CC BY
7
076-078
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
Эффекты нейропептида Y в миокарде правого предсердия являются "тормозными" — выражаются в уменьшении частоты спонтанной активности и увеличении длительности ПД . Возможно, что физиологическая роль нейропептида Y в сердце крыс, является "ограничивающей" и проявляется в подавлении эффектов чрезмерной адренергической/симпа-тической стимуляции
Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета
076 ВЛИЯНИЕ ВАЗОАКТИВНОГО
ИНТЕСТИНАЛЬНОГО ПЕПТИДА НА ЧАСТОТУ И СИЛУ СОКРАЩЕНИЯ ПРАВОГО ПРЕДСЕРДИЯ КРЫС
Искаков Н. Г., Леонов Н. В., Аникина Т. А., Зверев А. А., Зефиров Т. Л.
Казанский Федеральный университет, Казань, Россия
nikitaiskakov1992@maiI . ru
Вазоактивный интестинальный полипептид (VIP) был выделен Said S . и Mutt в 1975 из кишечника свиньи . Известно, что VIP играет важную роль в физиологических процессах развития, роста, иммунных реакциях, циркад-ных ритмах, нейрональном и эндокринном контроле, ней-ропротекторных эффектах и в функциях пищеварительной, дыхательной, репродуктивной и сердечно-сосудистой систем . Нами показано, что блокада рецепторов чувствительных к VIP изменяет силу и частоту сокращения правого предсердия крыс
Исследование проводилось на белых беспородных крысах. Определение реакции сократительной функции миокарда на аппликацию VIP проводили в трех последовательно возрастающих концентрациях на установке "PowerLab" с датчиком силы "MLT 050/D" ("ADInstruments"). Статистическую значимость эффекта исследуемых препаратов по сравнению с контролем выявляли с помощью парного критерия Стьюдента и ANOVA (р<0,05) . Все используемые химические реактивы фирмы "Сигма" .
Для определения функциональной активности рецепторов чувствительных к VIP, мы использовали синтетический аналог Vasoactive Intestinal Peptide (Sigma), который является неселективным агонистом всех VIP рецепторов в сердце . Влияние VIP на сократимость полосок миокарда изучали в диапазоне концентрации 10-11-10-9 М .
Аппликация VIP в концентрации 10-11 М на полоски миокарда правого предсердия с сохранённым синусным узлом и спонтанной активностью вызывает максимальное увеличение силы сокращения на 34,1% (р<0,05, n=6) относительно контроля . Частота спонтанной активности уменьшается на 16,6% (р<0,05, n=6) . VIP (10-10 М) приводит также к развитию отрицательного хронотропного и положительного инотропного эффекта . Сила сокращения увеличивается на 5,2% (р<0,05, n=6) . Частота спонтанной активности уменьшается на 8,7% (р<0,05, n=6) . VIP в концентрации 10-9 М не вызывает достоверных изменений в силе и частоте изометрического сокращения миокарда правого предсердия
Таким образом, VIP вызывает увеличение силы сокращения миокарда правого предсердия с сохраненным синусным узлом . Неселективный агонист VIP-рецепторов оказывает дозозависимое влияние на показатели изометрического сокращения миокарда предсердий . Максимальный эффект агониста на исследуемые параметры наблюдается в концентрации 10-11 М . Уменьшение частоты спонтанной активности миокарда правого предсердия и увеличение силы сокращения миокарда происходит через активацию VPAC рецепторов .
Работа выполнена в рамках реализации программы повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета
077 РОЛЬ NPY В ИЗМЕНЕНИЯХ ПАРАМЕТРОВ ПОТЕНЦИАЛА ДЕЙСТВИЯ РАБОЧИХ КАРДИОМИОЦИТОВ,
А ТАКЖЕ СИЛЫ И ЧАСТОТЫ СПОНТАННОЙ АКТИВНОСТИ ПРАВОГО ПРЕДСЕРДИЯ ВЗРОСЛЫХ КРЫС
Искаков Н. Г., Зверев А. А., Аникина Т. А., Шалавина А. С., Ирдинкин Д. А., Зефиров Т.Л.
Казанский Федеральный университет, Казань, Россия
nikitaiskakov1992@mail . ru
Нейропептид Y (NPY) относится к числу пептидов, широко распространенных, как в центральной, так и в различных отделах автономной нервной системы, включая симпатический, парасимпатический и метасимпатический и полностью удовлетворяет нейротрансмитерным критериям . Высокая экспрессия этого пептида наблюдается в головном мозге, постганглионарцых симпатических волокнах, мега-кариоцитах и тромбоцитах. К центральным эффектам относятся: гипотензия, гипотермия, угнетение дыхания и т.д . , к перефирическим: регуляция сердечно-сосудистой, эндокринной и респираторной деятельности . В настоящее время описано шесть типов метаботропных рецепторов чувствительных к нейропептиду Y (Y1-Y6), которые расположены, как на пре- так и на постсинаптической мембране . Целью данного исследования явилось изучение влияния нейропеп-тида Y на электрическую и сократительную активность препарата правого предсердия .
Регистрацию МП и ПД проводили в соответствии с классической методикой внутриклеточных отведений . Исследование проводилось на белых беспородных крысах. Электрическую активность кардиомицитов в эксперименте изучали на препарате правого предсердия с сохраненным синусно-пред-сердным узлом (СПУ) и спонтанной активностью . Изучение сократительной активности миокарда проводили на изолированных полосках миокарда правого предсердия с СПУ. Определение реакции сокращения миокарда проводили на установке Power Lab с датчиком силы MLT 050/D (ADInstruments) . Все препараты производства Sigma и Tocris . Достоверность различий рассчитывали по парному t критерию Стьюдента .
Исследовали влияние неселективного агониста нейропептида Y на параметры МП и ПД, амплитуду и частоту сокращения в концентрациях 10-8-10-6 М . На препарате с сохраненным СПУ нейропептид Y в концентрации 10-8 М не вызывал достоверных изменений . Аппликация NPY в концентрации 10-7 М уменьшала МП и ПД рабочих кардиомиоцитов . NPY уменьшал частоту спонтанной активности и силу сокращения полосок миокарда . Увеличение концентрации агониста (10-6 М) приводило к увеличению амплитуды ПД, длительности ПД, уменьшению МП и частоты генерации ПД . сила сокращения и частота спонтанной активности продолжает уменьшаться
Работа выполнена в рамках реализации программы повышения конкурентоспособности Казанского федерального университета и при поддержке РФФИ по теме № 18-34-00567 "Влияние нейропептида Y на деятельность сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе" .
078 ПЕПТИДЭРГИЧЕСКАЯ РЕГУЛЯЦИЯ СЕРДЦА КРЫС
Искаков Н. Г., Салман Раша, Зверев А. А., Аникина Т. А., Шалавина А. С., Терехин Р. В., Зефиров Т. Л.
Казанский Федеральный университет, Казань, Россия
nikitaiskakov1992@mail . ru
Нормальная частота и сила сердечных сокращений в организме определяются балансом симпатической и парасимпатической системы Как в центральной, так и в периферической нервной системе помимо классических нейротрансмиттеров, существует большое количество биологически активных пептидов Накопленные данные подтверждают существование некоторых из этих пепти-
СБОРНИК ТЕЗИСОВ
079-080
дов в нервных окончаниях сердечно-сосудистой системы и позволяют предположить, что они могут играть важную роль в качестве котрансмиттера в сердечно-сосудистой системе . В данном исследовании проводился анализ эффектов двух пептидов: вазоактивный интестинальный пептид (VIP) и нейропептид Y (NPY) . Оба пептида полностью удовлетворяет нейротрансмиттерным критериям, поскольку хранится в симпатических пузырьках, высвобождается при электрической стимуляции и действует на специфические рецепторы. На мембране кардиомиоцитов доказано наличие чуствительных рецепторов к обоим этим пептидам . VIP состоит из 28 аминокислот и был признан котрансмиттером, присутствующим в парасимпатических ганглиях сердца млекопитающих В тканях сердца собаки иммунореактивный VIP был идентифицирован в коронарных артериях, синусовом узле, атриовентрикулярном узле, предсердиях и желудочках . NPY состоит из 37 аминокислот и был впервые выделен из головного мозга свиньи . Высокие уровни NPY были выявлены в постганглионар-ных симпатических нервах сердечно-сосудистой системы . NPY вызывает увеличение сократимости миокарда за счет активации У1 и У5-рецепторов . Максимальная сила сокращения составляет 8%. VIP в нано молярных концентрациях приводит к развитию отрицательного хронотропного и положительного инотропного эффекта . Таким образом, эти пептиды, наряду с классическими нейротрансмитте-рами, играют роль в регуляции работы сердца
079 БЛОКАДА 1Р-ТОКА УРЕЖАЕТ ЧАСТОТУ СЕРДЕЧНЫХ СОКРАЩЕНИЙ В СЕРДЦЕ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
Купцова А. М., Бугров Р. К., Хабибрахманов И. И., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т.Л.
ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия anuta0285@mail . ru
Различные экспериментальные и эпидемиологические исследования выявили многочисленные факторы риска, такие как гипертония, гиперхолистеринемия, диабет, курение, стрессовые ситуации и ожирение в развитие ишемиче-ской болезни сердца . Увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) может благоприятствовать прогрессированию ишемии миокарда . В работе Ng F. S . выявлено антиаритмическое влияние ивабрадина на снижение ЧСС в остром периоде ишемии, которая может быть результатом более медленного развития ишемия-индуцированного электрофизиологического изменения . В исследованиях патологических состояний сердечно-сосудистой системы, например, инфаркта миокарда, может быть выявлена функциональная роль 1гтока участвующего в генерации спонтанной электрической активности в сердце
Цель настоящего исследования — изучить влияния блокады 1гтоков на ЧСС крыс с моделью инфаркта миокарда .
Для изучения влияния 1гтоков на ЧСС крыс выбраны 2 группы животных: 1 группа — здоровые животные, 2 группа — с моделью инфаркта миокарда
Инфаркт миокарда у экспериментальных животных воспроизведен по классической модели, разработанной Г Селье в 1960 году. Влияние блокады 1гтока на изолированном сердце с моделью инфаркта миокарда изучали на 54 день формирования сердечной недостаточности . Эксперименты ex vivo проведены по стандартной методике изолированного сердца по Лангендорфу.
Аппликация в перфузируемый раствор ZD7288 в концентрации 10-9 М и 10-5 М вызывала урежение работы сердца в исследуемых группах животных [3]. Однако, более выраженные изменения ЧСС наблюдались в группе животных с моделью инфаркта миокарда
Исследования, в поисках выявления факторов, вызывающих инфаркт миокарда предполагают, что нарушение коронарного кровоснабжения не единственный фактор
в патогенезе заболевания, типичного для инфаркта миокарда человека . Возможно, развитие инфаркта обусловлено биохимическими изменениями, происходящими в организме в течение всей жизни человека, приводящими к износу миокарда и коронарных артерий, в частности это хронический атеросклероз и фиброз миокарда . Плотность If в кардиомио-цитах изменяется не только с возрастом, но и при патофизиологической гипертрофии
Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета
080 ЭФФЕКТ СТИМУЛЯЦИИ А2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ НА КРОВОСНАБЖЕНИЕ СЕРДЦА КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ИНФАРКТОМ МИОКАРДА Купцова А. М., Бугров Р. К., Хабибрахманов И. И., Зиятдинова Н. И., Зефиров Т. Л.
ФГАОУ ВО "Казанский (Приволжский) федеральный университет", Казань, Россия anuta0285@mail . ru
Одно из наиболее распространенных заболеваний современного общества — инфаркт миокарда (ИМ) . Для изучения механизмов его проявления создаются разнообразные экспериментальные модели на лабораторных животных Одной из наиболее распространенных моделей воспроизведения ИМ является лигирование передней нисходящей коронарной артерии Исследователями показано кардиопротектор-ное свойство миокардиальных а2-адренорецепторов (а2-АР) . Выявлено, что активация а2-АР способна противодействовать развитию гипертрофии у трансгенных крыс с повышенным содержанием ангиотензина II в сердечной ткани . Несомненно, исследование по активации а2-АР в изолированном сердце с моделью ИМ будет интересно для исследователей в области кардиологии .
Цель данного исследования — изучение влияния стимуляции а2-АР на коронарный поток изолированного сердца крыс с моделью ИМ .
Для изучения механизмов ИМ проведены эксперименты по классической методике Г. Селье — лигирование передней ветви левой коронарной артерии В ходе эксперимента на переднюю ветвь левой коронарной артерии накладывали лигатуру на 0,5-1 мм ниже ее выхода из-под ушка сердца . Исследование по изучению влияния агониста а2-АР на изолированном сердце с моделью ИМ проводили через 54 дня, в результате которого у крыс формировалась сердечная недостаточность . Изменение коронарного потока (КП) оценивали путем измерения оттока перфузионного раствора через коронарные артерии в системе PowerLab (ADInstruments, Австралия) и обработкой в программе LabChartPro 8V. Для стимуляции а2-АР использовали клонидин гидрохлорид (Sigma) в концентрации 10-6 Моль .
Сравнительный анализ значений исходных показателей изолированного сердца крыс в контрольной группе и группе с инфарктом миокарда не выявил различий между данными группами При этом выявлено существенное отличие в эффектах активации а2-АР в контрольной группе здоровых животных и в группе животных с экспериментальным инфарктом миокарда Как показали результаты наших исследований, инфаркт миокарда практически нивелировал снижение коронарного потока, перфузия клонидином гидрохлоридом не изменяла КП сердца крыс с моделью инфаркта миокарда Полученные результаты подтверждают способности а2-АР вносить свой вклад в развитие сердечных патологий .
Работа является частью Программы стратегического академического лидерства Казанского федерального университета Работа выполнена при поддержке РФФИ и Правительства Республики Татарстан № 18-44-160022.
