CC BY
5УДК 619:616-006.699
ПАТОМОРФОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ КОЖИ У СОБАК В ПЕРМСКОМ КРАЕ
Татарникова Н.А., доктор ветеринарных наук, профессор; Негодных Д.А., ветеринарный врач, ФГБОУ ВО «Пермский государственный аграрно-технологический университет имени академика Д.Н. Прянишникова»;
Новикова (Кочетова) О.В.12, доктор ветеринарных наук, доцент,
1 ФКОУ ВО «Пермский институт ФСИН России»,
2 ФГБОУ ВО «Пермский государственный аграрно-технологический университет имени академика Д.Н. Прянишникова»;
Иванова И.Е., кандидат сельскохозяйственных наук, доцент, ФГБОУ ВО «Государственный аграрный университет Северного Зауралья» Проскурина Л.И., доктор ветеринарных наук, профессор Институт животноводства и ветеринарной медицины ФГБОУ ВО «Приморская государственная сельскохозяйственная академия».
Онкологические заболевания органов, соприкасающихся с внешней средой, у животных встречаются в настоящее время достаточно часто. Ежегодно увеличивается число заболеваний как доброкачественной, так и злокачественной природы. В современном мире неблагоприятная экологическая обстановка, постоянные стрессы и прочие факторы,
PATHOMORPHOGENESIS OF SKIN TUMORS IN DOGS IN THE PERM REGION
Tatarnikova N.A., Doctor of Veterinary Sciences, Professor; Negodnykh D.A., Veterinarian, FSBEI HE «Perm State Agrarian and Technological University named after Academician D.N. Pryanishnikov»; Novikova (Kochetova) O.V.U, Doctor of Veterinary Sciences, Associate Professor,
1 FSEI HE «Perm Institute of the Federal Penitentiary Service of Russia»,
2 FSBEI HE «Perm State Agrarian and Technological University named after Academician D.N. Pryanishnikov»; Ivanova I.E., Candidate of Agricultural Sciences, Associate Professor,
FSBEI HE «State Agrarian University of the Northern Trans-Urals»; Proskurina L.I., Doctor of Veterinary Sciences, Professor,
Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine of the FSBEI HE «Primorsky State Agricultural Academy».
Oncological diseases of organs in contact with the external environment are now quite common in animals. The number of diseases of both benign and malignant nature is increasing every year. In the modern world, unfavorable environmental conditions, constant stress and other factors associated with urbanization negatively affect not only human health, but also animals living in
175
связанные с урбанизацией, негативно close proximity to us. влияют не только на здоровье человека, но и животных, проживающих в непосредственной близости с нами.
Ключевые слова: опухоль кожи, Keywords: skin tumor, epidermal
эпидермальная киста, дерматофи- cyst, dermatofibroma, syringoma. брома, сирингома.
Введение. Для успешного лечения опухолей у домашних животных, практикующим ветеринарным врачам необходимо постоянно углублять свои знания в области ветеринарной онкологии, а учёным, занимающимся данной наукой, своевременно изучать и анализировать постоянно изменяющуюся ситуацию, изобретать новые методы диагностики и лечения различных неоплазий у домашних животных. В настоящее время у собак получили широкое распространение онкологические заболевания кожи, поскольку негативные факторы (окружающая среда, средства ухода за животными) в первую очередь воздействуют на кожные покровы. Несмотря на широкое распространение и живой интерес практикующих ветеринарных врачей к данной теме, имеются лишь единичные работы отечественных и зарубежных авторов, в которых описаны основные аспекты онкологических процессов которые могут возникнуть в коже у домашних животных. По данным литературы из морфологически исследованных опухолей кожи у собак 30 % являются злокачественными, 52 % доброкачественными опухолями, 18 % атерома и опухолеподобные образования. Увеличение случаев возникновения новообразований кожи у собак начинается с четырехлетнего возраста, достигает пика к 8 годам и постепенно снижается к 11 годам. Встречаются как одиночные, так и множественные опухоли. Среди опухолей кожи собак преобладают плоскоклеточный рак, фиброма и атерома [1].
Материал и методы исследований. Материалом исследования явилась ткань кожи, удаленная хирургическим путем по показаниям у животных разных возрастных групп. Полное гистологическое исследование оперативно удаленного объекта позволяет более точно установить морфологический диагноз, поскольку исследуется вся ткань кожи - эпидермис, дерма и придатки. Оперативное удаление кожных опухолей выполнялось в связи с наличием узла опухоли и его ростом в динамике. Таким образом, материалом нашего исследования послужили лоскуты кожи с опухолевой тканью, полученные после радикального хирургического иссечения в пределах здоровой ткани [2].
После оперативного вмешательства участок кожи и ткань опухоли подвергались биометрическому исследованию, в процессе которого проводилось измерение размеров лоскута кожи и ткани опухоли, определялась форма образования, цвет и консистенция, тип роста по отношению к окружающим тканям. Далее производилась вырезка материала, которая предполагала взятие адекватного для исследования объема опухолевой ткани с участками внешне неизмененной ткани, что позволило в случаях злокачественных опухолей оценить радикальность
176
удаления с обязательным взятием для исследования границы разреза.
Отобранные для исследования кусочки помещали в пластмассовые кассеты для вырезки оперативно удаленных объектов размерами 2,8*4*0,5 см. Прошедший визуальный осмотр фрагмент кожи с опухолью в кассете для заливки помещали в 10 % забуференный формалин (рН 7,0-7,2). Затем осуществляли проводку операционного материала по спиртам возрастающей крепости для обезвоживания и уплотнения ткани с использованием гистопроцессора-автомата LEICA TP 1020 с заданным циклом проводки 18 часов. После проводки кусочки подвергали заливке в особо чистый парафин (среда «гистомикс») с температурой плавления 56 градусов. Для этого использовали аппарат для заливки кусочков в парафин Thermo scientific Histostar. С полученных парафиновых блоков изготавливали срезы толщиной 2-3 микрона на микротоме-полуавтомате Microm HM 325.
Срезы окрашивались:
1. Гематоксилином и эозином (обзорная методика) - сочетает в себе основной и кислый красители. Позволяет выявить микроскопически все клетки и неклеточные структуры, установить их микроскопическое взаимоотношение. Ядра при этом методе окрашивания приобретают сине-фиолетовый цвет (окрашиваются гематоксилином), а цитоплазма - розовый цвет (окрашивается эозином).
2. Окраска ван Гизон - красителем в данном методе является смесь пикриновой кислоты и кислого фуксина. В препаратах, окрашенных данным методом, коллагеновые волокна (содержащиеся в межклеточном веществе соединительной ткани) окрашиваются в ярко-красный цвет, а элементы других тканей (например, мышечные волокна) в зеленый цвет с наличием черного цвета ядер, окрашенных железным гематоксилином. Данный метод применяется с целью уточнения степени выраженности склеропластических процессов, оценить состояние стромальных элементов ткани и состояние стенок сосудов.
Полученные срезы исследовали на световом микроскопе фирмы Axioscop 40 с окуляром х10, при увеличениях объектива x5; x10; x40. В процессе изучения гистологического образца проводили подробное описание его морфологического строения, на основании которого определяли структуру удаленной ткани (эпителиальный покров, опухолевая ткань, строма органа и сосудистая сеть, состояние неизмененных участков - сосудов, придатков кожи, если они не были задействованы в опухолевом процессе). Подробно изучены изменения специфического характера, связанные с ростом опухоли, сосудистые нарушения, вторичные изменения опухолевой ткани. Все опухолевые процессы при микроскопическом изучении разделяли на злокачественные и доброкачественные в зависимости от морфологических особенностей клеточных элементов, типу их роста по отношению к окружающим тканям, изучен гистогенез различных по структуре опухолей. Все полученные данные, включая микрофотографии, сохраняли на USB-флеш-накопителе и анализировали c использованием системы визуального анализа изображения с видеокамерой Infinity 1 (Infinity Capture и Infinity Analyse).
Результаты и обсуждение. В процессе проведенных исследований нами
177
были определены следующие виды новообразований.
Эпидермальная киста. Эпидермальная киста - одно из самых распространенных кистозных образований кожи, чаще всего встречаются у молодых собак, причины возникновения полностью неизвестны. Эпидермальная киста возникает путем образования в дерме замкнутой полости из эпидермиса и (или) эпителия волосяных фолликулов и заполнения этой полости содержимым, состоящим из роговых масс и продуктов сальных желез. Стенки кисты образованы многослойным плоским эпителием с хорошо сформированным зернистым слоем (рис. 1). Содержимое кисты богато кератином и липидами, имеет серо-белую окраску, густую консистенцию и неприятный запах прогорклого сыра. Как правило, это одиночный внутрикожный или подкожный узел диаметром от 0,5 до 5,0 см, сообщающийся с поверхностью кожи через поры, заполненные кератином, при воспалении формировался свищ, из которого выделялось не только содержимое кисты, но кровь и гной. Стенка кисты относительно тонкая и легко рвалась. Разрыв стенки и попадание содержимого кисты в дерму приводило к воспалению. При этом киста значительно увеличивалась в размерах и становилась весьма болезненной. При воспалении эпидермальной кисты в мягких тканях за пределами стенки обнаруживалось большое количество нейтрофилов, клеток инородных тел, тканевой детрит, нередко встречались ороговевшие и неороговевшие клетки плоского эпителия выстилающего внутреннюю поверхность кисты.
Рисунок 1. Эпидермальная киста кожи
1 - многослойный плоский эпителий с ороговением по внутренней поверхности.
Окраска гематоксилином и эозином х 100.
Эпидермальные кисты имели доброкачественный характер, как правило, подвергались радикальному удалению. В случае разрыва стенки кисты возможно развитие воспаления с гигантоклеточной реакцией по периферии.
Дерматофиброма. Макроскопически в случае наличия дерматофибромы прослеживались одиночные или, реже, множественные, внутридермальные опухоли величиной, в среднем, около 1 см, округлых или овальных очертаний. Они
178
незначительно возвышались над уровнем кожи, что более заметно в центральной части. Их опухолевидный характер отчетливо выявлялся только при пальпации. При этом возникало ощущение мелкой узловой структуры в толще кожи.
Поверхность гладкая, но может быть с признаками поверхностного гиперкератоза. Дерматофиброма подвижна, легко смещаема по отношению к подлежащим тканям. Окраска может быть красноватой, бледно-серой, желтоватой, но чаще красновато-коричневатая, более насыщенная в зоне старых элементов в связи с формированием зерен гемосидерина.
Дерматофибромы могут располагаться на любом участке кожного покрова туловища и конечностей, преимущественно возникают в молодом возрасте. Достигнув определенного размера, существовали без изменения длительно. Общее состояние больных не страдает.
В случае наличия дерматофибромы при микроскопическом исследовании наблюдался акантоз, очаговый гиперкератоз, гиперпигментация базального слоя с большим количеством меланинсодержащих клеток, густые сплетения новообразованных коллагеновых волокон в субэпителиальных слоях, пролиферация фибробластов, новообразования сосудов, гистиоциты, содержащих гемосиде-рин, липиды. Много элементов гистиоцитарного происхождения (рис. 2, 3, 4). С большим постоянством выявлялись гигантские многоядерные клетки - клетки Тутона. Много сидерофагов в случае наличия сидеротической формы опухоли, что можно было выявить окраской по Перлсу, тогда данное образование легко отличалось от меланомы. Гистологически могут выявляться различные морфологические структуры, изолированно или в разных комбинациях в пределах одного и того же элемента - структура плотной фибромы, нейрофибромы, гистиоцитомы и эндотелиомы. В ряде случаев среди компонентов опухоли прослеживались группы жировых клеток. В строме опухоли выявляли капилляры, иногда многочисленные, придающие опухоли ангиоматозный вид (склерозирующая гемангиома).
г ",
-/.Г ТА >4*.' /"
з у» ' '
Рисунок 2. Дерматофиброма кожи 1 - клетки гистиоцитарного ряда с диффузным типом роста; 2 - волокнистые структуры. Окраска гематоксилином и эозином х 400.
179
Рисунок 3. Дерматофиброма кожи 1 - волокнистые структуры; 2 - зерна гемосидерина. Окраска Ван Гизон х 400.
Рисунок 4. Дерматофиброма кожи, сидеротический вариант
1 - зерна гемосидерина, сидерофаги.
Окраска гематоксилином и эозином х 400.
Сирингома. Сирингома - это доброкачественная опухоль, происходящая
из клеток эккринных потовых желез (придатки кожи). Новообразование носит доброкачественный характер, крайне медленно прогрессирует и лишь в единичных случаях исчезает самопроизвольно. Лечение требуется при наличии воспаления в зоне развития опухоли. Злокачественный вариант опухоли (си-рингокарцинома) имеет схожую локализацию, поэтому при появлении неприятных симптомов, изъязвления поверхности новообразования или ее необычной плотности необходима консультация ветеринарного врача-онколога.
По мнению многих исследователей, сирингома формируется из клеток выводного протока эккринной потовой железы. Сама железа залегает в толще дермы, а ее выводной проток открывается на поверхности кожи. Она имеет
180
трубчатое строение - представляет собой длинную тонкую трубочку, свернутую в компактный клубок. Изнутри железа выстлана эпителиальными клетками, которые продуцируют пот. Их секрет по составу близок к плазме крови, но содержит меньшее количество ионов Na и Cl.
Эккринные потовые железы активно участвуют в терморегуляции. Эк-кринными их называют, потому что секреторные клетки вырабатывают секрет не разрушаясь. Опухолевому перерождению подвергается участок выводного протока железы, который проходит через толщу эпидермиса - самый поверхностный слой кожи. Под влиянием внешних либо внутренних факторов, особенностей строения соединительной ткани, активности иммунной системы нарушается процесс деления и созревания клеток. Они частично теряют связь друг с другом и не откликаются на сигналы о прекращении избыточного размножения. Клеточная масса постепенно увеличивается в объеме, что клинически проявляется в виде появления плотного узелка в толще кожи (сирингомы).
Еще одна особенность опухолевых клеток - это их неполная дифференци-ровка. То есть, они не достигают функционального расцвета и не выполняют свою обычную функцию. Клетки доброкачественных опухолей незначительно отстают в развитии от нормальных, при озлокачествлении процесса они останавливаются на самых ранних стадиях развития [3]. Измененная потовая железа прекращает свою деятельность, поэтому множественные сирингомы приводят к локальному нарушению потоотделения. Заболевание начинается с появления на коже одного или нескольких мелких плотных узелков. Они не отличаются по цвету от окружающей ткани либо имеют желтоватый-розоватый оттенок. Рост узелков происходит медленно, они увеличиваются в размерах годами и десятилетиями, редко превышая в диаметре 5 мм. Их появление не сопровождается неприятными симптомами и долгое время могут оставаться незаметным для пациента.
Зрелая сирингома имеет округлую или овальную форму, глянцевую поверхность, слегка выступающую над кожей. На ощупь она плотная, гладкая и совершенно безболезненная. Толща опухоли слегка просвечивает, так как ее вещество полупрозрачное, имеет желтоватый оттенок. Размер папулы колеблется от 1 до 5 мм. Обычно новообразования появляются группами, но они не сливаются между собой. Встречается и единичная сирингома под глазами или на другой части тела.
Клетки сирингомы формируют в дерме множественные мелкие кисты (ки-стозная сирингома) - округлые образования, заполненные гомогенным или зернистым содержимым. Их внутренняя поверхность выстлана двумя рядами плоских клеток со светлой цитоплазмой и крупным интенсивно окрашенным ядром (рис. 5). Такое строение связано с закупоркой выводного протока разросшимися клетками опухоли. Иногда внутри кист откладывается плотный белок кератин - в этом случае они на ощупь твердые и не отличаются по цвету от здорового эпидермиса.
181
Рисунок 5. Сирингома, кистозный вариант 1 - тубулярные структуры опухолевой ткани по внутренней поверхности кисты.
Окраска гематоксилином и эозином х 100.
Строма скудная, нежноволокнистая. Отдельные трубчатые структуры подвергались кистозным изменениям. В случае малигнизации опухолевых клеток определялись признаки клеточного атипизма - полиморфизм ядер, полиморфизм клеток, диффузный тип роста с наличием участков некроза и кровоизлияний, в этом случае опухоль принимала злокачественный характер течения.
Рисунок 6. Сирингома, солидный вариант 1 - трубчатые структуры опухолевой ткани. Окраска гематоксилином
и эозином х 100.
Выводы. Таким образом, опухоли кожи и подкожной клетчатки у домашних животных достаточно разнообразны. Но, как и у человека, их можно разделить на опухоли эпителиального происхождения, мезенхимальные опухоли, опухоли кроветворной, лимфоидной и родственных им тканей.
В описанных нами группах встречались опухоли доброкачественного гистогенеза, что требует пристального внимания в плане описания признаков до-
182
брокачественности. Соответственно, тактика лечения опухолей кожи разных морфологических групп должна основываться на гистологической принадлежности и типе роста опухоли.
Целесообразность подробного изучения морфологии опухолей необходима для адекватного лечения животного, разработки комплекса мер по послеоперационной реабилитации. В случае наличия злокачественной опухоли необходимо особое внимание уделять прогрессии опухоли - метастазированию, формированию рецидива, таким образом, необходимо разработать этапы диспансерного наблюдения за животным.
Список использованных источников:
1. Ишенбаева С.Н. Опухоли кожи у собак (морфологическая диагностика, статистика) / С.Н. Ишенбаева, А.Ш. Иргашиев, Э.И. Асанова,
B.В. Лычков // Наука и новые технологии. - 2012. - №1. - С. 73-78.
2. Татарникова Н.А. Мастоцитома собак: клиника и диагностика /Н.А. Татарникова, К.А. Сидорова, О.В. Ко-четова //Материалы международной научно- практической конференции, посвященный 140-летию Тюменского реального училища, 60-летию Тюменбского государственного сельскохозяйственного института - Государственного аграрного университета северного Зауралья (6-7 июня 2019 года). -Тюмень. - 2019. - С. 47-52.
3. Ишенбаева С.Н. Сравнительная морфо-гистологическая картина спонтанных опухолей кожи у собак /
C.Н.Ишенбаева // Вестник башкирского государственного аграрного университета. - 2015. - №1 (33). - С. 64-69.
References:
1. Ishenbayeva S.N. Skin tumors in dogs (morphological diagnostics, statistics) / S.N. Ishenbaeva, A.Sh. Irgashiev, E.I. Asanova, V.V. Lychkov // Science and new technologies. - 2012. -No. 1. - P. 73-78.
2. Tatarnikova N.A. Canine mastocytoma: clinic and diagnosis / N.A. Tatarnikova, K.A. Sidorova, O.V. Kochetova // Materials of the international scientific and practical conference dedicated to the 140th anniversary of the Tyumen real school, the 60th anniversary of the Tyumen State Agricultural Institute - State Agrarian University of the Northern Trans-Urals (June 6-7, 2019). - Tyumen. - 2019. -P. 47-52.
3. Ishenbayeva S.N. Comparative morphological and histological picture of spontaneous skin tumors in dogs / S.N. Ishenbaeva // Bulletin of the Bashkir State Agrarian University. - 2015. -No. 1 (33). - P. 64-69.
Сведения об авторах:
Татарникова Наталья Александровна - доктор ветеринарных наук, профессор, заведующий кафедрой
Information about the authors:
Tatarnikova Natalya
Aleksandrovna - Doctor of Veterinary Sciences, Professor, Head of the
183
инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Пермский государственный аграр-но-технологический университет имени академика Д.Н. Прянишникова»; e-mail: tatamikova.n.a@yandex. ru, 614990, Россия, г. Пермь, ул. Петропавловская, 23, ФГБОУ ВО «Пермский государственный аграр-но-технологический университет им. академика Д.Н. Прянишникова».
Негодных Дмитрий Алексеевич - ветеринарный врач кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Пермский государственный аграр-но-технологический университет им. академика Д.Н. Прянишникова», e-mail: nda0383n@yandex.ru, 614990, Россия, г. Пермь, ул. Петропавловская, 23, ФГБОУ ВО «Пермский государственный аграрно-технологиче-ский университет имени академика Д.Н. Прянишникова».
Новикова (Кочетова) Оксана Валерьевна - доктор ветеринарных наук, доцент, профессор кафедры Внутренних незаразных болезней, хирургии и акушерства ФКОУ ВО Пермский институт ФСИН России, ФГБОУ ВО «Пермский государственный аграрно-технологический университет имени академика Д.Н. Прянишникова», e-mail: kochetovaox@ yandex.ru, 614990, Россия, г. Пермь, ул. Петропавловская, 23, ФГБОУ ВО «Пермский государственный аграр-но-технологический университет им. академика Д.Н. Прянишникова»1; профессор кафедры зоотехнии ФКОУ ВО Пермский институт ФСИН России, 614012, ул. Карпинского, д. 125, ФКОУ ВО Пермский институт ФСИН России 2.
Department of Infectious Diseases of the FSBEI HE «Perm State Agrarian and Technological University named after Academician D.N. Pryanishnikov», e-mail: tatarnikova.n.a@yandex.ru, FSBEI HE «Perm State Agrarian and Technological University named after Academician D.N. Pryanishnikov», 23, Petropavlovskaya st., Perm, 614990, Russia.
Negodnykh Dmitry Alekseevich -Veterinarian of the Department of Infectious Diseases of the FSBEI HE «Perm State Agrarian and Technological University named after Academician D.N. Pryanishnikov», e-mail: nda0383n@yandex.ru, FSBEI HE «Perm State Agrarian and Technological University named afterAcademician D.N. Pryanishnikov», 23, Petropavlovskaya st., Perm, 614990, Russia.
Novikova (Kochetova) Oksana Valerievna - Doctor of Veterinary Sciences, Associate Professor, Professor of the Department of Internal Noncontagious Diseases, Surgery and Obstetrics, Perm Institute of the Federal Penitentiary Service of Russia, Perm State Agrarian and Technological University named after Academician D.N. Pryanishnikov"; e-mail: kochetovaox@yandex.ru, 614990, Perm, st. Petropavlovskaya, 23, Perm State Agrarian and Technological University named after Academician D.N. Pryanishnikov"; Professor of the Department of Animal Science, FKOU VO Perm Institute of the Federal Penitentiary Service of Russia, 614012, st. Karpinsky, d. 125, Perm Institute of the Federal Penitentiary Service of Russia.
184
Иванова Инна Евгеньевна - кандидат сельскохозяйственных наук, доцент, доцент кафедры кормления и разведения сельскохозяйственных животных ФГБОУ ВО «Государственный аграрный университет Северного Зауралья», e-mail: danik1969@mail.ru, 625003, Россия, Тюменская область, г. Тюмень, ул. Республики, 7.
Проскурина Людмила Ивановна - доктор ветеринарных наук, профессор института животноводства и ветеринарной медицины ФГБОУ ВО «Приморская государственная сельскохозяйственная академия», e-mail:lyudmi_proskur@mail.ru, 692510, Россия, г. Приморский край, г.Уссурийск, пр-т Блюхера 44, ФГБОУ ВО Приморская государственная сельскохозяйственная академия.
Ivanova Inna Evgenievna - Candidate of Agricultural Sciences, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Feeding and Breeding Farm Animals of the FSBEI HE «State Agrarian University of the Northern Trans-Urals», e-mail: danik1969@mail. ru, 7, Republic st., Tyumen, Tyumen Region, 625003, Russia.
Proskurina Lyudmila Ivanovna -Doctor of Veterinary Sciences, Professor of the Institute of Animal Husbandry and Veterinary Medicine of the FSBEI HE «Primorsky State Agricultural Academy», e-mail: lyudmi_proskur@mail.ru, 44, Blucher Ave., Ussuriysk, Primorsky Territory, 692510, Russia.
185
