CC BY
62
УДК: 616.12-006.36--089.844-08
ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАЗВИТИЯ МИОМЫ МАТКИ И ЕЕ РЕЦИДИВА ПОСЛЕ КОНСЕРВАТИВНОЙ МИОМЭКТОМИИ
З.Д.КАРИМОВ, Б.С.АБДИКУЛОВ, М.Т.ХУСАНХОДЖАЕВА
PATHOGENETIC ASPECTS OF HYSTEROMYOMA AND ITS RELAPSE DEVELOPMENT AFTER CONCERVATIVE MYOMAECTOMY
Z.D.KARIMOV, B.S.ABDIKULOV, M.T.KHUSANKHODJAEVA
Республиканский научный центр экстренной медицинской помощи
Описаны современные представления об этиологии, патогенезе, морфогенезе миомы матки и ее рецидива после консервативной миомэктомии. Приведены данные о роли стероидных гормонов и их рецепторов, факторов роста, нарушений процессов пролиферации и апоптоза, а также сравниваются типы роста миомы в зависимости от гистологического варианта опухоли.
Ключевые слова: миома матки, факторы роста, половые гормоны, консервативная миомэктомия, рецидив миомы.
Modern conceptions on etiology, pathogenesis, morphogenesis of hysteromyoma and its relapse after con-cervative myomaectomy are given in the abstract. Data about steroid hormones and their receptors, growth factors, proliphiration and apoptosis processes violations are given.
Keywords: hysteromyoma, growth factors, sex hormones, concervative myomaectomy, myoma's relapse.
Миома матки (ММ) - самое распространенное заболевание среди женского населения, частота обнаружения которого варьирует от 20 до 77% [6, 21, 28, 34]. Согласно же результатам патологоанатоми-ческих исследований, частота этого заболевания достигает 84%, что объясняется бессимптомным течением болезни [3, 5]. Отмечается заметное омоложение больных с ММ в популяции [7, 8, 37]. Самый ранний возраст, при котором была выявлена ММ, -13 лет [39]. В связи с этим лечение ММ представляет собой актуальную проблему во многих странах мира, поскольку консервативные методы терапии часто оказываются неэффективными. ММ подрывает соматическое и репродуктивное здоровье женщины, поэтому часто возникает необходимость в калечащей операции (гистерэктомия).
В репродуктивном возрасте наиболее эффективным методом лечения ММ является консервативная миомэктомия (КМ) [3, 18, 32, 36]. Долгосрочный эффект операции существенно ограничивается высокой частотой рецидивов, которая варьирует от 2,9 до 51% [24, 29, 30, 31, 34, 36].
Большинство исследователей утверждают, что вероятность рецидива связана с тщательностью удаления имеющихся миоматозных узлов [1, 2, 29]. По данным Е.М. Вихляевой [6], этот риск составляет 8,2%. Имеется мнение, что опасность повторных операций зависит от возраста женщины, в котором потребовалась первичная миомэктомия. М. Olovsson и соавт. [36] считают, что некоторые женщины имеют семейную предрасположенность к развитию ММ, и необходимость в оперативном лечении у них возникает в молодом возрасте, а в последующем риск рецидива ММ у таких пациенток выше.
Несмотря на многочисленные исследования, до сих пор единого мнения о патогенезе ММ и ее рецидива после органосохраняющих операций не существует. По мнению И.С. Сидоровой [23] образование зачатка миоматозного узла может происходить
из трансформированных гладкомышечных клеток миометрия. В морфогенезе ММ выделяют 3 последовательных стадии, которые соответствуют особенностям ее структурных компонентов и характеристикам тканевого обмена: образование активной зоны роста (зачатка) в миометрии с активированным метаболизмом клеток; рост опухоли без признаков дифференцировки; рост опухоли с дифференциров-кой и созреванием. В толще микроскопически определяемого узелка и на периферии микроскопически видимого узла выявляются структурные участки, свойственные активным зонам роста, формирование которых происходит вокруг сосудов.
До настоящего времени имеются разные взгляды на природу этого заболевания: истинная ли опухоль или так называемое опухолевидное образование, представляющее собой очаговый гиперпластический процесс миометрия («регенераторный проли-ферат») [24].
Еще в 1979 г. И.А. Яковлева и Б.Г. Кукутэ, проведя анализ пролиферативной активности миоцитов в миоматозных узлах, выявили, что в большинстве миоматозных узлов (они составляют около 75% от всех случаев) строма преобладает над паренхимой, а митотическая активность миоцитов практически равна 0 (митозы отсутствуют), зато в других узлах миомы (их около 25%) миогенные элементы более многочисленные, но не атипичные, и митотическая активность повышена.
По мнению авторов [10], именно вторая группа миом чаще клинически проявляет себя симптомом быстрого и множественного роста, что позволяет выделить два клинико-морфологических варианта: простую и пролиферирующую ММ. Ученые [22, 32] подтвердили целесообразность выделения этих двух клинико-морфологических вариантов и выработали клинико-морфологические критерии их диагностики (очаги неоваскуляризации с низкорезистентным и высокоскоростным кровотоком, выявленные
методом цветового допплеровского картирования, в узлах пролиферирующей миомы и повышение пролиферативной активности миоцитов при имму-номорфологическом и плоидометрическом исследовании этих же узлов, в отличие от узлов простой миомы) [9, 14, 18].
По данным ряда клинико-морфологических исследований, простая ММ является доброкачественной, неактивной, медленно растущей опухолью с преобладанием соединительнотканных элементов, фенотипической трансформацией миоцитов и снижением кровотока в миометрии и миоматозных узлах. Пролиферирующая ММ представляет собой доброкачественную, активную, множественную, быстрорастущую опухоль с повышенным пролифе-ративным потенциалом, которая часто сопровождается пролиферативными процессами в эндометрии, опухолевидными образованиями, доброкачественными и злокачественными опухолями яичников [19]. По мнению автора [18], пролиферирующие миомы матки встречаются у каждой четвертой больной. Миогенные элементы в пролиферирующих миомах не атипичны, но более многочисленны, чем в миомах без признаков пролиферации. В простых миомах митозы практически отсутствуют, а в пролифериру-ющих митотическая активность повышена. Исследователи считают, что выделение двух форм ММ согласно особенностям гистогенеза имеет большое практическое значение, особенно при выборе врачебной тактики.
Несомненно, ММ является гормонозависимой опухолью. До настоящего времени не известны механизмы, запускающие рост опухоли, но несомненна центральная роль половых стероидов — эстрогенов, прогестерона и их рецепторов в моделировании роста, дифференцировки и функции миометрия. Известно, что ключевую роль в контроле роста и развития миоматозных узлов играют эстрогены. Однако и здесь получены неоднозначные результаты [11, 20]. Ряд авторов выявили в миоматозных узлах повышенное содержание рецепторов эстра-диола и прогестерона по сравнению с отдаленными участками миометрия, но ниже, чем в эндометрии. Другие исследователи обнаружили колебания в содержании рецепторов эстрадиола и прогестерона, соответствующие данным здоровых женщин в процессе нормального менструального цикла, а также увеличение количества рецепторов к прогестерону в миоматозных узлах [15, 17, 35]. При анализе данных о гормональных колебаниях в периферической крови и содержании гормональных рецепторов в тканях миомы создается впечатление о гетерозиготности этой распространенной опухоли и чрезвычайной вариабельности полученных данных, а также о том, что сама ММ, по-видимому, далеко не всегда не накапливает гормоны.
Другим потенциальным механизмом образования миомы матки является торможение механизмов апоптоза [12]. В многочисленных работах доказано влияние половых стероидов не только на пролифе-ративные процессы, но и на регуляцию апоптоза в миометрии. Установлено, что протеин Вс1-2 тормозя-
щий апоптоз при ММ экспрессируется значительно меньше по сравнению с нормальным миометрием. Причем эстрадиол, подавляя экспрессию этого протеина, снижает апоптоз [14, 27, 33]. Таким образом, развитие пролиферативных процессов, к которым относится и ММ, обусловлено не только повышенной пролиферацией клеток, но и, возможно, ослаблением индукции апоптоза.
В реализации влияния половых стероидов участвуют местные ауто- и паракринные факторы (факторы роста, цитокины и др.), продукция которых находится под контролем эстрогенов и прогестерона. Митогенное действие эстрогенов опосредовано местными регулирующими ростовыми факторами. Результатом их избыточной продукции является ускорение клеточной пролиферации, гипертрофия клеток, увеличение объема межклеточного матрик-са, и нередко отмечается сочетание этих явлении [9, 17, 25, 35]. Наиболее значимыми факторами роста ММ являются трансформирующий фактор роста-ß (ТФР-ß), стимулирующее влияние на продукцию которого оказывает также прогестерон. Эстрогены действуют и на межклеточный матрикс, оказывая непосредственное стимулирующее влияние на коллаген типа I и III и протеин коннексин-43 щелевид-ных межклеточных контактов [11].
Таким образом, стероидные гормоны могут оказывать стимулирующее влияние на пролиферацию опухолевой ткани путем воздействия и на местные факторы роста, продуцируемые гладкомышечными клетками и фибробластами [13]. Влияние медиаторов различных факторов клеточного роста, как и половых стероидов, осуществляется через клеточные рецепторы, концентрация и чувствительность которых играют важную роль в регуляции опухолевого роста. Основными модуляторами клеточного роста, обладающими выраженными митогенными свойствами на миометрий и ткань миомы, являются ИПФР-1, эпидермальный фактор роста (ЭФР), ТФР-ß и группа ангиогенных факторов роста. В настоящее время ангиогенез рассматривается как ключевой фактор в развитии опухолевых процессов. Это касается и роли ангиогенеза в патогенезе миомы матки. Основными индукторами процесса ангиогенеза являются сосудистый эндотелиальный фактор роста (СЭФР-А), ангиогенин и основной фактор роста фи-бробластов (ФРФ-2).
Противоположным действием на ангиогенез и, следовательно, ограничивающим рост опухолевой ткани обладают ингибиторы ангиогенеза. Одним из основных является эндостатин, который представляет собой не только мощный ингибитор ангиогенеза, но и специфический ингибитор пролиферации клеток эндотелия. СЭФР - важнейший фактор, определяющий процессы образования новых сосудов и повышенную сосудистую проницаемость. Гипоксия ткани внутри миоматозного узла стимулирует экспрессию СЭФР и, таким образом, вызывает отек узла, что обусловлено способностью СЭФР повышать проницаемость сосудов [9, 12]. Экспрессия СЭФР в тканях матки и яичников может регулироваться гормональным путем — половыми стероидами. Следует отметить,
что ТФР-в и ФРФ могут являться и факторами, модулирующими рост сосудов; ФРФ - потенциальный митоген, в то время как ТФР-в - выраженный ингибитор пролиферации клеток эндотелия. Полагают, что ФРФ стимулируют ангиогенез, непосредственно воздействуя на эндотелиальные клетки, в то время как ТФР-в оказывает опосредованное влияние, стимулируя другие клеточные типы к выделению факторов, стимулирующих клетки эндотелия.
Процессы ангиогенеза в миомах неразрывно связаны с морфогенезом этих опухолей и в значительной степени определяют особенности возникновения, характер роста и клинико-морфологические варианты (простая и пролиферирующая миома матки). По мнению ряда авторов, методы лечения миомы матки в перспективе должны быть связаны с возможностью воздействия на процессы ангиогенеза [4, 9, 11, 14, 17, 35]. Таким образом, половые стероиды осуществляют регуляцию роста миомы посредством комплекса факторов, регулирующих пролиферацию, апоптоз и ангиогенез в опухолевой ткани [20, 26, 27]. Многочисленные исследования, посвященные патогенезу данного заболевания, выявили ряд факторов роста и рецепторов, влияющих на пролиферацию гладкомышечных клеток, апоптоз, продукцию межклеточного вещества, на пролиферацию и миграцию эндотелиоцитов, играющих важную роль в процессе развития опухоли. Полученные данные внесли не только определенную ясность в понимание механизмов влияния половых стероидов на рост ММ, но позволили наметить новые направления в медикаментозном лечении.
Простая миома матки чаще, чем пролиферирующая протекает бессимптомно; преобладают жалобы на боли внизу живота и пояснице, что связано с нарушением питания в опухолевых узлах, а также с сопутствующим воспалительным процессом. При пролиферирующей миоме больные жалуются на ме-норагии, что обусловлено интрамуральным расположением и тенденцией к центрипетальному росту узлов. Часто отмечается анемия. Пациентки с проли-ферирующей миомой чаще попадают в стационар в экстренном порядке [24]. Лечение миомы матки -непростая задача, так как, несмотря на гормональную зависимость, эта опухоль весьма гетерогенна.
Лечение больных миомой матки в репродуктивном возрасте должно начинать как можно раньше, сразу после постановки диагноза. Пассивное наблюдение за больными (3-5 лет и более) приводит к прогрес-сированию заболевания: росту миоматозных узлов, усугублению патологических маточных кровотечений, формированию хронической железодефицитной анемии, гиперпластическим процессам эндометрия, системным нарушениям в организме [21].
Актуальность проблемы ММ, а именно выбора органосохраняющего лечения, обусловлена тенденцией к смещению возраста реализации репродуктивных планов на поздний репродуктивный период. Для этого периода характерны пик клинических проявлений ММ, снижение овариального резерва и повышение потребности в использовании вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а при наличии симптомной миомы матки не только
ограничиваются возможности ВРТ но и затрудняется планирование беременности у пациенток с ненарушенной репродуктивной функцией [16].
Тем не менее, хирургический метод, и в первую очередь радикальные операции, занимают значительное место в лечении больных миомой матки [10]. При пролиферирующей миоме можно удалить несколько узлов, но дальнейший рост продолжают множество других зачатков. Удаление большого количества узлов (свыше 5) при пролиферирующей ММ нецелесообразно из-за продолжающегося роста других узлов в течение ближайших 3-5 лет. При простой ММ наиболее целесообразна КМ. Достаточно удалить 1-3 доминантных узла, сохранив репродуктивную функцию [23]. Как показали исследования [24], частота рецидивирования миомы матки при пролиферирующей опухоли выше, чем при простой миоме (соответственно 25 и 14,8%).
Многие исследователи полагают, что а-ГнРГ не могут считаться заменителями хирургического лечения, этот способ следует применять в качестве предоперационной подготовки [2, 18, 25]. При этом имеется разброс мнений относительно размеров ММ [14, 21],при которых она необходима. Ряд крупных исследователей видят целесообразность предоперационной терапии а-ГнРГ только при размерах ММ более 600,0 см3 [19, 34].
Однако в свете последних исследований, показавших, что после первоначального уменьшения миомы на фоне лечения, она быстро восстанавливает свои размеры и в дальнейшем прогрессирует после прекращения терапии [15, 20, 34, 37], ставит данный вид лечения в ряд неэффективных. Подобный эффект связывают с повышением концентрации рецепторов эстрадиола в тканях миомы, возникающие под влиянием а-ГнРГ. Предоперационная подготовка а-ГнРГ перед проведением КМ остается предметом дискуссий. Имеющиеся данные свидетельствуют не только о малой перспективе такого лечения, но и прямо указывают на серьезный риск индукции роста ММ после предоперационной подготовки а-ГнРг [29, 34].Если первоначально возможность проведения подобной подготовки считалось за благо, то анализ отдаленных результатов выявил ряд существенных недостатков, основным из которых является уменьшение маленьких миоматозных узлов до таких размеров, что они становятся недоступными для обнаружения во время оперативного вмешательства, особенно при лапароскопическом доступе [30, 34, 36]. Оставшиеся миоматозные узлы в первые месяцы после операции быстро увеличиваются, иногда незаслуженно расцениваются как рецидив опухоли.
Имеются различные точки зрения на снижение объема интраоперационной кровопотери, облегчение вмешательства вследствие уменьшения размеров узлов [34, 36]. Многие авторы указывают на технические трудности в определении границы между узлами миомы и неизмененным миометрием после лечения а-ГнРГ [32, 37]. Предоперационная подготовка а-ГнРГ при лапароскопической миомэктомии определяется даже как один из факторов риска перехода к чревосечению. Кроме того, имеются сведения
об увеличении частоты рецидивов ММ после лапароскопических миомэктомий, проведенных после гормональной подготовки [36, 37].
Прогностическим фактором возникновения рецидива считают большое число узлов и отсутствие беременности после миомэктомии [5]. Так, главным недостатком лапароскопической миомэктомии, непосредственно связанным с развитием ранних рецидивов ММ, является отсутствие тактильной связи между руками хирурга и маткой, что крайне затрудняет поиск и удаление мелких интрамуральных узлов. В литературе имеются сведения о более высокой частоте рецидивов после лапароскопических КМ по сравнению с таковыми, произведенных после чревосечения. Так, A. Rossetti и соавт. [37] считают, что нет отличий в сложности лапароскопического удаление миомы размерами 6 и 8 см, а предоперационное лечение а-ГнРГ более 3 месяцев может вызвать дегенерацию узла, что в свою очередь приведет к трудностям его удаления во время операции. Отрицательным моментом лечения а-ГнРГ является также чрезмерное уменьшение миоматозных узлов («маскировка»), что затрудняет обнаружение и удаление их во время операции [36]. Мультицентровые исследования показывают, что не было различий в уровне кровопотери, уровне сложности проведения КМ, времени операции, частоте рецидивов между группами получавших предоперационную терапию а-ГнРГ (декопептил - депо) и теми, кто не получал такого лечения [38].
Таким образом, в вопросе профилактики рецидива пролиферирующей ММ до появления новых эффективных препаратов, влияющих на патогенетические звенья опухолевого роста, вряд ли произойдут значимые изменения. КМ остается одним из наиболее эффективных способов органосохранения при ММ в репродуктивном периоде. Несмотря на то, что это вмешательство ничего не меняет в патогенезе заболевания, оно позволяет создать более благоприятные условия для возникновения беременности в ближайшее время после операции, по сравнению с консервативным лечением. Использование а-ГнРГ, на наш взгляд, более обосновано в послеоперационном - реабилитационном периоде, для подготовки женщины к беременности, тем более при сопутствующем аденомиозе. Что лежит в основе рецидива ММ после КМ? Очевидно, это перманентный, несинхронный миоматоз. Не менее очевидно, что скорость этого процесса при пролиферирующей ММ различна, и не только у различных больных, но и у одной и той же больной в разных узлах миомы. Именно эта гетерогенность заставила обратить внимание исследователей на внутренние (матка) механизмы патогенеза. Поэтому среди оперированных женщин (КМ проли-фирирующей ММ) риск рецидива существует всегда. Наиболее часто он возникает в ближайшие 1,5-5 лет после КМ. Морфометрические исследования показали: чем выше пролиферативный потенциал в узлах миомы (коррелировавший с индексом апоптоза), тем короче срок рецидива [11]. Все это заставляет отдельных исследователей сомневаться в целесообразности проведения КМ. Не вдаваясь в довольно
сложную структуру этой дискуссии, на наш взгляд, она решается простым статистическим показателем, демонстрирующим частоту деторождения после КМ, который достигает 75-80%. Вероятно мало кто не согласится с тем, что счастье материнства стоит даже самого высокого риска рецидива ММ, который, несомненно, будет снижаться в будущем.
ЛИТЕРАТУРА
1. Базанов П.А., Волков Н.И. Миома матки и нарушения репродуктивной функции. Пробл репрод 2002: 4 (8): 16-18.
2. Ботвин М.А. Современные аспекты реконструктив-но-пластических операций у больных миомой матки репродуктивного возраста. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 1999: 51.
3. Буянова Н.А, Логутова Л.С., Бабунашвили Е.Л., Горбунова Т.Н. Репродуктивный прогноз при миоме матки. Вестн Рос ассоц акуш-гин 2003; 3 (4): 47-49.
4. Буянова С.Н., Юдина Н.В., Гукасян С.А. Современные аспекты роста миомы матки. Рос вестн акуш-гин 2012; 12 (4): 42-48.
5. Вихляева Е.М. О стратегии и тактике ведения больных с миомой матки. Вестн Рос ассоц акуш-гин 1997; 3: 21-23.
6. Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки. М. Мед Пресс-информ 2004; 286.
7. Дивакова Т.С. Органосохраняющее лечение больных
при сочетании миомы матки и эндометриоза гениталий. Автореф. дис. ...канд. мед. наук. М 2000; 18.
8. Долецкая Д.В., Ботвин М.А., Побединский Н.М. Оцен-
ка качества жизни у больных миомой матки после различных видов хирургического лечения. Акуш и гин 2006; 1: 10-13.
9. Зайратьянц О.В., Сидорова И.С., Леваков С.А. Особен-
ности морфогенеза и ангиогенезе лейомиомы матки. Арх пат 2005; 67 (3): 29-31.
10. Ищенко А.И., Ботвин М.А., Ланчинский В.И. Миома матки: этиология, патогенез, диагностика, лечении. М 2010; 6-9, 19-27.
11. Каримов З.Д., Хусанходжаева М.Т., Абдикулов Б.С. Современное ведение больных с миомой матки. Вестн экстрен медицины 2012; 4: 37-40.
12. Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Роль метаболизма эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов. Акуш и гин 2006; 3: 55-59.
13. Киселев В.И., Сидорова И.С., Унанян А.Л. Гиперпластические процессы органов женской репродуктивной системы: теория и практика. М 2011; 26-37, 57-79.
14. Коган Е.А., Игнатова В.Е., Рухадзе Т.Н. Роль ростовых факторов в развитии разных гистологических типов лейомиомы матки. Арх пат 2005; 67(3): 34-38.
15. Коган Е.А., Игнатова В.Е., Унанян А.Л. Соотношение процессов пролиферации и апоптоза в разных гистологических типах лейомиомы матки. Арх пат 2005; 67 (40): 32-36.
16. Кондриков И.И., Могиревская О.А., Самойлова Т.Е. Лейомиома тела матки: эстрогеновые и прогестероно-вые рецепторы. Молекуляр медицина 2007; 4: 20-23.
17. Курашвили Ю.Б., Козловская С.Л., Назаренко Т.А. Возможности реализации репродуктивной функции у пациенток с миомой матки после МРТкФУЗа (данные литературы, собственный опыт). Вестн РУДН. Сер.
Медицина 2009; 6: 57-63.
18. Ланчинский В.И., Ищенко А.И., Иллариошко С.Н. Генетика и молекулярная биология миомы матки. Акуш и гин 2004; 2: 14-16.
19. Леваков С.А. Варианты развития миомы матки (простая и пролиферирующая). Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 2001; 18.
20. Петракова С.А., Буянова С.Н., Мгелиашвили М.В. Возможности миомэктомии в коррекции репродуктивного здоровья женщин с миомой матки. Рос вестн акуш-гин 2009; 9(1): 30-35.
21. Самойлова Т.Е. Неоперативные методы лечения миомы матки. Леч врач 2010; 3: 53-60.
22. Сидорова И.С. Миома матки: возможности лечения и профилактики. Рус мед журн 2002; 10(7): 336-339.
23. Сидорова И.С. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения). Руководство для врачей. М Медицина 2003; 90.
24. Сидорова И.С., Гридасова В.Е., Зайратьянц О.В. Морфологическая диагностика простых и пролиферирую-щих лейомиом матки методом компьютерной плои-дометрии. Рос вестн акуш-гин 2004; 4(2): 21-26.
25. Сидорова И.С., Леваков С.Е. Особенности рецидиви-рования миомы матки после консервативно-пластических операций в зависимости от гистологического типа опухоли. Врач 2007; 8: 16-18.
26. Чухловин А.Б., Кулагина Н.В., Сысоева К.А. и др. Изучение роли иммунологических и генетических факторов в патогенезе лейомиомы матки. Молекуляр медицина 2007; 1: 42-50.
27. Bedner E. Translocation of Bax to mitochondria during apoptosis measured by laser scanning cytometry. Cytometry 2000; 41: 83-88.
28. Carz S.D. BCL-2 in prostate cancer: a minireview. Apop-tosis 2003; 8: 29-37.
29. Donnez J., Jaboul P. What are the implications of myo-
mas on fertility?. Hum Reprod 2000; 6(6): 1424-1430.
30. Fauconnier A., Chapron C., Babaki-Fard K., Dubuisson J. Recurrence of leiomyomata after myomectomy. Hum Reprod 2000; 6: 595-602.
31. Fedele L., Parazzini F., Luchini L. et al. Recurrence of fibroids after myomectomy. Hum Reprod 1995; 10(7): 1795-1796.
32. Hanafi M. Factors affecting recurrence of leiomyoma after myomectomy. Fertil Steril 2005; 83(6): S348.
33. Lethaby A., Vollenhoven B., Sowter M. Efficacy of preoperative gonadotrophin-hormone releasing analogues for women with uterine fibroids undergoing hysterectomy or myomectomy: a systematic review. Brit J Obstet Gynaec 2002; 63: 1097-108.
34. Lin P.H. Over exspression of Bax sensitizes prostate cancer cells to TGF-beta induced apoptosis. Cell Res 2005; 15: 160-166.
35. Nezhat F., Roemisch M., Nezhat C. et al. Recurrence rate after laparoscopic myomectomy. J Amer Assoc Gynecol Laparosc 2001; 5: 237-240.
36. Olovsson M., Бурлев В.А., Волков Н.И. Клеточная пролиферация, апоптоз и рецепторы к стероидным гормонам у больных с миомой матки (результаты международного научного сотрудничества). Акуш-гин 2005; 4: 23-28.
37. Rossetti A., Sizzi O., Soranna L. et al. Long-term results of laparoscopic myomectomy: recurrence rate in comparison with abdominal myomectomy. Hum Reprod 2001; 16(4): 770-774.
38. Rouzi A.A., Al-Noury A.I.,.Shobokshi A.S. Abdominal myomectomy versus abdominal hysterectomy symptomatic and big uterine fibroids. Saudi Med J 2001; 22 (11): 984-986.
39. Wisot A., Neimand K., Rosebthai A. Symptomatic myoma in a 13-years old girl. Amer J Obstet Gynecol 1969; 105: 639-641.
БАЧАДОН МИОМАСИНИНГ РИВОЖЛАНИШИ ВА КОНСЕРВАТИВ МИОМЭКТОМИЯДАН СУНГ КАСАЛЛИК КДЙТАЛАНИШИНИНГ ПАТОГЕНЕТИК ЖАБХДЛАРИ
З.Д.Каримов, Б.С.Абдикулов, М.Т.Хусанходжаева Республика шошилинч тиббий ёрдам илмий маркази
Маколада бачадон миомаси ва консерватив миомэктомиядан сунг унинг рецидиви этиологияси, патогене-зи, морфогенези масалалари буйича замонавий карашлар акс эттирилган. Стероид гормонлар ва уларнинг ре-цепторлари, усиш омиллари, пролиферация ва апоптоз жараёнларининг бузилишларининг ах,амияти х,акидаги маълумотлар келтирилган х,амда усманинг гистологик турига боглик равишда миоманинг усиши хусусиятлари узаро солиштирилган.
Контакт: Хусанходжаева Малика, заведующей отделением гинекологии РНЦЭМП. 100115, Ташкент, ул. Фархадская, 2. Тел.: +99890-3519929. E-mail: malika.honik@inbox.ru.
