертные и I биологически активные, а также биологически совместимые и биологически несовместимые)[3]. Заключение.
Увеличить эффективность антибактериальной терапии и снизить нежелательные побочные эффекты представляется возможным путем создании наноразмерных
лекарственных форм антибактериальных препаратов. Наноразмерные носители лекарственных веществ, и в ( особенности наночастицы, обладают такими уникальными физико-химическими свойствами, как малые размеры, I позволяющие им доставлять антибиотики в клетки-мишени, высокая удельная поверхность, возможность функционализации поверхности для осуществления направленного транспорта в целевые клетки и/или органы.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1 А. В. Соснов, Р. В. Иванов, К. В. Балакин, Д. Л. Шоболов, Ю. А. Федотов, Ю. M. Калмыков. Разработка систем доставки лекарственных средств с применением микро- и наночастиц. - М.: 2008. - 245 с.
2 С.А. Кедик, Е.С. Жаворонок, И.П. Седишев, А.В. Панов В.В. Суслов, Е.А. Петрова, М.Д. Сапельников, Д.О. Шаталов Д.В. Ерёмин. Полимеры для систем доставки лекарственных веществ пролонгированного действия // Полимеры и сополимеры молочной и i гликолевой кислот. - 2013. - С. 22-25.
3 Mona I. Shaaban, Mohamed A. Shaker and Fatma M. Mady. Imipenem/cilastatin encapsulated polymeric nanoparticles for destroying carbapenem resistant bacterial isolates. - NY.: 2017. - 233 p.
4 К.В. Алексеев, И.А. Грицкова, С.А. Кедик. Полимеры для фармацевтической технологии. - М.: Изд-во ЗАО ИФТ, 2011. - 511 с.
5 Гельперина С.Э., Швец В.И. Системы доставки лекарственных веществ на основе полимерных наночастиц //Биотехнология. -2009. - Т.3. - С. 8-13
Vestnik KazNMU №1-2019
М.Ц. Цажиманова, Н.В. Зубенко, Г.О. Устенова
С.Ж. Асфендияров атындагы %азац ¥лттыцмедицинаyHueepcumemi Дэрлер технологиясы жэне инженерлк пэндер кафедрасы
КАРБАПЕНЕМ ТОБЫ АНТИБИОТИГ1 ЦОСЫЛГАН ПОЛИМЕРЛ1 НАНОБ6ЛШЕКТЕРДЩ
ЦОЛДАНУ БОЛАШАГЫ
ТYЙiн: Бул макалада нанокурылымдарды колдану аркылы антибиотикорезистенция мэселесiн шешу мумкшдИн карастырылады. Полимер нанобвлшектерi антибиотиктермен тиiмдi био-YЙлесiмдiлiк пен биодеградацияга байланысты тиiмдi деп саналады. ТYЙiндi свздер: нанобелшектер, полимер, карбапенем антибиотикорезистенция.
M.K. Kazhimanova, N.V.Zubenko, G.O. Ustenova
Asfendiyarov Kazakh National medical university Department of Drug Technology and Engineering Disciplines
PROSPECTS FOR THE USE OF POLYMER NANOPARTICLES WITH ANTIBIOTIC FROM THE KARBAPENEM GROUP
Resume: This article presents the modern views on the possibility of using nanostructures with a solution of antibiotic resistance problems. Polymer nanoparticles are considered effective with antibiotics due to their appropriate biocompatibility and biodegradation. Keywords: Antibiotic resistance, nanoparticles, polymer, carbapenem
УДК 615.332:(616.24-002+616.233-002)
К.К. Шекеева
С.Ж. Асфендияров атындсшы Цазсщ ¥лттьщ медицина университетi
ДЭР1Л1К ЗАТТАР МЕН ДЭР1Л1К ШИК1ЗАТТЫН, АНТИОКСИДАНТТЫК БЕЛСЕНД1Л1Г1Н АНЬЩТАУ
Осы жумыста белгiлi антиоксиданттардыц амперометриялыц эдiспен антиоксиданттыц белсендлг мен тотыгу коэффuцuенттерi аныцталды.
Tyümöi свздер: антиоксидант (АО), амперометриялыцэдiс, антиоксиданттыц белсендшк (АОБ)
К1р1спе: 8мiр туралы гылымдагы зерттеулер мен талдаудыц мацызды объектiсi ретшде антиоксиданттарга аса назар аударуды агзаныц картаюыныц алдын алу эдiстерi мен еркш радикалды Yдерiстердi, журек-кантамыр жуйесшщ ауруларын, неврологиялык, онкологиялык жэне бас^а да патологияларды iздестiрумен тYсiндiрiледi. Осыган байланысты адам агзасыныц антиоксиданттык жуйесшщ жагдайын бакылау мэселесi жэне дэр^дэрмектж, гомеопатикалык дэрiлердiц квмегiмен оны тузету эсiресе вткiр болып отыр. Су ортасындагы еркiн радикалдармен жэне оттегшщ белсендi тYрлерiмен антиоксиданттардыц езара эрекеттесу механизмi электрондардыц берiлуiмен втедi жэне донорлык-акцепторлык байланыска ие, демек, мундай процестердi электрохимиялык эдiстердi пайдалана отырып зерттеген жен, олар кажеттi жабдыктар мен реактивтердiц жогары сезiмталдыFымен, жылдамдыгымен, салыстырмалы турде жогары емес кунымен, ягни, тутастай алганда талдаумен сипатталады.
Бул ретте биосубстраттардыц антиоксиданттык касиеттерiн багалаудыц жаца, экспрессиялык, эмбебап жэне KOлжетiмдi эдiстерiн жасау езект болып кала бередi. Бул жумыста дэрiлiк препараттыц эсер етушi заттарыныц тотыгуыныц электрохимиялык процесi негiзiнде антиоксиданттык касиеттердi багалаудыц аспаптык амперометриялык эдiсiмен сипаттау. Бiр топка жататын фенол косылыстарыныц АОБ айырмашылыгыныц бар екендИнде.
Зерттеу ма^саты: АОБ-тi жэне кейбiр биоантиоксиданттардыц тотыгу константаларын амперометриялык эд^пен аныктау жэне алынган нэтижелердi талдау.
Материалдар мен зерттеу эд^ерк Зерттеу нысандары ретiнде: 7,9-дигидро-1Н-пурин-2,6,8[3Н)-трион [НД.], 2-
амино-5-{[2-[(карбоксиметил)амино]-1-(меркаптометил)-2-оксоэтил]амино}-5-оксопентан кышкылы тотыксызданган (Глут.) и тотыккан (Глут.т.), 6-гидрокси-2,5,7,8-тетраметилхроман-2-карбон кышкылы (Тркс.) (Е витаминшщ суда еритш аналогы), гамма-лактон 2,3-дегидро^-гулон кышкылы (АД.), 3,4,5-триоксибензойная кислота (ГаллД.), кептеген дэрiлердiц курамына кiретiн синтетикалык АО: 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (Мксд.) и 1,2-дигидро- 1,5-диметил- 2-фенил- 3H-пиразол- 3-один (Фен.К). Элшеу "ЦветЯуза-01-АА" курылгысында амперометриялык жолмен ЖYргiзiлдi. Берiлген тэсшдщ мэнi +1,3 В потенциалы бар шыны-кемiртектi терiс электрод жазыктыгында зерттелетiн препараттыц химиялык тотыгуы кезшде пайда болатын токты аныктаудан турады.
Амперометриялык детектордыц сигналы тотыгу кисыгы уакыты бойынша интеграл ретшде тiркеледi (S = J I-dt В/с тогы кисыгы астындагы аудан). Жеке косылыстар Yшiн i=k-C, мунда k жэне С - тотыгу жэне концентрация турактысы, тшсшше. Ci жэне С2, ki жэне k2 концентрациялары бар АО бинарлы коспалары Yшiн тотыгу тогы i=krCi + Интегралдау уакыты эртYрлi АО Yшiн
шамамен бiрдей жэне сынаманыц уяшык аркылы ету уакытымен аныкталады. Жеке АО (k) Yшiн тотыгу константаларын елшеп жэне олардыц концентрациясын бiле отырып, бинарлы коспалар Yшiн токтыц кисык астындагы аудандарды есептеуге болады Sр=klCl+k2C2 жэне оларды эксперименталды елшеумен (Sэ) салыстыру ЖYргiзуге болады.
Нэтижелерi мен оларды тал^ылау
1-суретте ток бергендегi еткiзгiштiц келденец кимасы аркылы бiр секунд шшде ететiн электр заряд S концентрациясына (С) тэуелдiлiгi керсетiлген. Алты тYрлi
