Научная статья на тему 'Персонализированная адъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого II-III стадий'

Персонализированная адъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого II-III стадий Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Вопросы онкологии
Scopus
ВАК
RSCI
Область наук
Ключевые слова
Химиочувствительность / комбинированное лечение / немелкоклеточный рак легкого / персонализированная химиотерапия / адъювантная химиотерапия
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Мох Алена Андреевна, Родионов Евгений Олегович, Миллер Сергей Викторович, Цыганов Матвей Михайлович, Панкова Ольга Владимировна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Персонализированная адъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого II-III стадий»

Актуальность:

Основным методом лечения при олигометастатическом поражения печени раком толстой кишки является комбинированная терапия в составе лекарственной противоопухолевой терапии и хирургической резекции. Однако, только 10-25% метастазов резектабельны. Один из возможных подходов к обеспечению локального контроля (ЛК) за метастатическими очагами — применение стереотаксической лучевой терапии (СЛТ).

Цель:

Оценка эффективности СЛТ и сравнение её с резекцией печени — цели нашего исследования.

Материалы и методы:

Непосредственные и отдаленные результаты были оценены у 62 больных с олигометастатическим поражения печени раком толстой кишки, которым проводилась СЛТ со средней очаговой дозой (СОД) 54 Гр в 3 фракции. Для проведения псевдорандомизации методом подбора пар, были отобраны пациенты с со-литарными метастазами. Из группы СЛТ было отобрано 17 пациентов. В группу хирургического лечения вошли 28 пациентов.

Результаты:

Медиана наблюдения в группе СЛТ достигла 24,6 мес. Токсичности 3 ст. и выше не отмечено. Для группы СЛТ одногодичный ЛК составил 71,4% (ДИ 95% 60,5-84,4) и двухлетний- 61.2% (ДИ 95% 48,5-77.2). Медиана ЛК не была достигнута. Двухлетняя ОВ достигла 74,1% (ДИ 95% 62,8-87,4). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) составила 8,4 мес. Статистически значимое влияние на ОВ оказали: мутационный статус генов системы RAS (HR=4,1, 95%ДИ =1,6-10,1, p =0.003), число метастазов (HR=2,7. 95%ДИ =1.0-6,9, p =0.047) и размера метастатических очагов (HR=3,5 95%ДИ =1,4-8,9, p =0.007) Для ЛК значимыми факторами риска явились: СОД >51Гр (HR=0,38, 95%ДИ =0.11-0,73, p =0.009) и максимальный размер метастаза более 3 см. (HR=3,87, 95%ДИ =1.53-9,78, p =0.004). Для ВБП ни один из включенных факторов не показал значимого влияния. Медиана наблюдения составила 23.3 мес. в группе СЛТ и 24,2 мес. в группе хирургии (р>0,05). Двухгодичный ЛК в группе СЛТ достиг 81,2% (95% ДИ = 64,2 — 100%) и 79,6% (95% ДИ = 64,2-100%) в группе хирургии (р=0,82). Двухгодичная ОВ в группе СЛТ составила 75,6% (95%ДИ = 57,4-99,6%) и 81,9% (95%ДИ = 68,6-97,6%) в группе хирургии (р=0,92). Двухгодичная ВБП для пациентов в группе СЛТ составила 29.4% и 33,7% в группе хирургии (р=0,68). Уровени ЛК, ОВ и ВБП для СЛТ при солитарных метастазак рака толстой кишки в печени и хирургической резекции достоверно не отличилась.

Выводы:

СЛТ — безопасный и эффективный метод обеспечения ЛК за олигометастазами колоректального рака в печени. Для достижения максимального эффекта от СЛТ требуется отбор пациентов по числу и размеру метастазов. Путем эскалации дозы СЛТ возможно улучшение отдаленных результатов лечения. Высокодозная СЛТ в при солитарных метастазах колоректального рака в печени может быть сравнима по уровню ЛК с хирургией.

Список литературы:

1. Petrelli F, Comito T, Barni S, Pancera G, Scorsetti M, Ghidini A; SBRT for CRC liver metastases . Stereotactic body radiotherapy for colorectal cancer liver metastases: A systematic review // RadiotherOncol . 2018 Dec;129(3):427-434 2 . Roman J, Vávra P, Ekrtová T, et al . Comparison of surgical intervention to Cyberknife radiotherapy in the treatment of liver

malignancies // RozhlChir. 2019;98(10):408-413.

Персонализированная адъювантная химиотерапия немелкоклеточного рака легкого II-III стадий

Авторы:

(1) Мох Алена Андреевна, alenamox@yandex.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, Россия, Томск

(2) Родионов Евгений Олегович, rodionov_eo@oncology.tomsk.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, Россия. ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2, Россия, Томск

(3) Миллер Сергей Викторович, millersv1309@gmail.com, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, Россия, Томск

(4) Цыганов Матвей Михайлович, tsyganovmm@yandex.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, Россия, Томск

(5) Панкова Ольга Владимировна, pancova@oncology.tomsk.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, Россия, Томск

(6) Подолько Данил Владиславович, danya_95rid@mail.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, Россия, Томск

(7) Письменный Дмитрий Сергеевич, cross_117@mail.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, Россия, Томск

(8) Лоос Дмитрий Максимович, loos.d@yandex.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, Россия. ФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 634050, г. Томск, Московский тракт, 2, Россия, Томск

(9) Литвяков Николай Васильевич, nvlitv72@yandex.ru, Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, 634009, г. Томск, пер. Кооперативный, 5, Россия, Томск

Ключевые слова:

Химиочувствительность, комбинированное лечение, немелкоклеточный рак легкого, персонализированная химиотерапия, адъювантная химиотерапия.

Актуальность:

Основным методом лечения немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) является хирургический, при этом показатели общей выживаемости, особенно при местно-распространенном процессе, являются низкими. Хи-миорезистентность опухоли определяет низкую результативность выполняемого адъювантного лекарственного лечения. Особый интерес вызывает возможность оценки чувствительности опухоли к определенным химиопрепаратам. Больше всего изученными предикторами в настоящее время являются такие гены монорезистентности и множественной лекарственной устойчивости, как АВСС5, RRM1, ERCC1, BRCA1, TOP1, TOP2a, TUBB3 и TYMS [1].

Цель:

Изучение результатов комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого II-III стадии с использованием радикального хирургического вмешательства и персонализированной адъювантной химиотерапии.

Материалы и методы:

В исследование были включены 120 больных с немелкоклеточным раком легкого II-III стадии, которые получили лечение в торакальном отделении НИИ онкологии Томского НИМЦ и ОГАУЗ ТООД. Всем больным на первом этапе комбинированного лечения проводилось хирургическое лечение, включающее радикальную резекцию легкого в объеме лоб-, билоб- или пульмонэктомии с медиастинальной ипсилатеральной лимфо-диссекцией. Далее больные были распределены на две группы. Основную группу составили 60 пациентов, которым после операции проведены курсы персонализированной адъювантной химиотерапии, назначенной на основании уровней экспрессии генов АВСС5, RRM1, ERCC1, BRCA1, TOP1, TOP2a, TUBB3 и TYMS в виде платиносодержащих дублетов. Контрольную группу составили 60 пациентов, которым послеоперационная химиотерапия проводилась эмпирически.

Результаты:

В основной группе прогрессирование заболевания зафиксировано у 14 из 60 пациентов, трехлетняя безрецидивная выживаемость составила 76,7 % (медиана не достигнута). В группе контроля БРВ составила 53,3 % (28 из 60 пациентов), медиана составила 31,0 ± 7,8 месяцев; различия статистически значимы: Logrank test х2=4,382 р=0,036. Общая трехлетняя выживаемость в основной группе составила 90,0 % (умерло 6/60 пациентов), а в группе контроля — 61,7 % (умерло 23/60 пациентов), различия статистически значимы: Logrank test х2=6,915, р=0,009.

Выводы:

Разработанная программа комбинированного лечения НМРЛ с персонализированным назначением послеоперационной химиотерапии позволяют добиться улучшения показателей трехлетней безрецидивной и общей выживаемости.

Список литературы:

1. Цыганов М . М ., Родионов Е . О . , Миллер С . В . , Литвяков Н . В . Обоснование использования экспрессионных маркеров

для персонализации химиотерапии рака легкого //Антибиотики и химиотерапия . — 2015 . — №9-10 . — С . 34-42

Патоморфологические особенности опухолевого микроокружения и стромального компонента шванном с рецидивами и без

Авторы:

(1) Мурзаева Джамиля Адильхановна, dzhamilay22@mail.ru, ТюмГМУ, НМИЦ им. В.А. Алмазова, Тюмень, Санкт-Петербург

(2) Забродская Юлия Михайловна, dzhamilay22@mail.ru, НМИЦ им. В.А. Алмазова, Санкт-Петербург

Ключевые слова:

шванномы, рецидивы, опухоли нервов, микроокружение опухоли, макрофаги.

Актуальность:

Шванномы — наиболее распространенные доброкачественные опухоли нервов с медленным ростом до 1-2 мм/год. Однако, часть шванном выявляют тенденцию к рецидивированию, более агрессивному течению и приводят к снижению качества жизни и неврологическому дефициту у пациентов работоспособного возраста [1-3]. При этом малоизучены факторы, обуславливающие повышенный риск развития рецидивов и корреляции биологического поведения опухолей с морфологической и иммуногистохимической картиной.

Цель:

определить морфологические признаки, влияющие на развитие рецидивов шванном.

Материалы и методы:

Был проведен ретроспективный анализ 641 истории болезни пациентов, получавших хирургическое лечение в период с 2009 по 2022 год с диагнозами опухолей нервов в объеме тотального микрохирургического удаления опухоли. В зависимости от наличия рецидива пациенты были разделены на две группы: с рецидивом опухоли (группа наблюдения) и без рецидива за последние 10 лет (группа сравнения). У части пациентов каждой группы (по 12 человек) был исследован послеоперационный гистологический материал (гематокси-лин-эозиновые срезы), а также была оценена экспрессия иммуногистохимических маркеров (CD68, CD163, CD3, CD8, CD20, MMP2, MMP3). Статистический анализ проводился с применением методов описательной статистики с использованием программы SPSS.

Результаты:

При сравнении уровня экспрессии CD163 в паттерне Антони А у нерецидивных шванном медиана составила 4% (Q1-Q3: 3-6%), у рецидивных — 16,5% (Q1-Q3: 8-25%), (р=0,004). При сравнении уровня экспрессии CD68 в паттерне Антони А также наблюдался более высокий уровень маркера среди опухолей с рецидивами — 12,5% (Q1-Q3: 5-22,5%) при сравнении с безрецидивными — 5% (Q1-Q3: 5-7,5%); (р=0,033). При оценке уровня металлопротеиназы 2 также в группе рецидивных шванном медиана составила 62,5% (Q1-Q3: 37,5%-70,0%), без рецидивов — 35% (Q1-Q3: 22,5-42,5%); (р=0,039). При оценке уровня иммуно-гистохимической экспрессии металлопротеиназы 3 были более высокие показатели в группе рецидивных шванном со значениями медианы MMP3 — 45,0% (Q1-Q3: 30,0-62,5%) по сравнению с безрецидивными опухолями со значениями 15,0% (Q1-Q3: 10,0-42,5%) соответственно; (р=0,028). Медиана интратуморальной Т-лимфоцитарной инфильтрации по степени экспрессии в «горячих точках» CD3+ у нерецидивных пациентов составила 10,0% (Q1-Q3: 5,0-17,5%), у пациентов с рецидивами — 5,5% (Q1-Q3: 2,0-7,0%), (р=0,045). При оценке CD20 у нерецидивных медиана составила 0% (Q1-Q3: 0-1%), у рецидивных: 1% (Q1-Q3: 1-1%), (р=0,045). При оценке уровня иммуногистохимической экспрессии CD8 в паттерне Антони А у нерецидивных пациентов медиана показателя составила 4% (Q1-Q3: 2-5%), у рецидивных: 3,5% (Q1-Q3: 1-6%), однако, результаты не были статистически значимы (р>0,05).

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.