CC BY
91
Слайд Слайд Слайд
Патогене; ревматоидного артрита
АЛ. Сигиоия
РА-нутоиммунное 'шболевмние
• СОЧЕТАЕТСЯ С ХАРАКТЕРНЫМИ АУТОИММУННЫМИ СИНДРОМАМИ (гемолитическая инсмия, аутоиммунная громботпчмкчшя)
• АУТОАНТИТЕЛА К ИММУНОГЛОБУЛИНУ С.
• АУТОАНТИТЕЛА К ЦИТРУЛЛИНИРОВАННЫМ ПЕПТИДАМ
• СОБСТВЕННЫЕ ЛИМФОЦИТЫ АРТРИТОГЕННЫ (в клинических условиях и на лссперимеитальиых моделях)
• АРТРИТ - ХАРАКТЕРНОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
ОСОБЕННОСТИ РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
• САМОЕ ЧАСТОЕ АУТОИММУННОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ
• ПОРАЖАЕТ СТРУКТУРЫ, НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ПОДВЕРГАЮЩИЕСЯ МИКРОТРАВМАТИЗАЦИИ
• В ЭКСПЕРИМЕНТЕ ПРИ ПОВЫШЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПОТЕНЦИАЛА ЖИВОТНЫХ У НИХ РАЗВИВАЕТСЯ ИМЕННО АРТРИТ
• СУСТ АВЫ СПОСОБНЫ ФИКСИРОВАТЬ АНТИГЕНЫ
• ПЕРВЫЕ ОПИСАНИЯ В 19 ВЕКЕ С ПОСЛЕДУЮЩИМ УЧАЩЕНИЕМ
• У СЕЛЬСКИХ ЖИТЕЛЕЙ ПО СРАВНЕНИЮ С ГОРОДСКИМИ ВСТРЕЧАЕТСЯ РЕЖЕ
См» ОЖЛАЫгМ
ВЕРОЯТНЫЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ АУТОИИММУНЫХ НАРУШЕНИЙ
• МУТАЦИИ В КЛЕТКАХ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ -НОРМАЛЬНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СОБСТВЕННЫХ ТКАНЕЙ ВОСПРИНИМАЮТСЯ ИММУННОЙ СИСТЕМОЙ КАК ЧУЖЕРОДНЫЕ ВЕЩЕСТВА
• СОБСТВЕННЫЕ ТКАНЕВЫЕ КОМПОНЕНТЫ ИЗМЕНЯЮТСЯ НАСТОЛЬКО, ЧТО НОРМАЛЬНЫЕ ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫЕ КЛЕТКИ ВОСПРИНИМАЮТ ИХ КАК ЧУЖЕРОДНЫЕ
О.МНМ
Слайд Слайд Слайд
ПАТОГЕНЕЗ РА КАК ОТРАЖЕНИЕ ОБЩИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ
Воспаление и. 1 Синтез бел острой фазы |[; ^ Кахексия у-—ч Л
\ МАКРОФАГ ?$/> В т'1""фР
V К_У Т-лмжЬ 1 ЛИ""* II II ® II II Плазматические ►легки ^ ^ Продукция антител ЛКГ
ГУМОРАЛЬНОЕ ЗВЕНО ПАТОГЕНЕЗА РА
• Суставной аутоантиген (ААГ) > • В-лимфоциты > плазматические клетки > • аутоантитела (ААТ) > комплекс ААГ-ААТ > • захват этих комплексов фагоцитами > • медиаторы воспаления и активация комплемента > • синовит > паннус > деструкция хряща и кости
КЛЕТОЧНОЕ ЗВЕНО ПАТОГЕНЕЗА РА
• Суставной аутоантиген (ААГ) > Т-лимфоцит • > клон аутоиммунных лимфоцитов > • иммунное повреждение суставных тканей > • продукция цитокинов > • синовит > паннус > деструкция суставных тканей
Слайд Слайд
Провоспалительные цитокины
Цитокин Продуцирующие плетки Основные функции
ФИО Макрофаги, лимфоциты Воспаление, лихорадка, кахексия, синтез белков острой фазы, продукция других провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ГМ-КСФ) и молекул адгезии, резорбция кости и хряща. Усиливает сниженный противоопухолевый иммунитет
ИЛ-1 Макрофаги, моноциты В основном то же
ИФ- гамма Т-лимфоциты Стимулирует иммунные реакции и секрецию ФНО, ИЛ-1 и ИЛ-6
ИЛ-6 Макрофаги, некоторые В-клетки, Т-клетки, фибробласты Дифференцировка клеток, синтез белков острой фазы, костная резорбция
ИЛ-8 Макрофаги, фибробласты Хемотаксис
Н**атЧ Ы**гтвШкЯ:т» 0т«1 200*. ШФяНивтт**. ОфсХу 1. «пяг>о*?р». 10.0/Ытп
Роль ФНО-альфа в ревматоидном процессе
Слайд Слайд Слайд
ОСНОВНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ В РЕВМАТОЛОГИИ
• БЛОКИРОВАНИЕ ГЛАВНЫХ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ (ФНО-альфа, ИЛ-1, ИЛ-6, ИФ-гамма)
♦ БЛОКИРОВАНИЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ АУТОАНТИГЕНА С 04+ Т-лимфоцитам
• 1. Торможение взаимодействуия между антиген-представляющей клеткой и СБ4+ Т-лимфоцитом
• 2. Уменьшение количества В-клеток
♦ 3. Снижение количества и функции С04+ Т-лимфоцитов
сч
НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ ЦИТОКИНОВ
1) АНТИТЕЛА К ЦИТОКИИАМ ІпЛіхішаЬ, АсіаІітитаЬ, ГопЫиишаЬ
2) БЛОКАДА ЦИТОКИНОВ РАСТВОРИМЫМИ СПЕЦИФИЧЕСКИМИ РЕЦЕПТОРАМИ
ЕіапсгсерІ
3) АНТИТЕЛА К РЕЦЕПТОРАМ ЦИТОКИНОВ ТосіІігитаЬ
4) АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ Апакітп
