CC BY
0
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Патогенез неудач имплантации при бесплодии.
обусловленном аденомиозом
Радзинский В.Е.1, Оразов М.Р.1, Михалева А.М.2, Хамошина М.Б.1, Баринова Э.К.1
1 Медицинский институт, Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы», 117198, г. Москва, Российская Федерация
2 Научно-исследовательский институт морфологии человека имени академика А.П. Ав-цына, Государственный научный центр Российской Федерации - Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского», 117418, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Цель исследования - расширить понимание патогенетических механизмов, приводящих к неудачам имплантации при бесплодии, обусловленном аденомиозом.
Дизайн: открытое, проспективное, сравнительное клинико-морфологическое исследование.
Материал и методы. В исследование были включены 57 женщин репродуктивного возраста (средний возраст - 36+4 года) с аденомиозом. В ходе работы пациенток распределили на 2 группы: основную (п=27) - с аденомиозом и более одной неудачной попыткой переноса эмбриона в анамнезе, а также группу сравнения (п=30), которую составили фертильные женщины аналогичного возраста с аденомиозом. У всех участниц путем Пайпель-биопсии были взяты биоптаты эндометрия для выполнения морфологического, иммуногистохимического исследования эндометрия с использованием антител к М11С1 и пиноподиям в период «окна имплантации» (19-22-й дни менструального цикла).
Результаты. В ходе исследования у женщин, страдающих бесплодием на фоне аденомиоза, обнаружили значимые морфофункциональные изменения в эутопическом эндометрии: было отмечено достоверное (р<0,05) снижение имплантационного потенциала эндометрия на фоне десинхронизации «окна имплантации». В биоптатах эндометрия участниц с аденомиоз-ассоциированным бесплодием зафиксировали достоверное (р<0,01) снижение экспрессии пиноподий (30 уб 58%; р<0,01) на апикальной поверхности желез эндометрия, а также снижение экспрессии МЮ (32 уб 52%; р<0,01).
Заключение. Статистически значимо низкую экспрессию пиноподий на апикальной поверхности эндометриальных желез (в 1,9 раза; 30 уб 58%; р<0,01), а также снижение экспрессии МЮ (в 1,6 раза; 32 уб 52%; р<0,01) следует считать одними из ключевых механизмов неудач имплантации у инфертильных женщин на фоне аденомиоза, что свидетельствует об асинхронной трансформации и имплантационной несостоятельности эндометрия.
Финансирование. Статья подготовлена без финансовой поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Отбор пациенток - Оразов М.Р.; разработка дизайна исследования - Оразов М.Р.; Михалева Л.М.; проверка критически важного содержания - Оразов М.Р., Михалева Л.М.; разработка дизайна исследования, проведение, анализ и интерпретация результатов морфологического и иммуногистохимического исследований - Михалева Л.М.; проверка и редактирование текста - Радзинский В.Е., Баринова Э.К.; обзор публикаций по теме статьи, сбор клинического материала, обработка, анализ и интерпретация, статистическая обработка данных, написание текста рукописи - Баринова Э.К.; утверждение рукописи для публикации - Оразов М.Р., Михалева Л.М., Радзинский В.Е.,Хамошина М.Б., Баринова Э.К.
Для цитирования: Радзинский В.Е., Оразов М.Р.,Михалева Л.М.,Хамошина М.Б., Баринова Э.К. Патогенез неудач имплантации при бесплодии, обусловленном аденомиозом // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2024. Т. 12. Спецвыпуск. С. 69-74. 001: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-suppL-69-74 Статья поступила в редакцию 15.12.2023. Принята в печать 15.01.2024.
Ключевые слова:
рецептивность
эндометрия;
аденомиоз;
неудачи
имплантации
Pathogenesis of implantation failures in infertility associated with adenomyosis
Radzinskiy V.E.1, 1 Medical Institute, Peoples' Friendship University of Russia named after Patrice
Orazov M.R.1, Lumumba, 117198, Moscow, Russian Federation
Mikhaieva L.MЛ 2 Research Institute of Human Morphology named after Academician A.P. Avtsyn,
Khamoshina M.B.1, Petrovsky National Research Centre of Surgery, 117418, Moscow, Russian Fede-
Barinova E.K.1 ration
Abstract
The aim of the study was to expand the understanding of the pathogenesis of implantation failure in infertility due to adenomyosis.
Design: an open, prospective, comparative clinical and morphologic study was conducted.
Material and methods. Fifty-seven women of reproductive age (mean age 36+4 years) with adenomyosis were included in the present study. During the study, the patients were divided into two groups: the main group (n=27) with adenomyosis and more than one unsuccessful attempt at embryo transfer in history and the comparison group (n=30), which consisted of fertile women of a similar age with adenomyosis. Endometrial biopsies were taken from all participants by Pipelle biopsy to perform a morphological and immunohisto-chemical examination of the endometrium using antibodies to MUCl and pinopodia during the "implantation window" (days 19-22 of the menstrual cycle).
Results. During the study, in women suffering from infertility due to adenomyosis, significant morpho-functional changes were found in the eutopic endometrium: a significant (p<0.05) decrease in the implantation potential of the endometrium was noted against the background of desynchronization of the "implantation window". In endometrial biopsies of participants with adenomyosis-associated infertility, a significant (p<0.01) decrease in the expression of pinopodia (30 vs 58%,p<0.01) on the apicalsurface of the endometrial glands was recorded, as well as a decrease in the expression of MUCl (32 vs 52%, p<0.01).
Conclusion. Statistically significant low expression of pinopodia on the apical surface of endometrial glands (1.9 times, 30 vs 58%,p<0.01), as well as a decrease in MUCl expression (1.6 times, 32 vs 52%,p<0.01) should be considered one of the key mechanisms of implantation failure in infertile women against the background of adenomyosis, which indicates asynchronous transformation and implantation failure ofthe endometrium.
Keywords:
endometrial
receptivity;
adenomyosis;
implantation
failure
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Contribution. Selection of patients - Orazov M.R.; development of research design - Orazov M.R.; Mikhaleva L.M.; verification of critical content - Orazov M.R., Mikhaleva L.M.; development of the study design, conduct analysis and interpretation of the results of morphological and immunohistochemical studies - Mikhaleva L.M.; text checking and editing - Radzinsky V.E., Barinova E.K.; review of publications on the topic ofthe article, collection of clinical material, processing, analysis and interpretation, statistical processing of data, writing the text ofthe manuscript - Barinova E.K.; approval ofthe manuscript for publication -Orazov M.R., Mikhaleva L.M., Radzinsky V.E., Khamoshina M.B., Barinova E.K.
For citation: Radzinskiy V.E., Orazov M.R., Mikhaleva L.M., Khamoshina M.B., Barinova E.K. Pathogenesis of implantation failures in infertility associated with adenomyosis. Akusherstvoi ginekologiya: novosti, mneniya, obuchenie [Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training], 2024; 12. Supplement: 69-74. D0I: https://doi.org/10.33029/2303-9698-2024-12-suppl-69-74 (in Russian) Received 15.12.2023. Accepted 15.01.2024.
Актуальность
Показатели распространенности бесплодного брака растут во всем мире, и в настоящее время специалисты репродуктивной медицины не наблюдают положительной тенденции в этом вопросе. По данным Всемирной организации здравоохранения, с проблемой бесплодия сталкивается около 48 млн супружеских пар в мире [1, 2]. При этом адено-миноз выявляют примерно у 7,5-22% бесплодных женщин в возрасте до 40 лет и у 24,4% перешагнувших 40-летний рубеж [3]. Встречаемость аденомиоза в сочетании с наружным генитальным эндометриозом у инфертильных пациенток варьирует от 54 до 90% [4,5]. Негативное воздействие заболевания выходит за рамки субфертильности и включает нарушение имплантации и функций трофобласта (адгезии и нидации). Между тем данные, касающиеся связи между аденомиозом и потерей беременности, до сих пор противоречивы.
Известно, что имплантация эмбриона зависит от таких факторов, как качество эмбриона и восприимчивость эндометрия [6-8].
Успех имплантации во многом зависит от двух составляющих - готовой к имплантации бластоцисты и восприим-чивости/рецептивности эндометрия. Последний параметр
определяют как ограниченный период времени, в течение которого происходят сложные процессы, позволяющие эмбриону адгезироваться, инвазироваться и развиваться. Иными словами, для успешной имплантации и наступления беременности необходима восприимчивость/рецептивность эндометрия на фоне его синхронной трансформации [9-11].
Пролиферация и дифференциация клеток эндометрия происходят под влиянием стероидных гормонов [12]. Различные морфофункциональные изменения как в эуто-пическом, так и в эктопическом эндометрии у пациенток с аденомиозом становятся причиной снижения его рецеп-тивности на фоне смещения «окна имплантации» [11, 12]. Существуют данные о том, что при этом патологическом состоянии происходит асинхронная децидуализация на фоне прогрессивного аномального воспаления в эутопи-ческом эндометрии. Вероятно, все эти указанные морфофункциональные и структурные аномалии в эутопическом эндометрии способствуют суб- или инфертильности [13]. Влияние аденомиоза, в частности эктопических очагов в миометрии, на имплантационный потенциал эндометрия стало ключевым направлением для пристального внимания исследователей в этой области.
Иммуногистохимическое (ИГХ) исследование у пациенток с бесплодием, обусловленным аденомиозом, экспрессия числа пиноподий и MUC1
Изучаемая когорта
ИГХ-маркеры аденомиоз без нарушения фертильности (п=30) аденомиоз и инфертильность (п=27) Р
Среднее число экспрессированных MUC1 на поепаоате, % 52 (16-70) 32 (11-12) 0,01*
Среднее число экспрессированных пиноподий на препарате, % 58 (25-70) 30 (27-32) 0,01*
* - различия статистически значимы (р<0,05).
Изменение рецептивности эндометрия - значимая причина репродуктивных неудач, 70% которых связаны с эндо-метриальным фактором и лишь 30%- с эмбриональным [14]. С этим нарушением связано около 40% неудач при имплантации эуплоидных эмбрионов. Учитывая все это, изучение проблемы представляется чрезвычайно важным и актуальным.
Цель исследования - расширить понимание патогенетических механизмов, приводящих к неудачам имплантации при бесплодии, обусловленном аденомиозом.
Материал и методы
Настоящее исследование проходило в период с 2021 по 2023 г. на клинических базах кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Медицинского института Российского университета дружбы народов им. Патриса Лумумбы. В работу включили данные 57 женщин репродуктивного возраста (средний возраст - 36+ 4,0 года) с диффузной формой аденомиоза, что было подтверждено результатами сонографического исследования. Пациенток распределили на 2 группы: основную (п=27) с аденомиозом и более одной неудачной попыткой переноса эмбриона в анамнезе и группу сравнения
(п=30), которую составили женщины аналогичного возраста с аденомиозом без нарушения фертильной функции. Средняя продолжительность бесплодия составила от 2,5+4 года.
У всех участниц путем Пайпель-биопсии взяли биоптаты эндометрия для выполнения морфологического, иммуно-гистохимического исследования эндометрия с использованием антител к MUC1 и пиноподиям в период «окна имплантации» (19-22-й дни менструального цикла). Гистологические препараты (4 мкм), окрашенные гематоксилином и эозином, получали в автоматическом гистопроцессоре Leica ST 5010. Использовали микроскоп Leica DMLB (Германия), с помощью которого выполняли морфологическую оценку состояния эндометрия. Иммуногистохимическое исследование осуществляли с использованием антител к MUC1и пиноподиям.
Обработку статистических данных осуществляли с помощью SPSS Statistics 26. Проверку количественных параметрических данных проводили при помощи критерия Шапиро-Уилка. Количественные переменные описывали с помощью медианы (Aie) и межквартильного интервала (Qj-QJ Для непараметрических переменных применяли критерий Стьюдента, ¿/-критерий Манна-Уитни с целью межгруппового сравнения различий.
А Б
Иммуногистохимическое исследование экспрессии пиноподий (А) и М11С1 (Б) в эндометрии
Результаты
Для эутопического эндометрия в период «окна имплантации» у участниц с аденомиоз-ассоциированным бесплодием была характерна аберрантная экспрессия исследуемых маркеров (см. таблицу).
В ходе морфологической оценки биоптатов эндометрия участниц с аденомиозом и неудачами имплантации в анамнезе авторы работы установили нарушения имплантаци-онной несостоятельности эндометрия, что не было обнаружено в образцах фертильных женщин из группы сравнения. В числе изменений исследователи отметили уменьшение количества зрелых и созревающих пиноподий, вплоть до их отсутствия на апикальной поверхности эндометрия (морфологически это соответствует ранней стадии фазы секреции) на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином (см. рисунок А, Б). Были также зафиксированы достоверно значимые межгрупповые различия при сравнении числа пиноподий в иммуногистохимической реакции с маркером МиС1 (р<0,01). В частности, у инфертильных пациенток с неудачами при экстракорпоральном оплодотворении (ЭКО) на фоне аденомиоза отмечали снижение количества пиноподий в 1,9 раза и экспрессии МЮ в 1,6 раза.
Результаты работы подтверждают значимые морфо-функциональные нарушения в эутопическом эндометрии у пациенток с аденомиоз-ассоциированным бесплодием, в частности вследствие значительного снижения импланта-ционных возможностей эндометрия на фоне десинхрони-зации «окна имплантации». По нашему мнению, полученные данные вносят существенный вклад в реализацию имплан-тационной несостоятельности эндометрия при аденомиозе.
Обсуждение
Этиология аденомиоза до сих пор не ясна, поскольку точные патогенетические механизмы, лежащие в его основе, полностью неизвестны. В миометрии присутствуют железы и строма эндометрия. Существует как минимум 4 теории, которые пытаются объяснить возможный патогенез заболевания [14].
Точные механизмы инфертильности при аденомиозе остаются невыясненными. Возможно, одна из причин негативного воздействия патологического состояния на фертильность - его высокая корреляция с наружным гени-тальным эндометриозом. По всей видимости, аденомиоз разрушает нормальную архитектуру миометрия, что становится причиной нарушения эндометриальных механизмов, важных для имплантации и последующего зачатия.
Целью данного исследования стало расширение представлений о патогенезе инфертильности на фоне аденомиоза. Стероидные гормоны регулируют клеточные, иммунологические и сосудистые изменения в эутопическом эндометрии в период «окна имплантации» для нидации бласто-цисты [14-16]. Предполагают, что нарушение функции гена эмбрионального развития (гена Н0ХА10) и развитие имплан-тационной несостоятельности эндометрия могут быть вызваны повышением экспрессии маркеров воспаления, окислительным стрессом, а также низкой экспрессией маркеров имплантации, молекул адгезии.
В настоящее время персистирующее воспаление в эутопическом эндометрии при аденомиозе признано одной из ключевых причин его имплантационной несостоятельности [17,18]. По данным Е.1_. КагасИкоу и соавт. (2019), структурными признаками повреждения эутопического эндометрия при бесплодии считают интенсивный фиброз стромы, нарушения механизмов ангиогенеза и созревания пиноподий в период «окна имплантации», а также дефектную экспрессия рецепторов к эстрогенам (Е1^) и прогестерону (Р1^) на фоне асинхронной трансформации эндометрия [19].
МиС1 - маркер адгезии, регулирующий архитектонику желез и стромы эндометрия, а также его имплантаци-онный потенциал. Установлено, что дефектная экспрессия МиС1 в период «окна имплантации» может способствовать развитию имплантационной несостоятельности эндометрия [20, 21]. В проведенной нами работе в биоптатах участниц с неудачами ЭКО на фоне аденомиоза зафиксировано достоверное снижение экспрессии МЮ (р<0,01) по сравнению с биоптатами фертильных женщин.
Эндометриальные пиноподии - уникальные выросты апикальной поверхности клеток эндометрия, изменяющиеся в течение менструального цикла. В многочисленных исследованиях было установлено, что пиноподии инициируют/ регулируют адгезию и нидацию бластоцисты в эндометрий, а уменьшение их количества приводит не только к снижению рецептивности эндометрия, но и ассоциируется с неблагоприятными репродуктивными исходами [22-24]. В ходе настоящей работы также была установлена дефектная экспрессия пиноподий входе развития нерецептивного эндометрия.
Несмотря на неоднозначную связь между аденомиозом и бесплодием, разрушение нормальной архитектоники соединительной маточной зоны и функции миометрия, нарушение перистальтики матки и транспорта сперматозоидов, локальную гиперэстрогению, аномальную воспалительную реакцию в эутопическом эндометрии, оксидативный стресс и гиперваскуляризацию считают патогенетическими механизмами, которые потенциально снижают фертильность при аденомиозе и связаны с негативными репродуктивными исходами. Все эти факторы определяют приоритетный выбор программ вспомогательных репродуктивных технологий для пациенток, страдающих аденомиозом и инфертильностью. В целом, для получения достоверных данных о распространенности, патогенезе аденомиоз-ассоциированного бесплодия, а также о его репродуктивных исходах на фоне рассматриваемой нозологии необходимы дополнительные хорошо спланированные рандомизированные контролируемые исследования на большой выборке.
Заключение
Статистически значимо низкую экспрессию пиноподий на апикальной поверхности эндометриальных желез (в 1,9 раза, 30 уб 58%; р<0,01), а также снижение экспрессии МЮ (в 1,6 раза, 32 уб 52%; р<0,01) следует считать одними из ключевых механизмов неудач имплантации у инфертильных женщин на фоне аденомиоза, что свидетельствует об асинхронной трансформации и имплантационной несостоятельности эндометрия.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Радзинский Виктор Евсеевич (Viktor Е. Radzinskiy) - заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: radzinskiy_ve@pfur.ru https://orcid.org/0000-0003-4956-0466
Оразов Мекан Рахимбердыевич (Mekan R. Orazov) - доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: omekan@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-5342-8129
Михалева Людмила Михайловна (Ludmila М. Mikhaleva) - заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИМЧ им. акад. А.П. Авцына, Москва, Российская Федерация E-mail: mikhalevam@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-2052-914X
Хамошина Марина Борисовна (Marina В. Khamoshina) - заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, профессор кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: khamoshina@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-1940-4534
Баринова Эбеча Кебедовна (Ebecha К. Barinova) - аспирант кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии, Медицинский институт, ФГАОУ ВО РУДН им. П. Лумумбы, Москва, Российская Федерация E-mail: barinovaek@inbox.ru https://orcid.org/0000-0001-8282-6508
ЛИТЕРАТУРА
1. Njagi P., Groot W., Arsenijevic J., Dyer S., Mburu G., Kiarie J. Financial costs of assisted reproductive technology for patients in low- and middle-income countries: a systematic review// Hum. Reprod. Open. 2023. Vol. 2023, N 2. Article ID hoad007.
2. Бесплодие и эндометриоз. Версии и контраверсии / под ред. В.Е. Радзин-ского, М.Р. Оразова. Москва : StatusPraesens, 2019. 208 с.
3. Evans М.В., Decherney А.Н. Fertility and endometriosis // Clin. Obstet. Gynecol. 2017. Vol. 60. P. 497-502.
4. Khan K.N., Fujishita A., Mori T. Pathogenesis of human adenomyosis: current understanding and its association with infertility // J. Clin. Med. 2022. Vol. 11, N 14. P. 4057. DOI: https://doi.org/10.3390/jcmlll44057
5. Bourdon M., Santulli P., Bordonne C., Millisher A.E., Maitrot-Mantelet L., Maignien C. et al. Presence of adenomyosis at MRI reduces live birth rates in ART cycles for endometriosis // Hum. Reprod. 2022. Vol. 37, N 7. P. 1470-1479. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/deac083
6. Габидуллина Р.И., Купцова А.И., Кошельникова E.A., Нух-бала Ф.Р., Ба-гирли P.P. и др. Аденомиоз: клинические аспекты, влияние на фертильность и исходы беременности // Гинекология. 2020. Т. 22, № 4. С. 55-61.
7. Землянова Е.В. Потери потенциальных рождений в России из-за проблем, связанных со здоровьем // Социальные аспекты здоровья населения. 2016. Т. 48, № 2. С. 4-15.
8. Шмидт А.А., Замятнин C.A., Гончар И.С., Коровин А.Е., Городнюк И.О., Ко-цур А.В. Эпидемиология бесплодия в России и за рубежом // Клиническая патофизиология. 2019. Т. 25, № 1. С. 9-14.
9. Башмакова Н.В., Мелкозерова О.А., Храмцова А.Ю., Гришкина А.А. Патогенетические аспекты нарушения имплантации человеческого эмбриона в программах BPT // Лечение и профилактика. 2022. Т. 12, № 2. С. 92-98.
10. Корсак B.C., Смирнова А.А., Шурыгина О.В. Регистр BPT Российской Ассоциации репродукции человека. Отчет за 2017 г. // Проблемы репродукции. 2019. Т. 25, № 6. С. 9-21.
11. Козаченко И.Ф., Файзуллина Н.М., Щеголев А.И., Адамян Л.В. Рецептив-ность эндометрия у больных доброкачественными заболеваниями матки в сочетании с бесплодием до и после оперативного лечения // Акушерство и гинекология. 2020. № 11. С. 147-158.
12. Critchley H.O.D., Maybin J.A., Armstrong G.M., Williams A.R.W. Physiology of the endometrium and regulation of menstruation // Physiol. Rev. 2020. Vol. 100, N 3. P. 1149-1179.
13. Михалева Л.М., Оразов M.P., Волкова С.В., Хамошина М.Б., Хованская Т.Н., Шустова В.Б. Патогенез имплантационной несостоятельности эндометрия при эндометриоз-ассоциированном бесплодии // Доктор.Ру. 2021. Т. 20, № 6. С. 57-61.
14. Смирнова А.А. Применение эстрогенов в программах BPT (обзор литературы) // Проблемы репродукции. 2015. Т. 21, № 4. С. 48-59.
15. Радзинский В.Е., Михалева Л.М., Оразов М.Р., Силантьева E.C., Ками-лова Д.П., Мидибер К.Ю., Орехов Р.Е. Рецептивность эндометрия пациенток с повторными неудачами имплантации. Доктор.Ру. 2022; 21(1): 27-33. DOI: https:// doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-1-27-33
16. Pirtea P., Cicinelli E., De Ñola R., de Ziegler D., Ayoubi J.M. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis // Fértil. Steril. 2021. Vol. 115, N 3. P. 546-560. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2020.12.010 Epub2021 Feb 11. PMID: 33581856.
17. Munro M.G. Uterine polyps, adenomyosis, leiomyomas, and endometrial receptivity // Fértil. Steril. 2019. Vol. Ill, N 4. P. 629-640. DOI: https://doi. org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.008 PMID: 30929720
18. Bulun S.E., Yildiz S., Adli M., Wei J.-J. Adenomyosis pathogenesis: insights from next-generation sequencing // Hum. Reprod. Update. 2021. Vol. 27, N 6. P. 1086-1097. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmab017
19. Казачков Е.Л., Воропаева E.E., Казачкова Э.А., Затворницкая А.В., Дуб А.А., Мирошниченко Л.Е. Морфологическая характеристика эндометрия у пациенток с миомой матки и хроническим эндометритом при бесплодии // Архив патологии. 2019. Т. 81, № 6. С. 41-48. DOI: https://doi.org/10.17116/ patol20198106141 PMID: 31851191.
20. Wu F., Chen X., Liu Y. et al. Decreased MUC1 in endometrium is an independent receptivity marker in recurrent implantation failure during implantation window // Reprod. Biol. Endocrinol. 2018. Vol. 16, N 1. P. 60. DOI: https://doi. org/10.1186/sl2958-018-0379-l
21. Hey N.A., Li T.C., Devine P.L. et al. MUC1 in secretory phase endometrium: expression in precisely dated biopsies and flushings from normal and recurrent miscarriage patients // Hum. Reprod. 1995. Vol. 10, N 10. P. 2655-2662. DOI: https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.humrep.al35762
22. Jin X.Y., Zhao L.J. Luo D.H. et al. Pinopode score around the time of implantation is predictive of successful implantation following frozen embryo transfer in hormone replacement cycles // Hum. Reprod. 2017. Vol. 32, N 12. P. 2394-2403. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dex312
23. Qiong Z., Jie H., Yonggang W. et al. Clinical validation of pinopode as a marker of endometrial receptivity: a randomized controlled trial // Fértil. Steril. 2017. Vol. 108, N 3. P. 513-517.e2. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.fertnstert.2017.07.006
24. Margarit L., Taylor A., Roberts M.H., Hopkins L., Davies C., Brenton A.G. et al. MUC1 asa discriminator between endometrium from fertile and infertile patients with PCOS and endometriosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. Vol. 95, N 12. P. 5320-5329. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2010-0603 Epub2010Sep8. PMID: 20826587.
* Автор для корреспонденции.
REFERENCES
1. Njagi P., Groot W., Arsenijevic J., DyerS., Mburu G., Kiarie J. Financial costs of assisted reproductive technology for patients in low- and middle-income countries: a systematic review. Hum Reprod Open. 2023; 2023 (2): hoad007.
2. Infertility and endometriosis. Versions and contraversions. In: V.E. Rad-zinsky, M.R. Orazov (eds). Moscow: StatusPraesens, 2019:208 p. (in Russian)
3. Evans M.B., Decherney A.H. Fertility and endometriosis. Clin Obstet Gynecol. 2017; 60:497-502.
4. Khan K.N., Fujishita A., Mori T. Pathogenesis of human adenomyosis: current understanding and its association with infertility. J Clin Med. 2022; 11 (14): 4057. DOI: https://doi.org/10.3390/jcmlll44057
5. Bourdon M., Santulli P., Bordonne C., Millisher A.E., Maitrot-Mantelet L., Maignien C., et al. Presence of adenomyosis at MRI reduces live birth rates in ART cycles for endometriosis. Hum Reprod. 2022; 37 (7): 1470-9. DOI: https://doi. org/10.1093/humrep/deac083
6. Gabidullina R.I., Kuptsova A.I., Koshel'nikova E.A., Nukh-bala F.R., Ba-girli R.R., et al. Adenomyosis: clinical aspects, impact on fertility and pregnancy outcome. Ginekologiya [Gynecology], 2020; 22 (4): 55-61. DOI: https://doi.org/10. 26442/20795696.2020.4.200264 (in Russian)
7. Zemlyanova E.V. Potential birth loss due to health-related problems in Russia. Sotsial'nye aspekty zdorov'ya naseleniya [Social Aspects of Public Health], 2016; 48 (2): 4-15. (in Russian)
8. ShmidtA.A., Zamyatnin S.A., Gonchar I.S., Korovin A.E., Gorodnyuk I.O., Kotsur A.V. Epidemiology of infertility in Russia and abroad. Klinicheskaya patofiziologiya [Clinical Pathophysiology], 2019; 25 (1): 9-14. (in Russian)
9. Bashmakova N.V., Melkozerova O.A., Khramtsova A.Yu., Grishkina A.A. Pathogenetic aspects of human embryo implantation disorders in ART programs. Lechenie i profilaktika [Disease Treatment and Prevention], 2022; 12 (2): 92-8. (in Russian)
10. Korsak V.S., Smirnova A.A., Shurygina O.V. ART Register of RAHR, 2017. Problemy reproduktsii [Problems of Reproduction], 2019; 25 (6): 9-21. DOI: https:// doi.org/10.17116/repro2019250619 (in Russian)
11. Kozachenko I.F., Fayzullina N.M., Shchegolev A.I., Adamyan L.V. Endometrial receptivity in patients with benign uterine diseases and infertility before and after surgery. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology], 2020; (11): 147-58. DOI: https://doi.org/10.18565/aig.2020.ll.147-158 (in Russian)
12. Critchley H.O.D., Maybin J.A., Armstrong G.M., Williams A.R.W. Physiology of the endometrium and regulation of menstruation. Physiol Rev. 2020; 100 (3): 1149-79.
13. Mikhaleva L.M., Orazov M.R., Volkova S.V., Khamoshina M.B., Khovans-kaya T.N., Shustova V.B. Pathogenesis of implantation incompetence of endometrium in endometriosis-associated infertility. Doctor.Ru. 2021; 20 (6): 57-61. DOI: https:// doi.org/10.31550/1727-2378-2021-20-6-57-61 (in Russian)
14. Smirnova A.A. Estrogen supplementation in art (a review). Problemy reproduktsii [Problems of Reproduction], 2015; 21 (4): 48-59. DOI: https://doi. org/10.17116/repro201521448-59 (in Russian)
15. Radzinsky V.E., Mikhaleva L.M., Orazov M.R., Silant'eva E.S., Kamilova D.P., Midiber K.Yu., Orekhov R.E. Endometrium receptivity in patients with repeated implant failures. Doctor.Ru. 2022; 21 (1): 27-33. DOI: https://doi.org/10.31550/1727-2378-2022-21-1-27-33 (in Russian)
16. Pirtea P., Cicinelli E., De Ñola R., de Ziegler D., Ayoubi J.M. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fértil Steril. 2021; 115 (3): 546-60. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2020.12.010 Epub 2021 Feb 11. PMID: 33581856.
17. Munro M.G. Uterine polyps, adenomyosis, leiomyomas, and endometrial receptivity. Fértil Steril. 2019; 111 (4): 629-40. DOI: https://doi.org/10.1016/ j.fertnstert.2019.02.008 PMID: 30929720
18. Bulun S.E., Yildiz S., Adli M., Wei J.-J. Adenomyosis pathogenesis: insights from next-generation sequencing. Hum Reprod Update. 2021; 27 (6): 1086-97. DOI: https://doi.org/10.1093/humupd/dmab017
19. Kazachkov E.L., Voropaeva E.E., Kazachkova E.A., Zatvornitskaya A.V., Dub A.A., Miroshnichenko L.E. Endometrial morphological characteristics in patients with hysteromyoma and chronic endometritis in infertility. Arkhiv patologii [Archive of Pathology], 2019; 81 (6): 41-8. DOI: https://doi.org/10.17116/patol20198106141 PMID: 31851191. (in Russian)
20. Wu F., Chen X., Liu Y., et al. Decreased MUC1 in endometrium is an independent receptivity marker in recurrent implantation failure during implantation window. Reprod Biol Endocrinol. 2018; 16 (1): 60. DOI: https://doi.org/10.1186/ S12958-018-0379-1
21. Hey N.A., Li T.C., Devine PL., et al. MUC1 in secretory phase endometrium: expression in precisely dated biopsies and flushings from normal and recurrent miscarriage patients. Hum Reprod. 1995; 10 (10): 2655-62. DOI: https://doi. org/10.1093/oxfordjournals.humrep.al35762
22. Jin X.Y., Zhao L.J. Luo D.H., et al. Pinopode score around the time of implantation is predictive of successful implantation following frozen embryo transfer in hormone replacement cycles. Hum Reprod. 2017; 32 (12): 2394-403. DOI: https://doi.org/10.1093/humrep/dex312
23. Qiong Z., Jie H., Yonggang W., et al. Clinical validation of pinopode as a marker of endometrial receptivity: a randomized controlled trial. Fértil Steril. 2017; 108 (3): 513-7.e2. DOI: https://doi.Org/10.1016/j.fertnstert.2017.07.006
24. Margarit L., Taylor A., Roberts M.H., Hopkins L., Davies C., Brenton A.G., et al. MUC1 as a discriminator between endometrium from fertile and infertile patients with PCOS and endometriosis. J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (12): 5320-9. DOI: https://doi.org/10.1210/jc.2010-0603 Epub 2010 Sep 8. PMID: 20826587.
