Патогенетический подход к геропрофилактике лиц, занятых на производстве по добыче газа Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ДОСТИЖЕНИЯ НАУКИ В ПРАКТИКУ

УДК 616-003.219-092:612.67

© А.Т. Абдрашитова, Т.Н. Панова, И.А. Белолапенко, 2011

А.Т. Абдрашитова1, Т.Н. Панова1, И.А. Белолапенко2

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ГЕРОПРОФИЛАКТИКЕ ЛИЦ, ЗАНЯТЫХ НА ПРОИЗВОДСТВЕ ПО ДОБЫЧЕ ГАЗА

'ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России

2НУЗ «Медико-санитарная часть», г. Астрахань

Длительный контакт с производственными факторами газодобывающего предприятия, в частности сероводородом, вызывает нарушения функционирования различных органов и систем, в том числе иммунной, которая участвует в регуляции активности процесса старения. У лиц, подверженных хроническому воздействию сероводородсодержащего газа выявлено ускорение темпа старения, повышение уровня провоспалительного цитокина интерлейкина-8 и индуктора апоптоза -белка р53. Разработан патогенетически обусловленный метод профилактики преждевременного старения у работников газодобывающего предприятия, заключающийся в назначении крестора в дозе 5 мг/сут.

Ключевые слова: крестор (розувастатин), преждевременное старение, газодобывающее производство, геропрофи-лактика.

A.T. Abdrashitova, T.N. Panova, I.A. Belolapenko PATHOGENETIC WAY TO GEROPROPHYLAXIS OF PERSONS WORKING IN GAS EXTRACTION

The prolong contact with industrial factors of gas extraction establishment, especially with sulfur hydrogen, may produce the damage of functioning of different organs and systems, e.g. immune, which takes part in regulation of gerontological process activity. Such persons begin to get old quicker, the level of antiinflammatory cytokines interleukine-8 and inductor apoptoza-protein p53 may be higher. There was worked out the proved method of prophylaxis in out-of-data getting old among workers of gas extraction establishment, which was in administration of crestor in the dosage 5 mg/d.

Key words: crestor (rozuvastatine), out-of-data getting old, gas extraction establishment, geroprophylaxis.

Среди задач современной профилактической медицины увеличение продолжительности активной жизни человека является одной из важнейших. На сегодняшний день нет ни одного геропротектора, позитивный эффект которого был бы неоспоримо доказан [2]. Согласно современной иммунологической теории появилось патогенетическое обоснование использования в качестве геропрофилактических средств препаратов, обладающих иммуномодулирующим эффектом [5].

Апоптоз - явление программируемой клеточной смерти, сопровождаемой набором характерных цитологических признаков (маркеров) и молекулярных процессов, имеющих различия у одноклеточных и многоклеточных организмов. Одним из проявлений процесса старения является поломка механизма регуляции апоптоза [6]. К физиологическим активаторам апоптоза относятся провоспалительные цитокины.

Лица, старение которых развивается преждевременно, характеризуются снижением умственной и физической работоспособности, приспособительных возможностей сердечно-сосудистой системы и других физиологических систем организма, ранним возникновением возрастных предпосылок для развития болезней возрастной патологии [3]. Эти люди - «поставщики» атеросклероза, ИБС, артериальной гипертонии, которые сами по себе ускоряют старение, ограничивают возможности развития витаукта - антистарения, создавая порочный круг. Снижение уровня липидов крови играет важную роль в комплексе мероприятий по профилактике и лечению ИБС как заболевания, и как одной из причин преждевременного старения.

Среди всех гиполипидемических препаратов наиболее эффективно снижают уровень холестерина и уменьшают риск сердечно-сосудистых осложнений статины [4]. Наряду с гиполипидемическим действием ста-тины обладают множественными плейотропными эффектами (снижение уровней С-реактивного протеина, про-воспалительных цитокинов; предотвращение окислительной модификации липопротеинов и повышение концентрации естественных антиоксидантов) [9]. Влияние статинов на активность апоптоза, цитокиновый профиль позволяют рассматривать их как новый тип иммуномодуляторов и геропротекторов [7]. Еще одним доводом в пользу статинов является доказанный противоопухолевый эффект.

Астраханское газовое месторождение по высокому содержанию в газе сероводорода не имеет аналогов в Российской Федерации. Сероводород - наиболее токсичный компонент пластового газа - бесцветный газ с запахом «тухлых яиц», который способен угнетать деятельность дыхательного и сосудодвигательного центров, резко нарушать микроциркуляцию в тканях, вызывая патологические изменения в различных органах и системах, в том числе иммунной, что приводит к ускорению процессов старения [1].

Цель: разработать патогенетически обусловленный метод геропрофилактики для работников газодобывающего предприятия.

Материалы и методы: Обследовано 100 работников предприятия Газпромдобыча Астрахань, все лица мужского пола, средний возраст 43,46±9,23 лет, средний стаж работы в контакте с сероводородом 12,25±8,5 лет. В группу контроля вошло 30 работников строительной организации «АГАТ» основных рабочих специальностей, не имеющих контакт с сероводородом, средний возраст - 40,14±10,1 года, стаж 10,32±7,42 лет. Группы по возрасту и стажу достоверно не отличались друг от друга (р>0,05). Критериями исключения для обеих групп служили состояния, способные вызвать провоспалительную гиперцитокинемию и активацию апоптоза: ИБС, артериальная гипертензия, диффузно-узловая струма, пролиферативные заболевания (аденома простаты, кисты различных органов), гематологические заболевания, хронические заболевания в стадии обострения, перенесенные острые заболевания в ближайшие 3 месяца, контакт с инфекционными больными в течение месяца. Всем обследованным проводилось исследование общего анализа крови, биохимических показателей (липидного спектра, глюкозы), биологического возраста по методике Чеботарева Д.Ф. [8]. Старение считается преждевременным, если темп старения - разность между биологическим (БВ) и должным биологическим возрастом (ДБВ)>0, физиологическим - при БВ-ДБВ=0. У потенциальных долгожителей БВ-ДБВ<0. Определение концентрации интерлейкина-8, 10, 18 и белка р53 выполнялось методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью реагентов ООО «Цитокин» г. Санкт-Петербург, ЗАО «БиоХимМак», г. Москва. Статистический анализ результатов проведен с помощью программного обеспечения MS Excel XP (Microsoft). Проводилось вычисление критерия t Стьюдента для оценки достоверности различий. Для проверки корреляционной связи использовались методы ранговой корреляции Спирмена.

Результаты и обсуждение. При изучении биологического возраста в основной группе выявлено, что у 55% обследованных темп старения был ускорен, в группе контроля - у 60% старение развивалось физиологически. Исходно выявлено достоверное превышение концентрации белка р53, интерлейкина-8 (ИЛ-8), уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и темпа старения у лиц, подверженных длительному контакту с сероводородсодержащим газом (табл. 1). Между концентрацией индуктора апоптоза - белка р53 и провоспалительного цитокина - ИЛ-8 выявлена сильная корреляционная связь (r= +0,58, р<0,01). Как в основной, так и в группе контроля концентрация белка р53 и ИЛ-8 достоверно выше у лиц с преждевременным старением (р<0,05). При проведении корреляционного анализа между белком р53 и темпом старения выявлена положительная корреляционная связь (r= +0,48, р<0,01), между концентрацией ИЛ-8 и темпом старения (r= +0,42), (р<0,01). Полученные данные дают основание рассматривать белок р53 и ИЛ-8 в качестве маркеров преждевременного старения и индикаторов неблагоприятного воздействия длительного контакта с сероводородом.

Таблица 1

Сравнительная характеристика концентрации основных иммунологических показателей, липидного спектра

и темпа старения в обследуемых группах

Группы белок р53, U/мл ИЛ-8, пг/мг ИЛ-10, пг/мл ИЛ-18, пг/мл Общий холестерин, ммоль/л ЛПНП, ммоль/л Темп старения, лет

Основная (n=100) 2,9±0,37* 34,9±1,7* 91,9±2,46 277±33,4 5,42±0,6* 4,36±0,5* 5,38±0,7**

Контрольная (n=30) 1,7±0,28 28,52±2,5 92,9±1,5 231,7±33 4,1±0,3 3,19±0,18 0,97±0,58

Примечание: * - р<0,05 - достоверно в сравнении с контрольной группой ** - р<0,01 - достоверно в сравнении с контрольной группой.

Крестор (розувастатин) - самый эффективный среди множества гиполипидемических препаратов в отношении снижения уровня холестерина ЛПНП, который также значительно повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) и замедляет прогрессирование атеросклеротического процесса -основной причины сердечно-сосудистых заболеваний. Лицам основной группы был назначен крестор в течение 18 месяцев, причем 30 пациентов препарат не принимали, составив группу сравнения. Мы в своем исследовании использовали значительно меньшую дозу крестора (5 мг/сут), чем рекомендуемая 10 мг/сут, что обусловлено множеством факторов (лучшая приверженность к лечению, хорошая переносимость низких доз, которая позволила принимать препарат всем обследуемым пациентам без исключения, экономический аспект, связанный с высокой стоимостью препарата). При обследовании на фоне терапии крестором обнаружено достоверное снижение уровня общего холестерина в 1,3 раза (22,5%), ЛПНП в 1,4 раза (29%), темпа старения в 1,5 раза (34%), концентрации индуктора апоптоза - белка р53 в 1,6 раза (38%), провоспалительного цитокина - ИЛ-8 в

1,2 раза (17%) (табл. 2, 3). Обладая иммунотропным эффектом, крестор подавляет повышенную активность провоспалительных цитокинов, активированных хроническим воздействием сероводородсодержащего газа,

вследствие чего блокируется запуск индуктора апоптоза - белка р53 и снижается активность апоптоза, который играет ведущую роль в развитии процессов преждевременного старения организма.

Таблица 2

Сравнительная характеристика показателей липидного спектра до и после лечения

Группы Общий холестерин, ммоль/л Р-липопротеиды, усл. ед. Триглицериды, ммоль/л ЛПВП, ммоль/л ЛПНП, ммоль/л

До лечения (п=100) 5,42±0,6* 50,8±5,9 1,64±0,2 1,3±0,2 4,36±0,5*

После лечения (п=70) 4,2±0,2 43±3,9 1,35±0,2 1,5±0,2 3,1±0,4

Группа сравнения(п=30) 5,86±0,48** 52,2±4,7 2,17±0,36* 1,23±0,19 4,61±0,3**

Примечание: * - р<0,05 - достоверно в сравнении с показателями после лечения ** - р<0,01 - достоверно в сравнении с показателями после лечения.

Таблица 3

Динамика показателей темпа старения, концентрации белка р53 и ИЛ-8

Группы Темп старения, лет Белок р53, Шмл ИЛ-8, пг/мл

До лечения (п=100) 5,38±0,7* 2,9±0,37** 34,9±1,7*

После лечения (п=70) 3,52±0,51 1,8±0,22 29,15±2,1

Группа сравнения (п=30) 5,82±0,61** 3,14±0,29** 35,2±2,16*

Примечание: * - р<0,05 - достоверно в сравнении с показателями после лечения

** - р<0,01 - достоверно в сравнении с показателями после лечения.

У лиц, не принимавших крестор (группа сравнения), через 18 месяцев обнаружено повышение исследуемых показателей по сравнению с исходными. Уровень общего холестерина был на 28% больше, ЛПНП на 33% больше, чем у лиц, принимавших крестор. Темп старения увеличился на 40%, концентрация белка р53 - на 43%, ИЛ-8 - на 17% по сравнению с лицами, получавшими геропрофилактическую терапию. Полученные через 18 месяцев повышенные показатели липидного спектра, интерлейкина-8, белка р53 и темпа старения у лиц, не принимавших крестор, свидетельствуют об активности процессов преждевременного старения под влиянием комплекса производственных факторов газодобывающего предприятия и обусловливают необходимость проведения геропрофилактики.

Заключение. Таким образом, выявлено, что темп старения лиц, занятых на производстве по добыче газа, ускорен по сравнению с лицами аналогичных профессий, работающих без контакта с сероводородом. Выявленное при иммунологическом обследовании достоверное повышение концентрации индуктора апоптоза - белка р53 - и провоспалительного цитокина ИЛ-8, высоко коррелирующее с темпом старения, позволяют использовать исследуемые иммунологические показатели в качестве маркеров преждевременного старения, а изменение их концентрации могут свидетельствовать об активности процессов старения на фоне проведения геропрофи-лактических мероприятий. Достоверное снижение концентрации белка р53, ИЛ-8 и темпа старения на фоне приема крестора в дозе 5 мг/сут свидетельствует о патогенетической направленности использования статинов в качестве геропротекторов и эффективности использования низких доз крестора у лиц, занятых на производстве по добыче газа. Предлагаемый способ прост, доступен, хорошо переносим, выполним в амбулаторной практике, не требует специальной подготовки и рекомендуется для использования в медицинских учреждениях, обслуживающих лиц, занятых на производстве по добыче газа.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

6. Авалиани С.Л., Ревич Б.А., Захаров В.М. Региональная экологическая политика. Мониторинг здоровья человека и здоровья среды. - М.: ЦПЭР, 2001. - 76 с.

7. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. - СПб.: Наука, 2003. -468 с.

8. Атрощенко Е.С. Статины и коронарная болезнь сердца. - Минск: ООО «Белпринт», 2007. - 362 с.

9. Беленков Ю.Н., Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю. [и др.]. Иммунорегулирующие свойства статинов в лечении дилатационной кардиомиопатии // Сердечная недостаточность. - 2008. - Т 9, № 6 (50). -С. 268-273.

10. Донцов В.И., Крутько В.Н., Подколзин А. А Фундаментальные механизмы геропрофилактики. - М.: Биоинформсервис, 2002. - 464 с.

11. Москалев А.А. Старение и гены. - СПб.: Наука, 2008. - 358 с.

12. Пристром М.С., Сушинский В.Э., Семененков И.И., Воробьева Е.П. Старение физиологическое и преждевременное. Место статинов в предупреждении преждевременного старения // Медицинские новости. - 2009. - № 6. - С. 25-30.

13. Чеботарев Д.Ф, Фролькис В.В, Коркушко О.В. Гериатрия. - М.: Медицина, 1990. - 240 с.

14. Sanchez Munoz-Torrero J.F., Crespo Rincon L., Fernandez Pereira L. [et al.]. Effects of atorvastatin in N-terminal pro-brain natriuretic peptide plasma levels in hypercholesterolemic patients without hypertension // Med. Clin. - 2006. - Vol. 127 (14). - Р. 521-525.

Абдрашитова Аделя Тафкильевна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru

Панова Тамара Николаевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой госпитальной терапии с курсом функциональной диагностики ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцраз-вития России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, 121, тел. (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru

Белолапенко Ирина Александровна, кандидат медицинских наук, врач УЗИ, НУЗ «Медико-санитарная часть», Россия, 414057, г. Астрахань, ул. Кубанская, 5, e-mail: birinaa@list.ru

УДК 616.34:579.26

© В.А. Алешкин, Х.М. Галимзянов, С.С. Афанасьев, А.В. Караулов, Ю.В. Несвижский,

Е.А. Воропаева, М.С. Афанасьев, Е.О. Рубальский, 2011

В.А. Алешкин1, Х.М. Галимзянов2, С.С. Афанасьев1, А.В. Караулов3, Ю.В. Несвижский3,

Е.А. Воропаева1, М.С. Афанасьев3, Е.О. Рубальский2

НАРУШЕНИЯ МИКРОБИОЦЕНОЗОВ У ДЕТЕЙ: МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ. СООБЩЕНИЕ III. МИКРОБИОЦЕНОЗ И ДИСБАКТЕРИОЗ КИШЕЧНИКА

'ФГУН «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора»

2ГОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздравсоцразвития России 3ГОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»

Минздравсоцразвития России

В статье рассмотрены особенности микробиоценоза кишечника у детей различного возраста, а также комплексные подходы к оценке состояния микробиоценоза кишечника, основанные на принципе кооперативного взаимодействия нор-мофлоры и иммунитета.

Ключевые слова: микробиоценоз, дисбактериоз, влагалище, детский возраст.

V.A. Alyeshkin, H.M. Galimzyanov, S.S. Afanasyev, A.V. Karaulov, Yu.V. Nesvizskyi,

E.A. Voropaeva, M.S. Afanasyev, E.O. Rubalskyi

THE MICROBIOCENOSIS DISTURBANCES IN CHILDREN: MANY-SIDED INVESTIGATION.

REPORT III. MICROBIOCENOSIS AND DYSBACTERIOSIS OF THE INTESTINE

The article deals with features of microbiocenosis of the intestine in children of various age and complex approach to assessment of condition of microbiocenosis of the intestine based on the principle of cooperative interaction of normal microflora and immunodefence.

Key words: microbiocenosis, dysbacteriosis, intestine, children’s age.

Основными представителями микрофлоры толстого кишечника являются: анаэробы (бифидобактерии и лактобациллы, бактероиды) и аэробы (кишечная палочка) - индигенная (аутохонная, облигатная), постоянно встречающаяся флора; добавочная или факультативная флора (стафилококки, грибы); транзиторная, случайная (аллохтонная), условнопатогенная флора (клебсиеллы, протей, клостридии и др.). Хорошо известно, что инди-генные микроорганизмы являются одним из главных протективных факторов, защищающих от колонизации патогенными бактериями организм человека.

Состав микрофлоры кишечника меняется в течение жизни человека. Длительное эмбриональное развитие в утробе матери рассматривается как ценнейший эволюционно приобретенный механизм адаптации плода и