CC BY
4
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
УДК 615.035.4 DOI 10.24412/2220-7880-2024-2-64-69
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ НАЗНАЧЕНИЯ АНТИОКСИДАНТОВ ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
12Быков Ю. В.
'ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ставрополь, Россия (355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310), e-mail: yubykov@gmail.com
2ГБУЗ «Детская городская клиническая больница им. Г. К. Филиппского» Минздрава Ставропольского края, Ставрополь, Россия (355002, г. Ставрополь, ул. Пономарева, 5)
Цель: анализ результатов научных исследований по вопросам патогенетического обоснования эффективности антиоксидантов (АО) при дополнительном лечении СД и его осложнений. Обзор научной литературы выполнен в базах данных PubMed, Scopus, eLibrary с помощью поиска литературных источников по данной тематике. Из отобранных публикаций для анализа были использованы наиболее значимые отечественные и зарубежные работы за 15 лет. Сахарный диабет (СД) - распространенное метаболическое заболевание, с большим количеством осложнений и высоким летальным риском. В последние годы именно оксидативный стресс (ОС) рассматривается в качестве возможного патофизиологического механизма в развитии не только диабетических осложнений, но и самого заболевания. ОС представляет собой патологический процесс, когда происходит дисбаланс между выработкой свободных радикалов и снижением антиоксидантной активности. Антиоксиданты (АО) - специальные вещества, которые могут купировать проявления ОС, синтезируясь эндогенно или поступая экзогенно, с пищей или фармакологическими препаратами. С учетом выраженных проявлений ОС при СД обоснованность назначения АО при данной патологии очевидна. Однако патогенетические механизмы, за счет которых АО могут достигать терапевтической эффективности при СД, изучены недостаточно хорошо. К основным патофизиологическим гипотезам эффективности АО при СД и его осложнениях относят: уменьшение конечных продуктов гликирования и снижение транскрипционного фактора (NF-kB), а также активацию путей PI3K/AKT, PPARy и SIRT. АО могут быть рассмотрены не только в качестве дополнительной фармакологической терапии, но и как патогенетические препараты при лечении данного заболевания. Необходимы более глубокое изучение патофизиологических механизмов влияния ОС при СД и формирование четких показаний для назначения экзогенных АО при лечении СД и его осложнений.
Ключевые слова: сахарный диабет, диабетические осложнения, оксидативный стресс, антиоксиданты.
PATHOGENETIC JUSTIFICATION OF THE APPOINTMENT OF ANTIOXIDANTS IN DIABETES MELLITUS
1 2Bykov Yu. V.
'Stavropol State Medical University, Stavropol, Russia (355017, Mira str., 310), e-mail: yubykov@gmail.com 2City Children's Clinical Hospital named G.K. Filippsky, Stavropol, Russia (355002, Stavropol, Ponomarev St., 5)
Aim: analysis of the results of scientific research on the pathogenetic justification of the appointment of antioxidants (AO) in the additional treatment of diabetes and its complications. Papers related to the topic were found using the PubMed, Scopus and eLibrary databases, and a literature review was performed. From the body of selected papers, the most impactful Russian and foreign publications published over the last 15 years were used for analysis. Diabetes mellitus (DM) is a common metabolic disease with a large number of complications and a high lethal risk. In recent years, oxidative stress (OS) has been considered as a possible pathophysiological mechanism in the development of not only diabetic complications, but also the disease itself. OS is a pathological process in which there is an imbalance between the production of free radicals and a decrease in antioxidant activity. AO are special substances that can stop the manifestations of OS, being synthesized endogenously or acting exogenously, with food or pharmacological preparations. Taking into account the pronounced manifestations of OS in DM, the appointment of antioxidants is justified. However, the pathogenetic mechanisms by which AO can achieve therapeutic efficacy in DM have not been studied well enough. The main pathophysiological hypotheses of the effectiveness of AO in DM and its complications include: a decrease in the end products of glycation and a decrease in transcription factor (NF-kB), as well as activation of the PI3K/AKT, PPARy и SIRT. AO can be considered not only as an additional pharmacological therapy, but also as pathogenetic drugs in the treatment of this disease. A deeper study of the pathophysiological mechanisms of the influence of OS in DM and the formation of clear indications for the appointment of exogenous AO in the treatment of DM and its complications is necessary.
Keywords: diabetes mellitus, diabetic complications, oxidative stress, antioxidants.
Введение
Сахарный диабет (СД) представляет собой распространенное метаболическое заболевание, которое приводит к нарушению секреции инсулина и хронической гипергликемии [1]. Согласно отчету Международной диабетической федерации за 2017 год, 451 миллион взрослых во всем мире имел диагноз СД, а к 2045 году прогнозируется общий рост до 693 миллионов случаев по данному заболеванию [1]. По информации Российской базы данных «Федерального регистра СД», на 1 января 2022 года в нашей стране на диспансерном учете уже состояло 4 871 863 пациента с диагнозом СД (3,34% населения) [2], из них 92% (4 238 503 пациентов) имели СД II типа [3].
Таким образом, СД характеризуется постоянным увеличением числа пациентов, для которых характерно большое количество диабетических осложнений, что является основной причиной инвалидизации и летальности, с большими затратами на лечение в системе здравоохранения [1, 4, 5]. К основным осложнениям СД относят сердечно-сосудистые заболевания, диабетическую полинейропатию, энцефалопатию, нефропатию и ретинопатию, патофизиология которых до конца еще не изучена [5, 6].
Одной из проблем в подборе эффективной терапии при СД является хронический и многофакторный характер диабетических осложнений [7]. На сегодняшний день купирование оксидативного стресса (ОС), в основе которого лежит дисбаланс между выработкой свободных радикалов (СР) и антиоксидантной активностью, является одной из задач комплексной терапии СД, в том числе и с целью профилактики диабетических осложнений [4].
За последние 70 лет обширные клинические исследования показали связь перекисного окисления ли-пидов (ПОЛ) с большим количеством патологических состояний, от атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний до неврологических расстройств и рака, в том числе и при различных типах СД [8-10]. Во время ПОЛ образовывается широкий спектр насыщенных и ненасыщенных реакционноспособных молекул с токсичными свойствами (включая генотоксичность), таких как алканы, альдегиды, кетоны и фураны, некоторые из которых могут представлять собой маркеры ПОЛ [11]. Биомаркеры ОС были разработаны в результате взаимодействия активных форм кислорода (АФК) и активных форм азота (АФА) с основными биомолекулами, такими как углеводы, липиды, белки и нуклеиновые кислоты [12]. Основными побочными продуктами ПОЛ являются малоновый диальдегид (МДА), реактивные вещества тиобарбитуровой кислоты, гидропе-роксиды липидов и 4-гидрокси-2-ноненаль [13]. Важно отметить, что МДА и 4-гидрокси-2-ноненаль являются основными альдегидными метаболитами ПОЛ, которые широко изучены и считаются высокочувствительными биомаркерами данного патологического процесса [14]. Например, МДА, реакционноспособный диальдегид, образуется in vivo из полиненасыщенных жирных кислот (особенно арахидоновой кислоты) в результате реакции с пероксильным радикалом и О2 с последующей циклизацией и фрагментацией [11]. Другим потенциальным классом маркеров ОС являются F2-изопростаны, которые представляют собой неферментативные (без участия ЦОГ-1/2) продукты реакции ПОЛ [14]. Указанные биомаркеры являются важными диагностическими критериями ПОЛ, в том числе и при СД [13].
В течение последних десятилетий именно анти-оксиданты (АО) привлекли большое внимание как потенциальные терапевтические средства не только для профилактики и лечения диабетических осложнений, но и в качестве патогенетических препаратов при терапии самого СД [16]. Различные экзогенные АО содержащие флавоноиды, алкалоиды, фенольные соединения, терпеноиды, сапонины и др. могут рассматриваться для потенциального вспомогательного подхода при лечении данного заболевания [16]. Таким образом, на сегодняшний день остро стоит проблема в поиске и оценке эффективности АО при лечении СД и его осложнений, с целью улучшения качества оказания медицинской помощи данному контингенту пациентов.
Целью данного обзора послужило освещение теоретических вопросов патогенетического обоснования эффективности АО при дополнительном лечении СД и его осложнений.
Определение и характеристика оксидативного стресса
ОС - это патологическое состояние, при котором образование АФК и АФА, также известных как СР, достигает запредельного уровня либо за счет их избыточного производства, либо за счет снижения их удаления из-за нарушенной антиоксидантной способности организма [5, 17].
Первостепенную роль в усилении перекисных реакций играют именно АФК, такие как перекись водорода (Н202), гидроксил радикал (*ОН), пероксил радикал (*RО2), супероксид (*О2 -) и гидропероксил (*НКО2 -) [4]. При физиологическом состоянии, когда концентрация АФА/АФК не выходит за пределы условной нормы, СР являются продуктами нормального клеточного метаболизма и играют решающую роль в большинстве физиологических сигнальных путей [1]. Считается, что именно митохондрии служат основным местом для образования СР [1].
При повышении концентрации АФК запускаются процессы ОС и выработка воспалительных цитокинов, которые уже вызывают повреждение белков, липидов и нуклеиновых кислот, что может лежать в патофизиологии многих хронических заболеваний, в том числе и при СД [17, 18]. Нарушение окислительно-восстановительного равновесия запускает процессы изменения клеточной сигнализации, которые приводят к митохондриальной дисфункции и апоптозу [18, 19]. Известно, что избыточная продукция СР угнетает транспорт электронов по дыхательной цепи митохондрий и р-окислению жирных кислот [20].
Для борьбы с ОС организм имеет внутренний защитный механизм с участием различных антиокси-дантных ферментов, таких как супероксиддисмутаза (СОД), каталаза (КАТ) и глутатион (ГТ), которые защищают клетки от повреждающего воздействия АФК/ АФА [5, 17]. Считается, что именно ГТ является основным эндогенным АО, вырабатываемым клетками [17]. Помимо эндогенной антиоксидантной системы, организм может получать различные экзогенные АО с пищей или в виде фармакологической поддержки, которые также нейтрализуют ОС и поддерживают гомеостаз [5].
Оксидативный стресс в патогенезе сахарного диабета и его осложнений
ОС рассматривается как важная составляющая патогенеза многих хронических заболеваний, в том числе СД I и II типов [1, 5]. Показано, что ОС может
быть вовлечен в патогенез СД I типа за счет повреждения р-клеток поджелудочной железы [21]. ОС играет важную роль в развитии диабетических осложнений из-за запуска процессов аутоокисления глюкозы, нарушения выработки оксида азота и снижения функции антиоксидантных ферментов [5, 22].
ОС играет важную роль в формировании и про-грессировании макро- и микрососудистых осложнений при СД II типа [4]. Состояние гипергликемии при СД оказывает существенное влияние на эндотелий сосудов, что обусловлено аутоокислением глюкозы при образовании СР, что, в свою очередь, приводит к макро- и микрососудистой дисфункции вследствие ОС [19].
Исследования предполагают, что ОС играет роль в системном воспалении, эндотелиальной дисфункции, нарушении секреции клеток поджелудочной железы и нарушении утилизации глюкозы в периферических тканях [23]. У пациентов с СД ОС вызывает изменение двух основных механизмов: резистентности к инсулину и секреции инсулина [1]. Хроническая гипергликемия вызывает дефект в системе антиоксидантной защиты организма, в связи с этим при СД наблюдается снижение активности основных антиоксидантных ферментов: СОД и КАТ [1]. Таким образом, проявления ОС на фоне СД являются обоснованной терапевтической мишенью, воздействия на которые могут минимизировать риск возникновения диабетических осложнений и уменьшить клинические проявления заболевания.
Общая характеристика антиоксидантов и актуальность их назначения при сахарном диабете
АО - это вещества, которые обладают способностью вступать во взаимодействие с АФК и приводить их к частичной или полной дезактивации [19, 24]. АО блокируют процесс окисления путем нейтрализации СР, за счет чего происходит их окисление [24].
Эндогенная антиоксидантная защита клеток включает сеть ферментативных и неферментативных АО, распределенных в цитоплазме и клеточных орга-неллах [25]. Ферментативные АО делятся на первичные и вторичные [25]. Первичные антиоксидантные ферменты, такие как СОД, некоторые пероксидазы и КАТ, катализируют каскад реакций превращения АФК в более стабильные молекулы, такие как Н20 и 02, из-за чего происходит уменьшение ОС [25].
Большое количество вторичных АО, такие как глутатионредуктаза и глюкозо-6-фосфатдегидро-геназа, не нейтрализуют АФК напрямую, а действуют в ассоциации с другими эндогенными АО (например, глутатионредуктаза только восстанавливает ГТ) [25]. Существует довольно много и неферментативных эндогенных АО: витамины Е и С, селен и кофермент Q10, которые также действуют как эффективные поглотители АФК [25]. Экзогенные АО, в свою очередь, подразделяются на естественные вещества, содержавшиеся в основном во фруктах и овощах, и искусственно созданные АО (продукты фармакологической промышленности) [25].
Организм естественным образом вырабатывает АО, но при избытке СР этот процесс нарушается, что и происходит при СД [19]. Следовательно, назначение экзогенных АО может иметь обоснованный терапевтический эффект при СД [19]. Доказано, что некоторые экзогенные АО, такие как ресвератрол, курку-мин, кверцетин и антоцианин, обладают выраженной антидиабетической активностью [19]. АО часто рассматривают в качестве дополнительной терапии СД,
поскольку они продемонстрировали эффективность в снижении риска развития СД и его осложнений [26].
Использование АО с различными механизмами действия (ацетилцистеин, селен, альфалипоевая кислота, витамин Е) предполагает потенцированный синергический эффект против свободно-радикального повреждения р-клеток поджелудочной железы [27]. У пациентов с СД II типа назначение АО показало положительное влияние на сердечно-сосудистые осложнения и снижение смертности от кардиальной патологии [26]. Нейтрализация реактивных молекул может тормозить развитие эндотелиальной дисфункции, диабетической кардиомиопатии, ретинопатии, нефропатии и нейропатии у пациентов с СД [26].
Таким образом, комбинация традиционного подхода (инсулинотерапия или сахароснижающие препараты) и дополнительное применение экзогенных АО могут способствовать достижению стойкой ремиссии и профилактики возникновения осложнений, улучшая качество жизни пациентов с СД [28]. Многочисленные исследования эффективности АО в отношении СД I и II типа установили, что их назначение должно быть частью терапевтического процесса при лечении данной эндокринопатии [29-35].
Патогенетические аспекты обоснования эффективности антиоксидантов при сахарном диабете
Эффективность АО объясняется различными механизмами, например, путем их прерывания распространения цепной реакции самоокисления и свободнорадикального окисления; ингибирования прооксидантных ферментов; применения в качестве восстановителей, переводящих гидропероксиды в устойчивые соединения [25]. Некоторые АО имеют доказанные свойства в отношении купирования ОС и терапии СД, а именно: активация пути РВК/АКТ, PPARy и SIRT, а также снижение активности конечных продуктов гликирования (КПГ) и ОТ-кВ [1]. Рассмотрим данные патогенетические механизмы более подробно.
Конечные продукты гликирования
КПГ - это белки или липиды, которые подверглись патологическому гликированию углеводами [19]. КПГ играют важную роль в нарушении клеточных функций, а их накопление в тканях является триггером для ОС [19]. Считается, что образование КПГ является одним из ведущих механизмов, способствующих развитию диабетических осложнений [36]. С одной стороны, КПГ увеличивают образование АФК и нарушают антиоксидантную систему, с другой стороны, образование КПГ само по себе индуцируется в окислительных условиях [36]. Показано, что некоторые АО, например мангиферин и морронизид, проявляют эффективность в снижении активности КПГ, что может иметь терапевтическую эффективность при лечении СД и его осложнений [19].
Ядерный фактор, связанный с эритроидным фактором 2 (Ыг/2)
№Т2 контролирует экспрессию ряда генов, регулирующих антиоксидантную активность [19]. может запускать экспрессию гена В-глобина, известного как ключевой маркер ОС в клетках [37]. Некоторые природные АО действуют на систему гомеостаза клеток №Т2, такие как изотиоцианаты, симмондсин и лпуэрарин [38]. Различные доклинические и клинические исследования показали многообещающий эффект влияния АО на путь в лечении диабетических осложнений за счет купирования ОС [39].
Транскрипционный фактор NF-kB NF-kB представляет собой фактор транскрипции, состоящий из семи единиц, которые играют важную роль в регуляции экспрессии многих генов [19]. NF-kB может быть активирован процессами ОС, что может лежать в патогенезе сосудистых осложнений при СД [20]. Хроническая гипергликемия активирует NF-kP, который запускает экспрессию различных ци-токинов, хемокинов и молекул клеточной адгезии [20]. Сверхэкспрессия NF-kP также вызывает кальцифика-цию эндотелиальных клеток, что приводит к эндоте-лиальной дисфункции и возникновению сосудистых осложнений [20]. Ингибирование провоспалитель-ного пути NF-kP является новой целью для лечения сосудистых осложнений СД при назначении АО [20].
Некоторые АО действуют на систему гомеостаза клеток NFkB, такие как кахвеол, сапонины, олигопеп-тиды и гиперозид [40]. Эти соединения могут предотвращать апоптоз клеток за счет индукции гипергликемии и подавления NFkB для защиты от воспаления, вызванного СД [40].
Рецептор у, активируемый пролиферацией пе-роксисом (PPARy)
PPARy представляет собой трансмембранный фактор транскрипции, при активации которого ин-гибируется активность NF-kB, что может уменьшить воспалительную реакцию [19, 41]. Экспериментальные данные показывают, что PPARy участвует в контроле ОС и дисбалансе между прооксидантной и анти-оксидативной системами [41]. Помимо этого, PPARy регулирует транскрипцию нескольких генов-мишеней, управляющих метаболизмом глюкозы, а также чувствительностью к инсулину [42].
Исследования in vivo показали, что на фоне хронической гипергликемии и резистентности к инсулину происходит снижение активации PPARy [43]. АО с активностью по увеличению экспрессии PPARy являются кахвеол и тоосенданин, которые могут быть рассмотрены в качестве возможных терапевтических агентов при лечении СД [44].
5'АМФ-активируемая протеинкиназа (AMPK) AMPK представляет собой метаболическую се-рин/треониновую протеинкиназу, которая играет роль в регулировании энергетического обмена посредством ингибирования анаболических и стимуляции катабо-лических путей, а также играет роль в регуляции ферментов посредством фосфорилирования и регуляции факторов транскрипции [19, 45].
Некоторые АО (салидрозид, сульфорафан, аспа-латин, сапонин) могут повышать уровень AMPK, снижать продукцию АФК и улучшать функцию митохондрий [46]. В доклинических исследованиях показано, что введение сульфорафана животным с СД активизировало AMPK, что предотвращало развитие диабетической нефропатии [46]. Белки сиртуина
Белки сиртуин 1 (SIRT1) и сиртуин 3 (SIRT3) играют важную роль в противодействии ОС [19]. Члены семейства сиртуинов, такие как SIRT1, 2, 3 и 6, могут оказывать положительное влияние на метаболизм глюкозы, частично за счет уменьшения воспаления, ОС и поддержания функции митохондрий [47]. Поэтому фармакологическая модуляция сиртуинов может представлять собой новый терапевтический инструмент для улучшения инсулинорезистентнос-ти и лечения СД II типа [47]. Несколько клинических исследований показали, что АО-активаторы SIRT1
(например, ресвератрол) оказывают положительное влияние на метаболизм глюкозы и резистентность к инсулину [48].
Фосфоинозитид-3-киназа/протеинкиназа B (PI3K/AKT)
Сигнальный путь PI3K/AKT является регулятором физиологических процессов, в том числе связанных с СД II типа [19]. Путь PI3K/AKT не только способствует передаче сигнала инсулина, но также может стимулировать поглощение глюкозы в жировой ткани и печени [49]. АО, которые могут купировать ОС из-за снижения активации сигнального пути PI3K/ AKT, являются антоцианин, ресвератрол и полифенол [50]. В экспериментах на животных с СД показано, что введение птеростильбена - природного аналога ресвератрола - уменьшало резистентность к инсулину и улучшало морфологическое нарушение поджелудочной железы [51].
Таким образом, приведенные данные указывают на обоснованность применения АО при СД за счет мультифакторного воздействия на патогенез данного заболевания и его осложнений. Не исключено, что купирование проявлений ОС и улучшение анти-оксидантной защиты, на фоне назначения АО, улучшит эффективность базовой инсулинотерапии.
Заключение
Классическая терапия СД, основанная на введении экзогенного инсулина и сахароснижающих препаратов, хоть и влияет на патофизиологию данного заболевания, но имеет недостаточно хорошую терапевтическую эффективность, в том числе при лечении и профилактике диабетических осложнений. В связи с этим АО могут быть рассмотрены не только в качестве дополнительной фармакологической терапии, которые снижают проявления ОС, но и как патогенетические агенты при лечении данного заболевания и его осложнений. Более глубокое изучение патофизиологических механизмов влияния ОС при СД позволит улучшить обоснованность назначения АО при данной эндокринопатии. Формирование четких показаний для назначения этой группы препаратов при лечении СД и его осложнений позволит улучшить терапевтические исходы и качество жизни.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Unuofin J. O., Lebelo S. L. Antioxidant Effects and Mechanisms of Medicinal Plants and Their Bioactive Compounds for the Prevention and Treatment of Type 2 Diabetes: An Updated Review. Oxid. Med. Cell. Longev. 2020; 2020: 1356893. DOI: 10.1155/2020/1356893.
2. Денисюкова А. С., Павлюченко И. И., Иванова Л. А. и др. Особенности изменений в системе антиоксиданты/ прооксиданты у пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, осложненным дистальной нейропатией и синдромом диабетической стопы // РМЖ. 2023. № 2. С. 3-6. [Denisyukova A. S., Pavlyuchenko I. I., Ivanova L. A. et al. Features of changes in the antioxidants/prooxidants system in patients with type 1 and type 2 diabetes mellitus complicated by distal neuropathy and diabetic foot syndrome. RMZh. 2023; 2: 3-6. (In Russ.)]
3. Клинические рекомендации. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под ред. И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. 9-й выпуск (дополненный). М., 2019. [Standards of specialized diabetes care. Ed. by 1.1. Dedov, M. V. Shestakova, A. Yu. Mayorov. 9th edition (revised). Moscow; 2019. (In Russ.)]
4. Шарафетдинов Х. Х., Плотникова О. А., Пили-пенко В. В., Никитюк Д. Б. Оксидативный стресс и повышение антиоксидантной защиты при сахарном диабете 2-го типа // Клиническое питание и метаболизм. 2020. Т. 1. № 3. С. 127-136. [Sharafetdinov H. H., Plotnikova O. A., Pilipenko V. V., Nikityuk D. B. Oxidative stress and increased antioxidant protection in type 2 diabetes mellitus. Klinicheskoe pitanie i metabolizm. 2020; 1 (3): 127-136. (In Russ.)]
5. Быков Ю. В. Роль оксидативного стресса в развитии осложнений при сахарном диабете // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2022. Т. 17. № 3. С. 322-327. [Bykov Yu. V. The role of oxidative stress in the development of complications in diabetes mellitus. Meditsinskii vestnik Severnogo Kavkaza. 2022; 17 (3): 322-327. (In Russ.)]
6. Eguchi N., Damyar K., Alexander M. et al. Anti-Oxidative Therapy in Islet Cell Transplantation. Antioxidants (Basel). 2022; 11 (6): 1038. DOI: 10.3390/antiox11061038.
7. Hossain J., Al-Mamun K., Islam R. Diabetes mellitus, the fastest growing global public health concern: Early detection should be focused. Health Sci. Rep. 2024; 7 (3): e2004. DOI: 10.1002/hsr2.2004
8. Valgimigli L. Lipid Peroxidation and Antioxidant Protection. Biomolecules. 2023; 13 (9): 1291. DOI: 10.3390/ biom13091291.
9. Ito F., Sono Y., Ito T. Measurement and Clinical Significance of Lipid Peroxidation as a Biomarker of Oxidative Stress: Oxidative Stress in Diabetes, Atherosclerosis, and Chronic Inflammation. Antioxidants. 2019; 8: 72. DOI: 10.3390/ antiox8030072.
10. Foret M. K., Lincoln R., Do Cormo S. et al. Connecting the "Dots": From Free Radical Lipid Autoxidation to Cell Pathology and Disease. Chem. Rev. 2020; 120: 12757-12787. DOI: 10.1021/acs.chemrev.0c00761.
11. Menzel A., Samouda H., Dohet F. et al. Common and Novel Markers for Measuring Inflammation and Oxidative Stress Ex Vivo in Research and Clinical Practice-Which to Use Regarding Disease Outcomes? Antioxidants (Basel). 2021; 10 (3): 414. DOI: 10.3390/antiox10030414.
12. Petrovic S., Arsic A., Ristic-Medic D. et al. Lipid Peroxidation and Antioxidant Supplementation in Neurodegenerative Diseases: A Review of Human Studies. Antioxidants (Basel). 2020; 9 (11): 1128. DOI: 10.3390/ antiox9111128.
13. Shabalala S. C., Johnson R., Basson A. K. et al. Detrimental Effects of Lipid Peroxidation in Type 2 Diabetes: Exploring the Neutralizing Influence of Antioxidants. Antioxidants (Basel). 2022; 11 (10): 2071. DOI: 10.3390/ antiox11102071.
14. Mas-Bargues C., Escriva C., Dromant M. et al. Lipid peroxidation as measured by chromatographic determination of malondialdehyde. Human plasma reference values in health and disease. Arch. Biochem. Biophys. 2021; 709: 108941-108946. DOI: 10.1016/j.abb.2021.108941.
15. Jadoon S., Malik A. A comprehensive review article on isoprostanes as biological markers. Biochem. Pharmacol. 2018; 7. DOI: 10.4172/2167-0501.1000246.
16. Shafras M., Sabaragamuwa R., Suwair M. Role of dietary antioxidants in diabetes: An overview. Food Chemistry Advances. 2024; 4: 100666. DOI: 10.1016/j.focha.2024.100666.
17. Al-Waili N, Al-Waili H, Al-Waili T, Salom K. Natural antioxidants in the treatment and prevention of diabetic
nephropathy; a potential approach that warrants clinical trials. Redox Rep. 2017; 22 (3): 99-118. DOI:10.1080/13510002.2017. 1297885.
18. Аникин Д. А., Соловьёва И. А., Демко И. В. и др. Свободнорадикальное окисление как патогенетическое звено метаболического синдрома // Ожирение и метаболизм. 2022. Т. 19. № 3. С. 306-316. [Anikin D.A., Solov'yova I. A., Demko I. V. et al. Free radical oxidation as a pathogenetic link of metabolic syndrome. Ozhirenie i metabolism. 2022; 19 (3): 306-316. (In Russ.)]
19. Khutami C., Sumiwi S. A., Khairul Ikram N. K., Muchtaridi M. The Effects of Antioxidants from Natural Products on Obesity, Dyslipidemia, Diabetes and Their Molecular Signaling Mechanism. Int. J. Mol. Sci. 2022; 23 (4): 2056. DOI: 10.3390/ijms23042056.
20. Дьяков Д. A., Акбашева О. Е. Оксидативный стресс и система протеолиза при сахарном диабете 2 типа // Сахарный диабет. 2022. Т. 25. № 1. С. 14-20. [Dyakov D.A., Akbasheva O. E. Oxidative stress and the proteolysis system in type 2 diabetes mellitus. Sakharnyi diabet. 2022; 25 (1): 14-20. (In Russ.)]
21. Быков Ю. В., Батурин В. А. Роль оксидативного стресса в патофизиологии сахарного диабета 1 типа // Патогенез. 2022. Т. 20. № 4. С. 35-39. [Bykov Yu. V., Baturin V. A. The role of oxidative stress in the pathophysiology of type 1 diabetes mellitus. Patogenez. 2022; 20 (4): 35-39. (In Russ.)]
22. Balan A. I., Halatiu V. B., Scridon A. Oxidative Stress, Inflammation, and Mitochondrial Dysfunction: A Link between Obesity and Atrial Fibrillation. Antioxidants (Basel). 2024; 13 (1): 117. DOI: 10.3390/antiox13010117.
23. Bhattacharya S., Sil P. Role of plant-derived polyphenols in reducing oxidative stress-mediated diabetic complications. Reactive Oxygen Species. 2018; 5. DOI: 10.20455/ ros.2018.811.
24. Болдырева Ю. В., Гаджиумарова Е. А., Лебедев И. А. и др. Антиоксиданты: свойства, механизмы действия, применение // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2021. Т. 18. № 2. С. 132-137. [Boldyreva Yu. V., Gadjiumarova E. A., Lebedev I. A. et al. Antioxidants: properties, mechanisms of action, application. Vestnik Ural'skoi meditsinskoi akademicheskoi nauki. 2021; 18 (2): 132-137. (In Russ.)]
25. Sotler R., Poljsak B., Dahmane R. et al. Prooxidant Activities of Antioxidants and Their Impact on Health. Acta Clin. Croat. 2019; 58 (4): 726-736. DOI: 10.20471/acc.2019.58.04.20.
26. Cheng J., Li J., Xiong R. G. et al. Effects and mechanisms of anti-diabetic dietary natural products: an updated review. Food Funct. 2024; 15 (4): 1758-1778. DOI: 10.1039/d3fo04505f.
27. Сорокина Ю. А., Постникова А. Д., Жебрак Е. В. и др. Оценка влияния комбинированной терапии лираглу-тидом и антиоксидантами на течение сахарного диабета 1 типа // International Journal of Medicine and Psychology. 2021. Т. 4. № 1. С. 160-164. [Sorokina Yu. A., Postnikova A. D., Zhebrak E. V. et al. Evaluation of the effect of combination therapy with liraglutide and antioxidants on the course of type 1 diabetes mellitus. International Journal of Medicine and Psychology. 2021; 4 (1): 160-164. (In Russ.)]
28. Лудан В. В., Горбунов А. А., Касаева Г. Р. Роль антиоксидантов в лечении сахарного диабета // E-Scio. 2020. № 12 (51). С. 665-669. [Ludan V. V., Gorbunov A. A., Kasaeva G. R. The role of antioxidants in the treatment of diabetes mellitus. E-Scio. 2020; 12 (51): 665-669. (In Russ.)]
29. Даренская М. А., Колесникова Л. И., Колесников С. И. Окислительный стресс: патогенетическая роль в развитии сахарного диабета и его осложнений, терапевтические подходы и коррекции // Бюллетень эксперимен-
тальной биологии и медицины. 2021. Т. 171. № 2. С. 136-149. [Darenskaya M. A., Kolesnikova L. I., Kolesnikov S. I. Oxidative stress: pathogenetic role in the development of diabetes mellitus and its complications, therapeutic approaches and corrections. Byulleten' eksperimental'noi biologii i meditsiny. 2021; 171 (2): 136-149. (In Russ.)]
30. Robertson R. P. Antioxidants for Early Treatment of Type 2 Diabetes in Rodents and Humans: Lost in Translation? Diabetes. 2024; 73 (5): 653-658. DOI: 10.2337/db23-0901.
31. Bungau S. G., Vesa C. M., Bustea C. et al. Antioxidant and Hypoglycemic Potential of Essential Oils in Diabetes Mellitus and Its Complications. Int. J. Mol. Sci. 2023; 24 (22): 16501. DOI: 10.3390/ijms242216501.
32. Krawczyk M., Burzynska-Pedziwiatr I., Wozniak L. A., Bukowiecka-Matusiak M. Impact of Polyphenols on Inflammatory and Oxidative Stress Factors in Diabetes Mellitus: Nutritional Antioxidants and Their Application in Improving Antidiabetic Therapy. Biomolecules. 2023; 13 (9): 1402. DOI: 10.3390/biom13091402.
33. Moon D. O. A comprehensive review of the effects of resveratrol on glucose metabolism: unveiling the molecular pathways and therapeutic potential in diabetes management. Mol. Biol. Rep. 2023; 50 (10): 8743-8755. DOI: 10.1007/ s11033-023-08746-1.
34. Arabshomali A., Bazzazzadehgan S., Mahdi F., Shariat-Madar Z. Potential Benefits of Antioxidant Phytochemicals in Type 2 Diabetes. Molecules. 2023; 28 (20): 7209. DOI: 10.3390/molecules28207209.
35. Golmohamadi M., Hosseinpour-Niazi S., Hadaegh P., Mirmiran P., Azizi F., Hadaegh F. Association between dietary antioxidants intake and the risk of type 2 diabetes mellitus in a prospective cohort study: Tehran Lipid and Glucose Study. Br. J. Nutr. 2024; 131 (8): 1452-1460. DOI: 10.1017/ S0007114523002854.
36. Liu J., Pan S., Wang X. et al. Role of advanced glycation end products in diabetic vascular injury: molecular mechanisms and therapeutic perspectives. Eur. J. Med. Res. 2023; 28 (1): 553. DOI: 10.1186/s40001-023-01431-w.
37. Suzuki T., Yamamoto M. Molecular basis of the Keap1-Nrf2 system. Free Radic. Biol. Med. 2015; 88: 93-100. DOI: 10.1016/j.freeradbiomed.2015.06.006.
38. Zhang D., Li M. Puerarin prevents cataract development and progression in diabetic rats through Nrf2/HO-1 signaling. Mol. Med. Rep. 2019; 20: 1017-1024. DOI:10.3892/ mmr.2019.10320.
39. Behl T., Kaur I., Sehgal A. et al. Unfolding Nrf2 in diabetes mellitus. Mol. Biol. Rep. 2021; 48 (1): 927-939. DOI: 10.1007/s11033-020-06081-3.
40. Zhang Y., Wang M., Dong H. et al. Anti-hypoglycemic and hepatocyte-protective effects of hyperoside
from Zanthoxylum bungeanum leaves in mice with high-carbohydrate/high-fat diet and alloxan-induced diabetes. Int. J. Mol. Med. 2018; 41: 77-86. DOI: 10.3892/ijmm.201732H
41. Polvani S., Tarocchi M., Galli A. PPARy and Oxidative Stress: Con(P) Catenating NRF2 and FOXO. PPAR Res. 2012; 2012: 641087. DOI: 10.1155/2012/641087.
42. Cataldi S., Costa V., Ciccodicola A., Aprile M. PPARy and Diabetes: Beyond the Genome and Towards Personalized Medicine. Curr Diab Rep. 2021; 21 (6): 18. DOI: 10.1007/ s11892-021-01385-5.
43. Albrahim T., Alonazi M. A. Lycopene corrects metabolic syndrome and liver injury induced by high fat diet in obese rats through antioxidant, anti-inflammatory, antifibrotic pathways. Biomed. Pharmacother. 2021; 141: 111831. DOI:10.1016/j.biopha.2021.111831.
44. Chen H., Jiang Y., Yang Z. et al. Effects of Chimonanthus nitens Oliv. Leaf Extract on Glycolipid Metabolism and Antioxidant Capacity in Diabetic Model Mice. Oxid. Med. Cell. Longev. 2017; 2017: 7648505. DOI: 10.1155/2017/7648505.
45. Jiang W. L., Zhao K. C., Yuan W. et al. MicroRNA-31-5p Exacerbates Lipopolysaccharide-Induced Acute Lung Injury via Inactivating Cab39/AMPK a Pathway. Oxid. Med. Cell. Longev. 2020; 2020: 8822361. DOI: 10.1155/2020/8822361.
46. Ju L., Wen X., Wang C. et al. Salidroside, a natural antioxidant, improves P-cell survival and function via activating AMPK pathway. Front. Pharmacol. 2017; 8: 1-12. DOI: 10.3389/ fphar.2017.00749.
47. Kitada M., Ogura Y., Monno I., Koya D. Sirtuins and Type 2 Diabetes: Role in Inflammation, Oxidative Stress, and Mitochondrial Function. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2019; 10: 187. DOI: 10.3389/fendo.2019.00187
48. Rao Y., Yu H., Gao L. et al. Natural alkaloid bouchardatine ameliorates metabolic disorders in high-fat diet-fed mice by stimulating the sirtuin 1/liver kinase B-1/AMPK axis. Br. J. Pharmacol. 2017; 174: 2457-2470. DOI: 10.1111/bph.13855.
49. Liao Z., Zhang J., Liu B. et al. Polysaccharide from Okra (Abelmoschus esculentus). Molecules. 2019; 24: 1906. DOI: 10.3390/molecules24101906.
50. Torabi S., DiMarco N. M. Original Research: Polyphenols extracted from grape powder induce lipogenesis and glucose uptake during differentiation of murine preadipocytes. Exp. Biol. Med. 2016; 241: 1776-1785. DOI: 10.1177/1535370216645213.
51. Sun H., Liu X., Long S. R. et al. Antidiabetic effects of pterostilbene through PI3K/Akt signal pathway in high fat diet and STZ-induced diabetic rats. Eur. J. Pharmacol. 2019; 859: 172526. DOI: 10.1016/j.ejphar.2019.172526.
УДК 616.5-002-053.2(075.8) DOI 10.24412/2220-7880-2024-2-69-74
ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ АТОПИЧЕСКОГО ДЕРМАТИТА У ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА
1Сердинская И.Н., 1ВахитовXМ., 12АгафоноваЕ.В., 3ЗайнетдиноваГ.М.
'ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» Минздрава России, Казань, Россия (420012, г. Казань, ул. Бутлерова, 49), е-таП: cas@kazangmu.ru
2 ФБУН «Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии» Роспотребнадзора, Казань, Россия (420015, г. Казань, ул. Большая Красная, 67)
3ГАУЗ «Детская республиканская клиническая больница» Минздрава Республики Татарстан, Казань, Россия (420138, г. Казань, Оренбургский тракт, 140)
