CC BY
8ПЕРИОДИЧЕСКАЯ БОЛЕЗНЬ КАК ФАКТОР НАЦИОНАЛЬНОЙ
ПРИНАДЛЕЖНОСТИ
Юзбашян М.Г., Мирзоева Р.К., Васильченко В.И. НОЧУ ВО «Кубанский медицинский институт», г. Краснодар
Аннотация. Данная статья посвящена актуальной проблеме армянского генофонда. Направлена на знакомство с Периодической болезнью и возможностью распространения среди популяции.
Ключевые слова: генофонд, Периодическая болезнь, мутации, наследственное заболевание.
Актуальность видится в том, что в настоящее время отмечается большое распространение Периодической болезни среди генофонда армян. Врачи отмечают большую распространенность носительства заболевания среди популяции.
Цель данной работы в том, чтобы провести анализ распространения Периодической болезни среди армянского населения.
Предметом рассмотрения является частота встречаемости и формы Периодического заболевания.
Задачи: обозначить формы болезни и их патогенез;
рассмотреть классификацию заболевания;
ознакомиться с данными распространения за последние несколько
лет.
Генофонд популяции — это совокупность генов организмов данной популяции, куда в каждом поколении особями разного генотипа вносится больший или меньший вклад, в зависимости от их приспособленности (Гиляров М.С. 1986.)
У многих народностей присутствуют свои этнические болезни, которые изначально заложены в генофонде. Например, серповидно-клеточная анемия - СКА (серповидно-клеточная гемоглобинопатия S) -наследственная гемолитическая анемия, характеризуется образованием аномального гемоглобина (НЬ) S и способностью эритроцитов принимать серповидную форму в условиях гипоксии. Заболевание распространено среди народов Америки, Африки, Индии, Средиземноморья. Основной генетический дефект при СКА заключается в точечной мутации аутосомного гена Ь-полипептидной цепи, вследствие чего происходит замена валина на глутаминовую кислоту в 6- м положении Ь-полипептидной цепи. В результате появляется аномальный HbS (Шапченко А.В.и др. 2013). Или болезнь Тея-Сакса — наследственное аутосомно-рецессивное заболевание, присуще евреям Ашкенази обусловленное дефицитом фермента Р-гексозаминидазы А (НехА), в
результате чего происходит накопление GM2-ганглиозидов в нервной и других тканях организма. Дефицит фермента возникает вследствие различных мутаций гена НЕХА (Соловьева А.А. 2020). На протяжении первых 6 месяцев после рождения дети развиваются нормально. Но после того, как нервные клетки накапливают ганглиозиды и таким образом растягиваются, наблюдается непрерывное ухудшение умственных и физических способностей больного. Смерть обычно наступает в возрасте до 4 лет (Зюкина З.В. и др., 2020).
По данным переписи населения в 2010 году второй по численности национальностью являются армяне. В связи с этим особый интерес представляет болезнь данной национальности.
Формирование армянского этноса произошло между XIII и VI веками до н. э. в результате слияния разноязычных племён, населявших Армянское нагорье в Бронзовом веке, на основе привнесённого в конце II тысячелетия до нашей эры из Европы протоармянского языка. Антропологически армяне относятся к арменоидному типу южной ветви большой европеоидной расы и являются главным образом потомками урартов, сменивших свой язык, но также хурритов, лувийцев и носителей собственно протоармянского языка. Данная физическая преемственность подтверждается также современными генетическими исследованиями (Дьяконов И. М. 1968).
Одним из таких заболеваний является Периодическая болезнь (или армянская болезнь, или наследственный семейный амилоидоз без невропатии, или средиземноморская семейная лихорадка). Это заболевание так же встречается у евреев и арабов. Встречаемость периодической болезни среди армян - от 1:100 до 1:1000 (частота носительства - от 1:7 до 1:4) (Арутюнян В.М., и др. 2000).
Периодическая болезнь — сравнительно редкое, генетически обусловленное аутосомно-рецессивное наследственное заболевание, проявляющееся периодически рецидивирующим серозитом и относительно частым развитием амилоидоза (Петровский В. В., 1982).
В её основе лежит мутация в экзонах гена MEFV, располагающегося в коротком плече 16 хромосомы. В настоящее время описано около 73 мутаций в гене MEFV. Большинство исследователей считают, что передача осуществляется по аутосомно-рецессивному типу, что доказывает носительство патологического гена. Однако некоторые авторы считают характер передачи доминантным, если в семье оказываются больными 4 и более потомков, что, возможно, связано с наличием мутаций с высокой пенетрантностью. Торосяном Е. Х. (1996) были выделены две клинико-патогенетические формы: малая, которая проявляется у гетерозигот мужского пола с благоприятным течением (поздняя манифестация, редкие приступы изолированных форм, отсутствие амилоидоза); манифестная, проявляющаяся у гомозигот обоих полов с тяжелым течением (ранняя
манифестация, смешанные приступы, развитие амилоидоза) (Крутихина С.Б. и др. 2016).
Но так, же есть мнение о двух отдельных типах фенотипического проявления. При первом фенотипе вначале возникает типичная для периодической болезни картина и впоследствии присоединяется амилоидоз. При втором - амилоидоз считается первичным проявлением, а приступы присоединяются позднее.
Наиболее распространены три мутации, на долю которых приходится более 90% случаев периодической болезни: замена изолейцина на метионин (M680I) - наблюдается в основном у армян; замена валина на метионин (M694V) и аланина на валин (V726A) - у всех этнических групп. Экспрессия гена наблюдается преимущественно во фракции зрелых палочкоядерных лейкоцитов периферической крови и в клетках аденокарциномы человека линии SW-480. Выделяют 5 форм заболевания: абдоминальный синдром, торакальный синдром, суставной синдром, лихорадочный синдром, смешанный синдром (Арутюнян В.М. и др. 2000).
1. Абдоминальный, протекающий с признаками острого живота, по поводу чего оперируется почти половина больных этой формой периодической болезни;
Абдоминальный болевой синдром (асептический перитонит) является вторым по частоте симптомом ПБ после лихорадки и встречается в 91% случаев, а изолированно — в 55%. Клинически асептический перитонит мало отличается от септического со всем характерным для последнего симптомокомплексом: температура до 40°, абдоминалгия, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, угнетение перистальтики кишечника. Через несколько дней перитонит стихает, перистальтика восстанавливается. Подобная клиника часто является причиной диагностических ошибок, и больных оперируют по поводу острого аппендицита, перитонита, холецистита, кишечной непроходимости.
2. Торакальный, с картиной сухого или экссудативного плеврита, с выпотом в пределах синусов; торакальный вариант с плевральным синдромом встречается реже — около 40% случаев, изолированно — в 8%, в сочетании с абдоминальным синдромом — в 30%. При торакальном варианте развивается одно-двусторонний плеврит со стерильным выпотом. Длительность этого синдрома — 3-7 дней. Как правило, таким больным ошибочно устанавливается диагноз плеврита или плевропневмонии.
3. Суставной в виде артральгий, артрита, поражающего один или несколько суставов. Суставной синдром характеризуется артралгиями, воспалением крупных суставов. Артриты и артралгии по различным данным наблюдаются в 35-80% случаев, причем в 17-30% они являются первыми признаками заболевания. В момент приступа появляются внезапные суставные боли в одном или нескольких суставах, которые могут сопровождаться отеком, гиперемией и гипертермией суставов.
Продолжительность суставного варианта приступа ПБ составляет 4-7 дней, иногда удлиняясь до 1 мес. В отличие от изолированной лихорадки или пароксизмального перитонита при этом варианте ПБ артралгии часто сохраняются и после приступа, постепенно стихая в течение нескольких месяцев. Неспецифичность клинической картины при суставном варианте ПБ приводит к тому, что у больных диагностируют ревматоидный артрит, ревматизм, системную красную волчанку.
4. Лихорадочный синдром. Появляется фебрильной лихорадкой, до 40С и выше, длится до трех суток. Приступы случаются с интервалом в три-четыре недели. Лихорадка — наиболее частый и постоянный симптом, встречается в 96-100% случаев. Изначально, резкое повышение температуры принимают за ОРВИ, но антибиотики с температурой не справляются, а сама температура благополучно исчезает через несколько дней вместе с другими симптомам (клиника схожа с 3-х дневной малярией).
5. Смешанная форма. При этом типе заболевания у человека наблюдаются сразу несколько форм в период обострения. Они комбинируются и вызывают сильные осложнения. Эта форма чаще всего приводит к летальному исходу.
Среди клинических форм периодической болезни у детей доминируют абдоминальная форма, наблюдаемая в 43,1% и смешанная -50,3% случаев (Крутихина С.Б. и др., 2011).
Первые симптомы периодической болезни появляются, как правило, в детском и юношеском возрасте. По данным Торосян Е.Х. возрастные распределения представлены следующим образом: от 1 и до 3 лет-16,2%, от 4 до 7 лет - 23,4%, от 8 до 12 лет 38,8%, от 13 до 15 лет- 21,6%, дети младшего возраста заболевают крайне редко. Мальчики болеют в 1,5 раза чаще девочек, что объясняется преобладанием передачи по отцовской линии (от 5,0% до 23,4%), наиболее низкая вероятность передачи от матери к дочери (2,2%) (Крутихина С.Б. и др. 2016).
Основным осложнением периодической болезни является АА-амилоидоз, как правило, локализующийся в почках. Иногда может отмечаться амилоидоз ЖКТ, печени, селезёнки, реже - сердца, яичек и щитовидной железы. Редким осложнением является спаечная болезнь, развивающаяся в результате периодически повторяющегося перитонита (Федоров Е.С. и др. 2016).
Таким образом, знания национальности, особенностей различных культур, религий и поведенческих моделей больных позволяют медицинским работникам быстро поставить диагноз и разработать наиболее эффективный план лечения.
Литература
1. Гиляров М.С. Баев А.А. Винберг Г.Г. Биологический энциклопедический словарь // 1986.
2. Шапченко А.В.,Арабидзе Г.Г., Муслимова О.В., Фищенко С.Г., Полякова О.В., Нескаромная С.А.. Журнал ''CARDЮCOMATИKA'' том 4, номер 3, стр. 52-58 // 2013 год.
3. Соловьева В.В., Шаймарданова А.А., Чулпанова Д.С., Китаева К.В., Ризванов А.А. Болезнь Тея-Сакса: диагностика, моделирование и подходы к терапии. Гены и Клетки, том 15 , номер 1 // 2020.
4. Зюкина З.В. Лобаева Т.А. ,Болезни обмена липидов на примере ОМ2 ганглиозидоза и предрасположенность к нм определенных этнических групп людей, стр. 34-36 // 2020
5. Дьяконов И.М. Предыстория армянского народа. История Армянского нагорья с 1500 по 500 г. до н. э. Хурриты, лувийцы, протоармяне номер 2, стр. 34-64 // 1968.
6. Федоров Е.С., С.О. Салугина, Н.Н. Кузьмина. Современная рематология, номер 1'1 3, стр. 24-30 // 2017.
7. Петровский В.В. Большая Медицинская Энциклопедия, Издательство «Советская Энциклопедия», Третье издание, Том 19, с.67, столб 181, Москва // 1982 год.
8. Крутихина С.Б., Горелов А.В., Ратникова М.А., Опыт применения селективных холинолитиков при периодической болезни у детей. Том 10, номер 5, стр. 138-142 // 2011.
Крутихина С.Б., Горелов А.В., Сичинава И.В., Галстян Л.Р. . Изучение периодической болезни у детей в условиях крупного мегаполиса, Новый Армянский Медицинский Журнал том 10 , номер 4, стр. 28-33 // 2016
