Патогенетическое обоснование применения пептидных биорегуляторов у детей с хроническим гастродуоденитом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

j

j

УДК 616.33-002.44-053+615.324 В.А. Щербак ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕПТИДНЫХ БИОРЕГУЛЯТОРОВ У ДЕТЕЙ С ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ

Читинская государственная медицинская академия (Чита)

Обследовано 35 больных и 20 здоровых детей в возрасте 9-16 лет. У пациентов с хроническим гастродуоденитом наблюдается увеличение первичных, вторичных и промежуточных продуктов пере-кисного окисления липидов сыворотки крови. Выявленные изменения патогенетически обосновывают применение биорегуляторов для терапии этой группы пациентов. Использование вилона при лечении эрозивного гастродуоденита у детей приводит к скорейшему купированию клинических проявлений болезни и способствует нормализации процессов перекисного окисления липидов.

Ключевые слова: вилон, перекисное окисление липидов, гастродуоденит, дети.

PATHOGENETIC SUBSTANTIATION OF PEPTIDE BIOREGULATORS APPLICATION IN CHILDREN WITH CHRONIC GASTRODUODENITIS V.A. Shcherbak

i

!

I Chita state medical academy (Chita)

j 35 patients with chronic gastroduodenitis and 20 healthy children of 9-16 years were examined. The in-

j crease of initial, secondary and intermediate products of lipid peroxidation was observed. The revealed

j changes pathogenetic prove application of bioregulators for therapy of these patients. The use of vilon in

j chronic gastroduodenitis in children results the fastest arresting of clinical manifestations and contributes

j normalization of lipid peroxidation. .

] Key words: vilon, lipid peroxidation, gastroduodenitis, children.

j Заболевания верхних отделов пищеваритель-

j ного тракта являются одними из самых распро-

! страненных видов патологии у детей. Они выяв-

; ляются у 8-12% школьников, и их количество

| продолжает увеличиваться [4]. При этом лечение

! пациентов с хроническими гастродуоденитами

) остается малоэффективным, часты рецидивы за-

| болевания. Все это требует поиска новых мето-

i дов терапии больных детей. В последние годы

j теоретически обосновано новое направление ме-

дицины, связанное с изучением молекулярных и j клеточных механизмов, управляющих гомеоста-

зом, разработкой средств и способов восстанов-\ ления физиологических функций организма с

| целью предупреждения и лечения заболеваний -

! биорегулирующая терапия. Её основой является

j патогенетически обоснованное применение при

j различных болезнях пептидных биорегуляторов

j - препаратов, выделенных из органов и тканей

j животных [5].

\ Одним из таких препаратов является тимо-

миметик вилон (Lys-Glu), полученный путем направленного синтеза на основании аминокислотного анализа комплексного препарата тимуса -тималина, и обладающий иммуномодулирующим ] действием. Вилон улучшает клиническую карти-

ну заболевания и нормализует иммунологические показатели у больных острым гнойным перитонитом [8], рожей [2], туберкулезом [7], абсцессами легких [6], эндометриозом [11], хронической пневмонией у детей [12] и другими заболеваниями.

Целью нашего исследования явилось обоснование применения вилона у детей с хроническим гастродуоденитом.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Обследовано 35 больных хроническим гастродуоденитом и 20 здоровых детей (контроль) в возрасте от 9 до 16 лет. 23 ребенка получали только традиционное лечение, которое включало диетотерапию (1 стол) и антихелико-бактерные препараты по тройной схеме (де-нол 120 мг 3 раза в день до еды и 120 мг на ночь, амоксициллин 250 мг 3 раза в день, метронида-зол 250 мг 3 раза в день). 12 пациентам дополнительно к обычной терапии вводили вилон в дозе 10 мкг 1 раз в сутки внутримышечно в течение 10 дней. Всем детям для подтверждения диагноза проведена фиброгастродуоденоскопия и определены антитела к Helicobacter Pylori

(IgG) методом ИФА. У всех пациентов установлена хеликобактерная природа гастродуоденита.

При хроническом гастродуодените происходит повреждение клеточных мембран, что отражают показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ). Поэтому мы использовали параметры липопероксидации для оценки эффективности лечения. В сыворотке крови изучался уровень веществ с изолированными двойными связями, диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов (КД и СТ), концентрация продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК). В эритроцитах исследовались ТБК-активные продукты и устойчивость к перекисно-му гемолизу. Первичные и вторичные продукты перекисного окисления липидов определяли по И.А Волчегорскому [10], промежуточные интермедиаты - по Л.И. Андреевой [1]. В настоящее время отсутствует единый метод оценки параметров липопероксидации в биологических объектах, и каждый исследователь использует разные способы анализа этих продуктов, что затрудняет сравнение и сопоставление полученных данных. В нашей работе мы выражали показатели ПОЛ на мг липидов.

Статистическую обработку результатов осуществляли на компьютере IBM Pentium-4 пакетом программ Microsoft Excel Professional. Значимость различий оценивали по t-критерию Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Установлено, что содержание первичных и вторичных интермедиатов липопероксидации у больных детей по сравнению со здоровыми было увеличено (таблица 1). Так, количество диеновых конъюгатов превышало уровень здоровых на 26,3%, а кетодиенов и сопряженных триенов на 58,9%. Полученные нами данные до лечения во многом совпадали со сведениями, имеющимися в литературе [3, 9]. После лечения вилоном эти показатели нормализовались, тогда как при традиционной терапии кетодиены и сопряженные триены сохранялись на высоком уровне. Соотношение между первичными, вторичными продуктами перекисного окисления липидов и субстратами для этих реакций (вещества с изолированными двойными связями) наглядно показывают коэффициенты Е232/220 и Е278/22о- Установле-но повышение этих показателей до лечения и нормализация их после применения вилона.

Концентрация ТБК-активных продуктов сыворотки при хроническом гастродуодените в период обострения по сравнению с нормой была

увеличена на 90%. После лечения вилоном их уровень значительно снижался, тогда как при традиционной терапии лишь имел тенденцию к нормализации.

В эритроцитах больных выявлено повышенное содержание ТБК-активных продуктов, их концентрация после обоих методов лечения приходила к норме. Количество гемолизиро-ванных клеток (ПРЭ) при хроническом гастродуодените было значительно (на 87,2%) выше, чем в контроле. После лечение вилоном этот показатель этот показатель имел выраженную тенденцию к нормализации, тогда как традиционная терапия не оказывала влияния на изучаемый параметр.

Нормализация процессов ПОЛ является отражением стабильности функциональной организации клеточных мембран и интрацеллюляр-ных биологических процессов, способствующих заживлению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Поэтому отмеченное после проведения курса общепринятого лечения сохранение повышенного уровня продуктов липопероксидации свидетельствует не только о недостаточной его эффективности, но и указывает на наиболее вероятный механизм хронизации патологического процесса у больных гастродуоденитом.

Выявленные изменения патогенетически обосновывают применение биорегулирующей терапии у детей с ХГ. Механизм действия вилона на показатели ПОЛ в настоящее время не вполне понятен, поскольку это новый препарат, и он ещё не до конца исследован. Использование различных биорегуляторов из других органов (тималина, тимогена, эпиталамина, кортек-сина и т.д.) при лечении многих заболеваний, как правило, приводило к усилению антиокси-дантной активности и нормализации процессов ПОЛ [8].

Клиническим результатом применения вилона явилось более быстрое купирование болевого и диспепсического синдромов. Так, при традиционной терапии болевой синдром сохранялся в течение 8,3±1,3 дней, а диспепсический - 6,8±0,9 дней. При применении вилона эти показатели составили 3,8±0,3 и 2,2±0,4 дней соответственно. Таким образом, включение вилона в традиционную терапию детей, больных хроническим гастродуоденитом, способствует нормализации клинической картины заболевания и ингибирует процессы избыточной липопероксидации,

Таблица 1

Влияние еилона на показатели перекисного окисления липидов у детей с хроническим гастродуоденитом (М±т)

Исследуемые показатели Здоровые (п=20) До лечения (п=35) После лечения

Традиционное лечение (п=23) Вилон (п=Т2)

Сыворотка:

Вещества с изолированными двойными СВЯЗЯМИ (ДЕ220/МГ липидов) 0,119±0,007 0,088±0,006 р<0,01 0,114±0,011 р>0,05 р1>0,05 0,121±0,008 р>0,05 р1<0,05 р2>0,05

ДК (ДЕгзг/мг липидов) 0,258±0,021 0,325±0,022 р<0,05 0,298±0,019 р>0,05 р1>0,05 0,273±0,011 р>0,05 р 1<0,05 р2>0,05

КД и СТ (ДЕ2.7/МГ липидов) 0,151±0,012 0,240±0,027 р<0,05 0,219±0,018 р<0,01 р1>0,05 0,155±0,011 р>0,05 р 1 <0,05 р2<0,01

Е232/Е220 2,15±0,20 3,30±0,10 р<0,01 2,77±0,16 р<0,01 р1<0,01 2,01±0,35 р>0,05 р1<0,01 р2<0,05

' Е278/Е220 1,27±0,07 2,42±0,13 р<0,01 1,99±0,17 р<0,01 р1>0,05 1,57±0,20 р>0,05 р1 <0,05 р2>0,05

ТБК-активные продукты (мкмоль/мг липидов) 2,40±0,20 4,57±0,24 р<0,001 3,38±0,24 р<0,01 р1<0,01 2,54±0,22 р>0,05 р 1 <0,05 р2<0,01

Эритроциты:

ТБК-активные продукты (мкмоль/л) 60,54±1,24 66,38±1,71 р<0,05 59,37±2,03 р>0,01 р 1 <0,05 58,73±1,24 р>0,05 р1<0,05 р2>0,05

ПРЭ (% гемолизиро-ванных клеток) 3,05±0,27 5,71±0,48 р<0,01 6,08±0,47 р<0,01 р1>0,05 4,28±0,42 р<0,05 р1<0,05 р2<0,05

Примечания: р - показатель достоверности по сравнению с контролем р1 - показатель достоверности до лечения и после лечения

р2 - показатель достоверности между группами больных, получавших и неполучавших вилон.

что способствует заживлению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Поэтому у нас есть основания рекомендовать пептидный тимомиметик вилон в клиническую практику.

ВЫВОДЫ

У детей, больных хроническим гастродуоденитом, наблюдается увеличение первичных, вторичных и промежуточных продуктов перекисного окисления липидов.

Использование вилона в комплексном лечении детей с хроническим гастродуоденитом приводит к скорейшему купированию клинических проявлений болезни и способствует нормализации процессов перекисного окисления липидов.

ЛИТЕРАТУРА

1. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобар-битуровой кислотой / Л.И.Андреева,

Л.А.Кожемякин, А.А.Кишкун. // Лаб. дело. -

1988.-№11.-С. 41-43.

2. Емельянова, А.Н. Влияние биорегулирующей терапии на состояние иммунитета и гемостаза при рожистом воспалении: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. 14.00.16. / А.Н.Емельянова; Читинская гос.мед.академия. - Чита, 2000. - 18с.

3. Жукова, Е.А. Показатели перекисного окисления липидов при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хроническом гастродуодените у детей. / Е.А.Жукова, Л.А.Каптерева, И.А.Переслегина. // Педиатрия. - 1989. - №8. - С. 15-18.

4. Здоровье детей России (состояние и проблемы). Под ред. А.А. Баранова.-М.,1999- 273 с.

5. Кузник, Б.И. Регуляторные пептиды и их экспериментальное и клиническое изучение. / Б.И. Кузник. // Забайкальский мед. вестник. -2003.-№3,-С. 14-18.

6. Лиханов, И.Д. Влияние тималина и вилона на иммунитет и гемостаз при гнойной хирургической инфекции / И.Д.Лиханов, Б.И.Кузник, Х.Р. Абдуллаев. // Intern. J. on Immunorehab. -2002. - №4.-P. 135.

7. Морозов, В.Г. Пептидные тимомиметики. / В.Г.Морозов, В.Х.Хавинсон, В.В.Малинин. -СПб.: Наука, 2000. - 158с.

8. Применение пептидных биорегуляторов в хирургии и онкологии. / Б.И.Кузник В.Х.Хавинсон, Ю.А.Витковский и др. - Чита: Поиск, 2001. - 352с.

9. Современные иммунные и метаболические аспекты гастроэнтерологических заболеваний у детей / И.А.Переслегина, Ю.П.Ипатов, Ю.Б.Маянская и др. // Педиатрия - 1997. - №1. -С. 22-23.

10. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови / И.А.Волчегорский, А.Г.Налимов, Б.Г.Яровинский и др. // Вопр. мед. химии. -

1989. - №1. - С. 127-131.

11. Целюба, Е.А. Патогенетическое обосно-

вание биорегулирующей терапии при эндомет-риозе: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.

14.00.16. / Е.А.Целюба; Читинская

гос.мед.академия. - Чита, 2002. -18с.

12. Цыбенова, Б.Ц. Иммуномодулирующий эффект вилона при хронической пневмонии у детей / Б.Ц.Цыбенова, И.Н.Гаймоленко. // Одиннадцатый национальный конгресс по болезням органов дыхания. - М., 2001. - С.315.

УДК 615.382 + 616.33 - 002 - 053 + 612.397.8. В.А. Щербак, А.В. Цапп

ПЕРВЫЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ВНУТРИВЕННОГО ЛАЗЕРНОГО ОБЛУЧЕНИЯ КРОВИ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРОДУОДЕНИТОМ.

Читинская государственная медицинская академия (Чита) Областная детская клиническая больница (Чита)

С целью улучшения результатов лечения обследовано 30 больных гастродуоденитом и 30 здоровых детей в возрасте 7-15 лет. 15 больных получали традиционное лечение и 15 пациентов наряду с обычной терапией - внутривенное лазерное облучение крови. Курс гелий-неоновой лазеротерапии состоял из 5 операций с экспозицией 20 минут ежедневно. До лечения у пациентов обеих групп выявлено избыточное накопление продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке и снижение анти-оксидантной защиты. Использование внутривенного лазерного облучения крови приводит к нормализации липопероксидации, росту антиоксидантной активности и скорейшему купированию клинических проявлений болезни.

Ключевые слова: облучение крови, дети

THE FIRST EXPERIENCE OF BLOOD INTRAVENOUS LASER APPLICATION IN CHILDREN WITH CHRONIC GASTRODUODENITIS

V.A. Shcherbak, A.V. Tsupp