CC BY
20ISSN 0868-5886 НАУЧНОЕ ПРИБОРОСТРОЕНИЕ, 2013, том 23, № 3, c. 5-12
- ИСПОЛЬЗОВАНИЕ И МЕТОДИКИ ВЫСОКОТЕХНОЛОГИЧНЫХ ИЗМЕРЕНИЙ
УДК 616.008.922.1-073.55
© Ю. С. Полушин, А. И. Левшанков, Р. Е. Лахин, А. Н. Пащинин, Е. В. Безрукова, А. Л. Пискунович, Д. Ф. Костючек, А. К. Белозерова, С. Н. Гайдуков, В. А. Шапкайц, Л. А. Белозерова, Н. В. Краснов
ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ АНАЛИЗАТОРА ТИОЛОВЫХ АНТИОКСИДАНТОВ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ
ДЛЯ ОЦЕНКИ НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ ОРГАНИЗМА ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ И ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ АКУШЕРСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ
В работе представлены результаты использования в клинической практике анализатора тиоловых антиокси-дантов для определения состояния тиолдисульфидной системы и уровня неспецифической резистентности организма при критических состояниях и при беременности. Впервые достоверно определены количественные значения тиолдисульфидного коэффициента в зависимости от формы и тяжести заболевания, а также при осложненном протекании беременности. Показано, что состояние активности тиоловых соединений позволяет оценить эффективность предоперационной подготовки больных, определить уже в первые послеоперационные дни возможность развития осложнений, а также прогнозировать течение беременности и проводить сохраняющую терапию при угрозе ее прерывания. Показана высокая востребованность и перспективность использования приборных средств и методических подходов для определения тиолдисульфидного статуса организма как в лечебной практике, так и в профилактической медицине.
Кл. сл.: тиолы, резистентность, адаптация, критические состояния больных, тиолдисульфидный анализатор
ВВЕДЕНИЕ
Среди перспективных методов прогнозирования, ранней диагностики и оценки эффективности лечения обращают на себя внимание биохимические показатели молекулярных механизмов неспецифической резистентности. При этом исследования изменений в состоянии тиолдисульфидной системы под воздействием повреждающего стресс-фактора заслуживают особого внимания.
Тиоловые соединения как биологически активные вещества принимают непосредственное и многостороннее участие в биохимических механизмах жизнедеятельности организма. К числу тиоловых белков относятся многие ферменты: оксидоредуктазы, трансферазы, гидролазы, дегид-рогеназы и др., белки клеточных мембран, мышечной ткани, белки, участвующие в клеточном делении, в передаче генетической информации, а также альбумины, глобулины и другие белки и низкомолекулярные пептиды, такие как глюта-тион.
С тиолами небелковой и белковой природы связаны механизмы регуляции проницаемости клеточных мембран; функционирования нервной, эндокринной и иммунной систем; мышечного со-
кращения; свертывания крови и ряда других физиологических процессов.
Широкий спектр действия этих соединений обусловлен наличием функциональных сульфгид-рильных (^Н)-групп, отличающихся высокой реакционной способностью.
Уникальная способность тиоловых соединений подвергаться окислительно-восстановительной реакции имеет особую значимость. Возникающая при этом обратимая тиолдисульфидная система, функционирует как молекулярный механизм регуляции биохимических и физиологических процессов, способных динамично реагировать на внешнее воздействие [1-3]
2 R-SH <=> R-S-S-R.
Процессы биологического окисления являются одним из наиболее распространенных видов биохимических реакций клетки. Особенностью таких реакций является участие в них высокореакционных свободных радикалов, которые в нормальных физиологических условиях принимают непосредственное участие в жизненно важных биохимических реакциях клетки. Усиление процессов свободного радикального окисления приводит клетку в состояние "окислительного стресса", что вызы-
вает окислительное повреждение молекулярных структур и является причиной окислительной модификации белка, нуклеиновых кислот, перокси-дации липидов и других молекулярных структур
[4, 5].
Повреждающему действию свободных радикалов препятствует сложный многокомпонентный, полифункциональный механизм антиоксидантной защиты, основной задачей которого является предотвращение и ограничение патогенных состояний, вызванных окислительными повреждениями клетки, и приведение концентрации свободных радикалов к физиологически необходимому уровню. В свете современных представлений тиоло-вым соединениям клетки принадлежит ведущая роль в молекулярных механизмах антиоксидант-ной защиты, поскольку ключевые ферменты анти-оксидантной системы являются тиоловыми соединениями, высокая реакционная способность позволяет проводить реакции как антирадикального так и антиперекисного действия, а уникальная обратимая окислительно-восстановительная реакция этих соединений поддерживает гомеостаз их в клетке без активации биосинтеза [3, 5].
В.В. Соколовский в 1984 г. предложил оценивать функциональное состояние антиоксидонтной защиты по величине отношения концентрации ти-олдисульфидных групп в биосубстрате и использовать этот показатель как интегральный тест для оценки неспецифической резистентности организма [1, 5].
МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ
СУЛЬФГИДРИЛЬНЫХ И ДИСУЛЬФИДНЫХ ГРУПП В ТИОЛОВЫХ СОЕДИНЕНИЯХ
Анализатор тиоловых антиоксидантов (АТА-1)
Начиная с первой половины прошлого столетия электрохимические методы определения функциональных групп тиоловых соединений, такие как амперометрическое и кулонометрическое титрование, полярографический анализ, являются предметом многочисленных исследований.
Одним из первых был разработан метод ампе-рометрического титрования для определения сульфгидрильных -SH-групп простых меркаптанов. Дальнейшее усовершенствование метода позволило определять ^Н-группы в цистеине, глю-татионе, белках — альбумине, глобулине [6].
В 1962 г. В.В. Соколовский модернизировал метод I. Kolthoff и W. Harris для определения SH-групп в крови амперометрическим титрованием азотнокислым серебром [7].
Дисульфидные группы электрохимическими методами преимущественно определяют путем их восстановления по величине образовавшихся
сульфгидрильных групп, что вызывает определенные трудности, особенно при определении ди-сульфидных групп в биосубстратах, таких как кровь, из-за высокой реакционной способности сульфгидрильных групп в момент их образования. Это обстоятельство диктует не только соответствующий выбор вещества-восстановителя, подбор соответствующей среды для проведения химической реакции восстановления дисульфидных групп, но и весьма ограниченное приборное время (доли минуты) определения образовавшихся SH-групп. Для восстановления дисульфидных групп используют сульфит натрия, амальгаму и боргид-рид натрия, 2-меркаптоэтанол и электрохимическое восстановление [6, 7].
В ИАП РАН разработан анализатор тиоловых актиоксидантов для реализации метода количественного определения тканевых сульфгидрильных и дисульфидных групп амперометрическим титрованием в одной пробе [8] в отличие от ранее разработанного метода [9]. Усовершенствование методики дало возможность реализовать ее в анализаторе тиоловых антиоксидантов (АТА-1).
На заседании БРИЗ Комитета по здравоохранению Администрации г. Санкт-Петербурга (протокол № 3 от 10.12.1997 г.) анализатор тиоловых антиоксидантов АТА-1 был рекомендован для использования в лечебно-профилактических учреждениях города (выписка № 02-12/1 от 14.01.1998 г. из протокола № 3).
Устройство АТА-1 состоит из аналитического модуля, который предназначен для проведения амперометрического титрования анализируемой пробы и электронного модуля, который предназначен для питания аналитического модуля, управления режимами работы анализатора и измерения предельного диффузионного тока при соответствующей ЭДС в электрохимической цепи. Принципиальная блок-схема устройства представлена на рисунке.
Электрометрический усилитель представляет собой преобразователь малых токов, поступающих с электродов ЭХД, в постоянное напряжение. Выходное напряжение ЭМУ может изменяться от -10 до 10 В в зависимости от входных токов. Диапазон измерения входных токов ЭМУ до 5• 10-6 А. В качестве измерительного сопротивления использован резистор 106 Ом. Выходной сигнал с ЭМУ поступает на АЦП. АЦП представляет собой интегрирующий преобразователь, имеющий 2000 дискрет. УИ предназначено для отображения выходного сигнала в цифровом виде. С помощью переключателя можно изменять диапазон измерения АЦП от 0 до 2 В или от 0 до 20 В. Для компенсации фоновых токов ЭХД служит УК, представляющей собой регулируемый источник напряжения от -10 до 10 В.
ДУ
□г
ЭХД
ЕТ
Я
I
ММ
ЭМУ
УК
А
УП
СУ ИВУ
Выход на регистрирующее
устройство
АЦП х
УИ
А
Принципиальная блок-схема устройства "АТА-1".
ЭМУ — электрометрический усилитель; АЦП — аналого-цифровой преобразователь; УИ — устройство индикации; УК — устройство компенсации; СУ — согласующий усилитель; УП — устройство питания; ИВУ — измерительно-вычислительное устройство; ЭХД — электрохимический датчик; ММ — магнитная мешалка; ДУ — дозирующее устройство; ЕТ — емкость для титрования; Я — якорек для перемешивания раствора
С помощью СУ выходной сигнал ЭМУ может подаваться на вычислительный комплекс. ММ предназначена для перемешиваемого титруемого раствора. Питание всех устройств электронной части осуществляется от УП. Электронный блок имеет размеры 250* 150^50 мм.
Использование устройства АТА-1 позволило упростить методику амперометрического титрования, уменьшить время проведения анализа до 2 мин, увеличить точность анализа до ± 1.5 % за счет регистрации сигнала с ЭХД на АЦП в цифровом виде.
Кроме того, разработана методика определения дисульфидных групп без использования обратного амперометрического титрования, исключающая применение унитиола, который вносит дополнительную погрешность как высоко реакционноспо-собное соединение.
По данной методике сначала определяли ампе-рометрическим титрованием раствором азотнокислого серебра количество сульфгидрильных групп в пробе по точке перегиба на кривой титрования. Определение дисульфидных групп в той же пробе проводилось при известном избытке количества ионов серебра, величина сигнала которого (по АЦП) откладывалась на кривой титрования. Затем в титруемый раствор вносили необходимое количество восстановителя (например, сульфит
натрия) для восстановления дисульфидных групп. Вновь образовавшиеся сульфгидрильные группы вступали в химическую реакцию с ионами серебра, в результате чего величина сигнала на АЦП уменьшалась пропорционально количеству израсходованного при реакции ионов серебра. По кривой титрования определяли количество ионов серебра, вступивших в реакцию с образовавшимися сульфгидрильными группами, и по полученным величинам рассчитывали количество дисульфид-ных групп в пробах [8].
ОЦЕНКА ТИОЛДИСУЛЬФИДНОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ В КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ С ПОМОЩЬЮ АНАЛИЗАТОРА ТИОЛОВЫХ АНТИОКСИДАНТОВ. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Из известных методических подходов оценки величины неспецифической резистентности организма при стрессовых воздействиях определение активности тиоловых соединений представляет значительный практический интерес, о чем свидетельствует накопленный опыт по использованию анализатора тиоловых антиоксидантов в различных клиниках Санкт-Петербурга, таких как Военно-медицинская академия, ГБОУ ВПО СЗГМУ
им. И.И. Мечникова, СПбГПМУ, ГБУЗ род. дом № 16.
На кафедре реаниматологии и анестезиологии совместно с клиниками абдоминальной и общей хирургии, военно-полевой хирургии Военно-медицинской академии проведена оценка состояния тиолдисульфидной системы и уровня неспецифической резистентности организма у больных при различных критических состояниях: у 97 больных, оперируемых на фоне печеночной недостаточности; у 81 больного, которым выполнялись операции на органах брюшной полости (плановые и экстренные); у 20 больных — при тяжелой сочетанной травме; у 183 больных с токсической формой перитонита.
Результаты проведенных клинических исследований позволяют сделать следующие заключения.
- О глубоком нарушении тиолдисульфидного баланса у больных с печеночной недостаточностью; выраженность этих нарушений зависит не от формы печеночной недостаточности, а от степени ее тяжести.
- Ответ тиолдисульфидной системы достоверно подтверждает целесообразность включения в состав предоперационной подготовки больного с тяжелой патологией печени препаратов, оптимизирующих окислительно-восстановительные реакции клетки, таких как бемитил и солкосерил.
- У тяжелых больных, оперируемых на органах живота, выявлено наличие достоверной разницы между исходным уровнем тиолдисульфидного коэффициента (ТДК) у плановых больных (ТДК = = 1.6) и больных, оперируемых в экстренном порядке (ТДК = 1.05).
- Изменения в динамике состояния ТДК у плановых больных позволяют в первые три дня после проведения операции определять группу больных с развивающимися осложнениями (ТДК = 1.45, частота осложнений 24 %).
- У оперируемых больных в экстренном порядке уже на первые сутки при развитии осложнений наблюдается значительное снижение тиолового показателя (ТДК = 0.83), частота осложнений 52 %.
- У больных с тяжелой сочетанной травмой определена прямая корреляционная связь между активностью тиолового показателя и тяжестью состояния пострадавшего. При благополучном течении посттравматического периода, начиная с третьих суток, наблюдается повышение тиолди-сульфидного показателя [10, 11].
Показатели тиолдисульфидного равновесия этой группы больных приведены в таблице. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью пакета статистических программ «Sta-tistika 5 for Windows».
На кафедре инфекционных болезней ГБОУ ВПО СЗМУ им. И.И. Мечникова значения показателей тиолдисульфидной системы использовались для коррекции проводимого лечения больных гепатитами различной этиологии. Был разработан способ индивидуального подбора лекарственных препаратов для этой группы больных [8].
Впервые состояние тиолдисульфидного равновесия исследовали для больных менингитами различной этиологии. Под наблюдением находилось: 47 больных с этиологически различными формами серозных менингитов, из них 66 % с энтеровирус-ной инфекцией, 17 больных бактериальными менингитами. Все больные имели тяжелое течение болезни, сопровождающееся частыми осложнениями.
К основным результатам проведенных исследований необходимо отнести следующее.
Впервые при оценке степени тяжести заболевания больных менингитами использовались достоверные и объективные критерии, основанные на определении тиолдисульфидного состояния в крови больных в динамике. Показано, что у больных
Количественные значения ТДК у больных в критических состояниях и при невынашивании беременности
Операции на Менингиты Прерывание беремен- Операции на брюш- Острые Ост-
брюшной полос- ности ной полости (плано- воспали- рые
ти (экстренные). вые). Послеопераци- тельные рино-
Послеопераци- онный период заболева- сину-
онный период ния при- ситы
с ос- без ос- бактери- вирус- начав- угроза с осложн. без ос- датков
ложн. ложн. альный ный шийся прерыва- ложн. матки
выкидыш ния
0.85 1.05 1.19 1.28 1.35 1.80 1.45 1.60 1.52 1.90
±0.08 ±0.01 ±0.01 ±0.02 ±0.01 ±0.02 ±0.05 ±0.15 ±0.19 ±0.21
вирусными менингитами в разгар заболевания происходит значительное снижение сульфгид-рильных групп (до 195 ±5.75 мкм/л), при этом ти-олдисульфидный коэффициент (ТДК = 1.28 ±0.02) на 50 % ниже по сравнению с контрольной группой; у больных с тяжелой формой бактериальных менингитов содержание сульфгидрильных групп составляет 154 ±4.7 мкм/л, а значение тиол-дисульфидного коэффициента снижается до ТДК = 1.19 ±0.01. Следует отметить, что к концу курса лечения менингитных больных (4-6 недель) не наблюдается нормализации тиолдисульфидного состояния в крови, что, по всей вероятности, связано с глубокими патохимическими процессами, развивающимися при этом заболевании, которые в значительной мере определяют особенности его течения [12].
На кафедре отоларингологии Медицинского университета им. И.И. Мечникова впервые проведено сравнительное исследование тиолдисуль-фидного равновесия в секретах носовых пазух и сыворотке крови с целью разработки объективного неинвазивного метода оценки критериев эффективности лечения больных различными формами риносинусита, в том числе гнойных. В процессе исследования был обследован 61 пациент и получены следующие результаты.
- Доказана корреляционная связь между коэффициентом тиолдисульфидного равновесия в сыворотке крови и носовом секрете. При этом ТДК в носовом секрете определен в норме ТДК = = 3.3 ±0.2, а в сыворотке крови ТДК = 3.5 ±0.3.
- Для больных, страдающих хроническим ри-носинуситом, определены значения ТДК, позволяющие определять уровень неспецифической резистентности: значение ТДК = 1.9 ±0.21 — низкая степень резистентности (острые риносинуситы), ТДК = 2.7 ±0.1 — средняя степень резистентности, ТДК = 3.5 ±0.3 — удовлетворительное состояние резистентности. Данный неинвазивный метод может использоваться как интегральный тест для оценки динамики развития различных заболеваний, тактики и эффективности проводимого курса лечения [13-15].
На кафедре акушерства и гинекологии Медицинского университета им. И.И. Мечникова разработан способ определения степени тяжести состояния больных воспалительными заболеваниями придатков матки (ВЗПМ) в зависимости от ответа тиолдисульфидной системы и обследован 65 больной. В результате проведенного исследования было достоверно установлено, что ТДК = = 1.52 ±0.19 — определяет тяжелую степень состояния больной; ТДК = 1.93 ±0.21 — состояние средней тяжести; ТДК = 2.78 ±0.63 — удовлетворительное состояние.
Этот способ определения степени тяжести больных ВЗПМ позволяет сократить время исследования в 3 раза по сравнению с определением лейкоцитарного индекса интоксикации и значительно повысить точность диагностики [16].
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ АНАЛИЗАТОРА ТИОЛОВЫХ АНТИОКСИДАНТОВ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ТЕЧЕНИЯ АКУШЕРСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ
В литературе имеются единичные сведения о роли антиоксидантной системы, в частности тиоловых соединений, в развитии оксидативного стресса в акушерской практике [17].
В настоящее время одной из актуальных проблем в акушерстве является невынашивание беременности. С целью определения прогностической значимости состояния тиолдисульфидной системы при осложненном протекании беременности на кафедре акушерства и гинекологии СПбГПМУ впервые проводится широкий круг исследований по изучению изменений в тиолдисульфидной системе у женщин репродуктивного возраста, у женщин при физиологическом течении беременности, при угрозе прерывания беременности и в динамике проведения лечения по сохранению беременности. На данный момент обследовано 45 здоровых женщин репродуктивного возраста и 51 беременная женщина, из которых 15 женщин с физиологически протекающей беременностью — контрольная группа, 36 беременных женщин с угрозой прерывания беременности, в 5 случаях беременность сохранить не удалось.
Обследованные группы женщин были сопоставимы по возрасту, анамнезу, а также по срокам гестации. Результаты проведенного обследования позволили по состоянию тиолдисульфидной системы достоверно определить:
- для здоровых женщин репродуктивного возраста особенности течения менструального (ТДК = 2.7 ±0.1) и овуляторного (ТДК = 3.5 ±0.2) циклов;
- для контрольной группы женщин с нормально протекающей беременностью определен ТДК в пределах от 2.9 ±0.1 до 3.5 ±0.2;
- для беременных женщин с угрозой прерывания беременности до проведения сохраняющей терапии ТДК варьировался в пределах от 1.8 ±0.1 до 2.5 ±0.1, а после проведения сохраняющей терапии наблюдалось достоверное повышение ТДК в пределах 2.8 ±0.05 до 3.4 ±0.1, практически до уровня значения ТДК, соответствующего нормально протекающей беременности;
- у женщин, которым не удалось сохранить беременность, при поступлении их в стационар ТДК был более чем на 50 % ниже нормы (ТДК =
= 1.5 ±0.01), причем на фоне проводимой терапии наблюдалось дальнейшее снижение ТДК до 1.35 ±0.01.
Этот результат говорит о серьезных физиологических нарушениях в организме женщины при невынашивании беременности и практическом отсутствии адаптации к таким процессам.
Получены данные по быстрому реагированию ТДК на лечение отеков у беременных, что может позволить в дальнейшем прогнозировать динамику лечения, а также сократить пребывание больного в стационаре.
В результате проведенных клинических исследований определены количественные значения ТДК, позволяющие определять уровень неспецифической резистентности беременных женщин: значения ТДК = 1.35 ±0.01 — прямая угроза несохранения беременности; ТДК = 1.8 ±0.02 — низкая степень резистентности; ТДК = 2.8 ±0.01 — средняя степень резистентности; ТДК = 3.5 ±0.1 — удовлетворительное состояние неспецифической резистентности. В первых трех случаях необходимо врачебное вмешательство, последнее значение ТДК характеризует нормальное течение беременности [17-19].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Обобщая результаты клинических исследований, полученных авторами при использовании анализатора тиоловых антиоксидантов, необходимо отметить, что особую научную и практическую значимость имеет выявленное достоверное различие количественного значения тиолдисульфидного коэффициента для больных, состояние которых определяется как критическое, к которому следует отнести и прерывание беременности.
Как видно из таблицы, количественные значения тиолдисульфидного коэффициента позволяют идентифицировать критические состояния больных. Так, при критическом состоянии больного, оперируемого на брюшной полости в экстренном порядке, ТДК = 0.85 ±0.08; для тяжелых больных бактериальным менингитом ТДК = 1.19 ±0.01; при прерывании беременности ТДК = 1.35 ±0.01; для больных в тяжелом состоянии с ВЗПМ ТДК = 1.52 ±0.19. Таким образом, количественные показатели тиолдисульфидной системы, изменяющиеся уже в начальный период действия патогенного фактора на организм, стимулируют использования методов оценки тиолдисульфидной системы для ранней диагностики и профилактики заболеваний, коррекции проводимого лечения с целью предотвращения осложнений, особенно послеоперационных, коррекции сохраняющей терапии у беременных женщин с угрозой невына-
шиваемости. Ответ тиолдисульфидной системы слизистой оболочки носа как неинвазивный метод может использоваться в качестве теста для оценки динамики развития заболевания, тактики и эффективности проводимого курса лечения. Определения ТДК могут явиться показаниями для использования препаратов, повышающих защитные возможности организма.
Все вышесказанное убедительно показывает, с одной стороны — эффективность использования приборных средств и методических подходов для определения тиолового статуса организма как в лечебной, так и в профилактической медицине, с другой стороны — предъявляет повышенные требования к методам оценки и приборному комплексу, связанные с повышением надежности в эксплуатации, автоматизации процессов проведения анализа и упрощения пользования прибором для пользователя.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия (обзор) // Вопросы медицинской химии. 1988. Т. 34, вып. 6. С. 2-11.
2. Соколовский В.В. Тиол-дисульфидная система в биохимическом механизме реакции организма на экстремальное воздействие // Вестник СПбГМА им. И.И. Мечникова. 2004. № 4. С. 97-100.
3. Ghezzi A., Bonneto V., Fratelli M. Tiol-disulfide balance: from oxidative stress to that of redox regulation // Antioxidant Relax signal. 2005. V 7, N 8. P. 964-972.
4. Хавинсон В.Х., Баринов В.А., Арутюнян А.С., Мали-нин В.В. Свободно-радикальное окисление и старение. СПб.: Наука, 2003.
5. Соколовский В.В. Тиолдисульфидная система в реакции организма на факторы окружающей среды. СПб.: Наука, 2008. 111 с.
6. Аналитическая химия полимеров. Т. 2 / Под ред. Г. Клайна. М.: Мир, 1965. С. 391-405.
7. Соколовский В.В. Определение содержания сульф-гидрильных групп в крови амперометрическим титрованием // Лаб. дело. 1962. № 8. С. 3-6.
8. Сологуб Т.В., Белозерова Л.А., Волчек И.В. и др. Способ индивидуального подбора лекарственных препаратов для лечения больных этиологически различными острыми и хроническими вирусными гепатитами. Патент № 2222011 от 22.04.2002.
9. Соколовский В.В., Белозерова Л.А., Огурцова Р.Е. Количественное определение тканевых дисульфид-ных групп обратным амперометрическим титрованием // Вопросы мед. химии. 1977. Т. 23, № 5. С. 709-712.
10. Полушин Ю.С., Левшанков А.И., Лахин Р.Е., Белозерова Л.А., Кецкало М.В. Новые возможности использования анализатора тиоловых антиоксидантов для оценки антиоксидантной системы у тяжелых больных и дальнейшее его усовершенствование //
Вестник Сев.-Зап. акад. мед.-тех. наук. 2000. № 3. С. 210-216.
11. Лахин Р.Е., Пащенко О.В., Белозерова Л.А. Использование бемитила (бемактора) в предоперационной подготовке больных с печеночной недостаточностью // Вестник хирургии. 1999. Т. 158, № 5. С. 86.
12. Сологуб Т.В., Казади М.А., Белозерова Л.А. и др. Изучение антиоксидантной системы у больных серозными менингитами различной этиологии // 2-я Международная конференция "Идеи Пастера в борьбе с инфекциями", СПб., 1998. С. 57-58.
13. Безрукова Е.В., Белозерова Л.А., Пащинин А.Н. Способы оценки эффективности лечения больных хроническими риносинуситами // Российская отоларингология. 2010. № 2. С. 230-236.
14. Пащинин А.Н., Безрукова Е.В., Белозерова Л.А. Способ оценки эффективности лечения больных хроническими заболеваниями носа и придаточных пазух. Патент 2431834. 2011.
15. Безрукова Е.В., Белозерова Л.А., Симбирцев А.С. Тиолдисульфидное равновесие как интегральный критерий оценки эффективности иммунокорреги-рующего лечения при хронических гнойных рино-синуситах // Профилактическая и клиническая медицина. 2011. № 3. С. 123-127.
16. Пискунович А.Л., Белозерова Л.А., Костючек Д.Ф. Способ определения степени тяжести состояния больных воспалительными заболеваниями придатков матки. Патент № 2302642. 10.07.2000.
17. Белозерова А.К., Белозерова Л.А., Гайдуков С.Н. Тиолдисульфидная система и некоторые аспекты ее использования в клинической практике // Здоровье женщины-матери: вопросы теории и практики. Сборник научных трудов. СПб., 2006. Ч. 1. С. 10-12
18. Белозерова А.К., Белозерова Л.А., Гайдуков С.Н., Янушанец М.М. Возможности прогнозирования течения акушерских осложнений на основе тиолди-сульфидной системы // Современные проблемы соц. педиатрии и организации ЗО. СПбГПМА,
2006. С. 434-435.
19. Белозерова А.К. Новые подходы к определению тиоловых соединений // Состояние репродуктивного здоровья и пути повышения качества жизни женщины-матери. Сборник научных трудов. СПб.,
2007. С. 5-7.
ВМА, г. Санкт-Петербург (Полушин Ю.С., Левшанков А.И., Лахин Р.Е.)
СЗМУ им. И.И. Мечникова, г. Санкт-Петербург (Пащинин А.Н., Безрукова Е.В., Пискунович А.Л., Костю-чек Д.Ф.)
СПбГПМУ (Белозерова А.К., Гайдуков С.Н.)
Роддом № 16, г. Санкт- Петербург (Шапкайц В.А.)
Институт аналитического приборостроения РАН, г. Санкт-Петербург (Белозерова Л.А., Краснов Н.В. )
Контакты: Гайдуков Сергей Николаевич, gaiducovsn@гambleг. ги
Материал поступил в редакцию 25.01.2013
PROSPECTS OF USING THE ANALYSER OF THIOL ANTIOXIDANTS IN CLINICAL PRACTICE FOR EVALUATION OF NONSPECIFIC RESISTANCE OF THE ORGANISM AT DIFFERENT CRITICAL CONDITIONS AND FOR PREDICTING OF OBSTETRIC
COMPLICATIONS
1 11 2 2 Yu. S. Polushin , A. I. Levshankov , R. E. Lakhin , A. N. Pashchinin , E. V. Bezrukova ,
A. L. Piskunovich2, D. F. Kostyuchek2, A. K. Belozerova3, S. N. Gaydukov3, V. A. Shapkayts4,
L. A. Belozerova5, N. V. Krasnov5
1 Kirov Military Medical Academy, Saint-Petersburg
2North-West State Medical University named after I.I. Mechnikov, Saint-Petersburg 3Saint-Petersburg State Pediatric Medical University 4Maternity Hospital № 16, Saint-Petersburg 5Institute for Analytical Instrumentation of RAS, Saint-Petersburg
This article presents the results of using in clinical practice the analyser of thiol antioxidants to determine the state of thiol-disulfide system and the level of nonspecific resistance of organism in critical conditions and pregnancy. For the first time the quantitative values of thiol-disulfide coefficient depending on the form and
disease severity as well as in the case of the complicated course pregnancy were reliably determined. It is shown that the state of thiol compounds activity allows to evaluate the efficiency of preoperative preparation of patients, to determine in the first postoperative days the possibility of complications development as well as to predict the course of pregnancy and conduct the preserving therapy during the treat of pregnancy termination. In this article the high demand and prospects of using instrumental means and methodological approaches for determining of the thiol-disulfide status of the organism, both in medical practice and in preventive medicine is shown.
Keywords: thiols, resistance, adaptation, critical condition of patients, thiol-disulfide analyser
