CC BY
8
Российский медико-биологический вестник
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Том 32, № 1, 2024 имени академика И. П. Павлова
УДК 618.36-091:616.988
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ340807
Патоморфологические особенности плацент при различных степенях тяжести новой
V I W
коронавирусной инфекции, перенесенной во время беременности
Ю . Ч . Куклис1, 2 н, И . В . Медянникова1, Е . В . Проценко3, Л . В . Кулида3,
0 . П . Сарыева3
1 Омский государственный медицинский университет, Омск, Российская Федерация;
2 Инфекционная клиническая больница № 2 Департамента здравоохранения г. Москвы, Москва, Российская Федерация;
3 Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства имени В . Н . Городкова, Иваново, Российская Федерация
АННОТАЦИЯ
Введение. Широкое распространение инфекции, вызванной коронавирусом SARS-CoV-2 (англ . : Severe Acute Respiratory Syndrome-related coronavirus 2; коронавирус 2, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом), в популяции, высокие риски инфицирования беременных и отсутствие понимания механизмов инвазии возбудителя в плаценту и его влияния на перинатальные исходы диктуют необходимость прицельного изучения морфофункциональных особенностей последов от родильниц, перенесших данную инфекцию .
Цель. Выявить патоморфологические изменения в плацентах при легкой, средней тяжести и тяжелом течении новой коронавирусной инфекции у женщин во время беременности .
Материалы и методы. Проведено обзорное морфологическое исследование 63 плацент женщин, перенесших SARS-CoV-2 инфекцию при беременности . Материал разделен на группы с легким (n = 16), среднетяжелым (n = 35) и тяжелым (n = 12) течением болезни . Группа контроля — 25 плацент от женщин с физиологически протекавшей беременностью После стандартной фиксации и гистологической проводки материала готовые тканевые срезы толщиной 4-5 мкм окрашивали гематоксилином и эозином .
Результаты. Установлено, что новая коронавирусная инфекция сопровождается общепатологическими изменениями в плацентах При легком течении инфекционного процесса диагностировались воспаление в базальной (12,5%) и париетальной (25,0%) децидуальной оболочке, расстройства материнской (6,3%) и плодовой (6,3%) гемоциркуляции . При среднетяжелом течении болезни преобладали плаценты с нарушением дифференцировки ворсин хориона по диссоциированному типу (74,3%, p = 0,0001) и мононуклеарный децидуит (57,1%, p = 0,008) . При тяжелом течении SARS-CoV-2-инфекции отмечались аномалии формы плаценты (58,3%, p = 0,004) и прикрепления пуповины (58,3%, p = 0,03), инфаркты ворсин (33,3%, p = 0,05), тромбоз материнской (63,7%, p = 0,005) и плодовой (57,3%, p = 0,005) частей сосудистого русла .
Заключение. Таким образом, легкое течение SARS-CoV-2-инфекции характеризуется хроническим воспалением в структурных компонентах плаценты, среднетяжелое — диссоциированным развитием котиледонов, тяжелое течение — нарушениями гемоциркуляции в виде инфарктов и тромбоза .
Ключевые слова: SARS-CoV-2; COVID-19; беременность; плацента Для цитирования:
Куклис Ю.Ч., Медянникова И.В., Проценко Е.В., Кулида Л.В., Сарыева О.П. Патоморфологические особенности плацент при различных степенях тяжести новой коронавирусной инфекции, перенесенной во время беременности // Российский медико-биологический вестник имени академика И. П. Павлова. 2024. Т. 32, № 1. С. 47-56. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVL0VJ340807
Рукопись получена: 18. 04. 2023
Рукопись одобрена: 11. 09 . 2023
Опубликована: 31. 03. 2024
© Эко-Вектор, 2024 Все права защищены
ORIGINAL STUDY ARTICLES 48 -
DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ340807
Pathomorphological Features of Placenta in Different Degrees of Severity of New Coronavirus Infection Suffered During Pregnancy
Yuliya Ch . Kuklis1, 2 Irina V . Medyannikova1, Elena V . Protsenko3, Lyudmila V . Kulida3, Ol'ga P . Sariyeva3
1 Omsk State Medical University, Omsk, Russian Federation;
2 Infectious Diseases Clinical Hospital No . 2, Moscow, Russian Federation;
3 V. N . Gorodkov Ivanovo Research Institute of Maternity and Childhood, Ivanovo, Russian Federation
ABSTRACT
INTRODUCTION: A wide spread of infection caused by SARS-CoV-2 coronavirus (Severe Acute Respiratory Syndrome-related coronavirus 2 associated with a severe acute respiratory syndrome) in the population, high risks of infection in pregnant women and the lack of understanding of the mechanisms of invasion of the agent into the placenta and its effect on the perinatal outcomes, dictate the need for targeted investigation of the morphofunctional features of placentas of puerperia's who have suffered this infection .
AIM: To identify pathomorphological alterations in placentas in a mild, moderate and severe course of the new coronavirus infection in women during pregnancy.
MATERIALS AND METHODS: A morphological survey research of 63 placentas of women who have suffered SARS-CoV-2 infection during pregnancy was conducted . The material was divided into groups with mild (n = 16), moderate (n = 35) and severe (n = 12) course of the disease . The control group included 25 placentas from women with physiological pregnancy . After standard fixation and histological preparation of the material, the tissue sections of 4 pm to 5 pm thickness were stained with hematoxylin and eosin .
RESULTS: It has been established that the new coronavirus infection runs with general pathological alterations in the placentas . In a mild course of the infectious process, inflammation in the basal (12 . 5%) and parietal (25 . 0%) decidual membrane, disorders in maternal (6 . 3%) and fetal (6 . 3%) hemocirculation were diagnosed . A moderate course of the disease was characterized by predominance of placentas with impaired differentiation of chorionic villi by dissociation type (74 . 3%, p = 0 . 0001) and of mononuclear deciduitis (57 .1%, p = 0 . 008) . In a severe course of SARS-CoV-2 infection, abnormalities in the form of placenta (58 . 3%, p = 0. 004)and in the attachment of the umbilicus (58 . 3%, p = 0 . 03), villous infarctions (33 . 3%, p = 0 . 05), thrombosis in the maternal (63 . 7%, p = 0 . 005) and fetal (57 . 3%, p = 0 . 005) parts of vascular bed were noted
CONCLUSION: Thus, the mild course of SARS-CoV-2 infection is characterized by chronic inflammation in the structural components of the placenta, the moderate course — by the dissociated development of cotyledons, the severe course — by disorders in hemocirculation in the form of infarctions and thrombosis .
Keywords: SARS-CoV-2; COVID-19; pregnancy; placenta For citation:
Kuklis YuCh, Medyannikova IV, Protsenko EV, Kulida LV, Sariyeva OP. Pathomorphological Features of Placenta in Different Degrees of Severity of New Coronavirus Infection Suffered During Pregnancy. I. P. Pavlov Russian Medical Biological Herald. 2024;32(1):47-56. DOI: https://doi.org/10.17816/PAVLOVJ34Q8Q7
Received: 18 . 04 . 2023 Accepted: 11. 09 . 2023 Published: 31. 03. 2024
ECO. vector £) Ecu-Vector 2024
All rights reserved
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
НКИ — новая коронавирусная инфекция ППК — плацентарно-плодовый коэффициент РНК — рибонуклеиновая кислота
COVID-19 — COrona Virus Disease 2019 (коронавирусная инфекция 2019 г.) SARS-CoV-2 — Severe Acute Respiratory Syndrome-related Coronavirus 2 (коронавирус 2, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом)
ВВЕДЕНИЕ
Гистологические исследования плаценты особенно важны во время беременности, чтобы определить возможную патологию, которая может повлиять на перинатальный исход Широкое распространение новой корона-вирусной инфекции (НКИ), или коронавирусной болезни 2019 г. (англ . : COrona VIrus Disease 2019, COVID-19), в популяции наряду с высокой предрасположенностью беременных к развитию гестационного сахарного диабета, ги-пертензивных расстройств и преэклампсии существенно увеличили риски инфицирования беременных женщин по сравнению с другими группами населения [1] . Систематический обзор 12 168 статей, описывающих материнские и перинатальные исходы COVID-положительных беременных, утверждает, что преждевременные роды — наиболее значимый неблагоприятный акушерский исход беременности, их доля у таких пациенток весьма высока — 18-19% . Обосновывая причины преждевременных родов у беременных с COVID-19, исследователи полагают, что это явление не связано с внутриматочной инфекцией, поскольку нет данных о возможности трансплацентарного переноса вируса [2-4] .
Некоторые исследователи располагают доказательствами возможного проникновения вируса через гематоплацентарный барьер в виде рибонуклеиновой кислоты SARS-CoV-2 (англ : Severe Acute Respiratory Syndrome-related coronavirus 2; корона-вирус 2, связанный с тяжелым острым респираторным синдромом) в материале плаценты, амниотической жидкости, а также легких плода [5, 6] . Поскольку до сих пор нет однозначного понимания механизмов инвазии инфекционного агента в плаценту и возможности инфицирования плода, необходимы дополнительные исследования, прицельно направленные на изучение морфофункциональных особенностей последов от родильниц, перенесших COVID-19 при беременности .
Цель — выявить патоморфологические изменения в плацентах при легкой, средней тяжести и тяжелом течении новой коронавирусной инфекции у женщин во время беременности
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Выполнено гистологическое исследование 63 плацент женщин, перенесших НКИ при беременности в период 2020-2021 гг . Клиническая база — Городская
клиническая больница № 15 имени О . М . Филатова Департамента здравоохранения г Москвы . Исследование одобрено Этическим комитетом Омского государственного медицинского университета (Протокол № 10 от 13 .10 . 2021) . Все пациенткиподписали добровольное Информированное согласие с общим планом обследования и лечения согласно приложению 10 к распоряжению Департамента здравоохранения г Москвы № 2013-р от 01. 09 . 2020 .
Критерии включения: возраст старше 18 лет; положительный результат полимеразной цепной реакции на рибонуклеиновую кислоту БДР5-СоУ-2; срок геста-ции на момент инфицирования более 22 недель
Критерии невключения: инфекция, вызванной вирусом иммунодефицита человека; наличие информации о хроническом гепатите и/или онкологическом заболевании
В зависимости от наличия/отсутствия НКИ во время беременности выделено две группы:
- основную группу составили женщины, перенесшие во время беременности НКИ (п = 63) . В зависимости от тяжести течения НКИ выделены подгруппы с легким (п = 16), среднетяжелым (п = 35) и тяжелым течением (п = 12)согласно клиническим рекомендациям Минздрава России «Организация медицинской помощи беременным, роженицам, родильницам и новорожденным при новой коронавирусной инфекции С0УЮ-19 от 05 . 07 . 2021 г » .
- группу контроля составили женщины без признаков НКИ во время беременности (п = 25) .
Морфологическая оценка структурных особенностей плацент включала макроскопическое описание, органометрию и обзорную гистологию . После визуализации последа и освобождения его от сгустков крови определяли его линейные параметры (два диаметра и толщину), массу без оболочек с культей пуповины не более 0,5 см
Взятие и последующая фиксация биологического материала проводились с учетом топографических особенностей плаценты: из центральных, парацен-тральных и краевых отделов плаценты. Дополнительно исследовались патологически измененные участки плаценты, пуповина и фрагменты плодных оболочек, закрученные в виде спирали Для обзорного гистологического исследования материал из плацент (до 8 образцов из каждой плаценты) помещался в 10% раствор
нейтрального формалина (Формалин 10% забуференный HistoSafe, BioVitrum, ЭргоПродакшн, Россия) . С фиксированного материала после осуществления стандартной парафиновой проводки готовились срезы, окрашиваемые гематоксилином Эрлиха с докраской эозином (BioVitrum, ЭргоПродакшн, Россия); использовался микрометр Micron (Micron, Россия) . Исследование проводилось на микроскопе MicrosMC 50 (XPECO, Австрия) .
Статистический анализ данных проводился по общепринятым методам вариационной статистики при помощи пакетов Statistica 8 . 0 (Stat Soft Inc . , США) и StatTech (Статтех, Россия) . Распределение значений переменных в сравниваемых группах оценивалось с использованием метода Колмогорова-Смирнова. Качественные признаки описывали в абсолютных значениях (n) и относительных (%) показателях При распределении признаков, отличающемся от нормального, данные представлены в виде медианы (Ме) и квартилей ([Q25%; Q75%]) . Для сравнения количественных признаков применялся критерий Ман-на-Уитни, качественных — Хи-квадрат Пирсона (х2), критерий Фишера Применялся расчет отношение шансов (ОШ) и двусторонние 95%-е доверительные интервалы (ДИ) для выявления связи признаков и воздействия изучаемого фактора на исход Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05
РЕЗУЛЬТАТЫ
По органометрическим параметрам и плацентар-но-плодовому коэффициенту (ППК) плаценты контрольной группы соответствовали параметрам гестационной нормы (табл 1) Преобладали округлая форма плацентарного диска и центральное прикрепление умеренно извитой пуповины Из нарушений материнской гемоциркуляции в единичных случаях определялись хронические геморрагические инфаркты. В половине наблюдений диагностирован базальный и париетальный децидуит вирусной этиологии (по морфологическим данным) Дистрофические изменения эпителия ворсин с последующим отложением фибрина и фибри-ноида обнаружены в большей части плацент. Процессы компенсации и адаптации, представленные гиперплазией терминальных ворсин, капилляров терминальных ворсин и синцитио-капиллярных мембран,обеспечивали физиологическое течение беременности .
Сравнительный анализ плацент родильниц с легким течением НКИ и плацент контрольной группы позволил выявить сопоставимость их органометрических параметров и соответствие таковых гестационной норме, а также тенденцию к увеличению ППК при легком течении COVID-19 за счет наметившегося увеличения массы провизорного органа . При этом, статистически значимые отличия по форме плацентарной площадки
и особенностям прикрепления пупочного канатика плацент отсутствовали .
Ведущее место в структуре патоморфологических изменений в плаценте при легкой степени тяжести СОУЮ-19 занимали воспаление и расстройства материнской и плодовой гемоциркуляции . Нарушения материнского кровообращения в контрольной группе были представлены только хроническими инфарктами с преимущественно периферической ориентацией. В плацентах при легкой степени тяжести НКИ помимо инфарктов в единичных случаях определялись признаки материнской и плодовой мальперфузии . Не выявлено статистически значимых различий по частоте встречаемости базального и париетального децидуита в плацентах при легкой степени тяжести данной инфекции с группой контроля. Более чем, в половине случаев обеих групп (контроля и с легким течением СОУЮ-19) определялось повышенное отложение фибрина и фибриноида в зонах некроза эпителия ворсин . В полном объеме (как и в группе контроля) в исследуемых плацентах были представлены процессы адаптации и компенсации . С большей частотой при легкой 5АРБ-СоУ-2-инфекции диагностировалась хроническая компенсированная плацентарная недостаточность (р = 0,004; табл . 1) .
Плаценты женщин, перенесших НКИ средней тяжести, по массе и ППК соответствовали показателям гестационной нормы, имели центрально-парацентраль-ное и в единичных случаях, оболочечное прикрепление пупочного канатика . При макровизуализации объектов практически в половине случаев выявлены отек варто-нова студня пуповины (р = 0,02) и кальцификаты на поверхности базальной пластики (45,7%) . Плотный светлый ободок по краю плаценты обнаружен в четвертой части всех наблюдений (р = 0,05; табл 1)
При световой микроскопии, как правило, определялись нарушения дифференцировки ворсин хориона, в основном по диссоциированному типу (р = 0,0001) и в единичных случаях — по типу промежуточных незрелых ворсин . В ряде случаев встречались афункцио-нальные зоны агглютинированных ворсин с ишемиче-ским некрозом синцитиотрофобласта, периворсинковым фибриноидом, и фиброзированной гипо- и аваскуляри-зированной стромой, составляющие морфологический субстрат плодной мальперфузии, сформировавшийся на фонетромботической васкулопатии в виде гемостаза и тромбоза сосудов ворсинчатого хориона, а также хориальной пластинки и пуповины (14,3%) . При этом достоверных различий по частоте диагностики плодовой мальперфузии с аналогами групп контроля и легкого течения 5АРБ-СоУ-2-инфекции не выявлено (р = 0,99) . Признаки материнской мальперфузии — гиперплазия и гиперемия венозных профилей d. Parietalis внеплацентарных оболочек и гиперкоагуляционные нарушения в виде тромбоза межворсинкового пространства — при среднетяжелой коронавирусной инфекции
Российский медико-биологический вестник
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Том 32, № 1, 2024 имени академика И. П. Павлова
Таблица 1. Органометрические параметры и морфологическая характеристика плацент в исследуемых группах
Патоморфологические признаки Контрольная группа Основная группа
Легкая степень НКИ Средняя степень НКИ Тяжелая степень НКИ
25 16 35 12
Плацента
Масса, Ме [025%; 075%], г 500 [440;550] 560 [497,5; 607,5] 490 [467; 601] 375 [257,5; 530]
Плацентарно-плодовый коэффициент, Ме [025%; 075%], 0,15 [0,14; 0,16] 0,17 [0,16; 0,20] 0,17 [0,15; 0,18] 0,18 [0,16; 0,23]
Форма округлая или овальная, п (%) 23 (92,0) 14ЗД 20 (57,1) р = ОДО р5=(401070>4
Фо^а аномальная (бобовидная, треугольная и двудолевая), 2 (8,0) 2 (12,5) р = 0,99 15 (42,9) р = ОДО р7=(0Е030>4
Ободок на плодовой поверхности, п (%) 1 (4,0) 2 (12,5) р = 0,67 9 (25,7) р = 0,05 рЗД
Пуповина
Прикрепление центральное, п (%) 21 (84,0) да 2рЭД 5 (41,7) р = 0,03
Прикрепление краевое, п (%) 4 (16,0) Р4 Щ да 7 (58,3) р = 0,03
Извитость
Умеренная, п (%) 1 (4,0) рЗД 8 (22,8) р = 0,09 5 (41,7) р = 0,02
Выраженная, п (%) 0 2р =2),з) 9 (25,7) р = 0,01 4 (33,3) р = 0,01
Другое
Отек вартонова студня, п (%) 5 (20,0) 8 (50,0) р = 0,09 р8=0,045 7 (58,3) р = 0,05
Материнская мальперфузия, п (%) 0 1 (6,3) р = 0,78 Р5=104,,?2 4 (33,3) р = 0,02
Инфаркты, п (%) 2 (8,0) 2 (12,5) р = 0,99 11 (31,4) р = 0,06 4 (33,3) р = 0,05
Плодовая мальперфузия, п (%) 0 1 (6,3) р = 0,99 5 (14,3) р = 0,11 3 (25,0) р = 0,05
Афункциональные зоны, п (%) 7 (28,0) 6 (37,5) р = 0,99 20 (57,1) р = 0,04 8 (66,7) р = 0,05
Базальный децидуит, п (%) 5 (20,0) 2р (Д59 20 (57,1) р = ОДО 10 (83,3) р = 0,0002
Париетальный децидуит, п (%) 7 (28,0) 4Р Щ 20 (57,1) р = 0,04 10 (83,3) р = 0,001
Поствоспалительный фиброз и гиповаскуляризация, п (%) 0 2р (Д53 рЗД 2р=60,7)
Отложение фибрина и фибриноида в зонах некроза эпителия ворсин, п (%) 19 (76,0) 2рЗД 8 (66,7) р = 0,99
Нарушение созревания ворсинчатого хориона
Вариант промежуточных незрелых ворсин, п (%) 0 2 (12,5) р = 0,48 р2 =5077 1 (8,33) р = '0,6
Диссоциированное развитие котиледонов, п (%) 2 (8,0) 10 (62,5) р = 0,008 26 (74,3) р = 0,0001 5 (41,7) р = 0,03
Адаптивно-компенсаторные процессы
Гиперплазия терминальных ворсин, п (%) 1 (4,0) 2 (12,5) р = 0,67 0 0
Гиперплазия капилляров терминальных ворсин, п (%) 7 (28,0) р4 щ 20 (57,1) р = 0,04 8 (66,7) р = 0,05
Полнокровие терминальных ворсин, п (%) 22 (88,0) \4Щ 24 (68,6) р = 0,14 5 (41,7) р = 0,02
Синцитиальные узлы, п (%) 9 (36,0) 8 (50,0) р = 0,99 23 (65,7) р = 0,04 9 (75,0) р = 0,05
Синцитио-капиллярные мембраны 3 (12,0) 0 1 (2,8) р = Й,38 0
Плацентарная недостаточность
Компенсированная, п(%) 6 (24,0) 16 (100,0) р = 0,004 28 (80,0) р = 0,0001 2 (16,7) р = 0,99
Субкомпенсированная, п (%) 0 0 7 (20,0) р = 0,03 10 (83,3) р = 0,002
Примечания: р — статистически значимые различия по сравнению с контрольной группой по критерию Манна-Уитни; НКИ — новая коронавирусная инфекция
определялись в редких случаях. Хронические геморрагические инфаркты диагностированы в каждой третьей плаценте . Изменения воспалительного характера, такие как рассеянные лимфо-гистио-плазмоцитарные инфильтраты в базальной пластинке (р = 0,008) и де-цидуальной части внеплацентарных оболочек (р = 0,04) сочетались с вирусной трансформацией децидуальных клеток и цитотрофобласта в виде гипертрофии, ги-перхромии ядер либо маргинации ядерного хроматина на фоне отека цитоплазмы .
Компенсаторные процессы, отражающие степень тканевой гипоксии, в основном были представлены гиперплазией капилляров терминальных ворсин на фоне гиперемии сосудов ворсинкового дерева, а также пролиферацией синцитиальных узлов и по частоте встречаемости опережали группы контроля (р = 0,05) и легкого течения НКИ (р = 0,05) . В редких случаях в терминальных ворсинах хориона определялось формирование синцитио-капиллярных мембран . Выявленная хроническая плацентарная недостаточность, как правило, имела компенсированный характер (р = 0,03); в единичных случаях диагностирована субкомпенсированная хроническая плацентарная недостаточность . Плаценты родильниц, перенесших тяжелую инфекцию 5АРБ-СоУ-2, демонстрировали тенденцию к снижению массы органа и соответствующее повышение ППК При макровизуализации более чем
в половине всех наблюдений констатированы аномалия формы плаценты в виде периферического ободка (р = 0,001), краевое прикрепление пупочного канатика (р = 0,003), умеренная (р = 0,02) и выраженная (р = 0,01) извитость пуповины, отек вартонова геля (р = 0,05) .
Микроскопически диагностированы нарушения созревания ворсинчатого хориона по диссоциированному типу (р = 0,03) Ведущими структурными изменениями плацентарной гемоциркуляции при тяжелой коронавирусной инфекции были тромбоз межворсинкового пространства, сосудов хориальной пластинки и пупочного канатика (р = 0,05), венозных коллекторов децидуальной части внеплацентарных оболочек (р = 0,02) с перифокальными кровоизлияниями, а также инфаркты (р = 0,05) и афункциональные зоны агглютинированных и окруженных фибриноидом ворсин (р = 0,01; рис 1)
Мононуклеарный децидуит, предположительно, вирусной этиологии с вовлечением d . Ьаза11зе1раг1е1а11з, диагностирован в большинстве образцов плацент (р = 0,0002 и р = 0,001, соответственно) с исходом в фиброз стромы ворсин (рис . 2) . Из компенсаторных процессов в плацентах в основном определялись гиперплазия капилляров (р = 0,001) и синцитиальных узелков (р = 0,002), а также полнокровие терминальных ворсин (р = 0,02) Плацентарная недостаточность чаще имела субкомпенсированной характер (р = 0,002)
Рис. 1. Хронический геморрагический инфаркт .
Примечание: Окраска гематоксилином и эозином, *100.
Рис. 2. Базальный децидуит.
Примечание: Окраска гематоксилин и эозин, *400.
ОБСУЖДЕНИЕ
Статистический анализ полученных данных позволил выявить различия между плацентами родильниц с разной степенью тяжести перенесенной SARS-CoV-2 инфекции. Так, периферический ободок из фибрино-ида и некротизированных ворсин, отек и выраженная извитость пупочного канатика, чаще определявшиеся при тяжелом течении заболевания, могут рассматриваться в качестве неблагоприятных факторов, способствующих формированию плодовой и материнской мальперфузии
Как при тяжелой, так и при умеренно выраженной НКИ диагностировано нарушение дифференцировки ворсин хориона по диссоциированному типу, свидетельствующее о длительном неблагоприятном воздействии на формирующуюся плаценту, способствующем реализации васкулярных нарушений. Другие авторы [8, 9] в плацентах женщин, перенесших COVID-19, чаще выявляли дистальную гипоплазию либо ускоренное созревание ворсин, существенно нарушающие трофическую функцию плаценты.
Инфаркты ворсинчатого хориона, по нашим данным, чаще диагностировались в плацентах женщин с тяжелым течением НКИ, что, вероятно, патогенетически связано с децидуальной васкулопатией, причиной которой, по мнению E . D . Shanes, et al . (2020) являются гипертен-зивные расстройства у женщин при беременности [10] .
Тромбоз плодового и материнского компартментов сосудистого русла плаценты, по нашим данным, также является преимущественным признаком тяжелого течения SARS-CoV-2 инфекции у беременных, механизм развития которого, по литературным данным, связан с повреждающим действием возбудителя на эндотелий, тромбоциты и синцитиотрофобласт ворсин [11], что согласуется с данными G . Altshuler и P . Russell (1975), согласно которым тромбоз является ответной реакцией на вирусную инвазию, вызывающую гиперкоагуляцию [12]. Другие исследователи, наблюдавшие тромбоз межворсинкового пространства плаценты у пациенток с COVID-19, полагают, что он имеет «эмбриональное происхождение» [13].
Согласно результатам проведенного исследования, частота диагностики базального и париетального децидуита, мононуклеарного по клеточному составу, увеличивается как при тяжелом, так и при средне-тяжелом течении инфекционного процесса (p<0,05), что, вероятно, обусловлено действием цитокинов при гематогенном трансплацентарном распространении вирусов [11] . Другие исследователи [14-16] отмечают отсутствие различий в диагностике воспаления в последах женщин с новой коронавирусной инфекцией и группы контроля
Анализ адаптивно-компенсаторных процессов позволил выделить гиперплазию капилляров и син-цитиальных узелков в качестве основных механизмов
антигипоксической защиты плаценты при НКИ, поскольку данные параметры значимо увеличивались по мере изменения степени тяжести заболевания . По литературным данным, увеличение количества сосудов в ворсинах хориона по типу хорангиоза вызвано низкой насыщаемостью материнской крови кислородом [14] . Однако, несмотря на выраженность капилля-ризации ворсинчатого дерева, тяжелая НКИ чаще чем иные формы заболевания сопровождается субкомпен-сированной плацентарной недостаточностью, одной из причин развития которой является тромботическая васкулопатия
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, на основании обзорного гистологического исследования было установлено, что новая коронавирусная инфекция у родильниц сопровождается общепатологическими изменениями в плацентах, причем некоторые из них преимущественно встречаются при среднетяжелом, другие — при тяжелом течении инфекционного процесса
В первом случае чаще диагностируются нарушения дифференцировки ворсин хориона, преимущественно по диссоциированному типу, и децидуит в виде рассеянной мононуклеарной инфильтрации базальной и париетальной децидуальной оболочки .
Тяжелое течение новой коронавирусной инфекции отличается сочетанием перечисленных признаков с аномалией формы плаценты (периферическим ободком) и краевым прикреплением пупочного канатика, инфарктами ворсин, тромбозом материнского и плодового компартментов сосудистого русла плаценты .
Учитывая разнообразие литературных сведений по данному вопросу, а также небольшой количественный состав исследуемых групп в настоящем исследовании, считаем целесообразным продолжить изучение морфологического субстрата и морфогенеза плацентарных изменений при COVID-19 с использованием более широкого спектра морфологических методов — гистоме-трии, иммуногистохимии и электронной микроскопии .
ДОПОЛНИТЕЛЬНО
Финансирование. Авторы заявляют об отсутствии внешнего финансирования при проведении исследования. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов: Куклис Ю. Ч. — сбор, перевод и анализ материала, написание текста, концепция литературного обзора; Медянни-кова И. В. — написание текста, редактирование; Проценко Е. В., Сарыева О. П. — патоморфологический анализ; Кулида Л. В. — патоморфологический анализ, написание текста. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Funding. This study was not supported by any external sources of funding. Conflict of interests. The authors declare no conflicts of interests. Contribution of the authors: Y. Ch. Kuklis — collection, translation and analysis of material, text writing, literature review concept; I. V. Medyan-nikova — text writing, editing; E. V. Protsenko, O. P. Sariyeva — pathomorphologic analysis, L. V. Kulida — pathomorphologic analysis, text writing. The authors confirm the correspondence of their authorship to the ICMJE International Criteria. All authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Wenling Y., Junchao Q., Xiao Z., et al. Pregnancy and COVID-19: management and challenges// Rev. Inst. Med. Trop. Sao Paulo. 2020. Vol. 62. P. e62. doi: 10.1590/s1678-9946202062062
2. Адамян Л.В., Вечорко В.И., Филиппов О.С., и др. Особенности родовспоможения у беременных коронавирусной инфекцией // Проблемы репродукции. 2020. Т. 26, № 5. С. 8-16. doi: 10.17116/ repro2020260518
3. Novoa R.H., Quintana W., Llancari P., et al. Maternal clinical characteristics and perinatal outcomes among pregnant women with coronavirus disease 2019. A systematic review // Travel. Med. Infect. Dis. 2021. Vol. 39. P. 101919. doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101919
4. Guan W.-J., Ni Z.-Y., Hu Y., et al.Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China // N. Engl. J. Med. 2020. Vol. 382, No. 18. P. 1708-1720. doi: 10.1056/nejmoa2002032
5. Смирнов А.В., Поплавский А.Э., Чернышев Н.В., и др. К вопросу
о возможности проникновения SARS-Cov-2 через гематоплацен-тарный барьер (клинико-патологоанатомическое исследование) // Волгоградский научно-медицинский журнал. 2021. № 1. С. 52-57.
6. Zamaniyan M., Ebadi A., Aghajanpoor S., et al. Preterm delivery, maternal death, and vertical transmission in a pregnant woman with COVID-19 infection // Prenat. Diagn. 2020. Vol. 40, No. 13. P. 1759-1761. doi: 10.1002/pd.5713
7. Ефремова Н.В., Румянцева З.С., Сулима А.Н., и др. Синци-тиальные узелки как маркер состояния микроциркуляторного комплекса мать-плацента-плод при SARS-CoV-2 // Дальневосточный медицинский журнал. 2022. № 3. С. 96-103. doi: 10.35177/19945191-2022-3-16
8. Щеголев А.И., Туманова У.Н., Серов В.Н. Поражения плаценты у беременных с SARS-CoV-2-инфекцией // Акушерство и гинекология. 2020. № 12. С. 44-52. doi: 10.18565/aig.2020.12.44-52
9. Gulersen M., Prasannan L., Tam Tam H., et al. Histopathologic evaluation of placentas after diagnosis of maternal severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection // Am. J. Obstet. Gynecol. MFM. 2020. Vol. 2, No. 4. P.10021 1. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.10021 1
10. ShanesE.D., MithalL.B., OteroS., et al. Placental Pathology in COVID-19 // Am. J. Clin.Pathol. 2020. Vol. 154, No. 1. P. 23-32. doi: 10.1093/ajcp/aqaa089
11. Военнов О.В., Загреков В.И., Бояринов Г.А., и др. Механизмы развития легочного повреждения у пациентов с новой коронави-русной инфекцией (обзор литературы) // Медицинский альманах. 2020. № 3 (64). С. 15-26.
12. Низяева Н.В., Ломова Н.А., Долгополова Е.Л., и др. Влияние новой коронавирусной инфекции COVID-19 на систему «мать-плацента-плод» // Вестник РГМУ. 2021. № 2. С. 27-34. doi: 10.24075/vrgmu.2021.020
13. Altshuler G., Russell P. The human placental villitides: a review of chronic intrauterine infection // Curr. Top. Pathol. 1975. Vol. 60. P. 64-112.
14. Каспарова А.Э. Шелудько В.С., Васильковская Е.Н. Невынашивание беременности в условиях пандемии COVID-19. В сб.: Фундаментальные и прикладные проблемы здоровьесбе-режения человека на Севере: сборник материалов V Всероссийской научно-практической конференции; Сургут, 27 октября 2020 года.Сургут; 2020. С. 348-355. Доступно по: https://www. surgu.ru/attachment/27156/download/Sbornik_zdoroviesberezhen ie_2020-02-03-21.pdf. Ссылка активна на 18.04.2023.
15. Facchetti F., Bugatti M., Drera E., et al. SARS-CoV2 vertical transmission with adverse effects on the newborn revealed through integrated immunohistochemical, electron microscopy and molecular analyses of Placenta // EBioMedicine. 2020. Vol. 59. P. 102951. doi: 10.1016/j.ebiom.2020.102951
16. Vivanti A.J., Vauloup-Fellous C., Prevot S., et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection // Nat.Commun. 2020. Vol. 11, No. 1. P. 3572. doi: 10.1038/s41467-020-17436-6
REFERENCES
1. Wenling Y, Junchao Q., Xiao Z., Ouyang S. Pregnancy and COVID-19: management and challenges. Rev Inst Med Trop Sao Paulo. 2020;62:e62. doi: 10.1590/s1678-9946202062062
2. Adamyan LV, Vechorko VI, Filippov OS, et al. Maternity care during Coronavirus epidemic. Russian Journal of Human Reproduction. 2020;26(5):8-16. (In Russ). doi: 10.17116/repro2020260518
3. Novoa RH, Quintana W, Llancari P, et al. Maternal clinical characteristics and perinatal outcomes among pregnant women with coronavirus disease 2019. A systematic review. Travel Med Infect Dis. 2021:39:101919. doi: 10.1016/j.tmaid.2020.101919
4. Guan W-J, Ni Z-Y, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020;382(18):1708-20. doi: 10.1056/nejmoa2002032
5. Smirnov AV, Poplavsky AE, Chernyshev NV, et al. On the possibility of penetration of SARS-CoV-2 through the hematoplacental barrier (clinical and pathoanatomical study). Volgogradskiy Nauchno-Meditsinskiy Zhurnal. 2021;(1):52-7. (In Russ).
6. Zamaniyan M, Ebadi A, Aghajanpoor S, et al. Preterm delivery, maternal death, and vertical transmission in a pregnant woman with COVID-19 infection. Prenat Diagn. 2020;40( 13): 1759-61. doi: 10.1002/pd.5713
7. Efremova NV, Rumyantseva ZS, Sulima AN,et al.Synctial nodes as a marker of the state of the microcirculator complex mother-placentafoetus in SARS-CoV-2. Far Eastern Medical Journal. 2022;(3):96-103. (In Russ). doi: 10.35177/1994-5191-2022-3-16
8. Shchegolev AI, Tumanova UN, Serov VN. Placental lesions in pregnant women with SARS-CoV-2 infection. Obstetrics and Gynecology. 2020;(12):44-52. (In Russ). doi: 10.18565/aig.2020.12.44-52
9. Gulersen M, Prasannan L, Tam Tam H, et al. Histopathologic evaluation of placentas after diagnosis of maternal severe
acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. Am J Obstet Gynecol MFM. 2020;2(4):10021 1. doi: 10.1016/j.ajogmf.2020.10021 1
10. Shanes ED, Mithal LB, Otero S, et al. Placental Pathology in COVID-19. Am J Clin Pathol. 2020;154(1 ):23-32. doi: 10.1 093/ajcp/ aqaa089
11. Voennov OV, Zagrecov VI, Boyarinov GA, et al. Mechanisms of pulmonary injury development in patients with new coronavirus infection (literature review). Medical Almanac. 2020;(3): 15—26. (In Russ).
12. Nizyaeva NV, Lomova NA, Dolgopolova EL, et al. The impact of the novel coronavirus infection COVID-19 on the mother-placenta-fetus system. Bulletin of RSMU. 2021 ;(2):27-34. (In Russ). doi: 10.24075/vrgmu.2021.020
13. Altshuler G, Russell P. The human placental villitides: a review of chronic intrauterine infection. Curr Top Pathol. 1975;60:64-1 12.
14. Kasparova AE, Sheludko VS, Vasilkovskaya EN. Loss of pregnancy in the conditions of the COVID-19 pandemic. In: Fundamental'nyye i prikladnyye problemy zdorovyesberezheniya cheloveka na Severe: sbornik materialov V Vserossiyskoy nauchno-prakticheskoy kon-ferentsii; Surgut, 27 October 2020. Surgut; 2020. P. 348-55. Available at: https://www.surgu.ru/attachment/27156/download/Sbornik_zdoro viesberezhenie_2020-02-03-21.pdf. Accessed: 2023 April 18. (In Russ).
15. Facchetti F, Bugatti M, Drera E, et al. SARS-CoV2 vertical transmission with adverse effects on the newborn revealed through integrated immunohistochemical, electron microscopy and molecular analyses of Placenta. EBioMedicine. 2020;59:102951. doi: 10.1016/j. ebiom.2020.102951
16. Vivanti AJ, Vauloup-Fellous C, Prevot S, et al. Transplacental transmission of SARS-CoV-2 infection. Nat Commun. 2020;1 1(1):3572. doi: 10.1038/s41467-020-17436-6
ОБ АВТОРАХ
*Куклис Юлия Чеславовна;
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4155-0597; e-mail: miss.kuklis@mail.ru
Медянникова Ирина Владимировна, д.м.н., доцент; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6892-2800; eLibrary SPIN: 3989-6227; e-mail: mediren@gmail.com
Проценко Елена Васильевна, д.м.н.; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0490-5686; eLibrary SPIN: 1343-3881; e-mail: ivniimid@inbox.ru
Кулида Людмила Викторовна, д.м.н.; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8962-9048; eLibrary SPIN: 6208-4487; e-mail: kulida@mail.ru
Сарыева Ольга Павловна, к.м.н.;
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8255-2877;
eLibrary SPIN: 1436-3998; e-mail: saryevaolga@mail.ru
AUTHOR'S INFO
*Yuliya Ch. Kuklis;
ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4155-0597; e-mail: miss.kuklis@mail.ru
Irina V. Medyannikova, MD, Dr. Sci. (Med.), Associate Professor; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-6892-2800; eLibrary SPIN: 3989-6227; e-mail: mediren@gmail.com
Elena V. Protsenko, MD, Dr. Sci. (Med.); ORCID: https://orcid.org/0000-0003-0490-5686; eLibrary SPIN: 1343-3881; e-mail: ivniimid@inbox.ru
Lyudmila V. Kulida, MD, Dr. Sci. (Med.); ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8962-9048; eLibrary SPIN: 6208-4487; e-mail: kulida@mail.ru
Ol'ga P. Sariyeva, MD, Cand. Sci. (Med.); ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8255-2877; eLibrary SPIN: 1436-3998; e-mail: saryevaolga@mail.ru
* Автор, ответственный за переписку / Corresponding author
