CC BY
10
УДК 547.38 + 544.47
DOI: 10.17122/bcj-2018-3-48-51
С. Ж. Агайдарова (студ.), А. Ш. Сунагатуллина (к.х.н., доц.), Р. Н. Шахмаев (к.х.н., доц.), В. В. Зорин (чл.-корр. АН РБ, д.х.н., проф., зав. каф.)
Pd-КАТАЛИЗИРУЕМЫЙ СИНТЕЗ (3^-ДОДЕЦ-3-ЕН-5-ИН-1-ИЛМЕТИЛКЕТОНА
Уфимский государственный нефтяной технический университет, кафедра биохимии и технологии микробиологических производств 450062, Уфа, ул. Космонавтов, 1; e-mail: biochem@rusoil.net
S. J. Agaidarova, A. Sh. Sunagatullina, R. N. Shakhmaev, V. V. Zorin
Pd-CATALYZED SYNTHESIS OF (3Z)-DODEC-3-EN-5-YN-1-YLMETHYL KETONE
Ufa State Petroleum Technological University 1, Kosmonavtov Str, 450062, Ufa, Russia; e-mail: biochem@rusoil.net
На основе промышленно доступного ^)-1,3-ди-хлорпропена разработан стереоселективный метод синтеза (3Z)-додец-3-ен-5-ин-1-илметилкетона — предшественника некоторых низкомолекулярных биорегуляторов. В результате твердофазного мо-ноалкилирования ацетоуксусного эфира (2)-1,3-дихлорпропеном образуется этил-(4Z)-2-ацетил-5-хлорпент-4-еноат, последующее декарбалкоксили-рование которого в модернизированных условиях Крапчо приводит к (5Z)-6-хлоргекс-5-ен-2-ону. Кросс-сочетание последнего с окт-1-ином, катализируемое слабосвязанным комплексом РёС12(РгСЫ)2 и Си1 в пиперидине, дает целевой (3Z)-додец-3-ен-5-ин-1-илметилкетон с 81% выходом.
Ключевые слова: декарбалкоксилирование; (37 )-додец-3-ен-5-ин-1 -илметилкетон; кросс-сочетание; низкомолекулярные биорегуляторы; реакция Соногашира; условия Крапчо.
Сопряженные ениновые и диеновые фрагменты являются постоянным мотивом лекарственных препаратов, феромонов, пестицидов и других биологически активных веществ 1—4. В качестве наиболее удобного и эффективного метода получения подобных соединений используются стереоселективные Рё-катализируемые реакции кросс-сочетания алкенилгалогенидов с алкенами (реакция Мизороки-Хека) 5-8, алки-нами (реакция Соногашира) 9-12 и металло-
13—15
органическими соединениями .
На основе 1,3-дихлорпропена — крупнотоннажного побочного продукта производства ал-лилхлорида — нами разработан стереонаправ-ленный метод синтеза (3Z)-додец-3-ен-5-ин-1-илметилкетона (1), предшественника некоторых низкомолекулярных биорегуляторов 16'17. Особенностью стереоизомеров 1,3-дихлорпропена
Дата поступления 28.06.18
Based on commercially available (Z)-1,3-dichloropropene, a stereoselective method for the synthesis of (3Z)-dodec-3-en-5-yn-1-ylmethyl ketone, a precursor of some low-molecular bioregulators, has been developed. The solid phase monoalkylation of the ethyl acetoacetate by (Z)-1,3-dichloropropene gives ethyl (4Z)-2-acetyl-5-chloropent-4-enoate, followed by decarboxylation under the modernized Krapcho conditions leading to (5Z)-6-chlorohex-5-en-2-one. Cross-coupling of the latter with oct-1-yne, catalyzed by a weakly ligated complex PdCl2(PrCN)2 and Cul in piperidine, gives the desired (3Z)-dodec-3-en-5-yn-1-ylmethyl ketone in 81% yield.
Key words: cross-coupling; decarboxylation; Krapcho conditions; low-molecular bioregulators; Sonogashira reaction; (3Z)-dodec-3-en-5-yn-1-ylmethyl ketone.
является значительная разница в температурах их кипения, позволяющая эффективно разделять транс- и ^мс-изомеры ректификацией. Стратегия, основанная на функционализации индивидуальных изомеров 1,3-дихлорпропена по аллильному положению с участием нуклео-филов различной природы и последующем сте-реоселективном кросс-сочетании по винильно-му положению, является весьма перспективной в синтезе стереохимически чистых функ-ционализированных алкенов .
При взаимодействии ацетоуксусного эфира 2 с ^)-1,3-дихлорпропеном (3) на поверхности Al2O3, импрегнированного i-BuOK, образуется моноалкилированный продукт 4 с выходом 78%. Твердофазное алкилирование протекает с высокой селективностью и полным сохранением конфигурации хлорвиниль-ной группировки, диалкилированный продукт
образуется в незначительном количестве. Стандартные методы декарбоксилирования ке-тоэфира 4 в кислотных или щелочных условиях приводят к весьма посредственным выходам соответствующего кетона 5, лучшие результаты получены при декарбалкоксилировании 4 в незначительно модернизированных условиях Крапчо. Проведение реакции в К-метилпирро-лидоне при 140—150 оС в присутствии 3 экв. ЫС1 приводит к (5Z)-6-хлоргекс-5-ен-2-ону (5) с хорошим выходом (79%). Кросс-сочетание последнего с окт-1-ином (6) в присутствии слабосвязанного комплекса РёС12(РгСК)2 и Си1 в пиперидине при комнатной температуре дает целевой (3Z)-додец-3-ен-5-ин-1-илметилкетон (1) с выходом 81% и изомерной чистотой 99% (схема).
Структура, стереохимическая индивидуальность и конфигурация заместителей при двойной связи полученных соединений была подтверждена ГЖХ-анализом, данными ИК-, ЯМР-спектроскопии и хромато-масс-спектро-метрии. КССВ винильных атомов водорода енина 1 составляет 10.7 Гц, что однозначно свидетельствует о цисоидной конфигурации двойной связи.
Экспериментальная часть
Спектры ЯМР и С записаны в СЭС13 на приборах Вгикег АМ-300 [300.13 ОН) и 75.47 МГц (13С)], АУ-500 [500.13 (1Н) МГц и 125.76 МГц (13С)]. Химические сдвиги в спектрах ЯМР 1Н измеряли относительно ТМС, в спектрах ЯМР 13С относительно сигнала растворителя (5С 77.00 м.д.). Хромато-масс-спек-тральный анализ проводили на приборе ОСМ5-ОР20105 БЫшаёги (электронная ионизация при 70 эВ, диапазон детектируемых масс 33—500 Да). Использовали капиллярную колонку НР-1МБ (30 м х 0.25 мм х 0.25 мкм), температура испарителя 300 оС, температура ионизационной камеры 200 оС. Анализ проводили в режиме программирования температуры от 50 до 300 оС со скоростью 10 оС/мин, газ-носитель — гелий (1.1 мл/мин).
1. /-Ви0КШ203
Этил-(4Z)-2-ацетил-5-xлoрпент-4-енoат (4). Активированный А1203 (10 г) перемешивали с раствором 0.56 г (5 ммоль) ¿-Ви0К в 10 мл трет-бутилового спирта в атмосфере аргона в течение 20 мин. Растворитель полностью удаляли при пониженном давлении. К сухому остатку добавляли 0.65 г (5 ммоль) ацетоуксус-ного эфира 2 и интенсивно перемешивали 1 ч в атмосфере аргона. Затем добавляли 0.55 г (5 ммоль) ^)-1,3-дихлорпропена (3) и интенсивно перемешивали 8 ч до завершения реакции (контроль методом ГЖХ). Твердую массу промывали этилацетатом на короткой колонке, растворитель удаляли в вакууме. Сырой продукт очищали методом колоночной хроматографии (5Ю2, гексан—этилацетат, 9:1—>8:2). Выход 0.80 г (78%). Спектр ЯМР 5, м. д.: 1.28 т (3Н, СНзСН20, I 7.1 Гц), 2.26 с (3Н, СН3С=0), 2.76 т (2Н, =СНСН2, I 7.1 Гц), 3.56 т (1Н, СНС=0, I 7.1 Гц), 4.21 к (2Н, СН3СН20, I 7.1 Гц), 5.77 к (1Н, =СНСН2, 1цис 7.1 Гц), 6.12 д (1Н, =СНС1, 1цис 7.1 Гц). Спектр ЯМР 13С, 5С, м.д.: 13.91 (СН3СН20), 25.35 (=СНСН2), 28.82 (СН3С=0), 58.06 (СНС=0), 61.48 (СН3СН20), 120.55 (=СНС1), 127.32 (=СНСН2), 168.84 (0С=0), 201.95 (С=0). Масс-спектр, т/г (1отн, %): 161(3), 133(3), 99(4), 81(3), 53(6), 51(4), 44(4), 43(100), 42 (3), 41 (4).
(5Z)-6-xлoргекс-5-ен-2-oн (5). Смесь 0.307 г (1.5 ммоль) этил-(4Z)-2-ацетил-5-хлор-пент-4-еноата (4), 54 мг (3 ммоль) Н20, 0.19 г (4.5 ммоль) ЫС1 в 3 мл К-метилпирролидона перемешивали в течение 8 ч при 140—150 оС до полной конверсии субстрата (контроль методом ГЖХ). Затем добавили 15 мл воды и 20 мл этилацетата, органический слой отделяли, водный обрабатывали этилацетатом (2 х 20 мл). Объединенные органические вытяжки промывали водой, сушили MgS04 и концентрировали. Сырой продукт очищали методом колоночной хроматографии ^Ю2, гексан—этилацетат, 9:1). Выход 0.157 г (79%). Спектр ЯМР *Н, 5, м. д.: 2.16 с (3Н, С!Н3), 2.44-2.60 м (4Н, С3Н2, С4Н2), 5.79 к (1Н, С5Н, 1цис 7.0 Гц), 6.05 д (1Н,
а
2. а
LiCl, NMP, H2O
o а
а
Схема
6
Pda2(PrCN)2, Си1, пиперидин 1
O
а
5
2
4
C6HCl, ]цис 7.0 Гц). Спектр ЯМР 13С, 5С, м.д.: 21.18 (C4), 29.63 (C1), 41.80 (C3), 118.94 (C6), 129.91 (C5), 207.51 (С2). Масс-спектр, m/z (1отн, %): 132(1) [M]+, 97(35), 89(8), 75(6), 55(3), 54(21), 53(19), 51(4), 43(100), 41(3).
(3Z)^0fleu;-3-eH-5-HH-1-^MeT^KeT0H (1). К суспензии 0.133 г (1 ммоль) (5Z)-6-хлоргекс-5-ен-2-она (5), 12 мг (0.06 ммоль) CuI, 9 мг (0.03 ммоль) PdCl2(PrCN)2 в 1 мл пиперидина прибавили 0.143 г (1.3 ммоль) окт-1-ина (6). Реакционную смесь перемешивали 5 ч при комнатной температуре в атмосфере аргона и последовательно обрабатывали диэтиловым эфиром (10 мл) и водой (5 мл). Органический слой отделяли, водный слой экстрагировали эфиром (3 х 5 мл). Объединен-
Литература
1. Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions. Ed. de Meijere A., Diederich F.- N.-Y.: Wiley-VCH, 2004.- 916 p.
2. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Akimova D.A., Zorin V.V. Stereoselective Synthesis of Pear Ester // Chem. Nat. Compd.- 2017.-V.53, №6.- Pp.1017-1019.
3. Ишбаева А.У., Шахмаев Р.Н., Зорин В.В. Синтез (2£,4£)-додека-2,4-диен-1-илизовалерата -основного компонента масла корневища эхина-цеи пурпурной // ЖОрХ.- 2010.- Т. 46, №2.- С.183-184.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
ные органические вытяжки промывали насыщенным раствором NH4Cl, сушили MgSO4 и концентрировали. Сырой продукт очищали методом колоночной хроматографии (SiO2, гек-сан-этилацетат, 9:1). Выход 0.167 г (81%). Спектр ЯМР *H, 5, м. д.: 0.89 т (3Н, С14Н3, J 7.0 Гц), 1.26-1.56 м (8Н, СН2), 2.16 с (3Н, С!Н3), 2.33 т (2Н, С9Н2, J 7.0 Гц), 2.53-2.56 м (4Н, С3Н2, С4Н2), 5.47 д (1Н, С6Н, Jmc 10.7 Гц), 5.77-5.82 м (1Н, С5Н). Спектр ЯМР 13С, 5С, м.д.: 13.98 (С14), 19.45 (С9), 22.49 (С13), 24.29 (С4), 28.51 (С10), 28.71 (С11), 29.65 (С1), 31.27 (С12), 42.68 (С3), 76.74 (С7), 95.45 (С8), 110.60 (С6), 139.92 (С5), 207.95 (С2). Масс-спектр, т/ z (1отн, %): 107(11), 105(11), 93(30), 91(28), 79(28), 77(16), 67(15), 55(14), 43(100), 41(17).
References
1. [Metal-Catalyzed Cross-Coupling Reactions]. Ed. de Meijere A., Diederich F. N.-Y., Wiley-VCH, 2004, 916 p.
2. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Akimova D.A., Zorin V.V. [Stereoselective Synthesis of Pear Ester]. Chem. Nat. Compd., 2017, vol.53, no.6, pp.1017-1019. doi: 10.1007/s10600-017-2191-0.
3. Ishbaeva A.U., Shakhmaev R.N., Zorin V.V. [Synthesis of (2E,4E)-dodeca-2,4-dien-1-yl isovalerate, the main component of rootstock oil of Echinacea purpurea]. Russian Journal of Organic Chemistry, 2010, vol.46, no.2, pp. 174-176.doi: 10.1134/S1070428010020041. Shakhmaev R.N., Ishbaeva A.U., Zorin V.V. Pd-kata-liziruemyi sintez 1 -[(2E, 4E)-dodeka-2,4-dienoil]pi-peridina [Pd-Catalyzed Synthesis of 1-[(2E,4E)-dode-ca-2,4-dienoyl]piperidine].Izvestiya Vysshikh Ucheb-nykh Zavedeniy. Seriya «Khimiya I Khimicheskaya Tekhnologiya» [Russian Journal of Chemistry and Chemical Technology], 2011, vol.54, no.10, pp.97-99. [Handbook of organopalladium chemistry for organic synthesis]. Ed. E. Negishi. N.-Y., Wiley interscience, 2002, 3424 p.
Shakhmaev R.N., Chanysheva A.R., Ishbaeva A.U., Vershinin S.S., Zorin V.V. [Microwave enhancement of arylation of activated olefins with 4-bromoacetophenone]. Russian Journal of Organic Chemistry, 2010, vol.46, no.3, pp.455456. doi: 10.1134/S1070428010030280. Ishbaeva A.U., Shakhmaev R.N., Zorin V.V. Pd-kata-liziruemoe arilirovanie akrilonitrila v usloviyakh mikrovolnovogo izlucheniya [Microwave Pd-Cataly-zed Arylation of Acrylonitrile]. Izvestiya Vysshikh Uchebnykh Zavedeniy. Seriya «Khimiya I Khimi-cheskaya Tekhnologiya» [Russian Journal of Chemistry and Chemical Technology], 2010, vol.53, no.8, pp.136-137.
Ishbaeva A.U., Sunagatullina A.Sh., Shakhmaev R.N., Zorin V.V. Stereonapravlennyi sintez 1-[(2E, 4E)-deka-2,4-dienoil]piperidina [ Stereo-directed Synthesis of 1-[(2E,4E)-deca-2,4-dienoyl]piperidine]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2010, vol.17, no.3, pp.53-55. Alami M., Gueugnot S., Domingues E., Linstrumelle G. [An efficient synthesis of 1,3(E),5(Z), 1,3(E),5(E) and 1,3(Z),5(Z)-trienes: Application to the synthesis of
Шахмаев Р.Н., Ишбаева А.У., Зорин В.В. Pd-катализируемый синтез 1-[(2E,4E)-додека-2,4-диеноил]пиперидина // Изв. высших учебных заведений. Хим. и хим. технол.- 2011.- Т.54, №10.- С.97-99.
Handbook of organopalladium chemistry for organic synthesis. Ed. E. Negishi.- N.- Y.: Wiley interscience, 2002.- 3424 p. Шахмаев Р.Н., Чанышева А.Р., Ишбаева А.У., Вершинин С. С., Зорин В. В. Интенсификация реакций арилирования активированных олефи-нов 4-бромацетофеноном с использованием микроволнового излучения // ЖОрХ.- 2010.-T.46, №3.- C.459-460.
Ишбаева А.У., Шахмаев Р.Н., Зорин В.В. Pd-катализируемое арилирование акрилонитрила в условиях микроволнового излучения // Изв. высших учебных заведений. Хим. и хим. технол.- 2010.- Т.53, №8.- С.136-137. Ишбаева А.У., Сунагатуллина А.Ш., Шахмаев Р.Н., Зорин В.В. Стереонаправленный синтез
1-[(2£,4£)-дека-2, 4-диеноил ]пиперидина // Баш. хим. ж.- 2010.- Т.17, №3.- С.53-55.
Alami M., Gueugnot S., Domingues E., Linstrumelle G. An efficient synthesis of 1,3(E),5(Z), 1,3(E),5(E) and 1,3(Z),5(Z)-trienes: Application to the synthesis of galbanolenes and (9Z, 11E)-9,11,13-tetradecatrien-1 -yl acetate // Tetrahedron.- 1995.- V.51, №4.- Pp.1209-1220.
Шахмаев Р.Н., Сунагатуллина А.Ш., Абдулли-на Э.А., Зорин В.В. Pd-катализируемый синтез
2-алкинилпроизводных 19 в, 28-эпокси- 18а-оле-
4
5
6
7
9
ан-1-ен-3-она С.1668-1672.
ЖОрХ.- 2017.- Т.53, №11.-
11. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Emyshaeva N.V., Zorin V.V. Synthesis of (4E,6Z)-hexadeca-4,6-dien-1-ol and its acetate — components of the sex pheromone of Stathmopoda masinissa // Chem. Nat. Compd.- 2015.- Т.51, №1.- С.127-129.
12. Сунагатуллина А.Ш., Шахмаев P.H., Зорин
B.B. Pd-Катализируемое сочетание винилиоди-дов с алкинами // ЖОХ.- 2012.- Т.82, №7.-
C.1216-1217.
13. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.S., Zorin V.V. Fe-Catalyzed synthesis of (13Z)-eicos-13-en-10-one, the main sex pheromone component of Carposina niponensis // Chem. Nat. Compd.-2017.- Т.53, №1.- С.128-131.
14. Шахмаев P.H., Сунагатуллина А.Ш., Зорин B.B. Fe-катализируемый синтез циннаризина // ЖОpX.- 2015.- T.51, №1.- C.98-100.
15. Шахмаев P.H., Сунагатуллина А.Ш., Зорин
B.B. Альтернативный синтез альверина // ЖОрХ.- 2017.- Т.53, №6.- С.818-820.
16. Лебедева K.B., Миняйло B.A., Пятнова Ю.Б. Феромоны насекомых.- М.: Наука, 1984.- 268 с.
17. Dictionary of alkaloids. Ed. J. Buckingham.-Boca Raton: CRC Press, 2010.- 2374 p
18. Шахмаев P.H., Сунагатуллина А.Ш., Филиппова E.A., Зорин B.B. Алкилирование ацетоук-сусного эфира индивидуальными изомерами 1,3-дихлорпропена в условиях межфазного катализа // Баш. хим. ж.- 2013.- T.20, №1.-
C.45-47.
19. Шахмаев P.H., Сунагатуллина А.Ш., Алиева P.M., Зорин B.B. Синтез изомерно чистых 8-хлор-у-винилкетонов // ЖОХ.- 2017.- Т.87, №10.- С.1723-1727.
20. Шахмаев P.H., Сунагатуллина А.Ш., Акимова Д.А., Зорин B.B. Синтез (2E,4E)- и (2E,4Z)-изомеров этил 5-хлорпента-2,4-диеноата // ЖОрХ.- 2017.- Т.53, №4.- С.608-610.
21. Тахаутдинова А.У., Ишбаева А.У., Сунагатуллина А.Ш., Шахмаев P.H., Зорин B.B. Pеакции нуклеофильного замещения с участием (Е)- и (Z)-1,3-дихлорпропена // Баш. хим. ж.-2010.- Т.17, №3.- С.39-41.
22. Шахмаев P.H., Сунагатуллина А.Ш., Зорин
B.B. Fe-Катализируемый синтез флунаризина и его ^)-изомера // ЖОХ.- 2016.- Т.86, №8.-
C.1395-1398.
gal-banolenes and (9Z,11E)-9,11,13-tetradecatrien-1-yl acetate]. Tetrahedron, 1995, vol.51, no.4, pp. 12091220. doi: 10.1016/0040-4020(94)00991-3.
10. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Abdullina E.A., Zorin V.V. [Pd-Catalyzed Synthesis of 2-Alky-nyl Derivatives of 19j0,28-Epoxy-18a-olean-1-en-3-one]. Russian Journal of Organic Chemistry, 2017, vol.53, no.11, pp.1705-1709. doi: 10.1134/ S1070428017110173.
11. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Emyshaeva N.V., Zorin V.V. [Synthesis of (4E,6Z)-hexadeca-4,6-dien-1-ol and its acetate — components of the sex pheromone of Stathmopoda masinissa]. Chem. Nat. Compd., 2015, vol.51, no.1, pp.127-129. doi:10.1007/ s 10600-015-1217-8.
12. Sunagatullina A.Sh., Shakhmaev R.N., Zorin V.V. [Pd-Catalyzed coupling of vinyl iodides with alkynes in water]. Russian Journal of General Chemistry, 2012, vol.82, no.7, pp.13131314. doi: 10.1134/S1070363212070249.
13. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.S., Zorin V.V. [Fe-Catalyzed synthesis of (13Z)-eicos-13-en-10-one, the main sex pheromone component of Carposina niponensis]. Chem. Nat. Compd., 2017, vol.53, no.1, pp.128-131. doi: 10.1007/ s10600-017-1925-3.
14. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.S., Zorin V.V. [Iron-catalyzed synthesis of cinnarizine]. Russian Journal of Organic Chemistry, 2015, vol.51, no.1, pp.95-97. doi: 10.1134/S1070428015010169.
15. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Zorin V.V. [Alternative Synthesis of Alverine]. Russian Journal of Organic Chemistry, 2017, vol.53, no.6, pp.832-835. doi: 10.1134/S1070428017060045.
16. Lebedeva K.V., Minyailo V.A., Piatnova Yu.B. Feromony nasekomykh [Insects pheromones]. Moscow, Nauka Publ., 1984, 268 p.
17. [Dictionary of alkaloids]. Ed. J. Buckingham. Boca Raton, CRC Press, 2010, 2374 p.
18. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Filippova E.A., Zorin V.V. Alkilirovaniye atsetouksusnogo efira individual'nymi izomerami 1,3-dikhlorpropena v usloviyakh mezhfaznogo kataliza [Alkylation of ethyl 3-oxobutanoate by individual isomers of 1,3-dichloropropene in phase-transfer catalysis conditions]. Bashkirskii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2013, vol.20, no.1, pp.45-47.
19. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Zorin V.V. [Synthesis of Isomerically Pure 5-Chloro-y-vinylketones]. Russian Journal of General Chemistry, 2017, vol.87, no.10, pp.2472-2476. doi: 10.1134/S1070363217100310.
20. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Akimova D.A., Zorin V.V. [Synthesis of Ethyl (2E,4E)- and (2E,4Z)-5-Chloropenta-2,4-dienoates]. Russian Journal of Organic Chemistry, 2017, vol.53, no.4, pp.608-610. doi: 10.1134/S1070428017040194.
21. Takhautdinova A.U., Ishbaeva A.U., Sunagatullina A.Sh., Shakhmaev R.N., Zorin V.V. Reaktsii nukleofil'nogo zamescheniya s uchastiem (E)- i (Z)-1,3-dikhlorpropena [Reactions of nucleophilic substitution of (E)- and (Z)-1,3-dichloropropene]. Bashkirs kii khimicheskii zhurnal [Bashkir Chemical Journal], 2010, vol.17, no.3, pp.39-41.
22. Shakhmaev R.N., Sunagatullina A.Sh., Zorin V.V. [Fe-catalyzed synthesis of flunarizine and its (Z)-isomer]. Russian Journal of General Chemistry, 2016, vol.86, no.8, pp.1969-1972. doi: 10.1137/ S107036321608034X.
