CC BY
11
Таблица 4
Виды послеоперационных осложнений и летальность, связанные с тромбогеморрагическими проявлениями
в сравниваемых группах
Table 4
Types of postoperative complications and mortality associated with thrombohemorrhagic manifestations
in the compared groups
Виды осложнений 1-я группа (сравнительная), 2010-2014 гг. (n=249) 2-я группа (подход с учетом стадий МЖ), 2015-2019 гг. (n=251)
Геморрагические
Подпеченочная гематома с образованием подпеченочного абсцесса, п (%) 4 (1,6) 2 (0,8)
Желудочное кровотечение, п (%) 6 (2,4) 3 (1,2)
Маточное кровотечение, п (%) 3 (1,2) 1 (0,4)
Гемобилия, п (%) 2 (0,8) 0
Ишемические
Панкреонекроз, п (%) 8 (3,2) 5 (1,9)
Тромбоз мезентериальных сосудов, п (%) 3 (1,2) 1 (0,4)
Инфаркт миокарда, п (%) 5 (2,0) 3 (1,2)
Мерцательная аритмия, фибрилляции предсердий, п (%) 3 (1,2) 2 (0,8)
Тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт легкого, п (%) 7 (2,8) 5 (2,0)
Инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, п (%) 5 (2,0) 3 (1,2)
Летальность, п (%) 9 (3,6) 3 (1,2)
следует индивидуализировать с учетом стадий патологического процесса.
3. Рекомендации стандарта «Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при заболеваниях, требующих плановых и экстренных хирургических вмешательств» следует использовать только при холестатической стадии МЖ, когда изменения свертывающей системы такие же, как у лиц без нее.
4. При цитолизе у пациентов с ЖКБ и МЖ профилактика тромбоэмболизма должна проводиться с применением шкалы CHA2DS2-VASC при подстраховке шкалой HEMORR2HAGES.
5. При холангите в мониторинге и профилактике тромбоэмболизма основная роль отводится шкале HEMORR2HAGES при подстраховке с помощью шкалы CHA2DS2-VASc.
Конфликт интересов
Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
Соответствие нормам этики
Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.
Compliance with ethical principles
The authors confirm that they respect the rights of the people participated in the study, including obtaining informed consent when it is necessary, and the rules of treatment of animals when they are used in the study. Author Guidelines contains the detailed information.
ЛИТЕРАТУРА
1. Шевченко Ю. Л., Ветшев П. С., Стойко Ю. М. Приоритетные направления в лечении больных с механической желтухой // Анналы хирург. гепатологии. 2011. № 3. С. 9-15.
2. Maguchi H. The assessment of biliopancreatic accessoriesinvestigation of the endoscopic forum Japan // Digest. Endoscop. 2002. Vol. 14. P. 4-12.
3. Hungness E. S., Soper N. J. Management of common bile duct stones // J. Gastrointest. Surg. 2006. Vol. 10, № 4. P. 612-619.
4. Kroh M., Chand B. Choledocholithiasis, endoscopic retrograde cholangiopancreatography, and laparoscopic common bile duct exploration // Surg. Clin. N. Am. 2008. Vol. 88, № 5. P. 1019-1031.
5. Богомолов Н. И. Томских Н. Н. Вотьев И. В. Предоперационная подготовка больных с механической желтухой и способ реабилитации после операций // Альм. Ин-та хир. им. А. В. Вишневского : XVIII Съезд Об-ва эндоскоп. хир. России. 2015. C. 17-19.
6. Беляев А. Н., Костин С. В., Беляев С. А. и др. Морфофункциональные основы острой печеночной недостаточности при механической желтухе // Альм. Ин-та хир. им. А. В. Вишневского № 2: Первый Съезд хир. Центрального федерального округа Российской Федерации. 2017. С. 407.
7. Nakeeb A., Pitt H. A. Pathophysiology of biliary tractobstruction / eds by L. H. Blumgart // Surg. Liver. Biliar. Tract Pancr. 4 thed. 2007. P. 79-86.
8. Ansaloni L., Pisano M., Coccolini F. et al. 2016 WSES guidelines on acute calculous cholecystitis // World Journal of Emergency Surgery. 2016. Vol. 11. P. 25. Doi: 10.1186/s13017-016-0082-5.
9. Михин А. И., Орлов С. Ю. Сажин А. В. Этапное эндоскопическое лечение сложного холедохолитиаза у пациентов старческого возраста // Альм. Ин-та хир. им. А. В. Вишневского № 1 : Тезисы Нац. хир. конгр. совместно с XX юбилейным съездом РОЭХ. 4-7 апр. 2017. М., 2017. С. 1401.
10. Быков М. И. Петровский А. Н. Профилактика возникновения острого ЭРХПГ-индуцированного панкреатита на современном этапе развития эндоскопической чреспапиллярной хирургии // Альм. Ин-та хир. им. А. В. Вишневского : XVIII Съезд Об-ва эндоскоп. хир. России. 2015. С. 179.
11. Kearon C. et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease : Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis. 9th ed. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines // Chest. 2012. Vol. 141. P. 449-494.
12. Go A. S., Mozaffarian D., Roger V. L. et al. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease
and stroke statistics 2013 update : a report from the American Heart Association // Circulation. 2013. Vol. 127, № 1. P. E6-E245.
13. Li L., Zhang P., Tian J. H. et al. Statins for primary prevention of venous thromboem-bolism // Cochrane Database Syst. Rev. 2014. Is. 12. Doi: 10.1002/14651858.
14. Pollak A. W., McBane R. D. Succinct Review of the New VTE Prevention and Management Guidelines // Mayo Clin. Proc. 2014. Vol. 89, № 3. P. 394-408.
15. Kearon C., Akl E. A., Ornelas J. et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease : CHEST Guideline and Expert Panel Report. Therapy for VTE Disease : CHEST Guideline // Chest. 2016. Vol. 149, № 2. P. 315-352.
16. Федоров В. Э., Власов А. П., Федосейкин И. В. Механическая желтуха неопухолевого происхождения. М. : Наука, 2014. С. 233.
17. Отраслевой стандарт «Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболии лёгочной артерии при хирургических и иных ин-вазивных вмешательствах». Профилактика тромбоэмболических осложнений у хирургических больных в многопрофильном стационаре : метод. реком. / под ред. Ю. Л. Шевченко, В. С. Савельева. М. : Ньюдиамед, 2004. C. 64.
18. Шевченко Ю. Л., Лядов К. В., Стойко Ю. М. и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений в многопрофильном стационаре // Лечебное дело. 2005. № 3. С. 3-15.
19. Национальный стандарт Российской Федерации, клинические рекомендации (протоколы лечения) «Профилактика тромбоэмболических осложнений» / утв. и введ. 2016. URL: https://docs.cntd.ru/ document/1200119183 (дата обращения: 04.05.2022).
20. Стойко Ю. М., Лядов К. В., Замятин М. Н. и др. Профилактика тромбоэмболических осложнений у хирургических больных в многопрофильном стационаре. Лечебное дело М., 2005, № 3. С. 3-15.
21. Гиляревский С. Р. Современные подходы к диагностике и лечению тромбоэмболии легочной артерии : основные положения европейских клинических рекомендаций по диагностике и лечению тромбоэмболии легочной артерии. Ч. I : Подходы к диагностике тромбоэмболии легочной артерии // Сердце. 2009. Т. 8, № 5. С. 270-289.
22. Anderson F. A., Spencer F. A. Risk factors for venous thromboembolism // Circulation. 2003. Vol. 107, № 1. P. 16-19.
23. Федоров В. Э., Харитонов Б. С., Масляков В. В. и др. Особенности клиники у больных с неопухолевой механической желтухой, имеющих сопутствующую патологию /// Вестн. хир. им. И. И. Грекова. 2020. Т. 179, № 5. С. 47-56. Doi: 10.24884/0042-4625-2020-179-5-47-56.
24. Бокерия Л. А., Затевахин И. И., Кириенко А. И. Российские клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике венозных тромбоэмболических осложнений (ВТЭО) // Флебология. 2015. Т. 9, № 4. С. 52.
25. Lip G. Y., Nieuwlaat R., Pisters R. et al. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach : the euro heart survey on atrial fibrillation // Chest. 2010. Vol. 137, № 2. P. 263-272.
26. Camm A. J., Kirchhof P., Lip G. Y. European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery. Guidelines for the management of atrial fibrillation : the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. 2010. Vol. 31, № 19. P. 2369-2429.
27. Van Staa T. P., Setakis E., Di Tanna G. L. et al. A comparison of risk stratification schemes for stroke in 79,884 atrial fibrillation patients in general practice // J. Thromb. Haemost. 2011. Vol. 9, № 1. P. 39-48.
28. Identifying patients at high risk for stroke despite anticoagulation : a comparison of contemporary stroke risk stratification schemes in an anticoagulated atrial fibrillation cohort / G. Y. Lip, L. Frison, J. L. Halperin, D. A. Lane // Stroke. 2010. Vol. 41, № 12. P. 2731-2738.
29. Olesen J. B., Lip G. Y., Hansen M. L. et al. Validation of risk stratification schemes for predicting stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation : nationwide cohort study // BMJ. 2011. Vol. 31, № 342. P. 124.
30. Olesen J. B., Torp-Pedersen C., Hansen M. L. et al. The value of the CHA2DS2-VASc score for refining stroke risk stratification in patients with atrial fibrillation with a CHADS2 score 0-1 : A nationwide cohort study // Thromb. Haemost. 2012. Doi: 10.1160/TH12-03-0175.
31. Kirchhof P., Lip G. Y. H., Van Gelder I. C. et al. Comprehensive risk reduction in patients with atrial fibrillation : emerging diagnostic and therapeutic options - a report from the 3rd Atrial Fibrillation Competence NETwork / European Heart Rhythm Association consensus conference // Europace. 2012. Vol. 14. P. 8-27.
32. Cowan C., Healicon R., Robson I. et al. The use of anticoagulants in the management of atrial fibrillation among general practices in England // Heart. 2013. Vol. 99. P. 1166-1172.
33. Fitzmaurice D. A., McCahon D., Baker J. et al. Is screening for AF worthwhile? Stroke risk in a screened population from the SAFE study // Fam Pract. 2014. Vol. 31, № 3. P. 298-302.
34. Pisters R., Lane D. A., Nieuwlaat R. et al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey // Chest. 2010. Vol. 138, № 5. P. 1093-1100.
35. Balancing the risk of hemorrhage vs thromboembolism in patients with atrial fibrillation : how to navigate between Scylla and Charybdis? // CHEST. 2010. № 138. Р 1032-1033
36. Недоступ А. В., Благова О. В. Как лечить аритмии. Нарушения ритма и проводимости в клинической практике. 5-е изд. М. : МЕДпресс-информ, 2011. C. 368.
37. CHA2DS2VASc/HAS-BLED/ EHRA atrial fibrillation risk score calculator By Jonas de Jong major bleeding in patients with atrial fibrillation : The Euro Heart Survey // Chest. 2010. Vol. 138, № 5. P. 1093.
REFERENCES
1. Shevchenko Yu. L., Vetshev P. S., Stoiko Yu. M. Priority directions in the treatment of patients with mechanical jaundice // Annals of surgery hepatology. 2011;(3):9-15. (In Russ.).
2. Maguchi H. The assessment of biliopancreatic accessoriesinvestigation of the endoscopic forum Japan // Digest. Endoscop. 2002;(14):4-12.
3. Hungness E. S., Soper N. J. Management of common bile duct stones // J. Gastrointest. Surg. 2006;10(4):612-619.
4. Kroh M., Chand B. Choledocholithiasis, endoscopic retrograde cholangiopancreatography, and laparoscopic common bile duct exploration // Surg. Clin. N. Am. 2008;88(5):1019-1031.
5. Bogomolov N. I. Tomskikh N. N. Votyev I. V. Preoperative preparation of patients with mechanical jaundice and a method of rehabilitation after operations // Alm. A. V. Vishnevsky Institute of Surgery: XVIII Congress of the Society of Endoscopic Surgeons of Russia. 2015:17-19. (In Russ.).
6. Belyaev A. N., Kostin S. V., Belyaev S. A. et al. Morphofunctional foundations of acute hepatic insufficiency in mechanical jaundice // Almanac of the A.V. Vishnevsky Institute of Surgery No. 2: The First Congress of Surgeons of the Central Federal District of the Russian Federation. 2017:407. (In Russ.).
7. Nakeeb A., Pitt H. A. Pathophysiology of biliary tractobstruction / eds by L. H. Blumgart // Surg. Liver. Biliar. Tract Pancr. 4 thed. 2007:79-86.
8. Ansaloni L., Pisano M., Coccolini F. et al. 2016 WSES guidelines on acute calculous cholecystitis // World Journal of Emergency Surgery. 2016;(11):25. Doi: 10.1186/s13017-016-0082-5.
9. Mikhin A. I., Orlov S. Yu. Sazhin A.V. Staged endoscopic treatment of complex choledocholithiasis in senile patients // Alm. A. V. Vishnevsky Research Institute No. 1: Theses of the National Research Congr. together with the XX anniversary Congress of the Russian Society of Endoscopic Surgeons. 4-7 Apr. 2017. Moscow, 2017:1401. (In Russ.).
10. Bykov M. I. Petrovsky A. N. Prevention of acute ERCP-induced pancreatitis at the present stage of development of endoscopic transpapillary surgery // Alm. A. V. Vishnevsky Institute of Surgery: XVIII Congress of the Endoscope. Surgery. Of Russia. 2015:179. (In Russ.).
11. Kearon C. et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis. 9th ed. American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines // Chest. 2012;(141):449-494.
12. Go A. S., Mozaffarian D., Roger V. L. et al. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommittee. Heart disease and stroke statistics 2013 update: a report from the American Heart Association // Circulation. 2013;127(1):E6-E245.
13. Li L., Zhang P., Tian J. H. et al. Statins for primary prevention of venous thromboem-bolism // Cochrane Database Syst. Rev. 2014. Is. 12. Doi: 10.1002/14651858.
14. Pollak A. W., McBane R. D. Succinct Review of the New VTE Prevention and Management Guidelines // Mayo Clin. Proc. 2014;89(3):394-408.
15. Kearon C., Akl E. A., Ornelas J. et al. Antithrombotic Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline and Expert Panel Report. Therapy for VTE Disease: CHEST Guideline // Chest. 2016;149(2):315-352.
16. Fedorov V. E., Vlasov A. P., Fedoseikin I. V. Mechanical jaundice of nontumor origin. Moscow, Nauka, 2014:233. (In Russ.).
17. Industry standard «Protocol of patient management. Prevention of pulmonary embolism in surgical and other invasive interventions». Prevention of thromboembolic complications in surgical patients in a multidisciplinary hospital: method. recom. / edited by Yu. L. Shevchenko, V. S. Savelyev. Moscow, Newdiamed, 2004:64. (In Russ.).
18. Shevchenko Yu. L., Lyadov K. V., Stoiko Yu. M., etc. Prevention of thromboembolic complications in a multidisciplinary hospital // Medical business. 2005;(3):3-15. (In Russ.).
19. National Standard of the Russian Federation, clinical recommendations (treatment protocols) «Prevention of thromboembolic complications» / approved and introduced. 2016. Available at: https://docs.cntd.ru / document/1200119183 (accessed: 04.05.2022).
20. Stoiko Yu. M., Lyadov K. V., Zamyatin M. N., etc. Prevention of thromboembolic complications in surgical patients in a multidisciplinary hospital. Medical business. 2005;(3):3-15. (In Russ.).
21. Gilyarevsky S. R. Modern approaches to the diagnosis and treatment of pulmonary embolism: the main provisions of the European clinical guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary embolism. Part I: Approaches to the diagnosis of pulmonary embolism // Heart. 2009;8(5):270-289. (In Russ.).
22. Anderson F. A., Spencer F. A. Risk factors for venous thromboembolism // Circulation. 2003;107(1):16-19.
23. Fedorov V. E., Kharitonov B. S., Maslyakov V. V., etc. Features of the clinic in patients with non-tumor mechanical jaundice with concomitant pathology // Grekov's Bulletin of Surgery. 2020;179(5):47-56. Doi: 10.24884/0042-4625-2020-179-5-47-56. (In Russ.).
24. Bokeria L. A., Zatevakhin I. I., Kiriyenko A. I. Russian clinical guidelines for the diagnosis, treatment and prevention of venous thromboembolic complications (VTEO) // Phlebology. 2015;9(4):52. (In Russ.).
25. Lip G. Y., Nieuwlaat R., Pisters R. et al. Refining clinical risk stratification for predicting stroke and thromboembolism in atrial fibrillation using a novel risk factor-based approach: the euro heart survey on atrial fibrillation // Chest. 2010;137(2):263-272.
26. Camm A. J., Kirchhof P., Lip G. Y. European Heart Rhythm Association; European Association for Cardio-Thoracic Surgery. Guidelines for the management of atrial fibrillation: the Task Force for the Management of Atrial Fibrillation of the European Society of Cardiology (ESC) // Eur. Heart J. 2010;31(19):2369-2429.
27. Van Staa T. P., Setakis E., Di Tanna G. L. et al. A comparison of risk stratification schemes for stroke in 79,884 atrial fibrillation patients in general practice // J. Thromb. Haemost. 2011;9(1):39-48.
28. Lip G. Y., Frison L., Halperin J. L., Lane D. A. Identifying patients at high risk for stroke despite anticoagulation: a comparison of contemporary stroke risk stratification schemes in an anticoagulated atrial fibrillation cohort // Stroke. 2010;41(12):2731-2738.
29. Olesen J. B., Lip G. Y., Hansen M. L. et al. Validation of risk stratification schemes for predicting stroke and thromboembolism in patients with atrial fibrillation: nationwide cohort study // BMJ. 2011;31(342):124.
30. Olesen J. B., Torp-Pedersen C., Hansen M. L. et al. The value of the CHA2DS2-VASc score for refining stroke risk stratification in patients with atrial fibrillation with a CHADS2 score 0-1: A nationwide cohort study // Thromb. Haemost. 2012. Doi: 10.1160/TH12-03-0175.
31. Kirchhof P., Lip G. Y. H., Van Gelder I. C. et al. Comprehensive risk reduction in patients with atrial fibrillation: emerging diagnostic and therapeutic options - a report from the 3rd Atrial Fibrillation Competence NETwork / European Heart Rhythm Association consensus conference // Europace. 2012;(14):8-27.
32. Cowan C., Healicon R., Robson I. et al. The use of anticoagulants in the management of atrial fibrillation among general practices in England // Heart. 2013;(99):1166-1172.
33. Fitzmaurice D. A., McCahon D., Baker J. et al. Is screening for AF worthwhile? Stroke risk in a screened population from the SAFE study // Fam Pract. 2014;31(3):298-302.
34. Pisters R., Lane D. A., Nieuwlaat R. et al. A novel user-friendly score (HAS-BLED) to assess 1-year risk of major bleeding in patients with atrial fibrillation: the Euro Heart Survey // Chest. 2010;138(5): 1093-1100.
35. Balancing the risk of hemorrhage vs thromboembolism in patients with atrial fibrillation: how to navigate between Scylla and Charybdis? // CHEST. 2010;(138):1032-1033
36. Nedostup A.V., Blagova O. V. How to treat arrhythmias. Rhythm and conduction disorders in clinical practice. 5th ed. Moscow, MEDpress-inform, 2011:368. (In Russ.).
37. CHA2DS2VASc/HAS-BLED/ EHRA atrial fibrillation risk score calculator By Jonas de Jong major bleeding in patients with atrial fibrillation: The Euro Heart Survey // Chest. 2010;138(5):1093.
Информация об авторах:
Федоров Владимир Эдуардович, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры хирургии и онкологии, Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского (г. Саратов, Россия), ORCID: 0000-0002-4586-6591; Харитонов Борис Семёнович, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры факультетской хирургии и онкологии, Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского (г. Саратов, Россия), ORCID: 0000-0001-8161-7288; Асланов Ахмед Дзонович, доктор медицинских наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной хирургии, Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова (г. Нальчик, Россия), ORCID: 0000-0002-7051-0917; Логвина Оксана Евгеньевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной хирургии, Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х. М. Бербекова (г. Нальчик, Россия), ORCID: 0000-0001-7462-9993.
Information about authors:
Fedorov Vladimir E., Dr. of Sci. (Med.), Professor, Professor of the Department of Surgery and Oncology, Saratov State Medical University named after V. I. Razumovsky (Saratov, Russia), ORCID: 0000-0002-4586-6591; Kharitonov Boris S., Cand. of Sci. (Med.), Assistant of the Department of Faculty Surgery and Oncology, Saratov State Medical University named after V. I. Razumovsky (Saratov, Russia), ORCID: 0000-0001-8161-7288; Aslanov Akhmed D., Dr. of Sci. (Med.), Professor, Head of the Department of Hospital Surgery, Kabardino-Balkarian State University named after H. M. Berbekov (Nalchik, Russia), ORCID: 0000-0002-7051-0917; Logvina Oksana E., Cand. of Sci. (Med.), Associate Professor of the Department of Hospital Surgery, Kabardino-Balkarian State University named after H. M. Berbekov (Nalchik, Russia), ORCID: 0000-0001-7462-9993.
вопросы общей и частной хирургии / problems of general and speqal surgery
© CC ® Коллектив авторов, 2021 ЭДК 616.381-002-089.168.1-085 : 575.17 DOI: 10.24884/0042-4625-2021-180-6-43-48
молекулярно-генетическое обоснование комбинированной терапии в раннем послеоперационном периоде при распространенном перитоните
А. П. Власов*, Ш. С. Аль-Кубайси, Т. И. Власова, Е. К. Салахов, Н. А. Мышкина, Д. А. Романов, Ф. А. Али-Фуад, С. Т. Аль-Анбари
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет имени Н. П. Огарёва» Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, г. Саранск, Россия
Поступила в редакцию 09.12.2020 г.; принята к печати 09.03.2022 г.
ЦЕЛЬ. Дать молекулярно-генетическое обоснование комбинированной терапии в раннем послеоперационном периоде при перитоните.
МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ. Исследованы 70 пациентов распространенным перитонитом: первая группа (n=35) -больным проводилось базисное лечение, вторая группа (n=35) - комбинированное лечение с включением Ремаксола и лазерного облучения. Определяли выраженность эндотоксемии и окислительного стресса, состояние системы гемостаза и функциональный статус печени. Проведено молекулярное генотипирование генов: бета-субъединицы рецептора фибриногена тромбоцитов (T1565C, ITGB3), фибриногена (G(-455)A, FGB), каталазы (-262С/Т, CAT), супероксиддисмутазы (С47Т, SOD2).
РЕЗУЛЬТАТЫ. Установлено, что ранний послеоперационный период у пациентов с перитонитом сопровождается эндотоксемией, оксидативным стрессом, нарушением функционального статуса печени, гиперкоагуляцией и гипофи-бринолизом. У больных с условно «мутантными» генотипами исследованных генов перитонит протекает тяжелее, выраженность изменений исследованных показателей гомеостаза большая. При этом эффективность терапии снижалась, число осложнений увеличивалось, пребывание больных в стационаре возрастало. Раннее включение Ремаксола и лазерного излучения в базисную терапию повышает общую эффективность лечения: снижается выраженность эндотоксемии и оксидативного стресса, сравнительно быстро восстанавливается функциональное состояние печени и системы гемостаза, и, как итог, зарегистрировано улучшение клинических результатов (снижение частоты осложнений на 37,5 % (х2=3,360, р=0,047) и сокращение времени пребывания больных в стационаре на 16,6 % (р<0,05)). ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Включение Ремаксола и лазерной терапии в раннем послеоперационном периоде в схему лечения пациентов с перитонитом позволяет сравнительно быстро влиять на патогенетически важные звенья болезни, что улучшает результаты лечения. Особенно высока результативность такого рода терапии у больных с полиморфными генотипами Т1565С и С1565С гена ITGB3.
Ключевые слова: перитонит, эндотоксемия, гемостаз, печень, генотип, Ремаксол, лазерная терапия Для цитирования: Власов А. П., Аль-Кубайси Ш. С., Власова Т. И., Салахов Е. К., Мышкина Н. А., Романов Д. А., Али-Фуад Ф. А., Аль-Анбари С. Т. Молекулярно-генетическое обоснование комбинированной терапии в раннем послеоперационном периоде при распространенном перитоните. Вестник хирургии имени И. И. Грекова. 2021; 180(6):43-48. DOI: 10.24884/0042-4625-2021-180-6-43-48.
* Автор для связи: Алексей Петрович Власов, ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва», 430005, Россия, г. Саранск, ул. Большевистская, д. 68. E-mail: vap.61@yandex.ru.
molecular-genetic substantiation of combined therapy in the early postoperative period in diffuse peritonitis
Alexey P. Vlasov*, Sheikh-Ahmed S. Al-Kubaisi, Tatiana I. Vlasova, Yeriken K. Salakhov, Nina A. Myshkina, Denis A. Romanov, Farid A. Ali-Fuad, Saif T. Al-Anbari
National Research Mordovia State University, Saransk, Russia
Received 09.12.2020; accepted 09.03.2022
The OBJECTIVE was to give a molecular genetic foundation of combination therapy in the early postoperative period for peritonitis.
METHODS AND MATERIALS. 70 patients with diffuse peritonitis were studied: the first (n=35) - patients underwent basic treatment, the second (n=35) - combined treatment with the inclusion of Remaxol and laser irradiation. The
severity of endotoxemia and oxidative stress, the state of the hemostasis system and the functional status of the liver were determined. Molecular genotyping of the following genes was performed: beta subunits of platelet fibrinogen receptor (T1565C, ITGB3), fibrinogen (G(-455)A, FGB), catalase (-262C/T, CAT), superoxide dismutase (C47T, SOD2). RESULTS. It was found that the early postoperative period in patients with peritonitis is accompanied by endotoxemia, oxidative stress, impaired functional status of the liver, hypercoagulation and hypofibrinolysis. In patients with conditionally «mutant» genotypes of the studied genes, peritonitis is more severe, the severity of changes in the studied indicators of homeostasis is greater. At the same time, the effectiveness of therapy decreased, the number of complications increased, and the stay of patients in the hospital increased. The early inclusion of Remaxol and laser radiation in basic therapy increases the overall effectiveness of treatment: the severity of endotoxemia and oxidative stress decreases, the functional state of the liver and hemostasis system is restored relatively quickly, and as a result, an improvement in clinical results has been registered (a 37.5 % decrease in the frequency of complications (x2=3.360, p=0.047) and a reduction in the length of stay of patients in the hospital by 16.6 % (p<0.05)).
CONCLUSION. The inclusion of Remaxol and laser therapy in the early postoperative period in the treatment regimen of patients with peritonitis makes it possible to influence pathogenetically important links of the disease relatively quickly, which improves treatment results. This type of therapy is particularly effective in patients with polymorphic genotypes T1565C and C1565C of the ITGB3 gene.
Keywords: peritonitis, endotoxemia, hemostasis, liver, genotype, Remaxol, laser therapy
For citation: Vlasov A. P., Al-Kubaisi Sh. S., Vlasova T. I., Salakhov Ye. K., Myshkina N. A., Romanov D. A., Ali-Fuad F. A., Al-Anbari S. T. Molecular-genetic substantiation of combined therapy in the early postoperative period in diffuse peritonitis. Grekov's Bulletin of Surgery. 2021;180(6):43-48. (In Russ.). DOI: 10.24884/0042-4625-2021-180-6-43-48. * Corresponding author: Alexey Petrovich Vlasov, National Research Ogarev Mordovia State University, 68, str. Bol-shevitskaya, Saransk, 430005, Russia. E-mail: vap.61@yandex.ru.
Введение. Несмотря на большой прогресс в лечении распространенного перитонита (РП), оно до настоящего времени является одним из актуальных аспектов неотложной хирургии. Это определяется высокой частотой встречаемости РП (до 15,1 %), развитием опасных осложнений (более 35,0 %) и летальностью (до 23,3 %). Актуальность определена неполной изученностью патогенеза, недостаточной эффективностью стандартного лечения и др. [1]. Отмечено, что главными компонентами патогенеза РП являются эндогенная интоксикация, нарушение микроциркуляции, изменения коагулирующих и реологических свойств крови, что может приводить к развитию синдромов системного воспалительного ответа и диссемини-рованного внутрисосудистого свертывания [2].
По данным International Sepsis Definitions Conference (2016), в современной хирургической практике необходим индивидуальный подход к больным перитонитом как в диагностике, так и в лечении [3]. В последнее время перспективным является изучение индивидуальной генетической предрасположенности пациента к развитию и прогресси-рованию различных патологий [4]. Не подлежит сомнению факт, что полиморфизмы ряда генов оказывают непосредственное влияние на общую устойчивость организма больного и его защитно-приспособительный процесс, с одной стороны, и на этиопатогенетический механизм заболевания -с другой. Поэтому раннее определение генетического паспорта пациента играет значительную роль в правильном выборе персонифицированной диагностики болезни и ее лечения [5]. С этой целью используются схемы лечения с включением фармакологических и физиотерапевтических компонентов [6], в том числе с включением низкоинтенсивного квантового облучения [7] и отечественного препарата Ремаксол [8].
Цель - дать молекулярно-генетическое обоснование комбинированной терапии в раннем послеоперационном периоде при перитоните.
Методы и материалы.Проведено клинико-лабо-раторное обследование 70 оперированных больных РП, которые находились на лечении в хирургических отделениях ГБУЗ РМ «РКБ им. С. В. Каткова». Молекулярно-биохимическое тестирование исследуемых пациентов выполнено на базе кафедр факультетской хирургии и генетики ФГБОУ ВО «МГУ им. Н. П. Огарёва». Характер данного исследования является ретроспективно-проспективным.
Критериями включения в исследование явились возраст от 30 до 60 лет; продолжительность заболевания не более 48 ч. Критерии исключения: срок болезни более 48 ч; возраст старше 60 лет и моложе 30 лет; наличие тяжелых сопутствующих заболеваний; использование гепатопротекторов. Оценка тяжести перитонита произведена на основе Мангеймского индекса перитонита: число баллов у пациентов 1-й группы составило (22,7±2,12), а 2-й - (23,4±1,98) балла, что определяется как вторая степень тяжести.
Пациенты разделены на две группы: 1-ю группу (сравнения, п=35) составили больные, получавшие стандартизированное лечение (мужчин - 18 (51,4 %), женщин - 17 (48,6 %)); 2-ю группу (основную, п=35) - пациенты, которым дополнительно назначены инфузии Ремаксола и лазерная терапия (мужчин - 19 (54,2 %), женщин - 16 (45,8 %)). Возраст больных в группе сравнения был (45,99±5,07), а в основной - (47,01±4,98) года (%2=2,323^3,417, р=0,73Н0,856). На основе молекуляр-но-генетических данных произведено разделение пациентов на подгруппы с наименьшими (1-я подгруппа, п=28) и с наибольшими (2-я подгруппа, п=42) вариациями полиморфизмов исследованных генов.
Основными причинами возникновения перитонита у пациентов были гангренозный аппендицит - у 15 (42,9 %) и 18 (51,4 %) больных, прободная язва желудка и двенадцатиперстной кишки - у 12 (34,2 %) и 10 (28,16 %), острая кишечная непроходимость - у 8 (22,9 %) и 7 (20,0 %) пациентов соответственно (%2=2,043^3,104, р=0,689^0,803). Больным после предоперационной подготовки было проведено экстренное хирургическое лечение. Объем вмешательств был стандартным: устранение источника перитонита, санация и дренирование брюшной полости.
Динамика показателей системы гомеостаза при распространенном перитоните Dynamics of indicators of the homeostatic system in diffuse peritonitis
Таблица 1
Table 1
Показатель Норма Группа Период наблюдения, сутки
исследования 1-е 3-е 6-е
ЭКА, г/л (46,7±1,46) 1-я (25,7±0,36) (32,5±0,75) (37,3±0,86)
2-я (27,9±0,89) (36,7±1,12)1 (41,3±1,05)1
ИТ, у. е. (0,13±0,01) 1-я (0,61±0,09) (0,48±0,07) (0,29±0,03)
2-я (0,58±0,08) (0,31±0,05)1 (0,16±0,01)1
МДА, нмоль/г белка (2,39±0,12) 1-я (7,88±0,96) (6,12±0,78) (4,01±0,51)
2-я (7,35±0,85) (4,29±0,44)1 (2,95±0,22)1
АЛТ, ед./л (23,4±0,92) 1-я (88,6±2,72) (66,8±2,29) (42,8±1,06)
2-я (84,2±3,07) (51,1±2,74)1 (27,4±0,88)1
АСТ, ед./л (18,6±0,77) 1-я (79,5±3,92) (58,7±2,93) (31,5±0,81)
2-я (75,7±2,96) (42,6±1,94)1 (22,9±0,68)1
ОБ, мкмоль/л (12,5±0,61) 1-я (57,2±2,14) (47,2±2,43) (29,8±1,12)
2-я (55,5±2,73) (36,7±1,82)1 (19,2±0,47)1
R, мин (5,98±0,22) 1-я (2,67±0,13) (3,14±0,15) (4,01±0,19)
2-я (2,63±0,12) (3,98±0,21)1 (5,23±0,22)1
EPL, % (2,51±0,10) 1-я (0,93±0,06) (1,39±0,08) (1,81±0,10)
2-я (1,02±0,05) (1,78±0,07) (2,19±0,09)
а-угол, град. (55,5±4,12) 1-я (79,5±9,12) (76,3±8,34) (69,9±6,15)
2-я (78,3±8,22) (66,8±6,03)1 (59,3±5,12)1
LY30 (1,78±0,01) 1-я (3,01±0,31) (2,78±0,25) (2,28±0,12)
2-я (2,98±0,29) (2,25±0,19)1 (1,96±0,05)1
Примечание: полужирный шрифт - статистически значимо по отношению к норме при р<0,05; чимо по отношению к данным 1-й группы при р<0,05.
статистически зна-
В послеоперационном периоде больным проводили базисную терапию, включающую в себя обезболивающий, инфу-зионный, антибактериальный, ангигистаминный и другие компоненты. Во 2-й группе дополнительно были включены в терапию инфузии Ремаксола (ежедневно внутривенно капель-но по 800,0 мл в первые 2 суток и по 400,0 мл в последующие) и низкоинтенсивное лазерное облучение (в области локтевого сгиба и воротной вены по 15 мин накожно аппаратом «Матрикс») на протяжении 6 суток.
Уровень эндогенной интоксикации определяли на основе оценки общей (ОКА) и эффективной (ЭКА) концентрации альбумина в сыворотке крови с последующим расчетом резерва связывания альбумина (РСА) и индекса токсичности по альбумину (ИТ). Функциональное состояние печени определяли по активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартата-минотрансферазы (АСТ), уровню общего билирубина (ОБ). Оценку состояния системы гемостаза производили при помощи тромбоэластографии (ТЭГ) на тромбоэластографе TEG® 5000 (США). Перекисное окисление липидов (ПОЛ) определяли по уровню ТБК-активных продуктов (МДА). Методом полимеразной цепной реакции в реальном времени определяли полиморфизм генов (интегрина бета-3 (T1565C, ITGB3), фибриногена (G(-455)A), FGB), каталазы (-262С/Т гена CAT) и супероксиддисмутазы (С47Т, SOD2) (CFX96 Touch™ RealTime PCR DetectionSystem, США).
Для статистической обработки цифровых данных использовали программу «Statistica 13.3 Trial». Определяли t-критерий Стьюдента, критерии х2 Пирсона и Фишера, доверительный интервал (95 %, DI), производили расчет величины отношения шансов (О^ 95 %).
результаты. Основным компонентом патогенеза РП является абдоминальный сепсис, который развивается в результате системной воспалительной реакции организма на инфекционный агент в брюшной полости, что сопровождается выраженными отклонениями в системе гомеостаза: развивается эндогенная интоксикация и возникают нарушения дезинтоксикационной, метаболической и гемостатической функций печени. Результаты исследований подтверждают указанное (табл. 1).
Наряду с выраженной эндогенной интоксикацией, усилением липопереокисления и нарушением функции печени, в раннем послеоперационном периоде отмечается нарушение процесса свертываемости крови в виде гиперкоагуляции и гипофи-бринолиза (табл. 1).
Установлено, что дополнительное включение в базисную схему лечения больных РП Ремаксола и накожного лазерного облучения сопровождается сравнительно быстрым снижением эндогенной интоксикации и восстановлением функционального состояния печени. На фоне этой терапии происходило восстановление коагуляционно-литического потенциала крови.
В процессе выполнения работы нами зарегистрированы различия эффективности комбинированной
Частота встречаемости полиморфизма гена GPIIIa (Т1565С) при перитоните Frequency of occurrence of GPIIIa gene polymorphism (T1565C) in peritonitis
Таблица 2
Table 2
Группа Генотип и его частота, n (%) Аллель и его частота, n (%)
Т/Т Т/С С/С Т С
Норма 25 (78,1) 6 (18,8) 1 (3,1) 28 (87,5) 4 (12,5)
1-я 8 (22,9) 12 (34,2) 15 (42,9) 14 (40,0) 21 (60,0)
2-я 6 (17,2) 12 (34,3) 17 (48,5) 12 (34,2) 23 (65,8)
60 50 40 30 20 10 0
T/T T/C C/C 1-я группа
□
T/T T/C C/C 2-я группа
3 —
2 —
1 —
T/T T/C C/C T/T
1 -я группа
T/C C/C
2-я группа
1 -е сутки ■ С-и сутки □ С-е сутки
Рис. 1. Динамика активности АЛТу пациентов РП с полиморфизмом ITGB3 (Т1565С)
Fig. 1. Dynamics of ALT activity in patients with ITGB3 polymorphism (T1565C)
терапии в лечении пациентов, что явилось основой для исследований их генотипа. У больных изучен полиморфизм некоторых генов системы гомеостаза (интегрина бета-3 (T1565C, ITGB3), фибриногена (G(-455)A), FGB) и антиоксидантной системы (ка-талазы (-262С/Тгена CAT) и супероксиддисмутазы (С47Т, SOD2)) (табл. 2).
Был выявлен широкий спектр полиморфизма исследованных генов. Подробно представим данные полимеразной цепной реакции (ПЦР) по полиморфизму интегрина бета-3 (T1565C, ITGB3), так как он ассоциирован с наибольшими гоме-остатическими изменениями (табл. 2, рис. 1; 2). Методом ПЦР в реальном времени установлено, что частота встречаемости генотипов (ТТ, ТС, СС) у исследуемых пациентов была следующей: в 1-й группе - 22,9, 34,2 и 42,9 % (х2=8,78, р<0,05 и OR=6,2 (1,7-22,0)), во 2-й - 17,2, 34,3 и 48,5 % (Х2=10,9, р<0,05 и OR=8,3 (2,2-31,3)) соответственно (табл. 2).
При изучении молекулярно-генетических результатов при РП установлена сопряженность выраженности гомеостатических расстройств с исследуемыми полиморфизмами. Это явилось основой для разделения пациентов на подгруппы с наименьшими (1-я подгруппа, n=28) и с наибольшими (2-я подгруппа, n=42) вариациями полиморфизмов исследованных генов (рис. 1; 2).
п 1 -(5 ОуТРИ
■ 1-И сутри □ Оут сутри
Рис. 2. Динамика значения РВ у пациентов РП с полиморфизмом ITGB3 (Т1565С)
Fig. 2. Dynamics of reactive time in patients with ITGB3 polymorphism (T1565C)
При изучении взаимосвязи генотипов гена GPIIIa и исследуемых показателей отмечено, что в 1-й подгруппе, где частота гомозиготного нормального генотипа (ТТ) составила 17,1 %, гетерозиготного (ТС) - 8,6 % и патогенного (СС) - 5,7 %, наблюдаются наименьшие отклонения в системе гомеостаза. В данной подгруппе отмечена и наибольшая эффективность базисной терапии (частота гнойно-септических осложнений (внутрибрюшин-ных инфильтратов и абсцессов (2 (14,3 %)), нагноения послеоперационных ран (1 (7,1 %)), пневмонии (1 (7,1 %), ранней спаечной кишечной непроходимости (1 (7,1 %)). Пребывание в клинике больных составило (15,2±0,86) койко-дня (рис. 1).
Наиболее выражены отклонения исследованных показателей у пациентов 2-й подгруппы, где частота нормального гомозиготного генотипа Т1565Т составила 5,7 %, а патологического гетерозиготного Т1565С и минорного гомозиготного С1565С - 25,8 и 37,1 % соответственно. По сравнению с 1-й подгруппой, концентрации ОКА и ЭКА были меньше на втором и третьем этапах наблюдения на 18,5 и 22,6 и 16,7 и 21,6 % (р<0,05), содержание МДА -больше на 14,2 и 17,9 % (р<0,05), активность АЛТ и АСТ - на 17,8 и 19,9 и 18,3 и 20,6 % (р<0,05), значение R - короче на 58,1 и 44,6 % (р<0,05), а-угол -больше на 49,5 и 39,5 % (р<0,05), EPL - меньше на 64,5 и 48,4 % (р<0,05) соответственно.
7
6
5
4
0
Характер и объем хирургических вмешательств в этой подгруппе соответствовали таковым в других. Зарегистрировано увеличение осложнений в раннем послеоперационном периоде. Так, увеличилась частота внутрибрюшинных инфильтратов и абсцессов (23,8 %), нагноения послеоперационной раны (14,3 %), пневмонии (9,5 %). Длительность пребывания больных в стационаре также была больше на 18,3 % (р<0,05).
Оказалось, что включение Ремаксола и квантового излучения в базисную терапию больных 2-й подгруппы приводит к снижению выраженности эндотоксемии (по концентрации ОКА и ЭКА) на 12,7-14,5 и 10,6-13,8 % (р<0,05) и активности ПОЛ на 14,6-16,8 % (р<0,05), восстановлению печеночных показателей на 13,7-17,2 и 14,4-19,3 % (р<0,05)), коррекции гемостатических нарушений (реактивное время удлинилось на 13,7-16,8 % (р<0,05), показатель лизиса сгустка сократился на 11,5-16,9 % (р<0,05)), снижению частоты развития осложнений (частота внутрибрюшинных инфильтратов и абсцессов (10,5 %), нагноение послеоперационной раны (5,3 %), отсутствие пневмонии и ранней спаечной кишечной непроходимости) и сокращению срока пребывания больных в стационаре на 16,6 % (р<0,05).
обсуждение. Полученные результаты дают основание утверждать, что при наличии условно «мутантных» генотипов T1565C и С1565С гена бета-субъединицы рецептора фибриногена тромбоцитов перитонит протекает тяжелее, что проявляется более выраженной эндогенной интоксикацией, большими нарушениями функционального состояния печени и расстройствами в системе гемостаза. Указанное, по всей видимости, явилось одним из факторов снижения эффективности базисной терапии.
Раннее включение Ремаксола и лазерного излучения в базисную терапию РП этой подгруппы повышает общую результативность лечения: снижается выраженность эндотоксемии, сравнительно быстро восстанавливается функциональное состояние печени и состояние системы гемостаза, и, как итог, - улучшение клинических результатов: число осложнений в целом уменьшается на 37,5 % (%2 =3,360, р=0,047).
С другой стороны, полученные результаты позволяют сделать и другое заключение, что при выборе оптимального диагностического и лечебного алгоритма следует руководствоваться сведениями по генетическим исследованиям полиморфизма генов интегрина бета-3 (T1565C, ITGB3), фибриногена (G(-455)A), FGB), каталазы (-262С/Т гена CAT) и супероксиддисмутазы (С47Т, SOD2). Это позволит персонифицировать подход к лечению больных перитонитом.
выводы. 1. У больных распространенным перитонитом при наличии патологических генотипов Т1565С и С1565С гена интегрина бета-3 (ITGA3), G(-455)A и A(-455)A фибриногена (FGB), -262Т/Т
гена каталазы (CAT), Т47Т гена супероксиддис-мутазы (SOD2) наблюдаются более выраженные и стойкие отклонения гомеостатических показателей, а эффективность применяемой схемы базисной терапии заметно снижается.
2. Включение в стандартную терапию Ремаксо-ла и сеансов накожного лазерного облучения при перитоните приводит к улучшению результатов лечения. Большая эффективность использования комбинированного метода лечения наблюдается у больных с генотипами полиморфизмов исследованных генов.
Конфликт интересов
Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest. Соответствие нормам этики
Авторы подтверждают, что соблюдены права людей, принимавших участие в исследовании, включая получение информированного согласия в тех случаях, когда оно необходимо, и правила обращения с животными в случаях их использования в работе. Подробная информация содержится в Правилах для авторов.
Compliance with ethical principles
The authors confirm that they respect the rights of the people participated in the study, including obtaining informed consent when it is necessary, and the rules of treatment of animals when they are used in the study. Author Guidelines contains the detailed information.
ЛИТЕРАТУРА
1. Дзебисова А. Д. Современные подходы к диагностике и лечению перитонита // Colloquium-journal. 2019. Т. 15, № 39(3). С. 18-20.
2. Возможности применения газообразного озона в лечении распространенного перитонита / Ю. С. Винник, С. В. Якимов, Н. М. Тюхтева, И. С. Якимов // Вестн. физиотерапии и курортологии. 2019. Т. 25, № 3. С. 87-88.
3. Коровин А. Я., Базлов С. Б., Андреева М. Б. и др. Проявления абдоминального сепсиса у больных с распространенным перитонитом // Кубан. науч. мед. вестн. 2017. Т. 6. С. 78-83. Doi: 10.25207/16086228-2017-24-6-78-83
4. Буркова Т. В., Гончарова И. А. Генетические факторы, влияющие на эффективность и безопасность длительной антикоагулянтной терапии // Молекуляр. мед. 2016. Т. 14, № 5. С. 22-32.
5. Yue B. Y. The role of genetics in medicine : a future of precision medicine // BCMJ. 2019.Vol. 61, № 10. P. 388-389.
6. Мышкина Н. А., Власова Т. И., Лещанкина Н. Ю. и др. Эффективность квантово-метаболической терапии в повышении толерантности сердца к оксидативно-токсическому повреждению // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 2-2. URL: http://www. science-education.ru/ru/article/view?id=23161 (дата обращения: 18.01.2022).
7. Канцалиев Л. Б., Теувов А. А., Базиев А. М. и др. Комплексное лечение острого распространенного перитонита с применением озо-нотерапии и лазерного облучения крови // Кубан. науч. мед. вестн. 2012. Т. 2. С. 100-104.
8. Орлов Ю. П., Лукач В. Н., Говорова Н. В. и др. Место Ремаксола как гепатопротектора и антиоксиданта в интенсивной терапии распространенного перитонита // Анестезиология и реаниматология. 2015. Т. 6. С. 24-29.
REFERENCES
1. Dzebisov A. D. Modern approaches to the diagnosis and treatment of peritonitis // Colloquium-magazine. 2019;15(39(3)):18-20. (In Russ.).
2. Vinnik Y. S., Yakimov S. V. Tuhtaeva N. M. Yakimov I. S. The possibilities of application of gaseous ozone in treatment of diffuse peritonitis. Bulletin of physiotherapy and balneology. 2019; 25(3):87-88. (In Russ.).
3. Korovin A. J., Bazlov S. B., Andreeva M. B., Narsiya V. V., Trifanov N. A. Manifistations of abdominal sepsis in patients with diffuse peritonitis // Kuban Scientific Medical Bulletin. 2017;(6): 78-83. (In Russ.). Doi: 10.25207/1608-6228-2017-24-6-78-83.
4. Burkova T. V., Goncharova I. A. Genetic factors affecting the effectiveness and safety of long-term anticoagulant therapy // Molecular Medicine. 2016;14(5):22-32. (In Russ.).
5. Yue B.Y. The role of genetics in medicine: a future of precision medicine // BCMJ. 2019;61(10): 388-389. https://bcmj.org/articles/role-genetics-medicine-future-precision-medicine).
6. Myshkina N. A., Vlasova T. I., Leshchankina N. Yu., Vlasov P. A., Radaikina O. G., Polozova E. I., Spirina M. A. The effectiveness of quantum metabolic therapy in increasing the tolerance of the heart to oxidative-toxic damage // Modern problems of science and education. 2015;(2):2. (In Russ.). Available at: http://www.science-education.ru/ru/ article/view?id=23161 (accessed: 18.01.2022).
7. Kantsaliev L. B., Teuvov A. A., Baziev A. M., Soltanov E. I., Tlupova L. M. Complex treatment of acute widespread peritonitis using ozone therapy and laser blood irradiation // Kuban Scientific Medical Bulletin. 2012;(2):100-104. (In Russ.).
8. Orlov Yu. P., Lukach V. N., Govorova N. V., Glushchenko A. V., Dmit-riva O. D. The place of Remaxol as a hepatoprotector and antioxidant in the intensive care of generalized peritonitis // Anesthesiology and resuscitation. 2015;(6):24-29. (In Russ.).
Информация об авторах:
Власов Алексей Петрович, зав. кафедрой факультетской хирургии, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва (г. Саранск, Россия), ORCID: 0000-0003-4731-2952; Аль-Кубайси Шейх-Ахмед Саад, доцент кафедры факультетской хирургии, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва (г. Саранск, Россия), ORCID: 0000-0003-4984-2674; Власова Татьяна Ивановна, зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва (г. Саранск, Россия), ORCID: 0000-0002-2624-6450; Салахов Ерикен Колымгиреевич, соискатель кафедры факультетской хирургии, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва (г. Саранск, Россия), ORCID: 0000-0003-2119-8020; Мышкина Нина Алексеевна, ассистент кафедры госпитальной терапии, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва (г. Саранск, Россия), ORCID: 0000-0003-4622-9444; Романов Денис Андреевич, соискатель кафедры факультетской хирургии, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва (г. Саранск, Россия), ORCID: 0000-0003-3233-9028; Али-Фуад Фарид Абдо, аспирант кафедры факультетской хирургии, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва (г. Саранск, Россия), ORCID: 0000-0001-5634-7191; Аль-Анбари Саиф Тамир, аспирант кафедры факультетской хирургии, Национальный исследовательский Мордовский государственный университет им. Н. П. Огарёва (г. Саранск, Россия), ORCID: 0000-0002-7979-4055.
Information about authors:
Vlasov Alexey P., Head of the Department of Faculty Surgery, National Research Mordovian State University (Saransk, Russia), ORCID: 0000-0003-4731-2952; Al-Kubiysi Sheikh-Ahmed S., Associate Professor of the Department of Faculty Surgery, National Research Mordovian State University (Saransk, Russia), ORCID: 0000-0003-4984-2674; Vlasova Tatiana I., Head of the Department of Normal and Pathological Physiology, National Research Mordovian State University named after N. P. Ogareva (Saransk, Russia), ORCID: 0000-0002-2624-6450; Salakhov Yeriken K., Applicant of the Department of Faculty Surgery, National Research Mordovian State University (Saransk, Russia), ORCID: 0000-0003-2119-8020; Myshkina Nina A., Assistant of the Department of Hospital Therapy, Mordovian National Research State University (Saransk, Russia), ORCID: 0000-0003-4622-9444; Romanov Denis A., Applicant of the Department of Faculty Surgery, National Research Mordovian State University (Saransk, Russia), ORCID: 0000-0003-3233-9028; Ali-Fuad Farid A., Postgraduate Student of the Department of Faculty Surgery, National Research Mordovian State University (Saransk, Russia), ORCID: 0000-0001-5634-7191; Al-Anbari Saif T., Postgraduate Student of the Department of Faculty Surgery National Research Mordovian State University (Saransk, Russia), ORCID: 0000-0002-7979-4055.
