CC BY
34
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Перинатальные и неонатальные исходы новой коронавирусной инфекции в Хабаровском крае
Плотоненко З.А.1, Сенькевич О.А.1, Владимирова Н.Ю.2, Кожарская О.В.2
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дальневосточный государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, 680000, г. Хабаровск, Российская Федерация
2 Краевое государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Перинатальный центр» имени профессора Г.С. Постола Министерства здравоохранения Хабаровского края, 680028, г. Хабаровск, Российская Федерация
Пандемия COVID-19 привела к значительным изменениям в оказании медицинской помощи, клиническом ведении беременных и новорожденных. Начиная с первых общих временных методических рекомендаций, последовавшие затем специализированные для беременных и новорожденных и детей старше 1 мес трактовали клинические проявления, диагностику, тактику в силу тех знаний, которые были на текущий момент, однако менялась доступность медицинских ресурсов, появлялись новые научные данные и продолжали развиваться подходы к пониманию проблемы.
Цель - оценить материнские, перинатальные и неонатальные исходы при заболеваемости COVID-19 в Хабаровском крае с 2020 по 2021 г. (до массового распространения омикрон-штамма SARS-CoV-2).
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ оперативной информации за весь период заболеваемости COVID-19 на территории Хабаровского края - с 11 марта 2020 г. по 25 декабря 2021 г. -по установленным отчетным формам, включающим демографические показатели региона и статистические данные по COVID-19 для беременных, рожениц, родильниц и детей.
Результаты. На сегодня самыми достоверно значимыми неблагоприятными исходами COVID-19 у беременных/родильниц стоит считать мертворождения и преждевременные роды; досрочное родораз-решение, как правило, проводится с учетом выраженной гипоксии на фоне тяжелого состояния матери. Неблагоприятные неонатальные исходы новорожденных COVID-19-инфицированных матерей связаны преимущественно с недоношенностью и/или наличием сопутствующих заболеваний. С учетом гипоксического и инфекционного характера выявленных изменений плацент существует вероятность отдаленных последствий у новорожденных.
Заключение. Перинатальный период при COVID-19 - период высокого риска неблагоприятных исходов беременности для пары «мать-плод»; при этом новорожденные и дети раннего возраста, как правило, не подвержены развитию тяжелых форм инфекции COVID-19.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Плотоненко З.А., Сенькевич О.А., Владимирова Н.Ю., Кожарская О.В. Перинатальные и неонатальные исходы новой коронавирусной инфекции в Хабаровском крае // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 2. С. 7-13. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2022-10-2-7-13 Статья поступила в редакцию 22.02.2022. Принята в печать 18.04.2022.
Ключевые слова:
новорожденные;
коронавирус;
материнские
исходы;
перинатальные
исходы;
неонатальные
исходы
Perinatal and neonatal outcomes with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the Khabarovsk territory
Piotonenko Z.A.1, 1 Far-Eastern State Medical University of the Ministry of Health of the Russian
Senkevich O.A.1, Federation, 680000, Khabarovsk, Russian Federation
Viadimirova N.Yu.2, 2 Perinatal Center named after Professor G.S. Postol of the Ministry of Health
Kozharskaya O.V.2 of the Khabarovsk territory, 680028, Khabarovsk, Russian Federation
The COVID-19 pandemic has Led to significant changes in the provision of medical care, clinical management of pregnant women and newborns. Starting from the first, general "temporary" methodological recommendations, followed by specialized ones for pregnant women and newborns and children older than a month, interpreted the clinic, diagnostics, tactics due to the knowledge that was at the moment, but the availability of medical resources changed, new scientific data appeared and approaches to understanding the problem continued to develop.
Objective - to evaluate maternal, perinatal and neonatal outcomes in the incidence of COVID-19 in the Khabarovsk Territory in the period from 2020 to 2021 [before the mass spread of Omicron strain SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 Omicron)].
Material and methods. A retrospective analysis of operational information for the entire period of COVID-19 morbidity in the Khabarovsk territory from March 11, 2020 to December 25, 2021 was carried out according to established reporting forms, including demographic indicators of the region and statistical data on COVID-19 for pregnant women, women in labor, women in labor, and children.
Results. For today, the most prominent negative outcomes of COVID 19 during pregnancy and puerperal period are premature birth and stillbirth. Medical premature termination of pregnancy is usually indicated in severely affected hypoxic mothers. Unfavorable neonatal outcomes from infected mothers are mainly caused by complications of prematurity and concomitant diseases. Taking into account the hypoxic and infectious origin of placental pathology, detected in placentas of COVID-19 - infected mothers, a possibility of long-term complications should be considered.
Conclusion. The perinatal period in COVID-19 is the period with the most unfavorable pregnancy outcomes for a mother-fetus couple, while newborns and young children are not at high risk of developing a severe course of COVID-19 infection.
Keywords:
COVID-19; newborn; Coronavirus-2; maternal outcomes; perinatal outcomes; neonatal outcomes
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
For citation: Plotonenko Z.A., Senkevich O.A., Vladimirova N.Yu., Kozharskaya O.V. Perinatal and neonatal outcomes with coronavirus disease 2019 (COVID-19) in the Khabarovsk territory. Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2022; 10 (2): 7-13. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2022-10-2-7-13 (in Russian) Received 22.02.2022. Accepted 18.04.2022.
Появление заболевания SARS-CoV-2 (англ. Severe Acute Respiratory Syndrome, Coronavirus-2, корона-вирус тяжелого острого респираторного синдрома-2, COVID-19) в качестве новой инфекции создало беспрецедентные проблемы для системы здравоохранения во всем мире - врачи разных специальностей оказались перед лицом неизвестной, в некоторых случаях смертельной болезни [1-4]. Для специалистов перинатальной медицины инфицированные SARS-CoV-2 беременные, роженицы и их новорожденные также не стали исключением, и ведение пары «мать-ребенок» представляло серьезные трудности. Беременные, роженицы, родильницы и новорожденные - это пациенты высочайшей группы риска, учитывая высокую вероятность осложнений у них и вне периода заболеваемости, а при наличии фактора COVID-19 ситуация становилась критической [2, 4, 5].
Пандемия COVID-19 привела к значительным изменениям в оказании медицинской помощи, клиническом ведении беременных и новорожденных [6, 7]. Начиная с первых, общих временных методических рекомендаций, последовавшие затем специализированные для беременных и новорожденных и детей старше 1 мес трактовали клиническую картину, диагностику, тактику ведения в силу тех знаний, которые были на текущий момент, но менялась доступность медицинских ресурсов, появлялись новые научные данные и продолжали развиваться подходы к пониманию проблемы [5, 7, 8]. Однако и сегодня, по истечении 2 лет пандемии, методические рекомендации носят определение
«временные» и в них остаются нерешенными многие вопросы. По мере накопления статистических данных число инфицированных новорожденных возросло с 3 до 12% и даже до 30% [9-11]; мы не можем быть уверены в безопасности применения тех или иных методик; остается открытым вопрос о вероятности вертикальной передачи вируса и др. [11-14].
Отсутствие достоверных знаний о путях передачи COVID-19 при беременности, изменчивость вируса, сложности профилактики - все это, несомненно, изменило тактику ведения беременности и родов с применением многочисленных мер по обеспечению инфекционной безопасности беременных, а также осуществляющих уход и медицинскую помощь, и новорожденных. При этом происходят накопление данных, анализ имеющихся фактов и еще предстоят обобщение, стандартизация и создание рекомендаций, основанных на доказательной базе [11-18].
Цель исследования - оценить материнские, перинатальные и неонатальные исходы заболевания COVID-19 в Хабаровском крае с 2020 до 2021 г. [до массового распространения омикрон-штамма SARS-CoV-2 (SARS-CoV-2 Omicron)].
Материал и методы
Проведен ретроспективный анализ оперативной информации за весь период заболеваемости COVID-19 на территории Хабаровского края - с 11 марта 2020 г. по 25 декабря 2021 г. - по установленным отчетным формам, включающим демографические показатели региона и статистические
данные по COVID-19 для беременных, рожениц, родильниц и детей. Была подвергнута анализу вся имеющаяся оперативная информация о распространенности COVID-19 среди рожениц, родильниц, новорожденных и детей в возрасте до 1 года на территории Хабаровского края.
Представлен анализ 148 гистологических исследований последов матерей, инфицированных SARS-CoV-2, и результаты гистологического исследования 2 умерших новорожденных.
Полученные результаты были подвергнуты статистической обработке. Вычисляли средний показатель и его ошибку. Достоверность различий оценивали по t-критерию Стьюдента для независимых выборок с нормальным распределением данных. Статистический анализ результатов исследования проводили с использованием программы Microsoft Office Excel 2016 для Windows XP, Statistica 6.0 (Basic Statistics/Tables). Различия между группами считали статистически значимыми при значении показателя p<0,05.
Результаты
Численность населения Хабаровского края составляет около 1,5 млн человек, за весь исследуемый период пандемии количество зарегистрированных случаев COVID-19 составило 121 570, или 9152,3 по заболеваемости на 100 тыс. населения. Диагноз «пневмония» по компьютерной томографии (КТ) верифицирован у 1/4 заболевшего населения (34 577), выздоровели 107 539 пациентов. За весь период пандемии у беременных/родильниц зарегистрировано 1439 случаев COVID-19 - это 1% всех заболевших в Хабаровском крае и 5,5% всех беременных/родильниц, состоящих под динамическим наблюдением за 2 года. Заболевание COVID-19 у беременных/родильниц протекало с различной степенью тяжести (табл. 1), но более 90% женщин имели бессимптомное или легкое течение. Всего за период пандемии 24 беременных/родильниц по тяжести состояния были госпитализированы в реанимационно-анестезиологическое отделение, 1/3 из них проводилась инвазивная искусственная вентиляция легких. В 2020 г. показатель материнской смертности по краю составил 28,8 на 100 тыс. родившихся живыми, причем 75% случаев были обусловлены новой коронавирусной инфекцией. В 2021 г. показатель материнской смертности составил 15,0 на 100 тыс. родившихся живыми (2 случая, оба обусловлены COVID-19).
Согласно результатам систематических обзоров и данных литературы [5, 8, 17, 18], содержащих сведения о течении и исходах беременности женщин с COVID-19, установлено достоверно более частое развитие случаев мертворождения и преждевременных родов, но информация по случаям пре-эклампсии, преждевременного разрыва плодных оболочек, задержки роста плода неоднозначна и противоречива [8, 10].
Мы не установили статистически значимого повышения частоты преэклампсий, эклампсий у беременных с COVID-19 в Хабаровском крае за изучаемый период пандемии, также не было зарегистрировано HELLP-синдрома у беременных с COVID-19.
Всего за 2 года пандемии было зарегистрировано 26 случаев мертворождений у беременных с ПЦР-верифи-
цированной инфекцией С0УШ-19: случаи мертворождения при подтвержденном диагнозе С0УШ-19 составили 7 случаев в 2020 г. и 19 - в 2021 г., соответственно 3,3±0,7 и 0,8+0,08% (р<0,05). По результатам мониторинга на территории Хабаровского края выявлено повышение статистического показателя «мертворождаемость» в группе женщин с С0УШ-19 до 44,6%о, без данной патологии он составляет 8,7%. Средний срок беременности, при котором произошли роды мертвым плодом, составил в 2020 г. 30,1+0,45 нед, в 2021 г. - 33,4+0,37 нед. Родились мертвыми в 2021 г. 3 доношенных и 13 недоношенных детей, из них на сроке 27-35 нед - 7 детей, 36-37 нед - 3, до 27 нед -3 детей.
За время пандемии всего были родоразрешены 583 женщины с подтвержденным диагнозом С0УШ-19, более чем в 1/3 случаев (223 женщины, 38+2%) роды были преждевременными, что достоверно больше среднестатистического показателя на территории края, составляющего 6,5+0,2% всех случаев родов (р<0,05).
Из общего числа родоразрешений пациенток с С0УШ-19 396 (68+2%) родов были проведены путем операции кесарева сечения. У женщин без С0УШ-19 в Хабаровском крае показатель оперативных родов составляет в среднем 33,4+0,4% (р<0,05).
Таким образом, на сегодня самыми негативными исходами при инфекции С0УЮ-19 у беременных/родильниц достоверно стоит считать мертворождения и преждевременные роды; досрочное родоразрешение, как правило, проводилось с учетом выраженной гипоксии на фоне тяжелого состояния матери.
В своем исследовании мы анализировали факт положительного теста матерей на С0УШ-19 на момент родов без дифференциального подхода по триместрам. Результаты показывают, что необходим дополнительный анализ исходов родов после инфицирования матери С0УЮ-19 по триместрам. Роженицы с положительным результатом теста в нашем исследовании не были вакцинированы против С0УШ-19, поэтому следующие исследования будут демонстрировать анализ эффективности вакцинации в предотвращении негативных исходов, таких как мертворождение и преждевременные роды.
Согласно предписаниям временных методических рекомендаций «Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции С0УШ-19» (2020) в родовспомогательных учреждениях Хабаровского была выстроена четкая система маршрутизации и пара «мать-новорожденный», учитывая предполагаемый основной путь
Таблица 1. Особенности течения COVID-19 у беременных Хабаровского края
Характер течения Доля, % ±Рт %
Бессимптомное 39 1,3
Легкое 48 1,3
Среднетяжелое 11 0,8
Тяжелое 1,4 0,3
Крайне тяжелое 0,56 0,2
передачи инфекции, временно разобщалась до получения результатов теста полимеразной цепной реакции (ПЦР) на COVID-19.
Каждый из 557 живых новорожденных от COVID-19-позитивных матерей был обследован на COVID-19 стандартизованным методом ПЦР. В условиях изоляции всем детям проводили постоянный мониторинг температуры, сатурации и газового состава крови. Из всех обследованных за 2 года новорожденных только у 5 был положительный первый результат ПЦР на COVID-19, все новорожденные были разобщены с матерью сразу после рождения. Двое из 5 новорожденных были переведены в детское отделение инфекционного госпиталя в удовлетворительном состоянии без клинических проявлений COVID-19, у троих 2-й ПЦР-тест был отрицательным.
Соматический статус, физическое развитие новорожденных от матерей с COVID-19, независимо от тяжести течения заболевания у матери, период неонатальной адаптации, показатели лабораторного минимума (клинический анализ, газовый и кислотно-основной анализы крови) не имели патологических отклонений, что, с этической точки зрения и с целью кровесбережения, не позволило нам расширять пакет обследования новорожденных для выявления специфических маркеров. Новорожденных выписывали домой в сроки, согласно нормативно-правовой базе, в удовлетворительном состоянии, с прибавками в массе тела. Части (10%) недоношенных новорожденных требовались терапевтические мероприятия, которые были предопределены их гестационным возрастом.
Всего в Хабаровском крае за 2 года пандемии в возрасте до 1 года погибли 4 ребенка с уточненной инфекцией COVID-19.
Показатель младенческой смертности (МлС) за 2020 г. составил 4,1; детей, погибших от коронавирусной инфекции, в структуре МлС не было. В 2021 г. показатель МлС составил 4,2; и, если искусственно исключить детей, умерших до 1 года от COVID-19, он составил бы 3,9.
Двое новорожденных погибли в раннем неонатальном периоде с подтвержденным посмертно диагнозом по ПЦР. Оба ребенка родились от ранних преждевременных родов (24 и 27 нед гестации) с экстремально низкой массой тела, с однотипной клинической картиной; причинами смерти в обоих случаях были внутрижелудочковые кровоизлияния III—IV степени и пневмония. Причиной очень ранних преждевременных родов была необходимость прекращения беременности по тяжести течения COVID-19 у матерей. Посмертно, методом ПЦР была диагностирована инфекция COVID-19, что в нашем случае подтверждает внутриутробную передачу COVID-19. Постнатальный контакт при таком характере родов был исключен, новорожденные были изолированы и соблюдались все эпидемиологические мероприятия.
Учитывая не исключающую на момент подготовки к публикации статьи информацию в мировом медицинском сообществе о внутриутробной передаче вируса и способности вируса проникать через эпителиальные барьеры и при изучении респираторной системы как органе интереса при системном воспалительном ответе, человеческий организм для вирусов можно рассматривать как однородную по про-
ницаемости среду, где вирус может распространяться независимо от пути проникновения [19]. В легких альвеолоциты 2-го типа, которые осуществляют синтез сурфактанта, лизо-цима, интерферона, считаются наиболее метаболически активными клетками, что является привлекательным для репродукции вирионов COVID-19. В итоге они наиболее уязвимы в процессах инфекционного воспаления с развитием респираторного дистресс-синдрома. Гистология основных органов интереса - легких погибших детей с посмертно подтвержденным диагнозом COVID-19 была представлена следующим описанием.
Легкие № 1: субтотальный дислектаз, обширные участки кровоизлияний (геморрагические инфаркты) с очагами деструкции легочной ткани, с разрушением межальвеолярных перегородок, септальные клетки и альвеолярный эпителий лишены ядер; внутриальвеолярный и интерстициальный отек, в просветах альвеол - десквамированный альвеолярный эпителий, макрофаги; сосуды - легочные артерии, вены, капилляры полнокровные, со сладжами эритроцитов, фибри-новыми и организующимися тромбами; выраженный отек и мелкоочаговая инфильтрация межальвеолярных перегородок лимфоцитами и макрофагами.
Легкие № 2: внутриальвеолярный и интерстициальный отек в просветах альвеол - десквамированный альвеолярный эпителий, макрофаги, полнокровие сосудов (ветвей легочной артерии и вен, капилляров межальвеолярных перегородок) со сладжами эритроцитов, фибри-новыми и организующимися тромбами. Гиалиновые мембраны, выстилающие контуры альвеолярных ходов и альвеол, в части просвета альвеол - скопления фибрина разной степени зрелости, выраженный отек и мелкоочаговая инфильтрация межальвеолярных перегородок лимфоцитами и макрофагами. Обширные зоны геморрагических инфарктов.
Не представляется возможным выявить характерные гистологические индикаторы вследствие низкого гестаци-онного возраста пациента и сверхмалого количества наблюдений.
Двое новорожденных погибли в постнеонатальном периоде: в 6 и 11 мес. В клинической картине не было типичных инфекционных проявлений, инфицирование COVID-19 произошло в семейном очаге инфекции, в каждом из 3 случаев присутствовала тяжелая соматическая патология, которая и стала причиной смерти, но, несомненно, вклад инфекции COVID-19 в исход отрицать невозможно.
В целом, как в нашем анализе, так и по данным последних обзоров литературы [15], ближайшие или краткосрочные исходы для новорожденных, родившихся у матерей, которые перенесли COVID-19 во время беременности, достаточно благоприятные по сравнению с исходами взрослого населения: тяжелые формы не встречаются, заболевание протекает в легкой и среднетяжелой форме. Неблагоприятные неонатальные исходы у COVID-19-инфицированных матерей связаны преимущественно с недоношенностью и/или наличием сопутствующих заболеваний.
Безусловно, беременные относятся к группе риска по развитию не только типичных для инфекции COVID-19 поражений органов и тканей, но и осложнений со стороны пла-
центы [20]. Мы проанализировали данные гистологического исследования 148 последов матерей, инфицированных С0УШ-19.
В 80±3,7% случаев (118 проб гистологического материала) были выявлены идентичные патологические изменения в разной степени компенсаторных проявлений, которые согласуются с приведенными выше данными литературы.
Врожденные пороки развития выявлены в 74±4% случаев: краевое и оболочечное прикрепление пуповины; удлиненная пуповина; гипоплазия плаценты (53±4,6%); диссоциированное созревание ворсин хориона (незрелость промежуточных ворсин, дефицит терминальных ворсин хориона) (47±4,7%). Хроническая плацентарная недостаточность (ХПН) была диагностирована у 86±3,2% пациенток, в том числе компенсированная форма ХПН - у 60±4,5%; субкомпенсированная и декомпенсированная формы ХПН -у 40±0,37%. Морфологические особенности субкомпенсации и декомпенсации плаценты у матерей с С0УШ-19 - это склеенные некротизированные гипо- или аваскуляризированные ворсины хориона, запаянные в фибриноид с формированием крупноочаговых псевдоинфарктов, так называемые афунк-циональные зоны, занимающие площадь около 50-70%. Хроническое нарушение плацентарного кровообращения было выявлено в 100% случаев в виде полнокровия, стазов, сладжей, тромбоза сосудов ворсин хориона и пуповины. В стадию декомпенсации развивается острое нарушение плацентарного кровообращения с крупноочаговыми кровоизлияниями в оболочки, в межворсинчатое пространство с формированием ретроплацентарных гематом.
Нарушение водно-солевого обмена было диагностировано в 70±4,2% общего числа исследованных последов: отек пуповины, оболочек, отек ворсин хориона. Лимфолейкоци-тарный амнионит, децидуит, виллузит выявлены в 89±2,9%.
Макро- и микроскопическое исследования последа показали, что основным морфологическим изменением при С0УШ-19 является ХПН с развитием хронического нарушения плацентарного кровообращения в комбинации с нарушением водно-солевого обмена, приводящими в отдельных случаях к декомпенсации функции плаценты. Нередки пороки развития последа, гипоплазия и незрелость плацентарной ткани, воспалительные изменения в оболочках.
Все вышеуказанные изменения согласуются с данными литературы [18, 20], где отмечено, что плацента является потенциальным органом-мишенью для С0УШ-19 из-за наличия в ее клетках рецепторов к коронавирусам: ангиотензин-превращающего фермента-2, сериновой протеазы и Сс1147.
С учетом новой инфекционной ситуации была проведена реорганизация медицинской службы Хабаровского края с перепрофилированием части лечебных учреждений. На базе детской краевой клинической больницы был развернут детский инфекционный госпиталь с возможностью оказания специализированной помощи, согласно порядкам и стандартам при новой коронавирусной инфекции С0УШ-19.
Всего за период эпидемии 606 пациентов детского возраста получали лечение на базе детского инфекционного госпиталя, из них до 1 мес было 20 детей, от 1 мес до 1 года - 87 детей.
По статистическим данным, полученным из Федерального регистра лиц, больных С0УШ-19, в Хабаровском крае было 60 детей в возрасте 28 дней включительно с установленным диагнозом по Международной классификации болезней 10-го пересмотра «1107.1 С0УШ-19, вирус идентифицирован».
При детальном анализе информации установлено, что в 21 случае в регистр были внесены некорректные данные о возрасте, поэтому дальнейшему анализу были подвергнуты данные только 39 новорожденных. Общее состояние при постановке диагноза у большинства новорожденных было удовлетворительным, у 3 детей - средней степени тяжести, и они были переведены с амбулаторного на стационарный этап лечения. У 3 госпитализированных новорожденных по результатам КТ органов грудной клетки изменений в легких не выявлено. В группе детей с установленным диагнозом 1107.1 распределение по возрасту на момент диагностики заболевания было следующим: до 10 дней - 13% всех зарегистрированных, от 10 дней до 20 дней - 36% всех зарегистрированных, старше 20 до 28 дней - 51%. Максимальная доля зарегистрированных случаев новой коронавирусной инфекции в неонатальном периоде была среди новорожденных 20-28 дней жизни, средний возраст заболевших составил 19±2,5 дня.
Долевое распределение детей, госпитализированных в инфекционный госпиталь, демонстрирует, что новорожденные и дети грудного возраста составляли менее 20% заболевших, наибольшее количество случаев регистрировалось среди детей младшего и старшего школьного возраста (табл. 2), что согласуется с данными ФГБОУ ВО СПбГПМУ Минздрава России (2022) [21].
Зарегистрированные случаи С0УШ-19 у детей, получивших стационарное лечение, были различной степени тяжести (табл. 3), нозологическая характеристика была представлена в МКБ-10 как «1107.1 Коронавирусная инфекция
Таблица 2. Распространение 00УЮ-19 у детей Хабаровского края
Возраст Детский инфекционный госпиталь, Хабаровск Детский инфекционный госпиталь, СПбГПМУ, Санкт-Петербург
1 доля, % 1 ±Рт,% доля*, %
До 1 мес 3,3 0,72 4
1 мес - 1 год 14,4 1,4 12
1-3 года 15 1,5 14
3 года - 7 лет 15 1,5 17
7-15 лет 26,9 1,8 22
15-18 лет 25 1,8 21
* - показатели двух групп не имеют достоверных различий, р>0,05.
Таблица 3. Особенности течения COVID-19 у детей Хабаровского края
Характер течения COVID-19 Детский инфекционный госпиталь, Детский инфекционный госпиталь, СПбГПМУ,
Хабаровск Санкт-Петербург
доля,% ±Pm,% доля*, %
Легкое 43 2 42
Среднетяжелое 50 2 49
Тяжелое 7 1 8
Крайне тяжелое 0 1
* - показатели двух групп не имеют достоверных различий, р>0,05.
СОУШ-19, вирус идентифицирован» - 75%, «1107.2 Коронави-русная инфекция СОУШ-19, вирус не идентифицирован»* -9%, «Л2.8 Другая вирусная пневмония» установлена в 16% случаев.
Заключение
Перинатальный период при С0УШ-19 - это период высокого риска неблагоприятных исходов беременности для пары «мать-плод»; новорожденные и дети раннего возраста при этом, как правило, не подвержены развитию тяжелых форм инфекции С0УШ-19. Нет убедительных данных о вертикальной передаче инфекции от матери плоду, но есть доказательства увеличения частоты положительным тестом на С0УЮ-19. Очень ранние преждевременные роды требуют значительных ресурсов для стабилизации и выхаживания глубоконедоношенных детей, связаны с более низкой выживаемостью и пролонгированными проблемами физического и нейропсихического здоровья у выживших недоношенных новорожденных.
Пока нет сведений о влиянии внутриутробного воздействия С0УЮ-19 на последующее развитие новорожденных, но с учетом гипоксического и инфекционного характера изменений, выявленных при гистологическом исследова-
нии плацент, вероятность отдаленных последствий весьма высока. Ранее было показано, что воздействие других вирусов внутриутробно увеличивает риск развития аутизма и иных нервно-психических заболеваний [22, 23]. Изучение отдаленных последствий у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию SARS-CoV-2, позволит оценить вероятность риска развития нервно-психических, аутоиммунных, сосудистых и иных заболеваний.
Ограничения. При написании статьи и анализе отечественных и зарубежных публикаций по теме авторы пришли к выводу, что достоверной информации по маркерам течения С0УШ-19 в перинатальном периоде нет, есть разрозненные сведения о течении С0УШ-19 в тех или иных странах и регионах, что требует создания структурированного регистра с едиными подходами к верификации диагноза С0УЮ-19 у новорожденных и системой последующего наблюдения. Это позволит подтвердить или опровергнуть существующие на сегодня гипотезы, главной из которых остается внутриутробное заражение плода. При работе с Федеральным регистром по новой коронавирусной инфекции были определены существенные погрешности при внесении данных, что может привести к неверной трактовке информации.
Этика. Опубликованные данные приведены в строгом соответствии с медицинской этикой.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Плотоненко Зинаида Анатольевна (Zinaida A. Plotonenko) - кандидат медицинских наук, доцент кафедры педиатрии, неона-тологии и перинатологии с курсом неотложной медицины Института непрерывного профессионального образования и аккредитации ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России, главный внештатный неонатолог Минздрава Хабаровского края, Хабаровск, Российская Федерация E-mail: basset_2004@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-4054-1675
Сенькевич Ольга Александровна (Olga A. Senkevich) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой педиатрии, неонатологии и перинатологии с курсом неотложной медицины Института непрерывного профессионального образования и аккредитации ФГБОУ ВО ДВГМУ Минздрава России, Хабаровск, Российская Федерация E-mail: senkevicholga@ya.ru https://orcid.org/0000-0003-4195-2350
Владимирова Наталья Юрьевна (Natalya Yu. Vladimirova) - доктор медицинских наук, заместитель главного врача КГБУЗ «Перинатальный центр им. проф. Г.С. Постола» Минздрава Хабаровского края, главный внештатный акушер-гинеколог Минздрава Хабаровского края, Хабаровск, Российская Федерация E-mail: zam.pc@mail.ru
Кожарская Ольга Валерьевна (Olga V. Kozharskaya) - заведующий патологоанатомическим отделением КГБУЗ «Перинатальный центр им. проф. Г.С. Постола» Минздрава Хабаровского края, Хабаровск, Российская Федерация E-mail: olga04091963@mail.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Жмеренецкий К.В., Сазонова Е.Н., Воронина Н.В. и др. COVID-19: только научные факты // Дальневосточный медицинский журнал. 2020. № 1. С. 5-22.
2. Молочный В.П., Кутовая Т.А., Абеуов Е.В. и др. Клинические проявления и вопросы лечения новой коронавирусной инфекции у детей г. Хабаровска, наблюдавшихся в амбулаторных и стационарных условиях // Дальневосточный медицинский журнал. 2021. № 3. С. 65-68.
3. World Health Organization. WHO Coronavlrus (COVID-19) Dashboard. 2022. URL: https://covld19.who.lnt/
4. Effectiveness of public health measures in reducing the incidence of COVID-19, SARS-CoV-2 transmission, and COVID-19 mortality: systematic review and metaanalysis // BMJ. 2021. Vol. 375. Article ID e068302. DOI: https://doi.org/10.1136/ bmj-2021-068302 Epub 18 Nov 2021.
5. Белокриницкая Т.Е., Артымук Н.В., Филиппов О.С. и др. Клиническое течение, материнские и перинатальные исходы новой коронавирусной инфекции COVID-19 у беременных Сибири и Дальнего Востока // Акушерство и гинекология. 2021. № 2. С. 48-54.
6. Walker K.F., O'Donoghue K., Grace N. et al. Maternal transmission of SARS-COV-2 to the neonate, and possible routes for such transmission: a systematic review and critical analysis // BJOG. 2020. Vol. 127, N 11. Р. 1324-1336. DOI: https://doi. org/10.1111/1471-0528.16362
7. Na Li, Lefei Han, Min Peng et al. Maternal and neonatal outcomes of pregnant women with coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia: a case-control study // Clin. Infect. Dis. 2020. Vol. 71, N 16. P. 2035-2041. DOI: https://doi. org/10.1093/cid/ciaa352
8. Villar J., Ariff S., Gunier R.B. et al. Maternal and neonatal morbidity and mortality among pregnant women with and without COVID-19 infection: the INTERCOVID multinational cohort study // JAMA Pediatr. 2021. Vol. 175, N 8. Р. 817-826. DOI: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2021.1050
9. Временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Министерства здравоохранения РФ. Версия 14 (27.12.2021) URL: https://стопкоронавирус.рф/info/ofdoc/who/
10. Методические рекомендации Организация оказания медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой ко-ронавирусной инфекции COVID-19 Министерства здравоохранения РФ. Версия 3 (25.01.2021). URL: https://стопкоронавирус.рф/info/ofdoc/who/
11. Карпова А.Л., Ковалева М.А., Карпов Н.Ю. и др. Врожденная инфекция, вызванная вирусом SARS-CoV-2: обзор литературы и первое клиническое наблюдение у недоношенного новорожденного ребенка в России // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2022. Т. 101, № 1. С. 209-214.
12. Дегтярев Д.Н. Можно ли рассматривать вирус SARS-COV-2 в качестве возбудителя TORCH-инфекций у новорожденных? // Неонатология: новости, мнения, обучение. 2021. Т. 9, № 1. С. 5-7. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2021-9-1-5-7
13. Бородина И.А., Гильмиярова Ф.Н., Гусякова О.А. и др. Новорожденные от женщин, инфицированных COVID-19: соматическое и метаболическое состояние // Клиническая лабораторная диагностика. 2021. Т. 66, № 8. С. 453-458. DOI: https://doi.org/10.51620/0869-20842021-66-8-453-458
14. Ryan L., Plotz F.B., van den Hoogen A. et al. Neonates and COVID-19: state of the art // Pediatr. Res. 2022. Vol. 91. Р. 432-439. DOI: https://doi.org/10.1038/ s41390-021-01875-y
15. Raschetti R., Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C. et al. Synthesis and systematic review of reported neonatal SARS-CoV-2 infections // Nat. Commun. 2020. Vol. 11. Р. 5164. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-18982-9
16. Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C., Prevot S. et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection // Nat. Commun. 2020. Vol. 11. Р. 3572. DOI: https://doi. org/10.1038/s41467-020-17436-6
17. Variant M., Claire A., O'Reilly D. et al. The effect of COVID-19 infection during pregnancy. evaluating neonatal outcomes and the impact of the B.1.1.7 // Pediatr. Infect. Dis. J. 2021. Vol. 40, N 12. Р. 475-481. DOI: https://doi.org/10.1097/ INF.0000000000003352
18. Maternal and perinatal outcomes of pregnant women with SARS-CoV-2 infection // Ultrasound Obstet. Gynecol. 2021. Vol. 57. P. 232-241. DOI: https://doi. org/10.1002/uog.23107
19. Беляков Н.А., Рассохин В.В., Ястребова Е.Б. Коронавирусная инфекция COVID-19. Природа вируса, патогенез, клинические проявления. Сообщение 1 // ВИЧ-инфекция и иммуносупрессии. 2020. № 12 (1). С. 7-21. DOI: https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-1-7-21
20. Щеголев А.И., Туманова У.Н., Серов В.Н. Поражения плаценты у беременных с SARS-CoV-2-инфекцией // Акушерство и гинекология. 2020. № 12. С. 44-52.
21. Иванов Д.О., Петренко Ю.В., Резник В.А. и др. Дети ковидом не болеют... Заметки из красной зоны Педиатрического университета. Санкт Петербург : СПбГПМУ, 2022. 208 с.
22. COVID-19: Babies born during the pandemic show slight development delays // BMJ. 2022. Vol. 376. Article ID o29. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.o29 Epub 07 Jan 2022.
23. Al-Haddad B.J.S., Jacobsson B., Chabra S. et al. Long-term risk of neuropsychiatry disease after exposure to infection in utero // JAMA Psychiatry. 2019. Vol. 76. Р. 594-602.
REFERENCES
1. Zhmerenetskly K.V., Sazonova E.N., Voronlna N.V., et al. COVID-19: scientific facts only. Dal'nevostochniy meditsinskyy zhurnal [Far Eastern Medical Journal]. 2020; (1): 5-22. (in Russian)
2. Molochniy V.P., Kutovaya T.A., Abeuov E.V., et al. Clinical manifestations and treatment of a new coronavirus infection in children of Khabarovsk observed in nonhospital and hospital settings. Dal'nevostochniy meditsinskyy zhurnal [Far Eastern Medical Journal]. 2021; (3): 65-8. (in Russian)
3. World Health Organization. WHO Coronavirus (COVID-19) Dashboard. 2022. URL: https://covid19.who.int/
4. Effectiveness of public health measures in reducing the incidence of COVID-19, SARS-CoV-2 transmission, and COVID-19 mortality: systematic review and metaanalysis. BMJ. 2021; 375: e068302. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj-2021-068302 Epub 18 Nov 2021.
5. Belokrinitskaya T.E., Artymuk N.V., Filippov O.S., et al. Clinical course, maternal and perinatal outcomes of 2019 novel coronavirus infectious disease (COVID-19) in pregnant women in Siberia and Far East. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2021; (2): 48-54. (in Russian)
6. Walker K.F., O'Donoghue K., Grace N., et al. Maternal transmission of SARS-COV-2 to the neonate, and possible routes for such transmission: a systematic review and critical analysis. BJOG. 2020; 127 (11): 1324-36. DOI: https://doi. org/10.1111/1471-0528.16362
7. Na Li, Lefei Han, Min Peng, et al. Maternal and neonatal outcomes of pregnant women with coronavirus disease 2019 (COVID-19) pneumonia: a case-control study. Clin Infect Dis. 2020; 71 (16): 2035-41. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa352
8. Villar J., Ariff S., Gunier R.B., et al. Maternal and neonatal morbidity and mortality among pregnant women with and without COVID-19 infection: the INTERCOVID multinational cohort study. JAMA Pediatr. 2021; 175 (8): 817-26. DOI: https://doi. org/10.1001/jamapediatrics.2021.1050
9. Temporary guidelines for the prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19) of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Version 14 (27.12.2021). URL: https://stopkoronavirus.rf/info/ofdoc/ who/ (in Russian)
10. Guidelines Organization of medical care for pregnant women, women in childbirth, puerperas and newborns with a new coronavirus infection COVID-19 of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation. Version 3 (25.01.2021). URL: https://stopkoronavirus.rf/info/ofdoc/who/ (in Russian)
11. Karpova A.L., Kovaleva M.A., Karpov N.Yu., et al. Congenital infection caused by the SARS-COV-2: literature review and first clinical case. Pediatriya. Zhurnal imeni
G.N. Speranskogo [Pediatrics Journal named after G.N. Speransky]. 2022; 101 (1): 209-14. (in Russian)
12. Degtyarev D.N. Can SARS-COV-2 virus be considered as a causative agent of TORCH infections in newborn babies? Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2021; 9 (1): 5-7. DOI: https://doi. org/10.33029/2308-2402-2021-9-1-5-7 (in Russian)
13. Borodina I.A., Gil'miyarova F.N., Gusyakova O.A., et al. Newborns from women infected with COVID-19: somatic and metabolic status. Klinicheskaya laboratornaya diagnostika [Clinical Laboratory Diagnostics]. 2021; 66 (8): 453-8. DOI: https://doi. org/10.51620/0869-20842021-66-8-453-458 (in Russian)
14. Ryan L., Plötz F.B., van den Hoogen A., et al. Neonates and COVID-19: state of the art. Pediatr Res. 2022; 91: 432-9. DOI: https://doi.org/10.1038/s41390-021-01875-y
15. Raschetti R., Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C., et al. Synthesis and systematic review of reported neonatal SARS-CoV-2 infections. Nat Commun. 2020; 11: 5164. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-020-18982-9
16. Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C., Prevot S., et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nat Commun. 2020; 11: 3572. DOI: https://doi.org/10.1038/ s41467-020-17436-6
17. Variant M., Claire A., O'Reilly D., et al. The effect of COVID-19 infection during pregnancy. evaluating neonatal outcomes and the impact of the B.1.1.7. Pediatr Infect Dis J. 2021; 40 (12): 475-81. DOI: https://doi.org/10.1097/INF.0000000000003352
18. Maternal and perinatal outcomes of pregnant women with SARS-CoV-2 infection. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021; 57: 232-41. DOI: https://doi.org/10.1002/uog.23107
19. Belyakov N.A., Rassokhin V.V., Yastrebova E.B. Coronavirus infectious disease COVID-19. Nature of virus, pathogenesis, clinical manifestations, report 1. VICH infektsiya i immunosupressii [HIV Infection and Immunosuppression]. 2020; 12 (1): 7-21. DOI: https://doi.org/10.22328/2077-9828-2020-12-1-7-21 (in Russian)
20. Shchegolev A.I., Tumanova U.N., Serov V.N. Placental lesions in pregnant women with SARS-CoV-2 infection. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2020; (12): 44-52. (in Russian)
21. Ivanov D.O., Petrenko Yu.V., Reznik V.A. etc. Children do not get COVID... Notes from the red zone of the Paediatric University. St. Petersburg: St. Petersburg State Paediatric Medical University, 2022. 208 p. (in Russian)
22. COVID-19: Babies born during the pandemic show slight development delays. BMJ. 2022; 376: o29. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.o29 Epub 07 Jan 2022.
23. Al-Haddad B.J.S., Jacobsson B., Chabra S., et al. Long-term risk of neuropsychiatry disease after exposure to infection in utero. JAMA Psychiatry. 2019; 76: 594-602.
