Патогенетическая разнородность иммунопатологических заболеваний на основе выделения вариантов взаимосвязанных клинических, иммунологических и неврологических особенностей Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

УДК: 612.82/83:612.017.1

Т.Я. Абрамова, И.Г. Соловьева, И.В. Меледина, B.C. Кожевников,

С.В. Труфакин, В.М. Непомнящих, А.Э. Сизиков, Н.М. Старостина,

В.В. Абрамов

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ РАЗНОРОДНОСТЬ ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ НА ОСНОВЕ ВЫДЕЛЕНИЯ ВАРИАНТОВ ВЗАИМОСВЯЗАННЫХ КЛИНИЧЕСКИХ, ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ И НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ

ГУ НИИ клинической иммунологии СО РАМН, Новосибирск

На основе определения клинических, иммунологических и неврологических параметров установлена патогенетическая разнородность бронхиальной астмы, ревматоидного артрита и рецидивирующей герпетической инфекции. Указанная разнородность проявляется в зависимости особенностей начала заболевания, характера и длительности течения патологии от функциональной асимметрии полушарий головного мозга и, как следствие, от особенностей высшей нервной деятельности, активности отделов вегетативной нервной и иммунной систем.

Ключевые слова: иммунопатологические заболевания, функциональная межполушарная асимметрия, высшая нервная деятельность, разнородность

Введение

В настоящее время установлено значительное структурное и функциональное сходство иммунной, эндокринной и нервной систем, а также наличие связей между этими регуляторными системами [1, 2, 6, 10]. Указанные связи имеют двунаправленный характер, что позволяет им взаимодействовать как в интактном организме, так и в процессе формирования иммунного ответа [2].

Вместе с тем известно: 1) базисными показателями функционирования нервной системы, определяющими индивидуальность человека, являются параметры высшей нервной деятельности (ВНД) (типологические особенности нервной системы, память и интеллектуальная деятельность); 2) мозг имеет билатерально-асимметричное строение; 3) особенности ВНД определяются указанным строением [2, 3, 5].

Ранее нами были установлены количественные и функциональные особенности иммунной системы у молодых, здоровых людей с разными параметрами ВНД, выделены соответствующие нейроиммунные типы. При этом, поскольку указанные типы базировались на функциональной асимметрии полушарий головного мозга, использование подобного подхода при иммунопатологии может позволить прогнозировать возможность возникновения и особенности их течения, а также уровень, характер и эффективность терапевтического воздействия.

Целью работы являлось обоснование патогенетической разнородности заболеваний (ревматоидного артрита, бронхиальной астмы и герпетической инфекции) на основе выделения вариантов взаимосвязанных клинических, иммунологических и неврологических особенностей.

Материалы и методы

Нейрофизиологическими, психологическими и иммунологическими методами было обследовано 69 женщин, больных РА, в возрасте от 25 до 69 лет (средний возраст — 49,0±11,3 года); 45 женщин, больных различными вариантами Б А, в возрасте от 18 до 61 года ( средний возраст

— 43,7+11,2 года ); 76 женщин с герпетической инфекцией, в возрасте от 21 до 62 лет (средний возраст — 38,3±16,3) и 65 женщин в возрасте от 19 до 69 лет ( средний возраст — 46,8± 10,6 года ), не имеющих острых воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваний. Тестирование функциональной межполушарной асимметрии мозга (ФМА) по 4 парным функциям проводили с помощью опросного метода и функциональных проб [3, 4]. Все обследованные были поделены на 3 группы. В 1-ю группу «правшей» были отнесены праволатеральные по 4 парным функциям. Группа 2 «амбидекстров» включала пациентов с одним латерализованным слева или симметричным признаком. Группа 3 «амбидекстров» объединила людей с двумя и более латерализован-ными слева или симметричными признаками [1].

Исследование активности отделов вегетативной нервной системы (ВНС) проводили методом определения вариабельности сердечного ритма с использованием временного, спектрального анализов и кардиоинтервалографии по P.M. Баевскому (в программе «Поли-Спектр»). Методика анализа полученных данных и их физиологическая интерпретация были приведены в соответствие с соглашением, достигнутым Европейским обществом кардиологов и Северо-Американским обществом по электростимуляции и электрофизиологии (1996 г.). Для определения «общих способностей» использовали краткий ориентировочный тест (КОТ) — адаптированный тест Вандерлика. Указанное обследование позволяет в баллах определить «общие умственные способности» или «способности к обучению». Для определения параметров кратковременной памяти и реминисценции памяти (%) использовали метод 10 слов. Для тестирования типологических особенностей нервной системы использовали экспертную психологическую программу группы авторов под руководством профессора Б.Я. Первомайского (программное обеспечение Т.И. Клейн) (МСП «Катарсис. Психологический центр», Луганск, 1992). Она позволяет определить силу, подвижность и инертность возбудительных и тормозных процессов, а также активность первой и второй сигнальных систем с учетом искренности и адекватности самооценки и числовым выражением полученных показателей.

Определение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови проводилось методом проточной цитофлюориметрии (FACS Calibur, фирма Becton Discinson, США) с моноклональными антителами против CD3+; CD4; CD8*; СВ16+; CD20+; HLADR+ фирм «МедБиоСпектр» и «Сорбент» ( Москва). Общий IgE в сыворотке крови устанавливали методом иммуноферментного анализа с использованием сорбированных антител фирмы Хема, г. Москва. Активность моноцитов (ПАМ) и нейтрофилов (ПАН) по продукции эффекторных молекул, позволяющую определить способность фагоцитов к завершенному фагоцитозу, устанавливали на анализаторе «Multiskan» [4]. Выраженность эффекторных функций клеток определяли в тесте гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) по интенсивности продукции фактора торможения миграции и фактора торможения распластывания в ответ на митогенную стимуляцию (ФГА) in vitro. Оценку ГЗТ in vitro у пациентов проводили по трем параметрам: 1) индексу миграции (ИМ), характеризующему миграционную активность преимущественно нейтрофилов; 2) индексу ингибиции миграции (ИИМ), характеризующе-

му интенсивность продукции лимфокинов; 3) интегральному показателю эффекторных функций (ПЭФфга). Для математической обработки полученных данных использовали статистические компьютерные программы STATISTICA 5,5 for Windows (StatSoft, USA) и SPSS 10,0 for Windows (SPSS Inc., USA).

Результаты и их обсуждение

Установлено, что среди обследованных здоровых женщин 60,9 % составляют «правши» (гр.1), то есть лица с функционально доминантным левым полушарием, а «амбидекстры», то есть люди с частично активированным правым полушарием, составляют 39,1% (из них 32,8% — с одним латерализованным слева или симметричным признаком (гр.2), а 6,3% — с двумя и более латерализованными слева или симметричными признаками (гр.З)). Сходное распределение по функциональной асимметрии выявлено в группе женщин, больных бронхиальной астмой — 64,4; 22,2; 13,3% соответственно между первой, второй и третьей группами. В то время как среди пациенток с ревматоидным артритом «амбидекстры» преобладали над «правшами» — 42% (гр.1), 36,% (гр.2), 22% (гр.З), так же, как и среди пациенток с герпетической инфекцией — 45,6% (гр.1), 29,4% (гр.2) и 25% (гр.З) соответственно.

При сходном в целом соотношении «правшей» и «амбидекстров» у пациенток, больных бронхиальной астмой, выявлено относительное увеличение числа «амбидекстров» в третьей группе по сравнению с аналогичной группой здоровых женщин. При этом возраст пациенток был аналогичен возрасту здоровых женщин в соответствующих группах с различной функциональной асимметрией полушарий мозга.

При анализе типологических характеристик нервной системы у больных БА было выявлено значимое повышение активности первой сигнальной системы в группе больных — амбидекстров из третьей группы относительно аналогичной группы здоровых (80,3±9,9 и 58,0±5,9, Р=0,001). При этом указанная третья группа здоровых женщин помимо самого низкого уровня активности первой сигнальной системы имела самый высокий уровень «общих способностей».

Следует отметить, что женщины, больные бронхиальной астмой, в целом характеризовались более низким уровнем «общих способностей» и памяти. Так, «общие способности» в группе больных — правшей составляли 16,6 балла, тогда как в аналогичной группе здоровых — 21,1 балла (Р<0,01), а у «амбидекстров» из третьих групп этот параметры были равны 15,5 и 26,8 баллов (Р<0,005) соответственно. При этом не получено достоверных различий по уровню «общих

Таблица 1

Иммунологические параметры женщин больных БА с различной ФМА

Параметры Группа 1 Группа 2 Группа 3 Р

ПАМ (у.е.) 2,4±0,6 2,39±1,1 3,8±2,0 0,013 “3> 0,019 <2'3)

НЬАШГмоп (%) 90,08±3,5 87,0±4,7 91,3±3,4 0,03(1'21 0,034 <2'3>

СОЗ+ (%) 57,2±9,2 64.8+8,8 56,0± 10,9 0,024» 2 >

1Ж*С08- (%) 2,0±1,1 2,1 ±0,6 3,2±0,9 0,032 <‘-3> 0,06 <2,)

1§Е 210,5±264,0 399,5±330,0 570,2±393,0 0,019 (13>

Примечание: Группа 1 — «правши», группа 2 — «амбидекстры» с 1 латерализованным слева признаком, группа 3 — «амбидекстры > с2и более латерализованньти слева признаками; М±БВ; п=6-29; Использовался дисперсионный анализ с поверкой равенства дисперсий тестом Левена и апостериорньш сравнением с применением критерия наименьшей значимости разности.

способностей» между больными и здоровыми из группы 2.

Показатели кратковременной и реминисценции памяти женщин с БА в целом были значимо ниже соответствующих показателей здоровых, причем вне зависимости от ФМА. Например, уровень кратковременной и реминисценции памяти у здоровых «правшей» составлял 86,7+16,1 и 76,±18,8,%, в то время как в аналогичной группе больных — 72,9± 16,8 и 60,8+23,5% соответственно.

Установлено, что указанные группы больных Б А различаются по некоторым количественным и функциональным параметрам иммунной системы (Таблица 1). Так, женщины — «амбидекстры» из группы 2 характеризовались большим содержанием СОЗ+ лимфоцитов в периферической крови относительно первой группы больных и в то же время — достоверно меньшим уровнем НЬА-БИ/ моноцитов по сравнению с первой и третьей группами больных. Кроме того, «амбидекстры» из группы 3 (с двумя и более латерализованными слева признаками) отличаются от группы «правшей» (группа 1) достоверно большими показателями ПАМ, НЬА-Б11+С08^ и ^Е.

В то же время установлено, что группы здоровых женщин с различной функциональной асимметрией мозга имели особенности иммунного статуса (Таблица 2). Так, «амбидекстры» из группы 2 характеризуются достоверно большим содержанием СБ4+ БИ+ в периферической крови относительно «правшей», в то время как «амбидекстры»

из группы 3 выделяются относительно «правшей» большим НИМ, но меньшим ПЭФ(фга), что в комплексе свидетельствует о сниженной, относительно других групп, функциональной активности Т-клеток. Определены и достоверные различия между двумя группами «амбидекстров», а именно — группа 3 (с двумя латерализованными признаками слева) характеризуется достоверно большим абсолютным лимфоцитозом, уровнем СВ8+Э114 и параметрами НИМ по сравнению с группой 2 (с одним латерализованным признаком слева).

Следовательно, группа здоровых женщин

— «правшей» характеризовалась повышением эффекторной функции Т-клегок на фоне относительного снижения СБ4+ВК*, СБ8+ОК" клеток.

Таким образом, обнаружены зависящие от характера доминирования определенного полушария мозга особенности иммунного статуса здоровых женщин, а также женщин аналогичного возраста, страдающих БА.

Помимо особенностей иммунного статуса, здоровые женщины и больные БА характеризуются различной активностью отделов ВНС, причем обнаружены закономерные связи между показателями указанной активности, с одной стороны, а также психологическими и иммунологическими параметрами — с другой. Так, здоровые женщины — «амбидекстры» из группы 3 имеют самый высокий уровень мощности спектра (по сравнению с другими группами здоровых) в диапазоне очень медленных волн (УЕБ) в состоянии покоя

Таблица 2

Иммунологические параметры здоровых женщин с различной ФМА

Параметры Группа 1 Группа 2 Группа 3 Р

Абс. лимф-з. 1646,7±596 1528,2±616 2230,5±731 0,039<2‘3)

С04’ШГ(%) 2,7 ± 1,0 4,07 ± 1,6 2,9±2,0 0,024° 2>

С08<0^(%) 1,98± 1,8 1,57±0,8 3,89± 1,05 0,051<23)

ИИМ (у.е.) 0,27±0,06 0,32±0,09 0,62±0,04 0,001<13) 0,005е2 3>

ПЭФфга 3,6± 1,4 2,5±0,9 1,38±0,2 0,04<‘-3>

Примечания: М±Ж; п=5-39; Абс. лимф-з — абсолютное содержание лимфоцитов 1 х 109/Ь. ИИМ — индекс ингибиции миграции; ПЭФфга — показатель эффекторной функции в ответе на фитогемагглютенин

1

и особенно во время нагрузки на парасимпатический отдел ВНС. С одной стороны, это свидетельствует о повышении активности ВНС в группе 3 ( с высокой психологической продуктивностью и сниженной эффекторной функцией Т-клеточно-го звена иммунитета), а с другой — о возрастном переходе в этой группе на более низкий гуморально-метаболический уровень вегетативной активности.

В то же время аналогичная группа больных БА «амбидекстров» из группы 3 характеризуется самым высоким коэффициентом и/НБ среди всех групп больных (преобладанием низкочастотной, симпатической активности над высокочастотной, парасимпатической). Установлено, что это повышение симпатической активности сопряжено с относительно высоким ПАМ, а также повышенным содержанием СБ8+ БЫ4 и ^Е в периферической крови по сравнению с группой «правшей». Напротив, группа 2 больных «амбидекстров» имеет самую низкую симпатическую активность среди групп больных, а также самое низкое содержание НБАОГГ моноцитов и самое высокое содержание С 1)3 лимфоцитов в периферической крови среди всех групп больных.

Полученные данные позволяют полагать, что, во-первых, повышение активности первой сигнальной системы у больных БА, особенно у лиц с функционально доминантным правым полушарием, связано с повышением симпатической активности отделов ВНС, снижением «общих способностей», памяти и особенностями иммунного статуса (высокими ПАМ, НЕА-Б11+ СБ8+ и ^Е) [ 11 ]. В то же время низкая активность первой сигнальной системы у здоровых женщин, особенно у лиц с функционально доминантным правым полушарием, сопряжена с повышением мощности спектра в диапазоне УББ (гуморально-метаболи-ческий уровень), высокими «общими способностями», памятью и снижением ПЭФ фга (ГЗТ-эф-фекторов ).

Установлено, что средний возраст женщин-«правшей» с РА (гр.1) достоверно выше, чем у

больных «амбидекстров» с двумя латерализо-ванными признаками слева (гр.З) — (52,6±9,9 и 44,8+13,2 соответственно, Р=0,03). Тем не менее, эти группы не различались по длительности заболевания, что может свидетельствовать о более позднем дебюте заболевания в группе «правшей». Кроме этого, пациентки-«правши» характеризовались более высокой силой тормозных и инерцией возбудительных процессов, а также низкими параметрами памяти (кратковременной и реминисценции) относительно 3-й группы «амбидекстров». В частности, кратковременная память в группе 1 составила 68,0+16 относительно 87,0± 12 в группе 3 (Р=0,003). Полученные различия можно было бы отнести на счет разницы в возрасте, но в группе 2 «амбидекстров», не различающейся по возрасту от третьей группы, также установлены более низкие показатели памяти 75,0+16 (гр2) и 87,0±12 (грЗ) (Р=0,02). Группы больных не отличались по уровню «общих способностей», более низкому, тем не менее, чем у здоровых, кроме второй группы «амбидекстров».

Показано, что кроме относительно низкого уровня кратковременной памяти группа 2 «амбидекстров» характеризуется особенностями иммунного статуса (Таблица 3), а именно повышением параметров абсолютного лимфоцитоза, накоплением ЦИК (с преобладанием низкомолекулярной фракции), увеличением уровня антител к ДНК, а также относительным увеличением уровня пролактина (стрессорного гормона).

Обращает на себя внимание различное, по сравнению с больными БА, содержание НБАОК* моноцитов у больных РА «правшей» и «амбидекстров». При этом уровень НБА-ОК на моноцитах может быть одним из механизмов активации ТЫ и ТЬ2 лимфоцитов.

Установлено, что женщины с РА «правши» из группы 1 характеризуются не только низкой психологической продуктивностью, но и значимым накоплением ЦИК, а также сниженным относительно других групп содержанием Б1Г

Таблица 3

Иммунологические параметры больных РА женщин с различной ФМА

Параметры Группа 1 Группа 2 Группа 3 Р

Абс. лимф-з. 1847,1+850 1935,7+850 1433±532 0,049(2

ОІГмон.(%) 85,3±9,9 90,3±2,9 90,4±2,7 ! О О о о

ЦИК (у.е) 34,5± 12,5 34,9± 10,3 26,3±7,2 0,017 <1-1> 0,015 <2:!>

О.м.м.ЦИК (о.е.) 1,57±0,26 1,75±0,3 1,64±0,25 0,04 <,-2)

ДНК ат (у.е.) 20,9±9,8 24,2±9,8 16,3±3,1 0,009 12 3>

Пролактин (нг/мл) 8,37±4,7 13,3+6,9 10,3±5,2 0,01 "21

Примечания: М±50; п=15-29; Абс. лимф-з — абсолютное содержание лимфоцитов 1*109/Ь. О.мм. ЦИК — относительная молекулярная масса циркулирующих иммунных комплексов; ДНК ат — коэффициент антител к ДНК.

0-

И

зе,

fl-

ee

в-

к-

>1Х

ке

н-

1Ы

ая

:ь-

aie

и-

не

ы,

ли

2).

|б-

ге-

м-

1ГО

.м-ми ы-за, теги -ем

по

'R+

)И-

ю-

ва-

ш»

;ой

на-

ым

)R4

щЗ

те-37 г.

моноцитов. Возможно, относительно поздний дебют заболевания в этой группе связан с высокой эффекторной функцией Т-клеток ( ГЗТ — эффекторов ) в аналогичной группе здоровых женщин. При этом больные РА «правши» характеризовались высокими тормозными и инерционными процессами в нервной системе. В то же время общая группа больных РА с относительно высокой силой торможения в нервной системе (выше средней арифметической показателей в группе, безотносительно функциональной асимметрии мозга) была достоверно старше по возрасту, чем группа с относительно низкой силой тормозных процессов (52,4+9,4 и 46,1 ±12,0; Р=0,02), имела достоверно большую длительность заболевания, большую рентгенологическую стадию и меньшую подвижность тормозного процесса. Кроме этого, пациенты с высокой силой торможения характеризовались высоким содержанием CD8+ и CD84DR+ лимфоцитов, снижением соотношения CD4+/CD8+ и уровня экспрессии DR молекул на моноцитах, а также выраженным преобладанием активности парасимпатической нервной системы (при обеспечении ментальной и дыхательной нагрузки).

Не исключено, что снижение параметров ПЭФ фга (ГЗТ-эффекторов ) в группе 3 здоровых «амбидекстров», а также уменьшение числа и активности CD8" лимфоцитов, характерное для пациентов с относительно низкой силой торможения, является патогенетически важным моментом для больных РА этой группы.

Установлено, что между группами больных с различной доминантностью полушарий головного мозга, в отличие от аналогичных групп здоровых женщин, нет достоверных отличий по параметрам вегетативной активности. Вместе с тем параметры вегетативной активности у больных свидетельствуют о снижении у них эрго- и тро-фотропного потенциала (симпатического, парасимпатического и гуморально-метаболического)

вне.

Таким образом, можно полагать, что для больных РА, особенно с функционально доминантным левым полушарием — «правшей» характерен более поздний дебют заболевания, снижение психологической продуктивности, высокие сила торможения и инерция возбуждения в нервной системе, а также выраженное накопление ЦИК (с преобладанием средне-, высокомолекулярной фракции) и относительное снижение HLADR+ моноцитов. Для больных РА с функционально доминантным правым полушарием, особенно для «амбидекстров» из третьей группы характерны относительно ранний дебют заболевания, снижение «общих способностей», но сохранная

память, относительно низкие инерционные и тормозные процессы в нервной системе, а также низкий, относительно других групп больных, уровень ЦИК. В то же время «амбидекстры» из второй группы характеризуются низкой психологической продуктивностью, выраженным накоплением антител к ДНК, высоким уровнем ЦИК (с преобладанием низкомолекулярной фракции), а также относительно высоким уровнем пролак-тина. Основное различие между больными с РА и здоровыми людьми заключается в снижении у больных вегетативной активности — фоновой и реактивной.

Аналогичный анализ параметров женщин с различной доминантностью полушарий головного мозга, страдающих герпетической инфекцией, выявил значимо большую давность заболевания в 3-й группе «амбидекстров» относительно 1-й группы «правшей» — 22,2±3,3 и 13,97+1,6; Р=0,016. Вторая группа «амбидекстров» в среднем также имела достоверно меньшую длительность заболевания относительно третьей группы больных (22,2±3,3 и 15,05±2,6; Р=0,023). В то же время возрастных различий между ними не установлено, что свидетельствует о более ранней манифестации инфекции в третьей группе «амбидекстров».

Вместе с тем пациентки этих групп не различались по локализации, частоте рецидивов, продолжительности проявлений, распространенности процесса, характеру реакции регионарных лимфоузлов, провоцирующим факторам и эффективности терапии. Однако указанные клинические характеристики в значительной степени зависели от типологичеких особенностей нервной системы и параметров ВНД.

Общая группа больных с герпетической инфекцией, в отличие от здоровых, характеризовалась снижением параметров кратковременной и реминисценции памяти, низкими «общими способностями», снижением силы нервных процессов и подвижности возбудительных, но повышением инерции тормозных процессов, а также относительно низким содержанием HLA-DR+CD4* лимфоцитов и сниженным уровнем экспрессии HLA-DR на моноцитах. Кроме этого, для пациентов с ГИ характерно увеличение высокочастотной составляющей (НБ) и относительно низкий коэффициент Ь 1;/НР при дыхательной нагрузке. Вместе с тем параметры этого коэффициента свидетельствуют о преобладании симпатической активности при нагрузке на парасимпатический отдел ВНС.

Группы больных ГИ «правши» и «амбидекстры» не различаются между собой по уровню памяти, «общих способностей», но имеют отли-

Таблица 4

Иммунологические параметры больных ГИ женщин с различной ФМА

Параметры Группа 1 Группа 2 Группа 3 Р

Рс-фаг. ГР (%) 71,9± 1,8 67,9+2,1 64,0±2,2 0,009 ‘к)>

Рс-фаг. МН(%) 61,8±1,4 61,5±2,0 56,4±2,3 0,044 «31

НЬАВЯ'ур. экспр. 0,47±0,01 0,422+0,8 0,421 ±0,02 0,014112> 0,019 (| 3)

ПЭФфгау.е. 3,92±0,4 3,1±0,3 4,7+1,1 0,048 (2:,>

ПАМ у.с. 1,91 ±0,1 2,31 ±0,1 1,94±0,2 0,015 (12> 0,049 <2 3>

Примечания: М±т; п~17-31: Гс-фаг. ГР — % фагоцитирующих частицы латекса гранулоцитов; Гс-фаг. МН — % фагоцитирующих частицы латекса моноцитов; НЬАОЯ* ур. экспр. — уровень экспрессии НГАОК* моноцитов; ПАМ — показатель активности моноцитов по продукции перекисных молекул.

чия по типологическим особенностям нервной системы. В частности, «правши» характеризуются высокой подвижностью тормозных процессов (75,5±2,6 уэ 67,2±ЗД; Р=0,046), а также активностью первой сигнальной системы (76,3+2,1 70,0±2,3; Р=0,049) относительно «амбидекстров» из второй группы. Следует отметить, что именно эти группы значимо различаются по характеру вегетативной активности в покое и при нагрузке на отделы ВНС — вторая группа имеет выраженную активность СО ВНС. Возможно, результатом симпато-адреналовой активности является относительно низкие параметры ГЗТ-эффекто-ров (ПЭФ фга) в этой группе (Таблица 4) [8, 12]. Не исключено, что на фоне хронической персис-тенции вируса такой уровень функции Т-клеток недостаточен. Следует отметить, что для всех групп больных ГИ характерна в разной степени выраженная симпатотония — менее выраженная у «правшей» и более выраженная в 3-й группе.

Обращает на себя внимание различный характер иммунных сдвигов в группах (Таблица 4). Так, если для «амбидекстров» из третьей группы характерно относительное снижение функции моноцитов, но высокий уровень эффектор-ной функции Т-клеток, то для второй группы свойственны относительно низкий уровень эф-фекторной функции Т-клеток, но достаточная активность моноцитов по продукции перекисных молекул и средний уровень фагоцитоза. Полученные результаты предполагают определенный характер терапевтического вмешательства у больных РГИ с различной функциональной асимметрией мозга.

Таким образом, можно полагать, что для пациенток, страдающих герпетической инфекцией, особенно для «правшей» с функционально доминантным левым полушарием, характерно повышение активности первой сигнальной системы, снижение психологической продуктивности и относительно высокая активность парасимпатического отдела ВНС, а также относительно высокий уровень экспрессии 11ГЛ ЭИ на моноцитах и фагоцитоз. В то же время больные герпетичес-

кой инфекцией «амбидекстры» из второй группы характеризуются относительным снижением активности первой сигнальной системы, «общих способностей», памяти, подвижности тормозных процессов, низкой активностью парасимпатического отдела ВНС. Кроме того, для них характерны относительно низкий уровень эффекторной функции Т-клеток (ГЗТ-эффекторов), но достаточная активность моноцитов по продукции перекисных молекул и средний уровень фагоцитоза. Для больных — «амбидекстров» из третьей группы характерны ранняя манифестация болезни, низкая психологическая продуктивность, умеренно выраженная активность СО ВНС, а также низкий уровень фагоцитоза.

Заключение

Полученные данные позволяют обоснованно говорить о том, что доминантность полушарий мозга — устойчивая индивидуальная характеристика функционирования нервной системы, определяющая параметры высшей нервной деятельности, активность отделов ВНС и особенности иммунной системы. При этом связь между ЦНС и иммунной системой осуществляется посредством вегетативной нервной системы [7, 8, 9].

Показано, что у здоровых людей старшего возраста существует зависимость характеристик иммунной системы от функциональной асимметрии мозга и характера фоновой и реактивной вегетативной активности. При этом в указанной возрастной группе у здоровых людей в общей мощности спектра кардиоритмограммы начинает преобладать \'ГЛ; составляющая, что свидетельствует о переходе на более низкий, гуморально-метаболический характер обеспечения вегетативной активности.

Имеются основания полагать, что люди с различной функциональной асимметрией мозга в разной степени склонны к патологии иммунной системы. Так, установлено, что если среди больных БА (как и среди здоровых) большинство являются «правшами», то среди больных с РА и ГИ большая часть пациентов — «амбидекстры». Кроме того, группы пациентов с анализируемы-

ми патологиями (в зависимости от церебральной асимметрии) имеют определенную активность систем мозга, «способности к обучению», память, тип нервной системы, характеризующие больного человека как личность, а также особенности иммунной системы, определяющие, в конечном счете, характер иммунопатологии. Пациенты, страдающие иммунными заболеваниями, имеют отличный от здоровых людей аналогичного возраста характер вегетативной активности, в частности, выраженный в снижении эрго- и особенно трофотропных функций нервной системы, а также сниженную и/или неадекватную реактивность. Следует отметить, что все анализируемые иммунопатологии по мере утяжеления процесса сопровождаются увеличением инерции возбудительных и тормозных процессов.

Таким образом, функциональная асимметрия полушарий головного мозга является важным патогенетическим фактором иммунопатологических заболеваний, определяющим дебют, характер и длительность течения патологии. Кроме этого, проведенный анализ позволяет сделать вывод о существовании зависимости между иммунной системой, ВНД и ВНС в развитии иммунопатологических процессов, о нейроиммунных вариантах патологии.

THE PATHOGENETIC HETEROGENEITY OF IMMUN OP ATHOLOGIC AL DISEASES ON THE BASIS OF DEFINITION OF A CLINICAL, IMMUNOLOGICAL AND NEUROLOGIC DETAIL

T.Ya. Abramova, I.G. Solovjeva, I.V. Meledina,

V.S. Kozhevnikov, S.V. Trufakin,

V.M. Nepomnyaschich, A.E. Sizikov,

N.M. Starostina, V.V. Abramov

The pathogenetic heterogeneity of a bronchial asthma, rheumatoid arthritis and herpes virus infections is established on the basis of the definition of a clinical, immunological and neurologic parameters. The specified heterogeneity is shown in dependence of the features of the beginning of diseases, character and duration of a pathology on the functional asymmetry of hemispheres and, as consequence, on the features of the high nervous activity, activity of

the departments of vegetative nervous and immune systems.

Литература

1. Абрамова Т.Я. Характеристика иммунной системы у здоровых людей с разными показателями высшей нервной деятельности: Автореф. дис.... д-ра мед. наук / Т.Я. Абрамова. — Новосибирск, 2004.

2. Абрамов В.В. Асимметрия полушарий головного мозга и лимфоидных органов: роль в иммуногенезе и гемопоэзе / В.В. Абрамов, И.А. Гонтова, Т.Я. Абрамова // Функциональная межполушарная асимметрия.

— М.: Научный мир. — 2004. — С. 523-543.

3. Доброхотова Т.А. Функциональная асимметрия человека / Т.А. Доброхотова, Н.Н. Брагина. — М., 1981.

- 288 с.

4. Кожевников B.C. Современная методология иммунодиагностики / B.C. Кожевников // Актуальные вопросы клинической иммунологии и аллергологии.

— Барнаул. — 1998. — С. 23-30.

5. Леутин В.П. Психофизиологические механизмы адаптации и функциональная асимметрия мозга / В.П. Леутин, Е.И. Николаева // Новосибирск: Наука.

— 1988. — 190 с.

6. Фокин В.Ф. Функциональная асимметрия полушарий головного мозга кошки при формировании условного рефлекса / В.Ф. Фокин, В.А. Федан // Журнал высшей нервной деятельности. — 1978. — Т. 28. — Вып. 1. - С. 77-84.

7. Danzer R. Relationships between the brain and the immune system / R. Dantzer, E.E. Wollman //]. Soc. Biol.

- 2003. - V 197. - N 2. - P. 81-88.

8.James D.E. Neuroendocrine and immune interactions with airway macrophages / D.E. James, F.P. Nijkamp // Inflamm. Res. - 2000. - Vol. 49. - № 6. - P. 254-265.

9. Lorton D. Potential use of drugs that target neural-immune pathways in the treatment of rheumatoid arthritis and other autoimmune diseases / D. Lorton, C. Lubahn, D.L. Bellinger // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy.

- 2003. - Vol. 2. - № 1. - P. 1-30.

10. Neveu P. Asymmetrical brain modulation of the immune response / P. Neveu // Brain Res. — 1991. — Vol. 17. -№ 1. - P. 101-107.

11. Regulation of beta2-adrenergic receptors on CD4 and CD8 positive lymphocytes by cytokines in vitro / M. Wahle, U. Stachetzki, A. Krause, M. Pierer et al. // Cytokine. - 2001. - Vol. 16. - № 6. - P. 205-209.

12. Sanders V.M. Sympathetic nervous system interaction with the immune system / V.M. Sanders, A.P. Kohm // Int. Rev. Neurobiol. - 2002. - Vol. 52. - P. 17-41.