CC BY
45
УДК 612.15:611.137.3+616-073(618.344): 616.921.5
ПАТОГЕНЕЗ ИЗМЕНЕНИЙ КРОВОТОКА В МАТОЧНЫХ АРТЕРИЯХ И УЛЬТРАЗВУКОВОЙ КАРТИНЫ ХОРИОНА ПРИ ГРИППЕ А(НЗШ) У ЖЕНЩИН В I ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ
И.Н.Гориков
Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН, 675000, г.
Благовещенск, ул. Калинина, 22
РЕЗЮМЕ
Изучен кровоток в маточных артериях, ультразвуковая картина хориона, биохимические и гормональные параметры у 135 женщин в I триместре беременности при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания. Установлено, что у пациенток с титром антител к возбудителю 1:32-1:128 по сравнению с титром 1:8-1:32 статистически достоверно повышалось сопротивление в маточных артериях, возрастала частота визуализации гипертонуса матки до 29,4%, истончения хориона до 26,5%, его утолщения до 58,8%, ретроплацентарной гематомы до 22,1%, деформации плодного яйца до 25% при увеличении содержания среднемолекулярных пептидов до 0,25±0,002 ед. опт. пл. (р<0,001) и серому-коида до 0,12±0,002 ед. опт. пл. (р<0,01). Наблюдалась активация процесса перекисного окисления липидов с повышением концентрации малонового диальдегида и падением уровня а-то-коферола. Угнетение гормонопоэза в организме матери и в хорионе проявлялось снижением концентрации хорионического гонадотропина, плацентарного лактогена, прогестерона, эстриола, де-гидроэпиандростерона на фоне роста серотонина и кортизола. Определено, что в патогенезе изменений кровотока и эхоструктуры хориона важная роль отводится повышению агрессивности гриппа A(H3N2), а также эндотоксемии, активации процессов перекисного окисления липидов, серотонине-м и и, обусловливающих повреждение стенки кровеносных сосудов матки и ворсин хориона.
Ключевые слова: беременность, грипп A(H3N2), хорион, маточные артерии, кровоток.
SUMMARY
PATHOGENESIS OF CHANGES OF BLOOD FLOW IN UTERINE ARTEIRIES AND OF ULTRASOUND PICTURE OF CHORION AT INFLUENZA A(H3N2) IN WOMEN IN THE FIRST TRIMESTER OF PREGNANCY
I.N.Gorikov
Far Eastern Scientific Center of Physiology> and Pathology> of Respiration of Siberian Branch RAMS, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation
The blood flow in uterine arteries, ultrasound picture of chorion, biochemical and hormonal parameters of 135 women in the first trimester of pregnancy at influenza A(H3N2) in the period of the disease epidemic were studied. It was established that patients with an-
tibody titer to the pathogen 1:32-1:128 in comparison with the titer 1:8-1:32 had a statistically reliable increase of the resistance in uterine arteries, the visualization frequency growth of uterus hyper tonus till 29.4%, of thinning of chorion till 26.5%, of its thickening till 58.8%, of retoplacental hematoma till 22.1%, of deformation of the fetal egg till 25% at the rise of mean-molecular peptides till 0.25±0.002 units of opt. dens. (p<0.001) and seromucoid till 0.12±0.002 units of opt. dens. (p<0.01). There was an activation of lipid peroxidation with the increase of malonic dialdehyde concentration and the drop of a-tocopherol level. The oppression of hormonopoiesis in the mother’s organism and in the chorion was revealed through the concentration drop of chorionic gonadotropin, placental lactogen, progesterone, estriol, dehydroepiandrosterone against the growth of serotonin and cortisol. It was found out that the increase of aggressiveness of influenza A(H3N2), endotoxemia, activation of lipid peroxidation and serotoninemia play an important role in the pathogenesis of blood flow and echostructure of chorion changes and they condition the damage of the wall of blood vessels of a mother and chorion villi.
Key words: pregnancy, influenza A(H3N2), chorion, uterine arteries, blood flow.
Известно, что при гриппе A(H3N2) у женщин в I триместре беременности наблюдается изменение иммунологического статуса [3], оказывающее негативное влияние на формирование фетоплацентарной системы. Однако до настоящего времени остаются неизвестными механизмы, определяющие реакцию кровеносного русла матки и эхоструктур хориона на ранних сроках гестации у беременных с различным уровнем антител к вирусу гриппа A(H3N2).
Цель работы - изучить патогенетические механизмы влияния гриппозной инфекции на кровоток в маточных артериях и ультразвуковые показатели хориона у женщин в I триместре беременности.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: изучить сосудистое сопротивление в правой и левой маточных артериях, а также характер эхографических изменений хориона у пациенток в I триместре беременности при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания при различном титре противовирусных антител; оценить уровень эндотоксемии, интенсивность реакций перекисного окисления липидов и состояние антиоксидантной защиты у женщин с гриппом A(H3N2) в I триместре беременности с различной величиной титра противогриппозных антител; определить содержание гормонов (хорионического гонадотропина, плацентарного лактогена, прогестерона,
эстриола, дегидроэпиандростерона, кортизола и серотонина) при гриппе А(НЗЫ2) в период разгара заболевания у пациенток в I триместре беременности при различной величине титра антител; выделить наиболее значимые звенья патогенеза нарушения кровотока и изменения ультразвуковой картины хориона у женщин с различной агрессивностью гриппозной инфекции в I триместре беременности.
Материалы и методы исследования
Изучены сосудистое сопротивление в правой и
левой маточных артериях, а также эхографическая картина хориона на 7-9 неделях гестации у 197 беременных, среди которых находились 62 женщины с физиологическим течением беременности (контрольная группа) и 135 беременных с гриппом А(Н31Ч2) в период разгара заболевания (основная группа). В основной группе были выделены две подгруппы - 67 беременных с гриппозной инфекцией, серологически подтвержденной ростом титра противовирусных антител 1:8-1:32, и 68 женщин на ранних сроках гестации с титром антител к вирусу гриппа А(Н31Ч2) равным 1:32-1:128.
Ультразвуковое исследование проводилось у пациенток, направленных на медицинский аборт, при угрозе прерывания беременности и клинико-лабораторных признаках плацентарной недостаточности. У всех обследуемых определялись показатели специфического гуморального иммунитета к вирусу гриппа А(НЗЫ2). эндотоксемии, перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты, а также содержание гормонов.
Изменение кровотока в правой и левой маточных артериях регистрировалось по А.Н.Стрижакову и соавт. [10]. Ультразвуковое исследование матки и хориона у здоровых беременных и у больных в период разгара инфекционного заболевания проводилось на аппарате «А1ока-1700» (Япония). При этом обращалось внимание на предлежание хориона, его утолщение и истончение, а также на наличие ретрохориальной гематомы.
Грипп А(НЗЫ2) у беременных диагностировали серологическим методом с помощью реакции торможения гемагглютинации при обнаружении четырехкратного роста титра антител к вирусу в парных сыворотках крови, полученных на 3-4 и 12-14 сутки заболевания. Исследование содержания среднемолекулярных пептидов (ед. опт. пл.) и серомукоида (ед. опт. пл. ) в плазме крови у больных в период разгара заболевания [11] проводилось на спектрофотометре «НкасЫ-557» (Япония) [9]. Активность реакций перекисного окисления липидов определялась по уровню малонового диальдегида (мкмоль/л) общепринятым методом с применением тиобарбитуровой кислоты [2]. Антиокислительная активность оценивалась посредством флюорометрического исследования содержания сывороточного а-токоферола (мкг/л) [14]. С
помощью радиоиммунологического анализа изучалась концентрация (нмоль/л) плацентарного лактогена, эстриола, прогестерона и кортизола с использованием реагентов стандартных наборов «ИБОХ АН» (Беларусь). Во всех случаях оценивали уровень Р-хориони-ческого гонадотропина человека (МЕ/мл), применяли реагенты ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск). Содержание серотонина (мкмоль/л) определялось флюоро-метрическим методом по Л.Я.Прошиной [7], а дегидроэпиандростерона (ДЭА-С) - методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов ЗАО «Алкор Био» (Санкт-Петербург).
Достоверность различий значений сравниваемых параметров между разными выборками определялась с помощью непарного критерия Стьюдента, а сравнение частот альтернативного распределения признаков проводилось с использованием критерия х2 Пирсона [8].
Результаты исследования и их обсуждение
Важная роль в поддержании нормальных взаимоотношений между материнским организмом и эмбрионом в I триместре беременности отводится оптимальному кровотоку в маточных артериях. На 7-9 неделях гестации у женщин с различным уровнем противогриппозных антител в сыворотке крови отмечались существенные различия сосудистого
сопротивления в маточных артериях. Так, при гриппе А(НЗЫ2) с титром антител 1:8-1:32 в правой и левой маточных артериях отмечалась тенденция к повышению сосудистого сопротивления, которая не достигала степени статистической достоверности. Острая вирусная инфекция с четырехкратным ростом титра противогриппозных антител до 1:32-1:128 сопровождалась более значительным ростом систоло-диастолического отношения в правой и левой маточных артериях (табл. 1).
Следует отметить, что повышение агрессивности вирусной инфекции приводило к наиболее выраженным нарушения маточного кровотока в правой маточной артерии по сравнению с таковым в левой маточной артерии (табл. 1).
Проведение ультразвукового обследования женщин при гриппе А(НЗЫ2) позволило обнаружить более выраженные эхоструктурные изменения хориона при росте титра противогриппозных антител в парных сыворотках крови (табл. 2). Частота встречаемости утолщения хориона среди беременных с титром антител 1:32-1:128 более чем в два раза превышала таковую у пациенток с титром антител 1:8-1:32. При вирусной инфекции у женщин с ростом противовирусных антител до 1:32-1:128 эхографически наблюдалось трехкратное увеличение частоты обнаружения признаков истончения хориона по сравнению с контролем (Х2=6,33; р|<0.05). Одновременно регистрировались различия между частотой визуализации истончения хориона у женщин в первой и второй подгруппах (Х2=5,94; р2<0,05).
Таблица 1
Допплерометрическая оценка кровотока в маточных артериях на 7-9 неделях гестации у женщин, перенесших грипп А(НЗГО) с различными титрами противовирусных антител (М±т)
Систоло-диастолическое отношение, уел. ед.
Маточные артерии Контрольная группа Основная группа р
титр 1:8-1:32 титр 1:32-1:128
Правая 2,73±0,01 2,75±0,01 2,83±0,02 р>0,05
Левая 2,74±0,01 2,76±0,01 2,78±0,02 р>0,05
Примечание: здесь и далее р - степень достоверности различия между показателями в контрольной группе и в подгруппе с титром антител 1: 8-1: 32; р, - степень достоверности различия между показателями контрольной группы и подгруппы с титром антител 1:32-1:128; р2- степень достоверности различия между показателями подгрупп основной группы.
Таблица 2
Частота обнаружения утолщения и истончения хориона на 7-9 неделях гестации у женщин, перенесших грипп А(НЗШ) с различными титрами противовирусных антител
Показатели Контрольная группа Основная группа р(х2)
титр 1:8-1:32 титр 1:32-1:128
Утолщение хориона 6 (9,7%) 17 (25,4%) 40 (58,8%) р<0,05
Истончение хориона 5 (8,1%) 6 (8,9%) 18(26,5%) р>0,05 Р!<0,05 р2<0,05
Развитие гриппозной инфекции у женщин с титром антител 1:32-1:128 в период разгара заболевания наиболее часто в сравнении с беременными с титром антител 1:8-1:32 приводило к увеличению обнаружения гипертонуса матки (у_2~6.45; р<0,05), деформации плодного яйца (у_2~6.38;р<0.05). а также ретрохориаль-ной гематомы (у_2~4.60; р<0,05). Нами не выявлялись достоверные изменения частоты предлежания хориона в первой и второй подгруппах. Следует отметить, что при ультразвуковом исследовании системы «матка-хорион» у женщин при физиологическом течении беременности эта патология ворсинчатого хориона не диагностировалась (табл. 3).
Обнаруженная нами зависимость между ростом титра антител к гриппу А(НЗЫ2) и перестройкой эхографической картины хориона указывает на роль прямого токсического эффекта вируса при повышении агрессивности инфекции в патогенезе морфологических изменений провизорного органа. При этом нельзя исключить важную роль изменений строения и локализации хориона в повышении сосудистого сопротивления на уровне маточных артерий [12].
У беременных с титром противогриппозных антител 1:8-1:32 в плазме крови концентрация среднемолекулярных пептидов статистически достоверно возрастала, в то время как содержание серомукоида не отличалось от его концентрации у здоровых женщин. При росте титра антител до 1:32-1:128 так же наблю-
далось достоверное в сравнении с контрольной группой увеличение содержания среднемолекулярных пептидов и серомукоида. При этом отмечались достоверные различия между этих показателями у пациенток в первой и во второй подгруппах (табл. 4)
Таблица 3
Ультразвуковая характеристика 7-9 недельной беременности у женщин, перенесших грипп А(НЗ^) с различными титрами противовирусных антител
Показатели Основная группа р(х2)
титр 1:8-1:32 титр 1:32-1:128
Гипертонус матки 7(10,4%) 20(29,4%) <0,05
Предлежание хориона 6 (8,9%) 8(11,8%) >0,05
Деформация плодного яйца 5 (7,5%) 17 (25,0%) <0,05
Ретрохориальная гематома 5 (7,5%) 15 (22,1%) <0,05
Повышение агрессивности гриппозной инфекции приводило к увеличению содержания малонового диальдегида и к снижению основного антиоксиданта а-токоферола. Если у женщин с уровнем
противогриппозных антител 1:8-1:32 регистрировалась тенденция к росту концентрации малонового диальдегида при одновременном умеренном снижении уровня а-токоферола, то при содержании антител 1:321:128 наблюдалось более выраженное, статистически значимое увеличение содержания малонового диальдегида и падение уровня а-токоферола. В то же время прослеживались четко выраженные различия между вышеуказанными биохимическими параметрами у больных первой и второй подгрупп (табл. 4).
С учетом вышеуказанных биохимических изменений в женском организме на ранних сроках гестации можно отметить, что при росте титра противогриппозных антител в нарушении гемодинамики на уровне крупных сосудов матки и в перестройке эхографической картины хориона важную роль играют эндотоксемия, а также активация процессов перекисного окисления липидов, которые принимают активное уча-
стие в процессе ангиогенеза и в установлении кровотока в межворсинчатом пространстве [5]. При этом нельзя исключать прямое токсическое влияние на тонус маточных артерий продуктов деструкции клеток и тканей, выявляемых по уровню среднемолекулярных пептидов у беременных с титром противовирусных антител 1:32-1:128 в период разгара заболевания, учитывая, существующую в настоящее время, концепцию эндотоксининдуцированного повреждения кровеносных сосудов [13]. Возможно, что на фоне роста титра противогриппозных антител появление эндотоксинов в кровеносном русле у больных в нашем исследовании может быть обусловлено угнетением в печени активности цитохрома Р-450 и п-метил-О-деметилазы, что наблюдалось в эксперименте при повышении реакции перекисного окисления липидов у экспериментальных животных с токсической формой гриппозной инфекции [4].
Таблица 4
Содержание среднемолекулярных пептидов, серомукоида, малонового диальдегида и а-токоферола в плазме крови на 7-9 неделях гестации у женщин, перенесших грипп А(НЗШ) с различными титрами
противовирусных антител (М±т)
Показатели Контрольная группа Основная группа р
титр 1:8-1:32 титр 1:32-1:128
Среднемолекулярные пептиды, ед. опт. пл. 0,23±0,001 0,24±0,001 0,25±0,002 р<0,001
Серомукоид, ед. опт. пл. 0,11±0,001 0,11±0,003 0,12±0,003 р>0,05
Малоновый диальдегид, мкмоль/л 0,80±0,03 0,84±0,03 0,94±0,03 р>0,05 Рі<0,01 р2<0,05
Токоферол, мкг/мл 1,65±0,05 1,51±0,04 1,33±0,03 р<0,05 Р!<0,001 р2<0,001
При вирусной инфекции в периферической крови у женщин в I триместре беременности регистрировалась различная степень выраженности изменений уровня половых гормонов и содержания серотонина. Так, на фоне гриппозной инфекции с титром антител 1:8-1:32 в сыворотке крови наблюдалось умеренное снижение содержания хорионического гонадотропина, плацентарного лактогена, прогестерона, дегидроэпи-андростерона при увеличении концентрации кортизола и серотонина. При повышении в сыворотке крови титра противогриппозных антител до 1:32 -1:128 у женщин отмечались более выраженные изменения концентрации всех гормонов и биогенных аминов по сравнению с контролем и с первой подгруппой (табл. 5).
Таким образом, гриппозная инфекция с титром антител 1:32-1:128 в период разгара заболевания сопровождалась значительным угнетением гормонопоэза на уровне эндокринных желез у беременных и провизорного органа. Это подтверждалось более низким уровнем эстриола, регулирующего тонус маточных
артерий, посредством изменения количества коллагеновых волокон в их стенке [15]. Регистрировалось падение концентрации дегидроэпиандростерона, являющегося предшественником эстрогенов, прогестерона, влияющего на тонус маточной мускулатуры, а также плацентарного лактогена, регулирующего углеводный и белковый обмен у беременных. На этом фоне более выраженный подъём уровня кортизола у женщин с гриппозной инфекцией может отражать выраженность стресс-реакции [6], которая развивалась на фоне повышения титра противогриппозных антител.
Как известно, усиление окислительного стресса регистрируется при установлении кровотока в межворсинчатом пространстве [5]. Поэтому, обнаруженный нами рост продуктов перекисного окисления липидов в периферической крови у женщин в период разгара гриппа А(Н31Ч2) может регламентировать интенсивность маточного и межворсинчатого кровотока, в регуляции которого важную роль играет высокая концентрация серотонина [1], изменяющего реологические и коагуляционные свойства материнской крови.
Таблица 5
Содержание гормонов и биологически активных веществ на 7-9 неделях гестации у женщин, перенесших грипп А(НЗГО) с различными титрами противовирусных антител (М±т)
Показатели Контрольная группа Основная группа р
титр 1:8-1:32 титр 1:32-1:128
Р-хорионический гонадотропин человека, МЕ/мл 70707,0±761,20 68060,0±704,45 61387,5±882,37 р<0,05
Плацентарный лактоген, нмоль/л 17,8±1,02 14,0±1,04 10,7±1,01 р<0,05
Прогестерон, нмоль/л 75,2±4,28 61,7±4,07 42,9±2,79 р<0,05
Эстриол, нмоль/л 5,9±0,56 5,4±0,43 3,6±0,29 р>0,05 Р!<0,001 р2<0,01
Дегидроэпиандросте-рон, мкмоль/л 12,5±1,00 9,4±0,58 7,7±0,49 р<0,05
Кортизол, нмоль/л 567,0±16,20 690,2±24,27 786,5±26,05 р<0,001 Р!<0,001 р2<0,01
Серотонин, мкмоль/л 0,43±0,02 0,72±0,05 0,98±0,05 р<0,001 Р!<0,001 р2<0,001
Выводы
1. У женщин с гриппом А(НЗЫ2) на ранних сроках беременности при титре антител 1:32-1:128 по сравнению с пациентками, у которых при вирусной инфекции диагностировался титр антител 1:8-1:32, прямое виру-синдуцированное токсическое воздействие на эндотелиальную выстилку кровеносных сосудов приводит к более выраженному росту сосудистого сопротивления в маточных артериях и к нарушению ультразвуковых параметров ворсинчатого хориона.
2. В патогенезе допплерографических и эхоструктурных изменений системы «матка-хорион» при повышении агрессивности гриппа А(Н31Ч2) в I триместре гестации важная роль отводится эндотоксемии, активации реакций перекисного окисления липидов, серо-тонинемии и дисгормональным изменениям.
ЛИТЕРАТУРА
1. Андриевская И.А. Состояние процессов стерои-догенеза в системе мать-плацента-плод при обострении герпесной инфекции // Бюл. физиол. и патол. дыхания. 2004. Вып. 17. С.65-68.
2. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тио-барбитуровой кислотой//Вопр. мед. химии. 1987. №1. С.118-122.
3. Гориков И.Н. Иммуно-серологическая характри-
стика гриппа А(НЗЫ2) у женщин в I триместре беременности // Дальневост. журн. инфекц. патол. 2006. №9. С.94-95.
4. Микросомная гидроксилирующая система печени мышей при токсической форме гриппозной инфекции / Н.В.Горбунов [и др.] // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1992. Т.14, №7. С.44-47.
5. Окислительный стресс в плаценте при физиологической и патологически протекающей беременности / Ю.Э.Доброхотова[и др.] // Рос. вестн. акуш.-гин. 2008. Т.8, №6. С.33-36.
6. Кобозева Н.В., Гуркин Ю.А. Перинатальная эндокринология: руководство для врачей. Л.: Медицина, 1986.312 с.
7. Прошина Л.Я. Исследование гистамина и серотонина в одной пробе крови // Лаб. дело. 1981. №2. С.90-93.
8. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАШТ1СА. М.: Медиа Сфера, 2002. 312 с.
9. Самсонов В.П., Луценко М.Т., Новик Е.В. Диаг-
ностика различных степеней эндотоксикоза при абсцессах легких: методические рекомендации.
Благовещенск, 1988. 19 с.
10. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской практике. М.: Медицина, 1990. 239 с.
11. Клинико-патогенетическое значение средних молекул при острых респираторных и кишечных ин-
фекциях у детей / Е.Н.Хохлова [и др.] // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 2001. №3. С.19-22.
12. Шальнев В.В.Диагностическое значение допплерографии при ранней плацентарной недостаточности: автореф. дис....канд. мед. наук. Барнаул, 2001. 22
13. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия / М.Ю.Яковлев [и др.] // Арх. патол. 1996. Т.58, №2. С.41-45.
14. Hansen L.G., Warwick W.J. A fluorometric micro method for serum tocopherol // Tech. Bull. Regist. Med. Technol. 1966. Vol.36, №6. P. 131-137.
15. McLaughlin M.K., Keve T.M. Pregnancy-induced changes in resistance blood vessels // Am. J. Obstet. Gynecol. 1986. Vol. 155, №6. P. 1296-1299.
REFERENCES
1. Andrievskaya I.A. Bulleten'fiziologii ipatologii dy- 2001; 3:19-22.
hciniyd 2004; 17:65-68.
2. Gavrilov V.B., Gavrilova A.R., Mazhul' L.M. Vo-prosy meditsinskoy khimii 1987; 1:118-122.
3. Gorikov I.N. DaVnevostochnyy zhurnal infektsion-noypatologii 2006; 9:94-95.
4. Gorbunov N.V., Volgarev A.P, Bykova N.O., Pro-zorovskaya M.P Byulleten' eksperimental’noy biologii i meditsiny 1992; 14(7):44-47.
5. Dobrokhotova Yu.E., Ivanova T.A., Gulyaeva N.V., Onufriev M.V., Dzhobava E.M., Gekht A.B. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa 2008; 8(6):33-36.
6. Kobozeva N.V., Gurkin Yu.A. PerinataVnaya en-dokrinologiya: rukovodstvo dlya vrachey [Perinatal endocrinology: the manual for doctors]. Leningrad: Meditsina; 1986.
7. Proshina L.Ya. Laboratornoe delo 1981; 2:90-93.
8. Rebrova O.Yu. Statisticheskiy artaliz meditsinskikh dannykh. Primeneniepaketa prildadnykh programm STA-TISTICA [Statistical analysis of medical data. The application of the software STATISTICA]. Moscow: Media Sfera; 2002.
9. Samsonov V.P, Lutsenko M.T., Novik E.V. Diag-
nostika razlichnykh stepeney endotoksikoza pri abstses-sakh legkikh: metodicheskie rekomendatsii [The
diagnostics of endotoxicosis of a different degree at lungs abscesses: methodological recommendations].
Blagoveshchensk; 1988.
10. Strizhakov A.N., Bunin A.T., Medvedev M.V. UV-trazvukovaya diagnostika v akusherskoy praktike [Ultrasound diagnostics in the obstetrics practice]. Moscow: Meditsina; 1990.
11. Khokhlova E.N., Barsukov VS., Donets E.N., Dudka V.T. Epidemiologicheskie i infektsionnye bolezni
12. Shal'nev Y.Y.Diagnosticheskoe znachenie dopplerografiipri ranneyplatsentarnoy nedostatochnosti: avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Diagnostic value of dopplerography at early placental insufficiency: abstract of thesis...candidate of medical sciences]. Barnaul; 2001.
13. Yakovlev M.Yu., Likhoded V.G., Anikhovskaya I.A., Konev Yu.V., Permyakov N.K. Arkhiv patologii 1996; 58(2):41^5.
14. Hansen L.G., Warwick W.J. A fluorometric micro method for serum tocopherol Tech. Bull. Regist. Med. Technol. 1966; 36(6): 131-137.
15. McLaughlin M.K., Keve T.M. Pregnancy-induced changes in resistance blood vessels. Am. J. Obstet. Gynecol. 1986; 155(6): 1296—1299.
JJocmyn ила 12.04.2012
Контактная информация
Игорь Николаевич Гориков,
кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории механизмов этиопатогенеза и восстановитечьных процессов дыхательной системы при НЗЛ, Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания Сибирского отделения РАМН,
675000, г. Благовещенск, ул. Калинина, 22.
E-mail: cjpd@amur.ru Correspondence should be addressed to Igor'N. Gorikov,
MD, PhD, Senior stajjscientist ojLaboratory ojEtiopathogenesis Mechanisms and Recoveiy Processes oj the Respiratory System at Non-Specific Pulmonaiy Lung Diseases, Far Eastern Scientific Center oj Physiology> and Pathology> oj Respiration SB RAMS, 22 Kalinina Str., Blagoveshchensk, 675000, Russian Federation.
E-mail: cjpd@amurru
