CC BY
40
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Патоморфологические особенности поражений головного мозга в зависимости от гестационного возраста
Киртбая А. Р.1' 2, Ляпин В.М.1, Епифанцева А.А.2, Щеголев А.И.1, Балашова Е.Н.1, Голубцова Ю.М.1' 2, Ионов О.В.1' 2, Дегтярев Д.Н.1' 2
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатоло-гии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация
Поражения центральной нервной системы (ЦНС) могут развиваться у новорожденных с различной перинатальной патологией. По данным литературы, поражения ЦНС являются одной из ведущих причин летальности.
Цель исследования - изучить особенности патоморфологических изменений головного мозга у детей различного гестационного возраста с тяжелыми перинатальными заболеваниями, получавших лечение в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН) и умерших в неонатальном периоде.
Материал и методы. Проанализировано 89 патоморфологических исследований: 39 новорожденных гестационного возраста (ГВ) <27 нед, 24 новорожденных ГВ 28-31 нед, 4 новорожденных ГВ 32-33 нед, 4 новорожденных ГВ 34-36 нед, 18 новорожденных ГВ 37-41 нед.
Результаты и обсуждение. Основными патологическими состояниями, приводящими к летальному исходу у детей, которым потребовалось лечение в условиях ОРИТН, по результатам анализа являлись инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода, и врожденные пороки развития. При анализе основных заболеваний в зависимости от ГВ было выявлено, что развитие бактериального сепсиса новорожденного (врожденного сепсиса) и пневмонии значимо чаще наблюдалось у детей меньшего ГВ. Геморрагическое поражение ЦНС у глубоконедоношенных детей при патоморфологическом исследовании отмечается в 75% случаев, что в 3 раза чаще, чем у недоношенных детей ГВ 32-36 нед, и в 2,3 раза чаще, чем у доношенных детей. У детей ГВ 24 нед в 100% случаев отмечалось геморрагическое поражение ЦНС, из них сочетанное геморрагическое поражение - в 57,2% случаев. В группе крайне незрелых детей особенно выделялись новорожденные ГВ 27 нед, у которых наиболее редко диагностировалось геморрагическое поражение ЦНС как изолированной, так и сочетанной формы.
Заключение. Таким образом, врожденные инфекции и пороки развития плода являются патогенетически значимыми факторами, способствующими структурному поражению головного мозга. Наиболее частым поражением головного мозга у умерших новорожденных ГВ <31 нед были внутрижелудочковые кровоизлияния различной степени тяжести с прорывом кровоизлияний в III и IV желудочки головного мозга, а также в заднюю черепную ямку.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Для цитирования: Киртбая А.Р., Ляпин В.М., Епифанцева А.А., Щеголев А.И., Балашова Е.Н., Голубцова Ю.М., Ионов О.В., Дегтярев Д.Н. Патоморфологические особенности поражений головного мозга в зависимости от гестационного возраста // Нео-натология: новости, мнения, обучение. 2022. Т. 10, № 1. С. 16-22. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2022-10-1-16-22 Статья поступила в редакцию 27.12.2022. Принята в печать 25.02.2022.
Ключевые слова:
поражение центральной нервной системы; недоношенные дети; новорожденные
Pathomorphological features of brain injuries depending on gestational age
Kirtbaya A.R.'-2, Lyapin V.M.1, 1 National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology Yepiphantceva A.A.2, and Perinatology named after Academician V.I. Kulakov of Ministry
ShchegolevA.I.1, Balashova E.N.1, of Health of Russian Federation, 117997, Moscow, Russian Federation Golubtsova Yu.M.1,2, Ionov O.V.1,2, 2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of Ministry Degtyarev D.N.1,2 of Healthcare of the Russian Federation (Sechenov University),
119991, Moscow, Russian Federation
Brain injuries can develop in newborns with different perinatal disorders and are one of main causes of mortality.
Objective. To investigate the pathomorphological features of brain injuries in newborns different gestational age (GA) with severe perinatal disorders treated in NICU and died in neonatal period.
Methods. We analyzed 89 pathomorphological examinations. 39 of them were examinations of newborns GA 27 wks' or less, 24 examinations - GA 28-31 wks', 4 - GA 34-36 wks' and 18 examinations - 37-41 wks'.
Results. The main pathological conditions leading to death in newborns treated in NICU were neonatal infections and congenital malformations. Our data shows that bacterial sepsis (EOS) and pneumonia were significantly more common in newborns with a smaller GA. Hemorrhagic brain injury was observed in 75% of very preterm infants, that in 3 times more often than in preterm infants GA 32-34 wks' and in 2.3 times more often than in term infants. Hemorrhagic brain injury was observed in 100% of preterm infants GA 24 wks' and combined hemorrhagic brain injury was in 57.2%. Of special note is that very preterm babies GA 27 wks' had the lowest percentage of hemorrhagic injury both isolated and combined.
Conclusion. Early onset infections and congenital malformations are the main factors affecting the brain injuries. The most common brain damage in deceased newborns GA 31 wks' or less were the intraventricular hemorrhage varying degrees if severity with progressive hemorrhage in III, IV ventricles and posterior cranial fossa.
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Keywords:
brain injury; preterm infants; newborns
For citation: Kirtbaya A.R., Lyapin V.M., Yepiphantceva A.A., Shchegolev A.I., Balashova E.N., Golubtsova Yu.M., Ionov O.V., Degtyarev D.N. Pathomorphological features of brain injuries depending on gestational age. Neonatologiya: novosti, mneniya, obu-chenie [Neonatology: News, Opinions, Training]. 2022; 10 (1): 16-22. DOI: https://doi.org/10.33029/2308-2402-2022-10-1-16-22 (in Russian)
Received 27.12.2022. Accepted 25.02.2022.
Быстрое развитие перинатальных технологий в нашей стране способствует снижению летальности тяжело больных новорожденных и недоношенных детей и сопровождается неуклонным снижением младенческой смертности. По данным Федеральной службы государственной статистики, в Российской Федерации с 2000 по 2020 г. отмечено снижение коэффициента младенческой смертности более чем в 3 раза (с 15 до 4,5 на 1000 родившихся живыми) [1]. Известно, что тяжелое поражение головного мозга является одной из ведущих причин, способствующих летальному исходу врожденных и перинатальных заболеваний. Это связано с повышенной чувствительностью клеток головного мозга к острой гипоксии-ишемии и действием в перинатальном периоде комплекса патогенных факторов.
На различных этапах формирования церебральных структур как нейроны, так и глиальные клетки обладают селективной чувствительностью к воздействию разных повреждающих факторов, что является основой многообразия патоморфологических форм повреждения мозга у детей различного гестационного возраста (ГВ). Выявлено большое количество антенатальных и постнатальных состояний матери и плода, которые способствуют повреждению головного мозга ребенка в периоде новорожденности. К антена-
тальным факторам относятся тяжелые острые и хронические заболевания матери во время беременности (сахарный диабет, хроническая артериальная гипертензия, преэклампсия), внутриутробная гипоксия и внутриутробная задержка роста плода, хориоамнионит, дистресс плода в родах; к постна-тальным факторам - асфиксия новорожденных, болевой стресс, неонатальные инфекции и др.
Учитывая, что при тяжелых врожденных и перинатальных заболеваниях на мозг плода и новорожденного последовательно или одновременно воздействует сразу несколько факторов, перинатальные поражения центральной нервной системы (ЦНС) характеризуются полиморфизмом изменений как серого, так и белого вещества головного мозга. Повреждение белого вещества головного мозга у глубоконедоношенных детей чаще всего характеризуется аксональ-ной дегенерацией и снижением миелинизации. К основным патогенетическим механизмам, приводящим к поражению белого вещества, относят нарушение мозгового кровотока, системный воспалительный процесс, гипоксию, гиперкап-нию, гипо- и гипергликемию. Неблагоприятное воздействие на мозжечковые структуры и подкорковое серое вещество, включая базальные ганглии, таламус и гиппокамп, приводит к нарушению формирования межнейрональных связей
Таблица 1. Характеристика пациентов в зависимости от гестационного возраста
Распределение пациентов по гестационному возрасту
Показатель <27 нед 28-31нед 32-33 нед 34-36 нед >37 нед
(n=39; 43,8%) (n=24; 27%) (n=4; 4,5%) (n= 4; 4,5%) (n=18; 20,2%)
Гестационный возраст, нед
Ме 25,0 [25,0-27,0] 29,5 [28,5-30,5] 33,0 [32,5-33,0] 34,0 [34,0-34,0] 39,0 [38,0-39,0]
(тт-тах) (24,0-27,6) (28,0-31,0) (32,0-33,0) (34,0-34,0) (37,0-40,0)
Мужской пол, абс. (%) 26 (66,7) 11 (45,8) 2 (50) 1 (25) 8 (44,4)
87,1 67,31 292,46 156,3 40,3
Продолжительность жизни, ч [47,6-150,7] [33,4-159,4] [69,3-590,7] [63,3-266,3] [25,4-126,1]
(0,12-1102,15) (6,14-2630,16) (63,16-672,09) (45,3-301,3) (3,15-665,3)
Масса тела при рождении, г, 738 940 1620 1118 3050
Ме [^1 [590-835] [615-1444] [1422-1830] [948-1288] [2675-3578]
и уменьшению разветвленности дендритов. Изучению пато-морфологической картины головного мозга и функциональных нарушений при перинатальных поражениях ЦНС посвящено большое количество исследований [2-8]. Вместе с тем остается актуальным вопрос влияния отдельных патологических состояний на головной мозг у детей различного ГВ, потребовавших лечения в условиях отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных (ОРИТН).
Цель исследования - изучить особенности патоморфо-логических изменений головного мозга у детей различного ГВ с тяжелыми перинатальными заболеваниями, получавших лечение в условиях ОРИТН и умерших в неонатальном периоде.
Материал и методы
Проведен ретроспективный анализ патоморфологиче-ских заключений о причинах смерти доношенных новорожденных и недоношенных детей, умерших до достижения 44 нед постконцептуального возраста, получавших лече-
3000
§ 2000
1000
ГВ, нед
J
1 30
16 20
18|
7 {9 щ 1 Ш]
ГВ <27 нед ГВ 28-31 нед ГВ 32-33 нед
ГВ 34-36 нед ГВ >37 нед
Рис. 1. Масса тела в зависимости от гестационного возраста (ГВ)
ние в ОРИТН (ныне отделение им. профессора А.Г. Антонова) ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России (далее - ОРИТН Центра) с января 2013 г. по декабрь 2018 г. В анализ не включали результаты пато-морфологических исследований детей с критическими врожденными пороками развития, требовавшими хирургической коррекции в неонатальном периоде. Всем детям в родильном зале проводили комплекс первичных реанимационных мероприятий; после стабилизации состояния детей в транспортном кувезе переводили в ОРИТН Центра, в условиях которого осуществляли комплексную интенсивную терапию. За анализируемый период в ОРИТН им. проф. А.Г. Антонова был пролечен 3791 новорожденный, из них 2265 (59,7%) недоношенных. Несмотря на проводимую комплексную терапию у 98 (2,6%) детей заболевание закончилось летальным исходом. При этом 80 (81%) из 98 умерших составили недоношенные. Патологоанато-мическое исследование проведено в 89 (90%) случаях, у 9 (10%) пациентов не проведено вследствие отказа от вскрытия по религиозным соображениям, что предусмотрено ст. 67 Федерального закона № 323-ф3 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации». Патоморфологическое исследование проводили на основании приказа Минздрава России от 06.06.2013 № 354н «О порядке проведения патологоанатомических вскрытий» [9] и в соответствии с общепринятыми рекомендациями [10], а также с использованием электронной версии протокола патологоанатомического вскрытия плода, мертворожденного и умершего новорожденного [11]. У 39 из 89 новорожденных ГВ составил <27 нед, у 24 новорожденных - 28-31 нед, у 4 новорожденных - 32-33 нед, у 4 новорожденных - 34-36 нед, у 18 новорожденных -37-41 нед.
Распределение по ГВ, гендерной принадлежности, продолжительности жизни и массе тела при рождении представлены в табл. 1 и на рис. 1.
Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программ SPSS Statistic v. 26.0, StatTech v. 2.2.0 (разработчик - ООО «Статтех», Россия), Microsoft Excel. Количественные показатели описывали с помощью медианы (Me) и [IQR] (min-max). Сравнение 2 групп по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполнялось с помощью У-критерия
0
Манна-Уитни. Сравнение 3 групп и более по количественному показателю, распределение которого отличалось от нормального, выполняли с помощью критерия Краскела-Уоллиса, апостериорные сравнения - с помощью критерия Данна с поправкой Холма. Категориальные данные описывали с указанием абсолютных значений и процентных долей. Сравнение процентных долей при анализе четырехпольных таблиц сопряженности выполняли с помощью критерия х2 Пирсона (при значениях ожидаемого явления >10), точного критерия Фишера (при значениях ожидаемого явления <10).
Результаты
Результаты исследования показали, что в структуре летальности 43,8% составили дети ГВ <27 нед. Экстремально недоношенные дети умирали в 1,6 раза чаще, чем недоношенные дети ГВ 28-31 нед, и в 4,8 раза чаще, чем недоношенные ГВ 32-36 нед.
Сопоставление массы тела (рис. 1) выявило, что среди умерших высока доля пациентов с массой тела, меньше соответствующей для ГВ, - 29,2%.
Летальный исход у 69 (70,4%) детей наступил в раннем неонатальном периоде, у 18 (18,4%) - в позднем неонаталь-ном периоде, у 11 (11,2%) детей смерть наступила в возрасте >28 дней жизни вследствие осложнения основного заболевания и/или сопутствующих патологий. При оценке продолжительности жизни и гендерной принадлежности в зависимости от ГВ значимых различий выявить не удалось (р=0,233, р=0,26 соответственно).
Структура распределения по основному заболеванию в патологоанатомическом диагнозе представлена на рис. 2.
Среди инфекционных болезней, специфичных для перинатального периода (41 случай - 46%), преобладали бактериальный сепсис новорожденного (30 случаев) и врожденная пневмония (11 случаев).
Коморбидный диагноз отмечен в 21 (23%) случае (табл. 2).
В качестве основного заболевания были также установлены аномалии развития: множественные врожденные пороки развития (МВПР) - 6 случаев, врожденные пороки сердца (ВПС) - 7 случаев, врожденный порок развития головного мозга - 1 случай.
К группе «другие диагнозы» (13 случаев - 15%) были отнесены: болезнь гиалиновых мембран (БГМ) - 5 случаев, фето-фетальный трансфузионный синдром (ФФТС) - 4 слу-
Другие диагнозы 15%
Врожденные пороки развития 16%
Инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода 46%
Коморбидный диагноз 23%
Рис. 2. Основные патологоанатомические диагнозы
чая, наследственные болезни обмена (НБО) - 1 случай, тяжелая асфиксия - 1 случай, тотальная лейкомаляция - 1 случай, гемолитическая болезнь новорожденных (ГБН), отечная форма - 1 случай.
Таким образом, основными патологическими состояниями, приводящими к летальному исходу у детей, потребовавших лечения в условиях ОРИТН, по результатам анализа были инфекционные болезни, специфичные для перинатального периода, и врожденные пороки развития.
При анализе основных заболеваний в зависимости от ГВ было выявлено, что развитие бактериального сепсиса новорожденного (врожденного сепсиса) и пневмонии значимо чаще наблюдалось у детей меньшего ГВ. МВПР и ВПС значимо чаще становились причиной смерти у детей с большим ГВ. Данные представлены на рис. 3.
Были проанализированы особенности патоморфологи-ческих изменений головного мозга умерших детей в зависимости от ГВ. Результаты представлены в табл. 3.
Как видно из представленных данных, у умерших новорожденных ГВ <33 нед чаще отмечается кровоизлияние в мягкую мозговую оболочку. Следует отметить, что только у детей ГВ <33 нед при постмортальном исследовании обнаружена кровь в синусах твердой мозговой оболочки. Обращает на себя внимание отсутствие нормальной выраженности извилин у детей ГВ <33 нед в 100% случаев: отмечаются уплощение извилин и сглаженность борозд коры головного мозга от 75 до 93,3% случаев. Особого внимания заслуживает тот факт, что лейкомаляция была выявлена в 2 раза чаще у детей ГВ <33 нед (81%) по сравнению с умершими новорожденными с большим ГВ (41%).
Геморрагическое поражение ЦНС у глубоконедоношенных детей при патоморфологическом исследовании отмеча-
Таблица 2. Коморбидные заболевания
Диагноз Врожденный сепсис Врожденная пневмония МВПР ВПС ВЖК III степени ФФТС Тяжелая асфиксия
Бактериальный сепсис новорожденного - - - - - 1 -
Врожденная пневмония 4 3 1 1
ФФТС
ГБН, отечная форма 1 1 - - 1
Лейкомаляция - - - - - - 1
Неиммунная водянка 1
БГМ - - 1 - - 3 -
НБО 1 1
Здесь и в табл. 3: расшифровка аббревиатур дана в тексте.
(V :л
od
4035-"302540-t35-
)
!30-25
р=0,025
Врожденный сепсис ЕЕ;ЕЕ1 Нет ЕЕ-З Есть
р=0,015
-Г33-
-ИТ—
40
д35 не
!30-25
40
35 д
не
!30-25
р=0,02
-HS-
(тб
Пневмония ] Нет ЕЕЁИ Есть
—m—
р<0,001
МВПР ВПС
ЕЕ;ЕЕ1 Нет ЕЕ;ЕЕ1 Есть ^ Нет Е
Рис. 3. Распределение по основному заболеванию в зависимости от гестационного возраста
Расшифровка аббревиатур дана в тексте.
Есть
ется до 75% случаев, что в 3 раза чаще, чем у недоношенных детей ГВ 32-36 нед, и в 2,3 раза чаще, чем у доношенных детей. Данные представлены на рис. 4.
Для детального изучения структуры геморрагического поражения ЦНС в зависимости от ГВ нами был проведен анализ данных, выявленных при патоморфологическом исследовании у глубоконедоношенных детей. Проанализировано наличие сочетанного геморрагического поражения ЦНС, включающее внутрижелудочковые кровоизлияния (ВЖК)
и/или субэпендимальные субарахноидальные кровоизлияния, и/или кровоизлияние в мозжечок, и/или кровоизлияние в заднюю черепную ямку (ЗЧЯ) в зависимости от ГВ, и у недоношенных детей ГВ <31 нед в 50% случаев было выявлено сочетанное поражение ЦНС, что в 2 раза чаще, чем у недоношенных детей ГВ 32-36 нед (р=0,059).
ВЖК - это серьезная и тяжелая нозология, в основном у недоношенных новорожденных, точная диагностика степени и формы возможна при комплексном морфологиче-
Таблица 3. Патоморфологическая характеристика головного мозга умерших детей
Распределение пациентов по гестационному возрасту
Морфологические изменения <27 нед 28-31нед 32-33 нед 34-36 нед >37 нед Р
(n=39) (n=24) (n=4) (n=4) (n=18)
Кровоизлияния в мягкой мозговой оболочке, абс. (%) 2 (5,1) 4 (16,7) 2 (50) 0 (5,6) 0,082
Отек мягких мозговых оболочек, абс. (%) 36 (92,3) 24 (100) 4 (100) 4 (100) 1 (5,6) 10,778
Асимметричность больших полушарий, абс. (%) 1 (2,6) 0 1 (25) 0 0 0,067
Уплощенность извилин и сглаженность борозд, абс. (%) 34 (87,2) 22 (91,7) 3 (75) 2 (50) 14 (77,8) (0,064
Полнокровие синусов твердой мозговой оболочки, абс. (%) 18 (46,2) 0 1 (25) 0 0 0,052
Несоответствие массы головного мозга ГВ, 13 12 1 2 6
0,794
абс. (%) (33,3) (50) (25) (50) (33,3)
ВЖК, абс. (%) 24 (61,5) 12 (50) 1 (25) 1 (25) 3 (16,7) 0,021*
Прорыв крови в ЗЧЯ, абс. (%) 11 (28,2) 11 (45,8) 0 1 (25) 1 (5,6) |0,040*
Кровоизлияние в мозжечок, абс. (%) 6 (15,4) 5 (20,8) 0 0 1 (5,6) 0,486
Лейкомаляция, абс. (%) 1 30 (77) 21 (87,5) 3 (75) 0 9 (50) (0,022*
Очаги кровоизлияний в нейроглии, абс. (%) 11 (28,2) 4 (16,7) 1 (25) 0 1 (5,6) 0,422
Степень глиальной реакции, абс. (%):
- умеренная 15 (38,5) 8 (33,3) 3 (75) 4 (100) 15 (83,3) 0,061
- выраженная 24 (61,5) 16 (66,7) 1 (25) 0 3 (16,7)
* - статистически значимые различия.
ском, включая макро- и микроскопическое, исследовании. По нашему мнению, при летальном исходе ВЖК следует рассматривать в качестве первоначальной причины смерти.
Частота сочетанного геморрагического поражения ЦНС у детей ГВ <31 нед представлена на рис. 5.
Как видно из представленных данных, у детей ГВ 24 нед в 100% случаев отмечалось геморрагическое поражение ЦНС, в том числе в 57,2% случаев - сочетанное геморрагическое поражение. Также следует отметить, что у умерших новорожденных с ГВ 29 нед отмечалось в 100% случаев геморрагическое поражение ЦНС, которое носило исключительно сочетанный характер. У крайне незрелых детей особой группой выделились новорожденные ГВ 27 нед, у которых в наименьшем количестве отмечалось геморрагическое поражение ЦНС как изолированной, так и сочетанной формы.
Заключение
На основании проведенного анализа установлено, что врожденные инфекции и пороки развития плода являются патогенетически значимыми факторами, способствующими структурному поражению головного мозга. При гистологическом исследовании головного мозга умерших новорожденных, родившихся на сроке гестации <33 нед, практически у всех детей отмечались патологические изменения в виде выраженного отека и/или набухания головного мозга. Наиболее частым поражением головного мозга у умерших новорожденных ГВ <31 нед были ВЖК различной степени тяжести с прорывом кровоизлияний в III, IV желудочки головного мозга, а также в ЗЧЯ. Полученные данные указы-
24 25 26 27 28 29 30 31
Гестационный возраст, нед
■ Геморрагическое поражение ЦНС ■ Сочетанное геморрагическое поражение ЦНС
Рис. 5. Частота геморрагического поражения центральной нервной системы (ЦНС) по данным патоморфологического исследования в зависимости от гестационного возраста
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Киртбая Анна Ревазиевна (Аnna R. Kirtbaya) - кандидат медицинских наук, заведующий по клинической работе отделения реанимации и интенсивной терапии новорожденных им. проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, доцент кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация Е-таН: a_kirtbaya@oparina4.ru https://orcid.org/0000-0002-7628-8157
%
Гестационный возраст, нед
■ Нет геморрагического ■ Есть геморрагическое поражения ЦНС поражение ЦНС
Рис. 4. Геморрагическое поражение центральной нервной системы (ЦНС) у детей в зависимости от гестационного возраста
вают на необходимость дальнейшего совершенствования медицинских технологий, направленных на улучшение медицинской помощи в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорожденных и недоношенных детей, включающую патогенетическую терапию заболеваний, приводящих к структурным поражениям ЦНС, и нейропротективную терапию, а также на оптимизацию пренатальной диагностики и фетальной хирургии.
Ляпин Вячеслав Михайлович (Vyacheslav M. Lyapin) - врач-патологоанатом ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: v_lyapin@oparina4.ru
Епифанцева Анастасия Андреевна (Anastasia A. Yepiphantceva) - студент ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: Igava2007@yandex.ru
Щеголев Александр Иванович (Alexandr I. Shchegolev) - доктор медицинских наук, профессор, заведующий 2-го патолого-анатомического отделения ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: a_shegolev@oparina4.ru https://orcid.org/0000-0002-2111-1530
Балашова Екатерина Николаевна (Ekaterina N. Balashova) - кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения реанимации и интенсивной терапии им. проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: e_balashova@oparina4.ru https://orcid.org/0000-0002-3741-0770
Голубцова Юлия Марковна (Yulia M. Golubtsova) - кандидат медицинских наук, доцент, заведующий учебной частью кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: yugolubtsova@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-2288-1721
Ионов Олег Вадимович (Oleg V. Ionov) - доктор медицинских наук, заведующий отделением реанимации и интенсивной терапии им. проф. А.Г. Антонова Института неонатологии и педиатрии ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, доцент кафедры неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: o_ionov@oparina4.ru https://orcid.org/0000-0002-4153-133X
Дегтярев Дмитрий Николаевич (Dmitriy N. Degtyarev) - доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, заведующий кафедрой неонатологии Клинического института детского здоровья им. Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), председатель Этического комитета Российского общества неонатологов, Москва, Российская Федерация E-mail: d_degtiarev@oparina4.ru https://orcid.org/0000-0001-8975-2425
ЛИТЕРАТУРА
1. Федеральная служба государственной статистики, 2020.
2. Parikh P., Juul S.E. Neuroprotection strategies in preterm encephalopathy // Semin. Pediatr. Neurol. 2019. Vol. 32. Article ID 100772.
3. Malik S., Vinukonda G., Vose L.R. et al. Neurogenesis continues in the third trimester of pregnancy and is suppressed by premature birth // J. Neurosci. 2013. Vol. 33. P. 411-423.
4. Cho Z.-H. et al. Altered microstructure of white matter except the corpus cal-losum is independent of prematurity // Neonatology. 2012. Vol. 102. P. 309-315.
5. Schlapbach L.J., Aebischer M. et al. Impact of sepsis on neurodevelopmental outcome in a Swiss National Cohort of extremely premature infants // Pediatrics. 2011. Vol. 128. P. e348-e357.
6. Bruno C.J., Bengani S., Gomes W.A., Brewer M., Vega M., Xie X. et al. MRI differences associated with intrauterine growth restriction in preterm infants // Neona-
. 2017. Vol. 111, N 4. P. 317-323.
7. Рогаткин С.О. Диагностика, профилактика и лечение перинатальных постгипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных и детей раннего возраста : автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Москва, 2012. 24 с.
8. Torchin H., Morgan A.S., Ancel P.-Y. International comparisons of neurodevelopmental outcomes in infants born very preterm // Semin. Fetal Neonatal Med. 2020. Vol. 25. Article ID 101109.
9. Приказ Минздрава России от 06.06.2013 № 354н «О порядке проведения патолого-анатомических вскрытий» // Российская газета. 2013. 25 дек. № 291.
10. Gilbert-Barness E., Debich-Spicer D.E., Opitz J.M. Handbook of pediatric autopsy pathology. Totowa, NJ : Humana Press, 2005: 531 p.
11. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ № 2021612615. Протокол патологоанатомического вскрытия плода, мертворожденного, умершего новорожденного. Авторы: Туманова У.Н., Ванюков В.Н., Ляпин В.М., Щеголев А.И.
REFERENCES
1. Federal State Statistics Service, 2020. (in Russian)
2. Parikh P., Juul S.E. Neuroprotection strategies in preterm encephalopathy. Semin Pediatr Neurol. 2019; 32: 100772.
3. Malik S., Vinukonda G., Vose L.R., et al. Neurogenesis continues in the third trimester of pregnancy and is suppressed by premature birth. J Neurosci. 2013; 33: 411-23.
4. Cho Z.-H., et al. Altered microstructure of white matter except the corpus cal-losum is independent of prematurity. Neonatology. 2012; 102: 309-15.
5. Schlapbach L.J., Aebischer M., et al. Impact of sepsis on neurodevelopmental outcome in a Swiss National Cohort of extremely premature infants. Pediatrics. 2011; 128: e348-57.
6. Bruno C.J., Bengani S., Gomes W.A., Brewer M., Vega M., Xie X., et al. MRI differences associated with intrauterine growth restriction in preterm infants. Neona-
. 2017; 111 (4): 317-23.
7. Rogatkin S.O. Rogatkin S.O. Diagnosis, prevention and treatment of perinatal posthypoxic lesions of the central nervous system in children and new born his age and injuries: Diss. Moscow, 2012: 24 p. (in Russian)
8. Torchin H., Morgan A.S., Ancel P.-Y. International comparisons of neurodevelopmental outcomes in infants born very preterm. Semin Fetal Neonatal Med. 2020; 25: 101109.
9. The order of the Ministry of Health of the Russian Federation. Dated 06.06.2013 No. 354n "On the procedure of autopsy". Russian Gazette. No. 291 dated 12/25/2013. (in Russian)
10. Gilbert-Barness E., Debich-Spicer D.E., Opitz J.M. Handbook of pediatric autopsy pathology. Totowa, NJ: Humana Press, 2005: 531 p.
11. Tumanova U.N., Vanyukov V.N., Lyapin V.M., Shchegolev A.I. Certificate of state registration of the computer program 2021612615. Certificate of state registration of the computer program 2021612615. Protocol of pathoanatomical autopsy of the fetus, stillborn, deceased newborn. (in Russian)
