Научная статья на тему 'Патогенетические аспекты возрастной макулярной дегенерации сетчатки'

Патогенетические аспекты возрастной макулярной дегенерации сетчатки Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
942
193
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ВОЗРАСТНАЯ МАКУЛЯРНАЯ ДЕГЕНЕРАЦИЯ / ГЕН / ПИГМЕНТНЫЙ ЭПИТЕЛИЙ СЕТЧАТКИ / МЕМБРАНА БРУХА / BRUCH'S MEMBRANE / AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION / GENE / RETINAL PIGMENT EPITHELIUM

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Федотова Татьяна Сергеевна, Хокканен Валентина Михайловна, Трофимова Светлана Владиславовна

Возрастная макулярная дегенерация сетчатки в настоящее время занимает третье место среди заболеваний глаз, приводящих к слепоте. Основными причинами возникновения заболевания принято считать старение мембраны Бруха, местное воспаление и окислительный стресс. Благодаря современным методам исследований было выделено множество различных генов, мутации в которых с одной стороны способствуют развитию заболевания, с другой могут являться защитным фактором.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

PATHOGENETIC ASPECTS OF AGE-RELATED MACULAR DEGENERATION OF THE RETINA

Age-related macular degeneration of the retina is currently ranked third among eye diseases that may lead to blindness. Main causes of the disease are considered to be aging of Bruch’s membrane, local inflammation and oxidative stress. Due to modern research methods scientists have isolated a lot of various genes. On the one hand, mutations in these genes contribute to the development of the disease, on the other hand, they can be protective factors.

Текст научной работы на тему «Патогенетические аспекты возрастной макулярной дегенерации сетчатки»

УДК 617.735-002.4

Федотова Т.С.*, Хокканен В.М.*, Трофимова С.В.**

* Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова,

Санкт-Петербург "Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии E-mail: e-fedotovats@mail.ru

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ

ДЕГЕНЕРАЦИИ СЕТЧАТКИ

Возрастная макулярная дегенерация сетчатки в настоящее время занимает третье место среди заболеваний глаз, приводящих к слепоте. Основными причинами возникновения заболевания принято считать старение мембраны Бруха, местное воспаление и окислительный стресс. Благодаря современным методам исследований было выделено множество различных генов, мутации в которых с одной стороны способствуют развитию заболевания, с другой - могут являться защитным фактором.

Ключевые слова: возрастная макулярная дегенерация, ген, пигментный эпителий сетчатки, мембрана Бруха.

Возрастная макулярная дегенерация сетчатки (ВМД) - это дегенеративное, прогрессирующее заболевание макулярной области сетчатки, являющееся ведущей причиной потери центрального зрения у пожилых людей [9]. ВМД является причиной тяжелой потери зрения у людей старше 50 лет в развитых странах, которое поражает около 14 миллионов людей во всем Мире [20]. По официальным материалам Центра ВОЗ по профилактике устранимой слепоты (2003), распространенность этой патологии по обращаемости составляет 300 на 100 тыс. населения [4], [8], [13]. В структуре слабовидения ма-кулодистрофия занимает второе место и, как правило, сопровождается двусторонним поражением (оба глаза поражаются в 60% случаев) [17].

В разные годы офтальмологи обозначали ВМД следующими терминами: центральная инволюционная дистрофия сетчатки, центральная сенильная дегенерация, сенильная макулодист-рофия, возрастная макулопатия, возрастная макулярная дегенерация, атеросклеротическая ма-кулярная дистрофия, семейные друзы, дистрофия по типу Кунта-Юниуса, центральная хори-оретинальная дистрофия. К настоящему времени сформировалась единая точка зрения, что все эти виды патологии - проявление одного заболевания, которое во многих зарубежных работах последних лет описывается как «age-related macular degeneration» (AMD) - «связанная с возрастом макулярная дегенерация» [7].

Первые упоминания о макулодистрофии появились в 1855 году [18], когда F.S. Donders впервые описал друзы сетчатки, что в переводе с англо-саксонского означает «коллоидные тельца».

Согласно одним источникам возрастная макулярная дегенерация впервые была описана Hatchinson в 1874 году, как «симметричное центральное хориоретинальное заболевание, происходящее у пожилых лиц» [16].

В 1875 году Pagenstecher и Genth в Атласе по патологической анатомии подробно описали клиническое течение и гистологические особенности экссудативной макулопатии. По данным других авторов, первые описания центральной дистрофии сетчатки принадлежат O. Haab, который в 1885 году впервые применил термин «сенильная макулярная дегенерация». Далее в 1893 году Oeler опубликовал свой Атлас по офтальмологии, в котором описывались основные признаки ВМД, а в 1903 году у 79 человек он описывает патологию, которую назвал «degeneratio maculae luteae disciformis», используя впервые термин «дисциформный». В 1919 году Elschnig изучает «дисциформную болезнь центра сетчатки» у пациента 76 лет. Затем C. Behr (1920 год) и H.F. Falls (1949 год) отнесли данное заболевание к наследственным семейным. А в 1966 году в Американском журнале Donald Gass подробно описал признаки хо-риоидальной неоваскуляризации и её последствия [6].

Существует множество различных теорий о патогенезе ВМД. Так как макулодистрофия проявляется с возрастом, отдельно можно выделить «старение». Старение - первичный фактор, приводящий к повреждениям фоторецепторов и клеток ретинального пигментного эпителия; эти повреждения связаны с различными генетическими изменениями. Комплемент и

иммунный ответ также играют важную роль в возникновении и прогрессировании ВМД [9]. Так же по современным представлениям, в патогенезе клинических проявлений макулодист-рофии помимо изменений пигментного эпителия сетчатки, доминирующими являются изменения мембраны Бруха (МБ) и хориокапилляр-ного слоя [9], [15].

Гистологические исследования показывают, что первые изменения, связанные с ВМД, происходят на границе раздела между желтым пятном сетчатки и основным слоем соединительной ткани и кровеносных сосудов, известны, как сосудистая оболочка [9]. В этом месте лежат внешние сегменты фоторецепторов палочек и колбочек клеток пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), базальная мембрана этих клеток, МБ, хориокапилляры и сосуды хориоидеи.

Некоторые ученые полагают, что одной из причин развития ВМД являются изменения в мембране Бруха. МБ состоит из ядер эластина, окруженных с обеих сторон коллагеновым слоем и базальной пластинки. Основная функция -барьерная. Необходимо отметить, что до сих пор до конца остаются неизученными молекулярный состав МБ, молекулярный транспорт, что происходит и какие гомеостатические механизмы поддерживают ее во время нормального старения [19].

Существует ряд теорий, связанных с возрастными изменениями в мембране Бруха: а) прогрессивное утолщение двух коллагеновых слоев; б) изменение и дегенерации коллагена и эластина; в) повышение уровня конечных продуктов гликирования неколлагеновых белков и липидов; г) накопление нескольких типов суб-ПЭС отложений. Кроме того, было предложено, что возрастные нарушения в МБ в конечном итоге могут привести к дегенерации фоторецепторов в результате повышенной гидро-фобности, снижение проницаемости и нарушения обмена питательных веществ между сосудистой оболочки и ПЭС. Функционально такие изменения приводят к экспоненциальному уменьшению гидравлической проводимости МБ в зависимости от возраста [14].

Также были найдены базальные линейные отложения (депозиты) и базальные ламинарные отложения, идентифицированные по морфологическому строению и местонахождению, исследовавшиеся различными учеными в патогенезе

ВМД. Сегодня очевидно, что существуют два различных типа отложений: базальный ламинарный (BLamD) и базальный линейный (BLinD).

BLamD состоит из гранулированного материала, длинных волокон коллагена (сходного с коллагеном б типа) и аморфной базальной пластинки. BLamD располагается между плазматической мембраной и базальная пластинка ПЭС [22].

Некоторые ученые полагают, что базальные ламинарные депозиты (BLamD) не специфичны для развития центральной дистрофии сетчатки и не являются диагностическим критерием. Однако существует тесная взаимосвязь между маку-лярной BLamD и экссудативной ВМД, дисковид-ного рубца и потерей зрения. BLamD-подобные депозиты также можно увидеть и в других маку-лярных изменениях с клинической картиной подобной тому, что наблюдается при ВМД. К ним относятся дистрофии глазного дна, как дистрофия Sorsby, дегенерация сетчатки с поздним началом (Late Onset Retinal Degeneration ), взрослая фовеомакулярная дистрофия пигментного эпителия и Malattia leventinese (сотовая дистрофия сетчатки Doyne) [22].

Базальные линейные отложения (BLinD) изначально были описаны Sarks с коллегами в 198G г., как пузырьки (отложения) липидов с различного диаметра. И в наши дни предполагают, что основным компонентом BLinD являются различные формы мембранного дебриса, состоящего в основном из частиц липопротеи-на, содержащих нейтральные липиды, в том числе эстерифицированного холестерина. Вполне вероятно, что BLinD происходит из местных глазных источников (например, клетки ПЭС) [22], [21]. Базальные линейные депозиты располагаются внешне по отношению к базаль-ной пластинке ПЭС, то есть во внутренней кол-лагеновой зоне МБ.

Предполагают, что наличие BLinD в глазах, приводит к риску развития ВМД, что подтверждают результаты исследования Christine A.Curcio, С. Leigh Millican в 1999., где BLinD и крупные друзы с мембранными составляющими, состоящих из различных морфологических форм являются одним и тем же, и связанны с поражениями при ВМД [22].

Ещё одной ранней морфологической особенностью ВМД является развитие базальных отложений: друзы. Они представляют собой

внеклеточные желтовато-белые отложения эози-нофильного материала, локализующиеся между внутренним слоем МБ и базальной мембраной ПЭС [1], [5]. Этот материал является продуктом метаболизма клеток пигментного эпителия сетчатки, и гистологически представлен двумя компонентами: мукополисахаридным (сиало-муцин) и липидным (цереброзид).

В ходе каскада биохимических процессов под воздействием кислорода образуются свободные радикалы. Перекисное окисление липидов приводит к образованию больших молекулярных цепочек, которые не распознаются ферментами клеток пигментного эпителия, не распадаются и накапливаются с возрастом, образуя друзы [1], [5].

Накопление друз в основном в центральной зоне сетчатки объясняется направлением тока жидкости в субретинальном пространстве от периферии сетчатки к заднему полюсу глаза. В конечной стадии друзообразования измененные клетки ПЭС сливаются с друзами, образуя участки, на которых отсутствует пигментный эпителий. В результате происходит смещение и дистрофические изменения фоторецепторов, которые могут привести чаще всего к «географической атрофии» сетчатки и/или «влажной» форме ВМД, с дальнейшей потерей центрального зрения [5].

При «влажной» форме происходит прорастание новообразованных сосудов, берущих свое начало во внутренних слоях хориоидеи, через МБ в пространство между пигментным эпителием и сетчаткой, которое в норме отсутствует. Субретинальная неоваскуляризация, как правило, сопровождается серозной отслойкой нейро-и пигментного эпителия сетчатки, отеком сетчатки и кровоизлияниями, приводящими к резкому снижению центрального зрения [13].

Исходя из выше описанного и согласно мнению многих авторов, основную роль в изменениях сетчатки играют местное воспаление и окислительный стресс.

В настоящее время особую роль в изучении развития макулодистрофии занимает исследования генов. Некоторые гены, как полагают ученые, тесно связаны с риском развития дегенерации желтого пятна, являясь пусковым механизмом:

• РЬЕКИЛ1 - ген, расположенный на хромосоме 10 пары, исследователи полагают, что он может увеличить риск развития возрастной макулярной дегенерации. Как факторы Н и В,

PLEKHAl-по-видимому, участвует в клеточных процессах, связанных с иммунной реакцией [2].

• HTRA1 - мутации в гене HTRA1, который обрамляет LOC387715 ген, как было показано, увеличивает или уменьшает риск развития макулодистрофии [2], [3], [24].

• CFH - фактор комплемента Н. (CFH) является ген с известной ролью в развитии ВМД. CFH участвует в опосредовании иммунного ответа. В частности, CFH ингибируют иммунный ответ и связанные с ним воспаления. Когда CFH мутирует, он активизирует эти процессы. Примерно 30-50% пациентов с возрастной макулярной дегенерацией имеют мутацию в CFH. Эти данные свидетельствуют о том, что воспалительный процесс вовлечен в развитие возрастной макулярной дегенерации [2], [3].

• CFB/C2 - фактор комплемента B (CFB) и компонент комплемента 2 (С2). Эти два гена, которые активируют каскад комплемента и иммунный ответ, который участвует в развитии дегенерации желтого пятна. Мутации в обоих генах могут прогнозировать развитие и тяжесть дегенерация желтого пятна [12], [23].

• CRP - уровни маркера воспаления С-ре-активного белка (СРБ) увеличиваются в крови пациентов с дегенерацией желтого пятна. Высокие уровни СРБ наносят вред клеткам и тканям организма. Высокие уровни СРБ связаны как со средней, так и с далеко зашедшей стадией дегенерации желтого пятна. На самом деле, высокие уровни СРБ в 65% случаях повышают риск развития дегенерации желтого пятна. Это открытие является дополнительным доказательством роли воспаления в развитии дегенерации желтого пятна [24].

• Комплемент C3 - этот белок играет роль, как в классическом, так и альтернативном пути активации комплемента. Люди с недостаточностью С3 имеют повышенную чувствительность к бактериальной инфекции, также описан более высокий риск развития возрастной маку-лярной дегенерации на 70-200% при мутации в этом гене, кроме того у носителей гена С3 были обнаружены друзы [2], [3], [24].

• ARMS2 (LOC387715) - белок с этого гена секретируется из клетки и связывается с мат-риксными белками, такими как фибулин-6 (ге-мицентрин-1). Больше всего этот ген экспрес-сируется в хориоидее, там, где при патологии образуются друзы. Определенные варианты

этого гена, по-видимому, повышают риск развития сухой формы ВМД. Этот риск еще более усиливается, если человек с этим изменениями в гене курит и имеет избыточную массу тела [2], [3], [24].

■ НМСШ/РВЬШ - в 2003 году гемицент-рин-1 (НМСШ) / фибулинн-6 ^ВШ6) были определены в качестве первого гена связанного с развитием дегенерации желтого пятна. Мутации в гене НМСШ были найдены у многих членов нескольких поколений семей с дегенерацией желтого пятна. Эти гены могут быть вовлечены в образование друзы, и быть одним из первых признаков сухой макулярной дегенерации [11].

■ FBLN5 - в 2004 году фибулин-5 ^ВШ5) был определен в качестве второго гена, связанного с дегенерацией желтого пятна. FBLN5 участвует в поддержании целостности сетчатки, где могут возникнуть друзы. Любые изменения в целостности сетчатки могут привести к более высокой вероятности развития макулярной дегенерации. На самом деле, ученые считают, что мутация в FBLN5 может привести к образованию друз, которые указывают на раннюю сухую форму ВМД сетчатки [11].

■ ТЪИЗ - в 2008 году ученые идентифицировали первый ген, участвующий в распространении сухой формы дегенерации желтого пятна, вызывающий развитие географической атрофии. Рецептор 3 (^И3) принимает участие в иммунном ответе организма. Если что-то активирует он атакует инфицированные клетки, а в случае сухой формы макулярной дегенерации, он атакует светочувствительные клетки в сетчатке. Также определенные варианты полиморфизма гена способствуют предотвращению гибели клеток сетчатки, тем самым обеспечивая защиту от географической атрофии [2], [11], [24].

■ АроЕ - аполипопротеин Е (АроЕ) переносит холестерин и другие жиры через кровь. -АроЕ также участвует в нейродегенерации, которая происходит при болезни Альцгеймера. -Этот белок экспрессируется в сетчатке глаза и всегда присутствует в друзах у пациентов с ма-кулопатией. Существует несколько вариантов АроЕ гена. Вариант Е4 (е4) АроЕ является про-тективным относительно ВМД, так как подавляет экспрессию VEGF в ПЭС, а также его положительный заряд уменьшает гидрофобность МБ и способствует клиренсу отходов метабо-

лизма. А вариант Е2 (е2) и Е3 (е3) связан с наибольшим риском ее развития, в виду повышенного содержания в сетчатке [2].

■ VEGF А - сосудистый эндотелиальный фактор роста А. Этот ген - член семейства тромбоцитарных/эндотелиальных факторов роста и кодирует белок, который часто обнаруживают в виде дисульфид-связанного гомоди-мера. Этот белок - гликозилированный мито-ген и действует специфично на эндотелиальные клетки, вызывая различные эффекты: повышение проницаемости сосудистой стенки, образование новых сосудов и рост эндотелиальных клеток, усиливает миграцию клеток и подавляет апоптоз. Описаны и охарактеризованы различные сплайсинговые варианты этого гена, которые либо свободно секретируются, либо связаны с клеточной стенкой [2], [3], [24].

Выявление новых генов, влияющих на развитие центральной дистрофии сетчатки, продолжается и в наши дни. Безусловно, развитие и течение ВМД зависит от сочетания определенных генов и мутаций, происходящих в них. Нельзя также исключать и другие факторы риска, которые могут спровоцировать развитие дегенерации желтого пятна в сочетании с теми или иными генами или сыграть защитную роль от прогрессирования макулопатии.

К примеру, М.В. Будзинская с соавторами в 2011 году представили подробный анализ влияния мутаций генов НТИА и VEGF. Они установили, что наличие одной копии гена с алле-лем риска А-полиморфизма ^11200638 гена НТИА1, Т-полиморфизма ^10490924 и ёе1443т54 гена АИМ82 увеличивает риск развития СНМ у пациентов с ВМД [3]. Так же группа ученых из Японии, при сравнении пациентов с ВМД (носителей генов С2 ^547154 и CFB ^541862) с группой пациентов, у которых были обнаружены гены АИМ82 А698 и CFH 162^ пришли к выводу, что C2/CFB варианты играют защитную роль в риске развития нео-васкулярной ВМД и полипоидальной хорои-дальной неоваскулопатии сетчатки среди японского населения [23]. Кроме того был выполнен мета-анализ, который показал сильное протекторное действие еще четырех аллелей полиморфизма гена CFB/C2 (^9332739, гб547154, гб4151667 и ^641153) по отношению к ВМД [12].

В клинике предиктивной медицины «Древо жизни» у 5 пациентов с ВМД сухой формы

при генетическом исследовании генов CFH и АИМ82 были обнаружены мутации в одном из генов. Известно, что данные гены усугубляют течение макулодистрофии при курении, избыточной массе тела или сопутствующей мутации во втором гене [24]. У всех пациентов офтальмоскопически были зафиксированы друзы, единично атрофия пигментного эпителия и перераспределение пигмента в макулярной зоне. Кроме того у пациентов был диагносцирован метаболический синдром с избыточной массой тела и гипертоническая болезнь 2 типа, что могло спровоцировать развитие ВМД при полиморфизме генов CFH и АИМ82. Данное исследование еще продолжается.

В литературе так же отмечены данные о влиянии терапии на течение дистрофии сетчатки, в зависимости от полиморфизма генов. Например, индивидуальный ответ на антиокси-дантную терапию больных ВМД зависит от генотипа CFH, так лечение приводит к 70% уменьшению прогрессирования заболевания у носи-

телей генотипа низкого риска (CFH ТТ) и 11%-у носителей высокого риска (CFH СС) по сравнению с плацебо [2]. Также полиморфизм CFH Y402H влияет на результаты интравитреаль-ного введения анти VEGF моноклонального антитела бевацизумаба больным экссудативной ВМД. Показано, что мутантный CFH как повышает риск экссудативной ВМД, так и снижает эффективность лечения бевацизумабом по критерию остроты зрения [2].

В настоящее время ещё не закончены исследования в области изучения влияния генов на развитие заболевания и влияние методов лечения на пациентов, страдающих центральной дистрофией сетчатки с различной комбинацией генов. Полученные результаты исследований открывают новые перспективы познания патогенеза ВМД, которые помогут индивидуально подходить к лечению дистрофии сетчатки и заниматься профилактикой заболевания у членов семьи, чьи родственники столкнулись с проблемами макулодистрофии.

30.09.2014

Список литературы:

1. Астахов, Ю.С. Современные методы диагностики «сухой» формы возрастной макулярной дегенерации / Ю.С. Астахов, А.Б. Лисочкина, П.А. Нечипоренко // Офтальмол. ведомости — 2010. — Т. III, №2. — С. 41-47.

2. Бойко, Э.В. Молекулярно-генетические основы ВМД / Э.В. Бойко, С.В. Чурашов, Т.А. Камилова // Вестник офтальмологии. - 2013. - Том 129, №2. - С. 86-90.

3. Влияние генетических мутаций на клиническую картину субретинальной неоваскуляризации. Сообщение 2. Роль полиморфизмов генов HTRA и VEGF [Текст] / М.В.Будзинская, Т.В. Погода, И.Д. Стрелкова // Вестник офтальмологии: Двухмесячный научно-практический журнал. - 2011. - Т. 127, №4. - С. 9-16.

4. Либман, Е.С. Состояние и динамика слепоты и инвалидности вследствие патологии органа зрения в России / Е.С. Либман, Е.В. Шахова // Материалы VII съезда офтальмологов России. - М., 2000. - С. 209-214.

5. Нечипоренко, П.А. «Сухая » форма возрастной макулярной дегенерации: патогенез, классификация, диагностика. Обзор литературы /П.А. Нечипоренко // Офтальмология в Беларусии. - Минск: Полипринт. - 2010. - №4. - С. 46-69.

6. Прокопьева, М.Ю. Клинико-гемодинамические критерии прогнозирования течения начальной стадии возрастной макулодистрофии: дисс. ... канд. мед. наук / М.Ю.Прокопьева. - Челябинск, 2007. - 135 с.

7. Бойко, Э.В. Возрастная макулярная дегенерация (факторы риска, классификация, диагностика, профилактика, лечение) / Э.В. Бойко, Л.В. Журавлева, С.В. Сосновский // Методические рекомендации. - М., 2010. - 71 с.

8. Adinoyi O. Garba Bevasiranib for the Treatment of Wet, Age-Related Macular Degeneration / Adinoyi O. Garba, Shaker A. Mousa // Ophthalmology and Eye Diseases. - 2010. - 2. - P. 75-83.

9. Unraveling a Multifactorial Late-Onset Disease: From Genetic Susceptibility to Disease Mechanisms for Age-Related Macular Degeneration / A. Awaroop [et al.] // Annu Rev Genomic Hum Genet. - 2009. - 10. - P. 19-43.

10. Anatomy and development of the macula: specialisation and the vulnerability to macular degeneration // Clin Exp Optom. -2005. - 88. - P. 269-281.

11. Case-control genetic association study of fibulin-6 (FBLN6 or HMCN1) variants in age-related macular degeneration (AMD) / Fisher S.A. [et al.] // Hum Mutat. - 2007, Apr. - 28(4). - P. 406-413.

12. Sun, C. CFB/C2 gene polymorphisms and risk of age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis / C. Sun, M. Zhao, X. Li // Curr Eye Res. - 2012, Apr. - 37(4). - P. 259-271.

13. Cherney, E.F. Патогенез сосудистой макулодистрофии / E.F. Cherney // Тез.докл. офтальмологического конгресса «Белые ночи», 28-31 мая 2001г. - С. 3-5.

14. Decreased thickness and integrity of the macular elastic layer of Bruch's membrane correspond to the distribution of lesions associated with age-related macular degeneration / N.H. Chong [et al.] // Am J Pathol. - 2005. - 166. - P. 241-251.

15. Ciulla, T. Evolving pathophysiological paradigms for age related macular degeneration / T. Ciulla // Br О Ophthalmol. - 2001. -85. - P. 510-512.

16. De Jong, P.T. Age-related Macular Degeneration / P.T. De Jong // The New England Journal of Medicine. - 2006. - 355(14). -Р. 1474-1485.

17. Evans, J. Is the incident of registrable age-related macular degeneration in increasing? / J. Evans, K. Wormald // Br. J. Ophthalmol. - 1996. - Vol. 80, №1. - P. 9-14.

18. Gottlieb, J.L. Age-related macular degeneration / J.L. Gottlieb // JAMA. - 2002. - №288. - P. 2233-2236.

19. Preparation of Bruch's membrane and analysis of the age-related changes in the structural collagens / W. Karwatowski [et al.] //

Br J Ophthalmol. - 1995. - 79(10). - P. 944-952.

20. Klaver C.C., Wolts R.S., Vingerling J.R. [et al.]. - Arch Ophthalmol. - 1998. - 116. - P. 653-658.

21. Lipoprotein-like particles and cholesteryl esters in human Bruch's membrane: initial characterization / Li C.M. [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2005, Jul. - 46(7). - P. 2576-2586.

22. Dominant late-onset retinal degeneration with regional variation of sub-retinal pigment epithelium deposits, retinal function, and photoreceptor degeneration / A.H. Milam [et al.] // Ophthalmology. - 2000. - 107. - P. 2256-2266.

23. Significance of C2/CFB variants in age-related macular degeneration and polypoidal choroidal vasculopathy in a Japanese population / Nakata I. [at al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. - 2012, Feb. 16. - 53(2). - P. 794-798.

24. The role of CRP and inflammation in the pathogenesis of age-related macular degeneration / Colak E. [et al.] // Biochem Med (Zagreb). - 2012, Feb. - 22(1). - P. 39-48.

Сведения об авторах:

Федотова Татьяна Сергеевна, врач-офтальмолог, аспирант кафедры офтальмологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова Минздрава России, е-шаП: e-fedotovats@mail.ru

Хокканен Валентина Михайловна, профессор кафедры офтальмологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, е-таП: Valentina.Khokkanen@szgmu.ru

Трофимова Светлана Владиславовна, заместитель директора Санкт-Петербургского института биорегуляции и геронтологии по клинической работе, доктор медицинских наук, профессор,

е-mail: revo.med@gmail.com

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.