Патоморфологическая оценка простаты после радикальной простатэктомии Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

© Т.О. Лаптева, 2019 УДК 616.65-089.87

DOI 10.21886/2308-6424-2019-7-1-74-83 ISSN 2308-6424

Патоморфологическая оценка простаты после радикальной

простатэктомии

Т.О. Лаптева

ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» MЗ РФ;

Ростов-на-Дону, Россия

В статье приведены сведения о зональном строении предстательной железы (ПЖ), схема вырезки макропрепарата после радикальной простатэктомии (РПЭ), частота встречаемости рака предстательной железы (РПЖ) по зонам. Приведён обзор классификации ВОЗ (2016) опухолей предстательной железы, отмечены внесённые изменения, описаны подходы к диагностике вариантов рака, оценка по Глисон, определение градации, клинические прогностические группы риска РПЖ, оценки первичной опухоли согласно международной классификации РПЖ по системе ТММ (Д£С 8-е изд.), которая была дополнена и пересмотрена в 2017 году, определены прогностические факторы для ацинарной карциномы и роль иммуногистохимической диагностики в материале ПЖ. В заключении указаны основные значимые параметры, которые должны быть отражены в протоколе прижизненного патологоанатомического исследования по материалу РПЭ.

Ключевые слова: рак предстательной железы; аденокарцинома; радикальная простатэктомия; классификация ВОЗ; классификации рака предстательной железы по системе ТЫМ (Д]СС 8-е изд.);

прогностические группы риска

Раскрытие информации: Исследование не имело спонсорской поддержки. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Поступила в редакцию: 23.01.2019. Принята к публикации: 14.02.2019.

Автор для связи: Лаптева Татьяна Олеговна; тел.: +7 (988) 533-46-45; e-mail: [email protected]

Для цитирования: Лаптева Т.О. Патоморфологическая оценка простаты после радикальной простатэктомии. Вестник урологии. 2019;7(1):74-83. DOI: 10.21886/2308-6424-2019-7-1-74-83

Prostate pathological evaluation after radical prostatectomy

T.O. Lapteva

Rostov Research Institute of Oncology; Rostov-on-Don, Russian Federation

The article presents information about the prostate s zonal structure, prostate preparation after radical prostatectomy, cancer incidence in different prostate areas. This provides an overview of the WHO classification (2016) of prostate tumors, the changes are noted, approaches to the diagnosis of cancer variants, Gleason score assessment, gradation determination, clinical prognostic risk groups for prostate cancer, primary tumor assessment according to the international classification of prostate cancer according to the TNM system (AjCC 8th ed.), which was supplemented and revised in 2017. Prognostic factors for acinar carcinoma and the role of immunohistochemical diagnosis in the morphological material were determined. In conclusion, the main significant parameters are indicated, which should be reflected in the Protocol of in vivo pathoanatomical study of the prostate samples after radical prostatectomy.

Keywords: prostate cancer; adenocarcinoma; radical prostatectomy; WHO classification; classification of prostate cancer according to the TNM system (AjCC 8th ed.); prognostics risk groups

Disclosure: The study did not have sponsorship. The author has declared no conflicts of interest. Received: 23.01.2019. Accepted: 14.02.2019.

For correspondence: Tatyana O. Lapteva; tel.: +7 (988) 533-46-45; e-mail: [email protected]

For citation: Lapteva T.O. Prostate pathological evaluation after radical prostatectomy. Urology Herald 2019;7(1):74-83. (In Russ.). DOI: 10.21886/2306-6424-2019-7-1-74-83

Введение

Одним из самых важных вопросов, стоящих перед урологами и патоморфо-логами, является определение прогноза после радикальной простатэктомии (РПЭ). Наиболее ценной информацией для ответа на этот вопрос являются результаты патоморфоло-гического исследования препарата после РПЭ. Так, по данным Stamey с соавт. [1] рецидив рака предстательной железы (РПЖ) после РПЭ может быть предсказан с высокой степенью точности на основании результатов патоморфологического исследования.

Для того, чтобы правильно сориентировать и провести вырезку препарата «предстательная железа», нужно знать топографическую анатомию и гистологическое строение органа.

Зональная анатомия предстательной железы

Предстательная железа (ПЖ) - это непарный железисто-мышечный орган, который окружает простатическую часть мочеиспускательного канала и располагается между сфинктером мочевого пузыря и мочеполовой диафрагмой, по форме напоминающий каштан: длиной - 4-4,5 см, шириной 2,5-3 см, толщиной 1,2-2 см, объёмом 20-25 см3. Со всех сторон ПЖ окружена соединительнотканной капсулой, которая является продолжением прямокишечной перегородки.

МсЫеа! предложил различать периферическую, центральную и переходную зоны, а также

передний сегмент и зону сфинктера мочевого пузыря. В широкой урологической практике пользуются упрощённой схемой зональности ПЖ, где выделяют центральную, периферическую, переходную зоны и фибромускулярную строму:

периферическая зона занимает до 70% железистой части простаты, её латеральной и задней части, протоки открываются в дистальном уретральном сегменте. Происходит из мочеполового синуса. Срединная борозда делит её на правую и левую стороны;

центральная зона занимает до 20-25% железистой части простаты, имеет конусовидную форму, включает все основание ПЖ, спускается от шейки мочевого пузыря к семенному бугорку, охватывая при этом семявыносящие протоки. Протоки центральной зоны открываются поблизости от семенного бугорка;

переходная зона занимает до 5-10% железистой части ПЖ, располагается по бокам от простатической части уретры на уровне семенного бугорка. Происходит из мочеполового синуса.

Так же различают периуретральные железы и переднюю фибромускулярную строму («капсула») (рис. 1).

Периферическая и центральная зоны имеют чёткие различия в строении стромы, протоков, что обусловлено различным эмбриогенезом и демонстрирует различия в их функциях. Переходная зона мало отличима от периферической, а с возрастом и при патологии различия вообще стираются.

Зональная анатомия предстательной железы no McNeal, поперечный и продольный срезы простаты.

Периферическая зона (Pz) является основной железистой частью железы,

Центральная зона (Cz) окружает семявыносящие протоки.

Переходная зона (Tz) имеет небольшие размеры, занимает область кпереди и патерапьнее простатического отдела уретры.

Vm — семенной бугорок

Передняя фибромускулярная строма (А) — слой ткани е передне-боковых областях железы, тесно сплетается с ее капсулой.

Рисунок 1. Соотношение доли позадилонной РПЭ к роботической РПЭ в США Figure 1. Number's ratio of performed retropubic to robotic radical prostatectomy in the United States of America

Рак предстательной железы развивается с различной частотой в каждой зоне, и эта частота не пропорциональна массе железистой ткани в ней.

Периферическая зона предстательной железы пальпируется через прямую кишку, она окружает центральную зону, в ней возникает около 70% аденокарцином ПЖ. Наиболее часто рак локализуется по задней и заднебоковой поверхностям ПЖ. Карциномы периферической зоны часто прорастают в перипростатические мягкие ткани по периневральным пространствам.

В центральной зоне возникают только 5 - 10% от всех РПЖ.

В переходной зоне самой частой патологией является доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ), которая может приводить к значительному увеличению этой зоны, иногда превышающему по объёму остальные участки ПЖ. РПЖ в переходной зоне развивается реже, чем ДГПЖ, частота его составляет около 20%. В случае карцином переходной зоны экстрапростатическое распространение происходит по передней поверхности железы. Опухоли из переходной зоны очень редко прорастают в периферическую зону.

Периуретральные железы располагаются между простатической уретрой и проксимальным гладкомышечным сфинктером мочевого пузыря. Фибромускулярная строма занимает переднюю поверхность ПЖ и состоит преимущественно из мышечной ткани.

Простатическая «капсула» не является истинной капсулой, а представляет собой периферическое уплотнение фибромускулярной стромы.

Правила вырезки препарата «предстательная железа» после РПЭ

Для оценки операционного материала после РПЭ необходима стандартная методика исследования макропрепарата, которая заключается в правильной ориентировке препарата - определения правой и левой долей, передней и задней поверхности, базальной и апикальной части железы. Для оценки краёв резекции и, возможных повреждений поверхности железы в ходе операции, рекомендуется окрашивание специальными чернилами поверхности макропрепарата ПЖ.

Препарат, фиксированный в 10% забуферен-ном формалине в течение 24-36 часов, патолог разрезает по определенной схеме (рис. 2). Данная схема вырезки операционного материала позволяет более точно определить локализацию и объём опухолевых очагов.

Макроскопически опухоль обычно представлена очагами неправильной формы диаметром около 5 мм, желтовато-белого цвета, плотной консистенции, что связано с диспластическими изменениями стромы. Некоторые опухоли выглядят как желтоватые зернистые участки, что отличает их от нормальной губчатой ткани предстательной железы. РПЖ имеет тенденцию к мультилокулярному расположению и очень часто не выявляется макроскопически, что требует взятия большого количества материала для микроскопического исследования.

РПЭ - гистологическое исследование

Патогистологический диагноз строится с учётом гистоархитектоники (структурно-тканевых)

Рисунок 2. Схема вырезки предстательной железы [2] Figure 2. Prostate preparation [2]

Таблица 1. Классификация опухолей предстательной железы, ВОЗ (2016) Table 1. Prostate tumors' classification by WHO (2016)

Нозологическая форма/Nosological form

ICD-O код

Эпителиальные опухоли/Epithelial tumors

Железистые опухоли/Glandular tumors Ацинарная аденокарцинома/Acinar adenocarcinoma Атрофическая/Atrophic Псевдогиперпластическа/Pseudo-hyperplastic Микрокистозная/Microcystic Из пенистых клеток/From foam gland Муцинозная (коллоидная)/Mucinous (colloid) Перстневидно-клеточного типа/Signet ring-like cell Плеоморфная гигантоклеточная/Pleomorphic giant cell Саркоматоидная/Sarcomatoid Простатическая интраэпителиальная неоплазия Prostatic intraepithelial neoplasia

Высокой степени/High-grade Внутрипротоковая карцинома/intraductal carcinoma Протоковая аденокарцинома/Ductal adenocarcinoma Крибриформная/Cribriform Папиллярная/Papillary Солидная/Solid Уротелиальный рак/Urothelial cancer Плоскоклеточные опухоли/Squamous tumors

Аденоплоскоклеточный рак/Adenocellular cancer Плоскоклеточный рак/Squamous cell carcinoma Базально-клеточный рак/Basal cell carcinoma Нейроэндокринные опухоли/Neuroendocrine tumors Аденокарицнома с нейроэндокринной дифференцировкой Adenocaricinoma with neuroendocrine differentiation Высокодифференцированная нейроэндокринная опухоль Highly differentiated neuroendocrine tumor

Мелкоклеточный нейроэндокринный рак Small cell neuroendocrine cancer Крупноклеточный нейроэндокринный рак Giant cell neuroendocrine cancer Мезенхимальные опухоли/Mesenchymal tumors

Стромальная опухоль с неопределенным потенциалом злокачественности

Stromal tumor with uncertain potential for malignancy.

Стромальная саркома/Stromal sarcoma

Лейомиосаркома/Leiomyosarcoma

Рабдомиосаркома/Rhabdomyosarcoma

Лейомиома/Leiomyoma

Ангиосаркома/Angiosarcoma

Синовиальная саркома/Synovial sarcoma

Воспалительная миофибробластическая опухоль

Inflammatory myofibroblastic tumor

Остеосаркома/Osteosarcoma

Недифференцированная плеоморфная саркома

Undifferentiated pleomorphic sarcoma

Солитарная фиброзная опухоль/Solitary fibroid

Злокачественная солитарная фиброзная опухоль

Malignant solitary fibrous tumor

Гемангиома/Hemangioma

Зернистоклеточная опухоль/Granular cell tumor

Гематолимфоидные опухоли/Hematolymphoid tumors

Опухоли неясного происхождения/Tumors of unclear origin

Цистаденома/Cystadenoma

Нефробластома/Nephroblastoma

Рабдоидная опухоль/Rhabdoid tumor

Герминогенные опухоли/Germ cell tumors

Светлоклеточная карцинома/Clear cell carcinoma

Меланома/Melanoma

Параганглиома/Paraganglioma

Нейробластома/Neuroblastoma

Метастатические опухоли/Metastatic tumors

Опухоли семенных пузырьков/Tumors of seminal vesicles

8140/3

8480/3 8490/3

8572/3

8148/2 8500/2 8500/3 8201/3 8260/3 8230/3 8120/3

8560/3 8070/3 8147/3

8574/3 8240/3 8041/3 8013/3

8935/1

8935/3 8890/3 8900/3 8890/0 9120/3 9040/3 8825/1

9180/3 8802/3

8815/1 8815/3

9120/0 9580/0

8440/0 8960/3 8963/3

8310/3 8720/3 8693/1 9500/3

и цитологических признаков. Подавляющее большинство (до 95%) случаев РПЖ составляет обычная ацинарная аденокарцинома, и только небольшое количество представлено другими вариантами.

Гистологическая картина обычной ацинарной карциномы вариабельна. Наиболее частый вариант - мелкие ацинарные структуры с признаками ядерной атипии. В опухолевых ацинарных структурах отсутствует базальноклеточный слой, как правило, видны крупные чёткие ядрышки. Опухолевые ацинарные структуры могут быть разного размера, сливаться между собой, формировать криброзные структуры, тяжи и солидные поля. Подсчитано, что из 12 гистопатологических признаков, используемых при оценке степени аденокарциномы ПЖ, несомненную предсказательную ценность имеют 5 признаков: архитектоника расположения ацинусов, размеры клеточных ядер, форма ядра, наличие ядрышек, наличие фигур митоза.

Обычно для установления диагноза РПЖ бывает достаточно светооптического микроскопического исследования, прежде всего с определением гистологического варианта опухоли ПЖ.

В 2016 году вышла в свет обновлённая классификация опухолей выделительной и мужской половой системы предстательной железы (WHO Classification of Tumors: Pathology and Genetics). В разделе новообразований предстательной железы наибольшие изменения коснулись группы эпителиальных опухолей. В классификации Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) нашли отражение многие положения, принятые на консенсусе ISUP 2014 года. [3].

Согласно классификации ВОЗ (2016) варианты обычной аденокарциномы включают атро-фический, псевдогиперпластический, микро-кистозный, пенистоклеточный, муцинозный (коллоидный), перстневидно-клеточный, плео-морфный гигантоклеточный, саркоматоидный. Неацинарный РПЖ составляет 5 - 10% случаев первичного РПЖ. В классификации ВОЗ (2016) выделены внутрипротоковая карцинома, про-токовая карцинома, уротелиальная карцинома, плоскоклеточный и аденосквамозный рак, базальноклеточный рак, нейроэндокринные опухоли. В таблице 1 приведена актуальная гистологическая классификация опухолей предстательной железы (табл.1) [4].

В новой классификации пересмотрены подходы к определению степени дифференцировки и оценке индекса Глисона.

По степени дифференцировки опухоли можно судить о месте возникновения аденокарцино-

мы. Так, аденокарцинома, возникающая в переходной зоне ПЖ, обычно имеет низкую степень и клинически отличается меньшей агрессивностью, чем часто встречающаяся аденокарцинома периферической зоны ПЖ.

Степень дифференцировки опухоли является одним из самых надёжных и полезных признаков определения стадии РПЖ. Определение степени имеет прогностическую ценность, в частности, в отношении признаков распространения РПЖ за пределы ПЖ, инвазии семенных пузырьков, метастазов в лимфатические узлы или в кости.

Фактически все временные показатели наступления рецидивов и выживаемости напрямую коррелируют со степенью, включая показатели выживаемости, продолжительность жизни без метастазов.

Для оценки степени гистологической дифференцировки опухолевой ткани ПЖ используют систему Глисона (ОТ. Gleason).

Подсчёт по степени Gleason является прогностически наиболее точным относительно времени наступления рецидива после РПЭ.

Система градации по й.Р. С!еа$оп

В 1965 году Дональд Ф. Глисон предложил систему градирования РПЖ, основанную на гистологических критериях опухоли. Новым аспектом этой системы было определение степени дифференцировки рака не по наиболее злокачественному компоненту, а по сумме баллов распространённых структурных характеристик опухоли. В 1974 году система была несколько модифицирована. В 1993 году система градирования по Глисону была рекомендована конференцией ВОЗ и до сих пор остаётся одной из наиболее важных параметров для определения прогноза РПЖ. Система подвергалась минимальным изменениям, нашедшим отражение в 3 корректировках, принятых Международным Обществом Уропатоло-гов в 2005, 2010 и 2014 годах (рис. 3).

Система градации по Глисону разработана для наиболее часто встречаемого морфологического варианта злокачественных опухолей предстательной железы - ацинарной аденокарци-номы. Для других морфологических вариантов опухолей простаты система применима ограниченно, или не применима вообще. Система основана на степени железистой дифференцировки, ядерная атипия во внимание не принимается [5].

Система градации по Глисону определяет пять степеней с уменьшающейся дифференци-ровкой: от максимально приближенной к строению нормальной железы простаты до недиф-

Рисунок 3. Схемы модификаций шкалы Глисона: А - оригинальная система Глисона; В - схема градации с корректировкой в 2005 г. (ISUP); С - схема градации с корректировкой в 2010 г. (ISUP), утверждённая в 2012 г. Figure 3. Modifications of the Gleason scale: A - the original Gleason system; B - gradation scheme adjusted in 2005 (ISUP);

C - gradation scheme adjusted in 2010 (ISUP), approved in 2012

ференцируемых структур. В различных отделах опухоли степень дифференцировки железистых структур может быть различной. Сумма Глисон складывается из градаций 2-х преобладающих структурных компонентов [4]. Каждая степень дифференцировки, из пяти возможных, описывается цифрой от 1 до 5.

Правила составления суммы Глисон:

- по операционному материалу - самый распространённый компонент опухоли + второй по распространённости (занимающий более 5% объёма опухоли);

- по биопсийному материалу - самый распространённый компонент + самый злокачественный компонент без учёта его % доли.

При этом не следует указывать в биопсии сумму Глисона менее 6 баллов [1], так как отмечена низкая воспроизводимость результатов при последующем исследовании материала РПЭ, в виде повышения индекса Глисона. В отличие от предыдущего издания классификации ВОЗ (2004), описание градации по Глисону начинается со структур, соответствующих 3 баллам. Например, сумма Глисон 6 (3+3), 7 (3+4) или 7 (4+3), 8 (4+4), 8 (3+5) и т. д. На практике значения Глисона 1 и 2 балла используются лишь в исключительных случаях. Опухоль с суммой Глисона 3-4 определена как «встречающаяся иногда при трансуретральной резекции и при мультифокальных опухолях в материале радикальной простатэктомии» [6].

При оценке аденокарциномы в материале РПЭ градируется по системе Глисон больший опухолевый узел, а мелкие фокусы высокодиф-ференцированного рака не подлежат оценке. Ис-

ключением является случай, когда в мелком фокусе определяется низкодифференцированный рак [6].

Неацинарный РПЖ в материале РПЭ составляет 5 - 10% случаев первичного РПЖ. Впервые в классификации ВОЗ (2016) выделена:

1) внутрипротоковая карцинома, напоминающая высокую PIN (крибриформный вариант); она выявляется в 17% РПЭ и ассоциированна с низкодифференцированной ацинарной адено-карциномой, наличие очагов внутрипротоковой карциномы в материале биопсии является неблагоприятным прогностическим признаком [6]; при оценке индекса Глисон очаги внутрипротоковой карциномы не учитываются.

2) дуктальная (протоковая) карцинома с вариантами крибриформным, папиллярным и солидным, встречается редко в 0,2 - 0,4% наблюдений, расположена центрально вокруг простатической уретры, а в сочетании с ацинарной аденокарци-номой располагается в периферической зоне - в 3,2%, при оценке Глисон соответствует 4-5 баллам (сумма Глисон 8-9 баллов), часто встречаются комедонекрозы (5 баллов, сумма Глисон 10 баллов) [5].

3) уротелиальный рак встречается в 0,72,8% всех опухолей ПЖ, происходит из уроте-лия, выстилающего простатическую уретру и проксимальную часть простатических протоков. Вторичный уротелиальный рак наблюдается у пациентов с инвазивным раком мочевого пузыря, при котором в 45% случаев в процесс вовлекаются простатические железы. Уротелиальный рак не градируется по системе Глисона.

4) высокодифференцированные нейроэндо-кринные первичные опухоли ПЖ встречаются редко, требуют иммуногистохимческого подтверждения; чаще определяется обычная аци-нарная аденокарцинома с фокальной нейроэн-докринной дифференцировкой (пока с неясным прогностическим значением) [2].

5) мелкоклеточные нейроэндокринные раки ПЖ аналогичны мелкоклеточным опухолям легкого, обычно сочетаются с ацинарной аденокар-циномой, нейроэндокринный компонент по Гли -сону не учитывается.

6) плоскоклеточные опухоли очень редкие, встречаются после проведенного гормонального и лучевого лечения, имеют очень агрессивное течение.

Новая градирующая система аденокарциномы предстательной железы

Наряду с определением нозологического типа РПЖ и степени дифференцировки в классификации ВОЗ (2016) предусмотрены морфологические прогностические группы, принятые

на согласительной конференции Международного общества уропатологов (ISUP), 2014 года [7] предусмотрено 5 прогностических градирующих групп (grading group), соответствующих определенной сумме по шкале Глисона (табл. 2). ISUP рекомендует указывать прогностическую группу в гистологическом заключении после суммы баллов по Глисону, например, «7 баллов по Глисону (3+4), группа 2 (G2) или 7 баллов по Глисону (4+3), группа 3 (G3)».

При этом в классификации сохранены прогностические группы ацинарной аденокарцино-мы, рассчитывающиеся на основании показателей TNM, уровня ПСА и индекса Глисон (табл. 3).

Классификация РПЖ по системе TNM (AjCC 8-е изд.)

Схема оценки первичной опухоли, согласно международной классификации РПЖ по системе TNM (AjCC 8-е изд.), которая была дополнена и пересмотрена в 2017 году:

сТ0 (рТ0) - нет признаков первичной опухоли. сТ1 - клинически не определяемая (не пальпируемая и не визуализируемая) опухоль:

Таблица 2. Определение прогностической группы ацинарной аденокарицномы Table 2. The definition of the Acinar Adenocarcinoma prognostic group

Прогностическая группа Prognostic group

Сумма баллов по Глисону Gleason Score

Группа 1,

высокодифференцированные карциномы Group 1,

highly differentiated carcinomas Группа 2,

умереннодифференцированные карциномы Group 2,

moderately differentiated carcinomas Группа 3,

низко-умереннодифференцированные карциномы Group 3,

Low and moderately differentiated carcinomas Группа 4,

низкодифференцированные карциномы Group 4,

poorly differentiated carcinomas

Группа S,

недифференцированные карциномы Group 5,

undifferentiated carcinomas

Глисон <6 (только раздельно расположенные хорошо сформированные железы)

Gleason <6 (only separately located well-formed glands)

Глисон 7 (3 + 4) (преимущественно хорошо сформированные железы с небольшим компонентом плохо сформированных / рассыпающихся / крибриформных желез)

Gleason 7 (3 + 4) (mostly well-formed glands with a small component of poorly formed / crumbling / cribriform glands)

Глисон 7 (4 + 3) (преимущественно плохо сформированные / рассыпающиеся/ крибриформные железы с небольшим компонентом хорошо сформированных желез)

Gleason 7 (4 + 3) (mostly poorly formed / crumbling / cribriform glands with a small component of well-formed glands)

Глисон 8 (4+4), 8 (3+5), 8 (5+3) (только плохо сформированные/ рассыпающиеся/ крибриформные железы; тяжи опухоли, отдельные клетки, гнезда, трабекулы, структуры с очагами комедонекроза в сочетании с хорошо сформированными железами) Gleason 8 (4 + 4), 8 (3 + 5), 8 (5 + 3) (only poorly formed / crumbling / cribriform glands; tumor nodularity, individual cells, nests, trabeculae, structures with comedonecrosis foci in combination with formed glands) Глисон 9-10 (плохо сформированные/ рассыпающиеся / крибриформные железы; тяжи опухоли, отдельные клетки, гнезда, трабекулы, структуры с очагами комедонекроза)

Gleason 9-10 (poorly formed / crumbling / cribriform glands; tumor nodularity, individual cells, nests, trabeculae, structures with comedonecrosis foci)

Таблица 3. Клинические прогностические группы риска рака предстательной железы Table 3. Clinical prognostics risk groups for prostate cancer

Прогностическая группа Prognostic group Категория Т Category T Категория N Category N Категория М Category M Уровень ПСА, нг/мл PSA level, ng / ml Сумма Глисон, баллы Gleason Score, points

Группа I Т1а-Т2а N0 M0 <10 <6

Group I

Группа IIa Т1а-с N0 M0 <20 <7

Group IIa Т1а-Т2а N0 M0 >10, <20 <6

Т2а N0 M0 <20 <7

Т2Ь N0 M0 <20 <7

Группа IIb Т2с N0 М0 Любой/Any Любая/Any

Group IIb Т1-2 N0 М0 >20 Любая/Any

Т1-2 N0 М0 Любой/Any >8

Группа III Т3а-Ь N0 М0 Любой/Any Любая/Any

Group III

Группа IV T4 N0 М0 Любой/Any Любая/Any

Group IV Любая/Any N1 M0 Любой/Any Любая/Any

Любая/Any Любая/Any M1 Любой/Any Любая/Any

- сТ1а - случайная гистологическая находка: опухоль обнаружена в <5 % образцов удаленной ткани (материала после ТУРП),

- сТ1Ь - случайная гистологическая находка: опухоль обнаружена в >5 % образцов удаленной ткани (после ТУРП),

- сТ1с - опухоль обнаружена при игольной биопсии простаты, не пальпируемая опухоль.

сТ2 (рТ2) - опухоль пальпируется и ограничена предстательной железой:

- сТ2а (рТ2) - опухоль занимает менее половины одной доли простаты,

- сТ2Ь (рТ2) - опухоль занимает более половины одной доли простаты,

- сТ2с (рТ2) - опухоль локализуется в обеих долях, но без выхода за капсулу железы.

сТ3 (рТ3) - опухоль распространяется за капсулу ПЖ, но без инвазии окружающих структур малого таза (не фиксирована при пальпации):

- сТ3а (рТ3а) - распространение опухоли в па-рапростатическую клетчатку,

- сТ3Ь (рТ3Ь) - определяется инвазия одного или обоих семенных пузырьков,

сТ4 (рТ4) - опухоль распространяется на структуры малого таза, кроме семенных пузырьков: стенку мочевого пузыря, наружный сфинктер уретры, прямую кишку, мышцы/стенки таза.

Классификация РПЖ ТЫМ (А]СС 8-е изд.) не претерпела существенных изменений по отношению к классификации РПЖ ТЫМ (А.|'СС 7-е изд.). Изменения коснулись патоморфологической стадии (р ТЫМ): осталась только категория рТ0, категория рТ1 - не указывается, а в категории первичной опухоли рТ2, упразднены подкатегории рТ2а, рТ2Ь, рТ2с, они объединены в одну - рТ2.

Рисунок 4. Схематическая классификация рака предстательной железы по системе TNM (2010) Figure 4. Schematic representation of prostate cancer classification by TNM system (2010)

Прогностические факторы при РПЭ

Ценным прогностическим фактором является наличие экстрапростатической инвазии с определением характера инвазии: фокальная или протяжённая. Опухолевые структуры могут

определяться в парапростатической жировой клетчатке, вокруг структур сосудисто-нервного пучка, при выходе опухоли за пределы контура нормальной ткани простаты. Инвазия в семенные пузырьки диагностируется только в случае наличия опухолевого роста в мышечном слое свободной части семенных пузырьков и является плохим прогностическим признаком. Инвазия в интрапростатическую часть семенных пузырьков не является истинной инвазией и имеет лучший прогноз [6].

Оценка статуса краёв резекции является обязательным критерием в оценке материала РПЭ. Положительным хирургическим краем резекции считается непосредственное наличие структур опухоли в маркированной красителем линии. В этом случае необходимо указать локализацию и протяжённость в мм положительного края, если позитивный край локализуется не в области верхушки и основания, указывается интра- или экстрапростаитческий край. Это информация необходима для планирования тактики послеоперационного лечения [8].

Периневральная инвазия в ткани простаты после РПЭ не является значимым прогностическим фактором для ацинарной карциномы, несмотря на это рекомендуется указывать наличие периневральной инвазии в протоколе гистологического заключения. Периневральная инвазия в большинстве случаев обнаруживается вблизи капсулы железы, т. к. там располагается основная масса нервных стволиков. Наличие периневраль-ной инвазии в 50% случаев сопровождается кап-сулярной пенетрацией через инвазию и распространением по периневральному пространству. Риск прогрессирования после РПЭ у пациентов с наличием периневральной инвазии выше в 2 раза, чем у больных без неё [6].

Лимфоваскулярная инвазия — это стойкий прогностический фактор. Наличие лимфоваскулярная инвазии не влияет на стадию РПЖ, её рекомендовано подтверждать иммуногистохими-ческим методом.

При морфологической оценке ПЖ по материалу РПЭ после проведённой дооперационной терапии в гистологическом заключении отражаются изменения опухоли, объём опухолевой ткани, при возможности отображается сумма Глисона (она может повышаться). При выраженных изменениях после терапевтического и/или лучевого воздействия сумма Глисон не определяется [8].

Иммуногистохимическая диагностика РПЖ

Раздел иммуногистохимической диагностики в материале ПЖ имеет достаточно ограниченный набор антител и включает в себя [6, 8]:

1) дифференциальную диагностику с процессами, мимикрирующими мелкоацинарную АК, такими как постатрофическая гиперплазия, атипическая аденоматозная гиперплазия (ААГ), PIN, фокусы атипических желез, подозрительные на опухолевые, и предполагает использование антител к базальным клетками CK 34RE12, p63, CK 5/6, AMACR (р504Б). При наличии очагов мелкоацинарной аденокарциномы базальные клетки в ацинарных структурах отсутствуют и соответственно экспрессия с маркерами базаль-ных клеток (CK 34RE12, CK 5/6, p63) - негативная, но положительная реакция с онкомаркером AMACR (р504Б). В случае доброкачественного процесса (постатрофическая гиперплазия, частичная атрофия желез) и предопухолевых процессов (атипическая аденоматозная гиперплазия (AAr), PIN) при ИГХ реакциях отмечается позитивная экспрессия в базальных клетках, подозрительных ацинусов (цитоплазматическая и ядерная реакция) указанных маркеров (CK 34RE12, CK 5/6, p63) и негативная экспрессия к AMACR (р504Б);

2) обязательное иммуногистохимическое подтверждение минимальной аденокарци-номы, при наличии в биопсийном материале мелкого фокуса, занимающего менее 5% объема биоптата, протяженностью менее 1 мм, с применением антител CK 34RE12, p63, AMACR (р504Б);

3) дифференциальную диагностику первичного уротелиального рака и уротелиального рака, происходящего из мочевого пузыря (CK7, CK20, p63, CKHW, PSMA);

4) дифференциальную диагностику мелкоклеточного рака и низкодифференцированной АК с суммой Глисона (9-10) с лимфомой и мета-стическим мелкоклеточным раком другой локализации (Chromogranin A, Synaptophysin, CD56, TTF-1, PSA, p501s).

Применение иммуногистохимической диагностики ацинарной аденокарциномы при исследовании материала РПЭ имеет ограниченное значение, т. к. первичная диагностика опухоли была проведена в материале пункционной биопсии. Диагностическую значимость ИГХ исследование в материалах РПЭ имеет в случае:

- подозрения на наличие нейроэндокринно-го компонента в аденокарциноме (Chromogranin A, Synaptophysin);

- для определения лимфоваскулярной экстрапростатической инвазии (pan CK, CK 7, CD34);

- с целью оценки гормонального статуса в опухоли после проведённого гормонального лечения (Androgen Receptor).

Заключение

С учётом важности оценки значимых параметров в гистологическом заключении по материалу РПЭ должны быть отображены: гистологический вариант опухоли, степень дифференцировки, сумма Глисона, прогностическая группа, распространённость опухоли по зонам (периферическая, центральная, переходная, апекс) и долям, объем (%) поражения опухолью, степень рас-

ЛИТЕРАТУРА

1. Stamey TA, Yemoto CM, McNeal JE, Sigal BM, Johnstone IM. Prostate cancer is highly predictable: a prognostic equation based on all morphological variables in radical prostatectomy specimens. J Urol. 2000;163(4):1155-1160. PMID: 10737486

2. Пушкарь Д.Ю., Говоров А.В., Сидоренков А.В., При-лепская Е.А., Ковылина М.В. Ранняя диагностика рака предстательной железы. Методические рекомендации №19. М.: ИД «АБВ-пресс»; 2015:8-9.

3. Berney DM, Beltran L, Fisher G, North BV, Greenberg D, M0ller H, Soosay G, Scardino P, Cuzick J. Validation of a contemporary prostate cancer grading system using prostate cancer death as outcome. Br J Cancer. 2016;114(10):1078-1083. DOI: 10.1038/bjc.2016.86

4. Moch H, Humphrey PA, Ulbright TM, Reuter VE, eds. WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. vol. 8. 4th ed. WHO Press; 2016. ISBN-13 (Print Book) 978-92-832-2437-2.

5. Франк Г.А., Андреева Ю.Ю., Москвина Л.В., Ефремов Г.Д., Самойлова С.И. Новая классификация ВОЗ опухолей предстательной железы. Архив патологии. 2016;78(4):32-42. DOI: 10.17116/patol201678432-42

6. Горбань Н.А., Кудайбергенова А.Г. Трепанобиопсия предстательной железы: взгляд морфолога. М.: ИД «АБВ-пресс»; 2017:101-117.

7. Adam M, Hannah A, Budaus L, Steuber T, Salomon G, Michl U, Haese A, Fisch M, Wittmer C, Steurer S, Minner S, Heinzer H, Huland H, Graefen M, Sauter G, Schlomm T, Isbarn H. A tertiary Gleason pattern in the prostatectomy specimen and its association with adverse outcome after radical prostatectomy. J Urol. 2014;192(1):97-101. DOI: 10.1016/j. juro.2014.01.029

8. Опухоли мочевыделительной системы и мужских половых органов. Морфологическая диагностика и генетика: Руководство для врачей. Под ред. Андреевой Ю.Ю., Франка Г.А. М.: Практическая Медицина; 2012:110-167.

Сведения об авторе

Лаптева Татьяна Олеговна - врач-патологоанатом высшей категории, патологоанатомическое отделение, ФГБУ «РНИОИ» Минздрава России ORCID iD 0000-0002-6544-6113 e-mail: [email protected]

пространённости: врастает/прорастает псевдокапсулу железы, инвазия в семенные пузырьки, в простатический отдел уретры, в шейку мочевого пузыря, наличие периваскулярной, лимфоваску-лярной инвазии, интра-, экстрапериневральной инвазии, состояние краёв резекции, оценка лимфатических узлов на наличие метастазов опухоли, стадия ^TNM), МКБ-О код (ICD-О code). Проводится оценка лечебного патоморфоза опухоли в случаях предоперационного лечения.

REFERENCES

1. Stamey TA, Yemoto CM, McNeal JE, Sigal BM, Johnstone IM. Prostate cancer is highly predictable: a prognostic equation based on all morphological variables in radical prostatectomy specimens. J Urol. 2000;163(4):1155-1160. PMID: 10737486

2. Pushkar' DYu, Govorov AV, Sidorenkov AV, Prilepskaya EA, Kovylina MV. Rannyaya diagnostika raka predstatel'noy zhelezy. Metodicheskie rekomendatsii №19. M.: ID «ABV-press»; 2015:8-9. (In Russ.)

3. Berney DM, Beltran L, Fisher G, North BV, Greenberg D, M0ller H, Soosay G, Scardino P, Cuzick J. Validation of a contemporary prostate cancer grading system using prostate cancer death as outcome. Br J Cancer. 2016;114(10):1078-1083. DOI: 10.1038/bjc.2016.86

4. Moch H, Humphrey PA, Ulbright TM, Reuter VE, eds. WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs. vol. 8. 4th ed. WHO Press; 2016. ISBN-13 (Print Book) 978-92-832-2437-2.

5. Frank GA, Andreeva YuYu, Moskvina LV, Efremov GD, Samoilova SI. A new WHO classification of prostate tumors. Arkhivpatologii. 2016;78(4):32-42. DOI: 10.17116/ patol201678432-42 (In Russ.)

6. Gorban' NA, Kudaybergenova AG. Trepanobiopsiya predstatel'noy zhelezy: vzglyad morfologa. M.: ID «ABV-press»; 2017:101-117. (In Russ.)

7. Adam M, Hannah A, Budaus L, Steuber T, Salomon G, Michl U, Haese A, Fisch M, Wittmer C, Steurer S, Minner S, Heinzer H, Huland H, Graefen M, Sauter G, Schlomm T, Isbarn H. A tertiary Gleason pattern in the prostatectomy specimen and its association with adverse outcome after radical prostatectomy. J Urol. 2014;192(1):97-101. DOI: 10.1016/j. juro.2014.01.029

8. Andreevoy YuYu, Franka GA eds. Opukholimochevydelitel'noy sistemy i muzhskikh polovykh organov. Morfologicheskaya diagnostika i genetika: Rukovodstvo dlya vrachey. M.: Prakticheskaya Meditsina; 2012:110-167. (In Russ.)

Information about the author

Tatyana O. Lapteva - M.D., Pathologist, Pathology Division, Rostov Research Institute of Oncology ORCID iD 0000-0002-6544-6113 e-mail: [email protected]