CC BY
59УДК: 615.324
ПЕРСПЕКТИВНОЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ
СРЕДСТВО ФИТОТЕРАПИИ - ГРАНАТ ОБЫКНОВЕННЫЙ
(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
КАРОМАТОВ ИНОМЖОНДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья». Город
Бухара Республики Узбекистан ОНОЮ Ю 0000-0002-2162-9823.
АННОТАЦИЯ
Полисахариды гранатового сока обладают выраженной противоопухолевой активностью. Полисахарид из кожуры граната ингибирует пролиферацию раковых клеток остеосаркомы человека, индуцируя апоптоз через собственный митохон-дриальный путь. Такими свойствами обладают и другие вещества, составляющих экстракт разных частей граната и их метаболиты. Эллагитанины граната гидролизуются в кишечнике с выделением эллагиновой кислоты, которая далее метабо-лизируется микрофлорой в уролитины. Научные исследования показали, что уролитины обладают противовоспалительными, антикарциногенными, антигликативными, антиоксидантными и антимикробными свойствами. Эллагитанины и их метаболиты уролитины избирательно накапливаются в тканях простаты, тем самым оказывая хемопревентивное воздействие. Эксперименты на животных подтвердили, что употребление граната уменьшает риск развития рака простаты. Гоанатовый сок обладает ингибирующим действием на развитие рака мочевого пузыря, легких, печени и других органов, благодаря его антиоксидантным и противовоспалительным свойствам. Уроли-тины считаются новым классом противораковых соединений, которые могут опосредовать их противораковую активность посредством остановки клеточного цикла, ингибирования
ароматазы, индукции апоптоза, подавления опухоли, стимуляции аутофагии и старения, регуляции транскрипции онкогенов и рецепторов фактора роста. Фитохимические вещества граната обеспечивают мощные антипролиферативные, противовоспалительные, антиоксидантные, антиинвазивные, антимиграционные, антиангиогенные и антиметастатические эффекты без значительной токсичности. Экстракт граната может быть терапевтическим агентом в предотвращении прогрессирования рака молочной железы посредством воздействия на пролиферацию, инвазию, миграцию, метастазирование, ангиогенез и воспаление через различные молекулярные механизмы. Исследование показало, что экстракт кожуры граната может быть перспективным лекарственным кандидатом для снижения метастазирования в клетках тройного негативного рака молочной железы.
Ключевые слова: гранат, Punica granatum L., химический состав граната, метаболиты химических веществ граната, уролитины, эллагитанины, противоопухолевые, хемопревентив-ные, антиметастатические свойства граната.
PROMISING ANTICANCER DRUG PHYTOTHERAPY - ORDINARY POMEGRANATE (LITERATURE REVIEW)
KAROMATOVINOMJON DZHURAEVICH
head of the medical center"Health Magic." The city of Bukhara of the Republic of Uzbekistan ORCID ID 0000-0002-2162-9823.
ABSTRACT
Pomegranate juice polysaccharides have pronounced antitumor activity. Polysaccharide from pomegranate peel inhibits proliferation of human osteosarcoma cancer cells by inducing apoptosis through its own mitochondrial pathway. Other substances that make up the extract of
different parts of pomegranate and their metabolites also possess such properties. Grenade ellagitanins hydrolyze in the intestine with the release of ellagic acid, which is then metabolized by microflora into urolithins. Scientific studies have shown that urolithins have anti-inflammatory, anticarcinogenic, antiglycative, antioxidant and antimicrobial properties. Ellagitanins and their urolithin metabolites selectively accumulate in prostate tissues, thereby exerting chemo-preventive effects. Animal experiments have confirmed that using pomegranate reduces the risk of developing prostate cancer. Pomegranate juice has an inhibitory effect on the development of cancers of the bladder, lungs, liver and other organs, due to its antioxidant and anti-inflammatory properties. Urolitins are considered a new class of anticancer compounds that can mediate their anticancer activity through cell cycle arrest, aromatase inhibition, apoptosis induction, tumor suppression, autophagy and aging stimulation, oncogene transcription regulation, and growth factor receptors. Pomegranate phytochemicals provide potent antiproliferative, antiinflammatory, antioxidant, anti-invasive, anti-migratory, anti-angiogenic, and anti-metastatic effects without significant toxicity. Pomegranate extract may be a therapeutic agent in preventing breast cancer progression through effects on proliferation, invasion, migration, metastasis, angiogenesis and inflammation through various molecular mechanisms. A study has shown that pomegranate peel extract could be a promising drug candidate for reducing metastasis in triple-negative breast cancer cells.
Key words: pomegranate, Punica granatum L., chemical composition of pomegranate, metabolites of chemical substances of pomegranate, urolithins, ellagitanins, antitumor, chemopreventive, antimetastatic properties of pomegranate.
АНОР - ФИТОТЕРАПИЯНИНГ УСМАГА КАРШИ ИСТИКБОЛЛИ ДОРИВОР УСИМЛИГИ (АДАБИЁТЛАР ШАР*И)
КАРОМАТОВ ИНОМЖОНДЖУРАЕВИЧ
«Магия здоровья» тиббий маркази бошлиги. Бухоро ш., Узбекистон Республикаси. ORCID Ю 0000-0002-2162-9823.
АННОТАЦИЯ
Анор шарбатининг полисахаридлари яццол усмага царши таъсирга эга. Анор пустининг полисахариди узининг мито-хондриал йулидаги апоптозни индукциялаши цисобига одам остеосаркомаси усма цужайралари пролиферациясини ингибир-лайди. Бундай хусусиятларга анорнинг бошца цисмларининг экстрактлари ва уларнинг метаболитлари цам эга. Анорнинг эллагинатлари ошцозонда гидролизланиб эллагин кислотасига айланади, у эса микрофлора таъсирида уролитанга айланади. Илмий тадцицотлар уролитанлар яллигланишга, усмага, микробларга царши, антигликатив, антиоксидант таъсирларга эга эканлигини курсатди. Эллагитанинлар ва уларнинг метаболитлари цисобланмиш уролитанлар простата бези туцималарида йигилиб хемопревентив таъсир курсатади. ^айвонларда утказилган тажрибалар анорни истеъмол цилиш простата раки хавфини камайтиришини исботлади. Анор шарбати антиоксидант ва яллигланишга царши таъсири цисобидан сийдик пуфаги, упка, жигар ва бошца аъзолар усмаси ривожланишини ингибирлайди. Уролитанлар цужайра циклини тухтатиш, ароматазани инги-бирлаш, апоптоз индукцияси, усмани кичрайтириш, аутофагия ва царишни стимуллаш, онкогенлар ва усиш омилининг рецепторлари транскрипциясининг регуляцияси цисобига усмага царши препа-ратларнинг янги синфи саналадилар. Анорнинг фитокимёвий моддалари сезиларли токсик таъсирсиз кучли антипролифератив, яллигланишга царши, антиоксидант, антиинвазив, антимигра-
цион, антиангиоген ва антиметастатик таъсирларга эга. Анорнинг экстракти сут бези ракининг ривожланишини пролиферация, инвазия, миграция, метастазланиш, ангиогенез ва яллигланишга турли молекуляр механизмларнинг таъсири ор;али тухтатувчи терапевтик агент булиши мумкин. Тад;и;отлар анор пустининг экстракти уч карра манфий сут бези раки метастазланишини камайтирувчи исти;болли дори воситаси булиши мумкинлигини курсатди.
Калит сузлар: анор, Púnica granatum L., анорнинг кимёвий таркиби, анор кимёвий моддалари метаболитлари, уролитинлар, эллагитанинлар, анорнинг усмаларга ;арши, химиопревентив, антиметастатик хусусиятлари.
Punica granatum L. Гранат выращивается в садах, огородах по всей территории Центральной Азии. Он встречается и в диком виде в долинах горных рек. Его плоды используют в вино водочной и кондитерской промышленности. С глубокой древности его используют как лечебное средство. Его применяли также как краситель для окраски тканей. Растение популярно и в современной народной и научной медицине. Гранатовые корки применяют для дубления кожи, а плоды являются сырьем для добычи лимонной кислоты - [3].
Химический состав растения: Сок и мякоть плодов граната содержат до 20% сахаров, органические кислоты, до 6% лимонной и яблочной кислоты - [1; 12].
В цветках граната определены трикозан, гептакозанил n-гексаноат, олеановая кислота, p-ситостерол лаурат, р-ситостерол миристат - [28; 32]. Кроме них определены помегранат, эллаговая кислота, O-метил-эллагик, этил бревикарбоксилат, урсоловая и масляная кислоты и даукастерол - [162], флавон трицетин 4 '-O-р -
глюкопиранозид, флавоны трицетин, лютеолин, эллагиновую кислоту гранатин В - [166; 7].
Листья, кора плодов содержат урсоловую кислоту; алкалоиды -псевдопельтьерин, изопельтьерин; тритерпеноиды; стероиды; смолы и большое количество дубильных веществ (до 25%). Все части растения богаты полисахаридами - [133].
Кожура граната содержит значительное количество фенольных соединений, таких как гидролизуемые дубильные вещества (пуникалин, пуникалагин, эллагиновая кислота и галловая кислота), флавоноиды (антоцианы и катехины) и питательные вещества - [59; 168; 96; 124].
В семенах до 20% жирного масла, состоящего в основном (40%) из линолевой, пальмитиновой (16%), олеиновой кислот, также содержит жирные кислоты, триглицериды, стероиды, лигнины, фенольные кислоты, фитостеролы, такие как в-ситостерол, кампестерол, стигмастерол и а-, в-, у-, б-токоферолы, белки - [2; 10].
Кожура граната составляет около 50% от общего количества плодов обладает, благодаря содержанию полисахаридов и фенольных веществ антиоксидантными, противовоспалительными, антимикробными, антитирозиназными, антиостеопорозными, антиги-перлипидемическими и противораковыми свойствами - [56].
Семена граната обладают антиоксидантными, кардиопро-тективными, антиостеопорозными, антидиабетическими, противовоспалительными и противораковыми свойствами - [60; 5].
Эллагитанины гидролизуются в кишечнике с выделением эллагиновой кислоты, которая далее метаболизируется микрофлорой в уролитины, такие как уролитин А - [55; 4]. Уролитины являются биоактивными метаболитами кишечной микробиоты эллагиновой кислоты. У человека определены 4 вида уролитинов -4,8,9,10-тетрагидрокси уролитин (уролитин М6Р), 4,8,10-тригидрокси
(уролитин M7R), 4,8,9-тригидрокси (уролитин CR) и 4,8-дигидрокси (уролитин AR) - [63]. Полифенолэллагиновая и эллагиновая кислоты граната обладают антиоксидантной, противовоспалительной, анти-канцирогенной, антидиабетической и кардиозащитной активностью -[30; 122; 11].
Эллагиевая кислота индуцирует вазорелаксацию, поглощение свободных радикалов кислородом, гиполипидемическую, противовоспалительную и антиканциногенную активность - [151].
Уролитины являются мощными модуляторами окислительного стресса и агентами с потенциальными противовоспалительными, антипролиферативными и антистареющими свойствами - [51].
Научные исследования показали, что уролитины обладают противовоспалительными, антикарциногенными, антигликативными, антиоксидантными и антимикробными свойствами - [54].
Полифенол пуникалагин соединение, найденное в гранате, Lafoensia pacari и в представителях рода Terminalia обладает противораковыми, антиокислительными, гепатопротективными, антибактериальными, антивирусными, нейропротекторными, противовоспалительными, гастропротективными, антидиабетическими и антигиперлипидемическими свойствами - [123].
Полисахариды гранатового сока обладают выраженной противоопухолевой активностью - [75; 76; 135]. Полисахарид из кожуры граната ингибирует пролиферацию раковых клеток остеосаркомы человека, индуцируя апоптоз через собственный митохондриальный путь - [92].
Такими свойствами обладают и другие вещества, составляющих экстракт разных частей граната и их метаболиты -[129; 141; 142; 150; 156; 9; 115; 106; 31; 83; 109; 104; 73].
Эллагиновая кислота, полифенольное соединение из экстрактов плодов граната, обладает антипролиферативным,
проапоптозным и антиинвазионным действием на многие виды рака
- [158].
Этанольный экстракт цельных семян граната, благодаря присутствию биоактивных соединений обладает выраженными антипролиферативными свойствами - [95].
Результаты исследования показали профилактический эффект экстракта кожуры граната против гепатоцеллюлярной карциномы, о чем свидетельствовало уменьшение размера опухоли, индекса печени и антиапоптотического белка Вс1-2; и увеличение глутатиона
- [52].
Низкие дозы семян граната и экстракта кожуры граната оказывают сильное антипролиферативное действие на различные раковые клетки человека - [103; 131].
Результаты исследования показали, что пуникалагин и уролитин А, и В значительно ингибируют пролиферацию лейкозных клеточных линий Jurkat и К562, уролитин А показал более заметную антипролиферативную способность - [144; 22].
Экспериментальные исследования на животных показали, что прием гранатового сока тормозит процессы карциногенеза при раке легких - [81].
Экспериментальные исследования показали, что эллагиновая кислота оказывает противораковое действие на аденокарциному желудка - [44]. Отвар мезокарпа граната предупреждает развитие колоректального рака - [148].
Гранатовая эмульсия, содержащая различные биоактивные фитохимические вещества, оказывает существенное химиопрофи-лактическое действие против вызванного 7,12-диметилбензом (а) антраценом онкогенеза молочной железы у крыс посредством антипролиферативного и проапоптозного действия - [100].
Гранат предупреждает возникновения рака предстательной железы - [97; 98; 116; 17; 33; 143; 16; 87; 57; 69; 38].
Эллагитанины и их метаболиты уролитины избирательно накапливаются в тканях простаты, тем самым оказывая хемо-превентивное воздействие - [130; 61]. Эксперименты на животных подтвердили, что употребление граната уменьшает риск развития рака простаты - [18]. Кроме этого экстракт граната предотвращает возникновение андрогенной независимости при раке простате, после простатэктомии - [70; 120].
Экстракт гранатовой корки предупреждает развитие и губительно действует на клетки опухоли молочной железы - [80; 47; 50; 77]. Кроме того, сок граната оказывает антиэстерогенное воздействие, тем самым предупреждая развитие рака молочной железы - [84; 14; 138]. Результаты экспериментального исследования показали, что комбинированное применение экстракта граната и мандеретина может быть более полезным для предотвращения развития рака молочной железы - [67].
Пуническая и олеостеарические кислоты, гранатового сока ингибируют эстрогенные рецепторы - [149].
Экстракты граната предупреждают возникновение экспериментальной гепатоцеллюлярной карциномы - [36]. Гранатовые фито-химические препараты оказывают химиопрофилактику рака печени с помощью антипролиферативных и проапоптотических механизмов путем модуляции передачи сигналов Wnt/p - катенина - [35].
Кожура граната проявляет противоопухолевые и антимутагенные свойства - [173]. Эллагитанины сока граната и образованные в кишечнике из эллагиновой кислоты уролитины предупреждают развитие рака кишечника - [13; 128; 82; 78; 126; 113; 74].
Экстракт перикарпа граната показывает профиль селективного модулятора рецептора эстрогена и может иметь потенциал для профилактики эстроген-зависимого рака молочной железы - [137; 154].
Результаты экспериментального исследования дают доказательства in vivo того, что экстракт кожуры граната снижает индуцированный азоксиметаном рак толстой кишки у крыс благодаря их сильной антиоксидантной активности - [157].
Пуникалагин, его аномеры и эллагиевая кислота являются биоактивными веществами граната, ответственными за ингиби-рование индуцированных бензо [а] пиреном аддуктов ДНК и сильную антимутагенную антипролиферативную активность - [25; 172].
Профилактика приемом эмульсии граната канцерогенеза молочной железы включает противовоспалительные механизмы посредством одновременной, но дифференциальной регуляции двух взаимосвязанных молекулярных путей - NF-Л B и Nrf2 передачи сигналов - [99].
Гранатовый сок обладает ингибирующим действием на развитие рака мочевого пузыря благодаря его антиоксидантным и противовоспалительным свойствам - [90; 107]. Такими же свойствами обладают и полифенолы кожуры граната - [174].
Экстракт гранатового сока может опосредовать ингибирование роста гена-супрессора опухоли фон Гиппеля-Линдау-дефицитных клеток прозрачноклеточного почечно-клеточного рака - [24].
Гранатовый сок уменьшает выработку цитохрома Р450, который играет большую роль в процессе карциногенеза - [58].
Экстракт граната частично подавляет характеристики раковых стволовых клеток из-за ингибирования эпителиально-мезенхи-мального перехода - [112].
Экстракт Púnica granatum вызывает ингибирование пролиферации клеток хронического миелолейкоза главным образом остановкой клеточного цикла - [26].
Полифенолы граната, такие как пуникалин, пуникалагин и эллагиновая кислота, путем остановки клеточного цикла в G2/M фазе, индуцирования апоптоза, либо путем повреждения ДНК опухолевых клеток оказывают противораковое воздействие - [134].
Полифенольный экстракт граната обеспечивает антипролиферацию и апоптоз раковых клеток полости рта посредством разрушения митохондрий опухолевых клеток - [118].
Пуникалагин связывает Дисульфид-изомеразу белка A3 (PDIA3) и ингибирует его окислительно-восстановительную активность, тем самым оказывая противоопухолевое воздействие - [66].
Пуникалагин может оказывать химиопрофилактическое и химиотерапевтическое действие против рака шейки матки и рака яичников у людей посредством ингибирования сигнального пути р-катенина - [146; 145].
Результаты экспериментального исследования показали, что гранатовый сок значительно снижает заболеваемость раком легких, под воздействием сигаретного дыма, предотвращает образование узелков легких и снижает митотическую активность и экспрессию индуцируемого гипоксией фактора-1а (HIF-1a) на модели на животных - [72].
Пуникалагин оказывает антипролиферативную активность в клетках рака предстательной железы посредством индукции апоптоза и антиангиогенного эффекта - [15].
Результаты исследования показали, что гранатовый сок и эллагиновая кислота являются потенциальными химиопрофилакти-ческими средствами для рака простаты - [153; 110].
Экспериментальные исследования выявили, что экстракт граната губительно действует на клетки рака поджелудочной железы
- [111]. Гранатовый сок останавливает размножение опухолевых клеток при лейкемии - [79; 45; 46].
Результаты исследования показали потенциал использования пунической кислоты в качестве фитохимического средства, сенсибилизирующего ферроптоз, для профилактики и лечения рака
- [152].
Биологические исследования показывают, что незрелые плоды P. granatum - богатые источники галлотаннинов и эллагитаннинов, содержавшимися в незрелой фруктовой кожице, оказывают устойчивую противораковую активность, которые отражали индукцию цитотоксичности опухоли и механизмы гибели клеток - [125].
Экстракты граната оказывают противоопухолевое воздействие при меланоме - [132].
Пуниковая кислота масла косточек граната оказывает противоопухолевое воздействие при глиобластоме - [101].
Пуническая (гранатовая) кислота гранатового сока и уролитин А губительно действуют на клетки опухоли предстательной железы -[64; 65; 105].
Результаты исследования показали, что экстракт граната (0-12^g/mL) снижает выработку тестостерона, дигидротестостерона, андростендиона, андростерона и прегенолона в клеточных линиях резистентного к кастрации рака предстательной железы - [102].
Исследование показало, что экстракт граната может быть эффективным в лечении метастатического кастрационно-устой-чивого рака предстательной железы и повышает эффективность химиотерапии доцетакселом - [164].
Экспериментальные исследования показали, что этанольный экстракт граната вызывает апоптоз в клетка колоректального рака у мышей, посредством увеличения экспрессии каспазы-3 - [29; 88].
Экстракты граната оказывают цитотоксическую активность в отношении клеточной линии рака молочной железы MCF-7 - [20; 53]. Сигнальный путь TGF- p/Smads был обнаружен как потенциальный молекулярный механизм эллагиновой кислоты для регулирования остановки клеточного цикла рака молочной железы in vitro - [39; 8]. Экстракт граната может быть использован для сенсибилизации опухолей молочной железы к противораковым препаратам - [136].
Гранатин В, уролитин А и пуникалагин кожуры граната проявляют выраженную активность против колоректального рака и против мукозита - [114; 40].
Эллагиновая кислота в экстракте кожуры граната может ингибировать сигнальный путь AKT/mTOR, повышая уровень экспрессии IGFBP7, который может ингибировать клетки HeLa при раке шейки матки - [68].
Исследование показало цитотоксическое и апоптотическое действие экстрактов P. granatum на клетки множественной миеломы U266 человека посредством нарушения потенциала митохондриаль-ной мембраны и увеличения остановки клеточного цикла - [85].
Результаты исследований in vivo показали, что пуникалагин эффективно ингибирует рост рака шейки матки - [167].
Пуникалагин проявляет цитотоксическую активность, подавляя пролиферацию и способствуя апоптозу и аутофагии, активируя каскад каспаз, изменяя Bax и Bcl-2 и регулируя аутофагию посредством передачи сигналов mTOR/ULK1- [62; 139].
Эллагиевая кислота губительно действует на клетки рака яичника - [94].
Масло гранатовых косточек, его наноэмульсия обладают антиглиомной активностью - [108].
Эллагиновая кислота проявляет синергетические эффекты в радиотерапии/химиотерапии для лечения рака и оказывает большое влияние на снижение побочных эффектов химиотерапии и радиотерапии благодаря своей биологической активности, такой как антиоксидантная и противовоспалительная активность - [169].
Эллагиновая кислота оказывает большую часть своей противораковой деятельности, посредством индукции апоптоза, а также сигнальных путей P53 и WNT, а также путем воздействия на экспрессию нескольких генов-концентраторов, таких как CDKN1A, CDK4, CDK2, CDK6, TP53, JUN, CCNA2, MAPK14, CDK1 и CCNB1 и особенно взаимодействия с некоторыми родственными белками, включая P53, CDK6 и MAPK14 - [43].
Уролитин А может ингибировать процесс эпителиально-мезенхимального перехода - (EMT), контролируя главным образом экспрессию транскрипционного фактора Snail при раке легких - [41].
Гранатовый сок защищает от побочного действия противоопухолевого препарата цисбластин на клетки печени и почек -[37; 6], органа слуха - [170]. Фруктовый экстракт граната защищает эмбрион от повреждающего воздействия препарата адриамицина -[86].
Уролитины считаются новым классом противораковых соединений, которые могут опосредовать их противораковую активность посредством остановки клеточного цикла, ингибирования ароматазы, индукции апоптоза, подавления опухоли, стимуляции аутофагии и старения, регуляции транскрипции онкогенов и рецепторов фактора роста - [21].
Эллагитанины сока граната тормозят ангиогенезис, тем самым оказывая хемо-превентивное воздействие при раке простаты - [147; 89; 97; 127; 91; 49; 23].
При раке простаты гранат оказывает влияние на простат-специфический антиген - [71].
Экстракт граната подавляет активность и выражения матричной металлопротеиназы (MMP) -2 и MMP-9, а также передачу сигналов эпителиально-мезенхимального перехода (EMT), тем самым оказывает антиметастатическое воздействие при раке слизистой полости рта - [117].
Исследование показало, что экстракт листьев граната может быть эффективным и безопасным химиотерапевтическим агентом при лечении немелкоклеточной карциномы легких путем ингибирования пролиферации, индукции апоптоза, остановки клеточного цикла и нарушения клеточной миграции и инвазии - [93].
Фитохимические вещества граната обеспечивают мощные антипролиферативные, противовоспалительные, антиоксидантные, антиинвазивные, антимиграционные, антиангиогенные и антиметастатические эффекты без значительной токсичности - [19; 165].
Исследование показало, что пуникалагин сдерживает рост и метастазирование остеосаркомы, блокируя пути передачи сигнала NF-A B - [163].
Пуникалагин оказывает ослабляющее влияние на сигнальные цепи, способствующие росту рака и инвазии - [34].
Экстракт Púnica granatum проявлял цитотоксичность и антиинвазивное действие на клетки рака мочевого пузыря - HT-1197 и RT4 посредством нацеливания на miR 10b и повышения регуляции экспрессии HOXDIO - [140].
Гранатовый сок и лютеолин + эллагиновая кислота + пуниковая кислота ингибируют метастатические процессы в клетках рака молочной железы и рака предстательной железы - [121].
Исследования показали, что экстракт кожуры черного граната может эффективно подавлять ангиогенез потенциально через УБОР-зависимый механизм - [48].
Экстракт граната может быть терапевтическим агентом в предотвращении прогрессирования рака молочной железы посредством воздействия на пролиферацию, инвазию, миграцию, метастазирование, ангиогенез и воспаление через различные молекулярные механизмы - [155].
Исследование показало, что экстракт листьев граната оказывает влияние на пролиферацию, апоптоз и метастазирование клеток рака предстательной железы - [159; 119; 161; 49].
Экспериментальные исследования показали, что компоненты сока граната - лютеолин + эллагиевая и пуническая кислоты ингибируют прогрессирование рака предстательной железы и его метастазирование - [160].
Лечение пуникалагином вызывает остановку стареющего роста и секреторного фенотипа, связанного со старением посредством активации ЫР-кВ при папиллярной карциномы щитовидной железы -[170; 42].
Исследование показало, что экстракт кожуры граната может быть перспективным лекарственным кандидатом для снижения метастазирования в клетках тройного негативного рака молочной железы - [27].
Список литературы:
1. Асланова М.С., Набиев А.А. Физико-химические показатели и аминокислотный состав плодов новых сортов граната // Вестник Российской сельскохозяйственной науки 2017, 2. 34-36.
2. Доброхотов Д.А., Нестерова О.В., Погосян Р.А. Количественная оценка содержания липидного комплекса в семенах и жоме плодов граната обыкновенного (Púnica Granatum L.) / Фундаментальные и прикладные исследования науки XXI века. Шаг в будущее - Сборник научных статей по итогам международной научно-практической конференции. 2017, 168-170.
3. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012.
4. Кароматов И.Д. Фитотерапия - руководство для врачей том 1 Бухара 2018.
5. Кароматов И.Д., Бабаджанова З.Х., Абдулхаков И.У., Зухуров
C.Э. Лечебное и профилактическое значение граната. Обзор древней и современной литературы - //Вестник «ТИНБО» 2014, 2, 66- 70.
6. Кароматов И.Д., Жалилов Н.А. Сочетанное применение противоопухолевых средств с лекарствами растительного происхождения //Биология и интегративная медицина 2018, 1(18), 145-166.
7. Кароматов И.Д.,Рахматова Д.Б., Вафоева Ш.Ш. Химический состав граната - как перспективного лекарственного средства //Биология и интегративная медицина 2022, 2(55), 177-190.
8. Кароматов И.Д., Халилова Р.С. Фитотерапия в лечении опухолей женской половой сферы (обзор литературы) //Биология и интегративная медицина 2020, 4(44), 102-115.
9. Корсун Е.В., Корсун В.Ф. Лекарственные растения -ингибиторы опухолевого ангиогенеза. Роль фитоэстрогенов //Практическая фитотерапия 2016, 3, 46-57.
10. Новрузов Э.Н., Зейналова А.М. Биологическая активность и терапевтическое действие гранатового масла - // Растительные ресурсы 2019, 55, 2, 186-194.
11. Рахматова Д.Б. Гранат как лечебное средство в народной и древней медицине //Биология и интегративная медицина 2022, 1(54), 157-168.
12. Саминов Х.Н.У., Ибрагимов А.А., Назаров О.М. Исследование фитохимических компонентов Púnica Granátum сорта "цаюм" произрастающей в Узбекистане - /'Universum: химия и биология 2021, 1-1(79), 57-60.
13. Adams L.S., Seeram N.P., Aggarwal B.B., Takada Y., Sand
D., Heber D. Pomegranate juice, total pomegranate ellagitannins, and punicalagin suppress inflammatory cell signaling in colon cancer cells - //J. Agric. Food Chem. 2006, Feb 8, 54(3), 980-985.
14. Adams L.S., Zhang Y., Seeram N.P., Heber D., Chen S. Pomegranate ellagitannin-derived compounds exhibit antiproliferative and
antiaromatase activity in breast cancer cells in vitro - //Cancer Prev. Res. (Phila). 2010, Jan., 3(1), 108-113.
15. Adaramoye O., Erguen B., Nitzsche B., Hopfner M., Jung K., Rabien A. Punicalagin, a polyphenol from pomegranate fruit, induces growth inhibition and apoptosis in human PC-3 and LNCaP cells. //Chem. Biol. Interact. 2017, Aug 25, 274, 100-106. doi: 10.1016/j.cbi.2017.07.009.
16. Adhami V.M., Khan N., Mukhtar H. Cancer chemoprevention by pomegranate: laboratory and clinical evidence - //Nutr. Cancer. 2009, 61(6), 811-815.
17. Adhami V.M., Mukhtar H. Polyphenols from green tea and pomegranate for prevention of prostate cancer - //Free Radic. Res. 2006, Oct., 40(10), 1095-1104.
18. Adhami V.M., Siddiqui I.A., Syed D.N., Lall R.K., Mukhtar H. Oral infusion of pomegranate fruit extract inhibits prostate carcinogenesis in the TRAMP model - //Carcinogenesis 2012, Mar., 33(3), 644-651.
19. Ahmadiankia N. Molecular targets of pomegranate (Punica granatum) in preventing cancer metastasis. //Iran. J. Basic. Med. Sci. 2019, Sep., 22(9), 977-988. doi: 10.22038/ijbms.2019.34653.8217.
20. Ahmadiankia N., Bagheri M., Fazli M. Gene Expression Changes in Pomegranate Peel Extract-Treated Triple-Negative Breast Cancer Cells. //Rep. Biochem. Mol. Biol. 2018, Oct., 7(1), 102-109.
21. Al-Harbi S.A., Abdulrahman A.O., Zamzami M.A., Khan M.I. Urolithins: The Gut Based Polyphenol Metabolites of Ellagitannins in Cancer Prevention, a Review. //Front Nutr. 2021, Jun 7, 8, 647582. doi: 10.3389/fnut.2021.647582.
22. Alzahrani A.M., Shait Mohammed M.R., Alghamdi R.A., Ahmad A., Zamzami M.A., Choudhry H., Khan M.I. Urolithin A and B Alter Cellular Metabolism and Induce Metabolites Associated with Apoptosis in Leukemic Cells. //Int. J. Mol. Sci. 2021, May 22, 22(11), 5465. doi: 10.3390/ijms22115465.
23. Amri Z., Kharroubi W., Fidanzi-Dugas C., Leger D.Y., Hammami M., Liagre B. Growth Inhibitory and Pro-Apoptotic Effects of Ornamental Pomegranate Extracts in Du145 Human Prostate Cancer Cells. //Nutr. Cancer. 2020, 72(6), 932-938. doi: 10.1080/01635581.2019.1660385.
24. An J., Guo Y., Wang T., Pantuck A.J., Rettig M.B. Pomegranate extract inhibits EMT in clear cell renal cell carcinoma in a NF-kB and JNK dependent manner. //Asian J. Urol. 2015, Jan., 2(1), 38-45. doi: 10.1016/j.ajur.2015.04.009.
25. Aqil F., Munagala R., Vadhanam M.V., Kausar H., Jeyabalan J., Schultz D.J., Gupta R.C. Anti-proliferative activity and protection against oxidative DNA damage by punicalagin isolated from pomegranate husk. //Food Res. Int. 2012, Nov 1, 49(1), 345-353. doi: 10.1016/j.foodres.2012.07.059.
26. Asmaa M.J., Ali A.J., Farid J.M., Azman S. Growth inhibitory effects of crude pomegranate peel extract on chronic myeloid leukemia, K562 cells. //Int. J. Appl. Basic. Med. Res. 2015, May-Aug., 5(2), 100-105. doi: 10.4103/2229-516X. 157154.
27. Bagheri M., Fazli M., Saeednia S., Kor A., Ahmadiankia N. Pomegranate peel extract inhibits expression of p-catenin, epithelial mesenchymal transition, and metastasis in triple negative breast cancer cells. //Cell. Mol. Biol. (Noisy-le-grand). 2018, May 30, 64(7), 86-91.
28. Bagri P., Ali M., Sultana S., Aeri V. New sterol esters from the flowers of Punica granatum Linn. - //J. Asian. Nat. Prod. Res. 2009, Aug., 11(8), 710-715.
29. Banerjee N., Kim H., Talcott S., Mertens-Talcott S. Pomegranate polyphenolics suppressed azoxymethane-induced colorectal aberrant crypt foci and inflammation: possible role of miR-126/VCAM-1 and miR-126/PI3K/AKT/mTOR. //Carcinogenesis. 2013, Dec., 34(12), 2814-2822. doi: 10.1093/carcin/bgt295.
30. Baradaran Rahimi V., Ghadiri M., Ramezani M., Askari V.R. Antiinflammatory and anti-cancer activities of pomegranate and its constituent, ellagic acid: Evidence from cellular, animal, and clinical studies. //Phytother. Res. 2020, Apr., 34(4), 685-720. doi: 10.1002/ptr.6565.
31. Bassiri-Jahromi S. Punica granatum (Pomegranate) activity in health promotion and cancer prevention. //Oncol. Rev. 2018, Jan 30, 12(1), 345. doi: 10.4081/oncol.2018.345.
32. Bekir J., Mars M., Vicendo P., Fterrich A., Bouajila J. Chemical composition and antioxidant, anti-inflammatory, and antiproliferation activities of pomegranate (Punica granatum) flowers. //J. Med. Food. 2013, Jun., 16(6), 544-550. doi: 10.1089/jmf.2012.0275.
33. Bell C., Hawthorne S. Ellagic acid, pomegranate and prostate cancer -- a mini review - //J. Pharm. Pharmacol. 2008, Feb., 60(2), 139144.
34. Berdowska I., Matusiewicz M., Fecka I. Punicalagin in Cancer Prevention-Via Signaling Pathways Targeting. //Nutrients. 2021, Aug 9, 13(8), 2733. doi: 10.3390/nu13082733.
35. Bhatia D., Thoppil R.J., Mandal A., Samtani K.A., Darvesh A.S., Bishayee A. Pomegranate Bioactive Constituents Suppress Cell Proliferation and Induce Apoptosis in an Experimental Model of Hepatocellular Carcinoma: Role of Wnt/ p -Catenin Signaling Pathway. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013, 2013:371813. doi: 10.1155/2013/371813.
36. Bishayee A., Bhatia D., Thoppil R.J., Darvesh A.S., Nevo E., Lansky E.P. Pomegranate-mediated chemoprevention of experimental hepatocarcinogenesis involves Nrf2-regulated antioxidant mechanisms -//Carcinogenesis 2011, Jun., 32(6), 888-896.
37. Cayir K., Karadeniz A., Sim§ek N., Yildirim S., Karaku§ E., Kara A., Akkoyun H.T., Sengul E. Pomegranate seed extract attenuates chemotherapy-induced acute nephrotoxicity and hepatotoxicity in rats - //J. Med. Food. 2011, Oct., 14(10), 1254-1262.
38. Chaves F.M., Pavan I.C.B., da Silva L.G.S., de Freitas L.B., Rostagno M.A., Antunes A.E.C., Bezerra R.M.N., Simabuco F.M. Pomegranate Juice and Peel Extracts are Able to Inhibit Proliferation, Migration and Colony Formation of Prostate Cancer Cell Lines and Modulate the Akt/mTOR/S6K Signaling Pathway. //Plant. Foods Hum. Nutr. 2020, Mar., 75(1), 54-62. doi: 10.1007/s11130-019-00776-0.
39. Chen H.S., Bai M.H., Zhang T., Li G.D., Liu M. Ellagic acid induces cell cycle arrest and apoptosis through TGF-p/Smad3 signaling pathway in human breast cancer MCF-7 cells. //Int. J. Oncol. 2015, Apr., 46(4), 1730-1738. doi: 10.3892/ijo.2015.2870.
40. Chen X.X., Khyeam S., Zhang Z.J., Zhang K.Y. Granatin B and punicalagin from Chinese herbal medicine pomegranate peels elicit reactive oxygen species-mediated apoptosis and cell cycle arrest in colorectal cancer cells. //Phytomedicine. 2022, Mar., 97, 153923. doi: 10.1016/j.phymed.2022.153923.
41. Cheng F., Dou J., Zhang Y., Wang X., Wei H., Zhang Z., Cao Y., Wu Z. Urolithin A Inhibits Epithelial-Mesenchymal Transition in Lung Cancer Cells via P53-Mdm2-Snail Pathway. //Onco Targets Ther. 2021, May 17, 14, 3199-3208. doi: 10.2147/OTT.S305595.
42. Cheng X., Yao X., Xu S., Pan J., Yu H., Bao J., Guan H., Lu R., Zhang L. Punicalagin induces senescent growth arrest in human papillary thyroid carcinoma BCPAP cells via NF-kB signaling pathway. //Biomed. Pharmacother. 2018, Jul., 103, 490-498. doi: 10.1016/j.biopha.2018.04.074.
43. Cheshomi H., Bahrami A.R., Matin M.M. Ellagic acid and human cancers: a systems pharmacology and docking study to identify principal hub genes and main mechanisms of action. //Mol. Divers. 2021, Feb., 25(1), 333-349. doi: 10.1007/s11030-020-10101-6.
44. Cheshomi H., Bahrami A.R., Rafatpanah H., Matin M.M. The effects of ellagic acid and other pomegranate (Punica granatum L.) derivatives on human gastric cancer AGS cells. //Hum. Exp. Toxicol. 2022, Jan-Dec., 41:9603271211064534. doi: 10.1177/09603271211064534.
45. Dahlawi H., Jordan-Mahy N., Clench M., McDougall G.J., Maitre C.L. Polyphenols are responsible for the proapoptotic properties of pomegranate juice on leukemia cell lines. //Food Sci. Nutr. 2013, Mar., 1(2), 196-208. doi: 10.1002/fsn3.26.
46. Dahlawi H., Jordan-Mahy N., Clench M.R., Le Maitre C.L. Bioactive actions of pomegranate fruit extracts on leukemia cell lines in vitro hold promise for new therapeutic agents for leukemia - //Nutr. Cancer. 2012, 64(1), 100-110.
47. Dai Z., Nair V., Khan M., Ciolino H.P. Pomegranate extract inhibits the proliferation and viability of MMTV-Wnt-1 mouse mammary cancer stem cells in vitro - //Oncol. Rep. 2010, Oct., 24(4), 1087-1091.
48. Dana N., Javanmard S.H., Rafiee L. Role of peroxisome proliferator-activated receptor alpha and gamma in antiangiogenic effect of pomegranate peel extract. //Iran. J. Basic. Med. Sci. 2016, Jan., 19(1), 106-110.
49. Deng Y., Li Y., Yang F., Zeng A., Yang S., Luo Y., Zhang Y., Xie Y., Ye T., Xia Y., Yin W. The extract from Punica granatum (pomegranate) peel induces apoptosis and impairs metastasis in prostate cancer cells. //Biomed. Pharmacother. 2017, Sep., 93, 976-984. doi: 10.1016/j.biopha.2017.07.008.
50. Dikmen M., Ozturk N., Ozturk Y. The antioxidant potency of Punica granatum L. Fruit peel reduces cell proliferation and induces apoptosis on breast cancer - //J. Med. Food. 2011, Dec., 14(12), 16381646.
51. Djedjibegovic J., Marjanovic A., Panieri E., Saso L. Ellagic Acid-Derived Urolithins as Modulators of Oxidative Stress. //Oxid. Med. Cell. Longev. 2020, Jul 28, 2020:5194508. doi: 10.1155/2020/5194508.
52. El-Ashmawy N.E., Khedr E.G., El-Bahrawy H.A., Abd El-Fattah
E.E. Effect of Pomegranate Hull Extract on Liver Neoplastic Changes in Rats: More than an Antioxidant. //Nutr. Cancer. 2016, Aug-Sep., 68(6), 1044-1051. doi: 10.1080/01635581.2016.1192205.
53. Eroglu Ozkan E., Seyhan M.F., Kurt Sirin O., Yilmaz-Ozden T., Ersoy E., Hatipoglu Cakmar S.D., Goren A.C., Yilmaz Aydogan H., Ozturk O. Antiproliferative effects of Turkish pomegranate (Punica granatum L.) extracts on MCF-7 human breast cancer cell lines with focus on antioxidant potential and bioactive compounds analyzed by LC-MS/MS. //J. Food Biochem. 2021, Sep., 45(9):e13904. doi: 10.1111/jfbc.13904.
54. Espin J.C., Larrosa M., Garcia-Conesa M.T., Tomas-Barberan
F. Biological significance of urolithins, the gut microbial ellagic Acid-derived metabolites: the evidence so far. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013, 2013:270418. doi: 10.1155/2013/270418.
55. Esselun C., Theyssen E., Eckert G.P. Effects of Urolithin A on Mitochondrial Parameters in a Cellular Model of Early Alzheimer Disease. //Int. J. Mol. Sci. 2021, Aug 3, 22(15), 8333. doi: 10.3390/ijms22158333.
56. Fahmy H.A., Farag M.A. Ongoing and potential novel trends of pomegranate fruit peel; a comprehensive review of its health benefits and future perspectives as nutraceutical. //J. Food Biochem. 2021, Dec 19: e14024. doi: 10.1111/jfbc.14024.
57. Faria A., Calhau C. The bioactivity of pomegranate: impact on health and disease - //Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 2011, Aug., 51(7), 626634.
58. Faria A., Monteiro R., Azevedo I., Calhau C. Pomegranate juice effects on cytochrome P450S expression: in vivo studies - //J. Med. Food. 2007, Dec., 10(4), 643-649.
59. Fazio A., lacopetta D., La Torre C., Ceramella J., Muia N., Catalano A., Carocci A., Sinicropi M.S. Finding solutions for agricultural wastes: antioxidant and antitumor properties of pomegranate Akko peel extracts and p-glucan recovery. //Food Funct. 2018, Dec 13, 9(12), 66186631. doi: 10.1039/c8fo01394b.
60. Fourati M., Smaoui S., Hlima H.B., Elhadef K., Braiek O.B., Ennouri K., Mtibaa A.C., Mellouli L. Bioactive Compounds and Pharmacological Potential of Pomegranate (Punica granatum) Seeds - A Review. //Plant Foods Hum. Nutr. 2020, Dec., 75(4), 477-486. doi: 10.1007/s11130-020-00863-7.
61. Freedland S.J., Carducci M., Kroeger N., Partin A., Rao J.Y., Jin Y., Kerkoutian S., Wu H., Li Y., Creel P., Mundy K., Gurganus R., Fedor H., King S.A., Zhang Y., Heber D., Pantuck A.J. A double-blind, randomized, neoadjuvant study of the tissue effects of POMx pills in men with prostate cancer before radical prostatectomy. //Cancer. Prev. Res. (Phila). 2013, Oct., 6(10), 1120-1127. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-12- 0423.
62. Ganesan T., Sinniah A., Chik Z., Alshawsh M.A. Punicalagin Regulates Apoptosis-Autophagy Switch via Modulation of Annexin A1 in Colorectal Cancer. //Nutrients. 2020, Aug 13, 12(8), 2430. doi: 10.3390/nu12082430.
63. Garcia-Villalba R., Selma M.V., Espin J.C., Tomas-Barberan F.A. Identification of Novel Urolithin Metabolites in Human Feces and Urine after the Intake of a Pomegranate Extract. //J. Agric. Food Chem. 2019, Oct 9, 67(40), 11099-11107. doi: 10.1021/acs.jafc.9b04435.
64. Gasmi J., Sanderson J.T. Growth Inhibitory, Antiandrogenic, and Pro-apoptotic Effects of Punicic Acid in LNCaP Human Prostate Cancer Cells - //J. Agric. Food. Chem. 2010, Nov 10.
65. Gasmi J., Thomas Sanderson J. Jacaric acid and its octadecatrienoic acid geoisomers induce apoptosis selectively in cancerous human prostate cells: a mechanistic and 3-D structure-activity study. //Phytomedicine. 2013, Jun 15, 20(8-9), 734-742. doi: 10.1016/j.phymed.2013.01.012.
66. Giamogante F., Marrocco I., Cervoni L., Eufemi M., Chichiarelli S., Altieri F. Punicalagin, an active pomegranate component, is a new inhibitor of PDIA3 reductase activity. //Biochimie. 2018, Apr., 147, 122129. doi: 10.1016/j.biochi.2018.01.008.
67. Gul H.F., Ilhan N., Ilhan N., Ozercan I.H., Kuloglu T. The combined effect of pomegranate extract and tangeretin on the DMBA-induced breast cancer model. //J. Nutr. Biochem. 2021, Mar., 89, 108566. doi: 10.1016/j.jnutbio.2020.108566.
68. Guo H., Zhang D., Fu Q. Inhibition of Cervical Cancer by Promoting IGFBP7 Expression Using Ellagic Acid from Pomegranate Peel. //Med. Sci. Monit. 2016, Dec 12, 22, 4881-4886. doi: 10.12659/msm.898658.
69. Hackshaw-McGeagh L.E., Perry R.E., Leach V.A., Qandil S., Jeffreys M., Martin R.M., Lane J.A. A systematic review of dietary, nutritional, and physical activity interventions for the prevention of prostate cancer progression and mortality. //Cancer. Causes Control. 2015, Nov., 26(11), 1521-1550. doi: 10.1007/s10552-015-0659-4.
70. Hong M.Y., Seeram N.P., Heber D. Pomegranate polyphenols down-regulate expression of androgen-synthesizing genes in human prostate cancer cells overexpressing the androgen receptor - //J. Nutr. Biochem. 2008, Dec., 19(12), 848-855.
71. Hübner J., Mücke R., Micke O., Keinki C. Komplementärmedizin in der Uroonkologie [Complementary medicine in uro-oncology]. //Urologe A. 2021, Jul., 60(7), 953-962. German. doi: 10.1007/s00120-021-01584-8.
72. Husari A., Hashem Y., Zaatari G., El Sabban M. Pomegranate Juice Prevents the Formation of Lung Nodules Secondary to Chronic Cigarette Smoke Exposure in an Animal Model. //Oxid. Med. Cell. Longev. 2017, 2017:6063201. doi: 10.1155/2017/6063201.
73. Hussein L., Gouda M., Buttar H.S. Pomegranate, its Components and Modern Deliverable Formulations as Potential Botanicals in the Prevention and Treatment of Various Cancers. //Curr. Drug Deliv. 2021, Feb 3. doi: 10.2174/1567201818666210203180853.
74. Jaganathan S.K., Vellayappan M.V., Narasimhan G., Supriyanto E. Role of pomegranate and citrus fruit juices in colon cancer prevention. //World J. Gastroenterol. 2014, Apr 28, 20(16), 4618-4625. doi: 10.3748/wjg.v20.i16.4618.
75. Joseph M.M., Aravind S.R., George S.K., Varghese S., Sreelekha T.T. A galactomannan polysaccharide from Punica granatum imparts in vitro and in vivo anticancer activity. //Carbohydr. Polym. 2013, Nov 6, 98(2), 1466-1475. doi: 10.1016/j.carbpol.2013.07.023.
76. Joseph M.M., Aravind S.R., Varghese S., Mini S., Sreelekha T.T. Evaluation of antioxidant, antitumor and immunomodulatory properties of polysaccharide isolated from fruit rind of Punica granatum -//Mol. Med. Report. 2012, Feb., 5(2), 489-496
77. Kapoor R., Ronnenberg A., Puleo E., Chatterton R.T.Jr., Dorgan J.F., Seeram N.P., Sturgeon S.R. Effects of Pomegranate Juice on Hormonal Biomarkers of Breast Cancer Risk. //Nutr. Cancer. 2015, 67(7), 1113-1119. doi: 10.1080/01635581.2015.1073756.
78. Kasimsetty S.G., Bialonska D., Reddy M.K., Ma G., Khan S.I., Ferreira D. Colon cancer chemo-preventive activities of pomegranate
ellagitannins and urolithins - //J. Agric. Food Chem. 2010, Feb 24, 58(4), 2180-2187.
79. Kawaii S., Lansky E.P. Differentiation-promoting activity of pomegranate (Punica granatum) fruit extracts in HL-60 human promyelocytic leukemia cells - //J. Med. Food. 2004, Spring, 7(1), 13-18.
80. Khan G.N., Gorin M.A., Rosenthal D., Pan Q., Bao L.W., Wu Z.F., Newman R.A., Pawlus A.D., Yang P., Lansky E.P., Merajver S.D. Pomegranate fruit extract impairs invasion and motility in human breast cancer - //Integr. Cancer Ther. 2009, Sep., 8(3), 242-253.
81. Khan N., Afaq F., Kweon M.H., Kim K., Mukhtar H. Oral consumption of pomegranate fruit extract inhibits growth and progression of primary lung tumors in mice - //Cancer Res. 2007, Apr 1, 67(7), 34753482.
82. Khan S.A. The role of pomegranate (Punica granatum L.) in colon cancer - //Pak. J. Pharm. Sci. 2009, Jul., 22(3), 346-348.
83. Khwairakpam A.D., Bordoloi D., Thakur K.K., Monisha J., Arfuso F., Sethi G., Mishra S., Kumar A.P., Kunnumakkara A.B. Possible use of Punica granatum (Pomegranate) in cancer therapy. //Pharmacol. Res. 2018, Jul., 133, 53-64. doi: 10.1016/j.phrs.2018.04.021.
84. Kim N.D., Mehta R., Yu W., Neeman I., Livney T., Amichay A., Poirier D., Nicholls P., Kirby A., Jiang W., Mansel R., Ramachandran C., Rabi T., Kaplan B., Lansky E. Chemopreventive and adjuvant therapeutic potential of pomegranate (Punica granatum) for human breast cancer -//Breast. Cancer. Res. Treat. 2002, Feb., 71(3), 203-217.
85. Kiraz Y., Neergheen-Bhujun V.S., Rummun N., Baran Y. Apoptotic effects of non-edible parts of Punica granatum on human multiple myeloma cells. //Tumour. Biol. 2016, Feb., 37(2), 1803-1815. doi: 10.1007/s13277-015-3962-5.
86. Kishore R.K., Sudhakar D., Parthasarathy P.R. Embryo protective effect of pomegranate (Punica granatum L.) fruit extract in adriamycin-induced oxidative stress - //Indian. J. Biochem. Biophys. 2009, Feb., 46(1), 106-111.
87. Koyama S., Cobb L.J., Mehta H.H., Seeram N.P., Heber D., Pantuck A.J., Cohen P. Pomegranate extract induces apoptosis in human prostate cancer cells by modulation of the IGF-IGFBP axis -//Growth. Horm. IGF Res. 2010, Feb., 20(1), 55-62.
88. Kusmardi K., Azzahra Baihaqi L., Estuningtyas A., Sahar N., Sunaryo H., Tedjo A. Ethanol Extract of Pomegranate (Punica granatum) Peel in Increasing the Expression of Caspase-3 in DSS-Induced Mice. //Int. J. Inflam. 2021, Dec 2, 2021:4919410. doi: 10.1155/2021/4919410.
89. Lansky E.P., Jiang W., Mo H., Bravo L., Froom P., Yu W., Harris N.M., Neeman I., Campbell M.J. Possible synergistic prostate cancer suppression by anatomically discrete pomegranate fractions -//Invest. New Drugs. 2005, Jan., 23(1), 11-20.
90. Lee S.T., Lu M.H., Chien L.H., Wu T.F., Huang L.C., Liao G.I. Suppression of urinary bladder urothelial carcinoma cell by the ethanol extract of pomegranate fruit through cell cycle arrest and apoptosis. //BMC Complement. Altern. Med. 2013, Dec 21, 13, 364. doi: 10.1186/14726882-13-364.
91. Lee S.T., Wu Y.L., Chien L.H., Chen S.T., Tzeng Y.K., Wu T.F. Proteomic exploration of the impacts of pomegranate fruit juice on the global gene expression of prostate cancer cell. //Proteomics. 2012, Nov., 12(21), 3251-3262. doi: 10.1002/pmic.201200084.
92. Li J., Zhang F., Wang S. A polysaccharide from pomegranate peels induces the apoptosis of human osteosarcoma cells via the mitochondrial apoptotic pathway. //Tumour. Biol. 2014, Aug., 35(8), 74757482. doi: 10.1007/s13277-014-1983-0.
93. Li Y., Yang F., Zheng W., Hu M., Wang J., Ma S., Deng Y., Luo Y., Ye T., Yin W. Punica granatum (pomegranate) leaves extract induces apoptosis through mitochondrial intrinsic pathway and inhibits migration and invasion in non-small cell lung cancer in vitro. //Biomed. Pharmacother. 2016, May, 80, 227-235. doi: 10.1016/j.biopha.2016.03.023.
94. Liu H., Zeng Z., Wang S., Li T., Mastriani E., Li Q.H., Bao H.X., Zhou Y.J., Wang X., Liu Y., Liu W., Hu S., Gao S., Yu M., Qi Y., Shen Z., Wang H., Gao T., Dong L., Johnston R.N., Liu S.L. Main components of pomegranate, ellagic acid and luteolin, inhibit metastasis of ovarian cancer by down-regulating MMP2 and MMP9. //Cancer Biol. Ther. 2017, Dec 2, 18(12), 990-999. doi: 10.1080/15384047.2017.1394542.
95. Lucci P., Pacetti D., Loizzo M.R., Frega N.G. Punica granatum cv. Dente di Cavallo seed ethanolic extract: antioxidant and antiproliferative activities. //Food Chem. 2015, Jan 15, 167, 475-483. doi: 10.1016/j.foodchem.2014.06.123.
96. Magangana T.P., Makunga N.P., Fawole O.A., Opara U.L. Processing Factors Affecting the Phytochemical and Nutritional Properties of Pomegranate (Punica granatum L.) Peel Waste: A Review. //Molecules. 2020, Oct 14, 25(20), 4690. doi: 10.3390/molecules25204690.
97. Malik A., Afaq F., Sarfaraz S., Adhami V.M., Syed D.N., Mukhtar H. Pomegranate fruit juice for chemoprevention and chemotherapy of prostate cancer - //Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 2005, Oct 11, 102(41), 14813-14818.
98. Malik A., Mukhtar H. Prostate cancer prevention through pomegranate fruit - Cell. Cycle. 2006, Feb., 5(4), 371-373.
99. Mandal A., Bhatia D., Bishayee A. Anti-Inflammatory Mechanism Involved in Pomegranate-Mediated Prevention of Breast Cancer: the Role of NF-kB and Nrf2 Signaling Pathways. //Nutrients. 2017, Apr 28, 9(5), 436. doi: 10.3390/nu9050436.
100. Mandal A., Bishayee A. Mechanism of Breast Cancer Preventive Action of Pomegranate: Disruption of Estrogen Receptor and Wnt/p-Catenin Signaling Pathways. //Molecules. 2015, Dec 12, 20(12), 22315-22328. doi: 10.3390/molecules201219853.
101. Mete M., Unsal U.U., Aydemir I., Sonmez P.K., Tuglu M.I. Punicic Acid Inhibits Glioblastoma Migration and Proliferation via the PI3K/AKT1/mTOR Signaling Pathway. //Anticancer. Agents Med. Chem. 2019, 19(9), 1120-1131. doi: 10.2174/1871520619666190405112507.
102. Ming D.S., Pham S., Deb S., Chin M.Y., Kharmate G., Adomat H., Beheshti E.H., Locke J., Guns E.T. Pomegranate extracts impact the androgen biosynthesis pathways in prostate cancer models in vitro and in vivo. //J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. 2014, Sep., 143, 19-28. doi: 10.1016/j.jsbmb.2014.02.006.
103. Modaeinama S., Abasi M., Abbasi M.M., Jahanban-Esfahlan R. Anti Tumoral Properties of Punica Granatum (Pomegranate) Peel Extract on Different Human Cancer Cells. //Asian. Pac. J. Cancer. Prev. 2015, 16(14), 5697-701. doi: 10.7314/apjcp.2015.16.14.5697.
104. Moga M.A., Dimienescu O.G., Balan A., Dima L., Toma S.I., Bigiu N.F., Blidaru A. Pharmacological and Therapeutic Properties of Punica granatum Phytochemicals: Possible Roles in Breast Cancer. //Molecules. 2021, Feb 17, 26(4), 1054. doi: 10.3390/molecules26041054.
105. Mohammed Saleem Y.I., Albassam H., Selim M. Urolithin A induces prostate cancer cell death in p53-dependent and in p53-independent manner. //Eur. J. Nutr. 2020, Jun., 59(4), 1607-1618. doi: 10.1007/s00394-019-02016-2.
106. Moreira H., Slezak A., Szyjka A., Oszmianski J., Gasiorowski K. Antioxidant and cancer chemopreventive activities of cistus and pomegranate polyphenols. //Acta Pol. Pharm. 2017, Mar., 74(2), 688-698.
107. Mortada W.I., Awadalla A., Khater S.M., Barakat N.M., Husseiny S.M., Shokeir A.A. Preventive effect of pomegranate juice against chemically induced bladder cancer: An experimental study. //Heliyon. 2020, Oct 8, 6(10), e05192. doi: 10.1016/j.heliyon.2020.e05192.
108. Mota Ferreira L., Gehrcke M., Ferrari Cervi V., Eliete Rodrigues Bitencourt P., Ferreira da Silveira E., Hofstatter Azambuja J., Prates Ramos A., Nascimento K., Beatriz Moretto M., Braganhol E., Rorato Sagrillo M., Cruz L. Pomegranate seed oil nanoemulsions with selective antiglioma activity: optimization and evaluation of cytotoxicity, genotoxicity and oxidative effects on mononuclear cells. //Pharm. Biol. 2016, Dec., 54(12), 2968-2977. doi: 10.1080/13880209.2016.1199039.
109. Mukherjee S., Ghosh S., Choudhury S., Gupta P., Adhikary A., Chattopadhyay S. Pomegranate Polyphenols Attenuate Inflammation and Hepatic Damage in Tumor-Bearing Mice: Crucial Role of NF-kB and the Nrf2/GSH Axis. //J. Nutr. Biochem. 2021, Nov., 97, 108812. doi: 10.1016/j.jnutbio.2021. 108812.
110. Naiki-Ito A., Chewonarin T., Tang M., Pitchakarn P., Kuno T., Ogawa K., Asamoto M., Shirai T., Takahashi S. Ellagic acid, a component of pomegranate fruit juice, suppresses androgen-dependent prostate carcinogenesis via induction of apoptosis. //Prostate. 2015, Feb., 75(2), 151-160. doi: 10.1002/pros.22900.
111. Nair V., Dai Z., Khan M., Ciolino H.P. Pomegranate extract induces cell cycle arrest and alters cellular phenotype of human pancreatic cancer cells - //Anticancer. Res. 2011, Sep., 31(9), 2699-2704.
112. Nallanthighal S., Elmaliki K.M., Reliene R. Pomegranate Extract Alters Breast Cancer Stem Cell Properties in Association with Inhibition of Epithelial-to-Mesenchymal Transition. //Nutr. Cancer. 2017, Oct., 69(7), 1088-1098. doi: 10.1080/01635581.2017.1359318.
113. Nuñez-Sánchez M.A., García-Villalba R., Monedero-Saiz T., García-Talavera N.V., Gómez-Sánchez M.B., Sánchez-Álvarez C., Garcia-Albert A.M., Rodríguez-Gil F.J., Ruiz-Marín M., Pastor-Quirante F.A., Martínez-Díaz F., Yáñez-Gascón M.J., González-Sarrías A., Tomás-Barberán F.A., Espín J.C. Targeted metabolic profiling of pomegranate polyphenols and urolithins in plasma, urine and colon tissues from colorectal cancer patients. //Mol. Nutr. Food Res. 2014, Jun., 58(6), 11991211. doi: 10.1002/mnfr.201300931.
114. Nuñez-Sánchez M.A., González-Sarrías A., García--Villalba R., Monedero-Saiz T., García-Talavera N.V., Gómez-Sánchez M.B., Sánchez-Álvarez C., García-Albert A.M., Rodríguez-Gil F.J., Ruiz-Marín M., Pastor-Quirante F.A., Martínez-Díaz F., Tomás-Barberán F.A., Espín J.C., García-Conesa M.T. Gene expression changes in colon tissues from colorectal cancer patients following the intake of an ellagitannin-containing pomegranate extract: a randomized clinical trial. //J. Nutr. Biochem. 2017, Apr., 42, 126-133. doi: 10.1016/j.jnutbio.2017.01.014.
115. Panth N., Manandhar B., Paudel K.R. Anticancer Activity of Punica granatum (Pomegranate): A Review. //Phytother. Res. 2017, Apr., 31(4), 568-578. doi: 10.1002/ptr.5784.
116. Pantuck A.J., Leppert J.T., Zomorodian N., Aronson W., Hong J., Barnard R.J., Seeram N., Liker H., Wang H., Elashoff R., Heber D., Aviram M., Ignarro L., Belldegrun A. Phase II study of pomegranate juice for men with rising prostate-specific antigen following surgery or radiation for prostate cancer - //Clin. Cancer Res. 2006, Jul 1, 12(13), 4018-4026.
117. Peng S.Y., Hsiao C.C., Lan T.H., Yen C.Y., Farooqi A.A., Cheng C.M., Tang J.Y., Yu T.J., Yeh Y.C., Chuang Y.T., Chiu C.C., Chang H.W. Pomegranate extract inhibits migration and invasion of oral cancer cells by downregulating matrix metalloproteinase-2/9 and epithelialmesenchymal transition. //Environ. Toxicol. 2020, Jun., 35(6), 673-682. doi: 10.1002/tox.22903.
118. Peng S.Y., Lin L.C., Chen S.R., Farooqi A.A., Cheng Y.B., Tang J.Y., Chang H.W. Pomegranate Extract (POMx) Induces Mitochondrial Dysfunction and Apoptosis of Oral Cancer Cells. //Antioxidants (Basel). 2021, Jul 13, 10(7), 1117. doi: 10.3390/antiox10071117.
119. Pitchakarn P., Chewonarin T., Ogawa K., Suzuki S., Asamoto M., Takahashi S., Shirai T., Limtrakul P. Ellagic acid inhibits migration and invasion by prostate cancer cell lines. //Asian. Pac. J. Cancer. Prev. 2013, 14(5), 2859-2863. doi: 10.7314/apjcp.2013.14.5.2859.
120. Rettig M.B., Heber D., An J., Seeram N.P., Rao J.Y., Liu H., Klatte T., Belldegrun A., Moro A., Henning S.M., Mo D., Aronson W.J., Pantuck A. Pomegranate extract inhibits androgen-independent prostate cancer growth through a nuclear factor-kappaB-dependent mechanism -//Mol. Cancer. Ther. 2008, Sep., 7(9), 2662-2671.
121. Rocha A., Wang L., Penichet M., Martins-Green M. Pomegranate juice and specific components inhibit cell and molecular processes critical for metastasis of breast cancer. //Breast. Cancer. Res. Treat. 2012, Dec., 136(3), 647-658. doi: 10.1007/s10549-012-2264-5.
122. Romeo I., Vallarino G., Turrini F., Roggeri A., Olivero G., Boggia R., Alcaro S., Costa G., Pittaluga A. Presynaptic Release-Regulating Alpha2 Autoreceptors: Potential Molecular Target for Ellagic Acid Nutraceutical Properties. //Antioxidants (Basel). 2021, Nov 4, 10(11), 1759. doi: 10.3390/antiox10111759.
123. Rozadi N., Oktavia S., Fauziah F. Pharmacological Activities of Punicalagin: A Review //Journal of Drug Delivery and Therapeutics. 2022, 12, 2, 148-155.
124. Ruan J.H., Li J., Adili G., Sun G.Y., Abuduaini M., Abdulla R., Maiwulanjiang M., Aisa H.A. Phenolic Compounds and Bioactivities from Pomegranate (Punica granatum L.) Peels. //J. Agric. Food Chem. 2022, Mar 21. doi: 10.1021/acs.jafc.1c08341.
125. Russo V., Continella A., Drago C., Gentile A., La Malfa S., Leotta C.G., Pulvirenti L., Ruberto G., Pitari G.M., Siracusa L. Secondary metabolic profiles and anticancer actions from fruit extracts of immature pomegranates. //PLoS One. 2021, Aug 10, 16(8), e0255831. doi: 10.1371/journal.pone.0255831.
126. Sadik N.A., Shaker O.G. Inhibitory effect of a standardized pomegranate fruit extract on Wnt signalling in 1, 2-dimethylhydrazine induced rat colon carcinogenesis. //Dig. Dis. Sci. 2013, Sep., 58(9), 25072517. doi: 10.1007/s10620-013-2704-z.
127. Sartippour M.R., Seeram N.P., Rao J.Y., Moro A., Harris D.M., Henning S.M., Firouzi A., Rettig M.B., Aronson W.J., Pantuck A. J., Heber D. Ellagitannin-rich pomegranate extract inhibits angiogenesis in prostate cancer in vitro and in vivo - //Int. J. Oncol. 2008, Feb., 32(2), 475-480.
128. Saruwatari A., Okamura S., Nakajima Y., Narukawa Y., Takeda T., Tamura H. Pomegranate juice inhibits sulfoconjugation in Caco-2 human colon carcinoma cells - //J. Med. Food. 2008, Dec., 11(4), 623-628.
129. Seeram N.P., Adams L.S., Henning S.M., Niu Y., Zhang Y., Nair M.G., Heber D. In vitro antiproliferative, apoptotic and antioxidant activities of punicalagin, ellagic acid and a total pomegranate tannin extract are enhanced in combination with other polyphenols as found in pomegranate juice - //J. Nutr. Biochem. 2005, Jun., 16(6), 360-367.
130. Seeram N.P., Aronson W.J., Zhang Y., Henning S.M., Moro A., Lee R.P., Sartippour M., Harris D.M., Rettig M., Suchard M.A., Pantuck A.J., Belldegrun A., Heber D. Pomegranate ellagitannin- derived metabolites inhibit prostate cancer growth and localize to the mouse prostate gland - //J. Agric. Food Chem. 2007, Sep 19, 55(19), 7732-7737.
131. Seidi K., Jahanban-Esfahlan R., Abasi M., Abbasi M.M. Anti Tumoral Properties of Punica granatum (Pomegranate) Seed Extract in Different Human Cancer Cells. //Asian. Pac. J. Cancer. Prev. 2016, 17(3), 1119-1122. doi: 10.7314/apjcp.2016.17.3.1119.
132. Seifabadi S., Vaseghi G., Ghannadian M., Haghjooy Javanmard S. Standardized Punica Granatum Pericarp Extract, Suppresses Tumor Proliferation and Angiogenesis in a Mouse Model of Melanoma: Possible Involvement of PPARa and PPARy Pathways. //Iran. J. Pharm. Res. 2019, Winter, 18(1), 348-357.
133. Shakhmatov E.G., Makarova E.N., Belyy V.A. Structural studies of biologically active pectin-containing polysaccharides of pomegranate Punica granatum. //Int. J. Biol. Macromol. 2019, Feb 1, 122, 29-36. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.10.146.
134. Sharma K., Kesharwani P., Prajapati S.K., Jain A., Jain D., Mody N., Sharma S. An Insight into Anticancer Bioactives from Punica granatum (Pomegranate). //Anticancer. Agents Med. Chem. 2022, 22(4), 694-702. doi: 10.2174/1871520621666210726143553.
135. Sharma P., McClees S.F., Afaq F. Pomegranate for Prevention and Treatment of Cancer: An Update. //Molecules. 2017, Jan 24, 22(1), 177. doi: 10.3390/molecules22010177.
136. Shirode A.B., Kovvuru P., Chittur S.V., Henning S.M., Heber D., Reliene R. Antiproliferative effects of pomegranate extract in MCF-7 breast cancer cells are associated with reduced DNA repair gene expression and induction of double strand breaks. //Mol. Carcinog. 2014, Jun., 53(6), 458-470. doi: 10.1002/mc.21995.
137. Sreeja S., Santhosh Kumar T.R., Lakshmi B.S., Sreeja S. Pomegranate extract demonstrate a selective estrogen receptor modulator profile in human tumor cell lines and in vivo models of estrogen deprivation. //J. Nutr. Biochem. 2012, Jul., 23(7), 725-732. doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.03.015.
138. Sturgeon S.R., Ronnenberg A.G. Pomegranate and breast cancer: possible mechanisms of prevention - //Nutr. Rev. 2010, Feb., 68(2), 122-128.
139. Subkorn P., Norkaew C., Deesrisak K., Tanyong D. Punicalagin, a pomegranate compound, induces apoptosis and autophagy in acute leukemia. //PeerJ. 2021, Nov 2, 9:e12303. doi: 10.7717/peerj. 12303.
140. Sun R., Zhang J., Chen L., Zhang N., Wang X., Chen W. Punica granatum Extract Inhibits Bladder Cancer Cell Viability, Invasion and Migration through Down-Regulation of H0XD10 Signalling Pathway. //Dokl. Biochem. Biophys. 2021, Mar., 497(1), 130-136. doi: 10.1134/S1607672921020162.
141. Syed D.N., Afaq F., Mukhtar H. Pomegranate derived products for cancer chemoprevention - //Semin. Cancer Biol. 2007, Oct., 17(5), 377-385.
142. Syed D.N., Chamcheu J.C., Adhami V.M., Mukhtar H. Pomegranate extracts and cancer prevention: molecular and cellular activities. //Anticancer. Agents Med. Chem. 2013, Oct., 13(8), 1149-1161. doi: 10.2174/1871520611313080003.
143. Syed D.N., Suh Y., Afaq F., Mukhtar H. Dietary agents for chemoprevention of prostate cancer - //Cancer Lett. 2008, Jul 8, 265(2), 167-176.
144. Tamborlin L., Sumere B.R., de Souza M.C., Pestana N.F., Aguiar A.C., Eberlin M.N., Simabuco F.M., Rostagno M.A., Luchessi A.D. Characterization of pomegranate peel extracts obtained using different solvents and their effects on cell cycle and apoptosis in leukemia cells. //Food Sci. Nutr. 2020, Aug 31, 8(10), 5483-5496. doi: 10.1002/fsn3.1831.
145. Tang J., Li B., Hong S., Liu C., Min J., Hu M., Li Y., Liu Y., Hong L. Punicalagin suppresses the proliferation and invasion of cervical cancer cells through inhibition of the ß-catenin pathway. //Mol. Med. Rep. 2017, Aug., 16(2), 1439-1444. doi: 10.3892/mmr.2017.6687.
146. Tang J.M., Min J., Li B.S., Hong S.S., Liu C., Hu M., Li Y., Yang J., Hong L. Therapeutic Effects of Punicalagin Against Ovarian Carcinoma Cells in Association With ß-Catenin Signaling Inhibition. //Int. J. Gynecol. Cancer. 2016, Nov., 26(9), 1557-1563. doi: 10.1097/IGC.0000000000000805.
147. Toi M., Bando H., Ramachandran C., Melnick S.J., Imai A., Fife R.S., Carr R.E., Oikawa T., Lansky E.P. Preliminary studies on the anti-angiogenic potential of pomegranate fractions in vitro and in vivo -//Angiogenesis 2003, 6(2), 121-128.
148. Tortora K., Femia A.P., Romagnoli A., Sineo I., Khatib M., Mulinacci N., Giovannelli L., Caderni G. Pomegranate By-Products in Colorectal Cancer Chemoprevention: Effects in Apc-Mutated Pirc Rats
and Mechanistic Studies In Vitro and Ex Vivo. //Mol. Nutr. Food Res. 2018, Jan., 62(2). doi: 10.1002/mnfr.201700401.
149. Tran H.N., Bae S.Y., Song B.H., Lee B.H., Bae Y.S., Kim Y.H., Lansky E.P., Newman R.A. Pomegranate (Punica granatum) seed linolenic acid isomers: concentration-dependent modulation of estrogen receptor activity - //Endocr. Res. 2010, Jan., 35(1), 1-16.
150. Turrini E., Ferruzzi L., Fimognari C. Potential Effects of Pomegranate Polyphenols in Cancer Prevention and Therapy. //Oxid. Med. Cell. Longev. 2015, 2015:938475. doi: 10.1155/2015/938475.
151. Usta C., Ozdemir S., Schiariti M., Puddu P.E. The pharmacological use of ellagic acid-rich pomegranate fruit. //Int. J. Food Sci. Nutr. 2013, Nov., 64(7), 907-913. doi: 10.3109/09637486.2013.798268.
152. Vermonden P., Vancoppenolle M., Dierge E., Mignolet E., Cuvelier G., Knoops B., Page M., Debier C., Feron O., Larondelle Y. Punicic Acid Triggers Ferroptotic Cell Death in Carcinoma Cells. //Nutrients. 2021, Aug 10, 13(8), 2751. doi: 10.3390/nu13082751.
153. Vicinanza R., Zhang Y., Henning S.M., Heber D. Pomegranate Juice Metabolites, Ellagic Acid and Urolithin A, Synergistically Inhibit Androgen-Independent Prostate Cancer Cell Growth via Distinct Effects on Cell Cycle Control and Apoptosis. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2013, 2013:247504. doi: 10.1155/2013/247504.
154. Vini R., Juberiya A.M., Sreeja S. Evidence of pomegranate methanolic extract in antagonizing the endogenous SERM, 27-hydroxycholesterol. //IUBMB Life. 2016, Feb., 68(2), 116-121. doi: 10.1002/iub.1465.
155. Vini R., Sreeja S. Punica granatum and its therapeutic implications on breast carcinogenesis: A review. //Biofactors. 2015, Mar-Apr., 41(2), 78-89. doi: 10.1002/biof.1206.
156. Vlachojannis C., Zimmermann B.F., Chrubasik-Hausmann S. Efficacy and safety of pomegranate medicinal products for cancer. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2015, 2015:258598. doi: 10.1155/2015/258598.
157. Waly M.I., Al-Rawahi A.S., Al Riyami M., Al-Kindi M.A., Al-Issaei H.K., Farooq S.A., Al-Alawi A., Rahman M.S. Amelioration of azoxymethane induced-carcinogenesis by reducing oxidative stress in rat colon by natural extracts. //BMC Complement. Altern. Med. 2014, Feb 18, 14, 60. doi: 10.1186/1472-6882-14-60.
158. Wang F., Chen J., Xiang D., Lian X., Wu C., Quan J. Ellagic acid inhibits cell proliferation, migration, and invasion in melanoma via EGFR pathway. //Am. J. Transl. Res. 2020, May 15, 12(5), 2295-2304.
159. Wang L., Ho J., Glackin C., Martins-Green M. Specific pomegranate juice components as potential inhibitors of prostate cancer
metastasis. //Transl. Oncol. 2012, Oct., 5(5), 344-355. doi: 10.1593/tlo. 12190.
160. Wang L., Li W., Lin M., Garcia M., Mulholland D., Lilly M., Martins-Green M. Luteolin, ellagic acid and punicic acid are natural products that inhibit prostate cancer metastasis. //Carcinogenesis. 2014, Oct., 35(10), 2321-2330. doi: 10.1093/carcin/bgu145.
161. Wang L., Martins-Green M. Pomegranate and its components as alternative treatment for prostate cancer. //Int. J. Mol. Sci. 2014, Aug 25, 15(9), 14949-14966. doi: 10.3390/ijms150914949.
162. Wang R., Wei Wang, Wang L., Liu R., Yi Ding, Du L. Constituents of the flowers of Punica granatum - //Fitoterapia 2006, Dec., 77(7-8), 534-537.
163. Wang X.Z., Zhang S.F., Yang Z.H., Ye Z.W., Liu J. Punicalagin suppresses osteosarcoma growth and metastasis by regulating NF-kB signaling. //J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2020, Sep-Oct., 34(5), 16991708. doi: 10.23812/20-23-A.
164. Wang Y., Zhang S., Iqbal S., Chen Z., Wang X., Wang Y.A., Liu D., Bai K., Ritenour C., Kucuk O., Wu D. Pomegranate extract inhibits the bone metastatic growth of human prostate cancer cells and enhances the in vivo efficacy of docetaxel chemotherapy. //Prostate. 2013, Dec 23. doi: 10.1002/pros.22769.
165. Wong T.L., Strandberg K.R., Croley C.R., Fraser S.E., Nagulapalli Venkata K.C., Fimognari C., Sethi G., Bishayee A. Pomegranate bioactive constituents target multiple oncogenic and oncosuppressive signaling for cancer prevention and intervention. //Semin. Cancer. Biol. 2021, Aug., 73, 265-293. doi: 10.1016/j.semcancer.2021.01.006.
166. Wu S., Tian L. A new flavone glucoside together with known ellagitannins and flavones with anti-diabetic and anti-obesity activities from the flowers of pomegranate (Punica granatum). //Nat. Prod. Res. 2019, Jan., 33(2), 252-257. doi: 10.1080/14786419.2018.1446009.
167. Xie X., Hu L., Liu L., Wang J., Liu Y., Ma L., Sun G., Li C., Aisa H.A., Meng S. Punicalagin promotes autophagic degradation of human papillomavirus E6 and E7 proteins in cervical cancer through the ROS-JNK-BCL2 pathway. //Transl. Oncol. 2022, Mar 5, 19, 101388. doi: 10.1016/j.tranon.2022.101388.
168. Xie Z., Li X., Tang R., Wang G., Lu Y., Li X., Cheng K., Li L., He Q. Reactions of polyphenols in pomegranate peel with nitrite under simulated stomach conditions. //Food Sci. Nutr. 2019, Aug 21, 7(9), 31033109. doi: 10.1002/fsn3.1173.
169. Xue P., Zhang G., Zhang J., Ren L. Synergism of ellagic acid in combination with radiotherapy and chemotherapy for cancer treatment. //Phytomedicine. 2022, Feb 18, 99, 153998. doi: 10.1016/j.phymed.2022.153998.
170. Yao X., Cheng X., Zhang L., Yu H, Bao J., Guan H., Lu R. Punicalagin from pomegranate promotes human papillary thyroid carcinoma BCPAP cell death by triggering ATM-mediated DNA damage response. //Nutr. Res. 2017, Nov., 47, 63-71. doi: 10.1016/j.nutres.2017.09.001.
171. Yazici Z.M., Meric A., Midi A., Arinc Y.V., Kahya V., Hafiz G. Reduction of cisplatin ototoxicity in rats by oral administration of pomegranate extract - //Eur. Arch. Otorhinolaryngol. 2012, Jan., 269 (1), 45-52.
172. Zahin M., Ahmad I., Gupta R.C., Aqil F. Punicalagin and ellagic acid demonstrate antimutagenic activity and inhibition of benzo[a]pyrene induced DNA adducts. //Biomed. Res. Int. 2014, 2014:467465. doi: 10.1155/2014/467465.
173. Zahin M., Aqil F., Ahmad I. Broad spectrum antimutagenic activity of antioxidant active fraction of punica granatum L. peel extracts -//Mutat. Res. 2010, Dec 21, 703(2), 99-107.
174. Zhou B., Yi H., Tan J., Wu Y., Liu G., Qiu Z. Anti-proliferative effects of polyphenols from pomegranate rind (Punica granatum L.) on EJ bladder cancer cells via regulation of p53/miR-34a axis. //Phytother. Res. 2015, Mar., 29(3), 415-422. doi: 10.1002/ptr.5267.
