Патогенетическое обоснование принципов депотенцирования летального эффекта токсинов Yersinia pestis Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК 616.981.452

Г.А.Афанасьева, Н.П.Чеснокова

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИНЦИПОВ ДЕПОТЕНЦИРОВАНИЯ ЛЕТАЛЬНОГО ЭФФЕКТА ТОКСИНОВ YERSINIA PESTIS

ГОУ ВПО «Саратовский государственный медицинский университет», Саратов

Эффективным препаратом, обеспечивающим снижение летальной активности сочетанного воздействия липо-полисахарида и «мышиного» токсина Y. pestis является цитофлавин - антигипоксант субстратного и регуляторного действия. Положительное коррегирующее воздействие на летальную активность токсинов чумного микроба оказывает также эмоксипин - синтетический антирадикальный препарат, эффекты которого усиливаются контри-калом, клексаном и гемодезом.

Ключевые слова: Yersinia pestis, токсины, летальная активность, медикаментозная коррекция.

G.A.Afanas’eva, N.P.Chesnokova

Pathogenetic Grounds of Principles of Depotentiation of Lethal Effects Y. pestis toxins

Saratov State Medical University, Saratov

Lethal combination of lypoplyssacharide and “mouse” Y. pestis toxin is decreased by the use of effective preparation - Cytoflavinum, the antihypoxant of substrate and regulatory activity. The positive resolving impact to the lethal activity of toxins of plague microbe provides also Emoxipinum, the synthetic preparation, the effect of which is enhanced by the use of Contrykal, Klexan, hemodez.

Key words: Yersinia pestis, toxins, lethal activity, medication.

Результаты экспериментов на моделях чумной интоксикации, достигаемых внутрибрюшинным введением животным различной видовой принадлежности (белые мыши и крысы) возрастающих доз липо-полисахарида (ЛПС), «мышиного» токсина Yersinia pestis, а также их сочетания, убедительно свидетельствуют о выраженной активации процессов липопе-роксидации, недостаточности ферментного и неферментного звеньев антиоксидантной системы клеток крови и тканей различных органов [1-3].

Экспериментальные исследования были проведены на беспородных белых мышах обоего пола на модели чумной интоксикации, вызываемой внутри-брюшинным сочетанным введением ЛПС и «мышиного» токсина Y pestis в дозах, эквивалентных ЛД50. Токсины приготовлены в ФКУЗ РосНИПЧИ «Микроб» [6].

Определение и расчет летальной активности токсинов проводились по методу Литчфилда-Уилкоксона (1949) в модификации Ю.И.Иванова. О.Н.Погорелюк (1990).

Детоксицирующий эффект комплексов фармакологических препаратов оценивали на стадии выраженных клинических проявлений интоксикации спустя 4 ч после сочетанного введения токсинов по уровню молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови экспериментальных животных (В.И.Гудим,

Н.И.Габриэлян, 1985) - интегративному показателю тяжести аутоинтоксикации.

Проведена сравнительная оценка эффектов различных комплексов препаратов со свойствами

антигипоксантов, антиоксидантов и мембранопро-текторов, которые вводились животным внутри-брюшинно в средних терапевтических дозах спустя 30 мин после инъекции токсинов (наблюдение за животными в течение 24 ч после введения токсинов) [4-5]. Первый комплекс включал реамберин, унитиол, диметилсульфоксид, селенит натрия. Во втором комплексе вместо реамберина использовался цитофлавин. Третий комплекс содержал эмокси-пин, контрикал, клексан и гемодез.

В серии экспериментов по изучению возможностей фармакологической коррекции летальной активности токсинов У. pestis, где использовался первый комплекс, не происходило достоверного снижения летальной активности ЛПС и «мышиного» токсина. Таким образом, использование в целях депотенцирования патогенных эффектов эндотоксина и «мышиного» токсина У. pestis реамберина, антигипоксанта субстатного действия в сочетании с другими антиги-поксантными, антиоксидантными и мембранопротекторными препаратами оказалось недостаточным для снижения летальной активности указанных токсинов.

Во втором варианте экспериментов вместо реам-берина использовали цитофлавин, обладающий свойствами антигипоксанта субстратного и регуляторного типа. Установлено увеличение продолжительности жизни и выживаемости белых мышей, то есть достоверное снижение летальной активности токсинов и, соответственно, возрастание ЛД50 (р<0,001) на фоне ограничения аутоинтоксикации и снижения уровня МСМ (р<0,001). Таким образом, второй комплекс

препаратов, отличающийся от первого лишь заменой реамберина на цитофлавин, является достаточно эффективным.

В третьей серии экспериментов, где в целях депотенцирования летального эффекта ЛПС и «мышиного» токсина чумного микроба было использовано сочетанное введение эмоксипина, контрикала, клек-сана и гемодеза, также обнаружено снижение уровня МСМ в сыворотке крови (р<0,001), увеличение продолжительности жизни и выживаемости белых мышей, то есть достоверное снижение летальной активности токсинов и увеличение их ЛД50 (р<0,001).

Полученный в данной модификации экспериментов положительный результат медикаментозной коррекции обусловлен способностью использованных препаратов обеспечивать стабилизацию биологических мембран, нормализацию коагуляционного потенциала крови, микрогемодинамики.

Тем не менее, сравнивая результаты депотенцирования летальной активности токсинов У. pestis третьего и второго комплекса препаратов, следует отметить более высокий эффект воздействия цитоф-лавина в сочетании с унитиолом, димексидом и селенитом натрия.

Результаты проведенных нами исследований позволяют заключить, что летальный эффект сочетанного воздействия ЛПС и «мышиного» токсина У. pestis в определенной степени можно уменьшить с помощью медикаментозной коррекции, включающей использование антиоксидантов и мембранопро-текторов.

Эффективным препаратом, обеспечивающим снижение летальной активности указанных токсинов, является цитофлавин - антигипоксант субстратного и регуляторного действия, включающий янтарную кислоту, рибоксин, рибофлавин и никотинамид.

Положительное коррегирующее воздействие на летальную активность токсинов чумного микроба оказывает также эмоксипин - синтетический антира-

дикальный препарат, эффекты которого усиливаются контрикалом, клексаном и гемодезом.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Афанасьева ГА., Чеснокова Н.П. Молекулярно-клеточные механизмы нарушений реологических свойств крови под влиянием «мышиного» токсина Y. pestis. Саратовский научно-медицинский журн. 2007; 4:43-8.

2. Афанасьева ГА., Чеснокова Н.П. Значение активации процессов липопероксидации в развитии цитопатогенных эффектов фракции FII («мышиного» токсина). Вестник Саратовского государственного аграрного университета им. Н.И.Вавилова. 2008; 2:18-9.

3. Афанасьева ГА., Чеснокова Н.П., Будник И.А. О патогенетической значимости активации процессов липопероксидации в механизмах нарушений реологических свойств крови при бактериальном эндотоксикозе. Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Медицинские науки. 2008; 1:3-8.

4. БизенковаМ.Н., ЧесноковаН.П., РоманцовМ.Г. Метаболические эффекты цитофлавина при острой экспериментальной гипоксической гипоксии. Успехи современного естествознания. 2007; 9:45-8.

5. Оковитый С.В. Клиническая фармакология антиоксидантов. ФАРМиндекс-Практик. 2003; 5:85-111.

6. Baker E.E., Sommer H., Foster L.E. et.al. Studies on Immunization against Plague. I. The Isolation and Characterization of the soluble Antigen of Pasturella pestis. J. Immunol. 1952; 68:131—45.

7. Westphal O., Luderitz O., Bister F. Uber die extraction von bacterien mit phenol. Z. Naturfirsch. Teil. 1952; 7:533-69.

References (Presented are the Russian sources in the order of citation in the original article)

1. Afanas’eva G.A., Chesnokova N.P. [Molecular-cellular mechanism of disturbances of the blood rheological properties under influence of “mouse” toxin Y. pestis]. Saratov. Nauchno-Meditsin. Zh. 2007; 4:43-8.

2. Afanas’eva G.A., Chesnokova N.P. [ Significance of activation of lipid peroxidation in the development of cytopathogenic effects of fraction FII (“mouse” toxin)]. Vestn. Saratovs. Gosudars. Agrarn. Univer. N.I.Vavilova. 2008; 2:18-9

3. Afanas’eva G.A., Chesnokova N.P., Budnik IA. [On the pathogenetic significance of activation of lipid peroxidation in the mechanisms of disturbance of blood rheological properties in bacterial endotoxicosis]. Izvest. Vysh. Ucheb. Zaved. Povolz. Reg. Meditsin. Nauki. 2008; 1:3-8.

4. Bizenkova M.N., Chesnokova N.P., Romantsov M.G. [Metabolic effects of Cytoflavinum in experimental acute hypoxic hypoxia]. Uspekhi Sovr. Estestv. 2007; 9:45-8.

5. OkovityiS.V. [Clinical pharmacology of anti-oxidants]. FARMindeks-Praktic. 2003; 5:85-111.

Authors:

Afanas’eva G.A., Chesnokova N.P. Saratov State Medical University. B. Kazach’a St., 112, 410012, Saratov, Russia.

Об авторах:

Афанасьева Г.А., Чеснокова Н.П. Саратовский государственный медицинский университет. 410012, Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

Поступила 23.01.11.