Патоморфологические изменения внутренних органов кроликов под действием рекомбинантной биомодифицированной L-аспарагиназы Was79 Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

85

Заключение. При значительных передозировках нано-сомальной лекарственной формы доксорубицина вспомогательные вещества и растворитель могут вносить вклад в развитие гепато- и нефротоксичности, а также в возникновение атрофических изменений в слизистой оболочке желудка.

Э.Р. Переверзева1, И.Д. Трещалин1, Е.В. Возняковская1, Т. Б. Переверзева1, Д. Г. Козлов2, С. В. Яроцкий2 ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ КРОЛИКОВ ПОД ДЕЙСТВИЕМ РЕКОМБИНАНТНОЙ БИОМОДИФИЦИРОВАННОЙ Ь-АСПАРАГИНАЗЫ

ФГБНУ«НИИНА им. Г.Ф. Гаузе», Москва; 2ФГУПГосНИИгенетика, Москва

Введение. Ь-аспарагиназы широко используются в химиотерапии лейкозов. Однако побочное действие этих препаратов значительно ограничивает возможности их клинического применения. Это определяет необходимость создания новых препаратов Ь-аспарагиназы, обладающих сниженной токсичностью за счет невысокой Ь-глутаминазной активности. В ГосНИИгенетика был сконструирован химерный вариант ""^79 модифицированной Ь-аспарагина-зы Wolinella succinogenes, который имеет пониженный уровень глутаминазной активности.

Цель исследования — изучение морфологических проявлений токсического действия Ь-аспарагиназы "№^79 на кроликах в субхроническом эксперименте.

Материалы и методы. Исследование проведено на 60 кроликах породы шиншилла. Препарат вводили внутривенно ежедневно в течение 15 дней с интервалом 24 ч в разовых дозах, составляющих 1 и 5 терапевтических. На 1-е и 15-е сутки по окончании курса введений по 5 животных из группы подвергали эвтаназии. Участки внутренних органов фиксировали в 10 % нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилином и эозином.

Результаты. При применении Ь-аспарагиназы в дозе, составляющей 1 терапевтическую, возникают умеренные морфологические изменения в печени, почках, селезенке и поджелудочной железе. Структура печени, селезенки и поджелудочной железы полностью восстанавливается к концу эксперимента. При введении Ь-аспарагиназы в дозе, пятикратно превышающей терапевтическую, гепатотокси-ческие свойства препарата морфологически проявляются сразу после курса введений в виде некроза гепатоцитов вокруг портальных трактов и центральных вен печеночных долек и сохраняются в течение 2 нед по его окончании. Превышение терапевтической дозы в 5 раз приводит к возникновению дистрофических, атрофических и деструктивных изменений во всех зонах почек, вызывает глубокие атрофические изменения лимфоидной ткани селезенки, тимуса и лимфатических узлов. В течение месяца происходит частичная репарация структуры этих органов. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка носят очаговый характер и проявляются в изменении соотношения клеточных элементов в железах и повреждении покров-но-ямочного эпителия. Повреждающее действие препарата на ткань поджелудочной железы проявляется не у всех жи-

вотных. У отдельных особей его применение в высокой дозе вызывает некроз ацинусов, кровоизлияние и гибель отдельных клеток в островках Лангерганса.

Заключение. Изменения структуры внутренних органов крыс зависят от величины примененной дозы. При применении высоких доз препарата следует учитывать возможность возникновения деструктивных изменений в печени, почках, поджелудочной железе и желудочно-кишечном канале, а также гипоплазии лимфоидной ткани.

А.Д. Перенков, Д.В. Новиков, А. В., В.В. Новиков УРОВЕНЬ МАТРИЧНОЙ РИБОНУКЛЕИНОВОЙ КИСЛОТЫ ГЕНА СВ38 В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ С МЕТАСТАЗАМИ

ФГАОУВО «ННГУ им. Н.И. Лобачевского», Нижний Новгород

Введение. Белок, кодируемый геном CD38, обладает НАД-гидролазной активностью, является маркером активации лимфоцитов и участвует в клеточной адгезии. Для гена CD38 описано 2 формы матричной рибонуклеиновой кислоты (мРНК) — полноразмерная и усеченная (альтернативная) с делецией 3-го экзона. мРНК альтернативной формы CD38 кодирует полипептид-антагонист полноценного белка СБ38. Его присутствие может снижать вероятность диапедеза клеток иммунной системы и передачи внутриклеточных сигналов, что в конечном итоге приводит к снижению их функциональной активности. Экспрессия молекулы СБ38 на мембране клеток используется в качестве прогностического и диагностического маркера при онкогематологических заболеваниях. Однако в литературе недостаточно представлены данные об уровне мРНК гена CD38 в периферической крови больных раком толстой кишки (РТК).

Цель исследования — изучить уровень обеих форм мРНК гена CD38 в периферической крови больных РТК, у которых обнаружены метастазы и у больных РТК без метастазов.

Материалы и методы. В работе использовали 47 образцов периферической крови от больных РТК, у которых не обнаружены метастазы, 25 образцов периферической крови больных РТК с метастазами и 86 образцов периферической крови здоровых доноров. Дезоксирибонуклеи-новую кислоту выделяли методом фенол-хлороформной экстракции. Уровень мРНК гена CD38 исследовали с помощью мультиплексного «ТадМап» варианта полимераз-ной цепной реакции в реальном времени. Измерение уровня мРНК гена CD38 проводили относительно референтного гена UBC.

Результаты. Уровень полноразмерной формы мРНК СБ38 в крови больных РТК с метастазами был в 1,5 раза (р < 0,05), а альтернативной — в 2 раза (р < 0,05) выше, чем у больных без метастазов. Повышение уровня альтернативной формы мРНК СБ38 у больных с метастазами может показывать изменения в регуляции активированных лимфоцитов. При этом уровень полноразмерной формы мРНК в крови больных РТК без метастазов был в 1,3 раза (р < 0,05) выше, а альтернативной — в 1,5 раза (р < 0,05) ниже, чем у здоровых доноров. Однако уровень альтернативной формы мРНК в крови больных с метастазами статистически

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ