CC BY
235
Патогенетическое обоснование биологически активной добавки Тестогенон™ для комплексного воздействия на мужскую репродуктивную систему
В.Г. Лифляндский
ООО «Рубин»; Россия, 197183, Санкт-Петербург, ул. Школьная, 2 Контакты: Владислав Геннадьевич Лифляндский vladlif@mail.ru
Создан патогенетически обоснованный комплексный препарат Тестогенон™ для профилактики и лечения расстройств репродуктивной системы мужчин, включающий экстракты растений (коры пиджеума, диоскореи, йохимбе, корня женьшеня) и биологически активные вещества (L-аргинин, витамины С, Е, В5, В6 и В12). Безвредность и безопасность препарата подтверждены в экспериментальных исследованиях. Доклинические исследования специфической фармакологической активности биологически активной добавки к пище Тестогенон™ позволили установить стимуляцию у экспериментальных животных выработки собственного тестостерона, концентрация которого была достоверно выше, чем у контрольных животных. Кроме того, у крыс, получавших Тестогенон™, наблюдалась активация всех показателей полового поведения. Средняя частота садок на самок была выше на 82 %, а количество интромиссий больше в 12—15 раз, чем у контрольных животных, также достоверно снижался латентный период садок и интервал между сессиями.
Препарат рекомендуется для усиления либидо, увеличения продолжительности полового акта, устранения эректильной дисфункции, облегчения возрастных проявлений мужского климакса, а также в рамках комплексной терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы, хронического небактериального простатита, мужского бесплодия, недержания мочи, стимуляции синтеза тестостерона. Тестогенон™ противопоказан при повышенной нервной возбудимости, бессоннице, артериальной гипертензии, снижении свертываемости крови, аритмии, выраженных нарушениях функции печени и почек.
Ключевые слова: Тестогенон™, простатит, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, эректильная дисфункция, мужское бесплодие, недержание мочи, дефицит тестостерона
Pathogenetic justification of dietary supplement Testogenon™ for complex impact on men's reproductive system
V.G. Liflyandsky
Rubin LLC; 2 Shkolnaya St., Saint-Petersburg, 197183, Russia
The reasonable complex preparation TestogenonTM for prevention and treatment of frustration of reproductive system of men including extracts of plants (bark of a pidzheum, a dioskorea, a yokhimba, a ginseng root) and biologically active agents (L-arginin, vitamins C and E, B5, B6 and B12) is created pathogenetic. Harmlessness and safety of a preparation are confirmed in pilot studies. Preclinical researches of specific pharmacological activity of dietary supplement to food Testogenon™, allowed to establish stimulation at experimental animals of production of own testosterone which concentration was authentically above, than at control animals. Besides, at the rats receiving Testogenon™ activation of all indicators of sexual behavior was observed: average frequency a cage on females was 82 % higher, the quantity of intromissiya exceeded that control animals at 12—15 times, the latent period a cage and an interval between sessions authentically decreased.
The preparation is recommended for strengthening of a libido, increase in duration of sexual intercourse, elimination of erektilny dysfunction, simplification of age manifestations of a man's climax), and also within complex therapy of a good-quality hyperplasiya of a prostate gland, chronic not bacterial prostatitis, man's infertility, an incontience of urine, testosterone synthesis stimulation. Testogenon™ is contraindicated at the increased nervous excitability, sleeplessness, arterial hypertension, decrease in coagulability of blood, arrhythmia, the expressed dysfunction of a liver and kidneys.
Key words: Testogenon™, prostatitis, good-quality hyperplasiya of a prostate gland, erektile dysfunction, man's infertility, urine incon-tience, deficiency of testosterone
Российские и зарубежные исследователи отмечают ной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), высокий уровень различных нарушений и заболеваний эректильной дисфункции, хронического простатита репродуктивной системы у мужчин: доброкачествен- (ХП), недержания мочи и др. [1—3]. Особую тревогу
ученых вызывает снижение мужской фертильности, связанное как с неблагоприятными экологическими и производственными факторами (вибрация), так и нездоровым образом жизни (злоупотребление алкоголем, особенно пивом, гиподинамия, нутриентная недостаточность и проч.) [4—7].
Следует отметить особую опасность пивного алкоголизма. Флавоноиды, имеющиеся в пиве (8-пренил-нарингенин (0,06 мг/л), дайдзеин (0,02—0,06 мг/л) и генистеин (0,05—1,8 мг/л)), обладают фитоэстроген-ной активностью [8—11]. Кроме того, в пиве довольно много ксантогумола, другого пренилированного фла-воноида (4 мг/л), около 36 % которого под влиянием микрофлоры кишечника превращается в организме в 8-пренилнарингенин. В итоге общая концентрация 8-пренилнарингенина, самого активного из всех существующих фитоэстрогенов, может достигать 1,5 мг/л, что эквивалентно примерно 0,15 мг 17р-эстрадиола [12, 13]. Относительный дефицит тестостерона из-за избытка эстрогенов, возникающий при обильном употреблении пива, может приводить к феминизации мужчин: разрастанию грудных желез, уширению таза, выпадению волос усов и бороды, отсутствию возрастной андрогенной алопеции, атрофии яичек и угасанию сперматогенеза, ослаблению либидо и потенции, развитию анемии. При этом в исследованиях на животных было неоднократно доказано тормозящее влияние фитоэстрогенов на клетки Лейдига яичек, вырабатывающие тестостерон, а также снижение массы яичек [14, 15].
В патогенезе таких заболеваний, как ДГПЖ и небактериальный ХП, определенное значение имеют артериально-капиллярная ишемия и гипоксия репродуктивных органов [3, 16]. Развитию ДГПЖ способствуют также хронические воспалительные процессы в предстательной железе, снижение синтеза андроге-нов и уменьшение коэффициента их соотношения с эстрогенами [17], причем доказано, что 17р-эстрадиол приводит к разрастанию соединительной ткани в предстательной железе [18, 19]. В основе эректильной дисфункции лежат сосудистые и нейро-эндокринные нарушения, в том числе и дефицит ан-дрогенов [4, 20]. Андрогенная недостаточность часто сопутствует снижению мужской фертильности [5]. К выраженным изменениям в мужской половой сфере приводит процесс старения (возрастная андропауза): атрофия яичек с уменьшением количества клеток Лей-дига, снижение синтеза тестостерона и сексуальной активности, а также ослабление эрекции [4, 17]. Особенно быстро андропауза наступает у мужчин с избыточной массой тела и ожирением.
Вместе с тем имеются клинические наблюдения, показывающие существенное улучшение качества жизни больных с ДГПЖ, которые совместно с а-адрено-блокаторами получали препараты тестостерона,
по сравнению с такими же пациентами, принимавшими только а-адреноблокаторы [21]. Однако широко известно, что введение гормонов извне приводит к снижению их эндогенного синтеза в организме и развитию гормональной зависимости. В то же время есть множество биологически активных веществ, в том числе растительного происхождения, стимулирующих синтез тестостерона и улучшающих состояние мужских репродуктивных органов [22, 23].
Таким образом, для профилактики и лечения нарушений и заболеваний мужской репродуктивной системы необходимо применение патогенетически обоснованных средств, оказывающих антиоксидантное, нейропротективное, противовоспалительное и общеукрепляющее влияние на организм, повышающих физическую активность, способствующих синтезу андро-генных гормонов и улучшающих обмен веществ, а также кровоток в половых органах.
Разработано довольно много биологически активных добавок (БАД), воздействующих на отдельные звенья репродуктивной системы мужчин или некоторые заболевания [4, 24, 25], однако препаратов, оказывающих комплексное влияние на мужской организм, почти нет.
С учетом патогенеза нарушений, возникающих при патологии мужской репродуктивной системы, а также особенностей влияния биологически активных веществ на организм был создан многокомпонентный препарат Тестогенон™. В его состав входят:
♦ L-аргинин (200 мг), который улучшает состояние эндотелия сосудов, в том числе сосудов предстательной железы и яичек, стимулирует синтез тестостерона у мужчин и сперматогенез, способствуя увеличению количества сперматозоидов и их подвижности, участвует в образовании и формировании семенной жидкости, составляя почти 80 % ее сухого вещества, а также предупреждает физическую и умственную усталость [22, 26];
♦ экстракт коры пиджеума (40 мг), который способствует оздоровлению предстательной железы (противо-отечное, противоопухолевое, противовоспалительное действие), ингибирует пролиферацию фибробластов, а также оказывает нормализующее влияние на синтез и метаболизм андрогенов [4, 23, 27—29];
♦ экстракт корней дикого ямса (диоскореи) (20 мг), содержащий сапонины и стероидные гликозиды, которые оказывают гипохолестеринемическое (связывают и выводят холестерин) и антикоагулянтное действие [30, 31], что улучшает состояние сосудов и кровообращение в мужских половых органах. Кроме того, стероидные соединения диоскореи являются в организме исходным сырьем для синтеза половых гормонов, в том числе и тестостерона;
♦ экстракт коры йохимбе (15 мг), который включает алкалоид йохимбин, способствующий усилению кро-
вообращения в органах малого таза и эрекции за счет увеличения притока крови в пещеристые тела полового члена, а также улучшающий обменные процессы, в том числе синтез гормонов [18, 22, 32]. Стероидные алкалоиды коры йохимбе оказывают противовоспалительное действие, сходное с действием кортикостероидов, а также участвуют в синтезе андрогенов [32];
♦ экстракт корня женьшеня (10 мг), богатый состав которого (панакс-сапонин, панаксовая кислота, панаквилон, эфирные масла, алкалоиды и др.) обусловливает его мощное адаптогенно-стимулирующее действие на весь организм, проявляющееся повышением умственной и физической (в том числе сексуальной) активности [18, 22, 31, 32]. Метаанализ 20 рандомизированных клинических исследований показал высокую эффективность женьшеня при эректильной дисфункции [33]. В рамках настоящей публикации следует особо выделить доказанное и в эксперименте на животных, и в клинике влияние панаквилона на улучшение функций эндокринных, в том числе и половых, желез, способствующее увеличению содержания гормонов в организме [31];
♦ витамины С (40 мг) и Е (30 мг), которые включены, во-первых, в качестве антиоксидантов, защищающих вырабатываемые половыми железами андроге-ны от окисления, во-вторых, с учетом их стимулирующего влияния на эндокринные, в том числе и половые, железы. Витамин С также оказывает противовоспалительное действие [34—36]. Он участвует в синтезе карнитина, который повышает выносливость, сокращает период восстановления при физических нагрузках, замедляет образование атеросклеро-тических бляшек в сосудах, а также, по некоторым данным, играет важную роль в созревании сперматозоидов [34, 35];
♦ витамины В5 (15 мг), В6 (6 мг) и В12 (0,01 мг), благотворно влияющие на функции нервной системы (предупреждают утомление, снимают стресс, улучшают проводимость), кроветворение и обмен веществ, повышающие иммунитет и защитные силы организма [22, 34-39].
Экспериментальные исследования, проведенные в ФГБУН «Институт токсикологии Федерального медико-биологического агентства» России [40], показали безвредность и безопасность БАД к пище Тестогенон™ в дозах, превышающих максимальную суточную
для человека в 59 и 5,9 раза. Выполненные в том же институте [41] доклинические исследования специфической фармакологической активности Тестогенона™ позволили установить стимуляцию у экспериментальных животных выработки собственного тестостерона, концентрация которого была достоверно выше, чем у контрольных животных. Кроме того, у крыс, получавших Тестогенон™, наблюдалась активация всех показателей полового поведения. Средняя частота садок на самок была выше на 82 %, а количество интромиссий больше в 12-15 раз, чем у контрольных животных, также достоверно снижался латентный период садок и интервал между сессиями.
Таким образом, проведенный анализ литературы и экспериментальные токсикологические и доклинические исследования позволяют рекомендовать применение БАД Тестогенон™ в качестве монотерапии легких расстройств репродуктивной системы мужчин (для усиления либидо, увеличения продолжительности полового акта, устранения эректильной дисфункции, связанной с дефицитом андрогенов, облегчения возрастных проявлений мужского климакса), а также в схемах комплексной терапии ДГПЖ, небактериального ХП, мужского бесплодия, недержания мочи. Кроме того, БАД Тестогенон™ можно использовать для стимуляции синтеза тестостерона при его недостаточности различной этиологии, в том числе вызванной пивным алкоголизмом. Следует отметить, что Тестогенон™, в отличие от синтетических гормональных препаратов, не нарушает физиологических механизмов гормональной регуляции, повышая уровень андрогенов только при их дефиците в организме.
БАД к пище Тестогенон™ рекомендуется взрослым мужчинам по 1 капсуле 1 раз во 2-й половине дня во время еды. Продолжительность приема 3-4 нед. При необходимости курс можно повторить через 1 мес.
Побочные явления (нарушения сна, головная боль, сердцебиение, повышение артериального давления) приема БАД Тестогенон™ обусловлены входящими в его состав компонентами. Поэтому Тестогенон™ не рекомендуется при повышенной нервной возбудимости, бессоннице, артериальной гипертензии, снижении свертываемости крови (прием антикоагулянтов, кровоточивость десен при чистке зубов и т. д.), нарушении ритма сердечной деятельности, выраженных нарушениях функции печени и почек.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пушкарь Д.Ю., Камалов А.А., Аль-Шукри С.Х. и др. Эпидемиологическое исследование распространенности эрек-тильной дисфункции в Российской Федерации. Русский медицинский журнал 2012;3:112-5. [Pushkar D.Yu.,
Kamalov А.А., Al-Shukri S.H. et al. Epidemiologic study of erectile dysfunction distribution in the Russian Federation. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal 2012;3:112-5. (In Russ.)].
2. Камалов А.А., Осмоловский Б.Е., Охоботов Д.А. и др. Комбинированное лечение больных эректильной дисфункцией, страдающих расстройствами мочеиспускания. Урология 2013;3:29-33. [Kamalov A.A., Osmolovsky B.E., Okhobotov D.A. et al. Combined management of patients with erectile dysfunction, suffering from urinary disorders. Urologiya = Urology 2013;3:29-33. (In Russ.)].
3. Handbook of urology. 1st ed. J.K. Parsons, J.B. Eifler, M. Han (eds.). West Sussex: John Wiley & Sons, 2014. 312 p.
4. Урология: национальное руководство. Н.А. Лопаткин (ред.) М.: ГЭОТАР-Ме-диа, 2009. 1024 с. [Urology: National Guideline. N.A. Lopatkin (ed.). Moscow: GEOTAR-Media, 2009. 1024 p. (In Russ.)].
5. Бабанов С.А., Косарева О.В., Воробьева Е.В., Бараева Р.А. Оценка выраженности эректильной дисфункции
и андрогенного дефицита у мужчин при вибрационной болезни. Русский медицинский журнал 2014;27:1978-9. [Babanov S.A., Kosareva O.V., Vorobyeva E.V., Baraeva R.A. Erectile dysfunction and androgen deficiency severity assessment in men at vibration disease. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal 2014;27:1978-9. (In Russ.)].
6. Jensen T.K., Gottschau M., Madsen J.O. et al. Habitual alcohol consumption associated with reduced semen quality and changes in reproductive hormones; a cross-sectional study among 1221 young Danish men. BMJ Open 2014;4(9):1-9.
7. Jensen T.K., Swan S., Jergensen N. et al. Alcohol and male reproductive health:
a cross-sectional study of 8344 healthy men from Europe and the USA. Hum Reprod 2014;29(8):1801-9.
8. Макарова М.Н., Макаров В.Г. Молекулярная биология флавоноидов (химия, биохимия, фармакология): Руководство для врачей. СПб., 2010. 428 с. [Makarova M.N., Makarov V.G. Molecular biology of flavonoids (chemistry, biochemistry, pharmacology): Guideline for physicians. Saint Petersburg, 2010. 428 p. (In Russ.)].
9. Clarke D.B., Barnes K.A., Lloyd A.S. Determination of unusual soya and non-soya phytoestrogen sources in beer, fish products and other foods. Food Addit Contam 2004;21(10):949—62.
10. Zanoli P., Zavatti M. Pharmacognostic and pharmacological of Humulus lupulus L. J Ethnopharmacol 2008;166(3):383-96.
11. Yuan Y., Qiu X., Nikolic D. et al. Inhibition of human cytochrome P450 enzymes by hops (Humulus lupulus) and hop prenylphenols. Eur J Pharm Sci 2014;53:55-61.
12. Possemiers S., Rabot S., Espin J.C. et al. Eubacterium limosum activates isoxanthohumol from hops (Humulus lupulus L.) into the potent phytoestrogen 8-prenylnaringenin in vitro and in rat intestine. J Nutr 2008;138(7):1310-6.
13. Possemiers S., Verstraete W. Oestrogenicity of prenylflavonoids from hops: activation of pro-oestrogens
by intestinal bacteria. Environ Microbiol Rep 2009;1(2):100-9.
14. Wisniewski A.B., Klein S.L., Lakshmanan Y., Gearhart J.P. Exposure to genistein during gestation and lactation demasculinizes the reproductive system in rats. J Urol 2003;169(4):1582-6.
15. Akingbemi B.T., Braden T.D., Kemppainen B.W. et al. Exposure
to phytoestrogens in the perinatal period affects androgen secretion by testicular leydig cells in the adult rat. Endocrinology 2007;148(9):4476-88.
16. Коган М.И., Белоусов И.И., Шанги-чев А.В. Играет ли дислипидемия патогенетическую роль в развитии невоспалительной формы хронического простатита/синдрома хронической тазовой боли? Урология 2012;5:46-52. [Kogan M.I., Belousov I.I., Shangichev A.V. Does the dislipidemy play the pathogenic role in development of noninflammatory form
of chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome? Urologiya = Urology 2012;5: 46-52. (In Russ.)].
17. Understanding pathophysiology. 5th ed. S.E. Huether, K.L. McCance (eds.).
St. Louis, Missouri, 2012. 1187 р.
18. Тиктинский О.Л., Михайличенко В.В. Андрология. СПб.: Медиа Пресс, 1999. 464 с. [Tiktinsky O.L., Mikhailichenko V.V. Andrology. Saint Petersburg: Media Press, 1999. 464 p. (In Russ.)].
19. Suzuki H., Nakada T. Alteration of collagen biosynthesis and analysis of type I and type III collagens of prostate in young rats following sex hormone treatments. Arch Androl 1996;36(3):205-16.
20. Попов С.В. Применение Трибестана в лечении андрологических заболеваний. Русский медицинский журнал
2011;16:1013-7. [Popov S.V. Administration of Tribestan in management of andrological diseases. Russkiy meditsinskiy zhurnal = Russian Medical Journal 2011;16:1013-7. (In Russ.)].
21. Каприн А.Д., Костин А.А., Виноградов И.В., Магамадов Э.Л. Лечение возрастного андрогенного дефицита у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Урология 2015;1:79-82. [Kaprin A.D., Kostin A.A., Vinogradov I.V., Magamadov E.L. Management of androgen deficiency in aging male patients with benign prostatic hyperplasia. Urologiya = Urology 2015;1:79-82. (In Russ.)].
22. McKay D. Nutrients and botanicals for erectile dysfunction: examining the evidence. Altern Med Rev 2004;9(1):4-16.
23. McNicholas T., Kirby R. Benign prostatic hyperplasia and male lower urinary tract symptoms (LUTS). BMJ Clin Evid 2011.
24. Нашивочникова Н.А., Крупин В.Н., Селиванова С.А. Эффективность спема-тона при мужском бесплодии. Урология 2014;2:52-4. [Nashivochnikova N.A., Krupin V.N., Selivanova S.A. Efficacy
of Spematon administered at male infertility. Urologiya = Urology 2014;2:52-4. (In Russ.)].
25. Пульбере С.А., Авдошин В.П. Комбинированная терапия больных острым простатитом с применением фитопрепарата простагут форте. Урология 2012;5:57-63. [Pulbere S.A., Avdoshin V.P. Combined therapy of patients with acute prostatitis with administration of herb medicinal product Prostagutt forte. Urologiya = Urology 2012;5:57-63.
(In Russ.)].
26. Лифляндский В.Г. Новейшая энциклопедия незаменимых веществ. СПб.: Нева, 2004. 384 с. [Liflyandsky V.G. The modern encyclopedia of essential nutrients. Saint Petersburg: Neva, 2004. 384 p. (In Russ.)].
27. Wilt T., Ishani A., Mac Donald R. et al. Pygeum africanum for benign prostatic hyperplasia. Cochrane Database Syst Rev 2002;1.
28. Larré S., Camparo P., Comperat E. et al. Biological effect of human serum collected before and after oral intake
of Pygeum africanum on various benign prostate cell cultures. Asian J Androl 2012;14(3):499-504.
29. Allkanjari O., Vitalone A. What do we know about phytotherapy of benign prostatic hyperplasia? Life Sci 2015;126:42-56.
30. Мазнев Н.И. Энциклопедия лекарственных растений. 3-е изд., испр. и доп. М.: Мартин, 2004. 496 с. [Maznev N.I. Encyclopedia of drug plants. 3rd revised and
enlarged edition. Moscow: Martin, 2004. 496 p. (In Russ.)].
31. Виноградова Т.А., Гажёв Б.Н., Виноградов В.М., Мартынов В.К. Практическая фитотерапия М.: ОЛМА-ПРЕСС; СПб.: Нева, Валери СПД, 1998. 640 с. [Vinogradova T.A., Gazhyov B.N., Vinogradov V.M., Martynov V.K. Practical herbal medicine Moscow: OLMA-PRESS; Saint Petersburg: Neva, Valeri SPD, 1998. 640 p. (In Russ.)].
32. Корсун В.Ф., Корсун Е.В. Фитотерапия: традиции российского травничества. М.: Эксмо, 2010. 880 с. [Korsun V.F., Korsun E.V. Herbal Medicine: traditions of the russian herbal drugs. M: Eksmo, 2010. 880 p. (In Russ.)].
33. Jang D.J., Lee M.S., Shin B.C. et al. Red ginseng for treating erectile dysfunction:
a systematic review. Br J Clin Pharmacol 2008;66(4):444-50.
34. Лифляндский В.Г. Витамины и минералы. М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп»,
2010. 640 с. [Liflyandsky V.G. Vitamins and minerals. Moscow: OLMA Media Group JSC, 2010. 640 p. (In Russ.)].
35. Encyclopedia of human nutrition. 2nd ed. B. Caballero, L. Allen, A. Prentice (eds.). Oxford, 2005. 2167 p.
36. Present knowledge in nutrition. 10th ed. J.W Erdman Jr. , I.A. Macdonald, S.H. Zeisel (eds.). Ames (USA), Oxford (UK): International Life Sciences Institute, 2012. 1329 p.
37. Тутельян В.А., Вялков А.И., Разумов А.Н. и др. Научные основы здорового питания. М.: Панорама, 2010. 816 с. [V.A. Tutelyan, A.I. Vyalkov,
A.N. Razumov et al. Scientific basis of healthy meal. Moscow: Panorama, 2010. 816 p. (In Russ.)].
38. Gropper S.S., Smith J.L. Advanced nutrition and human metabolism, 6th ed. Wadsworth, 2013. 608 p.
39. Whitney E., Rolfes S.R. Understanding Nutrition. 13th ed. Wadsworth, 2013. 975 p.
40. Доклиническое изучение острой
и субхронической токсичности биологи-
чески активной добавки (БАД) к пище «Тестогенон™», капсулы, 0,5 г, производства ООО «ВИС». Отчет ФГБУ «Институт токсикологии ФМБА». Спб., 2012. 29 с. [Preclinical study of acute and subchronic toxicity of dietary supplement (DS) Testogenon™, capsules, 0,5 g, manufactured by "VIS" LLC. Report of FSBI "Institute of Toxicology of Federal Medical and Biological Agency of Russia". Saint Petersburg, 2012. 29 p. (In Russ.)]. 41. Доклиническое изучение специфической фармакологической активности биологически активной добавки (БАД) к пище «Тестогенон™», капсулы, 0,5 г, производства ООО «ВИС». Отчет ФГБУ «Институт токсикологии ФМБА». Спб., 2012. 15 с. [Preclinical study of specific pharmacological activity of dietary supplement (DS) TestogenonTM, capsules, 0,5 g, manufactured by "VIS" LLC. Report of FSBI "Institute of Toxicology of Federal Medical and Biological Agency of Russia". Saint Petersburg, 2012. 15 p. (In Russ.)].
